CH530393A - Procédé de préparation de 8-lactones-a,B-insaturées - Google Patents
Procédé de préparation de 8-lactones-a,B-insaturéesInfo
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Description
Procédé de préparation de 8-lactones-a,p-insaturées La présente invention concerne un procédé de pré paration de â-lactones-α,P-insaturées de formule
EMI0001.0001
dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un alcoyle, R2 est un alcoyle, phénylalcoyle, (méthoxyphényl)-alcoyle ou (méthylène-dioxy-phényl)-alcoyle.
De préférence la partie alcoyle des radicaux ci-dessus comporte 1 à 3 atomes de carbone.
Le procédé de l'invention comporte les étapes sui vantes a) la condensation d'un dérivé carbonylé de for mule R1R2CO (III) dans laquelle Ri et R2 sont définis comme ci-dessus avec un halogénure de métal-propargyle de formule
EMI0001.0008
dans laquelle X est un atome d'halogène; M est un ato me de métal choisi dans le groupe comprenant le magné sium et l'aluminium ; m est la valence du métal M ;pour former l'alcool P-acétylénique correspondant de formule R1R2C(OH) - CH2 - C - CH (IV) dans laquelle RI, R2 sont définis comme ci-dessus;
b) la transformation de cet alcool p-acétylénique IV en son dérivé organo-magnésien par action d'un halogé- nure d'alcoylmagnésium, suivie du traitement du dérivé organo-magnésien ainsi obtenu par de l'anhydride carbo nique, dans un solvant organique inerte tel que le tétra- hydrofuranne ou le benzène, pour former l'acide α-acé- tylénique correspondant de formule R1R2 - C(OH) - CH2 - C = C - COOH (V) dans laquelle R1 et R2 sont définis comme ci-dessus;
c) l'hydrogénation de cet acide α-acétylénique V à la pression ordinaire, dans un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol en présence d'un catalyseur tel que le palladium à 5% sur support de sulfate de baryum, en acide éthylénique correspondant suivie de la cyclisa- tion de cet acide éthylénique en lactone de formule I par chauffage sous vide.
De préférence, on chauffe à 120o C sous un vide de 20 Torr.
Les 8-lactones-α,a-insaturées de formule I sont des composés nouveaux.
Les nouvelles 8-lactones-α,P-insaturées de formule I sont pharmacologiquement actives et présentent les acti vités anticonvulsivantes, anesthésiques locales, de la di- hydrokawaïne, de la dihydrométhylsticine ou de la di- hydroyangonine, comme montré par le test de convul sions provoquées électriquement chez la souris (activité anticonvulsivante) ou le test d'injection intracutanée chez le cobaye (activité anesthésique locale).
Les nouvelles 8-lactones-α,p-insaturées sont utiles en thérapeutique dans les mêmes applications que les pro duits cités, notamment comme sédatifs, anticonvulsi- vants, tranquillisants et anesthésiques locaux.
Les alcools p-acétyléniques de formule IV et les acides a-acétyléniques de formule V sont également des com posés nouveaux. On illustre l'invention par les exemples qui suivent: <I>Exemple 1:</I> 6-(p-phénéthyl)-5,6-dihydro-2-pyrone 1) 6-Phényl-hexyn-4-ol.
EMI0002.0001
A 550 cm3 d'une solution normale de bromure de propargylmagnésium dans l'éther anhydre, on ajoute goutte à goutte 67 g (0,5 mole) de P-phényl-propional- déhyde dilué dans 100 cm3 d'éther anhydre en mainte nant la température à 100 C environ.
On porte le mé lange au reflux pendant 1 heure, puis on le traite par de la glace, l'acidifie à pH 3 par de l'acide sulfurique et l'extrait à l'éther ; on sèche l'extrait éthéré sur du sulfate de sodium, chasse le solvant sous vide, et distille le produit désiré.
Rendement: 811%; Eb. 122-6o C/3 Torr. Bandes d'absorption I.R. (#C13) à 3580 et 3440 cm-' (OH), à 3300 cm-1 (C - H acétylénique) et à 2120 cm-1 (C - C).
2) Acide 5-hydroxy-7-phényl-2-heptynoique.
EMI0002.0007
A 500 cm3 d'une solution 2N de bromure d'éthyl- magnésium dans du tétrahydrofuranne anhydre, on ajou te goutte à goutte 0,5 mole de 6-phénylhexin-4-ol obtenu ci-dessus, en maintenant la température vers 200 C. On porte au reflux pendant 2 heures, puis on verse la solu tion encore chaude (à environ 50o C) dans un autoclave de 1 litre contenant 300 g de glace carbonique ; on ferme l'autoclave et laisse réagir 16 h à la température ambian te.
Ensuite, on traite le produit obtenu par de la glace et l'acidifie par de l'acide sulfurique jusqu'à pH 1, on l'alcalinise par addition de bicarbonate de sodium, et l'extrait à l'éther, on acidifie la phase aqueuse par de l'acide sulfurique, on l'extrait à l'éther, la sèche sur du sulfate de sodium, chasse le solvant et recristallise le produit désiré dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole.
Rendement: 50'%; F. 990 C.
Spctre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption à 3600 et 2400 cm-1 (large bande, OH acide), à 2240 cm-1 (C - C) et à 1700 cm-1 (C - O).
3) 6-(P-phénéthyl)-5,6-dihydro-2-pyrone.
EMI0002.0018
A 0,1 mode d'acide 5-hydroxy-7-phényl-2-heptynoï- que obtenu ci-dessus dans 60 cm3 de méthanol, on ajoute 0,5 g de palladium à 5'0/0 sur support de sulfate de ba ryum, on agite sous atmosphère d'hydrogène jusqu'à l'absorption de 0,09 mole d'hydrogène. Ensuite on filtre, chasse le méthanol puis chauffe pendant 2 h à 120 C sous un vide de 20 mm, et distille le produit.
Eb. 165-700 C/2 Torr.
Le produit obtenu est cristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-pentane (1 :3).
F. 440 C ; rendement 55 0/0.
EMI0002.0024
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 77,20% <SEP> H <SEP> 6,97% <SEP> O <SEP> 15,82%
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 77,13 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,97 <SEP> % <SEP> O <SEP> 16,09% <I>Exemple 2:</I> 6-Méthyl-6-benzyl-5,6-dihydro-2-pyrone 1) Benzyl-méthyl propargylcarbinol.
EMI0002.0025
On suit le mode opératoire décrit en 1) à l'exemple 1 mais en utilisant 550 cm3 d'une solution normale de bro mure de propargylaluminium dans l'éther anhydre et 67 g (0,5 mole) de phénylacétone. On obtient le produit désiré avec un rendement de 80 % ; Eb. 128-130o C/ 1,5 Torr.
Spectre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption à 3580 cm-1 (OH), à 3300 cm-1 (C - H acétylénique) et à 2120 cm-1 (C - C).
2) Acide 5-hydroxy-5-méthyl-6-phényl- 2-hexynoïque.
EMI0002.0029
On suit le mode opératoire décrit en 2) à l'exemple 1 mais en utilisant 500 cm3 d'une solution 2N de bromure d'éthyl-magnésium dans du tétrahydrofuranne anhydre et 0,5 mole du carbinol acétylénique obtenu ci-dessus. On obtient le produit désiré avec un rendement de 59 0/0 ; produit surfondu.
Spectre I.R. (#C13), bandes d'absorption à 3600 et 2400 cm-1 (large bande, OH acide), à 2240 cm-1 (C - C) et à 1695 cm-1 (C = O).
3) 6-Méthyl-6-behzyl-5,6-dihydro-2-pyrone.
EMI0002.0033
On suit le mode opératoire décrit en 3) à -l'exemple 1 mais en employant 0,1 mole d'acide 5-hydroxy-5-méthyl- 6-phényl-2-hexynoïque préparé comme décrit ci-dessus. On obtient le produit désiré avec un rendement de 63 0/0 Eb. 165-70o C/1 Torr;
F. 57o C après cristallisation dans l'éther-pentane
EMI0003.0000
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 77,20 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,97% <SEP> O <SEP> 15,82%
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,99% <SEP> H <SEP> 7,10 <SEP> % <SEP> O <SEP> 15,98% <I>Exemple 3:</I> 6-Méthyl-6(3,4-méthylènedioxybenzyl)-5,6- dihydro-2-pyrone 1) (3,4-méthylènedioxybenzyl)-méthyl- propargylcarbinol.
EMI0003.0005
On suit le mode opératoire décrit en 1) à l'exemple 1, mais en utilisant 550 cm3 d'une solution normale de bromure de propargylaluminium dans l'étther anhydre et 89 g (0,5 mole) de pipéronyl-méthyl-cétone. On obtient le produit désiré avec un rendement de 610/0 ; Eb. 138-142o C/1,5 Torr.
Spectre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption à 3580 et 3450 cm-1 (OH), à 3300 cm-1 (C - H acétylénique) et à 2120 cm-1 (C - C).
2) Acide 5-hydroxy-5-méthyl-6(3,4- méthylènedioxyphényl)-2-hexynoïque.
EMI0003.0008
On suit le mode opératoire décrit en 2) à l'exemple 1, mais en utilisant 500 cm3 d'une solution 2N de bromure d'éthyl-magnésium dans du tétrahydrofuranne anhydre et 0,5 mole du carbinol acétylénique obtenu comme dé crit ci-dessus ; on obtient le produit désiré avec un ren dement de 80 0/0 ; produit surfondu.
Spectre I.R. (CHCl3), bandes d'absorption entre 3600 et 2400 cm-1 (large bande, OH acide), à 2240 cm-' (C - C) et à 1700 cm-1 (C - O).
3) 6-Méthyl-6(3,4-méthylènedioxybenzyl)- 5,6-dihydro-2-pyrone.
EMI0003.0012
On suit le mode opératoire décrit en 3) à l'exemple 1, mais en employant 0,1 mole d'acide 5-hydroxy-5-méthyl- 6-(3,4-méthylènedioxyphényl)-2-hexynoïque préparé ci- dessus, on obtient le produit désiré avec un rendement de 80 %.
Eb. 200-8,) C/1,5 Torr; F. 75,1 C après recristallisa- tion dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole.
EMI0003.0017
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 68,28 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,73 <SEP> % <SEP> O <SEP> 25,99%
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,10% <SEP> H <SEP> 5,68 <SEP> % <SEP> O <SEP> 26,01%
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des 6-lactones-α,3-insaturées de formule EMI0003.0018 dans laquelle RI est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, R2 est un radical alcoyle, phényl-alcoyle, (mé- thoxy-phényl)-alcoyle, ou (méthylène-dioxy-phényl)-al- coyle, caractérisé par le fait qu'il comporte les étapes suivantes a) la condensation d'un dérivé carbonylé de for mule R1R2CO (III) dans laquelle RI et R2 sont définis comme ci-dessus avec un halogénure de métal-propargyle de formule EMI0003.0026 dans laquelle X est un atome d'halogène;M est un ato me de métal choisi parmi le magnésium et l'aluminium, m est la valence du métal M, pour former l'alcool 3-acé- tylénique correspondant de formule R1R2C(OH) - CH2 - C - CH (IV) dans laquelle RI, R2 sont définis comme ci-dessus;b) la transformation de cet alcool 3-acétylénique IV en son dérivé organo-magnésien par action d'un halogé- nure d'alcoylmagnésium, suivie du traitement du dérivé organo-magnésien ainsi obtenu par de l'anhydride carbo nique, dans un solvant organique inerte, pour former l'acide -acétylénique correspondant de formule R1R2 - C(OH) - CH2 - C = C - COOH (V) dans laquelle RI et R2 sont définis comme ci-dessus ;c) l'hydrogénation de cet acide a-acétylénique V à la pression ordinaire, dans un alcanol, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation en acide éthylénique corres pondant, suivie de la cyclisation de cet acide éthylénique en lactone correspondante de formule I par chauffage sous vide. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que la partie alcoyle de RI et R2 comprend de 1 à 3 atomes de carbone. 2.Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que le solvant inerte utilisé dans l'étape b) est le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou le benzène. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que l'alcanol utilisé dans l'étape c) est choisi parmi le méthanol et l'éthanol. 4. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait qu'on effectue la cyclisation à 120 C sous 20 Torr.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7025566A FR2096877B1 (fr) | 1970-07-09 | 1970-07-09 | |
| CH966171A CH528502A (fr) | 1970-07-09 | 1971-07-01 | Procédé de préparation de -lactones a,B-insaturées |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH530393A true CH530393A (fr) | 1972-11-15 |
Family
ID=25705123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1311272A CH530393A (fr) | 1970-07-09 | 1971-07-01 | Procédé de préparation de 8-lactones-a,B-insaturées |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH530393A (fr) |
-
1971
- 1971-07-01 CH CH1311272A patent/CH530393A/fr not_active IP Right Cessation
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