CH540904A - Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity - Google Patents

Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity

Info

Publication number
CH540904A
CH540904A CH1718470A CH1718470A CH540904A CH 540904 A CH540904 A CH 540904A CH 1718470 A CH1718470 A CH 1718470A CH 1718470 A CH1718470 A CH 1718470A CH 540904 A CH540904 A CH 540904A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
carboxylic acid
group
lower alkyl
benzofuran
Prior art date
Application number
CH1718470A
Other languages
German (de)
Inventor
Janos Dr Zergenyi
Ernst Dr Habicht
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Priority to CH1718470A priority Critical patent/CH540904A/en
Publication of CH540904A publication Critical patent/CH540904A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Title acids of formula (I) (where R is lower alkyl, X is O, S, NH or NCH3, Y is H, F, Cl, Br or CH3, and Z1 and Z2 are H, F, Cl, Br, lower alkyl or alkoxy) and their salts with org. or inorg. bases, are prepd. by eliminating the alkylsulphonyl gp. from a cpd. of formula I; (where R-C(=CH2) is RCH(CH2SO2R2), R2 is lower alkyl) by boiling in a hydroxylic solvent in the presence of a weak base, and opt. converting the reaction prod. into a salt with an org. or inorg. base.

Description

  

  
 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren.



   Heterocyclische Carbonsäuren der Formel I,
EMI1.1     
 in welcher
R eine niedere Alkylgruppe,
X Sauerstoff. Schwefel, die Iminogruppe oder die Methyliminogruppe,
Y Wasserstoff. Halogen bis Atomnummer 35 oder die Methylgruppe und
Z1 sowie   Z2    Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, sowie ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, sind bisher nicht bekanntgeworden.



   Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen diuretische und saluretische Wirkung. Diese Eigenschaften kennzeichnen diese Verbindungen als geeignet zur Behandlung von Störungen, welche durch mangelhafte Ausscheidung von Elektrolyten, insbesondere von Natriumchlorid, bedingt sind. Solche Störungen sind die Ursache von   Öde-    men und Hypertonien. Diese Verbindungen, z. B. die 4-Chlor5-(2-methylen-butyryl)-indol-2-carbonsäure, die 6-Methoxy   5-(2 -methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure    und die   6 -Methyl-5 -(2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carbonsäure    vermögen am Hund und am Kaninchen bei einer Dosierung von 10 mg/kg p.o. die Harnausscheidung sowie die Ausscheidung der Natriumionen und der Chlorionen beträchtlich zu erhöhen.



   In den heterocyclischen Carbonsäuren der Formel I nimmt   Zl    die 4- oder 6-Stellung und Z2 die 6- oder 7-Stellung ein.



  R, Z1 und Z2 bedeuten als niedere Alkylgruppen beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- oder die tert.-Butylgruppe und   Zj    sowie Z2 als niedere Alkoxygruppen beispielsweise die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-. Butoxy- oder die sek.-Butoxygruppe.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren stellt man die Verbindungen der Formel I her, indem man einer Verbindung der Formel II
EMI1.2     
 in welcher R, X, Y,   Z1    und Z2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R2 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, durch Kochen in einem hydroxylhaltigen Lösungsmittel in Gegenwart einer schwachen Base die Alkylsulfongruppe abspaltet.



   Als schwache Basen kommen Natriumacetat oder Natriumhydrogencarbonatlösungen in Frage, und als Lösungsmittel kann Wasser oder eine niedere Fettsäure verwendet werden.



   Die Verbindungen der Formel II können in einfacher Weise hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel III
EMI1.3     
 in welcher R2 eine niedere Alkylgruppe und R, X, Y, Z1 und Z2 die unter der Formel I angegebene Bedeutung haben, in einem organischen Lösungsmittel mit Wasserstoffperoxyd oder einer Persäure behandelt. Als Persäuren kommen Perameisensäure, Peressigsäure, Perbenzoesäure usw. in Betracht und als organische Lösungsmittel verwendet man vorteilhafterweise niedere Alkanole, Ketone oder niedere Fettsäuren.



   Die Verbindungen der Formel III können hergestellt werden, ind'em man beispielsweise eine Verbindung der Formel IV,
EMI1.4     
 in welcher R, X, Y,   Zl    und Z2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, und Am den Rest einer sekundären organischen Base bedeutet, in Gegenwart einer Halogenwasserstoffsäure mit überschüssigem Nieder-Alkyl-Natriumsulfid der Formel V,    Na-S-R2 (V)    in welcher R2 die unter Formel III angegebene Bedeutung hat, in einer gepufferten wässrigen Lösung vom pH-Bereich 7-9 kocht, bis die sekundäre Aminogruppe durch den Sulfidrest ersetzt ist.



   Die Verbindungen der Formel IV können ihrerseits wie folgt hergestellt werden:
Man geht von einer Carbonsäure der Formel V aus,
EMI1.5     
 in welcher X, Y,   Zl    und Z2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben. Diese Verbindungen kann man dann nach Friedel-Crafts z. B. mit Hilfe von Aluminiumchlorid in Nitrobenzol mit einem Carbonsäurechlorid der Formel VI,
R-CH2-COCI (VI) in welcher R die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, zu den entsprechenden 5-Alkanoylderivaten geben. Solche 5-Alkanoylderivate sind z.

  B. die 5-Acetyl-, 5-Propionyl-, 5-Butyryl-, 5-Valeryl- oder 5-Isovalerylderivate der Benzofuran-2-carbonsäure, der   B enzo[bjthiophen-2-carbonsäure,    der Indol-2-carbonsäure oder der   1-Alkyl-indol-2-carbon-    säuren, welche gegebenenfalls durch die Reste Y,   Z1    und/oder Z2 substituiert sind. Die genannten 5-Alkanoylderivate werden anschliessend mit Hilfe von Formaldehyd oder Paraformaldehyd und einer sekundären organischen Base in die entsprechenden Mannichderivate der Formel IV übergeführt.  



   Die neuen Wirkstoffe oder die pharmazeutisch annehmbaren Salze derselben werden vorzugsweise peroral verabreicht. Zur Salzbildung können anorganische oder organische Basen, wie beispielsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxide, Carbonate oder Bicarbonate, Triäthanolamin oder Cholin, verwendet werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 50 und 1000 mg für erwachsene Patienten. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten, enthalten vorzugsweise 25-500 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes, und zwar   2040%    einer Verbindung der Formel I.



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I näher. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1 a) Man gibt zu   6-Methyl-5-[2-(methylsulfonylmethyl)-    butyryl]-benzofuran-2-carbonsäure 10 ml Wasser und 5 ml einer gesättigten Natriumhydrogencarbonat-Lösung und dann wird die Lösung 11/2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Dann lässt man erkalten und säuert die Lösung mit konz. Salzsäure auf pH 2-3 an. Das Gemisch wird noch 30 Minuten gerührt, dann werden die ausgefallenen Kristalle abgenutscht, im Vakuum getrocknet und aus Benzol umkristallisiert. Man erhält so 0,5 g der 6-Methyl-5-[2-methylenbutyryl]-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   141-142.   



   b) Die als Ausgangsmaterial dienende 6-Methyl-5-[2 (methyl-sulfonylmethyl)   -butyryl]-benzofuran-2-carbonsäure    wird wie folgt hergestellt:
6,8 g   6-Methyl-5-[2-(dimethylaminomethyl)-butyryl]-    benzofuran-2-carbonsäure-hydrochlorid (Smp.   187-188")    werden in 200 ml Wasser gelöst, 4,04 g Natriumhydrogencarbonat portionenweise in die Lösung eingetragen und ein ständiger Strom von Methylmercaptan durch das Gemisch geleitet. Unter weiterer Methylmercaptan-Einleitung wird das Gemisch auf   90O    erwärmt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, dann die Gaseinleitung unterbrochen, die Lösung abgekühlt, mit konz. Salzsäure auf pH 2-3 gestellt, der ausgefallene Niederschlag abgenutscht, im Vakuum getrocknet und aus wenig Essigsäureäthylester umkristallisiert.



  Man erhält so 5,2 g der   6-Methyl-5-[2-(methylthiomethyl)-      butyryl]-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp. 151-152".   



   3,1 g 6-Methyl-5 -[2-(methylthiomethyl) -butyryl]-benzofuran-2-carbonsäure werden in 15 ml Eisessig aufgeschlämmt, das Gemisch unter Eiskühlung tropfenweise mit 3,6   g 40 %    Peressigsäure so versetzt, dass die Reaktionstemperatur zwischen 15 und   20O    bleibt. Darauf wird das Gemisch 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann.die ausgefallene Kristallmasse abgenutscht. Aus Essigester-Dioxan umkristallisiert erhält man 2,8 g der 6-Methyl-5-[2-(methylsulfonyl   methyl)-butyryl]-benzofuran-2-carbonsäure    vom Smp.



     201-203 .   



   In analoger Weise zu diesen Beispielen werden die folgenden Verbindungen erhalten:
2. 5-(2-Methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   128-129 .   



   3.   3 ,4-Dichlor-5-(2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-      carbonsäurevom    Smp.   210-211".   



   4.   l-Methyl3 ,4-dichlor-5 -(2-methylen-butyryl) -indol-    2-carbonsäure vom Smp.   163-164 .   



   5. 4-Methyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   159-1600.   



   6.   6-Methyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbon-    säure vom Smp.   141-142".   



   7. 4,6-Dimethyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   208-210     C.



   8. 4-Chlor-5-(2-methylen-propionyl)-benzothiophen-2carbonsäure vom Smp.   239-241".   



   9.   6-Methyl-5-(2-methylen-propionyl) -benzofuran-2-    carbonsäure vom Smp.   185-186".   



   10. 6-Methyl-5-(2-methylen-valeroyl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   160-162".   



   11.   6-Methyl-5-(2-methylen-3 -methylbutyryl)-benzo-    furan-2-carbonsäure vom Smp.   153-154   
12. 6-Methoxy-5-(2-methylen-propionyl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   169-170 .   

 

   13. 6-Methoxy-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   153-156 .   



   14.   6-Äthoxy-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-    carbonsäure vom Smp.   143-144 .   



   15. 6-Äthyl-5-(2-methylen-butyryl-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   1211220.   



   16. 6-Chlor-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   188-189".   



   17. 4-Chlor-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   156-158 .   



   18.   3 ,6-Dimethyl-5 -(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-    carbonsäure vom Smp.   153-154".    



  
 



   The present invention relates to a process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids.



   Heterocyclic carboxylic acids of the formula I,
EMI1.1
 in which
R is a lower alkyl group,
X oxygen. Sulfur, the imino group or the methylimino group,
Y hydrogen. Halogen up to atomic number 35 or the methyl group and
Z1 and Z2 denote hydrogen, halogen up to atomic number 35, a lower alkyl or alkoxy group, and their salts with inorganic or organic bases have not yet become known.



   As has now been found, the new compounds have valuable pharmacological properties. They show diuretic and saluretic effects. These properties characterize these compounds as being suitable for the treatment of disorders which are caused by inadequate excretion of electrolytes, in particular sodium chloride. Such disorders are the cause of edema and hypertension. These compounds, e.g. B. 4-chloro5- (2-methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid, 6-methoxy 5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid and 6-methyl-5 - (2 -methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid can be used in dogs and rabbits at a dose of 10 mg / kg po to considerably increase the excretion of urine and the excretion of sodium ions and chlorine ions.



   In the heterocyclic carboxylic acids of the formula I, Z1 is in the 4- or 6-position and Z2 is in the 6- or 7-position.



  R, Z1 and Z2 are lower alkyl groups, for example methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or tert-butyl groups, and Zj and Z2 are lower alkoxy groups, for example methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy -. Butoxy or the sec-butoxy group.



   According to the process according to the invention, the compounds of the formula I are prepared by adding a compound of the formula II
EMI1.2
 in which R, X, Y, Z1 and Z2 have the meaning given under formula I and R2 denotes a lower alkyl group, the alkyl sulfone group is split off by boiling in a hydroxyl-containing solvent in the presence of a weak base.



   Sodium acetate or sodium hydrogen carbonate solutions can be used as weak bases, and water or a lower fatty acid can be used as the solvent.



   The compounds of the formula II can be prepared in a simple manner by adding a compound of the formula III
EMI1.3
 in which R2 is a lower alkyl group and R, X, Y, Z1 and Z2 have the meaning given under formula I, treated in an organic solvent with hydrogen peroxide or a peracid. Performic acid, peracetic acid, perbenzoic acid, etc. come into consideration as peracids and lower alkanols, ketones or lower fatty acids are advantageously used as organic solvents.



   The compounds of the formula III can be prepared by, for example, a compound of the formula IV,
EMI1.4
 in which R, X, Y, Zl and Z2 have the meaning given under formula I, and Am denotes the remainder of a secondary organic base, in the presence of a hydrohalic acid with excess lower alkyl sodium sulfide of the formula V, Na-S-R2 ( V) in which R2 has the meaning given under formula III, boils in a buffered aqueous solution of pH range 7-9 until the secondary amino group is replaced by the sulfide residue.



   The compounds of the formula IV can in turn be prepared as follows:
One assumes a carboxylic acid of the formula V,
EMI1.5
 in which X, Y, Zl and Z2 have the meaning given under formula I. These compounds can then be used according to Friedel-Crafts z. B. with the help of aluminum chloride in nitrobenzene with a carboxylic acid chloride of the formula VI,
R-CH2-COCI (VI) in which R has the meaning given under formula I, add to the corresponding 5-alkanoyl derivatives. Such 5-alkanoyl derivatives are e.g.

  B. the 5-acetyl, 5-propionyl, 5-butyryl, 5-valeryl or 5-isovaleryl derivatives of benzofuran-2-carboxylic acid, benzo [bjthiophene-2-carboxylic acid, indole-2-carboxylic acid or the 1-alkyl-indole-2-carboxylic acids, which are optionally substituted by the radicals Y, Z1 and / or Z2. The 5-alkanoyl derivatives mentioned are then converted into the corresponding Mannich derivatives of the formula IV with the aid of formaldehyde or paraformaldehyde and a secondary organic base.



   The new active ingredients or the pharmaceutically acceptable salts thereof are preferably administered orally. Inorganic or organic bases, such as, for example, alkali or alkaline earth metal hydroxides, carbonates or bicarbonates, triethanolamine or choline, can be used for salt formation. The daily doses range between 50 and 1000 mg for adult patients. Suitable dosage unit forms, such as coated tablets, tablets, preferably contain 25-500 mg of an active ingredient according to the invention, namely 2040% of a compound of the formula I.



   The following example explains the preparation of the new compounds of the formula I in more detail. The temperatures are given in degrees Celsius.



   Example 1 a) 10 ml of water and 5 ml of a saturated sodium hydrogen carbonate solution are added to 6-methyl-5- [2- (methylsulfonylmethyl) butyryl] benzofuran-2-carboxylic acid and the solution is then refluxed for 11/2 hours cooked. Then let it cool down and acidify the solution with conc. Hydrochloric acid to pH 2-3. The mixture is stirred for a further 30 minutes, then the precipitated crystals are suction filtered, dried in vacuo and recrystallized from benzene. This gives 0.5 g of 6-methyl-5- [2-methylenebutyryl] -benzofuran-2-carboxylic acid with a melting point of 141-142.



   b) The 6-methyl-5- [2 (methyl-sulfonylmethyl) -butyryl] -benzofuran-2-carboxylic acid used as starting material is prepared as follows:
6.8 g of 6-methyl-5- [2- (dimethylaminomethyl) -butyryl] -benzofuran-2-carboxylic acid hydrochloride (mp. 187-188 ") are dissolved in 200 ml of water, 4.04 g of sodium hydrogen carbonate in portions The solution is introduced and a constant stream of methyl mercaptan is passed through the mixture, the mixture is heated to 90 ° with further introduction of methyl mercaptan and kept at this temperature for 2 hours, then the introduction of gas is interrupted, the solution is cooled, with concentrated hydrochloric acid to pH 2-3 placed, the deposited precipitate filtered off with suction, dried in vacuo and recrystallized from a little ethyl acetate.



  5.2 g of 6-methyl-5- [2- (methylthiomethyl) butyryl] benzofuran-2-carboxylic acid with a melting point of 151-152 "are obtained.



   3.1 g of 6-methyl-5 - [2- (methylthiomethyl) -butyryl] -benzofuran-2-carboxylic acid are slurried in 15 ml of glacial acetic acid, and 3.6 g of 40% peracetic acid are added dropwise to the mixture while cooling with ice, so that the Reaction temperature between 15 and 20O remains. The mixture is then stirred for 15 hours at room temperature, then the precipitated crystal mass is filtered off with suction. Recrystallized from ethyl acetate-dioxane, 2.8 g of 6-methyl-5- [2- (methylsulfonyl methyl) -butyryl] -benzofuran-2-carboxylic acid of mp.



     201-203.



   The following compounds are obtained in a manner analogous to these examples:
2. 5- (2-Methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 128-129.



   3. 3,4-Dichloro-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 210-211 ".



   4. l-Methyl3, 4-dichloro-5 - (2-methylen-butyryl) -indole-2-carboxylic acid of m.p. 163-164.



   5. 4-Methyl-5- (2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 159-1600.



   6. 6-Methyl-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 141-142 ".



   7. 4,6-Dimethyl-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 208-210 C.



   8. 4-Chloro-5- (2-methylene-propionyl) -benzothiophene-2-carboxylic acid of m.p. 239-241 ".



   9. 6-Methyl-5- (2-methylene-propionyl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 185-186 ".



   10. 6-Methyl-5- (2-methylen-valeroyl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 160-162 ".



   11. 6-Methyl-5- (2-methylene-3-methylbutyryl) -benzo-furan-2-carboxylic acid of m.p. 153-154
12. 6-Methoxy-5- (2-methylene-propionyl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 169-170.

 

   13. 6-Methoxy-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 153-156.



   14. 6-Ethoxy-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 143-144.



   15. 6-Ethyl-5- (2-methylene-butyryl-benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 1211220.



   16. 6-Chloro-5- (2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 188-189 ".



   17. 4-Chloro-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 156-158.



   18. 3,6-Dimethyl-5 - (2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 153-154 ".

Claims (1)

PATENTANSPRUCH PATENT CLAIM Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren der Formel I, EMI2.1 in welcher R eine niedere Alkylgruppe, X Sauerstoff, Schwefel, die Iminogruppe oder die Methyliminogruppe, Y Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35 oder die Methylgruppe und Z2 sowie Z2 Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, und ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, EMI2.2 in welcher R, X, Y, Z2 und Z2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R2 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, Process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids of the formula I, EMI2.1 in which R is a lower alkyl group, X oxygen, sulfur, the imino group or the methylimino group, Y is hydrogen, halogen up to atomic number 35 or the methyl group and Z2 and Z2 are hydrogen, halogen up to atomic number 35, a lower alkyl or alkoxy group, and their salts with inorganic or organic bases, characterized in that a compound of the formula II, EMI2.2 in which R, X, Y, Z2 and Z2 have the meaning given under formula I and R2 is a lower alkyl group, durch Kochen in einem hydroxylhaltigen Lösungsmittel in Gegenwart einer schwachen Base die Alkylsulfongruppe abspaltet und gewünschtenfalls das so erhaltene Reaktionsprodukt in ein Salz mit einer anorganischen oder organischen Base überführt. the alkyl sulfone group is split off by boiling in a hydroxyl-containing solvent in the presence of a weak base and, if desired, the reaction product thus obtained is converted into a salt with an inorganic or organic base.
CH1718470A 1968-07-17 1968-07-17 Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity CH540904A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1718470A CH540904A (en) 1968-07-17 1968-07-17 Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1718470A CH540904A (en) 1968-07-17 1968-07-17 Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH540904A true CH540904A (en) 1973-10-15

Family

ID=4423419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1718470A CH540904A (en) 1968-07-17 1968-07-17 Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH540904A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1620740B2 (en) Substituted tetrahydro-6-sulfamyl-quinazolinones and pharmaceutical preparations containing these compounds
DE1927393A1 (en) Process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids
EP0064027B1 (en) Benzodioxole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DD239793A5 (en) PROCESS FOR PREPARING 5-ALKYL-1-PHENYL-2-PIPERAZINO-ALKYLPYRAZOLIN-3-ON COMPOUNDS
EP0003144A2 (en) 4-Pyridone-3-carboxylic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation, their application
EP0093951A2 (en) 2-Aryl-tetraazaindenes
DE1793049A1 (en) Process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids
AT400845B (en) NEW THIENOTHIAZINE DERIVATIVES, A METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
EP0072961B1 (en) 1-phenylindazol-3-one compounds, process and intermediates for their preparation and medicines containing these compounds
EP0576906A1 (en) Thienothiazine derivatives, process for their preparation and their use as antiinflammatory and analgesic agents
DD202563A5 (en) PROCESS FOR PREPARING 1,5-DIPHENYLPYRAZOLIN-3-ON COMPOUNDS
CH540904A (en) Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity
DE1470139C3 (en) 5,11-Dihydrodibenz square bracket to b, square bracket to-1,4-oxazepine and process for their preparation
CH540900A (en) Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretics activity
DE1937056A1 (en) Process for the production of new heterocyclic carboxylic acids
DE2427272B2 (en) (5), Process for the production as well as medicinal products containing it
CH540903A (en) Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity
CH500966A (en) Diuretic and saluretic benzofuran - carboxylic acids
CH461489A (en) Process for the preparation of new oxazole derivatives
DE1927452A1 (en) Process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids
DE1545678A1 (en) New hydrazine derivatives
AT283345B (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW CUMARON, BENZO <B> THIOPHEN OR INDOLDER DERIVATIVES AND THEIR SALT
DE1793048A1 (en) Process for the preparation of new heterocyclic aminocarboxylic acids
CH540901A (en) Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretic and saluretic activity
CH484095A (en) Process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased