CH626097A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH626097A5 CH626097A5 CH774080A CH774080A CH626097A5 CH 626097 A5 CH626097 A5 CH 626097A5 CH 774080 A CH774080 A CH 774080A CH 774080 A CH774080 A CH 774080A CH 626097 A5 CH626097 A5 CH 626097A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- borane
- hydrogen
- inert organic
- Prior art date
Links
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- -1 methoxy, ethoxy, isopropoxy Chemical group 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 description 3
- AAYWIXGLVAEPTP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutan-2-ylboron Chemical compound [B]C(C)(C)C(C)C AAYWIXGLVAEPTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- HXJFQNUWPUICNY-UHFFFAOYSA-N disiamylborane Chemical compound CC(C)C(C)BC(C)C(C)C HXJFQNUWPUICNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFZFZKDSPYJVRQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutan-2-ylborane Chemical compound BC(C)(C)C(C)C DFZFZKDSPYJVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLRHIIWKFRKPJB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-1,1-dimethoxyethane Chemical compound CCOCC(OC)OC MLRHIIWKFRKPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003836 4-phenylbutoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- VHAXQSFPTJUMLT-UHFFFAOYSA-N bis(3-methylbutan-2-yl)boron Chemical compound CC(C)C(C)[B]C(C)C(C)C VHAXQSFPTJUMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Cholesterinderivate, verwendbar für die stereospezifische Syn-30 these von 24R, 25- und 24S, 25-Dihydroxycholecalciferol und der Formel
OH
in der R! Hydroxy, nieder-Alkoxy, Phenylniederalkoxy, nieder-50 Alkanoyloxy oder Benzoyloxy darstellt.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der Formel
3 626 097
worin R, die obige Bedeutung hat, mit einem Boran der Formel Die Nomenklatur zur Definition der Stereochemie an der
23,24-Doppelbindung und der absoluten Konfiguration an den C-Atomen 23 und 24, ist im Journal of Organic Chemistry, 35, 2849 (1970) unter dem Titel «IUPAC Tentative Rules for the 5 Nomenclature of Organic Chemistry. Section E. Fundamental Stereochemistry» beschrieben.
Die Hydroborierung in der Verfahrensstufe a) wird dadurch ausgeführt, dass man eine Verbindung der Formel II in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel mit einem Boran io der Formel III, das ebenfalls in einem geeigneten organischen Lösungsmittel gelöst ist, bei verminderter Temperatur zusammenbringt, und darauf die Reaktionstemperatur auf etwa Zimmertemperatur ansteigen lässt. Geeignete inerte organische Lösungsmittel für diese Umwandlung sind aromatische Lösungs-15 mittel wie Benzol und Toluol, ätherische Lösungsmittel wie Di-äthyläther, Dimethoxyäthan, Dimethoxyäthoxyäthan, Tetrahy-drofuran und Dioxan. Ätherische Lösungsmittel sind bevorzugt. Als Borane können bis (3-Methyl-2-butyl)boran (Disiamylbor-an), 2,3-Dimethyl-2-butylboran (Thexylboran), Dicyclohexyl-20 boran, 9-Borobicyclo [3.3.1]nonan erwähnt werden. Boran, Di-siamylboran und Thexylboran sind bevorzugt.
Die Reaktionstemperatur ist bei der Hydroborierung nicht eigentlich kritisch. Die Hydroborierung kann dadurch ausgeführt werden, dass man das Substrat und das Reagenz bei einer 25 Temperatur unterhalb 0 °C vermischt und das Reaktionsgemisch dann auf Zimmertemperatur aufwärmen lässt.
Obschon das molare Verhältnis von Boran zu i-Steroidole-worin RI; R2 und R3 die obige Bedeutung haben, umsetzt, und fjn der Formel II nicht kritisch ist und Molverhältnisse von etwa b) die Verbindung der Formel IV mit einen Oxydationsmit- \ bis etwa 10 angewendet werden können, setzt man vorzugs-tel in einem inerten organischen Lösungsmittel behandelt. 30 weise etwa 3 bis etwa 8 Mole Hydroborierungsmittel auf 1 Mol
Der im folgenden verwendete Ausdruck «Alkylgruppe» be- Olefin ein, besonders bei den flüchtigeren Boranen.
zieht sich auf geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoff- Allgemein ist es vorzuziehen, die Hydroborierung in Tetra reste mit 1-20 C-Atomen. Beispiele von Alkylgruppen sind furan bei einer Anfangstemperatur von etwa 0 °C und einer Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, tert.-Butyl, Hexyl, Octyl. Endtemperatur von etwa 25 °C auszuführen, wobei etwa 4 Mole Der Ausdruck « Alkylen» bezeichnet einen zweiwertigen Koh- 35 Boran auf 1 Mol i-Steroidylolefin der Formel II eingesetzt lenwasserstoffrest mit 1-20 C-Atomen der geradkettig oder werden.
verzweigt sein kann und dessen freier Valenzen von zwei ver- Obschon das intermediär gebildete i-Cholesterylboran der schiedenen C-Atomen ausgehen. Beispiele von Alkylengruppen Formel IV aus dem Hydroborierungsreaktionsgemisch vor der sind Methylen, Äthylen und Propylen. Beispiele von Alkoxy- Oxydation isoliert werden kann, wird das Boran im allgemeinen gruppen sind Methoxy, Äthoxy, Isopropoxy und tert.-Butoxy. 40 ohne es zu isolieren oxydiert, nachdem überschüssiges Boran Beispiele von Phenylalkoxygruppen sind Benzyloxy, 2-Phenyl- durch Zusatz von Eiswasser zerstört wurde. Die Oxydation wird äthoxy und 4-Phenylbutoxy. Beispiele von Alkanyloxygruppen zweckmässig dadurch ausgeführt, dass man entweder die theosind Formyloxy, Acetoxy, Butyryloxy und Hexanoyloxy. Der retische Menge Sauerstoff (bezogen auf die Anzahl Mole von Ausdruck «substituiert» im Zusammenhang mit Phenyl be- i-Cholesterylboran) bei etwa 0 °C einführt oder vorzugsweise zeichnet einen Phenylrest der mit einen oder mehreren der fol- 45 dadurch, dass man wässriges alkalisches Wasserstoffperoxid bei genden Gruppen substituierte: Alkyl, Halogen (d.h. Fluor, etwa 0 bis 50 °C zusetzt.
Chlor, Brom oder Jod), Nitro, Cyano und Trifluoromethyl. Der Als Alkali kommen bei der Oxydationsreaktion unter ande-Ausdruck «nieder» bezieht sich auf Gruppen mit 1 bis 8 rem in Betracht Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid
C-Atomen. oder Kaliumhydroxid, und Erdalkalihydroxide wie Calcium-
In den Formeln bezeichnet eine ausgezogene Linie (—) zu 50 hydroxid oder Bariumhydroxid. Alkalimetallhydroxide, insbe-einem Substituierten am Steroidring ß-Orientierung (d.h. sondere Natriumhydroxid, sind bevorzugt. Die Menge an wäss-
oberhalb der Molekülebene) eine unterbrochene Linie (...) rigem Alkali (bezogen auf i-Cholesterylboran) ist nicht kritisch eine Bindung zu einem Substituenten in a-Stellung (d.h. unter- und kann von etwa 1 bis etwa 10 Mol wässriges Alkali auf 1 Mol halb der Molekülebene) und eine Wellenlinie (<«-*) einen Substi- Boran variieren. Bevorzugt verwendet man etwa 2 bis etwa 8, tuenten in a-oder ß-Stellung. Die Formeln zeigen die Verbin- 55 insbesondere etwa 4 Mole Alkali pro Mol Boran. Die Konzendungen in einer absoluten stereochemischen Konfiguration. Da tration des wässrigen Alkalis ist ebenfalls nicht kritisch und die Ausgangsstoffe sich vom natürlich vorkommenden Stigma- kann von etwa 0,1 bis etwa 10 Molar varrieren. Die Konzentra-sterin ableiten, existieren diese Stoffe in der hier dargestellten tion ist vorzugsweise etwa 1 bis etwa 7, insbesondere etwa 3 einzelnen absoluten Konfiguration. Das erfindungsgemässe Molar.
Verfahren soll jedoch gleichwohl auf die Synthese von Steroi- 60 Für die Anwendung der Hydroborierung und der Oxidation den der natürlichen und racemischen Reihe, d.h. der Enantio- von Boran bei Synthesen kann auf einen ausführlichen Über-meren der hier dargestellten Verbindungen und Gemischen bei sichtsartikel von H. C. Brown in «Hydroboration», W.A. Bender Formeln Anwendung finden. Man kann also die Synthese jamin, Inc., New York, N.Y., 1962, und «Boranes in Organic unter Verwendung von unnatürlichen oder racemischen Aus- Chemistry», Cornell University Press, Ithaca, N.Y., 1972, ver-gangsverbindungen durchführen, um unnatürliche oder racemi- 65 wiesen werden.
sehe Produkte herzustellen. Optisch aktive Verbindungen kön- Mittels des vorstehend beschriebenen Verfahrens erhält nen sodann durch Spaltung von Racematen nach in der Steroid- man 24R, 25-Dihydroxy-6ß-hydroxy- oder substituierte 6ß-chemie an sich bekannten Techniken erhalten werden. Hydroxy-3a,5-cyclo-5a-cholestane der Formel
R>
^>B—H III R3
worin R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl oder zusammen nieder-Alkylen darstellen, in einem inerten organischen Lösungsmittel bei verminderter Temperatur zu einer Verbindung der Formel
RfRit
626 097
worin R] die obige Bedeutung hat, und die absolute Konfiguration am C-Atom 24 R ist, aus Verbindung der Formel II, in denen die Konfiguration der 23,24-Doppelbindung eis ist. Bei der Herstellung einer Verbindung der Formel Ia wird eine Verbindung der Formel worin Rj die obige Bedeutung hat, als Ausgangsmaterial verwendet.
Zur Herstellung von 24S, 25-Dihydroxy-6ß-hydroxy- oder substituierten 6ß-Hydroxy-3a,5-cyclo-5a-cholestanen der Formel worin R] die obige Bedeutung hat, und die absolute Stereochemie am Kohlenstoffatom 24 S ist, wird eine Verbindung der Formel IIa
Beispiel 1
Zu 1 ml einer 1 molaren Boranlösung in Tetrahydrof uran wurden bei 0 ° 0,104 g 25-Hydroxy-6ß-methoxy-3a, 5-cyclo-5a-cholest-23(E)-en in 1 ml Tetrahydorfuran gegeben. Das 20 Gemisch wurde 1 Stunde bei 0 ° und über Nacht bei 25 ° gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann wieder auf 0 ° gekühlt, und mit 0,1 g Eis versetzt, um überschüssiges Boran zu zersetzen. Danach wurden nacheinander 0,3 ml 3N wässeriger Natronlauge und 0,3 ml 30%-iges wässeriges Wasserstoffper-25 oxydzum Reaktionsgemisch gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt, danach mit 25 ml Wasser versetzt und 3mal mit 25 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit 25 ml Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wurde in 4 ml Tetrahy-30 drofuran gelöst und auf 0 ° gekühlt. Danach wurde 1 ml 0,1N wässerige Schwefelsäure tropfenweise zugegeben und das Gemisch 2 Stunden bei 0 ° gerührt. Danach wurden 25 ml Wasser zugesetzt und die Lösung mit 3mal 25 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit 2mal 35 25 ml gesättigter wässeriger Natriumbicarbonatlösung gewaschen, getrocknet und filtriert. Nach Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck Umkristallisation aus Benzol wurde 0,06 g (55 %) 24S,25-Dihydroxy-6ß-methoxy-3a, 5-cycIo-5a-cholestan vom Schmelzpunkt 167-168 °, [a] □ + 40 38,2 ° (c = 0,9 in Chloroform) erhalten.
Beispiel 2
Zu 1 ml einer 1 molaren Lösung von Boran in Tetrahydro-furan wurden bei 0 ° 0,104 g 25-Hydroxy-6ß-methoxy-3a,5-45 cyclo-5a-cholest-23(Z)-en in 1 ml Tetrahydrofuran gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde bei 0 ° und über Nacht bei 25 ° gerührt, dann wieder auf 0 ° gekühlt und 0,1 g Eis versetzt, um überschüssiges Boran zu zerstören. Danach wurden nacheinander 0,3 ml 3N-Natronlauge und 0,3 ml 30%-iges Wasserstoff-50 peroxyd zugegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt, danach mit 25 ml Wasser versetzt und mit 3mal 25 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit 25 ml Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wurde in 4 ml Tetrahydrofuran 55 gelöst und die Lösung auf 0 ° gekühlt. Nach tropfenweisem Zusatz von 1 ml 0,1N Schwefelsäure wurde das Gemisch 2 Stunden bei 0 ° gerührt, zusammen mit 25 ml Wasser versetzt und mit 3mal 25 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit 2mal 25 ml gesättigter wässeriger 60 Natriumbicarbonatlösung gewaschen, getrocknet und filtriert. Nach Eindampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck und Umkristallisation aus Äthylacetat wurden 0,057 g (52%) 24R,25- Dihydroxy-6ß-methoxy-3a,5-cyclo-5a-cho-lestan vom Schmelzpunkt 142-143 °, [a]^5 + 62,1 ° (c = 1,14 65 in Chloroform) erhalten.
C
Claims (5)
- 626 097PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der FormelOHin der Rj Hydroxy, nieder-Alkoxy, Phenylniederalkoxy, nieder-Alkanoyloxy oder Benzoyloxy darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der FormelH IIIr3worin R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl oder zusammen nieder-Alkylen darstellen, in einem inerten organischen Lösungsmittel bei verminderter Temperatur zu einer Verbindung der FormelR/;R(*worin R,, R2 und R3 die obige Bedeutung haben, umsetzt, und b) die Verbindung der Formel IV mit einen Oxydationsmittel in einem inerten organischen Lösungsmittel behandelt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R] nieder-Alkoxy, insbesondere Methoxy, und R2 und R3 Wasserstoff sind.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,5 dass die Konfiguration der 23,24-Doppelbindung in der Verbindung der Formel II eis, d.h. Z, ist.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Konfiguration der 23,24-Doppelbindung in der Verbindung der Formel II trans, d.h. E, ist.io 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das inerte organische Lösungsmittel in der Reaktion einer Verbindung der Formel II mit einem Boran der Formel III ein ätherisches Lösungsmittel, insbesondere Tetrahydrofuran ist, und die Reaktionstemperatur — 25 ° bis 40 °C, insbesondere 0 °15 bis 25 °C beträgt.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man bei der Oxydation einer Verbindung der Formel IV Sauerstoff oder wässerig alkalisches Wasserstoffpieroxid bei verminderter Temperatur verwendet.20 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Alkali ein Alkalimetallhydroxid, insbesondere Natriumhydroxid ist, dass das Wasserstoffperoxid 10 bis 50%ig, insbesondere 30 %ig ist und dass die verminderte Temperatur — 25 bis + 50 °C, insbesondere 0 bis 30 °C beträgt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/623,859 US4038272A (en) | 1975-10-20 | 1975-10-20 | Stereospecific syntheses of 24r,25- and 24s,25-dihydroxycholesterol and alkanoyl derivatives thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH626097A5 true CH626097A5 (de) | 1981-10-30 |
Family
ID=24499675
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH773980A CH626096A5 (de) | 1975-10-20 | 1980-10-16 | |
| CH774080A CH626097A5 (de) | 1975-10-20 | 1980-10-16 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH773980A CH626096A5 (de) | 1975-10-20 | 1980-10-16 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4038272A (de) |
| CH (2) | CH626096A5 (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4260549A (en) * | 1979-05-21 | 1981-04-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing 1α-hydroxylated compounds |
| US4224231A (en) * | 1979-09-04 | 1980-09-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Derivatives of 25-hydroxycholecalciferol |
| US4229359A (en) * | 1979-09-04 | 1980-10-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Derivatives of 25-hydroxycholecalciferol |
| EP0063678B1 (de) * | 1981-04-29 | 1985-08-21 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Cholesterinderivaten und Zwischenprodukte dafür |
| JP3070141B2 (ja) * | 1991-05-20 | 2000-07-24 | チッソ株式会社 | 光学活性アルケニルエチレングリコール類およびその製造方法 |
| CA2289209C (en) | 1997-05-16 | 2006-07-25 | Women & Infants Hospital | Cyclic ether vitamin d3 compounds, 1.alpha. (oh) 3-epi-vitamin d3 compounds and uses thereof |
| DE69834109T2 (de) * | 1997-05-16 | 2007-04-19 | Woman & Infants Hospital | 3-epi-vitamin d2 verbindungen und ihre anwendungen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3928397A (en) * | 1973-03-02 | 1975-12-23 | Eisai Co Ltd | New 5-cholestene derivatives and preparation thereof |
| US3822254A (en) * | 1973-05-21 | 1974-07-02 | Hoffmann La Roche | Synthesis of 25-hydroxycholesterol |
| US3959320A (en) * | 1974-09-23 | 1976-05-25 | The Upjohn Company | Process and compounds |
-
1975
- 1975-10-20 US US05/623,859 patent/US4038272A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-10-16 CH CH773980A patent/CH626096A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-16 CH CH774080A patent/CH626097A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH626096A5 (de) | 1981-10-30 |
| US4038272A (en) | 1977-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH626097A5 (de) | ||
| DE2032919A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyen verbindungen | |
| CH634337A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer cholesterinderivate. | |
| DE2511410C2 (de) | 12-Oxo-15-hydroxy-tetradecancarbonsäurelactone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2909088A1 (de) | Bicyclooctanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der thrombosebekaempfung | |
| DE2347172A1 (de) | Prostaglandin e tief 1-synthese | |
| DE1225643B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer organischer Peroxycarbonsaeureester | |
| AT364099B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cholesterinderivaten | |
| DE2257533A1 (de) | Gesamtsynthese von prostaglandin e tief 1 | |
| DE2948116A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureester-derivaten | |
| DE3018575C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Alkalimetallsalzes einer 3-(17&beta;-Hydroxyandrosten-3-on-acetal-17&alpha;-yl)-propiolsäure | |
| CH627727A5 (en) | Process for the preparation of phenylalkylcarboxylic acids | |
| EP1710224B1 (de) | Verfahren zur Darstellung von Ketonen durch Ozonolyse | |
| DE2729634A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1alpha-hydroxy-cholesterinderivaten | |
| DE1073471B (de) | Verfahren zur Herstellung von Azelainsäure | |
| DE1950012C2 (de) | Neue tricyclische Verbindungen und deren Herstellung | |
| DE1271713B (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Carbonylverbindungen | |
| DE2365421C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylfumardialdehydmonoacetalen | |
| CH695422A5 (de) | Verfahren zur Einführung einer 1,2-Doppelbindung bei 3-Oxo-4-azasteroidverbindungen. | |
| DE2401763A1 (de) | Optisch aktive hydroxyenone | |
| DE1518246C (de) | Verfahren zur Herstellung von Saccharose estern von substituierten Stearinsäuren | |
| CH580555A5 (en) | Cis-olefinically unsatd. dione perfume intermediates - prepd. from vinyl cis-hexenyl ketone reacted with nitro(m)ethane | |
| DE2166542C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17 alpha-Propadienyl-Gruppen enthaltenden Steroiden | |
| DE2526050C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von a-Diol-γdioxoverbindumjen | |
| DE2229225A1 (de) | Derivate von 10 Oxaprostansaure und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |