CH542197A - Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren  zur Herstellung von neuen Thiophen- und Furanderivaten,  welche entzündungshemmende, hypocholesterinämische.  analgetische und antipyretische Wirkungen besitzen.  



       Gemäss    vorliegender Erfindung wird ein Verfahren zur  Herstellung von Verbindungen der folgenden Formel       geschaffen:     
EMI0001.0002     
    worin X ein Wasserstoffatom, einen Methyl- oder Aethylrest       oder    ein Chlor- oder Bromatom, Y einen gegebenenfalls durch  ein oder zwei Fluoratome. Chlor- oder Bromatome substituier  ten Phenvlrest, R' ein Wasserstoffatom oder einen Methvlrest  und B ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, sowie die       Herstellung    von pharmazeutisch zulässigen Salzen dieser  Verbindungen.  



       Erfindungsgemäss    gelangt man zu diesen Verbindungen,  indem man eine Verbindung der Formel:  
EMI0001.0006     
         worin    B, X, Y und R' die obigen Bedeutungen haben und die  Symhole R= und R', welche die gleiche oder eine verschiedene  Bedeutung haben können, Alkylreste mit 1 bis 5 Kohlenstoff  atomen. Benzylreste oder Phenylreste sind, mit einer       anorganischen    Base oder einer     anorganischen    Säure in Gegen  wart     von        Wasser    und unter     Einfluss    von Wärme umsetzt, wobei  man die Reaktion nicht unter Verwendung einer anorganischen  Säure ausführt, wenn B ein Sauerstoffatom darstellt.  



  Als geeignete anorganische Basen, kommen beispielsweise  Alkalimetallhydroxyde in Frage. Die Umsetzung erfolgt  vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels,  wie z.B. Aethanol.  



  Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Malonate  können dadurch erhalten werden, dass man Natrium oder  Kalium oder ein Hydrid, ein Amid oder ein 1 bis 4 Kohlenstoff  atome enthaltendes Alkoxyd davon mit einem Carbonat der  Formel:  CO-(OR3)2  worin R' die obige Bedeutung hat, und mit einer Verbindung  der Formel:  
EMI0001.0013     
    worin B. X, Y. R' und R2 die obigen Bedeutungen haben,  miteinander umsetzt. Dieses Verfahren wird ausführlicher in  der schweizerischen Patentschrift Nr. 518 276 beschrieben und  beansprucht.

           Erfindungsgemäss    erhältliche Verbindungen. bei denen Y  ein oder zwei Halogenatome enthalten, sind bevorzugte  Verbindungen, weil sie allgemein wirksamer sind als die  entsprechenden Verbindungen, bei denen Y einen     unsubsti-          tuierten    Phenylrest darstellt.  



  Eine besonders     interessante    Verbindung im Sinne der  vorliegenden Erfindung ist die     α-(4-Brom-5-p-chlorphenyl-          thien-2-yl)-essigsäure.     



       Gemäss    vorliegender Erfindung erhältliche und geeignete  Salze sind solche Salze, welche ein nicht toxisches, pharmazeu  tisch zulässiges Kation enthalten. Beispiele hierfür sind  Alkalimetall-, Erdalkalimetall-, Aluminium- und Ammonium  salze, sowie Salze mit nicht toxischen, pharmazeutisch  zulässigen organischen Basen, wie z.B. Triäthanolamin.  



  Die Erfindung sei durch das folgende Beispiel erläutert.  <I>Beispiel l</I>  0,05 g &alpha;-(5-p-Chlorphenylthien-2-yl)     -&alpha;-methylmalonsäu-          redimethylester    werden während 3 Stunden bei 95  C mit  4 cm' 8n-Natriumhydroxyd erhitzt. Nach dem Kühlen wird das  Gemisch mit     Eisessig    auf einen     pH-Wert    von 4,5 angesäuert  und dreimal mit jeweils 10 cm' Aether extrahiert. Die  ätherischen Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat  getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei man ein festes  Material erhält, welches aus a- (5-p-Chlorphenylthien-2-yl)     -          propionsäure    vom Schmelzpunkt 150 bis 151 'C besteht.  



  <I>Beispiel</I>  Ein Gemisch von 0,5 g a- (5-p-Chlorphenylfur-2-yl) -a  methylmalonsäuredimethylester, 25 ml Wasser, 15 ml  Aethanol und 0,25 g Kaliumhydroxyd wird während 20  Minuten unter Rückfluss erhitzt. Dann wird das Gemisch  gekühlt, mit 50 ml Wasser verdünnt, im Vakuum auf  Volumen eingedampft und zweimal mit jeweils 20 ml Aether  gewaschen. Die wässrige Schicht wird dann mit konzentrierter  Salzsäure auf einen     pH-Wert    von 2,5 angesäuert. Die ölige  Ausfällung kristallisiert langsam, worauf die Kristalle durch  Filtrieren gesammelt werden. Auf diese Weise erhält man die  a- (5-p-Chlorphenylfur-2-yl) -propionsäure vom Schmelz  punkt 85 bis 86     9C.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI0001.0029 worin X ein Wasserstoffatom, einen Methyl- oder Aethylrest oder ein Chlor- oder Bromatom, Y einen gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor- oder Bromatome substituierten Phenylrest, R' ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest und B ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, sowie von pharmazeutisch zulässigen Salzen davon, dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel:

   EMI0001.0034 worin B, X, Y und R' die obigen Bedeutungen haben und die Symbole R2 und R3, welche gleiche oder verschiedene Bedeutungen haben können, einen 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest oder einen Benzyl- oder Phenylrest bedeuten, mit einer anorganischen Base oder einer anorgani- sehen Säure in Gegenwart von Wasser und unter Einfluss von Wärme umsetzt, wobei man die Reaktion nicht unter Verwendung einer anorganischen Säure ausführt, wenn B ein Sauerstoffatom darstellt.