CH522593A

CH522593A - Verfahren zur Herstellung neuer Aminoketone

Info

Publication number: CH522593A
Application number: CH1256664A
Authority: CH
Inventors: Kurt Dr Thiele; Klaus Dr Posselt
Original assignee: Degussa
Priority date: 1963-11-09
Filing date: 1964-09-28
Publication date: 1972-06-30
Also published as: FI43080C; CH522594A; DK111897B; SE321242B; US3337626A; SE320983B; SE324787B; FI43079C; GB1094463A; DE1259901B; DK117355B; SE321938B; FI43080B; CH479543A; BR6464083D0; FI43079B; FR95908E; US3322758A; DK123404B; GB1094462A

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Aminoketone Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Aminoketone der Formel I
EMI1.1     
 In dieser Formel bedeutet R' den Rest
EMI1.2     

Alk ist hierbei eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 6 C-Atomen.   R'O    und   R11    sind gleich oder verschieden und bedeuten Wasserstoff, Allylreste oder niedere Alkylreste, die miteinander oder mit der Gruppe Alk zu einem 5-, 6- oder 7 gliedrigen Ring geschlossen sein können. Dieser Ring kann gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom, vorzugsweise Sauerstoff, Schwefel oder die NH-Gruppe, enthalten. Der Ring kann auch durch eine Alkyl-, Acyl-, Benzyl-,
Oxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Acyloxyalkyl-, Carbonsäureester oder Carbonsäureamidgruppe substituiert sein.

  Weiterhin bedeutet in der Formel I Y einen Phenylrest oder einen kon densierten mehrkernigen aromatischen Rest, von dem einer oder mehrere Kerne auch teilweise oder ganz gesättigt sein können, z.B. den Naphthyl-, Tetrahydronaphthyl-, Fluoren-, Anthracen-, Phenanthren-, Chlornaphthyl- oder Methoxy naphthylrest. R2 und R3 sind gleich oder verschieden und bedeuten Wasserstoff, Hydroxylgruppen, Methoxygruppen,
Nitrogruppen oder Chlor. R4 bedeutet Wasserstoff oder einen
Methyl- oder Äthylrest. R5 ist Wasserstoff oder ein Methyl rest. R6 bedeutet Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe. R7 und R8 sind gleich oder verschieden und bedeuten Wasser stoff, Methylgruppen, Methoxygruppen, Nitrogruppen oder Chlor.

  R9 ist Wasserstoff oder ein Methylrest, X bedeutet
EMI1.3     


<tb>   {    <SEP> oder
<tb> 
Verbindungen ähnlicher Art, die jedoch anstelle des Restes R' Wasserstoff, Chlor, Hydrox, Methoxy oder eine Nitrogruppe enthalten, sind bereits im Schweizerpatent Nr. 473 089 beschrieben. Im Vergleich mit diesen bekannten Verbindungen zeichnen sich die neuen Verbindungen durch besonders günstige, therapeutisch verwertbare Wirkungen auf
Herz und Kreislauf aus.



   Das   erfindungsgemässe    Verfahren zur Herstellung von
Verbindungen der Formel   list    dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
EMI1.4     
 mit einer Verbindung der Formel III
EMI1.5     
  zusammen mit Formaldehyd oder Formaldehyd liefernden Stoffen umsetzt. Man arbeitet hierbei vorzugsweise bei erhöhter Temperatur in Gegenwart eines Lösungsmittels.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I lassen sich auch zu einer Verbindung der Formel IV
EMI2.1     
 hydrieren, z.B. auf katalytischem Wege mit Hilfe eines   Raney-Katalysators.    Diese Hydrierungsprodukte zeichnen sich ebenfalls durch eine gute Herz- und Kreislaufwirkung aus.



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Basen können gegebenenfalls in ihre Salze oder quartären Ammoniumverbindungen übergeführt werden.



   Die erhaltenen Verbindungen, die optisch aktive Kohlenstoffatome enthalten und in der Regel als Razemate anfallen, können mit einer optisch aktiven Säure umgesetzt und dann durch fraktioniertes Ausfällen oder Auskristallisieren in die optisch aktiven Isomeren getrennt werden.



   In vielen Fällen kann man auch so vorgehen, dass man optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet.



  Beispiel 1
EMI2.2     
   L-N- [3-Ph enyl -3 -oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3-(2-oxy-    äthoxy)-propiophenon    HCI   
15,1 g L-Norephedrin werden in 100 ml Isopropanol gelöst und mit 18 ml isopropanolischer   HC1-Lösung    bis zur schwach sauren Reaktion versetzt. Dann gibt man 3,6 g Paraformaldehyd und 18 g 3-(2-Oxy-äthoxy)-acetophenon zu und kocht 5 Stunden lang am   Rückfluss.    Beim Abkühlen fällt das Endprodukt als weisse Kristalle aus.

  Schmelzpunkt nach Umkristallisieren aus Isopropanol 139 bis   142" C.    Beispiel 2
EMI2.3     
   L43-(2,3    -Dihydroxy-propoxy)-phenyl]-   (2    -[3 -phenyl   j-hydrosy-propyl-(2)-amino]-äthyl)-keton HCI   
Wenn man als Ausgangsstoff 3-(2,3-Dihydroxy-propoxy)acetophenon eingesetzt und wie in Beispiel 1 beschrieben vorgeht, entsteht diese Verbindung. Schmelzpunkt nach Umkristallisieren aus Äthanol 150 bis 1530 C.



  Beispiel 3
EMI2.4     
 L-N-[3-Phenyl-3   -oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3    -(2-dimethylaminoäthoxy)-propiophenon    2    HCI
In diesem Falle ist der Ausgangsstoff 3-(2-Dimethylaminoäthoxy)-acetophenon. Der Schmelzpunkt dieser Verbindung liegt zwischen 186 und   188     C (umkristallisiert aus Methanol).  



  Beispiel 4
EMI3.1     
   L-3-(2-Diallylamino-äthoxy)-phenyl-      (2-[3    -phenyl-3 -hydroxy-propyl-(2)-amino]-äthyl}-keton    2HCl   
Als Ausgangsstoff wird 3-(2-Diallylaminoäthoxy)-acetophenon eingesetzt. Der Schmelzpunkt ist nach Umkristallisieren aus Äthanol 183  C.



  Beispiel 5
EMI3.2     
   L-N-[3-Phenyl-3 -oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3 -(3 -dimethyl-    amino-propoxy)-propiophenon    2HCI   
Aus 3-(3-Dimethylamino-Propoxy)-acetophenon wird diese Verbindung erhalten. Herstellung wie in Beispiel 1 beschrieben. Aus Methanol umkristallisiert, schmilzt die Verbindung bei 202 bis   204" C.   



  Beispiel 6
EMI3.3     
 L-N-[3-Phenyl-3-oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3 -(1 -dimethylamino-propoxy)-propiophenon    2HCI   
Als Ausgangsstoff wird   3-(1-Dimethylamino-isopropoxy)-    acetophenon verwendet und wie in Beispiel 1 beschrieben gearbeitet. Aus Äthanol umkristallisiert, schmilzt die Verbindung zwischen 162 und 164  C.



   Auf analoge Weise wurden noch die folgenden Verbindungen synthetisiert: Beispiel 7
EMI3.4     
 L-N-[3-Phenyl-3-oxy-propyl-(2)]-ss-amino-2-(3-diäthylamino-isopropoxy)-propiophenon    2HCI    Schmelzpunkt 194 bis   1960 C    (Alkohol).



   Beispiel 8
EMI3.5     
 L-N- [3 -Phenyl-3-oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3 -(3 -piperidino-propoxy)-propiophenon   2HCl    Schmelzpunkt 211 bis 213 C (Methanol).  



  Beispiel 9
EMI4.1     
   L-N-[3-Phenyl-3-oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3-(2-morpholino-äthoxy)-propiophenon 2HCl    Schmelzpunkt 194 bis   1960 C    (Äthanol).



   Beispiel 10
EMI4.2     
   L-N-[3-Phenyl-3-oxy-propyl-(2)]-ss-amino-3-methoxy-5-(3-dimethylamino-propoxy)-propiophenon 2HCl    Schmelzpunkt 183 bis   185"C    (Äthanol).



   Beispiel 11
EMI4.3     
 L-N- [3 -Phenyl-3 -oxy-propyl-(2)]-ss -amino-3 -methoxy-4-   (2-dimethylamino-äthoxy)-propiophenon    - 2HCl Schmelzpunkt 200 bis   2020 C    (Methanol).

 

   Beispiel 12   {2-[3-Phenyl-3 -hydroxy-propyl-(2)-amino]-äthyl} -{4-[3 -dimethylamino-propoxy]-naphthyl-( 1))-keton   
EMI4.4     

14,5 g (0,047 Mol) 1-Acetyl-4-(3-dimethylaminopropoxy)-naphthalin-HCl, 8,7 g (0,047 Mol) 1-Norephedrin - HCI und 2,5 g (0,083 Mol) Paraformaldehyd werden in 100 ml Isopropanol mit 5 Tropfen   CHl    konz. 2 Stunden auf dem Wasserbad gekocht. Nach einer Stunde werden weitere 3 g (0,1 Mol) Paraformaldehyd zugegeben. Die Lösung wird abgekühlt, mit 100 ml Aceton versetzt und einen Tag stehengelassen. Das ausgefallene Dihydrochlorid wird aus Methanol umkristallisiert. Fp. 202 bis   205     C.



  Beispiel 13
EMI4.5     
     L-[3-Phenyl-3 -hydroxy-propyl-(2)- {3 -[3 -(2-dimethyl-    amino-äthoxy)-phenyl]-3-hydroxy-propyl-( 1)   }-amin       2HCl   
17,7 g (0,04 Mol)   L-ss-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-      (2)]-amino-3-(2-dimethyl-aminoäthoxy)-propiophe-    non    2HCl    wurden in 250 ml Methanol mit 4,6 g Natriumborhydrid bei Zimmertemperatur reduziert. Anschliessend wurde filtriert, das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in Äther gelöst und mit isopropanolischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Dieses ist hygroskopisch und schmilzt, aus Isopropanol umkristallisiert, bei   85O    C.



   PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen der Formel I
EMI5.1     
 worin R' den Rest
EMI5.2     
 bedeutet, und Alk eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 6 C-Atomen ist, R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Allylreste oder niedere Alkylreste bedeuten, die miteinander oder mit der Gruppe Alk zu einem 5-, 6- oder 7gliedrigen Ring geschlossen sein können, welch letzterer auch ein weiteres Heteroatom oder die   Gruppe -NIl-    enthalten, sowie auch durch eine Alkyl-, Acyl-, Benzyl-, Oxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Acyloxyalkyl-, Carbonsäureester- oder Carbonsäureamidgruppe substituiert sein kann, worin ferner Y einen Phenylrest oder einen kondensierten mehrkernigen aromatischen Rest, von dem mindestens ein Kern auch teilweise oder ganz gesättigt sein kann, darstellt, 

   R2 und R3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxylgruppen, Methoxygruppen, Nitrogruppen oder Chlor bedeuten, R4 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl, R5 Wasserstoff oder Methyl, R6 Wasserstoff oder Hydroxyl ist, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff Methyl, Methoxy, Nitro oder Chlor bedeuten, R9 Wasserstoff oder Methyl ist, und X O = oder
EMI5.3     
 darstellt, dadurch ge   kennzeichnet,    dass man eine Verbindung der Formel II
EMI5.4     
 mit einer Verbindung der Formel III
EMI5.5     
 zusammen mit Formaldehyd oder Formaldehyd liefernden Stoffen umsetzt.



   PATENTANSPRUCH II
Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I hergestellten Aminoketone zur Herstellung von Verbindungen der Formel IV
EMI5.6     
 vermittels Hydrierung.

Claims

UNTERANSPRUCH

Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die in Form der freien Basen erhaltenen Aminoketone der Formel I in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt.