CH628517A5 - Anti-allergic medicament - Google Patents

Anti-allergic medicament Download PDF

Info

Publication number
CH628517A5
CH628517A5 CH289578A CH289578A CH628517A5 CH 628517 A5 CH628517 A5 CH 628517A5 CH 289578 A CH289578 A CH 289578A CH 289578 A CH289578 A CH 289578A CH 628517 A5 CH628517 A5 CH 628517A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
medicament according
salt
bis
propan
carboxychromone
Prior art date
Application number
CH289578A
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim Augstein
Roger Edward Colling Altounyan
Thomas Brian Lee
Original Assignee
Fisons Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fisons Ltd filed Critical Fisons Ltd
Publication of CH628517A5 publication Critical patent/CH628517A5/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

L'invention a pour objet un médicament antiallergique qui contient le reste acyle du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol et au moins un composé basique contenant un hétérocycle azoté hexagonal et manifestant des propriétés antihistaminiques antagonistes du récepteur Hj.
Le composé basique antihistaminique exerçant un effet antagoniste du réceptuer H! peut être, par exemple, la triméprazine, la cyproheptadine, la phéniramine, la mépyramine, la chlorphéniramine, la bromphéniramine, le diméthindène, la carbinoxamine, la tripélennamine ou, de préférence, la triprolidine.
Dans le médicament selon l'invention, le l,3-bis-(2-carboxy-chromone-5-yloxy)propane-2-ol et le composé basique antihistaminique peuvent être combinés sous forme de sel, auquel cas on préfère que le sel ait une solubilité dans l'eau d'au moins 1 % et plus avantageusement d'au moins 4% poids/volume.
Le sel peut être obtenu par double décomposition, par exemple par réaction d'un sel convenable, comme le sel de sodium, du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol avec un sel approprié, comme le chlorhydrate, de l'antihistaminique. Cependant, le sel s'obtient, de préférence, par réaction du l,3-bis-(2-carboxy-chromone-5-yloxy)propane-2-ol sous forme d'acide libre avec l'antihistaminique sous forme de base libre du fait qu'il ne se forme ainsi aucun sous-produit inorganique. La réaction peut être effectuée dans un solvant inerte dans les conditions de la réaction. Le solvant est de préférence un solvant dans lequel le sel recherché est soluble, par exemple l'eau ou un alcool comme l'éthanol. Le sel recherché peut être isolé et purifié, par exemple, par cristallisation ou lyophilisation.
Dans le médicament selon l'invention, le sel peut donc se trouver non à l'état de solution, par exemple le sel peut être sous une forme sensiblement sèche ou bien en mélange avec insuffisamment de liquide tel que l'eau pour sa dissolution complète.
Le sel peut, si la chose est désirée, être utilisé conjointement avec un ou plusieurs autres sels de l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol, notamment le sel disodique.
Le médicament selon l'invention peut aussi consister en un mélange qui comprend:
a) un ou plusieurs composés choisis parmi le l,3-bis-(2-carboxy-chromone-5-yloxy)propane-2-ol et ses sels pharmaceutiquement acceptables repris ci-après collectivement sous l'appellation d'agent actif, en combinaison avec b) un ou plusieurs antihistaminiques exerçant un effet antagoniste du récepteur Hj et contenant un hétérocycle azoté hexagonal.
La titulaire préfère prendre comme agent actif le sel disodique du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol, appelé habituellement cromoglycate disodique ou cromolyne sodique, ou bien un sel de ce composé avec un composé basique contenant un hétérocycle
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
628 517
azoté hexagonal et manifestant des propriétés antihistaminiques antagonistes du récepteur Hj.
L'antihistaminique peut être l'un quelconque de deux décrits plus haut, éventuellement à l'état de sel pharmaceutiquement acceptable, par exemple de chlorhydrate, de tartrate ou de maléate.
Le rapport entre l'agent actif et l'antihistaminique dans la composition varie avec la nature de l'agent actif particulier et de l'antihistaminique utilisé et avec l'utilisation spécifique prévue pour la composition. Lorsque l'agent actif est lui-même un sel du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol avec un anti-histaminique, la proportion d'antihistaminique libre nécessaire (c'est-à-dire de l'antihistaminique lui-même à l'état de base ou d'un sel autre que celui formé avec le l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol) peut être nulle ou seulement très faible.
La titulaire préfère que la composition ne comprenne qu'un seul agent et qu'un seul antihistaminique.
Une dose quotidienne convenable d'agent actif pour la plupart des applications est de 1 à 100 mg, mais de préférence de 1 à 20 mg, à exprimer en cromoglycate disodique.
La dose quotidienne convenable d'antihistaminique dépend de la nature de l'antihistaminique et tombe dans les intervalles ci-après:
Cyproheptadine (sous forme de chlorhydrate) 0,1 -40 mg
Triméprazine (sous forme de tartrate) 0,1 -40 mg
Phéniramine (sous forme de maléate) 0,1-50 mg
Mépyramine (sous forme de maléate) 0,1-100 mg
Chlorphéniramine (sous forme de maléate) 0,1 -20 mg
Bromphéniramine (sous forme de maléate) 0,1 -8 mg
Diméthindène (sous forme de maléate) 0,1-6 mg
Carbinoxamine (sous forme de maléate) 0,1 -8 mg
Tripélennamine (sous forme de chlorhydrate) 0,1 -100 mg
Triprolidine (sous forme de chlorhydrate) 0,1 -7,5 mg
De préférence, la dose quotidienne d'antihistaminique est de 0,1 à 5 mg et plus avantageusement de 0,5 à 2 mg.
La dose de composition peut être administrée en 1 à 6 prises, mais de préférence 2 à 4 prises par jour. Chaque dose peut comprendre une ou plusieurs doses unitaires.
Les rapports spécifiques des agents actifs particuliers et des antihistaminiques particuliers de compositions quelconques conformes à l'invention peuvent être déterminés au départ des doses quotidiennes ci-dessus. La titulaire préfère que la composition contienne 1000 à 0,2 partie en poids et plus avantageusement 40 à 0,5 partie en poids d'agent actif (à exprimer en cromoglycate disodique) par partie en poids d'antihistaminique. Elle préfère en particulier que la composition contienne le cromoglycate disodique et la tripolidine dans un rapport pondéral d'environ 20:1.
Pour traiter un état ayant une composante allergique de l'œil, du nez ou de la peau, par exemple la rhinite allergique, on administre un sel et/ou un mélange conforme à l'invention à un mammifère, par exemple l'homme souffrant d'un tel état. Le procédé est préféré pour le traitement du nez.
Les états de l'œil externe auxquels il est possible d'appliquer la composition de l'invention sont notamment le catarrhe vernai ou kératoconjonctivite vernale et les ulcérations ou infiltrations marginales de la cornée. D'autres états qui peuvent être traités sont notamment les composantes oculaires du rhume des foins, l'œil allergique, que l'allergène soit connu ou non, et la conjonctivite de printemps/été. Par cette dernière expression, on entend les troubles allergiques de l'œil apparaissant au printemps et en été lorsqu'un allergène externe participe à la maladie. D'autres états de l'œil qu'il convient de citer sont l'œil irritable ou conjonctivite non spécifique, la conjonctivite et la kératite par herpès simplex, la conjonctivite et la kératite par herpès zoster, les infections à adénovirus, la conjonctivite phlycténulaire, le rejet d'une homogreffe de cornée, le trachome, l'uvéite antérieure et la sensibilité aux médicaments.
Les états du nez qui peuvent être cités sont la rhinite saisonnière, comme le rhume des foins, la rhinite chronique, les polypes nasaux et les manifestations allergiques du nasopharynx.
Les dermatoses qu'il est possible de traiter par la composition selon l'invention sont celles faisant intervenir les mastocytes de la peau et/ou des réactions entre anticorps et antigène et sont notamment les eczémas, et en particulier l'eczéma atopique, les éruptions 5 médicamenteuses, le psoriasis, la dermatite herpétiforme, le pemphi-gus et les ulcères chroniques de la peau, notamment ceux affectant les habitants des climats tropicaux.
Pour obtenir des compositions appropriées, on incorpore le sel ou agent actif et l'antihistaminique séparément ou à l'état de mélange io dans un adjuvant ou excipient organique ou inorganique pharmaceutiquement acceptable.
La titulaire préfère des compositions destinées à l'administration dans l'œil ou le nez, par exemple les solutions aqueuses contenant notamment jusqu'à 10% en poids du sel ou mélange de l'invention. 15 Les compositions peuvent également contenir un ou plusieurs agents de conservation, comme du chlorure de benzalkonium et/ou du phényléthanol. L'agent de conservation peut représenter jusqu'à environ 2,0% poids/volume et peut, par exemple, comprendre environ 0,002 à 0,05% poids/volume de chlorure de benzalkonium 20 et/ou environ 0,1 à 1,0% poids/volume de phényléthanol ou bien environ 0,0005 à 0,005% de nitrate phénylmercurique ou encore environ 0,005 à 0,05% de thiomersal ou bien encore environ 0,2 à 1,0% de chlorbutol. La composition peut en outre contenir un agent séquestrant, comme de l'acide éthylènediaminetétraacétique disodi-25 que. L'agent séquestrant peut représenter environ 0,005 à 0,2% poids/volume. Le pH de la composition peut être imposé par incorporation d'un ou plusieurs agents tampons, comme du phosphate monosodique ou disodique. Le pH de la composition peut être ajusté de manière à être compatible avec les solutions physiologiques 30 et/ou à améliorer la solubilité des constituants ou la stabilité de la composition. La composition peut en outre comprendre un agent augmentant sa viscosité, par exemple certains dérivés cellulosiques ou l'alcool polyvinylique.
Les compositions à administrer dans l'œil ou le nez sont de 35 préférence isotoniques.
En variante, l'invention a pour objet des compositions pulvérulentes à administrer dans le nez et comprenant, de préférence, de fines particules de l'antihistaminique et/ou du sel du l,3-bis-(2-carboxy-chromone-5-yloxy)propane-2-ol.
40 L'agent actif et l'antihistaminique peuvent, si la chose est désirée, être utilisés sous une forme spécifique, par exemple ayant un diamètre médian en masse de moins de 10 [i.
L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants.
45
Exemple 1:
Sel du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol avec la chlorphéniramine
50 On dissout dans de l'eau 3,7 parties de maléate de l-(p-chlorophényl)-1 -(2-pyridyl)-3-N,N-diméthylpropylamine, on alcali-nise la solution au moyen d'hydroxyde de sodium à 10%, on l'extrait à l'éther et on sèche l'extrait sur du sulfate de sodium. On sépare l'agent desséchant et l'éther, on ajoute de l'eau au résidu, puis 55 2,3parties de l,3-(bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol. On agite le mélange pendant 2 h, on le lave à l'éther et on chasse les traces d'éther avant d'isoler le produit de la solution aqueuse par lyophilisation.
Analyse pour C23H160n.(Ci6H19ClN2).8H20:
60 Calculé: C60,5 H 6,5 • N5,l%
Trouvé: C60,0 H 5,9 N4,9%
Exemple 2:
65 Sel du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol avec la triprolidine
On dissout dans 50 ml d'eau 1,2 g de chlorhydrate de trans-2-[3-(l-pyrrolidinyl)-l-p-tolylpropényl]pyridine et on alcalinise la
628517
4
solution avec de l'hydroxyde de sodium à 10%. On extrait la base libre dans l'éther et on sèche l'extrait sur du sulfate de magnésium. Par filtration et évaporation de l'éther, on obtient comme résidu la base libre. Au résidu, on ajoute un léger excès de l,3-bis-(2-carboxy-chromone-5-yloxy)propane-2-ol, à savoir 0,9 g, dans 20 ml d'eau. Après 30 min d'agitation, on sépare les insolubles par filtration et on isole le sel du filtrat par lyophilisation. On cristallise dans l'acétone le sel qui a un point de fusion non défini et qui noircit et se décompose au-delà de 200°C.
Analyse pour C23IÏ16O1 i*(Ci9H22N2)2*l %H20:
Calculé: C69,l H 6,1 N5,3%
Trouvé: C69,l H 6,2 N5,3%
Exemple 3:
Chlorhydrate de triprolidine de la Pharmacopée britannique 1,0 g Cromoglycate disodique de la Pharmacopée britannique 20,0 g Solution à 50% poids/volume de chlorure de benzalkonium de la Pharmacopée des Etats-Unis d'Amérique 0,31 ml
Acide éthylènediaminetétraacétique disodique 0,2 g
Eau distillée, pour faire 1000 ml
On dissout 1 g de chlorhydrate de triprolidine dans 500 ml d'une solution aqueuse contenant 20 g de cromoglycate disodique et 0,2 g d'acide éthylènediaminetétraacétique disodique. On dissout le chlorure de benzalkonium dans 300 ml d'eau et on ajoute cette solution à la solution de cromoglycate disodique. On porte le volume de la solution résultante à 1000 ml par addition d'un supplément d'eau et on stérilise le mélange par filtration. On introduit la composition résultante dans des bouteilles colorées de 15 ml munies d'un dispositif permettant l'administration de doses mesurées du liquide en pulvérisation.
Exemple 4:
On compare la composition de l'exemple 3, au cours d'essais à l'insu, avec une solution aqueuse à 2% de cromoglycate disodique et un placebo sur 16 patients souffrant de rhinite allergique. Les . 5 patients reçoivent des cartes sur lesquelles ils expriment leurs préférences quant à la composition utilisée. L'examen de ces préférences montre que la composition de l'exemple 3 est préférée à la solution aqueuse à 2% de cromoglycate disodique et que la préférence pour la composition de l'exemple 3 est fort sensible par rapport 10 au placebo.
Exemple 5:
Chlorhydrate de triprolidine de la Pharmacopée britannique 1,0 g
Cromoglycate disodique de la Pharmacopée britannique 20,0 g
Acide éthylènediaminetétraacétique disodique de la Pharmacopée britannique 0,2 g
Solution à 50% poids/volume de chlorure de benzalkonium de la Pharmacopée des Etats-Unis d'Amérique 0,4 ml
Phényléthanol du Codex de la Pharmacopée britannique (1963) 4,2 g
2s Eau distillée, pour faire 1000 ml
On dissout la solution de chlorure de benzalkonium sous agitation dans 300 ml d'eau distillée, puis on ajoute le phényléthanol et on le dissout sous agitation. On dissout l'acide éthylènediaminetétraacétique disodique et le chlorhydrate de triprolidine dans encore 30 500 ml d'eau distillée, puis on ajoute le cromoglycate disodique qu'on dissout. On mélange alors les deux solutions et on porte le volume à la valeur requise au moyen d'eau distillée. On stérilise ensuite la solution par filtration et on introduit le filtrat de manière aseptique dans des bouteilles compte-gouttes en polyéthylène stériles de 10 ml.

Claims (15)

  1. 628517
    2
    REVENDICATIONS
    1. Médicament antialiergique, caractérisé en ce qu'il contient le reste acyle du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol et au moins un composé basique ayant un cycle azoté hexagonal et manifestant des propriétés antihistaminiques antagonistes du récepteur Hj.
  2. 2. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le reste acyle du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol et le composé basique sont liés ensemble sous forme de sel.
  3. 3. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le composé basique est mélangé à du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier.
  4. 4. Médicament suivant l'une des revendications 1,2 ou 3, caractérisé en ce que l'antihistaminique est la triméprazine, la cypro-heptadine, la phéniramine, la mépyramine, la chlorphéniramine, la bromphéniramine, le diméthindène, la carbinoxamine, la tripélenna-mine, la triprolidine ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
  5. 5. Médicament suivant la revendication 2, caractérisé en ce que ledit sel a une solubilité dans l'eau d'au moins 1 % poids/volume, de préférence d'au moins 4% poids/volume.
  6. 6. Médicament suivant la revendication 3, caractérisé en ce qu'il contient du cromoglycate disodique.
  7. 7. Médicament suivant l'une des revendications 3 ou 6, caractérisé en ce qu'il ne contient qu'un seul composé basique anti-histaminique et un seul composé comprenant le reste acyle du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol.
  8. 8. Médicament suivant l'une des revendications 3, 6 ou 7, caractérisé en ce qu'il contient de 0,2 à 1000 parties, de préférence de 0,5 à 40 parties en poids de l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol ou de sel de ce dernier, exprimées en cromoglycate disodique, par partie en poids de composé basique anti-histaminique.
  9. 9. Médicament suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'il contient du cromoglycate disodique et de la triprolidine dans un rapport pondéral de 20:1.
  10. 10. Médicament selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une solution aqueuse contenant jusqu'à 10% en poids du sel ou du mélange.
  11. 11. Médicament suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'il contient un agent de conservation, un agent séquestrant ou un tampon.
  12. 12. Médicament suivant la revendication 11, caractérisé en ce que l'agent de conservation comprend du chlorure de benzalkonium ou du phényléthanol.
  13. 13. Médicament suivant l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'une poudre et comprend de fines particules de l'antihistaminique et/ou du sel du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol.
  14. 14. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient un sel du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol avec la chlorphéniramine.
  15. 15. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient un sel du l,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol avec la tripolidine.
    On connaît depuis longtemps divers antihistaminiques à utiliser pour le traitement palliatif des états allergiques. Cependant, les antihistaminiques ont été pour la plupart administrés de manière systématique, par exemple sous la forme d'élixirs, de comprimés ou de capsules, entre autres. En outre, la plupart des antihistaminiques exercent des effets secondaires indésirables, par exemple un effet sédatif, de sorte que leur utilisation en forte dose n'est pas recommandée lorsque le patient doit exercer une activité comme conduire un véhicule.
    Le cromoglycate disodique a également été recommandé pour le traitement des états allergiques et en particulier de l'asthme et de la rhinite allergiques. Au contraire des antihistaminiques, le cromoglycate disodique a été utilisé en prophylaxie et n'est généralement pas recommandé dans un but curatif, c'est-à-dire durant une attaque allergique.
    La titulaire a découvert à présent que les mélanges de cromoglycate disodique avec certains antihistaminiques et les sels du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yl)propane-2-ol avec ces antihistaminiques offrent l'avantage d'assurer un traitement tant palliatif que prophylactique, d'être plus efficaces, de conduire à moins d'effets secondaires, de pouvoir être utilisés en plus faible dose, de pouvoir être administrés directement au site de l'allergie, d'avoir un effet plus long, d'être plus stables et de posséder d'autres propriétés intéressantes supérieures à celles des antihistaminiques utilisés isolément, du cromoglycate disodique utilisé isolément ou de certains autres mélanges étudiés en pharmacologie pour le traitement de manifestations nasales ou oculaires d'allergie.
CH289578A 1977-03-17 1978-03-16 Anti-allergic medicament CH628517A5 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB11390/77A GB1582362A (en) 1977-03-17 1977-03-17 Cromoglycic acid salts and compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH628517A5 true CH628517A5 (en) 1982-03-15

Family

ID=9985349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH289578A CH628517A5 (en) 1977-03-17 1978-03-16 Anti-allergic medicament

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPS53115823A (fr)
AU (1) AU516337B2 (fr)
BE (1) BE864837A (fr)
CA (1) CA1113862A (fr)
CH (1) CH628517A5 (fr)
DE (1) DE2810974A1 (fr)
DK (1) DK113378A (fr)
FI (1) FI780782A7 (fr)
FR (1) FR2383937A1 (fr)
GB (1) GB1582362A (fr)
IE (1) IE46581B1 (fr)
IL (1) IL54264A (fr)
LU (1) LU79253A1 (fr)
NL (1) NL7802869A (fr)
NO (1) NO152297C (fr)
NZ (1) NZ186712A (fr)
SE (1) SE444939B (fr)
ZA (1) ZA781520B (fr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA812811B (en) * 1980-04-30 1982-06-30 Fisons Ltd Mixtures and salts of beta-2 selective bronchodilators with cromoglycic acid and salts thereof
EP0040489A1 (fr) * 1980-05-17 1981-11-25 FISONS plc Mélanges, sels, emballages et compositions pharmaceutiques contenant l'acide 5-(2-hydroxypropoxy)-4-oxo-8-propyl-4H-1-benzopyrane-2-carboxylique ou un de ses dérivés et une antihistamine antagoniste des récepteurs H2

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL44022A0 (en) * 1973-01-23 1974-05-16 Fisons Ltd Novel salts of anti-inflammatory quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2217004A1 (en) * 1973-02-15 1974-09-06 Aries Robert Sedatives and bronchodilatories - i.e. salts of 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propanes with 3-hydroxy-2-hydroxymethyl pyridines
FR2230358A2 (en) * 1973-05-25 1974-12-20 Fisons Ltd Cromoglycate contg. solns. - contg. a second therapeutically active cpd. e.g. an antihistamine
DE2535258C2 (de) * 1974-08-10 1993-06-03 Fisons Plc, Ipswich, Suffolk Inhalierbares Medikament in Pelletform

Also Published As

Publication number Publication date
SE444939B (sv) 1986-05-20
IE780530L (en) 1978-09-17
NL7802869A (nl) 1978-09-19
IE46581B1 (en) 1983-07-27
AU3427278A (en) 1979-09-20
DK113378A (da) 1978-09-18
FI780782A7 (fi) 1978-09-18
LU79253A1 (fr) 1978-10-17
GB1582362A (en) 1981-01-07
NZ186712A (en) 1979-12-11
NO780935L (no) 1978-09-19
JPS53115823A (en) 1978-10-09
CA1113862A (fr) 1981-12-08
SE7803069L (sv) 1978-09-18
NO152297C (no) 1985-09-04
BE864837A (fr) 1978-09-13
DE2810974C2 (fr) 1988-07-21
IL54264A (en) 1984-01-31
NO152297B (no) 1985-05-28
FR2383937B1 (fr) 1982-07-23
ZA781520B (en) 1979-04-25
FR2383937A1 (fr) 1978-10-13
DE2810974A1 (de) 1978-09-21
AU516337B2 (en) 1981-05-28
IL54264A0 (en) 1978-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2202352T3 (es) Derivados de 5-(2-imidazolinilamino)bencimidazol, su preparacion y uso como agonistas de los adrenorreceptores alfa-2.
AU2020264453A1 (en) Methods for forming inclusion complexes with hydrophilic β-cyclodextrin derivatives and compositions thereof
CN1065531C (zh) 用作一氧化氮合成酶抑制剂的氨基四唑衍生物
JP2003522803A (ja) 鼻炎／結膜炎の治療のために、ロイコトリエンの作用に影響する物質による非鎮静抗ヒスタミン薬の新規な組み合わせ
WO2007121188A2 (fr) Compositions et procédés d'utilisation de r(+)-pramipexole
CH643264A5 (fr) Composes azotes heterocycliques.
JP2010515682A (ja) 喘息などの５−リポキシゲナーゼ活性上昇および／またはロイコトリエン活性上昇に関連する状態における使用のためのｒ−ジロートン
TW201240662A (en) Ester pro-drugs of [3-(1-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)-2-methylphenyl] methanol for treating retinal diseases
SK69799A3 (en) Guanidinyl heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
CH692478A5 (de) Pharmazeutische Fabrikationserzeugnisse umfassend selektive Phosphodiesterasehemmer.
CN109400502A (zh) 用于治疗代谢疾病的ppar-节制性化合物
EP0403360B1 (fr) Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments pour les affections oculaires
US20100069400A1 (en) Methods for treating inflammation and related conditions
CA3005527C (fr) Mirabegron pour le traitement de maladies retiniennes
CH628517A5 (en) Anti-allergic medicament
JPWO1997024333A1 (ja) 糖尿病性合併症の予防・治療剤
EA007952B1 (ru) Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии
EP1017385B1 (fr) Utilisation de tetrahydropyridines 4-substituees pour fabriquer des medicaments agissant sur le tgf-beta1
EP1063996A1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant en association deux antagonistes selectifs des recepteurs v de l'arginine-vasopressine, voir des recepteurs v-1a et v-2
DE69719068T2 (de) Guanidinylamino-heterocyclische verbindungen als alpha-2 adrenoceptor agonisten
EP0975627A1 (fr) Composes de 5-(2-imidazolinylamino)benzimidazole utiles en tant qu'agonistes de l'adrenorecepteur alpha-2
EP0950051B1 (fr) Forme microparticulaire d'un derive de tetrahydropyridine
SK69699A3 (en) 2-imidazolinylaminoindazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
EP0412877A1 (fr) Nouvelle forme galénique orale améliorant la biodisponibilité
CN108261416A (zh) 第i型甲酰胜肽受体拮抗剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased