CH547293A - Verfahren zur herstellung von 1,4-benzodiazepin - 2 onen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 1,4-benzodiazepin - 2 onen.Info
- Publication number
- CH547293A CH547293A CH547293DA CH547293A CH 547293 A CH547293 A CH 547293A CH 547293D A CH547293D A CH 547293DA CH 547293 A CH547293 A CH 547293A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- general formula
- imidazolidone
- compound
- hydrogen
- acid
- Prior art date
Links
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- RGGLEJFUEMKQSH-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepin-2-one Chemical class O=C1C=NC=C2C=CC=CC2=N1 RGGLEJFUEMKQSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 title claims description 3
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N nordazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 4
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 2
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 abstract 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
- C07D243/30—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds already containing hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepin-2-onen der allgemeinen Formel EMI1.1 worin X Wasserstoff, Halogen, eine Nitrogruppe oder eine Methoxygruppe und Y Wasserstoff oder Halogen bedeutet. Das erfindungsgemässe Verfahren beruht auf der Spaltung des Imidazolidonringes in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.2 worin X und Y die gleiche Bedeutung wie in Formel I naben, unter gleichzeitiger Cyclisierung in einem Lösungsmittel mit Hilfe einer Säure. Experimente haben gezeigt, dass die besten Ergebnisse erzielt werden, wenn als Lösungsmittel niedere aliphatische Alkohole, am besten Äthanol oder Propanol und als Säure Halogenwasserstoffsäuren, am besten Chlorwasserstoff gelöst bis zur Sättigung in Äthanol bei 20 "C, verwendet werden. Die Spaltung des Imidazolidonringes und die gleichzeitige Cyclisierung erfolgen im allgemeinen bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, können aber auch bei 35 bis 40 "C stattfinden, wenn mit Magensaft nach B.P. gearbeitet wird. Verbindungen der allgemeinen Formel I können bereits auf verschiedene Weisen hergestellt werden, z. B. ausgehend von Derivaten des 2-Aminobenzophenons, die mit Glycinäthyl ester kondensiert werden, oder über 2-Chloracetamidoderivate des Benzophenons durch Kondensation mit Ammoniak oder Urotropin, über Iminoderivate des 2-Aminobenzophenons, wie auch über eine grosse Reihe von Methoden, die obgenannte Reaktionen verwenden. Alle genannten Methoden gehen von verschiedenen Derivaten des Benzophenons aus, die sehr oft keine Handelswaren sind. Im Gegensatz hierzu sind aber Verbindungen der allgemeinen Formel Il leicht zugänglich; sie sind meistens im Handel erhältlich oder können z. B. nach den Verfahren von Hoff mann-La Roche, Schweizer Patent Nr. 449 029 und Nr. 465 621 hergestellt werden. In diesen Patenten ist sogar erwähnt, dass die Verbindung der allgemeinen Formel II in der X = Cl und Y = H sind, muskelrelaxierende Wirkung hat. Während unserer Experimente haben wir gefunden, dass diese Verbindung in vitro (in welchen die Bedingungen im Magen simuliert wurden) in eine Verbindung der allgemeinen Formel I übergeht, mit X = Cl und Y = H. Verbindungen der allgemeinen Formel I sind in ihrer Wirkung als Tranquillizer, Muskelrelaxanten usw. bekannt. Es ist unsere Meinung, dass die Verbindung mit der allgemeinen Formel II nicht auf die Muskelrelaxation wirkt, wohl aber die Verbindung 1, die im Magen entsteht. Noch nicht beendete in vivo Experimente bestätigen unsere Annahme. Beispiel I 10 g 342'-Benzoyl-4'-chlorphenylS4-imidazolidon-hydrochlo- rid oder -Base wird in 100 ml einer gesättigten Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol gelöst, 10 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluss erwärmt, wobei der Überschuss an Chlorwasserstoff entweicht. Der Überschuss an Äthanol wird in vacuo abdestilliert (bis 40 ml) und der Rückstand mit Natriumhydroxyd neutralisiert. 40 ml Wasser dazugeben und mit 3 x 500 ml Benzol extrahiert. Die vereinigten Benzolextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet, das Benzol in vacuo abdestilliert und der Rückstand abgekühlt. Die abgeschiedenen Kristalle werden mit Äther gewaschen und 7-Chlor-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin, Schmelzpunkt 188-189 "C, erhalten. Beispiel II 10 g 342'A3'-Fluorbenzoyl)w4'-chlorphenylS4-imidazolidon wird in 100 ml einer gesättigten Lösung von Chlorwasserstoff in Propanol gelöst. Auf dieselbe Art wie in Beispiel 1 wird 7-Chlor-543'-fluorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,4-benzodia- zepin, Schmelzpunkt 199-200 "C, gewonnen. Beispiel III 2 g 342'-BenzoylW-chlorphenylS4-imidazolidon wird in 50 ml Magensaft (hergestellt nach B.P. Methode) gelöst, in den künstlichen Magen gebracht und 36 Stunden auf 37 "C gehalten. Das Wasser wird in vacuo abdestilliert und der Rest wie in Beispiel I beschrieben behandelt um 7-Chlor-5-phenyl-2-oxo1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin, Schmelzpunkt 186-188 "C, zu bekommen. PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.3 worin X Wasserstoff, Halogen, eine Nitrogruppe oder eine Methoxygruppe und **WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepin-2-onen der allgemeinen Formel EMI1.1 worin X Wasserstoff, Halogen, eine Nitrogruppe oder eine Methoxygruppe und Y Wasserstoff oder Halogen bedeutet.Das erfindungsgemässe Verfahren beruht auf der Spaltung des Imidazolidonringes in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.2 worin X und Y die gleiche Bedeutung wie in Formel I naben, unter gleichzeitiger Cyclisierung in einem Lösungsmittel mit Hilfe einer Säure. Experimente haben gezeigt, dass die besten Ergebnisse erzielt werden, wenn als Lösungsmittel niedere aliphatische Alkohole, am besten Äthanol oder Propanol und als Säure Halogenwasserstoffsäuren, am besten Chlorwasserstoff gelöst bis zur Sättigung in Äthanol bei 20 "C, verwendet werden.Die Spaltung des Imidazolidonringes und die gleichzeitige Cyclisierung erfolgen im allgemeinen bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, können aber auch bei 35 bis 40 "C stattfinden, wenn mit Magensaft nach B.P. gearbeitet wird.Verbindungen der allgemeinen Formel I können bereits auf verschiedene Weisen hergestellt werden, z. B. ausgehend von Derivaten des 2-Aminobenzophenons, die mit Glycinäthyl ester kondensiert werden, oder über 2-Chloracetamidoderivate des Benzophenons durch Kondensation mit Ammoniak oder Urotropin, über Iminoderivate des 2-Aminobenzophenons, wie auch über eine grosse Reihe von Methoden, die obgenannte Reaktionen verwenden.Alle genannten Methoden gehen von verschiedenen Derivaten des Benzophenons aus, die sehr oft keine Handelswaren sind.Im Gegensatz hierzu sind aber Verbindungen der allgemeinen Formel Il leicht zugänglich; sie sind meistens im Handel erhältlich oder können z. B. nach den Verfahren von Hoff mann-La Roche, Schweizer Patent Nr. 449 029 und Nr.465 621 hergestellt werden. In diesen Patenten ist sogar erwähnt, dass die Verbindung der allgemeinen Formel II in der X = Cl und Y = H sind, muskelrelaxierende Wirkung hat. Während unserer Experimente haben wir gefunden, dass diese Verbindung in vitro (in welchen die Bedingungen im Magen simuliert wurden) in eine Verbindung der allgemeinen Formel I übergeht, mit X = Cl und Y = H. Verbindungen der allgemeinen Formel I sind in ihrer Wirkung als Tranquillizer, Muskelrelaxanten usw. bekannt.Es ist unsere Meinung, dass die Verbindung mit der allgemeinen Formel II nicht auf die Muskelrelaxation wirkt, wohl aber die Verbindung 1, die im Magen entsteht. Noch nicht beendete in vivo Experimente bestätigen unsere Annahme.Beispiel I 10 g 342'-Benzoyl-4'-chlorphenylS4-imidazolidon-hydrochlo- rid oder -Base wird in 100 ml einer gesättigten Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol gelöst, 10 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluss erwärmt, wobei der Überschuss an Chlorwasserstoff entweicht. Der Überschuss an Äthanol wird in vacuo abdestilliert (bis 40 ml) und der Rückstand mit Natriumhydroxyd neutralisiert. 40 ml Wasser dazugeben und mit 3 x 500 ml Benzol extrahiert. Die vereinigten Benzolextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet, das Benzol in vacuo abdestilliert und der Rückstand abgekühlt. Die abgeschiedenen Kristalle werden mit Äther gewaschen und 7-Chlor-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin, Schmelzpunkt 188-189 "C, erhalten.Beispiel II 10 g 342'A3'-Fluorbenzoyl)w4'-chlorphenylS4-imidazolidon wird in 100 ml einer gesättigten Lösung von Chlorwasserstoff in Propanol gelöst. Auf dieselbe Art wie in Beispiel 1 wird 7-Chlor-543'-fluorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,4-benzodia- zepin, Schmelzpunkt 199-200 "C, gewonnen.Beispiel III 2 g 342'-BenzoylW-chlorphenylS4-imidazolidon wird in 50 ml Magensaft (hergestellt nach B.P. Methode) gelöst, in den künstlichen Magen gebracht und 36 Stunden auf 37 "C gehalten. Das Wasser wird in vacuo abdestilliert und der Rest wie in Beispiel I beschrieben behandelt um 7-Chlor-5-phenyl-2-oxo1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin, Schmelzpunkt 186-188 "C, zu bekommen.PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.3 worin X Wasserstoff, Halogen, eine Nitrogruppe oder eine Methoxygruppe und Y Wasserstoff oder Halogen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Imidazolidonderivat der allgemeinen Formel EMI2.1 worin X und Y die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, in einem Lösungsmittel mit Säure behandelt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel niedere aliphatische Alkohole verwendet werden.2. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Säure eine Halogenwasserstoffsäure verwendet wird.PATENTANSPRUCH 11 Verbindung der allgemeinen Formel I, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH127171 | 1971-01-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH547293A true CH547293A (de) | 1974-03-29 |
Family
ID=4206496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH547293D CH547293A (de) | 1971-01-28 | 1971-01-28 | Verfahren zur herstellung von 1,4-benzodiazepin - 2 onen. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH547293A (de) |
-
1971
- 1971-01-28 CH CH547293D patent/CH547293A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH494766A (de) | Verfahren zur Herstellung von Azaspiroalkandionen | |
| DE2237592C2 (de) | 6-(o-Chlorphenyl)-8-chlor-4H-imidazo-[1,2-a] [1,4]-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH547293A (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-benzodiazepin - 2 onen. | |
| AT313224B (de) | Verfahren zur herstellung von l(-)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-alanin undl (-)-3-(3-hydroxyphenyl)-alanin und den entsprechenden veraetherten derivaten | |
| DE1158082B (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylendiaminderivaten und deren Salzen | |
| AT131117B (de) | Verfahren zur Darstellung von Derivaten des 1-Benzyl-6.7-dimethoxy- bzw. -methylendioxyisochinolins. | |
| DE2101691A1 (de) | Isochinolinderivate | |
| DE1670378A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Verbindung aus Phenylbutazon und ss-Diaethylaminoaethylamid der p-Chlorphenoxyessigsaeure | |
| AT242151B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-1-piperazine | |
| AT257573B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen N-Benzyl-α,α-dimethyl-β-(p-fluorphenyl)-äthylamins und dessen Salze | |
| AT358053B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1-substi- tuierter 8-jod-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c) thieno(2,3e)1,4-diazepine und deren salzen | |
| DE2016084C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1,3-dihydro-1 -methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on | |
| DE1906262C3 (de) | Verfahren zum Reinigen von 1 substi tuierten 5 Phenyl 7 chlor 1,3 dihydro 2H 1,4 benzodiazepin 2 on denvaten | |
| AT227690B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basisch substituierter Succinimide | |
| AT230882B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Aminochrysen | |
| DE858552C (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Verbindungen | |
| DE2439461A1 (de) | Alpha-cyanamin-verbindungen, verfahren zur herstellung derselben und mittel mit einem gehalt derselben | |
| AT281046B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benz-epinderivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| AT330747B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1- cyanophenoxy-2-hydroxy-3-propargylaminopropanen und von deren saureadditionssalzen | |
| AT283375B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven piperazinderivaten sowie von deren saeureadditionssalzen | |
| DE1493904C (de) | Trifluormethylsubstituierte basische Phenylacetonitrile und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT389697B (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven und von racemischen trans- und/oder cis-apovincaminsaeureestern | |
| DE1593965C3 (de) | Optisch aktive Threo-1-p-nitrophenyl^-N.N-dimethylamino-propan-l^diole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Aufspaltung racemi scher Säuren | |
| AT337161B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3-phenoxy-3-phenylpropylaminen und deren saureadditionssalzen | |
| DE878641C (de) | Verfahren zur Herstellung von hoehermolekularen Aminen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |