CH551997A - Verfahren zur herstellung von purinen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von purinen.Info
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Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Purinen der Formel
EMI1.1
worin Rl Wasserstoff, Halogen (z. B. Chlor, Brom, Jod, Fluor), Hydroxyl, Mercapto, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methoxy, Athoxy, Propoxy, Isopropoxy), Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, wie Phenylalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe (z. B. Benzyloxy, Phenyläthyloxy), Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methylthio, Äthylthio, Propylthio), Amino, Alkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B.
Methylamino, Äthylamino, Propylamino), Dialkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe (z. B. Dimethylamino, Diäthylamino, Methyläthylamino), Aralkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, wie Phenylalkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe (z. B.
Benzylamino, Phenyläthylamino), Acylamino, z. B. Alkanoylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Acetylamino, Propionylamino, Octanoylamino) oder Benzoylamino, oder Hydroxyamino; R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen (z. B. Chlor, Brom, Jod, Fluor), Hydroxyl, Mercapto, Amino, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl), Aryl (z. B. Phenyl), Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy), Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, wie Phenylalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe (z. B. Benzyloxy, Phenyläthyloxy) oder Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methylthio, Äthylthio, Propylthio); R4 niederes Alkylen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatomen (z.
B. Äthylen, Trimethylen, Propylen), das durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen substituiert ist (wobei allerdings keine Hydroxylgruppen an das dem Ringstickstoffatom benachbarte Kohlenstoffatom gebunden ist), die durch Acyl, wie Alkanoyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Ace tyl Propionyl) oder Benzoyl, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methyl, Methyl, Propyl, Isopropyl), Aralkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, wie Phenylalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe (z. B. Benzyl, Phenyläthyl) oder, sofern ein Paar von Hydroxylresten an die Alkylengruppe gebunden ist, durch Alkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z.
B. Äthyliden, Propyliden, Isopropyliden) oder Aralkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der .Alkylidengruppe, wie Phenylalkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylidengruppe (z. B. Benzyliden) geschützt sein können, und R Alkyl (z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopro pyl, pyl, Octyl, Decyl, Heptadecyl) bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen, wie z. B. organische oder anorganische Säureadditionssalze (wie beispielsweise die Hydrochloride, Hydrobromide, Sulfate, Nitrate, Phosphate, Tartrate, Citrate).
Im folgenden werden unter niederen aliphatischen Resten, wie Alkyl oder Alkylen, solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen verstanden, wenn nichts anderes angegeben ist.
Spezifische Beispiele von Purinverbindungen der Formel (I) sind die folgenden: (nieder)-Alkyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronate [z.B.
Methyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat, Äthyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat, Propyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat, Butyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat], (nieder)-Alkyl-4-.(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-O,O-(nie- der)-alkyliden-D-erythronate [z. B. Methyl-4-(6-aminopurin 9-yl)-4-desoxy-2,3-O,O-isopropyliden-D-erythronat, Äthyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy- 2,3-0,0-isopropyliden-D-erythronat], (nieder) Alkyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-O,O-di (nieder)-alkanoyl-D-erythronate Iz. B.
Methyl-4 (6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-0,0-diacetyl-D- erythronat, Äthyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy 2,3-O,O-diacetyl-D-erythronat], (nieder)-Alkyl-4 (6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronate [z. B.
Methyl-4-(6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat, Äthyl-4-(6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat], (nieder)-Alkyl-4-(6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-0di-(nieder)-alkanoyl-D-erythronate [z. B. Methyl-4 (6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-O,O-diacetyl-D- erytthronat, Äthyl-4-(6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy 2,3-O,O-diacetyl-D-erythronat], (nieder)-Alkyl-4-(6aminopurin-9-yl)-2-hydroxybutyrate fz. B. Methyl-4-(6aminopurin-9-yl)-2-hydroxybutyrat, Athyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-2-hydroxybutyrat] usw.
Gemäss der vorliegenden Erfindung werden die Purinverbindungen der Formel (I) nach der folgenden Methode hergestellt, die sich durch die folgenden Formeln wiedergeben lässt:
EMI1.2
worin R4 unter den für R4 angegebenen Bedeutungen ausge- sucht ist und Rl, R2, R3 und R die obigen Bedeutungen haben.
Die Reaktion wird so durchgeführt, dass man eine Verbin dung der Formel:
EMI2.1
worin Ri, R2, R3 und R4 die obigen Bedeutungen haben, oder ein an der Carboxylgruppe funktionell abgewandeltes Derivat mit einem Reaktionsmittel der Formel:
RX worin R die obige Bedeutung hat und X Halogen, Hydroxyl, Hydroxysulfonyloxy oder Alkoxysulfonyloxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder mit einem Reaktionsmittel der Formel: R'=N2 worin R' Alkylen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, umsetzt.
Dabei kann X Chlor oder Brom oder eine (nieder)-Alkoxysulfonyloxygruppe, z. B. die Methoxysulfonyloxy- oder Äthoxysulfonyloxygruppe, bedeuten. R' kann einen (nieder) Alkylenrest, wie z. B. einen Methylen- oder Äthylenrest, bedeuten.
Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen in einem Lösungsmittel, wie z. B. Methanol, Äthanol Benzol Toluol, Dimethylformamid, Aceton, Äther oder Tetrahydrofuran, und bei einer Temperatur zwischen Zimmertemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsmediums.
Als funktionelles Derivat einer Purinverbindung der Formel (II) kann man beispielsweise ein Säurehalogenid, ein Säureazid, ein Säureanhydrid, ein Amid und dergleichen nennen.
Je nach der Art des Reaktionsmittels der Formel (A) oder der Formel (B) kann man einen sauren oder einen alkalischen Katalysator oder ein Kondensationsmittel verwenden. Beispiele hierfür sind: Salzsäure, Schwefelsäure, Bortrifluorid, Benzolsulfonsäure, p Toluolsulfonsäure, Bromwasserstoffsäure, Ferrichlorid, Aluminiumchlorid, Zinkchlorid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N Cyclohexyl-N'-morpholinoäthylcarbodiimid, N-Cyclohexyl-N' (4-diäthylaminocyclohexyl)-carbodiimid, N,N'-Diäthylcarbodiimid, N,N'-Diisopropylcarbodiimid, N-Äthyl N'-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid, N,N'-Carbonyldiimidazol, N,N'-Carbonyldi-(2-methylimidazol), N,N'
Carbonyldipyrazol, Pentamethylenketen-N-cyclohexyl imin, Diphenylketen-N-cyclohexylimin, Alkoxyacetylene, 1 -Alkoxy- 1 -chloräthylene, Tetraalkylphosphite,
2-Athyl
5-(N-sulfophenyl)-isoxazoliumhydroxyd, 2-Äthyl-7hydroxybenzisoxazoliumsalz, Äthylpolyphosphat,
Isopropylpolyphosphat, Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlo rid, Thionylchlorid, Oxalylchlorid, stark saure Ionenaustau scherharze, Molekularsiebe, Alkalimetallbydroxyde, Erdalkali metallhydroxyde, Alkalimetallcarbonate, Erdalkalimetallcar bonate usw.
Im Verlauf des obigen Verfahrens kann bzw. können die acylierte bzw. verätherte Hydroxylgruppe bzw. -gruppen im Symbol R'4 in eine Hydroxylgruppe bzw. in Hydroxylgruppen übergeführt werden.
Die oben erhaltenen Purinverbindungen der Formel (I) können in an sich bekannter Weise in ihre Salze, z. B. in Säureadditionssalze, übergeführt werden.
Die Purinverbindungen der Formel (I) und ihre Salze besitzen im allgemeinen eine ausgesprochene hypocholesterinämische Wirkung.
Beispiel (A) 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-di-O-acetyl-Derythronsäure (60 mg) wird in 4 cm3 Tetrahydrofuran suspendiert und mit einer Ätherlösung (2 cm3), enthaltend 25 mg Diazomethan, unter Rühren versetzt. Das Gemisch wird während 2 Stunden weiter gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird unter Verwendung von neutralem Aluminiumoxyd der Kolonnenchromatographie unterworfen und mit einer Mischung von Chloroform und Methanol (Mischungsverhältnis 10 1) eluiert, wobei man Kristalle von Methyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-di-O- acetyl-D-erythronat (38 mg) erhält.
Schmelzpunkt 228OC (Zersetzung).
(B) 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure (100 mg) wird in 15 cm3 Tetrahydrofuran suspendiert und mit einer 50 mg Diazomethan enthaltenden Ätherlösung (5 cm3) versetzt. Das Gemisch wird unter Rühren bei Zimmertemperatur gehalten. Das Reaktionsgemisch wird dann unter vermindertem Druck eingeengt, wobei man Nadeln in einer Menge von 82 mg erhält. Diese bestehen aus Methyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat. Schmelzpunkt 23 10C (unter Zersetzung) (umkristallisiert aus einer Mischung von Methanol und Wasser).
(C) 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure (1,00 g) wird in 50 cm3 Methanol suspendiert. Hierauf versetzt man die Lösung unter Rühren tropfenweise mit 2 cm3 Bortrifluoridätherat. Das Gemisch wird während 5 Stunden gerührt, worauf man das Methanol unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und mit Natriumbicarbonat neutralisiert. Die ausgeschiedenen Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt, mit Wasser und hierauf mit Methanol gewaschen und aus einer Mischung von Methanol und Wasser umkristallisiert, wobei man Methyl-4-(6aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat (0,86 g) erhält.
Schmelzpunkt 231OC (unter Zersetzung).
(D) 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure (500 mg) wird in 25 cm3 Äthanol suspendiert. Dann versetzt man die Lösung mit 0,4 g konz. Schwefelsäure. Das Gemisch wird unter Rückfluss während 6 Stunden erhitzt und in eine wässrige Lösung (25 cm3), enthaltend 2,5 g Natriumbicarbonat, gegossen. Die ausgefällte Substanz wird abfiltriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck bei Zimmertemperatur eingeengt. Das Konzentrat wird in Äthanol gelöst und das unlösliche Material abfiltriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt, das Konzentrat in Äthanol gelöst und dann Aceton der Äthanollösung zugesetzt. Der Niederschlag wird durch Filtrieren entfernt, worauf man dem Filtrat weiteres Aceton zugibt.
Die ausgeschiedenen Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und aus einer Mischung von Äthanol und Aceton umkristallisiert, wobei man Äthyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat (260 mg) erhält. Schmelzpunkt 159 bis 1600C.
(E) 4-(6-Hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure (1,0 g) wird in 40 cm3 wasserfreiem Äthanol gelöst. Dann versetzt man die Lösung mit 490 mg Thionylchlorid und erhitzt das Gemisch währen 6l/2 Stunden unter Rückfluss.
Nach dem Kühlen gibt man dem Reaktionsgemisch ein Ionen austauschharz [OH-Typus, Amberlite IRA-400 (Warenzeichen)] hinzu. Das Gemisch wird gerührt, neutral gestellt und nach dem Entfernen des Ionenaustauschharzes unter vermindertem Druck eingeengt, wobei man 570 mg Kristalle von Äthyl-4-(6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat erhält.
Schmelzpunkt 2120C (Zersetzung) (umkristallisiert aus einer Mischung von Äthanol und Aceton). 4-(6-Hydroxypurin-9yl)-4-desoxy-D-erythronsäure (420 mg) wird gewonnen, indem man das gesammelte Ionenaustauscherharz wäscht.
(R) 1.00 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythron säure in 50 cm3 n-Propanol und 0,50 cm3 Thionylchlorid werden wie unter (D) behandelt, wobei man 0,70 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäurepropylester vom Smp.
188-1890C erhält.
(G) 1,0 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-isopropyliden-D-erythronsäure in einer Mischung von 20 cm3 wasserfreiem Äthanol und in 0,4 cm3 konzentrierte Schwefelsäure wird unter Rückfluss während 3 Stunden erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisch allmählich mit einem schwach basischen Ionenaustauschharz, nämlich 9 g [ Amberlite IR-45 (Warenzeichen)] in 20 cm3 50%igem Äthanol versetzt. Das Gemisch wird während 30 Minuten gerührt und das Harz filtriert und mit 50Zigem Äthanol gewaschen. Die Waschwasser werden dem zuvor erhaltenen Filtrat hinzugegeben und das Gemisch wird dann unter vermindertem Druck eingeengt, wobei man 600 mg 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure äthylester vom Smp. 161-1630C (umkristallisiert aus einer Mischung von Äthanol und Aceton) erhält.
(H) Eine Mischung von 500 mg des Natriumsalzes der 4-(6 Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure in 10 cm3 Dime thvlformamid und 390 mg Methyliodid wird während 6 Stunden bei 40OC gerührt. Das unlösliche Material wird abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. Dann versetzt man den Rückstand mit Methanol und sammelt die ausgeschiedenen Kristalle, wobei man 250 mg 4-(6-Aminopu rin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäuremethylester vom Smp.
234-'35oC (unter Zersetzung) (umkristallisiert aus Methanol) erhält.
(I) Eine Suspension von 400 mg 4-(6-Hydroxyaminopurin9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure in einer mit Salzsäure gesättigten Äthanollösung wird während 2'/ Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Kühlen werden die ausgefällten Kristalle gesammelt und aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 450 mg 4-(6-Hydroxyaminopurin-9-yl) -4-desoxy-D-erythronsäureäthylester vom Smp. 151-1520C (unter Zersetzung) erhält.
(J) 51,0 g Chlorgas werden in 400 ml Isobutylalkohol eingeleitet und darin absorbiert. Dieser Lösung werden 12,0 g 4-(6 Hydroxvaminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird während 46 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der Isobutylalkohol wird unter vermindertem Druck entfernt und der verbleibende Rückstand in 200 ml Wasser gelöst. Die wässrige Lösung wird dreimal mit Äther gewaschen und mit Aktivkohle behandelt. Die wässrige Schicht wird abgetrennt und eingeengt und das verbleibende Konzentrat in einer kleinen Menge Wasser gelöst, worauf Aceton zugegeben wird. Die ausgeschiedenen Kristalle werden durch Filtrieren isoliert und mit Aceton gewaschen, wobei 10,6 g 4-(6-Hydroxyaminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure-isobutylesterhydrochlorid erhalten werden; Smp; 178180OC (Zers.).
(K) 60,0 g Chlorgas werden in 400 ml n-Amylalkohol eingeleitet und darin absorbiert. Dieser Lösung werden 12,8 g 4 (6-Hydroxyaminopurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird während 95 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der n-Amylalkohol wird unter vermindertem Druck entfernt und dem Rückstand wird Äther zugegeben. Die ausgeschiedene Verbindung wird durch Filtrieren isoliert, mit Äther gewaschen und in 100 ml Wasser unter Erhitzen gelöst. Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in einer kleinen Menge Wasser unter Erhitzen gelöst und der Lösung Aceton zugegeben.
Die ausgeschiedenen Kristalle werden durch Filtrieren isoliert und mit Aceton gewaschen, worauf 13,8 g 4-(6-Hydroxyaminopurin-9-yl)-4- desoxy-D-erythronsäure-n-amylesterhydrochlorid erhalten werden; Smp. 138-1400C (Zers.).
(L) Ein Gemisch von 0,47 g 4-(6-Aminopunn-9-yl)-2 hydroxybuttersäure, 10 ml Isoamylalkohol und 0,1 ml konz.
Schwefelsäure wird während 2 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Der Isoamylalkohol wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Natriumcarbonat neutralisiert. Die ausgeschiedenen Kristalle werden durch Filtrieren isoliert und aus Acetonitril umkristallisiert; man erhält 0,51 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-2-hydroxybuttersäureisoamylester von Smp. 136,5-147,50C.
(M) Ein Gemisch von 0,40 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-2hydroxybuttersäure, 10 ml Methanol und 0,1 ml konz. Säure wird in derselben Weise wie unter (L) behandelt und ergibt 0,34 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-hydroxybuttersäuremethylester von Smp. 160,5-161,50C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
(N) Ein Gemisch von 0,23 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-2hydroxybuttersäure, 5 ml n-Amylalkohol und 0,05 ml konz.
Schwefelsäure wird in derselben Weise wie unter (L) behandelt und ergibt 0,25 g 4-(6-Aminopurin-9-yl)-2-hydroxybuttersäure-n-amylester von Smp. 135-1360C.
In ähnlicher Weise kann man zu den folgenden Verbindungen gelangen: Methyl-4-(6-aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-Oisopropyliden-D-erythronat [Smp. 180 bis 1810C (Zersetzung)]; Athyl-4-(6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-2s3-O-diace- tylerythronat [Smp. 188,5 bis 189aC (Zersetzung)]; Äthyl-4 (6-hydroxypurin-9-yl)-4-desoxy-D-erythronat [Smp. 2120C (Zersetzung)]; 4-(6-Aminopurin-9-yl)-4-desoxy-2,3-O-isopro- pyliden-D-threonsäuremethylester [Smp. 211 bis 212oC (Zersetzung)] etc.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Purinen der Formel: EMI3.1 worin R Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Mercapto, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Amino, Alkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe, Aralkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Acylamino oder Hydroxyamino, R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Mercapto, Amino, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe oder Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, R4 Alkylen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, das durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen substituiert ist,wobei keine Hydroxylgruppe an das dem Ringstickstoffatom benachbarte Kohlenstoffatom gebunden ist und die Hydroxylgruppen einzeln durch Acyl, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Aralkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe oder je zwei zusammen durch Alkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Aralkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylidengruppe geschützt sein können, und R Alkyl bedeuten, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel: EMI4.1 worin Rl, R2, R3 und R4 die obigen Bedeutungen haben, oder ein an der Carboxylgruppe funktionell abgewandeltes Derivat mit einem Reaktionsmittel der Formel: RX worin R die obige Bedeutung hat und X Halogen, Hydroxyl, Hydroxysulfonyloxy oder Alkoxysulfonyloxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder mit einem Reaktionsmittel der Formel:: R'=N2 worin R' Alkylen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R4 Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das wie im Patentanspruch angegeben substituiert ist.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen in ihre Salze überführt.Anmerkung des Eidg. Amtes für geistigen Eigeníum Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607072A CH551997A (de) | 1969-08-20 | 1969-08-20 | Verfahren zur herstellung von purinen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607072A CH551997A (de) | 1969-08-20 | 1969-08-20 | Verfahren zur herstellung von purinen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH551997A true CH551997A (de) | 1974-07-31 |
Family
ID=4303746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH607072A CH551997A (de) | 1969-08-20 | 1969-08-20 | Verfahren zur herstellung von purinen. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH551997A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0212535A1 (de) * | 1985-08-17 | 1987-03-04 | Roche Diagnostics GmbH | N6-Disubstituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
-
1969
- 1969-08-20 CH CH607072A patent/CH551997A/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0212535A1 (de) * | 1985-08-17 | 1987-03-04 | Roche Diagnostics GmbH | N6-Disubstituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |