CH538283A - Neue antikonzeptionelle Mittel - Google Patents
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Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue anti konzeptionelle Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an zwei verschiedenen Steroidhormonen, nämlich einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen.
Die hormonale Kontrazeption nach der Methode non stopluteal- supplementation , bei welcher ein oral wirkendes Gestagen, gleichwohl ob vom Typ eines Progestins oder eines Progestagens, allein, in niederer Dosierung während der ganzen Dauer des Cyclus verabreicht wird, ist mit dem Nach teil einer gewissen Unsicherheit in bezug auf den gewünschten kontrazeptiven Effekt behaftet, besonders bei Einhaltung niedriger Dosen. Eine Erhöhung der Dosen verbessert die Wirksamkeit der Präparate, verursacht jedoch Nebenwirkun gen, die von der Art des angewendeten Präparats abhängig sind, was ihrer allgemeinen Verwendung entgegen steht.
Es wurde nun gefunden, dass durch die Assoziation eines Progestagens mit einem Progestin in einem bestimmten Ver hältnis die erwähnten Nachteile der non-stop-luteal supplementation weitgehend behoben werden können, indem sich bestimmte Wirkungskomponenten dieser zwei verschiedenen pharmakologisch stark differenzierten Typen von Gestagenen additiv, andere dagegen kompetitiv verhalten.
Eine sichere Kontrazeption ohne Nebenwirkungen bei befriedigender Erhaltung der Zyklusregelmässigkeit kann durch die Assoziation eines oral wirksamen Progestagens mit einem oralen Progestin in Dosen, die bei einzelner Verabreichung eine sichere Kontrazeption nicht gewährleisten würden, erreicht werden.
Die antikonzeptionellen Mittel gemäss der vorliegenden Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen aufweisen, wobei die in der täglichen Dosis-Einheit enthaltene Menge jeder einzelnen Komponente unter der für das Zustandekommen einer sichheren Kontrazeption notwendigen täglichen Dosis derselben Komponente bei ihrer Verwendung allein in der non-stop-luteal supplementation Methode liegt.
Solche Mittel enthalten z. B. das Progestin und das Progestagen in einem Verhältnis zwischen etwa 1 : 10 und etwa 1 : 30 und weisen einen Progestingehalt zwischen etwa 0,025 und 0,6 mg, insbesondere zwischen 0,025 und 0,4 mg, pro tägliche Dosis-Einheit auf. Sie enthalten ferner die für die bekannten hormonalen antikonzeptionellen Mittel üblichen Trägerstoffe.
Als Progestine sind vom Testosteron und insbesondere 19-Nor-testosteron sich ableitende in 17a-Stellung einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest aufweisende Androstan-Verbindungen mit partieller Progesteron-Wirkung zu verstehen, während als Progestagene Progesteron- oder retro-Progesteron-Derivate mit vollständiger Progesteron Wirkung bezeichnet werden. Progestine, welche für die Präparate gemäss der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind z.
B. S4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-19-nor- androsten (Lynestrenol), u 4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-3 - oxo- 1 9-nor-androsten (Norethisteron), A 5(10) 17a-Äthinyl- 17ss-hydroxy-3-oxo-19-nor-androsten (Norethynodrel), S 4-17a-Äthinyl- 17ss -hydroxy-3 -oxo- 18 -methyl-19-nor-andro- sten (Norgestrel), S4- 4-17a-Äthinyl-3ss, 1 7ss-diacetoxy 19- nor-androsten (Äthinodioldiacetat) oder dessen in 7a-Stellung methyliertes Derivat, das A4-7a-Methyl-17a-äthinyl- 3ss,17ss-diacetoxy-19-norandrosten. Als Progestagene kommen z. B.
a46-3,20-Dioxo-10a-9ss-pregnadien (Dydrogesteron), d 1,4,6-Chlor-3 ,20-dioxo-1 Oa-9ss-pregnatrien, 4,6 6-Chlor-17a-acetoxy-3 ,20-dioxo-pregnadien (Chlormadinonacetat), d 4,6-17a-Acetoxy-6-methyl-3 ,20-dioxo-pregnadien (Megestrolacetat), A 4X6 17a -Hydroxy-6 -methyl- 16-methy- len-3,20-dioxo-pregnadien (Melengestrol) oder das 4- 6ss,7ss-Oxido-17a-acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnen und insbesondere auch daszl46-17a-Acetoxy-3,20-dioxo-19-nor- pregnadien in Betracht.
Besonders vorteilhaft ist die Kombination Lynestrenol d 17a-acetoxy-3 ,20-dioxo-1 9-nor-pregnadien, insbeson- dere eine solche, in der das Verhältnis zwischen den Mengen der beiden Hormone innerhalb des Bereiches 1 : 15 und
1: 25 liegt, z. B. eine mit einem Verhältnis Progestin zu
Progestagen von etwa 1 : 20.
Die antikonzeptionellen Mittel enthalten die aktiven Komponenten zusammen mit den üblichen für Kontrazeptiva oder für pharmazeutische Präparate verwendeten Trägerstoffen, insbesondere solchen, die für die Zubereitung oraler Verabreichungsformen, wie Tabletten, Dragees oder Kapseln ge eignet sind, z. B. Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat und Talk. Gegebenenfalls können sie auch Konservierungs- oder
Stabilisierungsmittel enthalten. Die genannten Dosis-Einheiten, wie Tabletten, Dragees, usw., können die ganze tägliche
Dosis enthalten, oder aber aliquote Teile derselben. So enthält z. B. eine Dosis-Einheit als totale tägliche Dosis vorzugs weise zwischen 0,05 und 0,3 mg Progestin, also z. B.
0,3 mg Progestin und 6 mg Progestagen oder
0,15 mg Progestin und 3 mg Progestagen oder
0,05 mg Progestin und 1 mg Progestagen.
Die neuen antikonzeptionellen Mittel werden nach an sich bekannten Methoden der Galenik gewonnen.
Beispiel 1
Kontrazeptiv-Tabletten
Zusammensetzung pro Tablette: Lynestrenol (4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-östren) 0,3 mg 4,6-t7a-Acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnadien 6,0 mg Milchzucker 80,0 mg Kolloidale Kieselsäure (Aerosil) 7,0 mg Weizenstärke 49,7 mg Talk 6,3 mg Magnesiumstearat 0,7 mg
150,0 mg
Die Wirkstoffe werden mit einem Teil des Milchzuckers homogen vorgemischt. Diese Vormischung wird mit dem übrigen Milchzucker, der kolloidalen Kieselsäure und einem Teil der Stärke gemischt, mit Wasser befeuchtet und auf üblich Weise granuliert und getrocknet.
Dem trockenen Granulat wird die restliche Stärke, Talk und Magnesiumstearat beigemischt und das homogene Gemenge zu Tabletten von 150,0 mg Gewicht gepresst.
Beispiel 2
Kontrazeptiv-Tabletten
Wie in Beispiel 1, jedoch mit einem Gehalt von 0,15 oder 0,05 mg Lynestrenol und 3 und 1 mg beziehungsweise von J4J6-17a-Acetoxy-3,20-dioxo-l9-nor-pregnadien.
PATENTANSPRUCH
Neue antikonzeptionelle Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen aufweisen, wobei die in der täglichen Dosis-Einheit enthaltene Menge jeder einzelnen Komponente unter der für das Zustandekommen einer sicheren Kontrazeption notwendigen täglichen Dosis derselben Komponente bei ihrer Verwendung allein in der non-stop luteal supplementation Methode liegt.
UNTERANSPRÜCHE
1. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen in einem
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue anti konzeptionelle Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an zwei verschiedenen Steroidhormonen, nämlich einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen.Die hormonale Kontrazeption nach der Methode non stopluteal- supplementation , bei welcher ein oral wirkendes Gestagen, gleichwohl ob vom Typ eines Progestins oder eines Progestagens, allein, in niederer Dosierung während der ganzen Dauer des Cyclus verabreicht wird, ist mit dem Nach teil einer gewissen Unsicherheit in bezug auf den gewünschten kontrazeptiven Effekt behaftet, besonders bei Einhaltung niedriger Dosen. Eine Erhöhung der Dosen verbessert die Wirksamkeit der Präparate, verursacht jedoch Nebenwirkun gen, die von der Art des angewendeten Präparats abhängig sind, was ihrer allgemeinen Verwendung entgegen steht.Es wurde nun gefunden, dass durch die Assoziation eines Progestagens mit einem Progestin in einem bestimmten Ver hältnis die erwähnten Nachteile der non-stop-luteal supplementation weitgehend behoben werden können, indem sich bestimmte Wirkungskomponenten dieser zwei verschiedenen pharmakologisch stark differenzierten Typen von Gestagenen additiv, andere dagegen kompetitiv verhalten.Eine sichere Kontrazeption ohne Nebenwirkungen bei befriedigender Erhaltung der Zyklusregelmässigkeit kann durch die Assoziation eines oral wirksamen Progestagens mit einem oralen Progestin in Dosen, die bei einzelner Verabreichung eine sichere Kontrazeption nicht gewährleisten würden, erreicht werden.Die antikonzeptionellen Mittel gemäss der vorliegenden Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen aufweisen, wobei die in der täglichen Dosis-Einheit enthaltene Menge jeder einzelnen Komponente unter der für das Zustandekommen einer sichheren Kontrazeption notwendigen täglichen Dosis derselben Komponente bei ihrer Verwendung allein in der non-stop-luteal supplementation Methode liegt.Solche Mittel enthalten z. B. das Progestin und das Progestagen in einem Verhältnis zwischen etwa 1 : 10 und etwa 1 : 30 und weisen einen Progestingehalt zwischen etwa 0,025 und 0,6 mg, insbesondere zwischen 0,025 und 0,4 mg, pro tägliche Dosis-Einheit auf. Sie enthalten ferner die für die bekannten hormonalen antikonzeptionellen Mittel üblichen Trägerstoffe.Als Progestine sind vom Testosteron und insbesondere 19-Nor-testosteron sich ableitende in 17a-Stellung einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest aufweisende Androstan-Verbindungen mit partieller Progesteron-Wirkung zu verstehen, während als Progestagene Progesteron- oder retro-Progesteron-Derivate mit vollständiger Progesteron Wirkung bezeichnet werden. Progestine, welche für die Präparate gemäss der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind z.B. S4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-19-nor- androsten (Lynestrenol), u 4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-3 - oxo- 1 9-nor-androsten (Norethisteron), A 5(10) 17a-Äthinyl- 17ss-hydroxy-3-oxo-19-nor-androsten (Norethynodrel), S 4-17a-Äthinyl- 17ss -hydroxy-3 -oxo- 18 -methyl-19-nor-andro- sten (Norgestrel), S4- 4-17a-Äthinyl-3ss, 1 7ss-diacetoxy 19- nor-androsten (Äthinodioldiacetat) oder dessen in 7a-Stellung methyliertes Derivat, das A4-7a-Methyl-17a-äthinyl- 3ss,17ss-diacetoxy-19-norandrosten. Als Progestagene kommen z. B.a46-3,20-Dioxo-10a-9ss-pregnadien (Dydrogesteron), d 1,4,6-Chlor-3 ,20-dioxo-1 Oa-9ss-pregnatrien, 4,6 6-Chlor-17a-acetoxy-3 ,20-dioxo-pregnadien (Chlormadinonacetat), d 4,6-17a-Acetoxy-6-methyl-3 ,20-dioxo-pregnadien (Megestrolacetat), A 4X6 17a -Hydroxy-6 -methyl- 16-methy- len-3,20-dioxo-pregnadien (Melengestrol) oder das 4- 6ss,7ss-Oxido-17a-acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnen und insbesondere auch daszl46-17a-Acetoxy-3,20-dioxo-19-nor- pregnadien in Betracht.Besonders vorteilhaft ist die Kombination Lynestrenol d 17a-acetoxy-3 ,20-dioxo-1 9-nor-pregnadien, insbeson- dere eine solche, in der das Verhältnis zwischen den Mengen der beiden Hormone innerhalb des Bereiches 1 : 15 und 1: 25 liegt, z. B. eine mit einem Verhältnis Progestin zu Progestagen von etwa 1 : 20.Die antikonzeptionellen Mittel enthalten die aktiven Komponenten zusammen mit den üblichen für Kontrazeptiva oder für pharmazeutische Präparate verwendeten Trägerstoffen, insbesondere solchen, die für die Zubereitung oraler Verabreichungsformen, wie Tabletten, Dragees oder Kapseln ge eignet sind, z. B. Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat und Talk. Gegebenenfalls können sie auch Konservierungs- oder Stabilisierungsmittel enthalten. Die genannten Dosis-Einheiten, wie Tabletten, Dragees, usw., können die ganze tägliche Dosis enthalten, oder aber aliquote Teile derselben. So enthält z. B. eine Dosis-Einheit als totale tägliche Dosis vorzugs weise zwischen 0,05 und 0,3 mg Progestin, also z. B.0,3 mg Progestin und 6 mg Progestagen oder 0,15 mg Progestin und 3 mg Progestagen oder 0,05 mg Progestin und 1 mg Progestagen.Die neuen antikonzeptionellen Mittel werden nach an sich bekannten Methoden der Galenik gewonnen.Beispiel 1 Kontrazeptiv-Tabletten Zusammensetzung pro Tablette: Lynestrenol (4-17a-Äthinyl-17ss-hydroxy-östren) 0,3 mg 4,6-t7a-Acetoxy-3,20-dioxo-19-nor-pregnadien 6,0 mg Milchzucker 80,0 mg Kolloidale Kieselsäure (Aerosil) 7,0 mg Weizenstärke 49,7 mg Talk 6,3 mg Magnesiumstearat 0,7 mg 150,0 mg Die Wirkstoffe werden mit einem Teil des Milchzuckers homogen vorgemischt. Diese Vormischung wird mit dem übrigen Milchzucker, der kolloidalen Kieselsäure und einem Teil der Stärke gemischt, mit Wasser befeuchtet und auf üblich Weise granuliert und getrocknet.Dem trockenen Granulat wird die restliche Stärke, Talk und Magnesiumstearat beigemischt und das homogene Gemenge zu Tabletten von 150,0 mg Gewicht gepresst.Beispiel 2 Kontrazeptiv-Tabletten Wie in Beispiel 1, jedoch mit einem Gehalt von 0,15 oder 0,05 mg Lynestrenol und 3 und 1 mg beziehungsweise von J4J6-17a-Acetoxy-3,20-dioxo-l9-nor-pregnadien.PATENTANSPRUCHNeue antikonzeptionelle Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen aufweisen, wobei die in der täglichen Dosis-Einheit enthaltene Menge jeder einzelnen Komponente unter der für das Zustandekommen einer sicheren Kontrazeption notwendigen täglichen Dosis derselben Komponente bei ihrer Verwendung allein in der non-stop luteal supplementation Methode liegt.UNTERANSPRÜCHE 1. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oral wirksamen Progestin und einem oral wirksamen Progestagen in einemVerhältnis zwischen 1 : 10 und 1: 30 und deren Progestingehalt zwischen etwa 0,025 und etwa 0,4 mg liegt, zusammen mit einem für hormonale antikonzeptionelle Mittel üblichen Trägermaterial.2. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis Progestin:Pro gestagen zwischen etwa 1:15 und etwa 1: 25 liegt.3. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis Progestin : Pro gestagen etwa 1 20 ist.4. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss einem der Unteransprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis des Progestins zwischen etwa 0,05 und etwa 0,3 mg liegt.5. Neue antikonzeptionelle Mittel gemäss Unteranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis des Progestins zwischen etwa 0,1 und etwa 0,2 mg liegt.6. Neue antikonzeptionelle Mittel nach einem der Unteransprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Progestin-Komponente Lynestrenol und als Progestagen-Kompo nete das d 4,61 7a-Acetoxy-3 ,20-dioxo-1 9-nor-pregnadien verwendet.7. Neue antikonzeptionelle Mittel nach Unteranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Progestin-Progestagen Verhältnis etwa 1 : 20 ist und die Dosis an Progestin zwischen etwa 0,3 und etwa 0,05 mg liegt.8. Neue antikonzeptionelle Mittel nach Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis an Progestin etwa 0,3, 0,15, oder 0,05 mg beträgt.
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