Die vorliegende Erfindung betrifft neue Thiadiazolderivate enthaltende handelsfähige Mittel, die zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen geeignet sind.
Die neuen in den erfindungsgemässen Mitteln enthaltenen Thiadiazolderivate entsprechen der Formel I
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in welcher Rs Wasserstoff, einen unsubstituierten oder 1-3fach durch Halogen, Alkoxy oder Dialkylamino substituierten Alkylrest mit 14 Kohlenstoffatomen, Alkenylrest mit 24 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylrest mit 5-7 Kohlenstoffatomen,
R2 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 14 Kohlenstoffatomen und n 0, 1 oder 2 bedeutet.
Die neuen Thiadiazolderivate der Formel I, in welcher n 0 oder 2 bedeutet, können hergestellt werden, indem man ein 5-Chlor-thiadiazol der Formel II
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in welcher R1 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel III R2-S(O)n-Me (III) in welcher R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, n 0 oder 2 und Me ein Alkalimetall-Kation bedeutet, umsetzt.
Diese Umsetzung wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 C und der Rückflusstemperatur des Reaktions- mediums, vorzugsweise zwischen 80 und 100" C.
Thiadiazolderivate der Formel I, in welcher n 1 oder 2 bedeutet, können hergestellt werden, indem man ein Thiadiazolderivat der Formel I, in welcher n 0 bedeutet, oxydiert.
Diese Oxydation kann mit anorganischen und organischen Oxydationsmitteln durchgeführt werden. Zur Herstellung von Sulfoxyden (n = 1) werden äquivalente Mengen an Oxydationsmittel verwendet.
Die als Ausgangsmaterialien benötigten 5-Chlor-thiadiazole der Formel II können durch Umsetzung entsprechender Amidine mit Perchlormethylenmercaptan erhalten werden.
(Vgl. J. Goerdeler et al. Chem. Ber. 90, 182 [1957], ibid.
90, 892, 1957]).
Die Verbindungen der Formel I sind farblose Substanzen, die z. T. in kristalliner Form, z. T. als ölige Flüssigkeiten anfallen.
Als Wirkstoffe der Formel I, die für die Zwecke der Erfindung geeignet sind, seien die folgenden genannt: Verbindung phys. Daten 5 Methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol Smp. 60-61 C 3-Methyl-5-methylmercapto-1,2,4 - thiadiazol Kp.0,35 510 C Verbindung phys.
Daten 3-Methyl-5-methylsulfonyl-1 2,4- thiadiazol Smp. 72-74 C 3 -Methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol Smp. 90-92 C 3-Äthyl-5-methylsulfonyl-1,2,4thiadiazol Kp.o" 1100 C 3 -Äthyl-5-äthylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol Kp.0,1 1360 C 3 -n-Butyl-5 -methylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol Kp.0,06 129-134 C 3-n-Butyl-5-äthylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol Kp.osos 152-156 C 3 -Trichlormethyl-5-äthylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol Smp. 50-51"C 3 -Isopropyl-5 -methylsulfonyl-l ,2,4- thiadiazol nD20 1,5124 3 -Propyl-5 -methylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol
nD20 1,518 3 -Methyl-5 -isopropylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol Smp. 300 C 3 -Methyl-5 -isopropylsulfinyl-1,2,4- thiadiazol Smp. 130-132 C 3 -Propyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4- thiadiazol Smp. 52-54 C 3 -Methyl-5 -isopropylmercapto-1,2,4thiadiazol nD20 1,5445 3 -Trichlormethyl-5 -methylsulfonyl- 1,2,4-thiadiazol Smp.
114-116 C 3 -Trichlormethyl-5 -äthylsulfinyl-1,2,4- thiadiazol Öl 3 -Trichlormethyl-5 -isopropylsulfinyl1,2,4-thiadiazol Kp.12 68-700 C 3 -Trichlormethyl-5-isopropylsulfonyl- 1,2,4-thiadiazol Smp. 77-78"C 3 -Trifluormethyl -5 -methylsulfinyl1,2,4-thiadiazol Öl 3 -Trifluormethyl -5 -äthylsulfinyl- 1,2,4-thiadiazol Öl 3 -Trifluormethyl-5-isopropylsulfinyl- 1,2,4-thiadiazol Öl 3 -Trifluormethyl-5-methylsulfonyl1,2,4-thiadiazol Smp. 40500 C 3 -Trifluormethyl-5 -äthylsulfonyl1,2,4-thiadiazol Öl 3 -Trifluormethyl -5 -äthylmercapto1,2,4-thiadiazol Öl 3-Trifluormethyl-5 -methylmercapto1,2,4-thiadiazol Öl 3 <RTI
ID=1.44> -Trichlormethyl-5 -methylmercapto- 1,2,4-thiadiazol Öl 3 -Trifluormethyl-5 -isopropylmercapto1,2,4-thiadiazol 3 -Chlormethyl-5 -methylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol 3 -Cyclopropyl-5-methylsulfonyl-1,2,4- thiadiazol 3 -Methyl-5 -n-butylsulfonyl-l ,2,4- thiadiazol 3 -Tert.Butyl-5 -methylsulfonyl- 1,2,4- thiadiazol 3 -n-Butyl-5 -n-butylsulfonyl-1,2,4 - thiadiazol 3 -(4' -Chlorbutyl) -5 -methylsulfonyl
1,2,4-thiadiazol 3 -Cyclopropylmethyl-5 -methylsulfonyl
1,2,4-thiadiazol
Die Wirkstoffe der Formel I besitzen ausgezeichnete bakterizide und fungizide Wirkung, wie in folgenden Tests nachgewiesen wurde: A. Bodentest
In trocken sterilisierte Erde werden 500 ppm Aktivsubstanz durch intensives Mischen eingearbeitet.
In Plastikbehälter mit 250 cm3 Inhalt werden je 100 cm3 dieser Erde eingefüllt. In diese Behälter werden je etwa 10 sterilisierte Haferkörner unterhalb der Erdoberfläche eingebracht, die mit Pilzmyzel je einer Art folgender Pilze durchwachsen sind:
Fusarium oxysporum, Pythium debaryanum, Rhizoctonia solani. Anschliessend wird mit je 34 ml dest. Wasser angefeuchtet, und die Behälter werden bei 20-24 C inkubiert.
Nach 5 Tagen wird bonitiert, wobei festgestellt wird, ob aus den Körnern Pilzmyzelien in die umgebende Erde wachsen.
Von den geprüften Substanzen der Formel I zeigten zum Beispiel folgende Verbindungen ausgezeichnete Wirkung: 3 -Trichlormethyl-5-äthylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -äthylsulfinyl-l ,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -isopropylsulfinyl- 1,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -äthylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -äthylmercapto-1,2,4 -thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -methylmercapto-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -isopropylmercapto-1 ,2,4-thiadiazol 5-Methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Isopropyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Propyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3
-Methyl-5 -isopropylmercapto-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol B. Beiztest
Weizen wird mit dem Pilz Fusarium nivale künstlich infiziert. Der Weizen wird sodann mit 200 ppm Aktivsubstanz gebeizt und auf feuchtem Filterpapier in Petrischalen ausgelegt
Nach 10 Tagen Inkubation bei 20-24 C wird die Entwicklung von Pilzmyzel bonitiert.
Von den geprüften Verbindungen der Formel I zeigten zum Beispiel folgende ausgezeichnete Wirkung: 3 -Trifluormethyl-5 -methylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -äthylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Isopropyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3-Propyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol C. Schalentest
Die Lösung des Wirkstoffs wird mit dem noch heissen Nutrient-Agar vermischt und in Schalen ausgegossen. Nach dem Erstarren werden die Testkeime aufgestrichen und 48 Stunden bei 37 C inkubiert. Durch Variation der zugesetzten Menge an Wirkstoff kann so die minimale Hemmkonzentration ermittelt werden.
I. Bakterien
Es wurden folgende Bakterienstämme untersucht:
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
Staphylococcus faecalis
Brevibacterium ammoniagenes
Sareina ureae
Proteus vulgaris
Bacillus subtilis
Salmonella pullorum
Mycobacterium phtei
Corynebacterium diphteroides
Die Verbindungen der Formel I zeigen sehr gute Wirkung, zum Beispiel das 3 -Isopropyl-5 -methylsulfonyl- 1,2,4-thia- diazol, das 3 -Propyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol, das 3 -Methyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol, das 3 -Trichlormethyl-5-äthylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol und das 3 -Trifluor- methyl-5 -äthylsulfinyl- 1 ,2,4-thiadiazol.
II. Fungi
Es wurden folgende Stämme untersucht:
Epidermophyton floceosum
Trichophyton gypseum
Candida albicans
Saccharomyces cereversiae
Fusarium oxysporum
Torula utilis
Aspergillus flavus
Penicillium expansum
Aspergillus niger
Pullularia pullulans
Coniophora cerebella
Poria vapararia
Lenzites abietina
Polystictus versicolor
Fomes annosus
Alternaria tenuis
Die Verbindungen der Formel I zeigten sehr gute Wirkung, zum Beispiel: 3 -Methyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Propyl-5 -methylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -methylsulfinyl -1 ,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -isopropylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Trifluormethyl-5 -äthylsulfonyl-1,2,4-thiadiazol 5 -Methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol D.
Hemmzonentest Methode
Im Auszieh- oder Foulard-Verfahren werden die Wirkstoffe aus Lösungen mit verschiedenem Wirkstoffgehalt auf Papier-Rondelle appliziert. Als Lösungsmittel wurde hier Äthylenglykolmonomethyläther verwendet. Als Nähr agar verwendet man sogenannte Zweischicht-Agar-Platten.
Diese bestehen aus einer Schicht Bacto-Agar und einer
Schicht des für die entsprechenden Testorganismen geeig neten Agars. Diese zweite Schicht wird vorher mit den Test keimen beimpft. Die mit Wirkstoff versehenen Rondellen werden dann auf diese Platten gelegt und 24 Stunden bei 37" C bebrütet. Anschliessend wird das Wachstum der Test organismen auf und unter den Rondellen beurteilt.
Als Testorganismen wurden verwendet:
Bakterien: Staphylococcus aureus SG 511 (Nutrient-Agar +
Kaliumtellurit)
Fungi: Escherichia coli (Nutrient-Agar)
Aspergillus niger (Wort-Agar)
Candida albicans (Wort-Agar)
Sehr gute Wirkung zeigten zum Beispiel: 3 -Trichlormethyl-5-äthylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5-methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol E. Desinfektionstest
Im Ausziehverfahren (Foulard) werden die Wirkstoffe aus Lösungen mit verschiedenem Wirkstoffgehalt auf Papier Rondelle appliziert. Diese Prüflinge werden dann mit Suspensionen (physiologische Kochsalzlösung mit 10% Bouillon Gehalt) der verschiedenen Testorganismen beimpft.
Dann werden die Rondelle in einer feuchten Kammer 24 Stunden bei 37 C bebrütet und anschliessend in 20 cm3 physiolo gischer Kochsalzlösung (enthält zur Blockierung des Wirkstoffes Polyoxyäthylensorbit-mono-oleat) ausgewaschen. Von dieser Lösung werden aliquote Teile entnommen und auf geeigneten Nährböden ausgeplattet. Die Nährböden werden dann 24 Stunden bei 37" C bebrütet. Als Testorganismen wurden die unter 2. genannten verwendet. Anschliessend wird die Anzahl lebender Keime im Vergleich zur Kontrolle bestimmt.
Als Testorganismen wurden verwendet:
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
Aspergillus niger ATCC
Candida albicans
Sehr gute Wirkung zeigten zum Beispiel: 3 -Trichlormethyl-5-äthylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazol F. Stockflecken-Test
Auf eine sterile Wort-Agar-Platte werden Papier-Rondelle, auf die im Foulard-Verfahren die Wirkstofflösungen appliziert wurden, aufgelegt und mit einer Keimsuspension der Testorganismen beimpft. Dann werden die Rondelle 3 Tage bei 28 C und 75-85 % Luftfeuchtigkeit bebrütet. Dann wird das Wachstum auf und unter den Prüflingen beurteilt.
Als Testorganismen werden verwendet:
Penicillium expansum
Aspergillus niger
Alternaria tenuis
Sehr gute Wirkung zeigten zum Beispiel: 3 -Trichlormethyl -5 -äthylsulfinyl - ,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol G. Mikrobizide Wirksamkeit in Anstrichfarben Methode x Teile Wirkstoff werden zuerst in 5 Teilen eines 1 zu 1 Ge- misches Dimethylformamid und Äthylenglykolmonomethyl äther gelöst und mit (90-x) Teilen einer käuflichen Dispersionsfarbe auf der Basis von Polyvinylacetat-Äthylacrylat Copolymer und 5 Teilen Wasser zu einer streichfertigen Farbe homogen verrührt. Filterpapier, z. B. Whatmann 3 MM, wird mit einem Anstrich versehen, der bei Zimmertemperatur 3 Tage getrocknet wird.
Anschliessend werden die Prüflinge 8 Tage im Windkanal bei 65 C und 80-90 % relativer Luftfeuchtigkeit belüftet. Die Prüflinge werden dann zerschnitten und auf beimpfte Agar-Platten gelegt. (Fungi Anstrich nach oben, Bakterien-Anstrich nach unten.)
Als Testorganismen wurden folgende verwendet:
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<tb> Fungi: <SEP> Pullularia <SEP> pullulans
<tb> <SEP> Paecilomyces <SEP> varioti
<tb> <SEP> Penicillium <SEP> cyclopium
<tb> <SEP> Aspergillus <SEP> oryzae <SEP> Sabouraud-Maltose
<tb> <SEP> Chaetomium <SEP> globosum <SEP> Agar
<tb> <SEP> Aspergillus <SEP> niger
<tb> <SEP> Candida <SEP> albicans
<tb> Bakt.:
<SEP> Staphylococcus <SEP> aureus <SEP> ) <SEP> <SEP> Nutrient-Agar
<tb> <SEP> Escherichia <SEP> coli
<tb>
Dann werden die Platten bebrütet:
Fungi: 7 Tage bei 28 C und 70-80% relativer Luftfeuchtigkeit.
Bakterien: 24 Stunden bei 37 C und 60% relativer Luftfeuchtigkeit.
Von den geprüften Substanzen der Formel I zeigten zum Beispiel das 3-Isopropyl-5-methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol und das 3 -Propyl-5-methylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol ausgezeichnete Wirksamkeit.
H. Hausfäule
Proben verschiedener Holzarten werden zur Bestimmung des Trockengewichtes 16 bis 20 Stunden bei 105 C getrock net. Dann werden die Proben unter Anwendung von Va cuum mit acetonischen Wirkstofflösungen verschiedener Konzentration getränkt. Durch Rückwaage wird die Menge des aufgenommenen Wirkstoffes bestimmt.
Weiterhin werden Pulverflaschen zur Hälfte mit Quarz sand und 15 cm3 einer Nährlösung, Glucose, Pepton gelöst in Phosphatpuffer, Malzextrakt, gefüllt. In den Quarzsand wird ein Holzstückchen einer für das Wachstum des Pilzes geeig neten Art eingesteckt (feederbloc) mit der Pilzkultur beimpft und 3 Wochen lang vorbebrütet.
Auf den erhaltenen gleichmässigen Pilzrasen legt man die mit Wirkstoff getränkten Holzstückchen. Die Anordnung wird dann während 2 Monaten bei 24 C gehalten. Dann wird das Pilzwachstum und die Qualität des Holzes beurteilt. An schliessend werden die Proben 4 Wochen im Windkanal bei 65" C mit Frischluft belüftet und nochmals einer Beurteilung des Pilz-Wachstums unterzogen.
Als Testorganismen und Holzarten wurden verwendet:
Coniophora cerebella auf Kiefer (Pinus silvestris)
Coriulus versicolor auf Buche (Fagus silvatica)
Poria incarnata auf Linde (Tilia spec.)
Von den geprüften Substanzen der Formel I zeigten zum Beispiel die folgenden ausgezeichnete Wirksamkeit: 3 -Methyl-5-methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 -Isopropyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol 3 3 -Trichlormethyl-5 -äthylsulfinyl- 1,2,4-thiadiazol
I. Kunststoff
PVC-Folien mit konservierender und sterilisierender Wir kung werden hergestellt, indem man 0,5 g der Wirksubstanz in 5 g Methylcellosolve löst und dann mit 55,0 g PVC-Paste (in 5 g Benzin) mischt, homogenisiert und auf einer 1800 C heissen Platte zu Folien auspresst.
Die PVC-Paste hat dabei folgende Zusammensetzung:
73 Gew.-Teile PVC GEON 120 x 203
2 Gew.-Teile Dibutylzinndilaurat
15 Gew.-Teile Dibutylsebazat
10 Gew.-Teile Dioctylphthalat
10 Gew.-Teile Benzin Siedebereich 80-110" C ergibt 100 Gew.-Teile PVC-Paste
Diese Folien werden nun auf ihre mikrobizide und fungistatische Wirkung auf 3 Wegen geprüft: Test 1
Dazu wird vollständiger Agar-Nährboden mit 106 Mikroorganismen pro cm3 Agar in einer Schale vorbereitet, Rondellen aus dem Folienmaterial werden auf den Nährboden aufgelegt und die Schale bei 370 C 24 Stunden lang bebrütet.
Als wirksam wird eine Substanz bewertet, wenn keinerlei Wachstum von Organismen und der Rondelle mehr auftritt.
Test 2
Die microbizide Wirkung wird dadurch bestätigt, dass eine Suspension mit etwa 106 Mikroorganismen auf einem Träger, z. B. Papier, mit einer Kunststoffrondelle 6 Stunden bei 37 " C in Kontakt gehalten wird. Anschliessend wäscht man alles gründlich in physiologischer Kochsalzlösung und impft mit einem Äquivalent dieser Lösung eine Bouillon-Brühe an.
Wenn die zu prüfende Substanz aktiv war, ist kein Keim mehr zur Vermehrung imstande.
Test 3
Die kunststoffkonservierende Wirkung der Produkte wird belegt, indem man etwa 105 der zu prüfenden Mikro organismen einen Agar ohne Kohlenstoffquelle anbietet und Probestücke der PVC-Folie dazugibt. Nach 14 Tagen bei 26-28" C werden der Gewichtsverlust an Dibutylsebazat und die durch Verlust des Weichmachers geänderten physikalischen Konstanten-der PVC-Folie bestimmt. Bei positiv wirksamen Aktivsubstanzen bleibt der Gewichtsverlust kleiner als 10% der ursprünglichen Dibutylsebazatmenge.
Geprüfte Organismen Test 1 \ Staphylococcus aureus SG 511 Test 2 f Escherichia coli 8196
Candida albicans 22
Aspergillus niger ATCC 6275
Salmonella pullorum VBIZ 23
Test 3: Aspergillus niger ATCC 6275
Penicillium funiculosum
Paec. varioli
Trich. viride
Chaet. phobosum
Von den geprüften Substanzen der Formel I zeigten
3 -Methyl-5-methylsulfinyl-1 ,2,4-thiadiazol
3 -Methyl-5 -methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazol
3 -n-Propyl-5 -methylsulfonyl-1,2,4 -thiadiazol
3 -Isopropyl-5 -methylsulfonyl-1 ,2,4-thiadiazol besonders gute Wirksamkeit.
Die erfindungsgemässen Mittel enthaltenden Thiadiazol derivate der Formel I können als Bodenfungizide und als Saatbeizmittel verwendet werden. Darüberhinaus können Verbindungen der Formel I, in welcher n 1 oder 2 bedeutet, zum Schützen organischer Materialien, wie Holz, Papier, Anstrichmittel und Kunststoffe gegen den Befall durch schädliche Mikroorganismen, insbesondere zum Desinfizieren und Konservieren dieser Materialien dienen.
Die Anwendbarkeit der Mittel, die Thiadiazolderivate der Formel I enthalten, zur Bekämpfung von Mikroorganismen, insbesondere von Bakterien und Pilzen, und zum Schützen von organischen Materialien und Gegenständen vor dem Befall von Mikroorganismen ist sehr vielseitig. So kann man sie direkt in das zu schützende Material einarbeiten, beispielsweise in Material auf Kunstharzbasis, wie Polyamide und Polyvinylchlorid, in Papierbehandlungsflotten, in Druckverdicker aus Stärke oder Celluloseabkömmlingen, in Lacke und Anstrichfarben, welche zum Beispiel Casein enthalten, in Zellstoff, in Papier, in tierische Schleime oder Öle, in Permanentschlichten auf Basis von Polyvinylalkohol, in kosmetische Artikel, in Salben oder Puder. Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer oder organischer Pigmente für das Malergewerbe, Weichmachern usw. beigeben.
Dann kann man die erfindungsgemässen Mittel in Form organischer Lösungen, zum Beispiel als sogenannte Sprays oder als Trockenreiniger oder zum Imprägnieren von Holz verwenden, wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit Wasser nichtmischbare Lösungsmittel, insbesondere Petrolfraktionen, aber auch mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie niedere Alkohole, zum Beispiel Methanol oder Äthanol oder Äthylenglykolmonomethyläther oder -mono äthyläther in Frage kommen. Ein Teil der neuen Verbindungen kann auch als wässrige Lösung formuliert und verwendet werden.
Ferner kann man sie, zusammen mit Netz- oder Dispergiermitteln, in Form ihrer wässrigen Dispersionen verwenden, zum Beispiel zum Schützen von Substanzen, die zum Verrotten neigen, wie zum Schützen von Leder, Papier usw.
Wirkstofflösungen oder -dispersionen, die zum Schützen dieser Materialien verwendet werden können, weisen vorteilhaft einen Wirkstoffgehalt von mindestens 0,005 g/Liter auf.
Die erfindungsgemässen Mittel lassen sich ferner mit besonderem Vorteil zur Herstellung von antimikrobiell ausgerüsteten Kunststoffolien, zum Beispiel aus Polyvinylchlorid, verwenden. Derartige Folien sind wertvolle Verpackungsmaterialien für Güter, die gegen den Befall durch schädliche Mikroorganismen geschützt werden sollen.
Ferner ist die Verwendbarkeit der erfindungsgemässen Mittel zur Heilung von Krankheitszuständen der Haut, des Intestinalsystems und der Harnwege des Warmblüters, die sich aus der hervorragenden Wirksamkeit gegenüber phathogenen Bakterien und Pilzen und der relativ geringen Toxizität ergibt, zu erwähnen.
Die erfindungsgemässen antimikrobiellen Mittel enthalten mindestens ein Thiadiazolderivat der Formel I als Wirkstoff.
Die Art der Trägerstoffe richtet sich weitgehend nach dem Anwendungsgebiet. Zur äusserlichen Anwendung, zum Beispiel zur Desinfektion der gesunden Haut wie zur Wunddesinfektion und zur Behandlung von Dermatosen und Schleimhautaffektionen, die durch Bakterien oder Pilze verursacht sind, kommen insbesondere Salben, Puder, Tinkturen in Betracht. Grundlagen für Salben können wasserfrei sein, zum Beispiel aus Mischungen von Wollfett und Vaselin bestehen, oder es kann sich um wässrige Emulsionen handeln, in denen der Wirkstoff suspendiert ist. Als Trägerstoffe für Puder eignen sich zum Beispiel Stärken, wie Reisstärke, die gewünschtenfalls zum Beispiel durch Zusatz von hochdisperser Kieselsäure spezifisch leichter, oder durch Zusatz von Talk schwerer gemacht werden können.
Tinkturen enthalten mindestens einen Thiadiazolderivat der Formeln in wässrigem, insbesondere 45-75 %igem Äthanol, dem gegebenenfalls 10-20% Glycerin beigefügt sind. Insbesondere zur Desinfektion der gesunden Haut kommen auch Lösungen in Frage, die mit Hilfe von üblichen Lösungsvermittlern, wie zum Beispiel Polyäthylenglykol, sowie gegebenenfalls von Emulgatoren bereitet sind. Der Wirkstoffgehalt der vorgenannten äusserlichen Anwendungsformen liegt vorzugsweise zwischen 0,1 und 5%.
In allen erfindungsgemässen Zubereitungsformen, seien sie nun für technische, kosmetische, hygienische oder medizinische Anwendungsbereiche bestimmt, können die neuen Thiadiazolderivate der Formel I als alleinige Wirkstoffe anwesend sein oder aber mit anderen bekannten bakteriziden und fungiziden Wirkstoffen kombiniert werden, beispielsweise zur Verbreiterung des Wirkungsbereiches.
Sie können zum Beispiel mit halogenierten Salicylsäurealkylamiden und -aniliden, mit halogenierten Diphenylharnstoffen, mit halogenierten Benzoxazolen oder Benzoxazolonen, mit Polychlorhydroxydiphenylmethanen, mit Halogendihydroxy-diphenyl sulfiden, mit bakteriziden 2-Iminoimidazolidinen oder -tetrahydropyrimidinen oder mit bakteriziden und fungiziden quaternären Verbindungen oder mit gewissen Dithiocarbamin säurederivaten, wie mit Tetramethyl-thiurarndisulfit, mit fungiziden Amidinen, Carbamoyloximen, kombiniert werden.
Gegebenenfalls können auch Trägerstoffe mit günstigen Eigenwirkungen, wie zum Beispiel Schwefel als Pudergrund lage oder Zinkstearat als Komponente von Salbengrundlagen, verwendet werden.
In den nachfolgenden Beispielen werden einige typische
Formulierungen für verschiedene Anwendungsbereiche be schrieben.
Beispiel 1 Stäubemittel
Zur Herstellung eines 2%gen Stäubemittels werden die folgenden Stoffe verwendet:
2 Teile Wirkstoff der Formel I
5 Teile kolloidale Kieselsäure und
93 Teile Talkum
Der Wirkstoff wird mit den Trägerstoffen innig vermischt und vermahlen. Das so erhaltene fungizide Stäubemittel dient zur Behandlung von Saatbeeterde.
Beispiel 2 Granulat
Zur Herstellung eines 2 %eigen Granulates werden die folgenden Stoffe verwendet: 4 Teile eines 1 zu 1 Gemisches des Wirkstoffes der For- mel I mit Kieselsäure
92 Teile granulierter Kalkstein
3 Teile eines Gemisches aus 0,5 Teilen C8-C9 Alkylphenoxypolyoxyäthylenglykol und 2,5 Teilen Polyäthylenglykol und
1 Teil Kieselgur.
Die Kalkgrits werden mit dem Polyäthylenglykolgemisch imprägniert und dann mit der Mischung aus Wirkstoff und Kieselsäure vermischt. Anschliessend wird als Anticaking Mittel Kieselgurzugesetzt. Dieses Granulat eignet sich besonders zur Behandlung von Pflanzenerde.
Beispiel 3 Trockenbeizmittel
Es wurde ein Trockenbeizmittel folgender Zusammensetzung verwendet:
20 Gew. % Wirkstoff der Formel I
1 Gew. % Paraffinöl
79 Gew.% Talkum
Es wurden 600 g dieses Mittels, das eine gute Haftfähig keit gegenüber Saatgut-Körnern aufwies, mit 100 kg Gersten Saatgut in eine dicht schliessende drehbare Trommel eingebracht. Die gefüllte Trommel wurde 45 Minuten lang rotiert, nach welcher Zeit sich praktisch die gesamte Menge des eingesetzten Mittels als Überzug auf den Saatgut-Körnern befand.
Beispiel 4 Nassbeizmittel a) Es wurde ein Nassbeizmittel folgender Zusammensetzung verwendet:
23,00 Gew.% Wirkstoff der Formel I
1,65 Gew. % Alkarylpolyglykoläther (Emulgator)
1,65 Gew.% NaHSO4H2O, fein vermahlen
73,70 Gew. % Diäthylenglykolmonoäthyläther-acetat
Es wurde ein Bad angesetzt, das aus 250 g des obigen Mittels und 15 Liter Wasser bei Raumtemperatur bestand, wobei diese Badzubereitung gründlich vermischt wurde. Mit dieser wässrigen Zubereitung wurden 100 kg Roggen-Saatgut überbraust. Das Saatgut wird dann auf einem Sieb abtropfen gelassen und anschliessend gut getrocknet.
b) Es wurde ein Nassbeizmittel folgender Zusammensetzung verwendet:
65,00 Gew. % Wirkstoff der Formel I
18,00 Gew. % gefällte, hydratisierte, amorphe Kieselsäure
5,00 Gew. % Kokosfettalkoholpolyglykoläther mit 8 Mol Äthylenoxyd pro Mol Fettalkohol
4,00 Gew. % Haftmittel (enthaltend 50% Polyvinylalkohol)
8,0 Gew. % Kaolin (feingepulvert)
Es wurden 50 g dieses Mittels mit 3,5 LiterWasser disper- giert. Mit dieser wässrigen Zubereitung wurden 100 kgHafter Saatgut besprüht und gründlich durchgearbeitet, so dass die gesamte Flüssigkeitsmenge von den Saatgut-Körnern aufgenommen wurde. Anschliessend wurde das nur leicht feuchte Saatgut getrocknet.
PATENTANSPRUCH 1
Handelsfähiges Mittel zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen. gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Thiadiazolderivat der Formeln als Wirkstoff
EMI5.1
in welcher Rt Wasserstoff, einen unsubstituierten oder 1-3 fach durch Halogen, Alkoxy oder Dialkylamino substituierten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylrest mit 5-7 Kohlenstoffatomen,
R2 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen und n 0, 1 oder 2 bedeutet.
The present invention relates to new commercial agents containing thiadiazole derivatives which are suitable for combating harmful microorganisms.
The new thiadiazole derivatives contained in the agents according to the invention correspond to formula I.
EMI1.1
in which Rs is hydrogen, an unsubstituted or 1-3 times substituted by halogen, alkoxy or dialkylamino alkyl radical with 14 carbon atoms, alkenyl radical with 24 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl radical with 5-7 carbon atoms,
R2 is a straight-chain or branched alkyl radical with 14 carbon atoms and n is 0, 1 or 2.
The new thiadiazole derivatives of the formula I, in which n is 0 or 2, can be prepared by adding a 5-chloro-thiadiazole of the formula II
EMI1.2
in which R1 has the meaning given under formula I, with a compound of the formula III R2-S (O) n-Me (III) in which R2 has the meaning given under formula I, n 0 or 2 and Me is an alkali metal cation means, implements.
This reaction is preferably carried out in an inert solvent. The reaction temperatures are between 0 C and the reflux temperature of the reaction medium, preferably between 80 and 100 "C.
Thiadiazole derivatives of the formula I in which n is 1 or 2 can be prepared by oxidizing a thiadiazole derivative of the formula I in which n is 0.
This oxidation can be carried out with inorganic and organic oxidizing agents. For the production of sulfoxides (n = 1), equivalent amounts of oxidizing agent are used.
The 5-chloro-thiadiazoles of the formula II required as starting materials can be obtained by reacting appropriate amidines with perchloromethylene mercaptan.
(See J. Goerdeler et al. Chem. Ber. 90, 182 [1957], ibid.
90, 892, 1957]).
The compounds of formula I are colorless substances which, for. T. in crystalline form, e.g. T. occur as oily liquids.
The following may be mentioned as active ingredients of the formula I which are suitable for the purposes of the invention: Compound phys. Data 5 methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole mp 60-61 C 3-methyl-5-methylmercapto-1, 2,4 - thiadiazole bp 0.35 510 C compound phys.
Data 3-methyl-5-methylsulfonyl-1 2,4-thiadiazole m.p. 72-74 C 3 -methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole m.p. 90-92 C 3-ethyl-5-methylsulfonyl- 1,2,4thiadiazole bp. 1100 C 3 -ethyl-5-ethylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole bp 0.1 1360 C 3 -n-butyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole Bp 0.06 129-134 C 3-n-butyl-5-ethylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole b.p.osos 152-156 C 3 -trichloromethyl-5-ethylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole m.p. 50-51 "C3-Isopropyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole nD20 1,5124 3-Propyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole
nD20 1,518 3-methyl-5-isopropylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole m.p. 300 C 3 -methyl-5 -isopropylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole m.p. 130-132 C 3 -propyl-5 -methylsulfinyl- 1,2,4-thiadiazole m.p. 52-54 C 3 -methyl-5 -isopropylmercapto-1,2,4thiadiazole nD20 1,5445 3-trichloromethyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole m.p.
114-116 C 3 -Trichloromethyl-5 -äthylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole Oil 3 -Trichloromethyl-5 -isopropylsulfinyl1,2,4-thiadiazole Bp 12 68-700 C 3 -Trichloromethyl-5-isopropylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole m.p. 77-78 "C 3 -trifluoromethyl -5 -methylsulfinyl1,2,4-thiadiazole oil 3 -trifluoromethyl -5 -ethylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole oil 3 -trifluoromethyl-5-isopropylsulfinyl- 1,2,4-thiadiazole oil 3-trifluoromethyl-5-methylsulfonyl1,2,4-thiadiazole m.p. 40500 C 3 -trifluoromethyl-5-ethylsulfonyl1,2,4-thiadiazole oil 3-trifluoromethyl-5-ethylmercapto1,2,4 -thiadiazole oil 3-trifluoromethyl-5-methylmercapto1,2,4-thiadiazole oil 3 <RTI
ID = 1.44> -Trichloromethyl-5-methylmercapto-1,2,4-thiadiazole oil 3 -trifluoromethyl-5-isopropylmercapto1,2,4-thiadiazole 3 -chloromethyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 3-cyclopropyl -5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 3-methyl-5 -n-butylsulfonyl-l, 2,4-thiadiazole 3-tert-butyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 3 -n- Butyl-5-n-butylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 3 - (4 '-chlorobutyl) -5 -methylsulfonyl
1,2,4-thiadiazole 3-cyclopropylmethyl-5-methylsulfonyl
1,2,4-thiadiazole
The active ingredients of the formula I have an excellent bactericidal and fungicidal effect, as has been demonstrated in the following tests: A. Soil test
500 ppm of active substance are incorporated into dry, sterilized soil by intensive mixing.
100 cm3 of this soil are filled into plastic containers with 250 cm3 content. About 10 sterilized oat kernels are placed below the surface of the earth in each of these containers, each of which is grown through with mycelium of one type of the following fungi:
Fusarium oxysporum, Pythium debaryanum, Rhizoctonia solani. Subsequently, with 34 ml dist. Moistened with water, and the containers are incubated at 20-24 C.
After 5 days an assessment is carried out to determine whether fungal mycelia grow from the grains into the surrounding soil.
Of the substances of formula I tested, the following compounds, for example, showed excellent activity: 3-trichloromethyl-5-ethylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-trifluoromethyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-trifluoromethyl-5 -äthylsulfinyl-l, 2,4-thiadiazole 3 -trifluoromethyl-5 -isopropylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3 -trifluoromethyl-5 -ethylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -trifluoromethyl-5-ethylmercapto-1, 2,4-thiadiazole 3-trifluoromethyl-5 -methylmercapto-1, 2,4-thiadiazole 3 -trifluoromethyl-5 -isopropylmercapto-1, 2,4-thiadiazole 5-methylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -isopropyl- 5-methylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole 3-propyl-5-methylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole 3
-Methyl-5 -isopropylmercapto-1, 2,4-thiadiazole 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3 -Methyl-5-methylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole B. Pickling test
Wheat is artificially infected with the fungus Fusarium nivale. The wheat is then pickled with 200 ppm active substance and laid out on moist filter paper in Petri dishes
After 10 days of incubation at 20-24 C, the development of fungal mycelium is rated.
Of the compounds of formula I tested, for example, the following excellent action: 3 -Trifluoromethyl-5-methylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -trifluoromethyl-5-ethylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -isopropyl-5 - methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 3-propyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-methyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole C. Shell test
The solution of the active ingredient is mixed with the still hot nutrient agar and poured into bowls. After solidification, the test germs are spread on and incubated at 37 ° C. for 48 hours. By varying the amount of active ingredient added, the minimum inhibitory concentration can be determined.
I. Bacteria
The following bacterial strains were examined:
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
Staphylococcus faecalis
Brevibacterium ammoniagenes
Sareina ureae
Proteus vulgaris
Bacillus subtilis
Salmonella pullorum
Mycobacterium phtei
Corynebacterium diphteroides
The compounds of the formula I have a very good effect, for example 3-isopropyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thia- diazole, 3-propyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole, the 3 -Methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole, 3-trichloromethyl-5-ethylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole and 3-trifluoromethyl-5-ethylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole .
II. Fungi
The following strains were examined:
Epidermophyton floceosum
Trichophyton gypseum
Candida albicans
Saccharomyces cereversiae
Fusarium oxysporum
Torula utilis
Aspergillus flavus
Penicillium expansum
Aspergillus niger
Pullularia pullulans
Coniophora cerebella
Poria vapararia
Lenzites abietina
Polystictus versicolor
Fomes annosus
Alternaria tenuis
The compounds of the formula I showed very good activity, for example: 3-methyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-propyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-trifluoromethyl-5-methylsulfinyl -1, 2,4-thiadiazole 3-trifluoromethyl-5 -isopropylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -trifluoromethyl-5-ethylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole D .
Inhibition zone test method
In the exhaust or padding process, the active ingredients are applied from solutions with different active ingredient content to paper discs. Ethylene glycol monomethyl ether was used as the solvent. So-called two-layer agar plates are used as nutrient agar.
These consist of one layer of Bacto agar and one
Layer of agar suitable for the corresponding test organisms. This second layer is previously inoculated with the test germs. The discs provided with the active ingredient are then placed on these plates and incubated for 24 hours at 37 ° C. The growth of the test organisms on and under the discs is then assessed.
The test organisms used were:
Bacteria: Staphylococcus aureus SG 511 (Nutrient Agar +
Potassium tellurite)
Fungi: Escherichia coli (nutrient agar)
Aspergillus niger (word agar)
Candida albicans (word agar)
For example, 3-trichloromethyl-5-ethylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-methyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4 showed very good effects -thiadiazole E. disinfection test
In the exhaust process (padding), the active ingredients are applied from solutions with different active ingredient content to paper discs. These test specimens are then inoculated with suspensions (physiological saline solution with 10% broth content) of the various test organisms.
Then the rondelles are incubated in a humid chamber for 24 hours at 37 C and then washed out in 20 cm3 physiological saline solution (contains polyoxyethylene sorbitol mono-oleate to block the active ingredient). Aliquots are taken from this solution and plated out on suitable culture media. The nutrient media are then incubated for 24 hours at 37 ° C. The test organisms used were those mentioned under 2. The number of living germs is then determined in comparison with the control.
The test organisms used were:
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
Aspergillus niger ATCC
Candida albicans
For example, 3-trichloromethyl-5-ethylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole 3-methyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole 3-methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4 showed very good effects -thiadiazole F. Mold stain test
Paper discs, to which the active ingredient solutions were applied using the padding process, are placed on a sterile Wort agar plate and inoculated with a germ suspension of the test organisms. The discs are then incubated for 3 days at 28 C and 75-85% humidity. The growth on and under the specimens is then assessed.
The test organisms used are:
Penicillium expansum
Aspergillus niger
Alternaria tenuis
For example: 3 -Trichloromethyl -5 -ethylsulfinyl -, 2,4-thiadiazole 3 -Methyl-5 -methylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -Methyl-5 -methylsulfonyl-1, 2,4- thiadiazole G. Microbicidal activity in paints Method x parts of active ingredient are first dissolved in 5 parts of a 1 to 1 mixture of dimethylformamide and ethylene glycol monomethyl ether and (90-x) parts of a commercially available emulsion paint based on polyvinyl acetate-ethyl acrylate copolymer and 5 parts Water mixed homogeneously to a ready-to-paint color. Filter paper, e.g. B. Whatmann 3 MM, is provided with a paint, which is dried at room temperature for 3 days.
The test specimens are then ventilated for 8 days in a wind tunnel at 65 C and 80-90% relative humidity. The specimens are then cut up and placed on inoculated agar plates. (Fungi coat upwards, bacteria coat downwards.)
The following were used as test organisms:
EMI3.1
<tb> Fungi: <SEP> Pullularia <SEP> pullulans
<tb> <SEP> Paecilomyces <SEP> varioti
<tb> <SEP> Penicillium <SEP> cyclopium
<tb> <SEP> Aspergillus <SEP> oryzae <SEP> Sabouraud maltose
<tb> <SEP> Chaetomium <SEP> globosum <SEP> agar
<tb> <SEP> Aspergillus <SEP> niger
<tb> <SEP> Candida <SEP> albicans
<tb> Bact .:
<SEP> Staphylococcus <SEP> aureus <SEP>) <SEP> <SEP> Nutrient agar
<tb> <SEP> Escherichia <SEP> coli
<tb>
Then the plates are incubated:
Fungi: 7 days at 28 C and 70-80% relative humidity.
Bacteria: 24 hours at 37 C and 60% relative humidity.
Of the substances of the formula I tested, for example 3-isopropyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole and 3-propyl-5-methylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole showed excellent activity.
H. House rot
Samples of different types of wood are dried for 16 to 20 hours at 105 C to determine the dry weight. The samples are then soaked in acetone solutions of various concentrations using a vacuum. The amount of active ingredient absorbed is determined by backweighing.
Furthermore, half of the powder bottles are filled with quartz sand and 15 cm3 of a nutrient solution, glucose, peptone dissolved in phosphate buffer, malt extract. A piece of wood of a kind suitable for the growth of the fungus is inserted into the quartz sand (feederbloc) with the fungus culture and pre-incubated for 3 weeks.
The pieces of wood soaked with the active substance are placed on the uniform mushroom lawn obtained. The arrangement is then kept at 24 C for 2 months. Then the fungus growth and the quality of the wood are assessed. The samples are then ventilated with fresh air in a wind tunnel at 65 "C for 4 weeks and the fungus growth is assessed again.
The test organisms and types of wood used were:
Coniophora cerebella on pine (Pinus silvestris)
Coriulus versicolor on beech (Fagus silvatica)
Poria incarnata on linden (Tilia spec.)
Of the substances of the formula I tested, for example, the following showed excellent activity: 3-methyl-5-methylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole 3-methyl-5-methylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole 3 -isopropyl-5 -methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole 3 3 -trichloromethyl-5-ethylsulfinyl-1,2,4-thiadiazole
I. Plastic
PVC films with a preservative and sterilizing effect are produced by dissolving 0.5 g of the active ingredient in 5 g of methyl cellosolve and then mixing it with 55.0 g of PVC paste (in 5 g of gasoline), homogenizing it and heating it to 1800 C. Plate pressed out to form foils.
The PVC paste has the following composition:
73 parts by weight PVC GEON 120 x 203
2 parts by weight of dibutyltin dilaurate
15 parts by weight of dibutyl sebacate
10 parts by weight of dioctyl phthalate
10 parts by weight of gasoline boiling range 80-110 "C results in 100 parts by weight of PVC paste
These foils are now tested for their microbicidal and fungistatic effect in 3 ways: Test 1
For this purpose, complete agar culture medium with 106 microorganisms per cm3 agar is prepared in a dish, discs made of the film material are placed on the culture medium and the dish is incubated at 370 ° C. for 24 hours.
A substance is rated as effective if there is no longer any growth of organisms or the rondelles.
Test 2
The microbicidal effect is confirmed by the fact that a suspension with about 106 microorganisms on a carrier, e.g. B. paper, is kept in contact with a plastic washer for 6 hours at 37 ° C. Then everything is washed thoroughly in physiological saline solution and a bouillon broth is inoculated with an equivalent of this solution.
If the substance to be tested was active, the germ is no longer able to multiply.
Test 3
The plastic-preserving effect of the products is demonstrated by offering around 105 of the microorganisms to be tested an agar without a carbon source and adding samples of the PVC film. After 14 days at 26-28 ° C., the weight loss of dibutyl sebacate and the physical constants of the PVC film that have changed due to the loss of the plasticizer are determined. In the case of positive active substances, the weight loss remains less than 10% of the original amount of dibutyl sebacate.
Tested organisms Test 1 \ Staphylococcus aureus SG 511 Test 2 f Escherichia coli 8196
Candida albicans 22
Aspergillus niger ATCC 6275
Salmonella pullorum VBIZ 23
Test 3: Aspergillus niger ATCC 6275
Penicillium funiculosum
Paec. varioli
Trich. viride
Chaet. phobosum
Of the tested substances of the formula I showed
3 -Methyl-5-methylsulfinyl-1, 2,4-thiadiazole
3-methyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole
3-n-propyl-5-methylsulfonyl-1,2,4-thiadiazole
3-Isopropyl-5-methylsulfonyl-1, 2,4-thiadiazole, particularly good effectiveness.
The thiadiazole derivatives of the formula I containing agents according to the invention can be used as soil fungicides and as seed dressings. In addition, compounds of the formula I in which n is 1 or 2 can be used to protect organic materials such as wood, paper, paints and plastics against attack by harmful microorganisms, in particular to disinfect and preserve these materials.
The agents which contain thiadiazole derivatives of the formula I can be used for combating microorganisms, in particular bacteria and fungi, and for protecting organic materials and objects from attack by microorganisms. They can be incorporated directly into the material to be protected, for example in synthetic resin-based material such as polyamides and polyvinyl chloride, in paper treatment liquors, in printing thickeners made from starch or cellulose derivatives, in varnishes and paints that contain casein, for example, in cellulose, in paper, in animal slimes or oils, in permanent coatings based on polyvinyl alcohol, in cosmetic articles, in ointments or powders. They can also be added to preparations of inorganic or organic pigments for the painting trade, plasticizers, etc.
The agents according to the invention can then be used in the form of organic solutions, for example as so-called sprays or as dry cleaners or for impregnating wood, the organic solvents preferably being solvents which are immiscible with water, in particular petroleum fractions, but also solvents which are miscible with water, such as lower alcohols, For example, methanol or ethanol or ethylene glycol monomethyl ether or mono ethyl ether come into question. Some of the new compounds can also be formulated and used as an aqueous solution.
They can also be used, together with wetting agents or dispersants, in the form of their aqueous dispersions, for example to protect substances that tend to rot, such as protecting leather, paper, etc.
Active ingredient solutions or dispersions that can be used to protect these materials advantageously have an active ingredient content of at least 0.005 g / liter.
The agents according to the invention can also be used with particular advantage for the production of antimicrobial plastic films, for example made of polyvinyl chloride. Such films are valuable packaging materials for goods that are to be protected against attack by harmful microorganisms.
Furthermore, the usefulness of the agents according to the invention for curing disease states of the skin, the intestinal system and the urinary tract of warm-blooded animals, which results from the excellent effectiveness against pathogenic bacteria and fungi and the relatively low toxicity, should be mentioned.
The antimicrobial agents according to the invention contain at least one thiadiazole derivative of the formula I as an active ingredient.
The type of carrier depends largely on the area of application. For external use, for example for disinfecting healthy skin such as for wound disinfection and for the treatment of dermatoses and mucous membrane affections caused by bacteria or fungi, ointments, powders and tinctures in particular come into consideration. The bases for ointments can be anhydrous, for example made up of mixtures of wool fat and vaseline, or they can be aqueous emulsions in which the active ingredient is suspended. Suitable carriers for powder are, for example, starches, such as rice starch, which, if desired, can be made specifically lighter by adding highly disperse silica, or made heavier by adding talc.
Tinctures contain at least one thiadiazole derivative of the formulas in aqueous, in particular 45-75%, ethanol, to which 10-20% glycerol may be added. In particular for disinfecting healthy skin, solutions that are prepared with the help of customary solubilizers, such as, for example, polyethylene glycol, and optionally emulsifiers, are also suitable. The active ingredient content of the aforementioned external use forms is preferably between 0.1 and 5%.
In all preparation forms according to the invention, regardless of whether they are intended for technical, cosmetic, hygienic or medical fields of application, the new thiadiazole derivatives of the formula I can be present as the sole active ingredients or can be combined with other known bactericidal and fungicidal active ingredients, for example to widen the range of action.
You can, for example, with halogenated salicylic acid alkylamides and anilides, with halogenated diphenylureas, with halogenated benzoxazoles or benzoxazolones, with polychlorohydroxydiphenylmethanes, with halodihydroxydiphenyl sulfides, with bactericidal 2-iminoimidazolidines or with certain bactericidal acidic acidic acid aminic acid or tetrahydropyrimidines with certain bacteriocarbicarbic acid and quarbicarbicarbic acid and quarbicarbicarbenzolidines with quarbicarbicarimidazolidines or with certain bacteriocarbicarbenzolidines and with certain bacteriocarbicarbene and with quarbicarbicarbenzolidines or bacteriocarbic acid and with quarbicarbic acidic acid and tetrahydropyrimidines , such as with tetramethyl-thiurarn disulfite, with fungicidal amidines, carbamoyloximes can be combined.
If necessary, carriers with beneficial inherent effects, such as sulfur as a powder base or zinc stearate as a component of ointment bases, can also be used.
The following examples illustrate some typical
Formulations for various areas of application be written.
Example 1 dust
The following substances are used to produce a 2% dust:
2 parts of active ingredient of formula I.
5 parts of colloidal silica and
93 parts of talc
The active ingredient is intimately mixed with the carrier substances and ground. The fungicidal dust obtained in this way is used to treat seedbeds.
Example 2 granules
The following substances are used to produce a 2% own granulate: 4 parts of a 1 to 1 mixture of the active ingredient of formula I with silica
92 parts of granulated limestone
3 parts of a mixture of 0.5 parts of C8-C9 alkylphenoxypolyoxyethylene glycol and 2.5 parts of polyethylene glycol and
1 part kieselguhr.
The lime grits are impregnated with the polyethylene glycol mixture and then mixed with the mixture of active ingredient and silica. Then kieselguhr is added as an anticaking agent. This granulate is particularly suitable for treating potting soil.
Example 3 Dry Pickling Agent
A dry pickling agent of the following composition was used:
20% by weight of active ingredient of the formula I
1% by weight paraffin oil
79 wt% talc
There were 600 g of this agent, which had good adhesiveness to seed grains, introduced with 100 kg of barley seeds in a tightly closing rotating drum. The filled drum was rotated for 45 minutes, after which time practically the entire amount of the agent used was as a coating on the seed grains.
Example 4 Wet pickling agent a) A wet pickling agent of the following composition was used:
23.00% by weight of active ingredient of the formula I.
1.65% by weight alkaryl polyglycol ether (emulsifier)
1.65 wt.% NaHSO4H2O, finely ground
73.70% by weight of diethylene glycol monoethyl ether acetate
A bath was made up consisting of 250 g of the above agent and 15 liters of water at room temperature, this bath preparation being thoroughly mixed. 100 kg of rye seeds were sprayed over with this aqueous preparation. The seeds are then allowed to drain on a sieve and then dried thoroughly.
b) A wet pickling agent of the following composition was used:
65.00% by weight of active ingredient of the formula I
18.00% by weight of precipitated, hydrated, amorphous silica
5.00% by weight coconut fatty alcohol polyglycol ether with 8 moles of ethylene oxide per mole of fatty alcohol
4.00% by weight adhesive (containing 50% polyvinyl alcohol)
8.0 wt.% Kaolin (finely powdered)
50 g of this agent were dispersed with 3.5 liters of water. With this aqueous preparation 100 kg of Hafter seed were sprayed and worked thoroughly so that the entire amount of liquid was absorbed by the seed grains. The only slightly moist seeds were then dried.
PATENT CLAIM 1
Commercial means for combating harmful microorganisms. characterized by a content of at least one thiadiazole derivative of the formulas as active ingredient
EMI5.1
in which Rt is hydrogen, an unsubstituted or 1-3 times substituted by halogen, alkoxy or dialkylamino alkyl radical with 1-4 carbon atoms, alkenyl radical with 2 to 4 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl radical with 5-7 carbon atoms,
R2 is a straight-chain or branched alkyl radical with 1-4 carbon atoms and n is 0, 1 or 2.