CH620205A5 - - Google Patents

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CH620205A5
CH620205A5 CH337476A CH337476A CH620205A5 CH 620205 A5 CH620205 A5 CH 620205A5 CH 337476 A CH337476 A CH 337476A CH 337476 A CH337476 A CH 337476A CH 620205 A5 CH620205 A5 CH 620205A5
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CH
Switzerland
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chloro
preparation
benzophenone
imidazole
title compound
Prior art date
Application number
CH337476A
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Martin Gall
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Upjohn Co
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her-65 Stellung neuer 2-[2-(Hydroxymethyl)imidazo-l-yl]benzophe-none und 2-[2-(Phthalimidomethyl)imidazo-l-ylJbenzopheno-ne. Die genannten Verbindungen sind, wie erwähnt, neu. Die nächstliegenden bekannten Verbindungen sind 2-Imidazol-1 -
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-yl-benzophenone, welche im US-Patent Nr. 3 763 179 beschrieben sind.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen weisen die folgenden Formeln auf:
worin R„ und Rj Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl, R3 Wasserstoff oder Fluor, unter der Massgabe, dass R3 nicht Fluor ist, wenn Rç Chlor oder Trifluormethyl bedeutet, und R4 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, die Nitro-oder Trifluormethylgruppe darstellen,
(III)
Ö
worin Rq, Rj, R2, R3 und R4 weiter oben definiert sind.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel worin Rfl, R1; R2, R3 und R4 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen, mit wässrigem Formaldehyd in einer Bombe auf eine Temperatur zwischen 100 und 170°C erhitzt oder mit Paraformaldehyd in einem hochsiedenden Lösungsmittel bei 1 bis 20 Atmosphären auf 100 bis 170°C erhitzt.
Die Verbindungen der Formel III werden erfindungsgemäss erhalten, indem man zunächst, wie weiter oben beschrieben, eine Verbindung der Formel II herstellt und diese dann anschliessend in einem inerten organischen Lösungsmittel bei -10 bis 15°C mitTriphenylphosphin und Phthalimid und dann mit Diäthylazodicarboxylat behandelt.
Die Umsetzung von Verbindungen der Formel I mit wässrigem Formalin kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines organischen inerten Lösungsmittels vorgenommen werden. Mit Paraformaldehyd setzt man vorzugsweise in Toluol, Xylol oderDiglyme bei einer Temperatur zwischen 100 und 160°C um. Die Verbindung der Formel II wird erfindungsgemäss mit Triphenylphosphin, Phthalimid und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat bei -10 bis 15°C in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Tetrahydrofuran, behandelt unter Bildung der Verbindung III.
Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sind der Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Isopropylrest.
Die stärker bevorzugten erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der Formel II besitzen die Formel
R'o r
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worin R'o und R\ Wasserstoff oder Methyl, R'2 Wasserstoff, Chlor oder Fluor, R'3 Wasserstoff oder Fluor, unter der Massgabe, dass R'3 nicht Fluor ist, wenn R'2 Chlor bedeutet, und R'4 Wasserstoff, Chlor, Fluor oder die Trifluormethylgruppe darstellen.
Die am stärksten bevorzugten Verbindungen der Formel II entsprechen der Formel r'
h2 oh cha-n
HIB
IIB
worin R\ Wasserstoff oder Methyl, R"2 Wasserstoff oder Chlor und R"4 Wasserstoff, Chlor oder Fluor bedeuten.
Die Verbindungen der Formel II (einschliesslich IIA und IIB) und der Formel III (einschliesslich IIIA und HIB) sind brauchbar als Zwischenprodukte zur Herstellung der 6-Phe-nyl-4H-imidazo-[l,2-a] [l,4]benzodiazepine IV gemäss folgendem Reaktionsschema:
worin R'x Wasserstoff oder Methyl, R"2 Wasserstoff oder Chlor und R"4 Wasserstoff, Chlor oder Fluor bedeuten.
Die stärker bevorzugten Verbindungen der Formel III besitzen die Formel
R'o ch2-n ha-n'
worin R'x Wasserstoff oder Methyl, R'2 Wasserstoff, Chlor oder Fluor, R'3 Wasserstoff oder Fluor, unter der Massgabe, dass R'3 nicht Fluor ist, wenn R'2 Chlor bedeutet, und R'4 Wasserstoff, Chlor, Fluor oder die Trifluormethylgruppe darstellen.
Die am stärksten bevorzugten Verbindungen der Formel III entsprechen der Formel
III
H/d raz i n
IV
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Die Aktivität der Verbindungen der Formel IV als Tranquilizer, Sedativa und Muskelrelaxantien wird in der BE-PS 768 781 und der ZA-PS 72/4880 diskutiert.
Die Imidazo-benzophenone der Formel I werden wie in folgenden Präparaten beschrieben hergestellt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens wird eine Ausgangsverbindung der Formel I mit Paraformaldehyd in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, zum Beispiel Xylol, Toluol oder Diglyme, oder mit einer wässrigen Formaldehydlösung wie zum Beispiel technischem 37%igem wässrigem Formaldehyd (Formalin) in einer Bombe bei 1 bis 20 Atmosphären und 100 bis 170°C 1 bis 12 Stunden lang umgesetzt. Dann kann das Reaktionsgemisch mit wässriger Base, zum Beispiel Natrium-, Kalium- oder Bariumhydroxid oder Natrium- oder Kaliumcarbonat oder -bicarbonat abgeschreckt werden und das Produkt II wird gewöhnlich isoliert und in konventioneller Weise gereinigt, zum Beispiel durch Extraktion, Chromatographieren, Kristallisieren und dergleichen.
Die Verbindung II wird dann vorzugsweise in einer Suspension in einem inerten organischen Lösungsmittel mit Phthalimid und Triphenylphosphin behandelt. Als inertes Lösungsmittel verwendet man gewöhnlich Tetrahydrofuran, Monogame, Diglyme oder Triglyme. Gemäss der bevorzugten Ausführungsform werden Phthalimid und Triphenylphosphin in einem Überschuss von 5 bis 25% über das Moläquivalent der Verbindung II eingesetzt und die Reaktion wird zwischen -10 und 15°C während Vi bis 2 Stunden durchgeführt. Dann wird gewöhnlich bei einer Temperatur von 0 bis 5°C Diäthyl-azodicarboxylat zum Reaktionsgemisch zugetropft, wobei man die äquimolare Menge zum Phthalimid anwendet. Die Zugabe erfolgt in der Regel unter fortgesetztem Rühren während Vi bis 2 Stunden, dann wird noch 8 bis 24 Stunden weitergerührt, wobei man die Lösung sich auf Raumtemperatur (20 bis 30°C) erwärmen lässt. Nach diesem Zeitraum ist die Reaktion beendet und das so erhaltene Produkt der Formel III kann in konventioneller Weise isoliert und gereinigt werden, zum Beispiel durch Extraktion, Filtration, Chromatographieren und/oder Kristallisieren.
Präparat 1 2-Amino-5-chlorbenzophenon-hydrazon Ein Gemisch aus 27,2 g (0,117 Mol) 2-Amino-5-chlorben-zophenon in 170 ml Diäthylenglycol und 23 ml (0,45 Mol) 99%igem Hydrazinhydrat wird insgesamt 7 Stunden am Rück-fluss gehalten. Dann lässt man die Lösung über Nacht auf Raumtemperatur abkühlen. Der resultierende Feststoff wird mit 400 ml Wasser vermischt und in Benzol extrahiert. Die Phasen werden getrennt und die benzolische Phase wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Beim Kristallisieren des Rückstands aus Äther/Hexan erhält man 13,5 g (46,8%) 2-Amino-5-chlorbenzophenon-hydrazon vom F. 133-133,5°C.
Analyse für: C13H12C1N3
Ber.: C 63,55 H 4,93 N 17,11 Cl 14,43
Gef.: C 63,58 H 4,95 N 17,32 Cl 14,39
Präparat 2
2-Amino-2\5-dichlorbenzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Amino-2',5-di-chlorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 3
2-Amino-5-chlor-2',6'-difluorbenzophenonrhydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Amino-5-chlor--2',6'-difluorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 4
2-Amino-2'-chlor-5-nitrobenzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Amino-2'--chlor-5-nitrobenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 5 2-Amino-benzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Aminobenzo-phenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titel Verbindung erhält.
Präparat 6 2-Amino-2'-chlorbenzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Amino-2'--chlorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 7 5-Fluor-2-aminobenzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 5-Fluor-2-amino-benzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 8
2-Amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Amino-5-chlor--2'-fluorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 9
5-(Trifluormethyl)-2-amino-benzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 5-(Trifluorme-thyl)-2-aminobenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 10 2-Amino-5-nitrobenzophenon-hydrazon Nach der Vorschrift von Präparat 1 wird 2-Amino-5-nitro-benzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Nach der Vorschrift der Präparate 1 bis 10 können weitere 2-Aminobenzophenon-hydrazone synthetisiert werden wie zum Beispiel die Verbindungen:
2-Amino-2'-chlor-5-(trifluormethyl)-benzophenon-hydrazon,
2-Amino-5-brom-2'-fluorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-5-fluor-2'-chlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-5-brom-2'-chlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-3\5-dichlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-4-chlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-3-(trifluormethyl)benzophenon-hydrazon,
2-Amino-3'-chlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-4\4-dichlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-5-brom-3'-chlorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-5-brombenzophenon-hydrazon,
2-Amino-3-chlor-2'-fluorbenzophenon-hydrazon,
2-Amino-4-nitrobenzophenon-hydrazon,
2-Amino-2'-fluor-5-(trifluormethyl)benzophenon-hydrazon1
2-Amino-4-brom-2'-chlorbenzophenon-hydrazon und dergleichen.
Präparat II 2-Benzyl-4-chloranilin 16,1 g (245 Millimol) Kaliumhydroxid-Pellets werden vermählen und in 85 ml am Rückfluss siedendem Diäthylenglycol gelöst. Flüchtige Anteile werden abdestilliert, bis die Tempe5
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ratur der Flüssigkeit 200°C erreicht hat. Die Lösung wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt, danach werden 13,5 g (54,6 Millimol) 2-Amino-5-chlorbenzophenon-hydrazon zugesetzt, wobei die sirupöse Flüssigkeit erneut gelinde erwärmt wird. Bei 100°C ist das gesamte Hydrazon gelöst. Die Temperatur wird 45 Minuten bei 120 bis 150°C gehalten, bis die Gasentwicklung aufhört. Nach einer gesamten Heizzeit von 1,5 Stunden wird die Lösung abgekühlt, auf Eis gegossen und mit Benzol extrahiert. Die Benzolphase wird abgetrennt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem orangefarbenen Öl eingeengt. Bei der Destillation erhält man 9,9 g 2-Benzyl-4-chloranilin (89,2%) als gelbes Öl vom Kp01 = 125 bis 140°C.
Analyse für: c13h12cin
Ber.: C 71,72 H 5,56 N 6,44 Cl 16,28
Gef.: C 71,55 H 5,51 N 6,58 Cl 16,16
Präparat 12 2-(o-Chlorbenzyl)-4-chloranilin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-2\5--dichlorbenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man das 2-(o--Chlorbenzyl)-4-chloranilin vom Kp015 = 140-148°C, F. 64 bis 65°C erhält.
Analyse für: C13HuCl2N
Ber.: C 61,92 H 4,40 N 5,56 Cl 28,12
Gef.: C 62,00 H 4,46 N 5,61 Cl 28,28
Präparat 13 4-Chlor-ot-(2,6-difluorphenyl)-o-toluidin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-5--chlor-2',6'-difluorbenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 14 2-(o-Chlorbenzyl)-4-nitroanilin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-2'--chlor-5-nitrobenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 15 2-Benzylanilin
Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Aminobenzo-phenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 16 2-(o-Chlorbenzyl)anilin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-2'--chlorbenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 17 4-Fluor-a-phenyl-o-toluidin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-5--fluorbenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 18 2-(o-Fluorbenzyl)-4-chloranilin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-2'--fluor-5-chlorbenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 19 4-(Trifluormethyl)-a-phenyl-o-toluidin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-5-(tri-fluormethyl)benzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 20 2-Benzyl-4-nitroanilin Nach der Vorschrift von Präparat 11 wird 2-Amino-5-ni-trobenzophenon-hydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglycol am Rückfluss gekocht, wobei man die Titelverbindung erhält.
Nach der Vorschrift der obigen Präparate können andere a-Phenyl-o-toluidine synthetisiert werden wie zum Beispiel die Verbindungen:
2-(o-Chlorbenzyl)-5-bromanilin,
2-(o-Chlorbenzyl)-4-(trifluormethyl)anilin, 4-Chlor-a-(m-chlorphenyl)-o-toluidin,
4-Brom-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin,
5-Brom-a-(o-fluorphenyl)-o-toluidin, a-(o-Fluorphenyl)-o-toluidin,
4-Brom-a-phenyl-o-toluidin,
3-Fluor-a-(o-fluorphenyl)-o-toluidin,
4-Fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin, 3-(Trifluormethyl)-a-phenyl-o-toluidin
Präparat 21 l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)imidazol
A. Eine Lösung von 50,6 g (0,233 Millimol) 2-Benzyl-4--chloranilin und 82,85 g (0,5095 Mol) Orthoameisensäuretri-äthylester wird 5 Stunden am Rückfluss gekocht. Etwa 75 ml Äthanol und andere niedrigsiedende Stoffe destillieren ab und lassen einen öligen Rückstand zurück.
B. Der ölige Rückstand wird auf Raumtemperatur abgekühlt, in 500 ml Methanol gelöst und mit 83,5 g (0,795 Mol) Aminoacetaldehyd-dimethylacetal behandelt. Die Lösung wird 3 Stunden am Rückfluss gekocht, bis der Iminoäther vollständig reagiert hat.
C. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, wobei man ein Öl erhält, das in 1 Liter Monoglyme gelöst wird. Zu dieser Lösung werden vorsichtig 34,9 ml Titantetrachlorid (60,4 g, 0,318 Mol) zugegeben. Die Lösung wird sofort braun und erwärmt sich während der Zugabe des Metallsalzes beträchtlich. Das Reaktionsgemisch wird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann 4 Stunden am Rückfluss gekocht. Dann lässt man über Nacht abkühlen, anschliessend wird das Gemisch aufgearbeitet, indem man es in 5,0 Liter kalte 5%ige wässrige Natriumhydroxidlösung eingiesst und mit Chloroform extrahiert (etwa 9 Liter Lösungsmittel werden verbraucht). Die organischen Phasen werden vereinigt, mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem Sirup eingeengt, wobei 51,6 g einer schwarzen teerigen Substanz erhalten werden. Diese wird an 2500 g Silikagel chromatogra-phiert unter Eluieren mit Äthylacetat, wobei 1 Liter-Fraktio-nen aufgefangen werden. Das Produkt wird in den Fraktionen 8 bis 14 erhalten, aus denen man nach dem Umkristallisieren aus Äther/Hexan 29,77 g (48%) l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol vom F. 69-70,5°C erhält.
Analyse für: C16H13C1N2; Mol-Gew. 268,73 Be.: C 71,52 H 4,87 N 10,43 Cl 13,19 Gef.: C 71,81 H 4,82 N 10,42 Cl 13,31
Präparat 22 l-[4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol A. 58,7 g (0,233 Mol) 4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin werden 3 Stunden lang mit 83,0 g (0,509 Mol) Orthoameisen-
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säuretriäthylester am Rückfluss gekocht, unter Entfernung von Äthanol, wobei ein öliger Rückstand verbleibt.
B. Dieser Rückstand wird auf Raumtemperatur abgekühlt, in 500 ml Methanol gelöst und mit 83,5 g (0,795 Mol) Amino-acetaldehyd-dimethylacetal behandelt. Die Lösung wird 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann 3lA Stunden am Rückfluss gekocht.
C. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und das resultierende öl wird, in 1 Liter Monoglyme gelöst, vorsichtig mit 34,9 ml (60,4 g, 0,318 Mol) Titantetrachlorid behandelt. Man rührt das Reaktionsgemisch 10 Minuten bei Raumtemperatur, dann wird 4 Stunden am Rückfluss gekocht, auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Eis gegossen und mit 5,0 Liter kalter 10%iger wässriger Natriumhydroxidlösung neutralisiert. Das Gemisch wird mit Chloroform behandelt und beide Schichten werden durch Celite (Aktivkohle) filtriert, um suspendierte Feststoffe zu entfernen. Dann werden die Phasen getrennt und die wässrige Phase wird sorgfältig mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem Öl (140,0 g) eingeengt, das man an 4,8 kg Silikagel unter Eluieren mit 30% Äthylacetat/70% Skellysolve B und Auffangen von 600 ml-Fraktionen chromatographiert. Nach der 20. Fraktion wird die Säule mit 50% Äthylacetat/ Skellysolve B eluiert. Das Produkt wird in den Fraktionen 21 bis 29 gewonnen und aus Äthylacetat kristallisiert. Dabei erhält man 18,43 g l-[4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol vom F. 62 bis 63°C. Die Analysenprobe schmilzt bei 63,5-64,5°C.
Analyse für: C16H12C12N2; Mol-Gew. 303,19
Ber.: C 63,38 H 3,99 N 9,24 Cl 23,39
Gef.: C 63,15 H 3,94 N 9,19 Cl 23,18
Präparat 23 5-Methyl-l-(4-chlor-a-phenyl-o-tolyl)imidazol
A. Eine Lösung von 5,06 g (23,3 Millimol) 2-Benzyl-4--chloranilin und 8,28 g (51,0 Mol) Orthoameisensäuretriäthyl-ester wird 5 Stunden am Rückfluss gekocht und das Äthanol wird abdestilliert. Das resultierende gelbe Öl wird in 25 ml absolutem Äthanol gelöst, mit2-Methyl-2-(aminomethyl)-l,3--dioxolan behandelt und VA Stunden am Rückfluss gekocht. Sämtliche flüchtigen Anteile werden im Vakuum entfernt, wobei man 5,26 g eines Feststoffs erhält, der filtriert und mit Hexan gewaschen wird. Die Analysenprobe, aus Äthylacetat/He-xan umkristallisiert, schmilzt bei 105-107°C.
Analyse für: C19H21C1N202; Mol-Gew. 344,83
Ber.: C 66,17 H 6,14 N 8,13 Cl 10,28
Gef.: C 65,98 H 6,12 N 8,03 Cl 10,35
B. 5-Methyl-l -(4-chlor-a-phenyl-o-tolyl)imidazol
2,77 g (8,11 Millimol) des Produkts aus Teil A werden in 40 ml Monoglyme gelöst und die Lösung wird bei Raumtemperatur vorsichtig mit 1,22 ml (2,10 g, 11,1 Millimol) Titantetrachlorid behandelt. Sobald die anfangs stürmische exotherme Reaktion abklingt, wird das Reaktionsgemisch auf dem Dampfbad 3 Stunden am Rückfluss erhitzt. Dann wird das Gemisch auf Eis abgeschreckt, neutralisiert, mit Chloroform extrahiert, getrocknet und an 150 g Silikagel unter Eluieren mit 100 ml Äthylacetat und 900 ml eines 1 : 99-Gemisches aus Methanol und Äthylacetat unter Auffangen von 18 ml-Fraktionen chromatographiert. Das Produkt wird in den Fraktionen 24 bis 37 erhalten und aus Äthylacetat/Hexan-Gemischen kristallisiert. Dabei erhält man 0,71 g 5-Methyl-l-(4-chlor-a--phenyl-o-tolyl)imidazol vom F. 64-66°C. Eine zweite Fraktion wiegt 0,17 g. Die aus Äthylacetat/Hexan kristallisierte Analysenprobe schmilzt bei 65-66°C.
Analyse für: C17H15C1N2
Ber.: C 72,21 H 5,35 N 9,91 Cl 12,54
Gef.: C 71,97 H 5,38 N 9,79 Cl 12,85
Präparat 24 l-[4-Nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Nitro-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretri-methylester umgesetzt. Das resultierende Produkt wird mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 25
5-Methyl-l-(4-nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl)imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-Nitro-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt. Das resultierende Öl wird mit 2-Methyl-2-(amino-methyl)-l,3-dioxolan umgesetzt und das dabei entstandene Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 26 l-[4-Fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Fluor-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretri-methylester umgesetzt, dann wird das resultierende Produkt mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal behandelt, und das dabei erhaltene Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 27
1 5-Äthyl-l -[4-fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol 1 Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-Fluor-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-Äthyl-2-(aminome-thyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 28 l-[4-(Trifluormethyl)-(x-phenyl-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-(Trifluorme-thyl)-a-phenyl-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretri-methylester umgesetzt, das resultierende Produkt wird mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 29
5-Methyl-l-[4-(trifluormethyl)-a-phenyl-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-(Trifluorme-thyl)-oi-phenyl-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-Methyl-2-(amino-methyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 30
l-[4-Chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Chlor-a-(2,6--difluorphenyl)-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretri-methylester umgesetzt, das resultierende Produkt wird mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt, und das dabei erhaltene Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 31
4-Äthyl-5-methyl-l-[4-chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o--tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-Chlor-a-(2,6--difluorphenyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester
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umgesetzt, das resultierende Öl wird mit2-Äthyl-2-(l-amino-äthyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 32 l-(4-Nitro-oc-phenyl-o-tolyl)imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Nitro-a-phe-nyl-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretrimethylester umgesetzt, dann wird das resultierende Produkt mit Amino-acetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt, und das dabei entstandene Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 33 5-Methyl-l-(4-nitro-a-phenyl-o-tolyl)imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-Nitro-ot-phe-nyl-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-Methyl-2-(aminomethyl)-l,3--dioxolan erhitzt und das resultierende Produkt wird mit Ti-tantetrachlorid behandelt, wobei man die Titel Verbindung erhält.
Präparat 34 l-(4-Fluor-ot-phenyl-o-tolyl)imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Fluor-a-phe-nyl-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretrimethylester umgesetzt, das resultierende Produkt wird mit Aminoacetalde-hyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 35
5-Methyl-l-[4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Chlor-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-Methyl-2-(amino-methyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 36 1 -(a-Phenyl-o-tolyl)imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird a-Phenyl-o-to-luidin zunächst mit Orthoameisensäuretrimethylester umgesetzt, das resultierende Produkt wird mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei entstandene Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 37 5-Methyl-l-(a-phenyl-o-tolyl)imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird a-Phenyl-o-to-luidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-Methyl-2-(aminomethyl)-l,3-dioxo-lan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 38 l-[4-Chlor-a-(o-fluorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Chlor-a-(o--fluorphenyl)-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretri-methylester umgesetzt, das resultierende Produkt wird mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 39 5-Methyl-l-[a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird <x-(o-Chlorphe-nyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende öl wird mit2-Methyl-2-(aminomethyl)-l,3--dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 40
4,5-Diäthyl-l-[a-(o-fluorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird a-(o-Fluorphe-nyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit2-Äthyl-2-(l-amino-äthyl)-l,3--dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titel Verbindung erhält.
Präparat 41 l-[4-Brom-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 21 wird 4-Brom-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin zunächst mit Orthoameisensäuretri-methylester umgesetzt, das resultierende Produkt wird mit Aminoacetaldehyd-dimethylaçetal umgesetzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid in Monoglyme behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 42
5-Propyl-l-[4-brom-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-Brom-a-(o--chlorphenyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-Propyl-2-(amino-methyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 43
4-Propyl-l-[4-nitro-a-(o-fluorphenyl)-o-tolyl]imidazol Nach der Vorschrift von Präparat 23 wird 4-Nitro-a-(o--fluorphenyl)-o-toluidin mit Orthoameisensäuretriäthylester umgesetzt, das resultierende Öl wird mit 2-( 1-Aminopropyl)--1,3-dioxolan erhitzt und das dabei resultierende Produkt wird mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Nach der Vorschrift der obigen Präparate können weitere l-(a-Phenyl-o-tolyl)imidazole hergestellt werden wie zum Beispiel die Verbindungen:
l-(4-Brom-a-phenyl-o-tolyl)imidazol, l-(5-Brom-a-phenyl-o-tolyl)imidazol, 5-Methyl-l-[4-(trifluormethyl)-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol,
5-Methyl-l-[4-fluor-oi-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol,
4-Methyl-l-(5-brom-a-phenyl-o-tolyl)imidazol,
5-Methyl-1 -(5-brom-a-phenyl-o-tolyl)imidazol,
4-Methyl-l-[4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol, 4,5-Dimethyl-l-(5-brom-a-phenyl-o-tolyl)imidazol, l-[4-Chlor-a-(m-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol,
5-Methyl-l -(4-fluor-a-phenyl-o-tolyl)imidazol,
4-Propyl-l-[a-(m-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol,
5-Äthyl-4-propyl-l-[(x-(m-chlorphenyl)-o-toIyl]imidazol, 4,5-Dimethyl-l-[4-(trifluormethyl)-a-(o-chlorphenyl)-o--tolyl]imidazol,
4,5-Diäthyl-l-[4-nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol,
5-Propyl-l-(4-chlor-a-phenyl-o-tolyl)imidazol und dergleichen.
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Präparat 44 (5-Chlor-2-imidazo-1 -yl)benzophenon In einem 500 ml-Rundkolben werden 26,8 g (0,100 Mol) l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)imidazol in 100 ml Essigsäure gelöst. Dann werden 100 ml Jones-Reagens vorsichtig zugesetzt und das Gemisch wird auf dem Dampfbad unter Stickstoff 4 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Gemisch in 4,0 Liter 7%ige wässri-ge Natriumhydroxidlösung gegossen und mit 2,2 Liter Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit wässriger gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und zu einem dunklen öl eingeengt. Dieses Öl wird in Äthylacetat gelöst, die Lösung wird mit 1,0 g Aktivkohle behandelt und über wasserfreies Magnesiumsulfat filtriert. Beim Kristallisieren aus Äthylace-tat/Hexan (1:2) erhält man 15,3 g (5-Chlor-2-imidazol-l-yl)-benzophenon. Durch Umkristallisieren von 1,0 g des Produkts aus Äthylacetat werden 0,30 g farbloser Prismen vom F. 106 bis 108°C erhalten.
Analyse für: C16HnClN20
Ber.: C 67,97 H 3,92 N 9,91 Cl 12,54
Gef.: C 67,54 H 3,96 N 10,22 Cl 12,57
Präparat 45 2',5-Dichlor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon In einem 500 ml-Rundkolben werden 30,3 g (0,100 Mol) l-[4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-2-tolyl]imidazol in 100 ml Essigsäure gelöst. Dann werden 100 ml Jones-Reagens vorsichtig zugesetzt und das Gemisch wird auf dem Dampfbad unter Stickstoff 4 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Gemisch in 4,0 Liter kalte wässrige 7%ige Natriumhydroxidlösung eingegossen und mit 2,2 Liter Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit wässriger gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem öl eingeengt, das nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat das 2',5-Dichlor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon vom F. 146 bis 148°C ergibt.
Analyse für: C16H10C12N2; Mol-Gew. 317,17 Ber.: C 60,59 H 3,18 N 8,83 Cl 22,36 Gef.: C 60,96 H 3,38 N 8,97 Cl 22,26
Präparat 46 5-Chlor-2-(5-methylimidazol-1 -yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Methyl-1--(4-chlor-ot-phenyl-o-tolyl)imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens behandelt und 3 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 47
2',5-Dichlor-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Methyl-l--[4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 48 2'-Chlor-5-nitro-2-(imidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird l-[4-Nitro-a-(o--chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 49
2'-Chlor-5-nitro-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Methyl-l-[4--nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 50 2'-Chlor-5-fluor-2-(imidazol-1 -yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird l-[4-Fluor-a-(o--chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 51
2'-Chlor-5-fluor-2-(5-äthylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Äthyl-1-[4--fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 52
5-(Trifluormethyl)-2-(imidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 1 -^-(Trifluormethyl)-«- phenyl-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 53
5-(Trifluormethyl)-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Methyl-l-[4--(trifhiormethyl)-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 54
5-Chlor-2',6'-difluor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird l-[4-Chlor-a--(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 55
5-Chlor-2',6'-difluor-2-(4-äthyl-5-methylimidazol-1 -yl)-
benzophenon
Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 4-Äthyl-5-me-thyl-l-[4-chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 56 5-Nitro-2-(imidazol-1 -yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird l-(4-Nitro-ot--phenyl-o-tolyl)imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titel Verbindung erhält.
Präparat 57 5-Nitro-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Methyl-1-(4--nitro-a-phenyl-o-tolyl)imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 58 5 -Fluor-2-(imidazol-1 -yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird l-(4-Fluor-a--phenyl-o-tolyl)imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 59
2',5-Dichlor-2-(4-methylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 4-Methyl-l-[4--chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Präparat 60 2-(5-Methylimidazol-l-yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird l-(ot-Phenyl-o--tolyl)imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
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Präparat 61
2'-Chlor-2-(5-methylimidazol-1 -yl)benzophenon Nach der Vorschrift von Präparat 44 wird 5-Methyl-l-[a--(o-chlorphenyl)-o-tolyl]imidazol in Essigsäure mit Jones-Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Nach der Vorschrift von Präparat 44 können weitere 2--(Imidazol-l-yl)benzophenone hergestellt werden, wie zum Beispiel die Verbindungen:
2'-Chlor-5-(trifluormethyl)-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzo-phenon,
5-Chlor-2'-fluor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon, 5-Fluor-2'-chlor-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon, 5-Brom-2'-chlor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon, 2',4-Dichlor-2-(4-methylimidazol-l-yl)benzophenon,
4-Chlor-2-(imidazol-1-yl)benzophenon,
3-(T rifluormethyl)-2-(imidazol-1 -yl)benzophenon, 3'-Chlor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon, 4',5-Dichlor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon,
5-Fluor-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon, 5-Brom-2'-chlor-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon, 5-Brom-2-(imidazol-1 -yl)benzophenon, 5-Chlor-2'-fluor-2-(5-methyIimidazol-l-yl)benzophenon, 5 -N itro-2 '-fluor-2-(5 -äthy limidazol-1 -yl)benzophenon, 5-Nitro-2-(5-propylimidazol-l-yl)benzophenon, 5-Fluor-2-(5-isopropylimidazol-l-yl)benzophenon, 5-(Trifluormethyl)-2-(4,5-dimethylimidazol-l-yl)benzo-phenon,
4-Brom-2'-chlor-2-(4,5-diäthylimidazol-l-yl)benzophenon,
5-Fluor-2'-chlor-2-(4,5-dipropylimidazol-l-yl)benzophenon und dergleichen.
Beispiel 1
5-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-imidazol-l-yl]benzophenon Ein Gemisch aus 2,82 g (10,0 Millimol) 5-Chlor-2-(imid-azol-l-yl)benzophenon in 50 ml 37%iger wässriger Formalin-lösung wird 6 Stunden in einer Bombe auf 150°C erhitzt.
Dann wird das Gemisch in kalte wässrige 10%ige Natriumhydroxidlösung gegossen und dreimal mit 75 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und an Silikagel mit 3% Methanol/97% Chloroform chromatographiert. Nachdem man 250 ml Vorlauf verworfen hat, werden 10 ml-Fraktionen aufgefangen. Die Fraktionen 41 bis 80 enthalten das erwünschte 5-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]-benzophenon. Diese Fraktionen werden vereinigt und eingeengt und das dabei erhaltene Rohprodukt wird aus 20% Methanol/80% Äthylacetat kristallisiert, wobei man 420 mg 5--Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon vom F. 184-188°C erhält.
Analyse für: C17H13N202C1; Mol-Gew. 312,7 Ber.: C 65,28 H 4,19 N 8,63 Cl 17,34 Gef.: C 65,57 H 4,20 N 8,63 Cl 11,38
Beispiel 2
2\5-Dichlor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 werden 3,16 g 2',5-Di-chlor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit 37%-iger wässriger Formaldehydlösung erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 3
5-Chlor-2-[5-methyl-2-(hydroxymethyl)imidazol-l -yljbenzo-phenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 werden 2,96 g 5-Chlor--2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 4
5-Chlor-2'-fluor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzo-
phenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-Chlor-2'-fluor--2-(imidazol-l -yl)benzophenon in einer Bombe mit 37%iger wässriger Formaldehydlösung erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 5
5-(Trifluormethyl)-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol-- l-yl]benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-(Trifluorme-thyl)-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 6
5-Chlor-2',6'-difluor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]-benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-Chlor-2\6'-di-fluor-2-(imidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit 37%-iger wässriger Formaldehydlösung auf 150°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 7
2'-Chlor-5-nitro-2-[5-methyl-2-(hydroxymethyl)imidazol-l--yl]benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2'-Chlor-5-nitro--(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 8
2'-Chlor-5-(trifluormethyl)-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methyl-imidazol-1 -yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2'-Chlor-5-(tri-fluormethyl)-2-(5-methylimidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit37%iger wässriger Formaldehydlösung erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 9
2'-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2'-Chlor-2-imid-azol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 10
5-Brom-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-Brom-2-(imid-azol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit 37%iger wässriger Formaldehydlösung erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 11
2',5-Dichlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol-l-yl]-benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2',5-Dichlor-2-(5--methylimidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit 37%-iger wässriger Formaldehydlösung auf 150°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 12
2'-Chlor-5-nitro-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2'-Chlor-5-nitro--2-(imidazol-l -yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
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Beispiel 13
2'-Chlor-5-fluor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzo-phenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2'-Chlor-5-fluor--2-(imidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit37%iger wässriger Formaldehydlösung auf 150°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 14
5-Nitro-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-Nitro-2-(imid-azol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 15
5-Fluor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-1 -yl]benzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-Fluor-2-(imid-azol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit 37%iger wässriger Formaldehydlösung auf 150°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 16
5-(Trifluormethyl)-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]ben-zophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5-(Trifluorme-thyl)-2-(imidazol-l-yl)benzophenon in einer Bombe mit Paraformaldehyd in Xylol auf 140°C erhitzt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Nach der Vorschrift der obigen Beispiele können weitere
2-[2-(Hydroxymethyl)imidazol-l -yljbenzophenone der Formel II hergestellt werden wie zum Beispiel die Verbindungen: 2',5-Dichlor-2-[2-(hydroxymethyl)-4-methylimidazol-l-yl]-benzophenon,
2',5-Dichlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-äthylimidazol-l-yl]ben-zophenon,
2\5-Dichlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-propylimidazol-l-yl]ben-zophenon,
4-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5 -methylimidazol-1 -yljbenzo-phenon,
3-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol-l-yl]benzo-phenon,
6-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol-l-yl]benzo-phenon,
5-Brom-2'-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol--1-yl]benzophenon,
5-(Trifluormethyl)-2-[2-(hydroxymethyl)-4-methylimidazol-l--yljbenzophenon,
5-(Trifluormethyl)-2'-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-4,5-dime-thylimidazol-1 -yl]benzophenon,
5-Nitro-2-[2-(hydroxymethyl)-4-methyl-5-äthylimidazol-l-ylJ-benzophenon,
6-Nitro-3'-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-4-methylimidazol-l--yljbenzophenon,
3-Nitro-4'-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-4,5-diäthylimidazol-1 --yl]benzophenon,
5-Chlor-2',6'-difluor-2-[2-(hydroxymethyl)-4,5-dipropylimid-azol-1 -yljbenzophenon,
5-Chlor-2',6'-difluor-2-[2-(hydroxymethyl)-4-propyl-5-methyl-imidazol-1 -yljbenzophenon,
2'-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol-l-yl]benzo-phenon,
5-Brom-2-[2-(hydroxymethyl)-4-äthylimidazol-l-yl]benzo-phenon,
4-Brom-2-[2-(hydroxymethyl)-5 -methylimidazol-1 -yljbenzo-phenon,
3-Fluor-3 '-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-4-äthylimidazol-l -yljbenzophenon,
6-Fluor-2'-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-isopropylimidazol--1 -yljbenzophenon,
5-Fluor-4'-chlor-2-[2-(hydroxymethyl)-5-methylimidazol-l-
-yljbenzophenon und dergleichen.
Beispiel 17
5-Chlor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yl]benzophenon Ein Gemisch aus 6,254 g (20,0 Millimol) 5-Chlor-2-[2-(hy-droxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon, 3,24 g (22,0 Millimol) Phthalimid und 5,76 g (22,0 Millimol) Triphenylphosphin wird in 200 ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran suspendiert und Vi Stunde im Eisbad abgekühlt. Dann werden 3,83 g (22,0 Millimol) Diäthylazodicarboxylat im Verlauf von % Stunden zugetropft. Nach beendeter Zugabe ist der gesamte suspendierte Feststoff in Lösung gegangen. Dann wird über Nacht gerührt (unter gleichzeitigem Erwärmen auf Raumtemperatur), worauf das sich aus der Lösung abgesetzte weisse Pulver abfiltriert wird. Man erhält 3,56 g 5-Chlor-2-[2-(phthal-imidomethyl)imidazol-l-yl]benzophenon vom F. 194-198°C. Die Analysenprobe schmilzt bei 194-197°C.
Analyse für: C2gHleClN303; Mol-Gew. 441,86 Ber.: C 67,95 H 3,65 N 9,51 Cl 8,02 Gef.: C 68,06 H 3,76 N 9,65 Cl 8,00
Beispiel 18
2\5-Dichlor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l -yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 werden 3,47 g (20,0 Millimol) 2',5-Dichlor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l -yljbenzophenon mit 3,24 g (22,0 Millimol) Phthalimid und 5,76 g (22,0 Millimol) Triphenylphosphin in 200 ml kaltem (0 bis 5°C) Tetrahydrofuran suspendiert, worauf 3,83 g (22,0 Millimol) Diäthylazodicarboxylat langsam im Verlauf von % Stunden zugegeben werden. Nachdem das Gemisch über Nacht gerührt worden ist, wird der resultierende Feststoff abfiltriert und kristallisiert, wobei man die Titel Verbindung erhält.
Beispiel 19
5-Chlor-2-[5-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-ylJ-benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-Chlor-2-[5-me-thyl-2-(hydroxymethyl)imidazol-l -yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 20
5 -Fluor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-1 -yljbenzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-Fluor-2-[2-(hy-droxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titel Verbindung erhält.
Beispiel 21
2',5-DichIor-2-[4-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l--yljbenzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2',5-Dichlor-[2--(hydroxymethyl)-4-methylimidazol-l -yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 22
5-Chlor-2'-fluor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-1 -yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-Chlor-2'-fluor--2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon mit Phthal-
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imid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 23
5-(Trifluormethyl)-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yl]-benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-(Trifluorme-thyl)-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 24
5-Chlor-2',6'-difluor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l--yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-Chlor-2',6'-di-fluor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l -yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 25
2'-Chlor-2-nitro-2-[5-(methyl-2-(phthalimidomethyl)imid-
azol-l-yljbenzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2'-Chlor-5-nitro--2-[5-methyl-2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 26
2-Chlor-5-(Trifluormethyl)-2-[5-methyl-2-(phthalimidome-thyl)imidazol-l -yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2'-Chlor-5-(tri-fluormethyl)-2-[5-methyl-2-(hydroxymethyl)imidazol-l -yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 27
2'-Chlor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yl]benzo-phenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2'-Chlor-2-[2--(hydroxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 28
5-Brom-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l -yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-Brom-2-[2-(hy-droxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 29
2\5-Dichlor-2-[5-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l--yljbenzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2',5-Dichlor-2-[5--methyl-2-(hydroxymethyl)imidazol-1 -yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 30
2'-Chlor-5-nitro-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-ylJ-benzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2'-Chlor-5-nitro--2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 31
2'-Chlor-5-fluor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l -yljbenzophenon
Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 2'-Chlor-5-fluor--2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yljbenzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Beispiel 32
5-Nitro-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-1 -yljbenzophenon Nach der Vorschrift von Beispiel 17 wird 5-Nitro-2-[2-(hy-
droxymethyl)imidazol-l-yl]benzophenon mit Phthalimid und Triphenylphosphin und schliesslich mit Diäthylazodicarboxylat behandelt, wobei man die Titelverbindung erhält.
Nach der Vorschrift der obigen Beispiele 17 bis 32 können weitere 2-[(2-Phthalimidomethyl)imidazol-1 -yljbenzophenone der Formel III hergestellt werden wie zum Beispiel die Ver-bindungen:
2\5-Dichlor-2-[4-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l--yljbenzophenon,
2',5-Dichlor-2-[5-äthyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yljbenzophenon,
2\5-Dichlor-2-[5-propyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l--yljbenzophenon,
4-Chlor-2-[5-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yljbenzophenon,
3-Chlor-2-[5-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-ylJ-benzophenon,
6-Chlor-2-[5-methyl-2-(phthaIimidomethyl)imidazol-l-ylJ-benzophenon,
5-Brom-2'-chlor-2-[5-methy]-2-(phthalimidomethyl)imidazol--1 -yljbenzophenon,
5-(Trifluormethyl)-2-[4-methyl-2-(phthalimidomethyl)imid-azol-1 -yljbenzophenon,
5-(Trifluormethyl)-2'-chlor-2-[4-dimethyl-2-(phthalimidome-thyl)imidazol-l-yl]benzophenon,
5-Nitro-2-[4-methyl-5-äthyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol--1 -yljbenzophenon,
6-Nitro-3'-chlor-2-[4-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol--l-yl]benzophenon,
3-Nitro-4'-chlor-2-[4,5-diäthyl-2-(phthaIimidomethyl)imid-azol-1 -yljbenzophenon,
5-Chlor-2',6'-difluor-2-[4,5-dipropyl-2-(phthalimidomethyl)-imidazol-1 -yljbenzophenon,
5-Chlor-2',6'-difluor-2-[4-propyl-5-methyI-2-(phthalimidome-thyl)imidazol-l -yljbenzophenon,
2'-Chlor-2-[5-methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-ylJ-benzophenon,
5-Brom-2-[4-äthyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yljbenzophenon,
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13
620 205
4-Brom-2-[5 -methyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-1 -yljbenzophenon.,
3-Fluor-3'-chlor-2-[4-äthyl-2-(phthalimidomethyl)imidazol-l--yljbenzophenon,
6-Fluor-2'-chlor-2-[5-isopropyl-2-(phthalimidomethyl)imid-azol- l.-yl]benzophenon,
5-Fluor-4'-chlor-2-[5-methyl-2-(phthaIimidomethyl)imidazol--1 -yljbenzophenon,
5-(Trifluormethyl)-2-[5-methyl-2-(phthalimidomethyl)-imid-azol-1 -yljbenzophenon g und dergleichen.

Claims (5)

  1. 620 205
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Chlor-2-[2-(hydroxymethyl)imidazol-l-yl]benzo-phenon herstellt.
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel
    (ii)
    10
    ch2-n h2oh iu
    15
    - Rz
    Ra worin Rq und Rt Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff, Chlor, Fluor oderTri-fluormethyl, R3 Wasserstoff oder Fluor, unter der Massgabe, dass R3 nicht Fluor ist, wenn R2 Chlor oder Trifluormethyl bedeutet, und Rj Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, die Nitro-oder Trifluormethylgruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel worin R0 und Rj Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Rj Wasserstoff, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl, R3 Wasserstoff oder Fluor, unter der Massgabe, dass R3 nicht Fluor ist, wenn R2 Chlor oder Trifluormethyl bedeutet, 125 und R4 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, die Nitro- oder Trifluormethylgruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Anspruch 1 eine Verbindung der Formel
    30
    35
    (i);
    45
    50
    (ii)
    HaOH
    R.2
    worin Rq, Rj, R2, R3 und R4 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen, mit wässrigem Formaldehyd in einer Bombe auf eine Temperatur zwischen 100 und 170°C erhitzt oder mit Paraformaldehyd in einem hochsiedenden Lösungsmittel bei 1 bis 20 Atmosphären auf 100 bis 170°C erhitzt.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel worin Ro, Rj, R2, R3 und R4 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen, herstellt, und diese in einem inerten organi-55 sehen Lösungsmittel bei -10 bis 15°C mit Triphenylphosphin und Phthalimid und dann mit Diäthylazodicarboxylat behandelt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man
  5. 5-Chlor-2-[2-(phthalimidomethyl)imidazol-l-yl]-60 benzophenon herstellt.
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