CH549344A

CH549344A - Microbicidal 2-alkyl-5-halophenols - with bactericidal, fungicidal, anthelmintic and coccidiostatic activity

Info

Publication number: CH549344A
Application number: CH622373A
Authority: CH
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1972-08-28
Filing date: 1972-08-28
Publication date: 1974-05-31

Abstract

Technical microbicides for use as preservatives and dis-infectants contain >=1 cpd. of formula (I): (where X1 is halogen, alkyl or haloalkyl; X2 is halogen; m = 1-11). The prefd. cpds. (I) are 2-(CH2)mMe-3-X2-5-X1-phenols where X1 and X2 are Cl or Br and m = 1-6. Cpds (I) are active against Gram positive and negative bacteria and moulds, and also have anthelmintic and coccidiostatic activity.

Description

  

  
 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein neuartige Alkylphenole enthaltendes handelsfähiges Mittel und die Verwendung des neuen Mittels als Futterzusatz für Nutztiere.



   Die im erfindungsgemässen Mittel als aktive Komponente enthaltene neuen Alkylphenole entsprechen der Formel I
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 in der    X1    Halogen, Alkyl oder Halogenalkyl.



   X2 Halogen und m eine ganze Zahl von 1 bis 11 bedeutet.



   Als Verbindungen der Formel I werden diejenigen bevorzugt, bei denen    Xt    Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, vorzugsweise Methyl, oder Trifluormethyl,
X2 Chlor oder Brom und m eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet, wobei sich X2 bevorzugt in meta- oder para-Stellung zur OH-Gruppe befindet. Zu dieser Gruppe gehören insbesondere die Verbindungen der Formel II
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 in der    X1    und X2 Chlor oder Brom bedeuten und    m eine    ganze Zahl von 1 bis 6 ist.



   Eine Anzahl von Alkylphenolen und entsprechende Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen, vor allem von gram-positiven Bakterien, sind bereits bekannt (vgl. K. H.



  Wallhäuser und H. Schmidt,    < Sterilisation,    Desinfektion, Konservierung,   Chemoterapie ,    Georg Thieme Verlag, 1967).



   Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die in dem   erfindungsgemäss    vorgeschlagenen Mittel enthaltenen neuartigen Alkylphenole der Formel I aufgrund ihrer speziellen Substitution auch gegenüber gram-negativen Bakterien und gegenüber Schimmelpilzen sehr wirksam sind. Diese Verbindungen zeigen vorteilhafterweise ein ausgesprochen breites Wirkungsspektrum, aber nur schwache Toxizität. Sie können auch mit Erfolg in Beifuttermitteln zur Förderung des Wachstums von Nutztieren eingesetzt werden. Ein besonderer Vorteil der Verbindungen der Formel   list    darin zu erblicken, dass sie schon bei relativ geringen Konzentrationen über eine einfache Hemmwirkung hinaus zu einer völligen Abtötung der zu bekämpfenden Mikroorganismen führen.

  In anwendungstechnischer Hinsicht ist die Farblosigkeit der in den erfindungsgemässen Mitteln enthaltenen Verbindungen der Formel I sowie ihre geringe Geruchsentwicklung von besonderem Wert.



   Die Alkylphenole der Formel I können hergestellt werden durch Reduktion von Ketonen der Formel III
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 in der X1, X2 und m die oben angegebene Bedeutung haben.



  Dementsprechend lassen sich z. B. die Verbindungen der Formel II aus dem Keton der Formel IV
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 herstellen, in der X1, X2 und m die oben angegebene Bedeutung haben.



   Die Reduktion der Ketone kann nach verschiedenen, an sich bekannten Methoden erfolgen. So kann z. B. die Reduktionsmethode nach Wolff-Kishner (vgl. D. Todd, Organic Reactions 4, 378; 1948) erfolgreich angewendet werden.



  Diese besteht darin, das man das Keton zuerst in das Hydrazon überführt und dieses mit Natriumäthylat bei erhöhter Temperatur und unter Druck zum entsprechenden Kohlenwasserstoff zersetzt. Nach einem modifizierten Verfahren nach Huang-Minlon (vgl. Huang-Minlon, Journal of the American Chemical Society 68, 2487; 1946) erfolgt   die Zer-    setzung des Hydrazons in einem inerten Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur, jedoch bei Normaldruck mit Hilfe einer anorganischen Base.

  Man geht dabei mit Vorteil so vor, dass man zuerst das Keton in einem inerten, hochsiedenden, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel zusammen mit einem Überschuss Hydrazinhydrat und einem Alkalihydroxid auf 100 bis   1500    C erhitzt und dann das gebildete Hydrazon nach Abdestillieren des Wassers und überschüssigen   Hydrazinhydrats    durch Erhitzen auf   180-220     C zersetzt.



   Besonders gute   Ausljeuten    ergeben sich, wenn als Lö sungsmittel Glykole, wie Äthylenglykol, Diäthylenglykol oder Triäthylenglykol verwendet werden. Als Alkalihydroxide werden mit Vorteil Natrium- oder Kaliumhydroxid eingesetzt, in der Regel pro Mol zu reduzierendem Keton 3 bis 7 Mol.



  Die Bildung des Hydrazons erfolgt am besten, wenn bei einer Temperatur von   120-140     C mit einem Überschuss von 3 bis 7 Mol Hydrazinhydrat pro Mol Keton gearbeitet wird.



  Die Zersetzung der gebildeten Hydrazone erfolgt am vorteil haftesten bei einer Temperatur zwischen 190 bis   210     C. Die zur Bildung des Hydrazons benötigten Reaktionszeiten liegen zwischen 30 Minuten und 3 Stunden, diejenigen für die Zer setzung des Hydrazons zwischen 1 und 5 Stunden.



   Mit der Clemmensen-Reduktion (vgl. E. Clemmensen,
Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft 46, 1837;
1913 und daselbst 47, 51, 681; 1914 sowie E. L. Martin,
Journal of the American Chemical Society 58, 1438; 1936) besitzt man eine weitere gute Methode zur Herstellung der
Alkylphenole aus den entsprechenden Ketonen. Die Reduk tion erfolgt hier durch Erwärmen der Ketone mit amalgamier tem Zink und Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels. Infolge der schlechten Wasser löslichkeit der Ketone der Formel III ist es vorteilhaft, die
Reduktion in Anwesenheit von wassermischbaren organi schen Lösungsmitteln wie z. B. Äthanol, Essigsäure oder
Dioxan durchzuführen. Die Reduktion ergibt besonders gute
Ausbeuten, wenn man 8 bis 15 Grammatome Zinkamalgam pro Mol zu reduzierendes Keton einsetzt.



   Die Reaktionstemperatur kann z. B. zwischen   20     C und der Siedetemperatur der verwendeten Lösungsmittel variiert werden; die Reaktionszeiten betragen dementsprechend 48 bis 1 Stunden.



   Als weitere Reduktionsmethode kommt die hydrierende
Spaltung der aus den Ketonen der Formel III hergestellten
Dialkylthioketalen oder Äthylenthioketalen mit Raney-Nickel   (vgl. L. F. Fieser und W.-Y. Huang, Journal of the American Chemical Society 75, 5356; 1953) in Frage.



   Ferner sei noch auf die katalytische Hydrierung der Ketone der Formel III zu den entsprechenden Alkylphenolen hingewiesen.



   Die vorstehend als Ausgangsprodukte erwähnten Ketone der Formel III sind bekannt (vgl. A. B. Sen und P. M. Bhargava, Journal of the Indian Chemical Society 26, 287-290; 1949) oder werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt, z. B. aus den entsprechenden Alkancarbonsäurephenylestern durch die Fries-Reaktion (vgl. Baltzly et al., Journal of the American Chemical Society 77, 2522; 1955 oder G. A. Olah, Friedel-Crafts and Related Reactions 1964, Seite 499). Die Reaktion kann in der Schmelze oder in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z. B. Nitrobenzol, durchgeführt werden. Beim Erhitzen der entsprechenden Phenylester zusammen mit Aluminiumchlorid entstehen dann die Ketone der Formel III.



   Als weitere Methode zur Herstellung von Alkylphenolen der Formel I sei noch die Chlorierung oder Bromierung von Verbindungen der Formel V
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 in der X1 und m die oben angegebene Bedeutung haben, er wähnt.



   Die Verbindungen der Formel I zeigen gute Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln. Ihre wasserlöslichen Salze, speziell die Alkali- und Erdalkalisalze, sind ebenfalls wirksam und dort von besonderer Bedeutung, wo eine Anwendung in wässrigem Medium und Seifen in Betracht gezogen wird.



   Die Verwendung der antimikrobiellen Mittel gemäss der   vorlipgenden    Erfindung ist auf sehr breiter Basis möglich, insbesondere zum Schutze von organischen Substraten gegen den Befall durch schädigende und pathogene Mikroorganis men. Die erwähnten Antimikrobika eignen sich demnach als
Konservierungs- und Desinfektionsmittel für technische Pro dukte aller Art.



   Unter den technischen Produkten, welche mit Hilfe der erfindungsgemässen Mittel konserviert werden können, seien die folgenden als Beispiele genannt:
Leime, Bindemittel, Anstrichmittel, Textilhilfsmittel bzw.



  Veredlungsmittel, Farb- bzw. Druckpasten und ähnliche Zubereitungen auf der Basis von organischen und anorganischen Farbstoffen bzw. Pigmenten, auch solche, welche als Beimischungen Casein oder andere organische Verbindungen enthalten. Auch Wand- und Deckenanstriche, z. B. solche, die ein eiweisshaltiges Farbbindemittel enthalten, werden durch einen Zusatz der erfindungsgemässen Verbindungen vor dem Befall durch Schädinge geschützt. Die Verwendung zum Holzschutz ist gleichfalls möglich.



   Auch in der Zellstoff- und Papirindustrie können die erfindungsgemässen Mittel als Konservierungsmittel eingesetzt werden, u. a. zur Verhütung der bekannten, durch Mikroorganismen hervorgerufenen Schleimbildung in den zur Papiergewinnung verwendeten Apparaturen.



   Die Wirkung der erfindungsgemässen Mittel kann auch in konservierenden und desinfizierenden Ausrüstungen von Kunststoffen ausgenützt werden. Bei Verwendung von Weichmachern ist es vorteilhaft, den antimikrobiellen Zusatz dem Kunststoff im Weichmacher gelöst bzw. dispergiert zuzusetzen. Zweckmässig ist für eine möglichst gleichmässige Verteilung im Kunststoff Sorge zu tragen. Die Kunststoffe mit antimikrobiellen Eigenschaften können ür Gebrauchsgegenstände aller Art, bei denen eine Wirksamkeit gegen verschiedenste Keime, wie z. B. Bakterien und Pilze, erwünscht ist, Verwendung finden, so z. B. für Sitzgelegenheiten, Trittroste in Schwimmbädern, etc. Durch Einverleibung in entsprechechende Wachs- und Bohnermassen, erhält man Fussbodenund Möbelpflegemittel mit desinfizierender Wirkung.



   Wegen der besseren Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln eignen sich die Wirkstoffe der Formel I auch gut für die   Zubereitung    von Mitteln, die zur Applikation aus nichtwässrigen Medien brauchbar sind. Dabei können die auszurüstenden bzw. zu schützenden Materialien einfach mit den Lösungen imprägniert werden.



   Als organische Lösungsmittel kommen beispielsweise Trichloräthylen, Methylenchlorid, Kohlenwasserstoffe, Propylenglykol, Methoxyäthanol, Äthoxyäthanol, Dimethylformamid in Frage, denen noch Verteilungsmittel (z. B. Emulgatoren, wie sulfiertes Rizinusöl, Fettalkoholsulfate usw.) und/ oder andere Hilfsstoffe zugesetzt werden können.



   Der Gehalt an Wirkstoffen der Mittel gemäss vorliegender Erfindung kann je nach Anwendungszweck zwischen 0,1 und 50 g, vorzugsweise zwischen 1 und 30 g Wirksubstanz pro Liter Behandlungsflüssigkeit liegen.



   Durch Kombination der erfindungsgemäss zu verwendenden Verbindungen mit grenzflächenaktiven, insbesondere waschaktiven Stoffen gelangt man zu Wasch- und   Reinigung    mitteln mit ausgezeichneter antibakterieller bzw. antimykotischer Wirkung.



   Die Wasch- und Reinigungsmittel können in beliebiger, z. B. flüssiger, breiartiger, fester, flockiger oder körniger Form vorliegen. Die erfindungsgemässen Mittel können sowohl mit anionaktiven Verbindungen, wie Seifen und andere Carboxylate (z. B. Alkalisalze höherer Fettsäuren), Abkömmlingen von Schwefel-Sauerstoffsäuren (z. B. Natrium: salz der Dodecylbenzolsulfonsäure, wasserlösliche Salze von Schwefelsäuremonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykoläther, wie etwa lösliche Salze von Dodecylalkohol-sulfat oder von Dodecylalkoholpolyglykoläthersulfat), Abkömmlingen von Phosphor-Sauerstoffsäuren (z. B. Phosphate), Abkömmlingen mit saurem (elektrophilem) Stickstoff in der hydrophilen Gruppe (z. B. Disulfinsalze), als auch mit kationaktiven Tensiden, wie Amine und ihren Salzen (z. B.

  Lauryldiäthylentriamin), Oniumverbindungen, Aminoxide oder nichtionogenen Tensiden   Polyhydroxyverbindun-    gen, Tenside auf Mono- oder Polysaccharidbasis, höhermolekularen Acetylenglykolen Polyglykoläthern (z. B. Polyglyl äther, höherer Fettalkohole, Polyglykoläther höhermolekular alkylierter Phenole), bzw. Gemischen aus verschiedenartiger Tensiden formuliert werden. Dabei bleibt ihre antimikrobielle Wirksamkeit in vollem Umfang erhalten. Der Wirkstoffgehalt der Wasch- und Reinigungsmittel, bezogen auf das Gewicht dieses Mittels, beträgt im allgemeinen 0,01 bis 5%, meistens 0,1 bis   3%.    Wässrige Zubereitungen solcher Waschund Reinigungsmittel eignen sich ebenfalls als antimikrobielle Reinigungsmittel in der Lebensmittel- und Getränkeindustrie, z. B. Brauereien, Molkereien, Käsereien und Schlachthöfen.

 

   Im weiteren lassen sich die erfindungsgemässen Mittel auch als kosmetische Präparate, wie z. B. ätherische Öle, Badesalze, Brillantinen, Salben, Gesichtswasser, Haarfärbemittel, Haaröle, Haarwässer, Hautcremes, Hautöle, Kölnisch Wasser, Parfüme, Puder, Schminken, Depilatorien, Sonnenbrandmittel, Zahnpflegemittel usw., formulieren womit diesen Zubereitungen zusätzlich antimikrobielle Wirkung verliehen wird. Dabei genügt im allgemeinen, bezogen auf das   Gesamt-    gewicht der Zubereitungen, ein Wirkstoffgehalt von 0,01 bis   5 %,    vorzugsweise von 0,1 bis   3 %.   



   Für Desinfektions- und Konservierungszwecke können die Mittel gemäss der Erfindung auch in Kombination mit bereits  bekannten antimikrobiellen Mitteln verwendet werden. Hierzu gehören z.



  Halogene und Halogenverbindungen mit aktive Halogen z. B. Natriumhypochlorit, Calciumhypochlorit, Chlorkalk,   Natrium-p -toluolsulfochloramid,    p-Toluolsulfodichloramid, N-Chlorsuccinimid,   1,3 -Dichlor-5,5-dimethyl-hydantoin,    Trichlorisocyanursäure, Kaliumdichlorisocyanurat, Jod, Jodtrichlorid, Komplexverbindungen von Jod und Jodtrichlorid mit oberflächenaktiven Mitteln wie Polyvinylpyrrolidon, Alkylphenoxypolyglykolen, Polyoxypropylenglykolen, Alkylaminoäthansulfonsäuren und -sulfonaten, Alkylarylsulfonaten, quaternären Ammoniumverbindungen.



   Borverbindungen z. B. Borsäure, Borax.



   Metallorganische Verbindungen z. B. Bis-tributylzinnoxid, Triphenylzinnhydroxid, Tributylzinnsalicylat, Tributylzinnchlorid, Phenylquecksilberborat,
Phenylquecksilberacetat.



   Alkohole z. B. Hexylalkohol,   Trichlorisobutylalkohol, 1,2-Propy-    lenglykol, Triäthylenglykol, Benzylalkohol,   4-Chlorbenzyl-    alkohol, 2,4- und 3,4-Dichlorbenzylalkohol, 2-Phenyläthyl alkohol, 2-(4-Chlorphenyl)-äthylalkohol, Äthylenglykol monophenyläther, Menthol, Linalool, 2-Brom-2-nitro-pro    pandiol- 1,3.   



   Aldehyde z. B. Formaldehyd, Paraformaldehyd, Glutaraldehyd,
Benzaldehyd, 4-Chlorbenzaldehyd, 2,4- und 3,4-Dichlor benzaldehyd, Zimtaldehyd, Salicylaldehyd, 3,5-Dibromsali cylaldehyd,   4-Hydroxybenzaldehyd,    Anisaldehyd, Vanillin.



   Carbonsäuren und Derivate    z.,B.    Trichloressigsäure,   Monobromessigsäure-glykolester,   
Na- und Ca-Propionat, Caprylsäure, Undecylensäure, Zn Undecylenat, Sorbinsäure, K- und Ca-Sorbat, Milchsäure, Malonsäure, Aoonitsäure, Citronensäure,   Benzoesäure, 4-    Chlorbenzoesäure, Benzoesäure-benzylester, Salicylsäure, 4-Chlor-salicylsäure-n-butylamid,   Salicylanilid,3,4',5-Tri-    bromsalicylanilid,   3,3' ,4' ,5-Tetrachlorsalicylanilid,4-    Hydroxybenzoesäure, 4-Hydroxybenzoesäure-äthylester, Gallussäure, Mandelsäuren, Phenylpropiolsäure, Phenoxyessigsäure, Dehydracetsäure, Vanillinsäure-propylester.



  Phenole z. B. Phenol, Mono- und Polychlorphenole, Kresole,   4-Chlor-3-methylphenol,4-Chlor-3,5-dimethylphenol,    Thymol, 4-Chlor-thymol, 4-t-Amylphenol,   Saligenin, 4-n-Hexyl-    resorcin, Carvacrol, 2-Phenylphenol, 2-Benzyl-4-chlorphenol,   2,2'-Dihydroxy-5 ,5'-dichlor-diphenylmethan,    2,2'-Dihy   droxy-3,3',5,5',6,6'-hexachlor-diphenylmethan, 2 ,2'-Di-      hydroxy-5,5'-dichlor-diphenylsulfid,    2,2'-Dihydroxy-3,3', 5,5'-tetrachlordiphenylsulfid,   2-Hydroxy-2'P,4'-trichlor-    diphenyläther, Dibromsalicyl.



  Chinone z.   B.2,5-Dimethylchinon,2,3,5,6-Tetrachlor-benzochinon,      1,4-2,3-Dichlor-1 ,4-naphthochinon,    Kohlensäurederivate z. B. Pyrokohlensäure-diäthylester, Tetramethylthiuramidisulfid,   3 ,4,4'Trichlor-NN'-diphenylharnstoff, 3 -Tri-      fluormethyl-4,4'-dichlor-N,N'-diphenylharnstoff,    N-3-Trifluormethylphenyl-N'-2-äthylhexyl-harnstoff,   1 ,6-Bis-(4'-    chlorphenyl-di-guanidino)-hexan, Dodecylmethyl-guanidinacetat,   Ammoniumrhodanid, 4,4'-Diamidino-a,w-diplienoxy-    hexan.



  Amine z. B. Dodecylpropylendiamin, Dodecyldiäthylentriamin, Diaminobenzol-dihydrojodid.



  Quaternäre Ammoniumverbindungen z. B. Alkyl-dimethyl-benzyl-ammoniumchlorid, Alkyldimethyl-äthylbenzyl-ammoniumchlorid, Dodecyl-dimethyl   3 ,4-dichlorbenzylammoniumchlorid,    Dodecyl-di-(2-hydroxy äthyl)-benzyl-ammoniumchlorid, Dodecyl-di-(2-hydroxy   äthyl)-benzyl-ammonium-pentachlorphenolat,    Dodecyl-di   (2-hydroxyäthyl) -benzyl-ammonium-4-methylbenzoat,      Dodecyl-dimethyl-phenoxyäthyl-ammoniumbromid,    4-Diiso    butyl-phenoxyäthoxyäthyl-dimethyl-benzyl-ammoniumchlo- rid,4-Diisobutyl-kresoxyäthoxyäthyl-dimethyl-benzyl-ammo-    niumchlorid, Dimethyl-didecyl-ammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Dodecyl-pyridiniumchlorid, Cetyl-pyridiniumchlorid,

   Dodecylisochinoliniumchlorid, Dekamethylen-bis-4-aminochinal-diniumdichlorid,   a-(p-      Tolyl)-dodecyl-trimethyl-ammoniummethosulfat'    (Dode    canoyl-N-methyl-aminoäthyl)-(phenylcarbamoyl-methyl)-    dimethyl-ammoniumchlorid.



  Quaternäre Phosphoniumverbindungen z. B. Dodecyl-triphenyl-phosphoniumbromid.



  Amphotere Verbindungen z. B. Dodecyl-di-(aminoäthyl)-glycin.



  Heterocyclische Verbindungen z. B. 2-Mercaptopyridin-N-oxid, Na- und Zn-Salz von 2-Mercaptopyridin-N-oxid,   2,2'-Dithiopyridin-1 ,1'-di-N-       oxid, 8-Hydroxychinolin, 5-Chlor-8 -hydroxychinolin, 5-Chlor- 7-jod-8 -hydroxychinolin, 5 ,7rDichlor-8-hydroxychinolin,    5,7-Dichlor-8-hydroxychinaldin, Bis-2-Methyl-4-aminochinolyl-carbamid-hydrochlorid, 2-Mercaptobenzthiazol, 2-(2'-Hydroxy-3' ,5'-dichlorphenyl)-5-chlorbenzimidazol, 2-Aminoacridin-hydrochlorid, 5,6-Dichlorbenzoxazolon,   1 -Dodecyl-2-iminoimidazolin-hydrochlorid,    6-Chlor-benzisothiazolon.



   Die Anwendbarkeit der Verbindungen der Formel I enthaltenden Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen, insbesondere von Bakterien und Pilzen, und zum Schützen von organischen Materialien und Gegenständen vor dem Befall von Mikroorganismen ist sehr vielseitig. So kann man sie direkt in das zu schützende Material einarbeiten, beispielsweise in Material auf Kunstharzbasis, wie Polyamide und Polyvinylchlorid, in Papierbehandlungsflotten, in Druckverdicker aus Stärke oder Celluloseabkömmlingen, in Lacke und Anstrichfarben, welche zum Beispiel Casein enthalten, in Zellstoff, in Viscose-Spinnmasse, in Papier, in tierische Schleime oder Öle, in Permanentschlichten auf Basis von Polyvinylalkohol, in kosmetische Artikel, in Salben oder Puder. Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer oder organischer Pigmente für das Malergewerbe, Weichmachern usw. beigeben.

 

   Dann kann man die Verbindungen der Formel I enthaltenden Mittel auch in Form organischer Lösungen, zum Beispiel als sogenannte  Sprays  oder als Trockenreiniger oder zum Imprägnieren von Holz verwenden, wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit Wasser nichtmischbare Lösungsmittel, insbesondere Petrolfraktionen, aber auch mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie niedere Alkohole, zum Beispiel Methanol oder Äthanol, oder Äthylenglykolmonomethyläther oder -monoäthyläther in Frage kommen. Ein   Teil der neuen Mittel kann auch in wässriger Lösung verwendet werden.



   Ferner kann man die Mittel zusammen mit Netz- oder Dispergiermitteln, als wässrige Dispersionen verwenden, zum Beispiel zum Schützen von Substanzen, die zum Verrotten neigen, wie zum Schützen von Leder, Papier usw.



   Lösungen oder Dispersionen, die zum Schützen dieser Materialien verwendet werden können, weisen vorteilhaft einen Wirkstoffgehalt von mindestens 0,005 g/Liter auf, z. B.



  0,01 bis 5, vorzugsweise 0,1 bis 3   gILiter.   



   Die Mittel der vorliegenden Erfindung zeigen auch eine ausgezeichnete wachstumsfördernde Wirkung für Nutztiere, z. B. Schweine, Geflügel, sowie für Wiederhauer wie Rinder oder Schafe.



   Die Mittel können in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulvern, Tabletten, Bolussen und Kapseln peroral, abomasal oder via Injektion den Tieren direkt, und zwar als Einzeldosis, wie auch wiederholt verarbeitet werden.



  Die Mittel können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden oder in sogenannten Futtervormischungen enthalten sein.



   Zur Erzielung einer wachstumsfördernden Wirkung bei Nutztieren können die Mittel der vorliegenden Erfindung mit folgenden Stoffen kombiniert werden:
1. Antibiotika:
Penicillin und dessen Derivate
Cephalosporin und dessen Derivate
Chloramphenicol
Tetracycline (z. B. Chlortetracyclin, Oxytetracyclin)
Rifamycin und dessen Derivate (z. B. Rifampin)
Lincomycin
Bacitracin und dessen Salze    Pyrrolnitrin   
Myxin    Streptomycin   
Nigericin
Parvulin
Spiramycin
Neomycin
Thiopeptin
Tylosin
2.

  Sulfonamide:
N'-(3   ,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-sulfanilamid   
N'-2-Pyrazinylsulfanilamid    2,4-Dimethoxy-6-sulfamylamido- 1,3-diazin   
N' -(4-Methyl-2-pyrimidyl) -sulfanilamid
3.   Nitrofurane:   
3 -(5-Nitrofurfurylidenamino) -2-oxazolidinon    5-Morpholinomethyl-3 -(5-nitrofurfurylidenamino)    -2 oxazolidinon
3   -Amino-6-[2-(nitro-2-furyl)vinyl]-pyridazin       1 ,5-di-(5'-Nitro-2'-furyl)-penta-1 ,4-dien-on-(3)-2"-    amidinohydrazon-hydrochlorid.



   4. Diaminopyrimidine:   
2,4-Diamino-5-(3 ,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
2,4-Diamino-5-(3 ,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin   
2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin
5. Hydroxychinoline:
5 ,7-Dichlor-8 -hydroxychinaldin
5-Chlor-7-jod-8-hydroxychinolin
6. Hydroxychinolincarbonsäuren und Hydroxynaphtyridin säuren:    1-Äthyl-1 ,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1 ,8-naphthyridin-   
3-carbonsäure
Oxolinsäure
7. Chinoxalin-di-N-oxide
Chinoxalin-1,4-di-N-oxid   
3-(1 ,4-dioxo-2-chinoxalinmethylen) -carbazinsäuremethyl-    ester
8. halogenierte hydroxydiphenyläther:    2-Hydroxy-2'4 ,4' -trichlor-diphenyläther   
9. Nitrohydroxydiphenyläther 10. gegebenenfalls halogenierte Salicylsäureanilide 11.

  Triarylmethylimidazole:
Di-(phenyl)   -2-chlorphenyl-imidazolyl(      1)-methan    12. Vitamine   13. 3-Hydroxy-2-methyl-4-pyron    14. 2-Merkaptoimidazol 15. Äthoxylierte Alkohole: wie   RO(CH2CH2O)nH    16. 2-Brom-5-nitrothiazol 17. Guanidine 18. N-substituierte Aminoessigsäuren 19. ss-Nitropropionsäure 20. Phenylcyclopropylamin 21. 2-(4-Thiazolyl)-benzimidazol 22. Piperazin und dessen Salze 23. Benzdiazepinonderivate 24. Dihydroxydiphenylsulfide   25. 4 ,5-Dihydroxy-2,4,6-octatriendicarbonsäuren    26. 2-Formyl-4-chlorphenoxyessigsäuren 27. geradkettige aliphatische Alkohole 28.   2-Chlor-10-(3-dimethylaminopropyl)-phenothiazin    29. Acetoxybenzoesäure 30.

  Auxine:    3,5-Di-sec.butyl-a,ss ,8-trihydroxy-1-cyclopentenvalerian-    säure,    3,5-Di-sec.butyl-b-hydroxy-ss-oxo-1-cyclopentenvalerian-    säure.



   Neben ihrer mikrobiziden Wirkung besitzen die Mittel der vorliegenden Erfindung aber auch gute   anthelmintische    und coccidiostatische Wirkungen. Sie sind in therapeutisch wirksamen Dosen ausgezeichnet verträglich und zeigen hervorragende Wirkungen gegen: Helminthen
Nematoden, wie Ascariden,   Trichostrongyliden,    Ancyl ostomatiden, Strongyliden,
Cestoden, wie Anoplocephaliden, Taeniden,
Trematoden, wie Fascioliden, und Coccidien, wie Eimeria spp. (z. B. Eimeria tenella, Eimeria brunetti,
Eimeria maxima,   Eimefia    necatrix, Eimeria acervulina).



   Die erfindungsgemässe Wirkstoffe der Formel I enthaltenden Mittel können den Tieren sowohl als Einzeldosis wie auch wiederholt verabreicht werden, wobei die einzelnen Gaben je nach Tierart vorzugsweise zwischen 25 und 1000 mg Wirkstoff pro kg Körpergewicht betragen. Durch eine protrahierte Verabreichung erzielt man in manchen Fällen eine bessere Wirkung oder man kann mit geringeren Gesamtdosen auskommen. Die Wirkstoffe bzw. sie enthaltende Gemische können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden. Das Fertigfutter weist Verbindungen der Formel I, vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,05 bis
1   Gel. %,    auf.



   Als Beispiele für Verbindungen der Formel I, die in den erfindungsgemässen Mitteln enthalten sein können, seien die in der nachstehenden Tabelle A gemäss Formel VI aufgeführten Wirkstoffe genannt:  
EMI5.1     

Tabelle A Verbindung Nr.   Rl    R2 R3 m Schmelzpunkt in   "   C
1 Cl H Cl 5   4849   
2   Cl    H   Cl    1   5960   
3   Cl    H Cl 2 Öl (Siedepunkt 86-87  C/0,005 mmHg)
4 Cl H Cl 3   60-61   
5 Cl H Cl 4   4344   
6 Cl H Cl 6 Öl (Siedepunkt   114-117 C/0,05    mmHg)
7 Br H Br 5
8 Br H Br 1
9 Br H Br 2 10 Br H Br 3 11 Cl H Br 4 12 Br H Cl 6 13 Cl H Cl 7 Öl (Siedepunkt 130-133  C/0,005 mmHg) 14 Cl Cl H 1 80-81 15 Cl Cl H 3 Öl (Siedepunkt 102-104  C/0,005 mmHg) 16 Cl Cl H 4  <RTI  

    ID=5.11> 4344    17 Cl Cl H 5 39-40 18 CH3 Cl H 1 77-78 19 CH3 Cl H 3 55-56 20 CH3 Cl H 5 32-33 21   C2H5    Cl H 1 22   CH3.(CH2)3    Cl H 3 23 CH3 .(CH2)3 Cl H 5 24   CF3    Cl H 3 25   CF    Br H 5 26 CH3 Cl H 2 53-54 27 Cl Cl H 6 Öl (Siedepunkt:   150 C/0,005    mmHg) 28 CH3 Cl H 4 58-59 29 Cl Cl H 2 Öl 30 CH3 Cl H 6 Öl (Siedepunkt:

   125 C/0,005 mmHg) Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) gegen Bakterien und Pilze:
Mit den Verbindungen der Formel I werden 1,5   Ssige    Stammlösungen in Methylcellosolve hergestellt und diese anschliessend derart verdünnt, dass die Inkorporation von je 0,3 ml der Stammlösungen und deren Verdünnungen in je 15 ml warmen Nutrient-Agar eine   Konzentratiosreihe    von 300, 100, 30, 10, 3, 1 usw. ppm Wirksubstanz im Agar ergibt.

  Die noch warmen Mischungen werden in Platten gegossen und nach dem Erstarren mit folgenden Testorganismen beimpft: Grampositive Bakterien
Staphylococcus aureus
Sarcina ureae    Streptococcus    faecalis    Streptococcus    agalactiae
Corynebacterium diphteroides
Bacillus subtilis
Mycobacterium phlei Gramnegative Bakterien
Escherichia coli
Salmonella pullorum
Salmonella cholerae-suis
Bordetella bronchiseptica
Pasteurella multocida    Proteus vulgaris   
Proteus rettgeri
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas aeroginosa Pilze: 

  :
Trichophyton gypseum
Trichophyton gallinae
Trichophyton verrucosum
Candida albicans
Candida krusei
Aspergillus niger
Aspergillus flavus
Penicillium funiculosum
Penicillium expansum
Trichoderma viride
Fusarium oxysporum
Chaetonium globosum
Alternaria tenuis
Paecilomyces varioti    Stachybotrys    atra  
Nach einer Bebrütung von 48 Stunden bei   37     C (Bakterien) bzw. 5 Tagen bei 28   C    (Pilze) wird die minimale   Grenzkonzentration    (ppm) der Wirksubstanzen bestimmt, bei der das Wachstum der Testorganismen unterbunden wird.



   Als MIC werden für Verbindungen der Formel I Werte ermittelt, die deutlich unter der Anfangskonzentration von 300 ppm liegen.



  Bestimmung der mikrobiziden Wirkung
A. Um festzustellen, ob die in den erfindungsgemässen Mitteln als Wirkstoff enthaltenen Verbindungen der Formel I die im vorstehenden Versuch eingesetzten Testkeime abgetötet (biozider Effekt) oder lediglich in ihrem Wachstum gehemmt haben (biostatischer Effekt), werden auf die Impfstellen der Keime, die kein Wachstum zeigen, sterile Filterpapierrondellen von 20 mm Durchmesser gelegt und nach einer Kontaktzeit von 30 Minuten die Keime mittels dieser Rondellen auf sterilen, bezüglich der Wirkstoffe mit Tween 80 blockierten Agar übertragen. Die Kontaktzeit beträgt wiederum 30 Minuten.

  Falls auf der sekundären Agar-Platte kein Wachstum der übertragenen Keime beobachtet wird, sind die Keime auf der ersten Platte durch den Wirkstoff abgetötet worden, d. h. der Wirkstoff übt in den betreffenden Konzentrationen einen bioziden Effekt auf die geprüften Keime aus.



   Zur Bestätigung der vorstehenden Bestimmung wird folgender zusätzlicher Test ausgeführt:
B. Mit Wirkstoffen der Formel I werden Lösungen folgender Zusammensetzung hergestellt:    5%    Wirkstoff,    5% Na-N-cocos-ss-aminopropionat,       20 %    Permutitwasser,
70% Äthylcellosolve (Äthylenglykolmonoäthyläther).



   Aliquote Teile dieser Lösungen werden mit sterilem destilliertem Wasser in Emulsionen von 1000 ppm, 500 ppm, 250 ppm und 125 ppm Wirkstoffgehalt übergeführt.



   Proben von 9,9   ml    der Emulsionen werden mit 0,1 ml Keimsuspensionen (etwa 107 Keime/ml) beimpft.



  Testorganismen:
Staphylococcus aureus
Strephylococcus faecalis
Bacillus subtilis
Proteus vulgaris
Nach einer Einwirkungszeit von einer Minute wird je eine Öle der beimpften Emulsionen in 10 ml sterile Brain Heart-Infusion-Broth gebracht, worauf 24 Stunden bei   37     bebrütet und hierauf die Brain-Heart-Infusion-Broth auf Trübung (Keimwachstum) beurteilt wird.



   Die geprüften Verbindungen der Formel I zeigten bei den obigen Versuchen eine biozide Wirkung.



   PATENTANSPRUCH 1
Handelsfähiges Mittel zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Alkylphenol der Formel I als aktive Komponente
EMI6.1     
 in der
X, Halogen, Alkyl oder Halogenalkyl,
X2 Halogen und m eine ganze Zahl von 1 bis 11 bedeutet.



   UNTERANSPRÜCHE
1. Mittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktive Komponente ein Alkylphenol der Formel I enthält, in der    Xt    Chlor, Brom, Alkyl oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 C-Atomen,
X2 Chlor oder Brom und m eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet.



   2. Mittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktive   Komponenteein    Alkylphenol der Formel I enthält, in der    X1    Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl,
X2 Chlor oder Brom und m eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet, wobei sich der Rest X2 in meta- oder para-Stellung zur OH-Gruppe befindet.

 

   3. Mittel nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktive Komponente ein Alkylphenol der Formel II enthält, in der
EMI6.2     
    X3    und X2 Chlor oder Brom bedeuten und m eine ganze Zahl von 1 bis 6 ist.



   4. Mittel nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form eines antimikrobiellen Materialschutzmittels vorliegt.



   PATENTANSPRUCH II
Verwendung des Mittels nach Patentanspruch I als Beifuttermittel zur Förderung des Wachstums von Nutztieren.

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   The present invention relates to a marketable composition containing novel alkylphenols and the use of the new composition as a feed additive for farm animals.



   The new alkylphenols contained as active component in the composition according to the invention correspond to formula I.
EMI1.1
 in which X1 is halogen, alkyl or haloalkyl.



   X2 is halogen and m is an integer from 1 to 11.



   Preferred compounds of the formula I are those in which Xt is chlorine, bromine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, preferably methyl, or trifluoromethyl,
X2 is chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6, X2 preferably being in the meta or para position to the OH group. This group includes, in particular, the compounds of the formula II
EMI1.2
 in which X1 and X2 are chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6.



   A number of alkylphenols and corresponding agents for combating microorganisms, especially gram-positive bacteria, are already known (cf. K. H.



  Wallhäuser and H. Schmidt, <Sterilization, Disinfection, Preservation, Chemotherapy, Georg Thieme Verlag, 1967).



   It has now surprisingly been found that the novel alkylphenols of the formula I contained in the agent proposed according to the invention are also very effective against gram-negative bacteria and against molds due to their special substitution. These compounds advantageously show an extremely broad spectrum of activity, but only weak toxicity. They can also be successfully used in feed additives to promote the growth of farm animals. A particular advantage of the compounds of the formula I is to be seen in the fact that even at relatively low concentrations they lead, beyond a simple inhibitory effect, to a complete destruction of the microorganisms to be combated.

  From an application point of view, the colorlessness of the compounds of the formula I contained in the agents according to the invention and their low odor development are of particular value.



   The alkylphenols of the formula I can be prepared by reducing ketones of the formula III
EMI1.3
 in which X1, X2 and m have the meaning given above.



  Accordingly, z. B. the compounds of formula II from the ketone of formula IV
EMI1.4
 produce in which X1, X2 and m have the meaning given above.



   The ketones can be reduced by various methods known per se. So z. B. the reduction method according to Wolff-Kishner (cf. D. Todd, Organic Reactions 4, 378; 1948) can be used successfully.



  This consists in first converting the ketone into the hydrazone and decomposing this with sodium ethylate at elevated temperature and under pressure to give the corresponding hydrocarbon. According to a modified Huang-Minlon process (cf. Huang-Minlon, Journal of the American Chemical Society 68, 2487; 1946), the hydrazone is decomposed in an inert solvent at elevated temperature, but at normal pressure with the aid of an inorganic base .

  It is advantageous to proceed in such a way that the ketone is first heated in an inert, high-boiling, water-miscible solvent together with an excess of hydrazine hydrate and an alkali hydroxide to 100 to 1500 ° C. and then the hydrazone formed is through after the water and excess hydrazine hydrate have been distilled off Heating to 180-220 C decomposes.



   Particularly good yields are obtained if glycols such as ethylene glycol, diethylene glycol or triethylene glycol are used as solvents. Sodium or potassium hydroxide is advantageously used as the alkali metal hydroxide, generally 3 to 7 mol per mol of ketone to be reduced.



  The formation of the hydrazone takes place best when working at a temperature of 120-140 C with an excess of 3 to 7 mol of hydrazine hydrate per mol of ketone.



  The hydrazones formed are most advantageously decomposed at a temperature between 190 and 210 ° C. The reaction times required for the formation of the hydrazone are between 30 minutes and 3 hours, those for the decomposition of the hydrazone between 1 and 5 hours.



   With the Clemmensen reduction (see E. Clemmensen,
Reports of the German Chemical Society 46, 1837;
1913 and there 47, 51, 681; 1914 and E. L. Martin,
Journal of the American Chemical Society 58, 1438; 1936) one has another good method for making the
Alkylphenols from the corresponding ketones. The reduction takes place here by heating the ketones with amalgamated zinc and hydrochloric acid, optionally in the presence of an organic solvent. As a result of the poor water solubility of the ketones of the formula III, it is advantageous to use the
Reduction in the presence of water-miscible organic solvents such as z. B. ethanol, acetic acid or
Carry out dioxane. The reduction results in particularly good ones
Yields when 8 to 15 gram atoms of zinc amalgam are used per mole of ketone to be reduced.



   The reaction temperature can be e.g. B. can be varied between 20 C and the boiling point of the solvent used; the reaction times are accordingly 48 to 1 hours.



   Another reduction method is the hydrogenating one
Cleavage of those produced from the ketones of the formula III
Dialkylthioketals or ethylene thioketals with Raney nickel (see L. F. Fieser and W.-Y. Huang, Journal of the American Chemical Society 75, 5356; 1953) in question.



   Reference should also be made to the catalytic hydrogenation of the ketones of the formula III to give the corresponding alkylphenols.



   The ketones of the formula III mentioned above as starting materials are known (cf. A. B. Sen and P. M. Bhargava, Journal of the Indian Chemical Society 26, 287-290; 1949) or are prepared by methods known per se, e.g. B. from the corresponding alkanecarboxylic acid phenyl esters by the Fries reaction (cf. Baltzly et al., Journal of the American Chemical Society 77, 2522; 1955 or G. A. Olah, Friedel-Crafts and Related Reactions 1964, page 499). The reaction can be carried out in the melt or in the presence of an organic solvent, e.g. B. nitrobenzene can be carried out. When the corresponding phenyl esters are heated together with aluminum chloride, the ketones of the formula III are then formed.



   Another method for preparing alkylphenols of the formula I is the chlorination or bromination of compounds of the formula V
EMI2.1
 in which X1 and m have the meaning given above, he mentions.



   The compounds of the formula I show good solubility in organic solvents. Their water-soluble salts, especially the alkali and alkaline earth salts, are also effective and of particular importance where an application in aqueous medium and soaps is considered.



   The use of the antimicrobial agents according to the present invention is possible on a very broad basis, in particular for protecting organic substrates against attack by harmful and pathogenic microorganisms. The mentioned antimicrobials are therefore suitable as
Preservatives and disinfectants for all kinds of technical products.



   Among the technical products which can be preserved with the aid of the agents according to the invention, the following are mentioned as examples:
Glues, binders, paints, textile auxiliaries or



  Finishing agents, coloring or printing pastes and similar preparations based on organic and inorganic dyes or pigments, including those which contain casein or other organic compounds as admixtures. Wall and ceiling coatings, e.g. B. those that contain a protein-containing dye binder are protected from attack by pests by adding the compounds according to the invention. It can also be used to protect wood.



   The agents according to the invention can also be used as preservatives in the pulp and paper industry, u. a. to prevent the known slime formation caused by microorganisms in the apparatus used for paper production.



   The effect of the agents according to the invention can also be used in preserving and disinfecting finishes for plastics. When using plasticizers, it is advantageous to add the antimicrobial additive to the plastic dissolved or dispersed in the plasticizer. It is advisable to ensure that it is distributed as evenly as possible in the plastic. The plastics with antimicrobial properties can be used for everyday objects of all kinds that are effective against a wide variety of germs, such as B. bacteria and fungi, is desired to find use such. B. for seating, step gratings in swimming pools, etc. By incorporation in appropriate wax and polishing compounds, you get floor and furniture care products with a disinfectant effect.



   Because of their better solubility in organic solvents, the active ingredients of the formula I are also very suitable for the preparation of agents which can be used for application from non-aqueous media. The materials to be equipped or protected can simply be impregnated with the solutions.



   Examples of organic solvents that can be used are trichlorethylene, methylene chloride, hydrocarbons, propylene glycol, methoxyethanol, ethoxyethanol, dimethylformamide, to which distributing agents (e.g. emulsifiers, such as sulphurized castor oil, fatty alcohol sulphates etc.) and / or other auxiliaries can be added.



   The content of active ingredients in the agents according to the present invention can be between 0.1 and 50 g, preferably between 1 and 30 g of active substance per liter of treatment liquid, depending on the intended use.



   By combining the compounds to be used according to the invention with surface-active, in particular washing-active substances, detergents and cleaning agents with an excellent antibacterial or antimycotic effect are obtained.



   The detergents and cleaning agents can be used in any, z. B. liquid, pasty, solid, flaky or granular form. The agents according to the invention can be mixed with anionic compounds such as soaps and other carboxylates (e.g. alkali salts of higher fatty acids), derivatives of sulfur-oxygen acids (e.g. sodium: salt of dodecylbenzenesulfonic acid, water-soluble salts of sulfuric acid monoesters of higher molecular weight alcohols or their polyglycol ethers, such as soluble salts of dodecyl alcohol sulfate or of dodecyl alcohol polyglycol ether sulfate), derivatives of phosphorus oxygen acids (e.g. phosphates), derivatives with acidic (electrophilic) nitrogen in the hydrophilic group (e.g. disulfine salts), as well as with cationic surfactants , such as amines and their salts (e.g.

  Lauryl diethylenetriamine), onium compounds, amine oxides or nonionic surfactants, polyhydroxy compounds, surfactants on a mono- or polysaccharide basis, higher molecular weight acetylene glycols, polyglycol ethers (e.g. polyglyl ethers, higher fatty alcohols, polyglycol ethers, polyglycol ethers are formulated from differently alkylated phenols with higher molecular weight). Their antimicrobial effectiveness is fully retained. The active ingredient content of the washing and cleaning agents, based on the weight of this agent, is generally 0.01 to 5%, mostly 0.1 to 3%. Aqueous preparations of such detergents and cleaning agents are also suitable as antimicrobial cleaning agents in the food and beverage industry, e.g. B. Breweries, dairies, cheese factories and slaughterhouses.

 

   Furthermore, the agents according to the invention can also be used as cosmetic preparations, such as. B. essential oils, bath salts, brilliantines, ointments, facial tonics, hair dyes, hair oils, hair lotions, skin creams, skin oils, colognes, perfumes, powders, make-up, depilatories, sunburn products, dentifrices, etc., with which these preparations are additionally given an antimicrobial effect. In general, an active ingredient content of 0.01 to 5%, preferably 0.1 to 3%, based on the total weight of the preparations, is sufficient.



   For disinfection and preservation purposes, the agents according to the invention can also be used in combination with already known antimicrobial agents. These include



  Halogens and halogen compounds with active halogen e.g. B. sodium hypochlorite, calcium hypochlorite, chlorinated lime, sodium p -toluenesulfochloramide, p-toluenesulfodichloramide, N-chlorosuccinimide, 1,3-dichloro-5,5-dimethyl-hydantoin, trichloroisocyanuric acid, potassium dichloroisocyanurate, iodine, iodine trichloride, complex compounds of iodine and iodine surface-active agents such as polyvinylpyrrolidone, alkylphenoxypolyglycols, polyoxypropylene glycols, alkylaminoethanesulfonic acids and sulfonates, alkylarylsulfonates, quaternary ammonium compounds.



   Boron compounds e.g. B. boric acid, borax.



   Organometallic compounds e.g. B. bis-tributyltin oxide, triphenyltin hydroxide, tributyltin salicylate, tributyltin chloride, phenylmercury borate,
Phenyl mercury acetate.



   Alcohols e.g. B. hexyl alcohol, trichloroisobutyl alcohol, 1,2-propylene glycol, triethylene glycol, benzyl alcohol, 4-chlorobenzyl alcohol, 2,4- and 3,4-dichlorobenzyl alcohol, 2-phenylethyl alcohol, 2- (4-chlorophenyl) ethyl alcohol, Ethylene glycol monophenyl ether, menthol, linalool, 2-bromo-2-nitro-propanediol-1,3.



   Aldehydes e.g. B. formaldehyde, paraformaldehyde, glutaraldehyde,
Benzaldehyde, 4-chlorobenzaldehyde, 2,4- and 3,4-dichlorobenzaldehyde, cinnamaldehyde, salicylaldehyde, 3,5-dibromosali cylaldehyde, 4-hydroxybenzaldehyde, anisaldehyde, vanillin.



   Carboxylic acids and derivatives e.g. Trichloroacetic acid, monobromoacetic acid glycol ester,
Na and Ca propionate, caprylic acid, undecylenic acid, Zn undecylenate, sorbic acid, K and Ca sorbate, lactic acid, malonic acid, aoonitic acid, citric acid, benzoic acid, 4-chlorobenzoic acid, benzoic acid benzyl ester, salicylic acid, 4-chloro-salicylic acid-n -butylamide, salicylanilide, 3,4 ', 5-tribromosalicylanilide, 3,3', 4 ', 5-tetrachlorosalicylanilide, 4-hydroxybenzoic acid, 4-hydroxybenzoic acid ethyl ester, gallic acid, mandelic acid, phenylpropiolic acid, phenoxyacetic acid, vanilla acetic acid propyl ester.



  Phenols e.g. B. phenol, mono- and polychlorophenols, cresols, 4-chloro-3-methylphenol, 4-chloro-3,5-dimethylphenol, thymol, 4-chloro-thymol, 4-t-amylphenol, saligenin, 4-n-hexyl - resorcinol, carvacrol, 2-phenylphenol, 2-benzyl-4-chlorophenol, 2,2'-dihydroxy-5, 5'-dichloro-diphenylmethane, 2,2'-dihydroxy-3,3 ', 5,5' , 6,6'-hexachlorodiphenylmethane, 2,2'-dihydroxy-5,5'-dichlorodiphenyl sulfide, 2,2'-dihydroxy-3,3 ', 5,5'-tetrachlorodiphenyl sulfide, 2-hydroxy -2'P, 4'-trichlorodiphenyl ether, dibromosalicyl.



  Quinones e.g. B. 2,5-dimethylquinone, 2,3,5,6-tetrachlorobenzoquinone, 1,4-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone, carbonic acid derivatives e.g. B. pyrocarbonic acid diethyl ester, tetramethylthiuramidisulfide, 3, 4,4'-trichloro-NN'-diphenylurea, 3-tri-fluoromethyl-4,4'-dichloro-N, N'-diphenylurea, N-3-trifluoromethylphenyl-N'- 2-ethylhexyl urea, 1,6-bis (4'-chlorophenyl-di-guanidino) -hexane, dodecylmethyl-guanidine acetate, ammonium rhodanide, 4,4'-diamidino-a, w-diplienoxy-hexane.



  Amines e.g. B. dodecylpropylenediamine, dodecyldiethylenetriamine, diaminobenzene dihydroiodide.



  Quaternary ammonium compounds e.g. B. alkyl-dimethyl-benzyl-ammonium chloride, alkyl-dimethyl-ethylbenzyl-ammonium chloride, dodecyl-dimethyl 3, 4-dichlorobenzylammonium chloride, dodecyl-di- (2-hydroxy-ethyl) -benzyl-ammonium chloride, dodecyl-di- (2-hydroxy-ethyl) -benzyl-ammonium-pentachlorophenolate, dodecyl-di (2-hydroxyethyl) -benzyl-ammonium-4-methylbenzoate, dodecyl-dimethyl-phenoxyethyl-ammonium bromide, 4-diisobutyl-phenoxyethoxyethyl-dimethyl-benzyl-ammonium chloride, 4-diisobutyl -cresoxyethoxyethyl-dimethyl-benzyl-ammonium chloride, dimethyl-didecyl-ammonium chloride, cetyltrimethylammonium bromide, dodecyl-pyridinium chloride, cetyl-pyridinium chloride,

   Dodecylisoquinolinium chloride, decamethylene-bis-4-aminochinal-dinium dichloride, a- (p-tolyl) -dodecyl-trimethyl-ammonium methosulfate '(Dodecanoyl-N-methyl-aminoethyl) - (phenylcarbamoyl-methyl) - dimethyl-ammonium chloride.



  Quaternary phosphonium compounds e.g. B. dodecyl triphenyl phosphonium bromide.



  Amphoteric compounds e.g. B. dodecyl di (aminoethyl) glycine.



  Heterocyclic compounds e.g. B. 2-mercaptopyridine-N-oxide, Na and Zn salt of 2-mercaptopyridine-N-oxide, 2,2'-dithiopyridine-1, 1'-di-N-oxide, 8-hydroxyquinoline, 5-chlorine -8-hydroxyquinoline, 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline, 5, 7r-dichloro-8-hydroxyquinoline, 5,7-dichloro-8-hydroxyquinoline, bis-2-methyl-4-aminoquinolyl-carbamide hydrochloride, 2 - mercaptobenzothiazole, 2- (2'-hydroxy-3 ', 5'-dichlorophenyl) -5-chlorobenzimidazole, 2-aminoacridine hydrochloride, 5,6-dichlorobenzoxazolone, 1 -dodecyl-2-iminoimidazoline hydrochloride, 6-chloro benzisothiazolone.



   The agents containing compounds of the formula I can be used for combating microorganisms, in particular bacteria and fungi, and for protecting organic materials and objects from attack by microorganisms. They can be incorporated directly into the material to be protected, for example in synthetic resin-based material such as polyamides and polyvinyl chloride, in paper treatment liquors, in printing thickeners made from starch or cellulose derivatives, in varnishes and paints that contain casein, for example, in cellulose, in viscose Spinning pulp, in paper, in animal slimes or oils, in permanent sizes based on polyvinyl alcohol, in cosmetic articles, in ointments or powder. They can also be added to preparations of inorganic or organic pigments for the painting trade, plasticizers, etc.

 

   The agents containing the compounds of the formula I can then also be used in the form of organic solutions, for example as so-called sprays or as dry cleaners or for impregnating wood, the organic solvents preferably being water-immiscible solvents, in particular petroleum fractions, but also water-miscible solvents , such as lower alcohols, for example methanol or ethanol, or ethylene glycol monomethyl ether or monoethyl ether come into question. Some of the new agents can also be used in aqueous solution.



   The agents can also be used together with wetting or dispersing agents as aqueous dispersions, for example to protect substances that tend to rot, such as protecting leather, paper, etc.



   Solutions or dispersions that can be used to protect these materials advantageously have an active ingredient content of at least 0.005 g / liter, e.g. B.



  0.01 to 5, preferably 0.1 to 3, gILiter.



   The compositions of the present invention also show an excellent growth promoting effect for livestock, e.g. B. pigs, poultry, and for rescuers such as cattle or sheep.



   The agents can be processed in the form of solutions, emulsions, suspensions, powders, tablets, boluses and capsules perorally, abomasally or via injection directly into the animals, namely as a single dose, as well as repeatedly.



  The agents can also be added to the feed or the drinking troughs or be contained in so-called feed premixes.



   In order to achieve a growth-promoting effect in farm animals, the agents of the present invention can be combined with the following substances:
1. Antibiotics:
Penicillin and its derivatives
Cephalosporin and its derivatives
Chloramphenicol
Tetracyclines (e.g. chlortetracycline, oxytetracycline)
Rifamycin and its derivatives (e.g. rifampin)
Lincomycin
Bacitracin and its salts pyrrole nitrine
Myxin streptomycin
Nigericin
Parvulin
Spiramycin
Neomycin
Thiopeptin
Tylosin
2.

  Sulfonamides:
N '- (3, 4-Dimethyl-5-isoxazolyl) -sulfanilamide
N'-2-pyrazinylsulfanilamide 2,4-dimethoxy-6-sulfamylamido-1,3-diazine
N '- (4-methyl-2-pyrimidyl) sulfanilamide
3. Nitrofurans:
3 - (5-Nitrofurfurylideneamino) -2-oxazolidinone 5-Morpholinomethyl-3 - (5-nitrofurfurylideneamino) -2 oxazolidinone
3-Amino-6- [2- (nitro-2-furyl) vinyl] -pyridazine 1,5-di- (5'-nitro-2'-furyl) -penta-1,4-dien-one- (3 ) -2 "- amidinohydrazone hydrochloride.



   4. Diaminopyrimidines:
2,4-diamino-5- (3, 4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidine
2,4-diamino-5- (3, 4-dimethoxybenzyl) pyrimidine
2,4-diamino-5- (p-chlorophenyl) -6-ethylpyrimidine
5. Hydroxyquinolines:
5, 7-dichloro-8-hydroxyquinaldine
5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline
6. Hydroxyquinoline carboxylic acids and hydroxynaphtyridine acids: 1-ethyl-1, 4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1, 8-naphthyridine
3-carboxylic acid
Oxolinic acid
7. Quinoxaline di-N-oxides
Quinoxaline 1,4-di-N-oxide
3- (1, 4-dioxo-2-quinoxalinmethylene) -carbazinsäuremethyl- ester
8. Halogenated hydroxydiphenyl ethers: 2-hydroxy-2'4, 4'-trichlorodiphenyl ether
9. Nitrohydroxydiphenyl ether 10. Optionally halogenated salicylic acid anilides 11.

  Triarylmethylimidazole:
Di- (phenyl) -2-chlorophenyl-imidazolyl (1) -methane 12. Vitamins 13. 3-Hydroxy-2-methyl-4-pyrone 14. 2-Mercaptoimidazole 15. Ethoxylated alcohols: like RO (CH2CH2O) nH 16. 2-Bromo-5-nitrothiazole 17. Guanidines 18. N-substituted aminoacetic acids 19. S-nitropropionic acid 20. Phenylcyclopropylamine 21. 2- (4-Thiazolyl) -benzimidazole 22. Piperazine and its salts 23. Benzdiazepinone derivatives 24. Dihydroxydiphenyl sulfides 25. 4 , 5-Dihydroxy-2,4,6-octatriendicarboxylic acids 26. 2-Formyl-4-chlorophenoxyacetic acids 27. Straight-chain aliphatic alcohols 28. 2-Chloro-10- (3-dimethylaminopropyl) -phenothiazine 29. Acetoxybenzoic acid 30.

  Auxins: 3,5-di-sec.butyl-a, ss, 8-trihydroxy-1-cyclopentene valeric acid, 3,5-di-sec.butyl-b-hydroxy-ß-oxo-1-cyclopentene valeric acid.



   In addition to their microbicidal effect, the agents of the present invention also have good anthelmintic and coccidiostatic effects. They are extremely well tolerated in therapeutically effective doses and show excellent effects against: Helminths
Nematodes, such as ascarids, trichostrongylids, ancyl ostomatids, strongyles,
Cestodes, such as anoplocephalids, taenids,
Trematodes such as fasciolids and coccidia such as Eimeria spp. (e.g. Eimeria tenella, Eimeria brunetti,
Eimeria maxima, Eimefia necatrix, Eimeria acervulina).



   The agents according to the invention containing active ingredients of the formula I can be administered to the animals either as a single dose or repeatedly, the individual doses preferably being between 25 and 1000 mg of active ingredient per kg of body weight, depending on the species of animal. With a prolonged administration, a better effect is achieved in some cases or one can manage with lower total doses. The active ingredients or mixtures containing them can also be added to the feed or the drinkings. The finished feed has compounds of the formula I, preferably in a concentration of about 0.05 to
1 gel. %,    on.



   Examples of compounds of the formula I that can be contained in the agents according to the invention are the active ingredients listed in Table A below according to formula VI:
EMI5.1

Table A Compound No. R1 R2 R3 m melting point in "C
1 Cl H Cl 5 4849
2 Cl H Cl 1 5960
3 Cl H Cl 2 oil (boiling point 86-87 C / 0.005 mmHg)
4 Cl H Cl 3 60-61
5 Cl H Cl 4 4344
6 Cl H Cl 6 oil (boiling point 114-117 C / 0.05 mmHg)
7 Br H Br 5
8 Br H Br 1
9 Br H Br 2 10 Br H Br 3 11 Cl H Br 4 12 Br H Cl 6 13 Cl H Cl 7 oil (boiling point 130-133 C / 0.005 mmHg) 14 Cl Cl H 1 80-81 15 Cl Cl H 3 oil (Boiling point 102-104 C / 0.005 mmHg) 16 Cl Cl H 4 <RTI

    ID = 5.11> 4344 17 Cl Cl H 5 39-40 18 CH3 Cl H 1 77-78 19 CH3 Cl H 3 55-56 20 CH3 Cl H 5 32-33 21 C2H5 Cl H 1 22 CH3. (CH2) 3 Cl H 3 23 CH3. (CH2) 3 Cl H 5 24 CF3 Cl H 3 25 CF Br H 5 26 CH3 Cl H 2 53-54 27 Cl Cl H 6 oil (boiling point: 150 C / 0.005 mmHg) 28 CH3 Cl H 4 58-59 29 Cl Cl H 2 oil 30 CH3 Cl H 6 oil (boiling point:

   125 C / 0.005 mmHg) Determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) against bacteria and fungi:
1.5 Ssige stock solutions are prepared in methyl cellosolve with the compounds of the formula I and these are then diluted in such a way that the incorporation of 0.3 ml of the stock solutions and their dilutions in 15 ml of warm nutrient agar each result in a concentration series of 300, 100, 30, 10, 3, 1 etc. ppm of active substance in the agar results.

  The still warm mixtures are poured into plates and, after they have solidified, inoculated with the following test organisms: Gram-positive bacteria
Staphylococcus aureus
Sarcina ureae Streptococcus faecalis Streptococcus agalactiae
Corynebacterium diphteroides
Bacillus subtilis
Mycobacterium phlei Gram-negative bacteria
Escherichia coli
Salmonella pullorum
Salmonella cholerae-suis
Bordetella bronchiseptica
Pasteurella multocida Proteus vulgaris
Proteus rettgeri
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas aeroginosa mushrooms:

  :
Trichophyton gypseum
Trichophyton gallinae
Trichophyton verrucosum
Candida albicans
Candida krusei
Aspergillus niger
Aspergillus flavus
Penicillium funiculosum
Penicillium expansum
Trichoderma viride
Fusarium oxysporum
Chaetonium globosum
Alternaria tenuis
Paecilomyces varioti Stachybotrys atra
After incubation for 48 hours at 37 ° C. (bacteria) or 5 days at 28 ° C. (fungi), the minimum limit concentration (ppm) of the active substances at which the growth of the test organisms is prevented is determined.



   The MIC values determined for compounds of the formula I are well below the initial concentration of 300 ppm.



  Determination of the microbicidal effect
A. In order to determine whether the compounds of the formula I contained in the inventive agents as active ingredient have killed the test germs used in the above experiment (biocidal effect) or have merely inhibited their growth (biostatic effect), the inoculation sites of the germs that are not Show growth, place sterile filter paper discs with a diameter of 20 mm and, after a contact time of 30 minutes, transfer the germs by means of these discs to sterile agar blocked with Tween 80 for the active ingredients. The contact time is again 30 minutes.

  If no growth of the transferred germs is observed on the secondary agar plate, the germs on the first plate have been killed by the active substance, i.e. H. the active ingredient has a biocidal effect on the germs tested in the relevant concentrations.



   The following additional test is performed to confirm the above determination:
B. With active ingredients of formula I, solutions of the following composition are prepared: 5% active ingredient, 5% Na-N-cocos-ss-aminopropionate, 20% permutitol water,
70% ethyl cellosolve (ethylene glycol monoethyl ether).



   Aliquots of these solutions are converted into emulsions of 1000 ppm, 500 ppm, 250 ppm and 125 ppm active ingredient content with sterile distilled water.



   Samples of 9.9 ml of the emulsions are inoculated with 0.1 ml of germ suspensions (about 107 germs / ml).



  Test organisms:
Staphylococcus aureus
Strephylococcus faecalis
Bacillus subtilis
Proteus vulgaris
After an exposure time of one minute, one oil from each of the inoculated emulsions is placed in 10 ml of sterile Brain Heart Infusion Broth, whereupon it is incubated for 24 hours at 37 and the Brain Heart Infusion Broth is then assessed for cloudiness (germ growth).



   The tested compounds of the formula I showed a biocidal effect in the above tests.



   PATENT CLAIM 1
A commercial agent for combating harmful microorganisms, characterized by a content of at least one alkylphenol of the formula I as the active component
EMI6.1
 in the
X, halogen, alkyl or haloalkyl,
X2 is halogen and m is an integer from 1 to 11.



   SUBCLAIMS
1. Agent according to claim I, characterized in that it contains an alkylphenol of the formula I as the active component, in which Xt is chlorine, bromine, alkyl or haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms,
X2 is chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6.



   2. Agent according to claim I, characterized in that it contains, as active component, an alkylphenol of the formula I in which X1 is chlorine, bromine, methyl or trifluoromethyl,
X2 is chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6, the radical X2 being in the meta or para position to the OH group.

 

   3. Agent according to dependent claim 2, characterized in that it contains an alkylphenol of the formula II as the active component, in which
EMI6.2
    X3 and X2 are chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6.



   4. Agent according to dependent claim 3, characterized in that it is in the form of an antimicrobial material protection agent.



   PATENT CLAIM II
Use of the agent according to claim I as a supplementary feed to promote the growth of farm animals.

** WARNING ** End of DESC field could overlap beginning of CLMS **.

Claims

** WARNING ** Beginning of CLMS field could overlap end of DESC **. After incubation for 48 hours at 37 ° C. (bacteria) or 5 days at 28 ° C. (fungi), the minimum limit concentration (ppm) of the active substances at which the growth of the test organisms is prevented is determined.

The MIC values determined for compounds of the formula I are well below the initial concentration of 300 ppm.

Determination of the microbicidal effect A. In order to determine whether the compounds of the formula I contained in the inventive agents as active ingredient have killed the test germs used in the above experiment (biocidal effect) or have merely inhibited their growth (biostatic effect), the inoculation sites of the germs that are not Show growth, place sterile filter paper discs with a diameter of 20 mm and, after a contact time of 30 minutes, transfer the germs by means of these discs to sterile agar blocked with Tween 80 for the active ingredients. The contact time is again 30 minutes.

If no growth of the transferred germs is observed on the secondary agar plate, the germs on the first plate have been killed by the active substance, i.e. H. the active ingredient has a biocidal effect on the germs tested in the relevant concentrations.

The following additional test is performed to confirm the above determination: B. With active ingredients of formula I, solutions of the following composition are prepared: 5% active ingredient, 5% Na-N-cocos-ss-aminopropionate, 20% permutitol water, 70% ethyl cellosolve (ethylene glycol monoethyl ether).

Aliquots of these solutions are converted into emulsions of 1000 ppm, 500 ppm, 250 ppm and 125 ppm active ingredient content with sterile distilled water.

Samples of 9.9 ml of the emulsions are inoculated with 0.1 ml of germ suspensions (about 107 germs / ml).

Test organisms: Staphylococcus aureus Strephylococcus faecalis Bacillus subtilis Proteus vulgaris After an exposure time of one minute, one oil from each of the inoculated emulsions is placed in 10 ml of sterile Brain Heart Infusion Broth, whereupon it is incubated for 24 hours at 37 and the Brain Heart Infusion Broth is then assessed for cloudiness (germ growth).

The tested compounds of the formula I showed a biocidal effect in the above tests.

PATENT CLAIM 1 A commercial agent for combating harmful microorganisms, characterized by a content of at least one alkylphenol of the formula I as the active component EMI6.1 in the X, halogen, alkyl or haloalkyl, X2 is halogen and m is an integer from 1 to 11.

SUBCLAIMS 1. Agent according to claim I, characterized in that it contains an alkylphenol of the formula I as the active component, in which Xt is chlorine, bromine, alkyl or haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms, X2 is chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6.

2. Agent according to claim I, characterized in that it contains, as active component, an alkylphenol of the formula I in which X1 is chlorine, bromine, methyl or trifluoromethyl, X2 is chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6, the radical X2 being in the meta or para position to the OH group.

3. Agent according to dependent claim 2, characterized in that it contains an alkylphenol of the formula II as the active component, in which EMI6.2 X3 and X2 are chlorine or bromine and m is an integer from 1 to 6.

4. Agent according to dependent claim 3, characterized in that it is in the form of an antimicrobial material protection agent.

PATENT CLAIM II Use of the agent according to claim I as a supplementary feed to promote the growth of farm animals.