CH630890A5 - Esters of cyclopropanecarboxylic acids containing a halogenated substituent - Google Patents
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Description
L'invention a pour objet de nouveaux esters d'acides cyclopropane carboxyliques comportant un substituant polyhalogéné, sous toutes leurs formes stéréoisomères, de formule générale I:
3 î m
C-OR
dans laquelle Xi représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de Xj, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un
45 atome de chlore, de brome ou d'iode, et R représente:
- Soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les
50 radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle, les atomes d'halogène,
- Soit un groupement:
55
-CH
-CÎI2R2
60
dans lequel le substituant R! représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocyclique ou un groupement:
65 -CH2-C=CH
et notamment un groupement 5-benzyl 3-furyl méthyle,
- Soit un groupement:
630 890
4
dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone, , et notamment le radical vinyle,
propen-l-yle, buta-l,3-diényle ou buten-l-yle,
- Soit un groupement:
H
dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement:
-C=N
ou un groupement:
-C=CH
et R5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0,1 ou 2, et notamment le groupement 3-phénoxy benzylique, a-cyano 3-phénoxy benzylique ou a-éthynyl 3-phénoxy benzylique,
— Soit un groupement:
dans lequel les substituants R6, R7, Rg et R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue, dihydro ou tétrahydro.
Par convention, dans la copule alcoolique des esters de formule I, lorsque n est égal à 0, le noyau sur lequel est fixé le substituant R5 représente alors un noyau benzénique.
Les esters de formule I peuvent exister sous de nombreuses formes isomères. En effet, les acides cyclopropane carboxyli-ques formant la copule acide des esters de formule I possèdent, en général, 3 carbones asymétriques, à savoir, les carbones asymétriques en position 1 et 3 du cycle cyclopropanique et le carbone asymétrique en position 1 ' de la chaîne latérale éthyli-que polyhalogénée fixée en position 3.
Dans le cas où les trois substituants Xx, X2 et X3 sont différents les uns des autres, un carbone asymétrique supplémentaire peut exister en position 2' de la chaîne latérale éthylique polyhalogénée.
Par ailleurs, l'alcool R-OH constituant la copule alcoolique des esters de formule I peut comporter un ou plusieurs carbones asymétriques et/ou une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomèrie E/Z.
Les esters de formule I englobent, pour une définition donnée des substituants X2, X3 et R, tous les composés provenant de la combinaison d'un isomère (racémique ou optiquement actif) résultant de l'existence des différents carbones asymétriques de la partie acide de la molécule avec un isomère (racémique ou optiquement actif) correspondant à la copule alcoolique.
5 Dans le cas où les substituants Xt et X2 sont identiques, pour une configuration stérique déterminée des carbones asymétriques en position 1 et 3 du cycle cyclopropanique, ainsi que pour une structure déterminée de la partie alcoolique (qui peut elle-même comporter un ou plusieurs carbones asymétriques et/ou 10 une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomérie E/Z), deux formes diastéréoisomères des esters (I) ou des acides (K) correspondants, dues à l'existence du carbone asymétrique en 1', peuvent exister et être effectivement caractérisées notamment par leur spectre de R.M.N. ou leur vitesse de migration en 15 Chromatographie en couche mince. Ces isomères peuvent être, en général, séparés et isolés à l'état pur, notamment par Chromatographie. Ces deux diastéréoisomères ont été appelés ici et dans ce qui suit, isomères (A) et (B).
Parmi les esters I, on citera plus particulièrement ceux dans 20 lesquels les acides cyclopropane carboxyliques (K), formant la copule acide de ces esters, sont de structure (1R, eis) ou (1R, trans) et dont les noms suivent:
— Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-1 -carboxyliques ;
25 — Acides 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrachloro éthyl) cyclopropane-l -carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l -carboxyliques ;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo 3o éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2',2'2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
35 - Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',l'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 2',l'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 2',1 '-diodo éthyl) 40 cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2',2'-tribromo éthyl) cyclopro-pane-l-carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dichloro 2'-bromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
45 — Acides 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2'-trichloro éthyl) cyclopropane 1-carboxyliques;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2'-chloro éthyl) cyclopropane-1 -carboxyliques ;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dichloro 2'-fluoro éthyl) cy-50 clopropane-l-carboxyliques;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(l ',2'-dibromo 2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques; -
— Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2',l'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
55 — Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2',1 '-diodo éthyl) cy-clopropane-1 -carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2',l'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2',2'-trichloro 2'-fluoro éthyl) 60 cyclopropane-l-carboxyliques;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(l ',2'-dibromo 2'-chloro 2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
— Acides 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2'-trichloro 2'-bromo éthyl) cyclopropane-1 -carboxyliques ;
65 — Acides 2,2-diméthyl 3-(l',2',2'-tribromo2'-chloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro l',2',2'-tribromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
5
630 890
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2'-fluoro 1 ',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-1 -carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2',1 '-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-bromo 2',1 '-diodo éthyl) cyclopropane-1 -carboxyliques ;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-bromo 2',1 '-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques.
Bien entendu, les esters I peuvent également être issus des acides cyclopropane carboxyliques (K) de structure (IS, eis) ou (1S, trans). De même, ces esters I peuvent être issus soit des acides cyclopropane carboxyliques (K) de structure dl-cis (mélange équimoléculaire de (1R, eis) et de (IS, eis) ou dl-trans (mélange équimoléculaire de (IR, trans) et de (1S, trans), soit des mélanges d'acides de structure dl-cis et d'acides de structure dl-trans.
L'invention a plus particulièrement pour objet des composés de formule générale I, dans lesquels la copule acide est de structure (1R, eis) ou (IR, trans), ainsi que des composés de formule générale I, dans lesquels la copule acide est de structure dl-cis ou dl-trans, et des composés de formule générale I constitués d'un mélange d'esters dont la copule acide est de structure dl-cis ou dl-trans.
Parmi les alcools constituant la copule alcoolique des esters, on citera notamment l'alcool benzylique, l'alcool 2,5-diméthyl 4-allyl benzylique, le 5-benzyl 3-furyl méthanol, le 5-(propyn-2'-yl) 2-méthyl 3-furyl méthanol (ou kikuthrol), le 5-(propyn-2'-yI) 2-furyl méthanol (ou prothrol), le 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-ène 4-ol (ou alléthrolone), le 1-oxo 2-(2',4'-penta-diényl) 3-méthyl cyclopent-2-ène 4-oI, le 1-oxo 2-(2'-butényl) 3-méthyl cyclopent-2-ène 4-ol, l'alcool 3-phénoxy benzylique, d'alcool a-cyano 3-phénoxy benzylique, l'alcool a-éthynyl 3-phénoxy benzylique, l'alcool 3,4,5,6-tétrahydro phthalimido méthylique et plus spécialement les formes optiquement actives de ceux de ces alcools qui possèdent un carbone asymétriques.
Parmi les composés de formule générale I, on citera notamment ceux dans lesquels Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 est identique à Xj et représente un atome de fluor, de chlor ou de brome, et X3 et R conservent les significations précitées, ceux dans lesquels Xt représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2 est différent de Xj et représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, et X3 et R conservent les significations précitées, ceux dans lesquels X1; X2 et X3 conservent les significations précitées et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxy benzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxy benzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs, et ceux dans lesquels X! représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 identique à X1 représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxy benzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxy benzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.
Les composes de formule I, sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1 ' de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les noms suivent:
- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle;
- Le lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromo éthyl cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, présentent un intérêt particulier.
Les composés de formule générale I, sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1 ' de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères, cités par ailleurs dans les exemples sont également des composés préférés de l'invention.
Les composés peuvent notamment être utilisés sous forme 5 de mélange de stéréoisomères de structure eis et de structure trans en proportions quelconques et plus particulièrement sous forme de mélanges de stéréoisomères de structure eis et de structure trans dans les proportions pondérales 20/80,50/50 ou 80/20.
io On peut préparer les composés de formule générale I, objets de l'invention, en faisant réagir sur un ester de formule générale II:
15 IV
H' H3C
X
(II)
O-R
20 dans laquelle Xls X2 et R conservent les significations précitées, ledit ester II étant sous l'une quelconque de ses formes isomères, un agent de chloration, de bromation ou d'ioduration susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la double liaison de la chaîne latérale de l'acide cyclopropane-carboxylique. 25 Ce procédé ci-dessus est appelé procédé a.
Comme agent d'halogénation des esters II, on utilise notamment le chlore, le brome ou l'iode, et l'halogénation des esters II est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que l'acide acétique, le 30 tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.
On peut également préparer des composés de formule générale I en faisant réagir sur un acide de formule générale III:
35
X
N. I
(III)
40
dans laquelle Xj etX2 conservent les significations précitées, ledit acide III étant sous l'une quelconque de ses formes isomères un agent de chloration, de bromation ou d'ioduration susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la chaîne latérale de l'acide 45 III, puis en faisant réagir l'acide résultant, de formule générale IV:
OH
(IV)
55 dans laquelle Xh X2 et X3 conservent les significations précitées ou l'un de ses dérivés fonctionnels, avec un alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R conservant la signification précitée.
Ce procédé ci-dessus est appelé procédé ß.
60 Comme agent d'halogénation des acides III, on utilise notamment le chlore, le brome ou l'iode, et l'halogénation des acides III est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que î'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlo-65 rure de méthylène.
Le dérivé fonctionnel de l'acide IV, utilisé pour effectuer l'estérification avec l'alcool ROH ou avec un dérivé fonctionnel de cet alcool, est notamment le chlorure, l'anhydride, un anhy
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dride mixte, un ester d'alcoyle inférieur, un sel métallique ou un sel de base organique de l'acide III, le dérivé fonctionnel de l'alcool pouvant être un chlorure, un bromure ou un sulfonate de cet alcool.
Une variante du procédé ß de préparation des composés de formule générale I consiste à faire réagir sur un dérivé fonctionnel d'un acide de formule générale III:
£1\
C = C
C-OH (In)
X
formule dans laquelle Xi et X2 conservent les significations précitées, ledit dérivé fonctionnel de l'acide III étant sous l'une quelconque de ses formes isomères, un agent de chloration, de bromation ou l'ioduration susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la chaîne latérale du dérivé fonctionnel de l'acide III, puis à faire réagir le dérivé fonctionnel résultant de l'acide IV:
(IV)
dans laquelle Xl5 X2 et X3 conservent les significations précitées avec un alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R conservant la signification précitée.
Ce procédé ci-desus est appelé procédé y.
L'agent, utilisé pour effectuer l'halogénation du dérivé fonctionnel de l'acide III, est, de préférence, le chlore, le brome ou l'iode, et l'halogénation est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.
Pour obtener les composés I à partir des acides IV ou des dérivés fonctionnels des acides IV selon les procédé ß et y, on fait réagir l'acide IV ou l'un de ses dérivés fonctionnels sur l'alcool ROH ou sur un dérivé fonctionnel de cet alcool.
Par exemple, on peut effectuer l'estérification par action de l'acide IV, du chlorure, de l'anhydride ou d'un anhydride mixte de cet acide IV sur l'alcool ROH. On peut aussi utiliser la méthode de trans estérification en faisant réagir un ester d'alcool inférieur de l'acide IV avec l'acool ROH, notamment en présence d'un catalyseur basique. On peut également faire réagir un sel de l'acide IV, par exempel, un sel d'un métal alcalin, d'argent ou de triéthylamine sur un dérivé fonctionnel de l'acool ROH, tel qu'un chlorure, un bromure ou un sulfonate.
On peut aussi utiliser d'autres procédés classiques d'estérifi-cation de l'acide IV ou d'un de ses dérivés fonctionnels avec l'alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels.
Un mode d'exécution avantageux du procédé ß consiste à utiliser comme dérivé fonctionnel de l'acide IV le chlorure de cet acide.
Un mode d'exécution avantageux du procédé y consiste à utiliser comme dérivé fonctionnel de l'acide III et comme dérivé fonctionnel de l'acide IV, les chlorures de ces acides.
L'estérification du chlorure de l'acide IV par l'alcool ROH est alors effectuée commodément en présence d'une base tertiaire, telle que la pyridine ou la triéthylamine.
D'une manière générale, les esters II, les acides III et les dérivés fonctionnels des acides III, utilisés comme produits de départ des procédés mentionnés ci-dessus, sont décrits notamment dans les brevets français n° 2 185 612 et 2 240 914 ou peuvent être préparés par des méthodes analogues à celles décrites dans ces brevets.
Dans le cas où les radicaux X[ et X2 représentent des atomes d'halogène, Xj étant différent de X2, les esters II, les acides III et leurs dérivés fonctionnels sont décrits dans la thèse de DALE GORDON BROWN (DENTON, TEXAS) de Décembre 1974, 5 intitulée «Structure — activity studies of halo pyrethroïds» ou peuvent être préparés par des méthodes analogues à celles décrites dans cette thèse.
Bien entendu, les esters II, utilisés au départ du procédé a existent sous de nombreuses formes isomères, ces formes iso-io mères provenant de l'existence des carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclopropanique, ainsi que de l'existence éventuelle dans la partie alcoolique, soit d'un ou plusieurs carbones asymétriques, soit d'une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomérie E/Z.
15 De même, les acides III ou leurs dérivés fonctionnels, utilisés au départ des procédés ß et y, existent également sous diverses formes isomères provenant des carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclopropanique.
Les composés de formule générale I sont doués de remar-2C quables propriétés insecticides, en particulier, d'un pouvoir létal extrêmement intense et d'une très bonne stabilité vis-à-vis des agents atmosphériques (chaleur, lumière, humidité).
Ces composés conviennent particulièrement bien pour l'application à la lutte contre les insectes dans le domaine agricole. 25 Par exemple, ils permettent de lutter efficacement contre les pucerons, les larves de lépidoptères, les coléoptères.
Ils sont alors utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 g et 100 g de matière active à l'hectare. Par leur rapidité d'action, ces composés peuvent également être utilisés comme 30 insecticides dans le domaine domestique.
L'activité insecticide des composés de l'invention peut être mise en évidence notamment par des tests sur mouches domestiques, sur SpodopteraLittoralis, ainsi que sur larves d'Epilachna Varivestris, sur Sitophilus Granarius et Tribolium Castaneum et 35 sur Blatella Germanica.
Ces tests sont décrits plus loin dans la partie expérimentale.
Les composés de formule I peuvent ainsi être employés pour préparer des compositions insecticides contenant comme principe actif un au moins des composés de formule générale I, tels 4" que définis précédemment, et plus spécialement contenant, comme principe actif, un au moins des composés de formule générale I, sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1' de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les 45 noms sont cités précédemment.
La ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, 50 bandes combustibles appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.
Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances cons-55 titutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, le Kieselguhr ou un solide combustbile, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyrèthre).
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Pour exalter l'activité insecticide des composés de l'invention, on peut les additionner des synergistes classiques utilisés en pareil cas, tel que le l-(2,5,8-trioxa dodécyl 2-propyl 4,5-mé-thylènedioxy) benzène (ou butoxyde de pipéronyle), la N-(2-65 éthyl heptyl) bicyclo [2,2,l]-5-heptène-2,3-dicarboximide, le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthyl acétal (ou tropital).
Ces compositions insecticides contiennent de préférence, entre 0,005 % et 10% en poids de matière active. Ces composi-
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tions peuvent contenir avantageusement un agent synergisant et notamment le butoxyde de pipéronyle.
Les composés de formule I, telle que définie ci-dessus possèdent par ailleurs d'intéressantes propriétés acaricides et némati-cides.
Des tests donnés ci-après sur Tétranychus Urticae et sur Ditylenchus Mycellophagus le démontrent.
Les composés de formule I peuvent ainsi être employés pour préparer des compositions acaricides ou nématicides, contenant comme matière active, un au moins, sous toutes leurs formes isomères possibles, des composés de formule générale I, telle que définie ci-dessus, et plus particulièrement un au moins des composés dont les noms suivent:
- les isomères A et B du lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle,
- les isomères A et B du lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-di-chloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Comme les compositions insecticides ci-dessus, les compositions acaricides et nématicides peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions.
Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 80 pour cent en poids de principe actif ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/1 de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrages foliaires contenant 0,05 à 3 pour cent en poids de matière active.
Pour l'usage nématicide, on tuilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/I de matière active.
Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare.
Les propriétés antiacariennes des composés de formule I, telle que définie ci-dessus, permettent par ailleurs d'utiliser les-dits composés dans la lutte contre les acariens parasites des animaux et notamment dans la lutte contre les ixodidés et les 5 sarcoptidés parasites des animaux.
Des tests donnés, plus loin dans la partie expérimentale montrent l'activité d'un composé de formule I sur Rhipicephalus Sanguineus chez le chien.
Les composés de formule I peuvent être utilisés chez l'ani-io mal pour lutter notamment contre toutes sortes de gales, telles que la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale choriopti-que. Les composés de formule I permettent encore de lutter contre toutes sortes de tiques comme par exemple l'espèce Boo-philus, l'espèce Hyalomnia, l'espèce Amblyoma et l'espèce Rhi-15 picephalus.
Les composés de formule I peuvent donc être employés également pour préparer des compositions pharmaceutiques destinées à la lutte contre les affections provoquées par les acariens et contenant, comme matière active, un au moins desdits com-20 posés.
Lesdites compositions peuvent être utilisées par voie externe, mais également par voie parentérale ou digestive.
Lesdites compositions peuvent aussi être avantageusement additionnées d'un agent synergisant des pyréthrinoïdes. Un tel 25 agent a été défini précédemment. Ces compositions peuvent être préparées selon les méthodes usuelles.
Enfin, il peut être commode pour l'usage vétérinaire d'utiliser les composés I en mélange avec les aliments composés équilibrés pour animaux.
30 On pourra, par exemple, employer des aliments composés pour animaux qui renferment de 0,002 à 0,4% en poids de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l '-tétrabromoéthyl)cyclopro-pane-1-carboxylate d'a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Ces compositions destinées à l'alimentation animale sont 35 constituées par un aliment composé, équilibré, pour animal et elles renferment en outre un au moins des composés de formule générale I.
Par ailleurs, les composés de formule IA:
correspondant à la formule I,
dans laquelle X1 représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de Xi représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, et notamment le lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l' (RS)-tétrabromoéthyl)cyclopro-pane-1 -carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle et le lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 2',1 ' (RS) dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle possèdent de remarquables propriétés antifongiques, permettant de les utiliser dans le domaine agricole pour lutter contre les fongi pathogènes des végétaux.
L'activité antifongique de ces composés de formule IA peut être illustrée notamment par des tests sur Fusarium Roseum, Botrytis Cinerea Phoma Specus, Pénicillium Roqueforti, fournis ci-après.
Les composés de formule IA peuvent aussi être employés pour préparer des compositions antifongiques contenant comme
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principe actif l'un au moins des composés de formule IA, telle que définie ci-dessus, et notamment des compositions antifongiques contenant comme principe actif l'un au moins des composés nommés ci-dessus.
55 Dans ces compositions antifongiques, la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols ou autres préparations em-60 ployées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.
Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances cons-65 titutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale ou une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates ou le Kieselguhr.
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Ces compositions antifongiques renferment de préférence, pour les poudres pour pulvérisation de 25 à 95 %, en poids de matière active, pour les poudres ou liquides pour pulvérisation au sel de 10 à 30% en poids de matière active.
Les acides de formule IV ci-dessous, sous toutes leurs formes isomères possibles, sont nouveaux:
dans laquelle Xj représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X1; représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, ainsi que leurs dérivés fonctionnels et notamment leurs chlorures.
Ces produits nouveaux, obtenus intermédiairement lors de la préparation des composés de formule I sont décrits dans le brevet suisse no. 627 431, intitulé «Procédé de préparation de nouveaux acides cyclopropane carboxyliques comportant un groupement polyhalogéné» (demande no. 11567/77).
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Exemple 1
(lR,cis) 2,2-diméthyl3-(V,2',2',2'tétrabromo éthyl) cyclo-propane-1-carboxylate de (S) a-cyano-3-phénoxy benzyle (Isomère A) et (Isomère B)
Dans 100 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 7,57 g de (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, ajoute 2,4 g de brome en solution dans 15 cm3 de tétrachlorure de carbone agite pendant 45 minutes à 20 °C, concentre à sec sous pression réduite, sépare les constituants du résidu (10 g) par Chromatographie sur gel de silice; on obtient par élution avec un mélange de benzène et d'éther de pétrole (Eb. 35—75°) (1-1), d'abord l'isomère (A) (4,12 g), puis l'isomère (B) (4 g) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. L'isomère A présente les caractéristiques suivantes: [a]D = — 53° (c=0,5%, benzène)
Analyse: C22H19Br4N03 (665,037)
Calculé: C% 39,73 H % 2,88 Br % 48,06 N%2,11 Trouvé: 39,9 2,9 48,2 2,1
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorption à 1740 cm-1 (ester), absorptions à 1615,1588, 1573 et 1488 cm-1 attribuées aux noyaux aromatiques.
Spectre R.M.N.
Pics à 1,25-1,33 p.p.m. (hydrogènes des radicaux méthyle en position 2 du cyclopropane) ; pics de 1,75 à 2,17 p.p.m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) ; pics à 5,19-5,55 p.p.m. (hydrogène en position 1' de la chaîne latérale) ; pic à 6,38 p.p.m. (hydrogène benzylique) ; pics de 6,91 à 7,59 p.p.m. correspondants aux hydrogènes des noyaux aromatiques.
L'isomère (A) est le plus mobile en Chromatographie en couche mince.
Dichroïsme circulaire (dioxane)
A e = — 3 à 224 nm ;
Ae = —4,5à237 nm;
A e = — 0,05 à 290 nm.
L'isomère (B) présente les caractéristiques suivantes: [a]D = +111° (c=0,6%, benzène)
Analyse: C22HmBr4N03 (665,037)
Calculé: C% 39,73 H % 2,88 Br% 48,06 N%2,11 Trouvé: 39,8 3,0 48,1 2,0
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1743 cm-1 (ester), absorptions à 1615,1588, 5 1573 et 1488 cm-1 attribuées aux noyaux aromatiques.
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,24-1,40 p.p.m. (hydrogènes des radicaux méthyle en position 2 du cyclopropane) ; pics de 1,83 à 2,25 p.p.m. (hydrogènes en positions 1 et 2 du cyclopropane) ; pics à 3,98-5,20 10 p.p.m. (hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale) ; pic à 6,39 p.p.m. (hydrogène benzylique) ; pics de 6,92 à 7,52 p.p.m. correspondants aux hydrogènes des noyaux aromatiques.
L'isomère (B) est le moins mobile en Chromatographie en couche mince.
15 Dichroïsme circulaire (dioxane)
A e = +4,7 à 223 nm;
A e = +4,2 à 247 nm.
Exemple 2
20 (IR, eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro V,2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylate de (S) a-cyano-3-phénoxy benzyle (Isomère A) et (Isomère B)
Dans 200 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 2s 17,06 g de (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, introduit 6,55 g de brome en solution dans 20 cm3 de tétrachlorure de carbone en 10 minutes environ, agite pendant 48 heures à 20 °C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et sépare les constituants du résidu brut (23,8 g) par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et de cyclohexane (7-3) et obtient 10,4 g d'isomère (A) (le plus mobile en Chromatographie en couche mince) et 10 g d'isomère (B) (le moins mobile en Chromatographie en couche mince) du 3_ (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. L'isomère A présente les caractéristiques suivantes: [a]D = — 61° (c=0,5%, benzène)
Analyse: C22H19Br2Cl2N03 (576,125)
4o Calculé: C% 45,85 H%3,3 Br % 27,74 Cl % 12,3 N%2,4 Trouvé: 45,8 3,3 27,7 12,3 2,3
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorption à 1738 cm-1 (ester), absorptions à 1485,1585 et 1610 cm-1 dues aux noyaux aromatiques.
45 Spectre de R. M. N.
Pics à 1,29—1,37 p.p.m. (hydrogènes des méthyles géminés du cyclopropane) ; pic à environ 2,05 p.p.m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) ; pics à 5,20-5,29-5,37—5,45 p.p.m. (hydrogène fixé sur le carbone asymétrique de la chaîne 50 latérale) ; pic à 6,45 p.p.m. (hydrogène benzylique) ; pics de 7,0 à 7,6 p.p.m. attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques.
Dichroïsme circulaire (dioxane)
Ae = — 8 à 221 nm (inflexion) ;
A e = +0,14 à 289 nm (max.).
55 L'isomère (B) présente les caractéristiques suivantes: [a]D = +119°(c=l%dans le benzène)
Analyse: C22H19Br2Cl2N03 (576,125)
Calculé: C % 45,86 H % 3,3 Br % 27,7 Cl % 12,3 N % 2,4 Trouvé: 46,2 3,4 27,6 12,2 2,3
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Spectre I.R.
Absorption à 1740 cm-1 (ester); absorptions à 1610,1585 et 1485 cm-1 (noyaux aromatiques).
Spectre de R. M. N.
65 Pics à 1,25-1,38 p.p.m. (hydrogènes des méthyles géminés du cyclopropane); pics de 1,87 à 2,3 p.p.m. (hydrogènes en positions 2 et 3 du cyclopropane) ; pics à 4,97-5,01-5,11-5,16 p.p.m. (l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique de la chaîne
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latérale) ; pic à 6,46 p.p.m. (hydrogène benzylique) ; pics de 7 à 7,67 p.p.m. attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques.
Dichroïsme circulaire (dioxane)
A e = +9 à 220—221 nm (max.)
A e = +0,23 à 289 nm (max.)
Exemple 3
(IR,eis) 2,2-diméthyl3-(!',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle Stade A: Acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylique:
Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 19,4 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cy-clopropane-1-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant une heure à 20 °C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 31,4 g de produit brut (F= 145 °C). Ce produit brut est recristallisé dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et l'on obtient 22,12 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F=150°C.
Ce produit est un mélange de deux isomères (A) et (B) qui sont mis en évidence par le spectre de R.M.N. En effet, le spectre de R.M.N. permet de déceler un composé (correspondant environ aux 2/3 du mélange) présentant des pics à 1,31-1,43 p.p.m. correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés, et des pics de 5,33 à 5,66 p.p.m. correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique monobromé et un autre composé (correspondant à environ 1/3 du mélange) présentant des pics à 1,28-1,48 p.p.m. correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 4,24 à 5,34 p.p.m. correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique monobromé.
Dans le mélange, on décèle, de plus, des pics de 1,67 à 2,17 p.p.m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) et un pic vers 11,25 p.p.m. (hydrogène mobile de la fonction acide).
L'analyse du mélange obtenu (F= 150 °C) est la suivante: C8H10Br4O2 (457,804)
Calculé: C% 20,90 H % 2,20 Br % 69,82 Trouvé: 20,9 2,2 70,2
Stade B: Chlorure de l'acide (IR.cis) 2,2-diméthyl 3-(l' ,2' ,2' ,2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75°), on introduit 0,2 cm3 de diméthyl formamide, 8,5 cm3 de chlorure de thio-nyle, porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 heures au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de chlorure d'acide brut (P.F. = 88 °C) utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade C: (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l' ,2' ,2' ,2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle:
Dans une solution de 18,4 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique dans 100 cm3 de benzène, on introduit 7,5 cm3 de pyridine, puis, à +10 "C, sous atmosphère inerte, les 38 g du chlorure d'acide brut obtenu au stade B, agite pendant 15 heures à 20 °C, ajoute de l'eau, agite, sépare la phase organique par décantation, extrait au benzène, lave les phases benzéniques à l'eau, au bicarbonate de sodium, à l'eau, à l'acide chlorhydri-que normal, puis à l'eau, sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice et obtient le (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle sous la forme d'un mélange d'isomère (A) et d'isomère (B).
De façon analogue à celle des exemples précédents, on a préparé les composés décrits dans les exemples suivants.
Exemple 4
(IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2'2'-tétrabromo éthyl) cy-clopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle
Ce composé est obtenu par action du brome sur le (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorptions à 1740,1586 et 1486 cm-1.
Spectre de R.M.N.
Pics à 1,20—1,26—1,35 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics à 4,3-4,48^,67 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthylique en 3 du cyclopropane) ; pic à 6,48 p.p.m. (hydrogène fixé sur le même carbone que le C=N) ; pics de 6,97 à 7,17 p.p.m. (hydrogènes des noyaux aromatiques).
Exemple 5
(IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' -dichloro-1' ,2' -dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano-3-phénoxy benzyle
Ce composé a été obtenu par bromation du (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorptions à 1743 cm-1,1588 cm-1,1487 cm-1.
Spectre de R.M.N.
Pics à 1,20-1,26-1,32—1,35 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en position 2 du cyclopropane; pics à 1,68-1,77 p.p.m. (hydrogène en 1 du cyclopropane) ; pics à 1,95-2,42 p.p.m. (hydrogène en 3 du cyclopropane) ; pics à 4,23-4,25-4,40-4,42— 4,57 p.p.m. (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 6,48 p.p.m. (hydrogène fixé sur le même carbone que le C=N) ; pics de 7,0 à 1,67 p.p.m. (hydrogènes des noyaux aromatiques).
Exemple 6
(IR,trans) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylate de (S) 1 -oxo-2-allyl 3-méthyl cyclo-pent-2-en 4-yle
Stade A: Acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Ce composé est obtenu par bromation de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R.M.N.
Pics de 1,30 à 1,40 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics à 1,65-1,74 et 1,97 à 2,37 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pics à 4,30-4,47 et à 4,47-4,65 p.p.m. (hydrogène en l'de l'éthyle) ; pic à 9,63 p.p.m. (hydrogène du carboxyle).
Stade B: Chlorure de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique obtenu au stade A, on obtient le chlorure d'acide utilisé tel quel pour le stade suivant.
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorption à 1778 cm-1.
Stade C: (IR,trans) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1 -oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle:
Par action (en présence de pyridine) du (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol sur le chlorure d'acide précédent, on obtient le (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo
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éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cycIopent-2-en 4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorptions à 1725 cm-1,1710 cm-1,1655 cm-1, 1638 cm""1,995 cm-1,918 cm-1.
Spectre de R. M.N.
Pics à 1,30-1,32-1,36 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics à 1,98—2,05 p.p.m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone) ; pics à 4,82-5,25 p.p.m. (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique de l'alléthrolone) ; pics à 4,30-4,48 et à 4,48^4,67 p.p.m. (hydrogènes en 1 ' de la chaîne latérale éthyle en 3 du cycle cyclopropane) ; pics à 5,33-6,17 p.p.m. (hydrogènes en position 2' de la chaîne allylique de l'alléthrolone.
Exemple 7
(lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclo-propane-1 -carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle Isomères (A) et (B)
Par estérification, en présence de pyridine, du chlorure de l'acide obtenu au stade B de l'exemple 3 par le 5-benzyl 3-furyl méthanol, on obtient:
a) L'isomère (A) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
[a]D = —104° (c=0,5 %, benzène). Isomère le plus mobile en Chromatographie en couche mince.
Spectre de R.M.N.
Pics à 1,23—1,37 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 1,65-2,03 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pic à 3,92 p.p.m. (hydrogènes du méthylène du benzyle) ; pic à 4,92 p.p.m. (hydrogènes du méthylène de C02-CH2) ; pics à 5,27-5,67 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 5,96 p.p.m. (hydrogène en 4 du furyle) ; pic à 7,25 p.p.m. (hydrogènes du phényle) ; pic à 7,33 p.p.m. (hydrogène en 2 du furyle).
Dichroïsme circulaire (dioxane)
A e = — 6,5 à 2,17 nm.
b) L'isomère (B) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
[a]D = +84° (c= 0,5%, benzène).
Spectre de R.M.N.
Pics à 1,20-1,42 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics de 1,67 à 2,17 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pic à 3,92 p.p.m. (hydrogènes du méthylène du benzyle) ; pic à 4,95 p.p.m. (hydrogènes du méthylène du C02-CH2); pics de 4,95 à 5,18 p.p.m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 7,25 p.p.m. (hydrogènes du noyau aromatique du benzyle) ; pic à 7,33 p.p.m. (hydrogène en position 2 du furyle).
Dichroïsme circulaire (dioxane)
A e = +4,30 à 247 nm.
Exemple 8
(IR.cis) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1 -oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle (Isomères A et B)
Par estérification du (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent 2-en 4-ol, en présence de pyridine, par le chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane 1-carboxylique obtenu au stade B de l'exemple 3, on obtient:
a) L'isomère (A) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-al-lyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle.
[a]D = — 56° (c=0,6%, benzène).
Spectre de R.M.N.
Pics à 1,28-1,39 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pic à 1,96 p.p.m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics à 4,83-5,16 p.p.m. (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique) ; pics de 5,33 à 6,16 5 p.p.m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane et de l'hydrogène en 2' de la chaîne allylique). Dichroïsme circulaire (dioxane)
Ae = +1,84 à 332 nm;
A e = +2,06 à 320 nm;
io A e = — 19 à 225 nm.
L'isomère (A) est le plus mobile en Chromatographie en couche mince.
b) L'isomère (B) du (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 15 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle. F= 110 °C.
[a]D = +81° (c=0,6%, benzène).
Spectre de R.M.N.
Pics à 1,27-1,47 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pic à 2,07 p.p.m. (hydrogènes du méthyle en 3 20 de l'alléthrolone) ; pics de 4,83 à 5,33 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne latérale en 3 du cyclopropane et hydrogènes du méthylène en 2' de la chaîne allylique) ; pics à 5,5-6,16 p.p.m. (hydrogènes en 2' de la chaîne allylique) ; pic à 5,15 p.p.m. (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone).
25 Dichroïsme circulaire (dioxane)
A 8 = +2,46 à 332 nm;
A 8 = +2,76 à 320 nm A e = +3,79 à 250 nm A 8 = —14,7 à 225 nm.
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Exemple 9
(lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylate de 3-phénoxy benzyle (Isomères A et B) Par estérification en présence de pyridine, du chlorure de 35 l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(î',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique par l'acool 3-phénoxy benzylique, on obtient:
a) L'isomère (A) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy ben-
40 zyle. F=90 °C.
[a]D = — 106° (c=0,5%, benzène).
Spectre de R. M. N.
Pics à 0,92-1,37 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics à 1,67-2,08 p.p.m. (hydrogènes en posi-45 tions 1 et 3 du cyclopropane) ; pic à 5,08 p.p.m. (hydrogènes du méthylène du C02CH2) ; pics à 5,38-5,56 p.p.m. (hydrogène en position 1 ' de l'éthyle fixé en 3 du cyclopropane) ; pics de 6,67 à 7,58 p.p.m. (hydrogènes du noyau aromatique).
Dichroïsme circulaire (dioxane)
50 a e = — 10 à 218 nm.
L'isomère (A) est le plus mobile en Chromatographie en couche mince.
b) L'isomère (B) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy ben-
55 zyle.
[a]D = +61,5° (c= 2,3%, benzène).
Spectre de R. M.N.
Pics à 1,22-1,42 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,67 à 2,08 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 so du cyclopropane) ; pics de 4,93 à 5,33 p.p.m. (hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 5,15 p.p.m. (hydrogènes du méthylène du CÓ2CH2) ; pics de 6,75 à 7,58 p.p.m. (hydrogènes du noyau aromatique).
Dichroïsme circulaire (dioxane)
65 A 8 = +4,6 à 247 nm.
Exemple 10
(IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' -dichloro 1',2'-dibromo
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éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1 -oxo-2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle
Stade A: Acide (IR, trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1' ,2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du brome sur l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-di-bromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,17-1,37 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics de 1,65-1,73 p.p.m. à 1,93-2,03 p.p.m. (hydrogènes en 1 du cyclopropane) ; pics à 4,23-4,45 et à 4,45-4,62 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de l'éthyle en 3 du cyclopropane). Stade B: Chlorure de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique: Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorption à 1777 cm-1.
Stade C: (IR,trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibro-mo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl3-mé-thyl cyclopent-2-en 4-yle:
Par estérification en présence de pyridine, du chlorure d'acide préparé précédemment au stade B, par le (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol, on obtient le (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle sous forme de mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics de 1,30 à 1,34 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics de 1,63 à 3,0 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pic à 2,05 p.p.m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone) ; pics à 1,95-3,03 p.p.m. (hydrogènes du méthylène en 1' de la chaîne allylique) ; pics à 4,25-4,43^,61 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de l'éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic de 4,25 p.p.m. (hydrogènes du méthylène en position terminale de la chaîne allylique) ; pics 4,83 à 5,41 p.p.m. (hydrogène en position 2' de la chaîne allylique) ; pic à 5,83 p.p.m. (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone).
Exemple 11
(lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle
Stade A: Acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2' -dibromo 1' ,2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit par barbotage à — 15 °C, 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement à — 10 °C, 24 g d'une solution d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 37 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant une heure et 30 minutes à 0 °C et pendant 2 heures à 25 °C, concentre sous pression réduite, purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et obtient 7,4 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F=134 °C (mélange d'isomères (A) et (B)).
Spectre de R. M.N.
Pics à 1,32-1,44 et à 1,28-1,48 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics à 5,08-5,45 et à 4,67-5,0 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane) ; pic à 10,1 p.p.m. (hydrogène du carboxyle).
Stade B: Chlorure de l'acide (IR.cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-di-bromo 1',2' -dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du chlorure de thionyle en présence de pyridine sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade C: (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro 5 éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle:
Par estérification de l'acool (RS) a-cyano 3-phénoxy benzylique en présence de pyridine par le chlorure d'acide obtenu au stade B précédent, on obtient le (lR,cis) 2,2-diméthyl io 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-1-carboxy-late de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,23-1,52 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du 15 cyclopropane); pics de 1,77 à 2,11 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics à 4,72^,88 et à 5,02-5,21 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne latérale éthylique en position 3 du cyclopropane) ; pics de 6,40 à 6,43 p.p.m. (hydrogène porté par le même carbone que le C=N) ; pics de 6,94 à 7,66 p.p.m. 2o (hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 12
(lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2' -dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l -carboxylate de (S) 1 -oxo 2-allyl 3-méthyl cyclo-25 pent-2-en 4-yle
Par estérification du chlorure d'acide obtenu au stade B de l'exemple 11, par le (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol, on obtient le (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 30 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M.N.
Pics à 1,25-1,45 et à 1,29-1,40 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pic à 1,96 p.p.m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone) ; pics à 2,96-3,03 p.p.m. (hydro-35 gènes du méthylène en 1 ' de la chaîne allylique) ; pics à 4,83-5,16 p.p.m. (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique) ; pics à 5,25-5,36 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane) ; pics de 5,5 à 6,0 p.p.m. (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone et l'hydrogène en 2' de la chaîne 40 allylique).
Exemple 13
(IR,trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy 45 benzyle
Par action du chlore sur l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1'^'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique que l'on transforme 5t en chlorure d'acide par action du chlorure de thionyle, puis estérifie comme précédemment par l'alcool (RS) a-cyano 3-phénoxy benzylique et obtient le (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro éthyl) cyclopropane- 1-carboxy-late de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle, mélange d'isomères 55 (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,22-1,27-1,37-1,4-1,45 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics de 1,67 à 2,5 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pics de 3,67 à 4,5 p.p.m. 60 (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 6,52 p.p.m. (hydrogène porté par le même carbone que le C=N; pics de 7,0 à 7,67 p.p.m. (hydrogènes des noyaux aromatiques).
65 Exemple 14
(IR,trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle
630 890
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Stade A: Acide (IR, trans) 2,2-diméthyl3-(2",2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
De façon analogue à celles décrites précédemment par action du brome sur l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-di-fluoro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, mais en opérant à — 60 °C, on obtient l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F= 122 °C (Mélange d'isomères (A) et (B)).
Spectre de R. M.N.
Pics de 1,33 à 1,36 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 3 du cyclopropane) ; pics de 1,60 à 2,23 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pics de 3,75 à 4,37 p.p.m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 10,96 p.p.m. (hydrogène du carboxyle).
Stade B: Chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2' -difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo éthyl) cyclopro-pane-1-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade C: (IR,trans) 2,2-diméthyl3-(2',2' -difluoro 1',2'-dibro-mo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-mé-thyl cyclopent-2-en 4-yle:
Par estérification du chlorure d'acide obtenu au stade B précédent, par le (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol en présence de pyridine, on obtient le (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pic à 1,32 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 3,26 à 1,68 et de 1,73 à 2,19 p.p.m. (hydrogènes en 1 ' du cyclopropane) ; pic à 1,20 p.p.m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone) ; pics de 2,93 à 3,05 p.p.m. (hydrogènes du méthylène en 1 ' de la chaîne allylique) ; pics de 4,83 à 5,25 p.p.m. (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique) ; pics de 3,58 à 4,33 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane) ; pics de 4,83 à 5,25 p.p.m. (hydrogène en 2' de la chaîne allylique) ; pic à 5,83 p.p.m. (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone).
Exemple 15
(lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle
Stade A: Acide (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2' -dichloro l',2'-di-bromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylique:
Par action du brome sur l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,26-1,30 et à 1,41—1,42 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 3 du cyclopropane); pics à 1,83-2,17 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pics de 4,83 à 5,58 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de l'éthyle en 3 du cyclopropane) ; pic à 8,17 p.p.m. (hydrogène du carboxyle).
Stade B: Chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-di-chloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
On l'obtient par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu au stade A précédent.
Stade C: (IR.cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle:
On l'obtient par estérification en présence de pyridine, du chlorure de l'acide obtenu au stade B précédent, par l'alcool
(RS) a-cyano-3-phénoxy benzylique, mélange d'isomères (A) et (B).
5 Exemple 16
lR,cis2,2-diméthyl3-(2',2',2', V-tétrabromoéthyl) cyclo-propane-1 -carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Stade A: Chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1' -tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
10 Dans un mélange de 40 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-70 °C), et de 10 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 8,9 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, porte au reflux, maintient le reflux pendant 3 heures, élimine l'éther de pétrole et l'excès de 15 chlorure de thionyle par distillation et obtient le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique brut.
Stade B: IR,eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrabromoéthyl) cy-clopropane-1-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle. 20 Dans un mélange de 5 cm3 de benzène et de 10 cm3 de pyridine, on introduit 7 g d'alcool a-cyano 3-phénoxy benzylique, ajoute à 0 °C, en 15 minutes environ le chlorure d'acide brut obtenu au stade A, en solution dans 40 cm3 de benzène, agite à 20 °C, pendant 16 heures, acidifie à pH 1 par une solu-25 tion aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre la solution benzénique à sec; on Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par du benzène et obtient 7,33 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrabromoéthyl) 30 cyclopropane-1-carboxylate de R,S a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Analyse: Ç^HjgQsN Br4 (665,05)
Calculé: C% 39,73 H % 2,88 N%2,10 Br % 48,06 Trouvé: 39,7 3 2,2 47,4
35 Spectre Infra-Rouge (chloroforme)
Absorption à 1743 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1613,1588,1477 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
40 Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 230 nm (E | =194);
Inflexion à 270 nm (E | = 36);
45 Maximum à 278 nm (E j = 37);
Inflexion à 285 nm (E j = 28).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
50 Pics de 1,23-1,5 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,84—2,16 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,82-5,5 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthyli-que substituée, pics à 6,37-6,42 p.p.m. ; caractéristiques de l'hy-55 drogène fixé sur le même carbone que le groupement -C=N, pics de 6,83-7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
L'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2', 2', 2', 1 '-tétrabromoéthyl) cyclopropano-l-carboxylique utilisé au stade A peut être pré-6o paré de la manière suivante:
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 5 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique, ajoute, en 30 minutes environ, une solution de 0,9 cm3 de brome dans 10 cm3 de tétrachlorure de car-65 bone, agite pendant une heure et 30 minutes, concentre à sec sous pression réduite et obtient 8,9 g d'acide lR,cis 2,2-dimé-thyl 3-(2', 2', 2', 1 '-tétrabromoéthyl) cyclopropane- 1-carboxyli-que brut.
13
630 890
Exemple 17
1 R,trans 2,2-diméthyl 3-{2',2',2',1'-tétrabromoéthyl) cyclo-propane-1 -carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Dans 20 cm3 de benzène, on dissout 5 g de chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, 2,4 g d'alcool 3-phénoxy benzylique, refroidit à 0 °C, introduit progressivement 4 cm3 de pyridine, agite pendant 48 heures à 20 °C, verse le mélange réac-tionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave au bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. On obtient 6,2 g de résidu que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et d'éther éthylique (9/1) et recueille ainsi 3,68 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1 '-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle (mélange d'isomères A et B).
Analyse: C2iH2oBr403 (640,03)
Calculé: C% 39,41 H % 3,15 Br% 49,94 Trouvé: 39,9 3,2 50,2
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1728 cm-1, caractéristique du carbonyle, absorptions à 1615-1590-1490 cm"1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,26—1,29-1,35 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 2,00-2,33 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle; pics à 1,70-1,79 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle, pics à 4,31-4,48-4,50-4,67 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 5,17-5,20 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du méthylène du radical benzyle, pics à 6,92—7,58 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Le chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique utilisé au départ du présent exemple peut être obtenu de la manière suivante: Stade A: acide IR, trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2', 1'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-1 -carboxylique.
On fait agir le brome sur l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 16 et obtient l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (mélange d'isomères A et B).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics de 1,30 à 1,40 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropyle); pics à 1,65-1,74 et 1,97-2,37 p.p.m., hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropyle; pics à 4,30-4,47 et à 4,47-4,65 p.p.m., (hydrogène en l'de l'éthyle) ; pic à 9,63 p.p.m. (hydrogène du carboxyle).
Stade B: chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2', V-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu au Stade A, de manière analogue à celle de l'exemple 16, on obtient le chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l -carboxylique.
Exemple 18
lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2',2', 1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l -carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Stade A: acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2'2',2',f -tétrachloro-éthyl) cyclopropane-l -carboxylique.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on fait barboter le chlore jusqu'à saturation (on dissout 11,8 g de chlore), introduit en 30 minutes environ une solution de 16,7 g d'acide lR,cis 2,2-dimét^vl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane-l-carboxylique
15
25
dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, à une température inférieure à 0 °C, agite pendant 24 heures à 0 °C, amène la température du mélange réactionnel à +25 °C, agite pendant 3 heures à cette température, élimine le chlore en excès par barbotage 5 d'zote, concentre à sec par distillation, sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et obtient 3,14 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cy-10 clopropane-l-carboxyliqueF=144 °C.
Analyse: C8H10Cl4O2 (279,98)
Calculé: C%34,3 H%3,6 Cl % 50,6 Trouvé: 34,4 3,7 50,3.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,26-1,42 p.p.m.et 1,30-1,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 4,67-5,17 p.p.m. et de 5,08 à 5,43 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 1,67 à 2,0 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic 20 à 10,2 p.p.m., caractéristique de l'hydroxyde du carboxyle.
Stade B: Chlorure de l'acide IR.cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1' -tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-70 °C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 6,75 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-30 diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade C: lR,cis-2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
On dissout le chlorure d'acide brut dans 60 cm3 de benzène, 35 introduit à 75 °C, 5,2 g d'alcool 3-phénoxy benzylique en solution dans 50 cm3 de benzène, puis 2,6 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, et après concentration à sec de la solution éthérée, obtient 11 g de résidu que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1), cristallise dans l'éther et obtient une première fraction de 4,6 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle F=86 °C.
20
[a] -p- = — 86,5° (c = 0,5%, benzène).
Analyse: C2iH2oCl403 (462,20)
Calculé: C% 54,56 H % 4,36 CI % 30,68 so Trouvé: 54,9 4,5 30,3
Spectre Vitra- Violet (éthanol)
Inflexion à 226 nm E | = 228,
Inflexion à 266 nm E J = 36,
55 1
Maximum à 271 nm E * = 41,
Maximum à 277 nm E | = 40.
60 Spectre de R. M. N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,27-1,4 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère A; pic à 5,13 p.p.m., caractéristique des hydrogènes du groupement -C-OCH2- de l'isomère A;
II
65 O
pics à 5,27-5,43 p.p.m, caractérsitiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A, pics à
40
45
630 890
14
1,23-1,40 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B, pic à 5,18 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes du groupement -C-OCH2 de l'isomère B, pics à
II
O
4,83-5,17 p.p.m, caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B, pics à 1,61-2,03 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle, pics à 6,92-7,58 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Ce spectre de R.M.N. montre que le composé contient environ 9/10 d'isomère A et 1/10 d'isomère B.
En poursuivant la Chromatographie on obtient, après cristallisation dans l'éther une seconde fraction de 3,3 g de 1R, eis 2,
2-diméthyl 3-(2',2',2',l '-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle. F = 62 °C
20
[a] -Tjj- = — 9° (c = 1 %, benzène).
Spectre Infra-Rouge (chloroforme)
Absorption à 1725 cm'1 caractéristique du carbonyle,
Absorptions à 1615-1590-1490 cm'1 caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,23-1,41 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B ; pics à 4,83-5,17 p.p.m. carac téristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B ; pic à 5,2 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du groupement: -C-0-CH2- de l'isomère B.
Il
O
Pics â 1,28-1,4 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère A; pics à 5,27-5,43 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A; pic à 5,13 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du groupement: -C-0-CH2 de l'isomère A; pics à
II
O
1,58-2,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pices à 6,9-7,16 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Ce spectre de R.M.N. montre que le composé contient environ 3/5 d'isomère B et 2/5 d'isomère A.
Exemple 19
1R, eis 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'- tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1 -carboxylate de R,S a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Stade A: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
On utilise 5,4 g d'acide lR,cis correspondant et l'on opère de façon analogue à celle utilisé au stade B de l'exemple 18. Stade B: IR,eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)cy-clopropane-1 -carboxylate de (R, S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A du présent exemple dans 50 cm3 de benzène, introduit à +5 °C, une solution de 4,6 g d'alcool R,S a-cyano 3-phénoxy benzylique, dans 30 cm3 de benzène, puis 2,2 cm3 de pyridine, agite pendant 48 heures à température ambiante, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, concentre la solution éthérée à sec, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et de cyclohexane (1/2) et obtient 4,7 g de lR,cis 2,2-diméthyl
3-(2',2',2',l' ,-tétracliloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de R,S) a-cyano 3-phénoxy benzyle
20
[a] -jj- = — 56,5° (c = 0,4%, benzène).
Analyse: C22HlyCl4N 03 (487,22)
Calculé: Trouvé:
C% 54,23 H1 54,3
> 3,93 3,8
Cl % 29,11 29,0
N % 2,87 2,8
Spetre U. V. (Ethanol)
5 Inflexion à 227 nm (E j = 225) ;
Inflexion à 268 nm (E j = 35); 1Q Inflexion à 272 nm (E j
38);
Maximum à 278 nm (E =43);
Inflexion â 284 nm (E
1
33);
15
Spectre de R. M. N (deutérochloroforme)
Pics à 1,22—1,43 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,67-2,08 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à4,83-6,47 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthy-20 lique substituée; pics à 6,38-6,46 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement CN ; pics à 6,92—7,58 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
■- 25
Exemple 20
lR,cis 2,2-diméthyl 3- (2',2',2', 1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) alléthrolone.
Stade A: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2',2', V-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
30 II est préparé comme au stade B de l'exemple 12 au départ de 7 g d'acide lR,cis correspondant.
Stade B: IR,eis 2,2-diméthyl 3-(2',2r,2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) alléthrolone.
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A du présent
35 exemple dans 20 cm3 de benzène, introduit à +5 °C, une solution de 4 g d'alléthrolone dans 15 cm3 de benzène, puis 2,55 cm3 de pyridine, agite pendant 18 heures à 20 °C, verse dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, concentre la solution éthérée à sec, Chromatographie le
40 résidu sur gel de silice, en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 8 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) alléthrolone 20
45 M ~q~ = — 54,7° (£ = 0>5%, chloroforme)
Analyse: C17H2oC1403 (414,15)
Calculé: C% 49,30 H % 4,87 Cl % 34,24 Trouvé: 49,5 4,9 34,1
Spectre U. V. (éthanol)
50 -I
Maximum à 227 nm (E * = 334).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,31-1,42 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des
55 méthyles géminés, pics à 1,67—2,17 p.p.m., caracatéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,83-6,17 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée.
60 Exemple 21
1 R,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclo-propane- 1 -carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Stade A: acide IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1' -tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
65 Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout à — 10 °C, 13,25 g de chlore, ajoute en 15 minutes environ 18,8 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopro-pane-1-carboxylique en solution dans 30 cm3 de chlorure de
15
630 890
méthylène, le récipient réactionnel étant surmonté d'un réfrigérant dans lequel circule un liquide à — 60 °C pour condenser le chlore n'ayant pas réagi, agite pendant une heure et 30 minutes à — 10 °C, puis pendant une heure et 30 minutes à 0 °C, élimine le chlore ou excès, à 20 °C, par barbotage d'azote, concentre à sec sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 23 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l '-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant:
Stade B: chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2', tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Dans un mélange de 30 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et de 16 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 12,276 g d'acide obtenu au stade A, et porte au reflux, maintient le reflux pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec et obtient le chlorure de l'acide lR,trans-2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant:
Stade C: 1 R,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On ajoute au chlorure d'acide obtenu précédemment au stade B, 25 cm3 de benzène, ajoute à +5 °C, rapidement une solution de 10,5 g d'alcool (RS) a-cyano 3-phénoxy benzylique dans 20 cm3 de benzène, introduit rapidement 4,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, lave les phases éthérées à l'eau, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/10) et obtient 14,18 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2'1 '"tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyl 20
[a] = — 22,5° (c = 0,5 %, benzène).
Analyse: C22HlyCI4N03 (487,21)
Calculé: C%54,2 H%3,9 N%2,9 Cl % 29,1 Trouvé: 54,0 4,0 2,7 29,0
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1742 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1610,1584,1484 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 230 nm (E j = 230) ;
Inflexion à 267 nm (E j =41);
Inflexion à 271 nm(E j = 44);
Maximum à 277 nm (E j = 49) ;
Inflexion à 283 nm (E j = 37) ;
Inflexion à 305 nm (E j = 4).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics de 1,22—1,42 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du groupement méthyle, pics de 1,50 à 2,50 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pics de 3,66 p.p.m. à 4,41 p.p.m, caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale, pic à 6,5 p.p.m, caractéristique de l'hydrogène porté par le carbone en a du -C=N, pics de 7,00 à 7,66 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 22
IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2', 2',2',V-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1 -carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Stade A: chlorure de l'acide 1 R, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', V-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
On le prépare comme dans l'exemple 21 au départ de 10,4 g d'acide, dissout le chlorure d'acide obtenu dans 30 cm3 de benzène et obtient 37,2 cm3 de solution benzénique de chlorure d'acide.
Stade B: IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l -carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Dans 18,6 cm3 de la solution de chlorure d'acide obtenue précédemment, on introduit à 0 °C, 4 g d'alcool 3-phénoxy benzylique en solution dans 15 cm3 de benzène, ajoute 2 cm3 de pyridine, agite pendant 18 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu (8,6 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (95/5) puis de cyclohexane et de benzène (5/5).
Analyse: C21H2oCl43 (462,20)
Calculé: C%54,6 H%4,4 Cl % 30,7 Trouvé: 55,2 4,5 29,4.
Spectre I.R. (chloroform)
Absorption à 1728 cm- caractéristique de C=0, absorptions à 1615-1587 cm"1, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromtaiques
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 227 nm (E j = 245) ;
Inflexion à 266 nm (E * = 36) ;
v 1
Maximum à 272 nm (E j = 42) ;
Maximum à 277 nm (E j = 40).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,19-1,33 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics 1,66-2,25 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle, pics 4,0-4,41 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 5,18 p.p.m, caractéristique du méthylène du radical benzyle; pics à 6,83-7,67 p.p.m, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 23
1 R, trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (S) alléthrolone.
Stade A: chlorure de l'acide IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', /'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l -carboxylique.
On le prépare comme au stade B de l'exemple 21 au départ de 10,4 g d'acide IR,trans correspondant.
Stade B: IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2',2',/'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 30 cm3 de benzène et l'on obtient 37,2 cm3 d'une solution de chlorure d'acide (solution A).
Dans 18,6 cm3 de la solution (A), refroidie à + 5 °C, on introduit 3,2 g de (S) alléthrolone en solution dans 15 cm3 de benzène, agite, ajoute 2 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mé-
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lange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/10) et obtient 4,56 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone F = 85 °C.
Analyse: C17H20C143 (414,16)
Calculée C%49,3 H%4,8 CI % 34,2 Trouvé: 49,0 4,8 35,5.
Spectre Infra-Rouge (Chloroforme).
Absorptions à 1710 cm-1 et 1730 cm- \ caractéristiques du C=0; absorptions à 1655 et 1538 cm- \ caractéristiques de C=C; absorptions à 918,992 cm"1, caractéristiques de -C=CH2.
Spectre U. V. (Éthanol)
Maximum à 227-228 nm (E j = 357);
Maximum à 278 nm (E
8);
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,32-137 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pic à 2,08 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du méthyle en position 2 de l'alléthrolone; pics à 2,98-3,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthlyléne de la chaîne allylique de l'alléthrolone, contigu au cycle; pics à 4,12-4,23 et 4,28-4,39 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée ; pics de 4,83-5,25 p.p.m. caractéristiques du méthylène terminal de la chaîne allylique de l'alléthrolone; pics de 5,5 à 6,17 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène fixé sur le carbone en position 1 ' de l'alléthrolone, et de l'hydrogène du carbone en position ß de la chaîne allylique de l'alléthrolone.
Exemple 24
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l' ,2' -dibrome 2',2' -dichloroéthyl)cy-clopropane-1 -carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Dans une solution de 4,65 g de chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibrome 2',2'-dichloroéthyl)cyclopro-pane-1-carboxylique et de 2,40 g d'alcool 3-phénoxy benzylique dans 20 cm3 de benzène, on introduit à 0 °C, progressivement 4 cm3 de pyridine, agite pendant 17 heures, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec par distillation sous pression réduite.
On Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et d'éther éthylique (9/1) et obtient 2,37 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l ',2'-di-bromo 2',2'-dichlororéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle (mélange d'isomères A et B) F = 75 °C.
Analyse: C2iH2oBr2Cl203 (551,11)
Calculé: C% 45,76 H % 3,65 Br%29,0 Cl % 12,86 Trouvé 45,8 3,6 28,5 12,9.
Spectre de I.R. (chloroforme)
Absorption à 1725 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions â 1615-1590-1492 cm" caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,25-1,37 et 1,22-1,39 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,75-2,17 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 5,1-5,16 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène du radical benzyle, pics à 5,0-5,42 et 5,35-5,53 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,83-7,59 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
La spectre R.M.N. montre que le composé est constitué de 2/3 d'isomère A et de 1/3 d'isomère B.
Le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibro-mo-2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique par ail-5 leurs décrit à l'exemple 15, peut être préparé de la manière décrite à l'exemple 16, au départ de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Exemple 25
10 lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1' ,2' -dibromo 2' ,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
Stade A: chlorure de l'acide 1 R,eis 2,2-diméthyl3-(l',2'-dibro-mo 2'2' -dichloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique.
On le prépare de manière analogue à celle utilisée dans 15 l'exemple 24 au départ de 3,6 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l ',2'-dibromo 2',2'-dichloréthyl)cyclopropane-l-carboxyli-que et obtient 4 g de chlorure d'acide.
Stade B: lR,cis 2,2-diméthyl3-(l',2' -dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone
20 Dans 40 cm3 de benzène, on dissout 4 g de chlorure d'acide obtenu au stade A et 1,75 g de (S) alléthrolone, introduit à 0 °C un mélange de 2 cm3 de pyridine et de 2 cm3 de benzène, agite pendant 24 heures, à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait au 25 benzène, lave la phase organique avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et, concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu (5,1g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle 30 (97/3) et on obtient 4,25 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l ',2'-di-bromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
Analyse: CllE.20Br2Cl2O3 (503,07)
Calculé: C% 40,58 H%4,0 Br% 31,76 Cl % 14,09 35 Trouvé: 41,3 4,1 31,0 14,2
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1718 cm-1, caractéristique de C=0; Absorptions à 1655,1638 cm-', caractéristiques de C=C; Absorptions 40 à 918—997 cm-1, caractéristiques de-CH=CH2
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,25-1,28 p.p.m. et 1,39-1,42 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,95—2,07 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du méthyle en 3' de l'alléthro-45 Ione; pics à 4,83-6,17 p.p.m., caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne latérale allylique de l'alléthrolone; pics à 4,83-6,17 p.p.m., caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 5,75 p.p.m., caractéristique de l'hydrogène en position 4' de so l'alléthrolone.
Exemple 26
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' -dichloro 1' ,2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
55 Stade A: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
On le prépare de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 24, au départ de 10 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxy-60 lique.
Stade B: 1 R,eis 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A précédent, dans du benzène et obtient 27 cm3 de solution de chlorure d'a-65 cide (solution A).
Dans une solution de 2,9 g d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique dans 15 cm3 de benzène, on introduit 12 cm3 de solution A de chlorure d'acide, refroidit à 0 °C, introduit 3 cm3 de pyridine,
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agite pendant 48 heures à 20 °C, verse sur un mélange d'eau, de giace et d'acide chlorhydrique, extrait au benzène puis, après les traitements habituels, concentre à sec par distillation. Le résidu est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et d'éther (95/5), puis d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et d'éther (9/1) et obtient 2,2 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
20
[a] = — 57,5° (c = 0,4%, benzène)
Analyse: C2oH20Br2Cl203 (539,104)
Calculé: C% 44,56 H % 3,74 Br% 29,04 Cl % 13,15 Trouvé: 44,9 3,8 29,1 13,3
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 252 nm (E j = 20)
Inflexion à 258 nm (E j =15)
Inflexion à 264 nm (E j =11)
Inflexion à 268 nm (E | = 9).
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1720 cm-1, caractéristique du carbonyle, absorptions à 1600,1522,1493 cm"1, caractéristiques de-C=C-et du noyau aromatique.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,23—1,35 et 1,20—1,38 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles en position 2 du cyclopropyle; pics à 1,67-2,17 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 3,93 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 4,93-5,0 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes portés par le carbone contigu au carboxyle ; pics 6,02-6,1 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 3 du noyau furanne; pics à 4,83-5,16-5,33-5,58 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique ; pic à 7,3 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du radical phényle; pics à 7,37 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène en position 5 du noyau furanne.
Exemple 27
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' -dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophthalimido méthyle.
Stade A: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique
On le prépare de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 24, au départ de 10 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Stade B: 1 R,eis 2,2-diméthyl 3-(2',2' -dichloro 1',2' -dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophthalimido méthyle
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans le benzène et obtient 27 cm3 de solution benzénique (solution A) dans une solution de 1,4 g d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophthalimi-do méthylique dans 15 cm3 de benzène, on introduit 7,5 cm3 de solution A de chlorure d'acide, puis à 0 °C, 2 cm3 de pyridine, agite pendant 36 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel sur un mélange d'eau de glace et d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu est purifié par Chromatographie sur gel de silice, en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1).
On obtient 1,89 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-té-trahydrophthalimido méthyle.
20
s [a] = — 53,5° (c = 0,98%, benzène)
Analyse: C17H1gBr2Cl2N04 (532,07)
Calculé:
C% 38,37 H % 3,6 N%2,63 Br % 30,03 Cl % 13,32 Trouvé:
io 39,0 3,6 2,6 28,3 12,7
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorptions à 1778 cm-1-1735-1723 cm-1 caractéristiques du carbonyle; absorption à 1665 cm-1 caractéristique de -C=C-
15 Spectre de R. M. N (deutérochloroforme)
Pics à 1,21-1,22-1,39 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,67-1,83 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en a de-C=C; pic à 2,37 p.p.m. caractéristique des méthylènes en 20 « de -C=C-, pics à 5,0-5,5 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en 1' de la chaîne latérale éthylique; pics à 5,5-5,75 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène en a du carboxyle.
25 Exempel 28
dl-cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' -dichloro 1' ,2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de R,S a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On utilise un dl-cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovi-30 nyl) cyclopropane-l-carboxylate de R,S a-cyano 3-phénoxy benzyle dont les caractéristiques sont les suivantes:
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 230 nm (E \ = ^22)
35 1
Inflexion à 267 nm (E j = 43)
Inflexion à 272 nm (E | = 47)
40 Maximum à 278 nm (E j =52)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics de 1,20 à 1,30 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des groupements méthyle; pics à 5,60-5,75 p.p.m. caractéristi-45 ques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne dichlorovinyle, correspondant à l'isomère trans, pics à 6,20-6,31 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne dichlorovinyle, correspondant à l'isomère eis, pics à 6,41-6,46 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène porté par le carbone en a de la 50 fonction -C=N ; pics de 7,0 à 7,66 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 6,7 g de dl-cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopro-pane-l-carboxylate de R,S a-cyano 3-phénoxy benzyle dont 55 les caractéristiques ont été données ci-dessus, introduit en une heure environ une solution de 0,85 cm3 de brome dans 10 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 2 heures à 20 °C, concentre à sec sous pression réduite et obtient 10 g de produit brut que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant par un 60 mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 7,5 g de dl-cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Analyse: C22H1903N Cl2Br2 65 Calculé:
C% 45,86 H % 3,32 N%2,43 Cl % 12,30 Br % 27,74 Trouvé:
46,2 3,6 2,4 12,5 27,5
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18
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 267 nm (E | = 34)
Inflexion à 272 nm (E j = 35)
Maximum à 277 nm (E j = 38)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,20-1,44 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des groupements méthyles, pics de 1,54 à 2,40 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes en position 1 et 3 du cycle cyclopropane; pics de 4,21 à 4,51 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne dichlorovinyle et correspondant à l'isomère trans; pics de 4,97 à 5,40 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne dichlorovinyle et correspondant à l'isomère eis; pics de 6,42 à 6,50 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène porté par le carbone en a du groupement -C=N; pics de 7,0 à 7,55 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 29
IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyle méthyle.
Dans 30 cm3 de benzène, on introduit 7,6 g de chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, 3,2 g d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, ajoute goutte à goutte 5 cm3 de pyridine, agite pendant 48 heures à 20 °C, ajoute de l'eau, sépare par décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse au benzène, réunit les phases organiques, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et de cyclohexane (7/3) et obtient 6,1 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-1-carboxy-late de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
20
[a] = —19° (c = 0,5%, benzène)
Analyse: C2oH2oBr2Cl203 (539,09)
Calculé: C% 44,56 H % 3,74 Br% 29,65 Cl % 13,15 Trouvé: 44,2 3,7 29,4 13,5
Spectre I.R.
Absorption à 1725 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1555,1540,1498,1495 cm-1, caractéristiques de -C=C— et des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 216 nm (E | = 265)
Inflexion à 251 nm(E j =10,5)
Maximum à 257 nm (E j = 8,5)
Inflexion à 261 nm (E | =7)
Inflexion à 263 nm (E j = 6)
Maximum à 268 nm (E j = 4,5)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,22-1,25—1,28 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés ; pics à 1,6-2,32 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 3,93 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 4,25-4,37-4,54 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée, pics à 4,95-4,97 p.p.m. et 6,0-6,05 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène contigu au carboxyl; pic à 7,33 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène en position 4 du noyau furyle; pic à 7,25 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du phényle.
Le chlorure d'acide utilisé au départ du présent exemple, par ailleurs décrit à l'exemple 10, peut être préparé de la manière décrite à l'exemple 16, au départ de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Exemple 30
IR, trans 2,2-diméthyl3-(1',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Dans une solution de 9 g d'alcool 3-phénoxy benzylique dans un mélange de 50 cm3 de benzène et de 10 cm3 de pyridine, on introduit goutte à goutte, une solution de 19,35 g de chlorure d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, agite pendant 18 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait au benzène, sèche sur sulfate de magnésium, concentre à sec par distillation. On purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et d'éther éthylique (95/5) et obtient 8,1 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropa-ne-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
20
[a] —- = — 20,5° (c = 0,6%, benzène).
D ~~
Analyse: C21H20Br2Cl2O3 (551,11)
Calculé: C% 45,17 H % 3,66 Br%29,0 Cl % 12,87 Trouvé: 45,7 3,7 28,5 13,0
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1730 cm-1 caractéristique du carbonyle; absorptions à 1618,1590 cm-1 caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion 228 nm (E | =216)
Inflexion 267 cnm (E j = 34)
Maximum à 272 nm (E j = 37,5)
Maximum à 278 nm (E j = 36).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,22-1,27-1,29 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,66—1,75 p.p.m. et 1,92-2,13 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle ; pic à 1,92-2,33 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle; pics à 4,22-4,38 et 4,38-4,57 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 5,12-5,13 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 6,83-7,53 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 31
IR,trans 2,2-diméthyl3-(V,2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l -carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophthalimido méthyle.
Dans 20 cm3 de benzène, on dissout 2 g de chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique et 0,930 g de 3,4,5,6-tétra-hydrophthalimido méthanol, ajoute goutte à goutte 2,5 cm3 de pyridine, agite pendant 48 heures à 20 °C, ajoute de l'eau, décante, extrait au benzène, concentre à sec, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 2,17 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-car-boxylate de 3,4, 5,6-tétrahydrophthalimido méthyle F=117 °C.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
19
630 890
[a] -jj" 6,5° (c = 0,9%, benzène)
Analyse: CI7H19Br2Cl2N04 (532,066)
Calculé:
C% 38,38 H % 3,60 Br % 30,04 Cl % 13,32 N%2,63 Trouvé:
C % 38,5 H % 3,5 Br % 29,9 Cl % 13,4 N%2,5 Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1783 cm-1 caractéristique de C=0; absorptions à 1728 cnr! et 1750 cm-1 caractéristiques de C=0 et de la fonction ester, absorption à 1669 cm-1 caractéristique de C=0.
Spectre U. V. (éthanol)
Maximum à 223 nm (E j =301);
Maximum à 229-230 nm (E J = 293) ;
Inflexion à 236 nm (E j =172);
Inflexion à 272 nm (E j = 8).
Exemple 32
IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2' -dibromo /',2' -dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Stade A: chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2' -di-bromo V,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
On opère de façon analogue à celle de l'exemple 16 au départ de 4,5 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1 \2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique et obtient le chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1 ',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Stade B: IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo /',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Dans une solution de 2,7 g d'alcool 3-phénoxy benzylique dans 7 cm3 de benzène, on introduit à 0 °C, la solution obtenue en dissolvant le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 7 cm3 de benzène, ajoute 1,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu (6,37 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice, en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/ 10) et l'on obtient 2,09 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo-l',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Analyse: C21H2uBr2CI203 (551,12)
Calculé: C%45,7 H%3,6 Br%29 Cl % 12,8 Trouvé: 46,0 3,8 29,4 12,6
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1730 cm-1, caractéristique de C= O, absorptions à 1615-1590 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 220 cnm (E | = 205);
Inflexion à 266 nm (E j = 33) ;
Maximum à 271-272 nm(E j = 36);
Maximum à 278 nm (E j = 34)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics â 1,25-1,28-1,33 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics â 1,7-2,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 3,98-4,35 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne éthylique substituée; pics à 6,85-7,5 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques ; pic à 5,23 p.p.m. caractéristi-5 que des hydrogènes du méthylène du radical benzyle.
L'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1 ',2'-di-chloroéthyl)cyclopropane-l -carboxylique peut être préparé de la manière suivante:
Dans un mélange de 20 cm3 de tétrachlorure de carbone et io de 20 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 24 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, fait barboter â — 10 °C, du chlore dans la solution réactionnelle ed adaptant au récipient réactionnel, un réfrigérant dans lequel circule du méthanol à — 60 °C, agite pendant iS deux heures et 30 minutes à — 10 °C, pendant une heure et 30 minutes â +10 °C, laisse évaporer l'excès de chlor, élimine les solvants par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane, d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (75/25/1) 20 puis de cyclohexane d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (80/ 20/1) et obtient 16,3 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1 ',2'-dichloréthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,33-1,56 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des 25 méthyles géminés, pics 1,7-12,25 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pics 4,11-4,37 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée ; pic â 10,8 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.
30
Exemple 33
IR,trans 2,2-diméthyle 3-(2',2'-dibromo V,2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
Stade A: chlorure de l'acide 1 R, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-di-35 bromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
On opère de façon analogue à celle des exemples précédents au départ de 4,5 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibro-mo 1 ',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique et obtient le chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 40 1 ',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Stade B: 1 R, trans 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichlo-roéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
Dans une solution de 2,05 g de S-alléthrolone dans 7 cm3 de benzène, on introduit à 0 °C, une solution de chlorure d'acide 45 obtenu au stade A, dans 7 cm3 de benzène, ajoute 1,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec par distillation. Le 50 résidu (5,15 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/20), cristallise dans l'éther isopropylique et obtient 1,86 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de S-alléthrolone F = 126 °C. 55 Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption â 1713—1730 cm"1 caractéristique de C=0, absorptions â 1658-1642 cm-1 caractéristiques de -C=C—; absorptions à 923-995 cm"1 caractéristiques de -CH=CH2.
60 Spectre U. V. (éthanol)
Maximum à 229 nm (E j =315)
Inflexion à 300 nm (E j =1)
65
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics â 1,32-1,35-1,38 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 4,23-4,4 p.p.m. 4,1-4,27
630 890
20
p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée, pics à 2,08-2,15 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthyle en position 3 de l'alléthrolone, pics à 2,98-3,08 p.p.m. caractéristiques du méthylène en position 5 de l'alléthrolone; pics 4,83-5,25 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de l'alléthrolone ; pics à 5,5-6,17 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position ß du radical allyle de l'alléthrolone; pic à 5,83 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène en position 4' de l'alléthrolone.
Exemple 34
IR.cis 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo /',2'-dichloroéthyle) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Stade A: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1' ,2' -dichloroéthyl)cyclopropane-l -carboxylique.
Dans un mélange de 30 cm3, d'éther de pétrole (Eb. 35-70 °C) et de 10 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 5 g d'acide lR,cis2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyI)cyclopropane-l-carboxylique, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 5,4 g de chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibro-mo 1 ',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Stade B: lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2' -dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
A 3,2 g d'alcool 3-phénoxy benzylique, on ajoute 5,4 g de chlorure d'acide obtenu au stade A précédent, 38 cm3 de benzène, puis progressivement vers +8 °C, 4,35 g de pyridine, en solution dans 10 cm3 de benzène, agite pendant 17 heures à 20 °C, verse dans un mélange d'eau et de glace, extrait au benzène, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec la solution benzénique, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (7/3), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-70 °C) et obtient 4,7 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-di-chloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle. F = 68°C.
20
[a] —- = — 34°C (c = 1 %, chloroforme) ;
Analyse: CjiH^C^BrjOj (551,20)
Calculé: C% 45,76 H % 3,66 Br % 29,00 Cl % 12,86 Trouvé: 46,0 3,6 29,3 12,7
Spectre Infra-Rouge (chloroforme)
Absorption â 1725 cm-1 caractéristique du carbonyle; absorptions à 1615—1588 cm-1 et 1490 cm-1 caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 227 nm (E j = 214)
Inflexion à 226 nm (E | = 33)
Maximum à 272 nm (E j = 35)
Maximum à 278 nm (E j = 36)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics â 1,22—1,39 p.p.m. et à 1,26-1,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,66-2,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pics à 4,8-5,37 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du groupement -C-CH2, pics à 6,83-7,58 p.p.m. caractéristiques des hydro-
O
gènes des noyaux aromatiques.
L'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichlo-roéthyl)cyclopropane-l -carboxylique, utilisé au stade A du présent exemple est préparé au stade A de l'exemple 11 ci-dessus.
Exemple 35
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' -difluoro 1' ,2'-dibromoéthyl)cy-clopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone.
Stade A: acide 1 R,eis 2,2-diméthyl3-(2',2' -difluoro 1',2'-dibro-moéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Dans 120 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 17 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopro-pane-l-cyrboxylique, introduit à — 65 °C, en deux heures environ, 15,2 g de bromo en solution dans 40 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant deux heures et 30 minutes à — 65 °C, laisse remonter la température à 20 °C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, dissout le résidu, à chaud, dans 50 cm3 de tétrachlorure de carbone, refroidit à 0 °C, agite à cette température pendant 45 minutes, élimine l'insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, dissout le résidu dans 40 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 30 minutes à — 10 °C, élimine l'insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (75/25), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et obtient 1,465 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyliqueF i 24 "C.
Spectre de R. M. N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,28—1,38 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics 1,67—2,0 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,67-5,33 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène de la chaîne latérale éthylique substituée; Stade B: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2' -difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Dans 15 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C), on introduit 1,43 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 2,5 cm3 de chlorure de thionyle, porte au reflux, maintient le reflux pendant 4 heures et 30 minutes, élimine l'excès de chlorure de thionyle et le solvant par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène au résidu, concentre à sec par distillation sous pression réduite, et obtient le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade C: 1R,eis 2,2-diméthyl3-(2',2' -difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
A une solution du chlorure d'acide lR,cis obtenu au stade B, dans 10 cm3 de benzène, on introduit à +2 °C, 0,7 g de (S) alléthrolone en solution dans 5 cm3 de benzène, ajoute 0,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec. On obtient 2,02 g d'ester brut que l'on purifie par Chromatographie en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/20). On obtient 1,224 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
Analyse: C17H2oBr2F203 (470,162)
Calculé: C%43,4 H%4,3 Br%34,0 F%8,1 Trouvé: 43,2 4,4 33,7 8,1
Spectre U. V. (éthanol)
Maximum à 227-228 nm (E j = 348)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,25-1,36 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminé, pics à 2,0-2,06 p.p.m. caractéristiques des
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
21
630 890
hydrogènes du méthyle en position 2 de l'alléthrolone; pics de 4,83-5,25 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne latérale de l'alléthrolone; pics de 5,5 à 6,17 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position de ß de la chaîne latérale de l'alléthrolone et de l'hydrogène porté par le carbone en position 1 de l'alléthrolone, pics de 4,83-6,17 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 1,67-2,16 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 2,95-3,05 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène en position a de la chaîne latérale de l'alléthrolone; pics de 1,67-à 3,17 p.p.m. caractéristiques du méthylène du cycle de l'alléthrolone.
Exemple 36
1 R,eis 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro /',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Stade A: chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2',2' -difluo-ro V,2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Dans 15 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C), on introduit 2,5 g d'acide lR,cis obtenu au stade A de l'exemple 35, ajoute 7 cm3 de chlorure de thionyle, porte au reflux, maintient le reflux pendant 13 heures et 30 minutes, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique brut, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade B: 1 R,eis 2,2-diméthyl 3-(2' ,2'-difluoro 1' .2' -dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 15 cm3 de benzène, ajoute à +2 °C, 1,995 g d'alcool (RS) a-cyano-3-phénoxy benzylique en solution dans 10 cm3 de benzène, introduit 1 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace, et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, concentre à sec par distillation, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/10) et obtient 1,972 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difIuoro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Analyse: (543,22)
Calculé:
C % 48,6 H % 3,5 Br % 29,4 F%7,0 N%2,6 Trouvé:
48,9 3,5 29,6 7,1 2,5
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1735 cm-1, caractéristique de C=0; absorptions à 1588-1610 cm-1 et 1487 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion à 230 nm (E j = 208)
Inflexion à 268 nm (E j = 34)
Inflexion à 273 nm (E j = 37)
Maximum à 278 nm (E J = 40)
Inflexion à 285 nm (E j = 29).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics de 1,03 à 1,45 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,75-2,0 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 4,42-5,17 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale
éthylique; pics à 6,4-6,47 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en a du C=N ; pics de 6,92-7,67 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
5 Exemple 37
1 R,trans 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Stade A: chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2' -di-fluoro l',2' -dibromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique. io Dans 40 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C), on introduit 11 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1'^'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 10 cm3 de chlorure de thionyle, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures, élimine l'excès de chlorure de thio-15 nyle et de solvant par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec et obtient le chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.
20 Stade B: IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 50 cm3 de benzène et obtient 56 cm3 de solution (solution A). Dans 18,5 cm3 de solution A, on introduit à +2 °C, 2,4 g 25 d'alcool 3-phénoxy benzylique en solution dans 2,5 cm3 de benzène, ajoute 1 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, concentre à sec, purifie 30 le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et de benzène (95/5) et obtient 3,204 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.
Analyse: C2iH2oBr2F203 (518,206)
35 Calculé: C % 48,7 H%3,9 Br%30,9 F%7,3 Trouvé: 48,9 3,9 31,0 7,1
= 225);
= 33)
= 37)
= 36)
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pic à 1,27 p.p.m. caractéristique des hydrogènes des méthy-50 les géminés, pics à 1,58-2,17 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 3,67-4,33 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 5,13 p.p.m. caractéristique du méthylène en a du carboxyle; pics de 7,58-7,75 p.p.m. caractéristiques des hy-55 drogènes des noyaux aromatiques.
L'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1', 2'-di-bromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique utilisé au stade A du présent exemple peut être préparé de la manière suivante:
Dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, on dissout 26,4 g 60 d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopro-pane-1-carboxylique, introduit dans la solution résultant à — 60 °C, en une heure et 30 minutes environ, une solution de 24 g de brome dans 50 cm3 de tétrachlorure de carbone; agite pendant 3 heures à — 60 °C, amène la température du milieu 65 réactionnel à 20 °C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, cristallise dans l'éther de pétrole et obtient 14,09 g d'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difIuoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylique F = 116 °C.
Spectre U. V. (éthanol) Inflexion à 225 nm (E \
40 1
Inflexion à 265 nm (E *
1
i
Maximum à 271 nm (E „
v 1
45 Maximum à 277 nm (E }
v 1
630 890
Analyse: C8H10Br2F2O2 (335,98)
Calculé: C%28,6 H%3,0 Br%47,6 F % 11,3 Trouvé: 28,8 3,1 47,7 11,5
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pic à 1,33 p.p.m. caractéristique des hydrogènes des méthyles géminés; pics â 1,5—2,33 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 3,67 à 4,41 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 10,9 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.
Exemple 38
IR,trans 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro /',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On prépare le chlorure de l'acide IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyli-que au départ de 11 g d'acide, comme à l'exemple 37, et dissout le chlorure d'acide résultant dans 50 cm3 de benzène, on obtient ainsi 56 cm3 de solution de chlorure d'acide (solution A).
Dans 37,5 cm3 de solution A, on introduit, à 0 °C, 5,4 g d'alcool a-cyano 3-phénoxy benzylique en solution dans 5 cm3 de benzène, ajoute 2 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20 °C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique et après les traitements habituels concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/10). On obtient 5,46 g de IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxy-late de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
Analyse: C22H19Br2F2N 03 (543,22)
Calculé:
C % 48,6 H % 3,5 Br % 29,4 N%2,6 F%7 Trouvé:
49,1 3,5 28,8 2,5 6,7
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption â 1745 cm-1 caractéristique du carbonyle; absorptions â 1615—1590 cm-1 caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Spectre U. V. (éthanol)
Inflexion â 230 nm (E | = 192)
Inflexion à 269 nm (E J = 34)
Inflexion à 273 nm (E j = 36)
Maximum â 278 nm (E j = 39)
Inflexion à 305 nm (E j = 1).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,2—1,33 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,9-2,25 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 3,66^,33 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 6,45 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène porté par le même carbone que le radical C=N, pics à 6,91-7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 39
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2' (RS)-fluoro 2'-chloro V,2'-dibro-moéthyl)cyclopropane-l -carboxylate de 3-phénoxy benzyle (isomère A et isomère B).
22
Stade A: acide lR,cis 2,2-diméthyl3-(2' (RS)-fluoro 2'-chlo-rol',2' -dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Dans 100 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 8,9 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl)cyclo-5 propane-1-carboxylique (mélange d'isomères E 4- Z), ajoute à — 10 °C, en 30 minutes environ, 2,4 cm3 de brome en solution dans 20 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 4 heures à +10 °C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant à l'acétate io d'éthyle et obtient 13,7 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption â 1710 cm-1, caractéristique de C= O, absorp-15 tion à 3510 cm- caractéristique de OH,
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,30-1,32—1,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,75-2,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,67—5,50 p.p.m. 20 caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 10,75 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.
Stade B: 1 R,eis 2,2-diméthyl3-(2' (RS)-fluoro2'-chloro V,2' -dibromoéthyle)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy ben-25 zyle.
On mélange 3,5 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyli-que obtenu au stade A, 3,5 g d'alcool 3-phénoxy benzylique, 3,5 g d'acétat néopentylique du diméthyl formamide, 35 cm3 de 30 benzène, porte le mélange réactionnel à 50 °C, le maintient pendant 17 heures à cette température, refroidit, concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1) et obtient, d'une part, 1,050 g d'isomère A 35 du lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro l',2'-dibro-moéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle. F = 50 °C.
Analyse: C2H20Br2Cl F 03 (534,65)
Calculé:
40 C% 47,17 H % 3,77 Cl % 6,63 F % 3,55 Br % 29,89 Trouvé:
47,4 3,8 7,2 3,7 29,4
Spectre I.R. (chloroforme)
45 Absorptions à 1735 cm-1 caractéristique de C=0, absorptions à 1675-1590-1490 cm- \ caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,23—1,39 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des 50 méthyles géminés; pics à 1,73-2,01 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 5,08 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle ; pics de 5,08-5,50 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,83-7,58 p.p.m. ca-55 ractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques. On recueille d'autre part 0,62 g d'isomère B.
Analyse:
Calculé:
C % 47,17 H % 3,77 Cl % 6,03 F % 3,55 Br % 29,89
60 Tr0Vé:
47,5 3,8 6,2 3,6 29,6
Spectre I.R. (chloroforme)
Identique à celui de l'isomère A.
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
65 Pics à 1,22—1,34 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,75—2,0 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 5,12 p.p.m. caractéristique des hydrogène du méthylène du radical benzyle ; pics de 4,83 à
23
630 890
5,33 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 5,83 à 7,5 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
L'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl)cy-clopropane-1-carboxylique utilisé au stade A peut être préparé d'une façon analogue à celle utilisée par D. BROWN dans sa thèse de 1974, intitulée Structure Activity studies of halopyre-throïds, publiée en 1976, par la «Xerox University Microfilms Ann. Arbor. Michigan USA aux pages 27 à 29, pour préparer l'acide dl-trans correspondant, mais en utilisant le 2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylate de t-butyle au lieu du 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane-l RS-carboxylate de t-butyle.
Exemple 40
(1 R,cis)-2,2-diméthyl-3-(l' ,2' ,2' ,2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l -carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophthalimidométhyl Stade A: Acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-1 -carboxylique:
Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 19,4 g d'acide (IR.cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cy-clopropane-l-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant une heure à 20 °C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 31,4 g de produit brut (F = 145 °C). Ce produit brut est recristallisé dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et l'on obtient 22,12 g d'acide (lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F = 150 °C.
Ce produit est un mélange de deux isomères (A) et (B) qui sont mis en évidence par le spectre de R.M.N. En effet, le spectre de R.M.N. permet de déceler un composé (correspondant environ aux 2/3 du mélange présentant des pics à 1,31-1,43 p.p.m. correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 5,33 à 5,66 p.p.m. correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique monobromé et un autre composé (correspondant à environ 1/3 du mélange) présentant des pics à 1,28-1,48 p.p.m. correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 4,24 à 5,34 p.p.m. correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique monobromé.
Dans le mélange, on décèle, de plus, des pics de 1,67 à 2,17 p.p.m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) et un pic vers 11,25 p.p.m. (hydrogène mobile de la fonction acide).
L'analyse du mélange obtenu (F = 150 °C) est la suivante: C8H10Br4O2 (457,804)
Calculé: C% 20,99 H % 2,20 Br % 69,82 Trouvé: 20,9 2,2 70,2
Stade B: Chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C), on introduit 0,2 cm3 de diméthyl formamide, 8,5 cm3 de chlorure de thionyle porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane 1-carboxylique dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 heures au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de chlorure d'acide brut (P.F. = 88 °C) utilisé tel quel pour le stade suivant. Stade C: (lR,cis) 2,2-diméthyl-3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidomé-thyle)
On mélange 7,7 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,9 g néopynaminol, dans 50 cm3 de benzène anhydre, refroidit à 0 °C, introduit sous agitation 3 g de pyridine, laisse revenir à température ambiante en maintenant l'agitation pendant 18 heures, verse le mélange réactionnel dans une solution diluée d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, rince à l'eau jusqu'à neutralité, isole la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et concentre sous pression réduite, obtient 10 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur 5 silice (éluant: benzène-acétate d'éthyle 95-5), récupère 3,3 g de (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopro-pane-1 -carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle, sous forme de mélange d'isomères A et B et 0,5 g sous forme d'isomère (B)
io Caractéristiques du produit obtenu sous forme de mélange d'isomères A et B:
20
[a] -rj- = — 21,5° ± 1° (c = 1 %, benzène)
Analyse: C17H19Br4N04 PM = 620,982 15 Calculé: C% 32,88 H % 3,08 N%2,25 Br % 51,47
Trouvé:
33,8
3,2
Spectre U. V. (éthanol) 1
Infi. = 218 nmE
20
1
= 243 = 275 = 269 = 170
2,1
e = 17 100 e = 16 700 e= 10 500
50,2
Max. = 223 nm E
Max. = 229 nm E
25 Infi. = 238 nm E
1
Infi. = 295 nm E ] =8 1
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
30 Pics â 4,98-5,17 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B, pics à 1,2-1,45 p.p.m. caractéristiques les hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B, pics à 5,17-5,38 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique de 35 l'isomère A. Pics â 1,2-1,38 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère (A), pics à 1,58-2,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthyles du cyclohexyle.
Massif à 2,33 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des 40 méthylènes du cyclohexyle.
Pics à 5,33-5,70 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du groupement COOCH2N
Caractéristiques du produit obtenu sous forme d'isomère
(B)
« 20
[a] — = + 72,5° ±2,5° (c=0,5%, benzène)
Analyse: C17H19Br4N04 PM = 620,982 Calculé: C% 32,88 H % 3,08 N%2,25 Br % 51,47
50
Trouvé:
33,5
3,3
2,2
50,1
Spectre U. V.
55 Infi. 218 nmE 1
248
Max. 223 nm E =278 Max. 228-229 nm E } =272
Infi. 238 nm = E 1 =172
Infi, vers 295 nm E J =7
65 Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 4,98-5,16 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique; pics à 1,21—1,45 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés;
630 890
24
pics à 1,5-2 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en ß dans le cyclohexyle ; Massif à 2,38 p.p.m. caractéristique des hydrogènes des méthylènes du cyclohexyle; pics à 5,38-5,57 et 5,57-5,75 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du groupement COOCH2N.
Exemple 41
(IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(V,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cy-clopropane-1-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthyle
Stade A: Acide ( 1 R,trans) 2,2-diméthyl 3-(V,2',2',2',■-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Ce composé est obtenu par bromation de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R.M.N.
Pics de 1,30 à 1,40 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane) ; pics à 1,65-1,74 et 1,97 à 2,37 p.p.m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pics à 4,30^,47 et à 4,47-4,65 p.p.m. (hydrogènes en l'de l'éthyle); pic à 9,63 p.p.m. (hydrogène du carboxyle).
Stade B: Chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(V,2',2'2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide (lR.tans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2',-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique obtenu au stade A, on obtient le chlorure d'acide utilisé tel quel pour le stade suivant.
Spectre I.R. (chloroforme)
Absorption à 1778 cm" *.
Stade C: (IR,trans) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2',-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimi-do-méthyle.
On traite 7,7 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent selon un mode opératoire identique à celui utilisé au stade C de l'exemple 1.
On obtient 9,2 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène-acétate d'éthyle 9-1). Après cristallisation, on reprend le produit dans l'éther de pétrole (40 °C-70 °C), l'essore, le sèche et récupère 5,4 g de (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophthalimido méthyle. Mélange d'isomères A et B. F = 124 °C.
20
[a] -jj- =-l°±l°(c= 1% benzène)
Analyse: C17H19Br4N04 PM = 620,982 Calculé: C% 32,88 H % 3,08 Br % 51,47 N%2,25 Trouvé: 33,1 3,2 51,1 2,1
Spectre (éthanol)
Max. 224 nm E J =274 e = 17 000
Max. 228 nm E j =269 e = 16 700
Infi. 235 nmE j =167 e = 10 400
Infi. 280 nmE j = 9
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,25-1,30-1,31 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,58 à 2,16 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en ß dans le cyclohexyle; pics de 2,16 à 2,25 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthylènes en a dans le cyclohexyle ; pics à 4,24-4,41 et à 4,43-4,61 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique; pics à 5,51 et 5,55 p.p.m. caractéristiques du groupement COOCH2N.
Exemple 42
(IR,trans) 2,2-diméthyl-3-(2',2'-dichloro 1'2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxy benzyle.
5 Stade A: Acide (IR, trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du brome sur l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl-3-(2',2'-dichloro l',2'-di-îo bromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R.M.N.
Pics â 1,17-1,37 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,65-1,73 p.p.m. à 1,93-2,03 p.p.m. 15 (hydrogènes en 1 du cyclopropane) ; pics à 4,23-4,45 et à 4,45-4,62 p.p.m. (hydrogène en 1' de 1' éthyle en 3 du cyclopropane).
Stade B: Chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyle 3-(2',2' -dichloro 1' ,2' -dibromo éthyl)cyclopropane-l-carboxylique: 20 Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l -carboxylique.
Spectre I.R. (chloroforme)
25 Absorption à 1777 cm"1
Stade C: (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2' -dichloro Y,2' -di-brorno éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On mélange 4,45 g du chlorure d'acide préparé au stade 30 précédent à 2,6 g d'alcool (S)a-cyano 3-phénoxy benzylique, dans 100 cm3 de benzène anhydre.
On refroidit à +15 °C., ajoute une solution de 5 cm3 de pyridine dans 20 cm3 de benzène anhydre. On maintient l'agitation 3 heures à température ambiante et verse le milieu réac-35 tionnel sur 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N, on isole la phase organique, lave celle-ci à l'eau et concentre à sec sous pression réduite.
Après Chromatographie sur silice (éluant: benzène) on obtient 4,9 g de (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-40 dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S)a-cyano 3-phénoxy benzyle, sous forme de mélange d'isomères A et B.
20
Tal —- = 0° benzène l J D
45 Analyse: C22HltJCl203N PM = 576,12 Calculé:
C% 45,86 H % 3,32 Br % 27,74 Cl % 12,31 N%2,43 Trouvé:
46,0 3,4 27,5 12,2 2,2
50 Dichroïsme circulaire:
Max. à 287 nm A e = +0,12 Max. à 282 nm A e = +0,11 Max. à 265 nm A e = +0,042 55 Spectre de R. M. N.
Pics à 1,20-1,26-1,31 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 4,20^,35 et à 4,36—4,52 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne éthylique; pics de 1,68 à 1,78 - de 1,97 à 2,07 et de 1,97 60 à 2,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pic à 6,42 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN ; pics de 6,92 à 7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Stade D: Séparation des isomères A etBdu (IR, trans) 2,2-dimé-65 thyl3-(2',2'-dichloro 1', 2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On Chromatographie sur silice 4,69 g du mélange d'isomères A et B du (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibro-
25
630 890
moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phén-oxy benzyle obtenu au stade C, en éluant par un mélange hexane-pentane-éther-acétonitrile-isopropanol (30-12-0,4—1, 2-0,03) et obtient:
-1,385 g d'isomère A [a]= +35,5 ±2,5°
D
20 D
= -17,5±2°(c = 0,8%,
(c = 0,5 % benzène) et
- 0,980 g d'isomère B [a]
benzène)
L'alcool (S)a-cyano 3-phénoxy benzylique utilisé au stade C de l'exemple 3 est décrit dans la demande de brevet déposée par la Société titulaire, le 31 Janvier 1978 sous le numéro: 78.02.621 et intitulée «Alcool benzylique substitué optiquement actif et son procédé de préparation». Un exemple de préparation de cet alcool est donné ci-après:
Stade A: Mélange de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one et de (1R,5S(6,6-diméthyl4(R)[(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one.
On mélange 22,5 g d'alcool (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique, 9,46 g de lactone de l'acide (lR,3S)cis 2,2-diméthyl 3-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-l-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, porte à 80 °C.
sous un vide de 10~2 mm de mercure, maintient le mélange réactionnel pendant 2 heures dans ces conditions, l'eau formée étant éliminée par distillation. On refroidit à 20 °C. et obtient 30,7 g de mélange brut de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cya-no (3'-phénoxy phényl)méthoxy] 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-
2-one et de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy] 3-oxa-bicyclo (3-1-0) hexan-2-one (contenant comme impuretés principalement les produits de départ n'ayant pas réagi) (mélange A).
Stade B: (1R,5S) 6,6-diméthyl4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy] 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one.
On Chromatographie le mélange A obtenu au stade A sur gel de silice, en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (95/5) et obtient 10,9 g de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4 (R) [(S)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy] 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one 20
F = 126 °C, [a] — = - 71° (ç = 1 %, benzène)
Stade C: Alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique.
Dans un mélange de 100 cm3 de dioxane, de 50 cm3 d'eau, on introduit 10 g de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S) cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-on, obtenu au stade B ci-dessus, puis 1 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 23 heures, concentre par distillation sous pression réduite, jusqu'à obtenir la moitié du volume initial, ajoute de l'éther éthylique, agite, sépare par décantation la phase organique, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu (9,5 g) sur gel de silice, en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 6,1 g d'alcool (S) a-cyano 20
3-phénoxy benzylique (a) —— = — 16,5°± 1,5° (c = 0,8%, benzène.).
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pic à 3,25 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène de la fonction alcool. Pic à 5,42 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement nitrile.
Exemple 43
(lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2'-dibromo 1' ,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle Stade A: Acide (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l -carboxylique:
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit par barbotage à 15 °C, 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement à
— 10 °C, 24 g d'une solution d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 37 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant une heure et 30 minutes à 0 °C, et pendant 2 heures à 25 °C, concentre sous s pression réduite, purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et obtient 7,4 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichIoro éthyl) cyclopropane-1-carboxy-lique. F = 134 °C. (mélange d'isomères (A) et (B)).
Spectre de R. M. N.
10 Pics à 1,32-1,44 et à 1,28-1,48 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 5,08-5,45 et à 4,67-5,0 p.p.m. (hydrogène en 1 ' de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane); pic â 10,1 p.p.m. (hydrogène du carboxyle). Stade B: Chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-di-15 bromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique:
Par action du chlorure de thionyle en présence de pyridine sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, utilisé tel quel pour le 20 stade suivant.
Stade C: (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
On mélange 3,8 g de chlorure d'acide préparé au stade pré-25 cèdent à 2,5 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique dans 100 cm3 de benzène anhydre. On refroidit à +15 °C et ajoute une solution de 4 cm3 de pyridine dans 20 cm3 de benzène anhydre. On maintient l'agitation 4 heures à température ambiante et verse le milieu réactionnel sur 100 cm3 d'acide chlorhydrique 30 2N. On isole la phase organique, la lave à l'eau, la sèche et concentre à sec sous pression réduite. Après Chromatographie sur silice/éluant: éther de pétrole (40°-70 °C) éther isopropyli-que (100-20), on obtient le (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-di-bromo l',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 35 a-cyano 3-phénoxy benzyle, sous forme de 1,8 g d'isomère A rf = 0,30 et de 1,4 g d'isomère B rf = 0,25.
Contrôles physiques de l'isomère A 20
[a] -g- = 0-21°± 1 % (c = 1°, benzène).
40 Dichroïsme circulaire.
Max. à 300 nm A e = — 0,003 Max. à 288 nm A e = +0,29 Max.à264nm Aë=+0,11 Max. à 232 nm A e = — 1,8
45
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics â 1,28-1,37 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 5,05-5,10 -5,18-5,23 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthy-50 lique; pics à 1,83-2,10 p.p.m. caractéristiques hydrogènes du cyclopropyle.
Pics à 6,38, p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène du groupement COOCHCN ; pics de 6,92 à 7,55 p.p.m. caractéristiques 55 des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Contrôles physiques de l'isomère B.
20
[a] -jj- = + 80° ± 2,5° (c = 1 %, benzène)
Dichroïsme circulaire 60 Max. à 288 nm A s = +0,22 Inf. à 263 nm À e = +0,62 Max. à220 nm Ae= +3,7
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,23—1,38 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des 65 méthyles géminés; pics de 4,6 à 4,95 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique ; pics de 1,75 à 2,16 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 6,38 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du
630 890
groupement COOCHCN ; pies de 6,88 à 7,57 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 44
(IR,eis) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl) cyclo-propane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxy benzyle.
Stade A: AcideflR,cis) 2,2-diméthyl 3-(Y,2',2',2'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on fait barboter le chlore jusqu'à saturation (on dissout 11,8 g de chlore), introduit en 30 minutes environ une solution de 16,7 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxyli-que dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, à une température inférieure à 0 °C, agite pendant 24 heures à 0 °C, amène la température du mélange réactionnel à +25 °C, agite pendant 3 heures à cette température, élimine le chlore en excès par bar-botage d'azote, concentre à sec par distillation, sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-75 °C) et obtient 3,14 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l'^'^'^'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F = 144 °C.
Analyse: CsH10C14O2 (279,98)
Calculé: C % 34,3 H%3,6 Cl % 50,6 Trouvé: 34,4 3,7 50,3
Spectre de R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,26-1,42 p.p.m. et 1,30-1,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 4,67-5,17 p.p.m. et de 5,08 à 5,43 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée ; pics de 1,67 à 2,0 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 10,2 p.p.m. caractéristique de 1 hydroxyde du carboxyle.
Stade B: Chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2' -tétrachloroéthyl)cyclopropane-l -carboxylique.
Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35— 70 °C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 6,75 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentré à sec et obtient le chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthy! 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade C: (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2'-tétrachlroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle.
On mélange 3,19 g du chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,6 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 30 cm3 de benzène anhydre. On refroidit dans un bain de glace et ajoute, lentement, 3 cm3 de pyridine. On agite pendant 24 heures à température ambiante puis verse le milieu réactionnel sur de l'acide chlorhydrique dilué et froid. On extrait au benzène, isole les phases organiques, les lave avec une solution de bicarbonate de sodium, rince à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et concentre sous pression réduite. On purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène-cyclohexane 7—3) et obtient le lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy-benzyle sous forme de 2,258 g de l'isomère (A) et de 1,48 g du mélange d'isomères A et B.
Analyse physique de l'isomère (A)
20
[a] = +35,5° ± 2° (c = 0,6%, benzène)
Analyse: C22Hi9Cl4N03 = 487,213 Calculé: C% 54,23 H % 3,93 N%2,87 Cl % 29,1 Trouvé: 54,4 3,8 2,8 28,5
26
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,28-1,37 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,75 à 2,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 5,07 à 5,25 p.p.m.
5 caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique; pic à 6,35 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du groupement COOCHCN; pics de 6,92 à 7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
10 Analyse physique du mélange d'isomère AetB 20
[a]
D
= —33,5° ± 2,5° (c = 0,4% benzène)
20
25
30
35
Analyse: C22H19CI4N03 = 487,213 Calculé: C% 54,23 H % 3,93 N%2,87 Cl % 29,1 Trouvé: 54,5 3,9 2,8 28,8
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 1,2-1,35 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère R; pics à 1,27-1,35 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère S ; pics â 1,75-2,08 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pics de 4,77 à 4,94 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique ; pics de 5,08 à 5,26 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique; pics à 6,35 et 6,37 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène du groupement COOCHCN ; pics de 7,93 à 7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exemple 45
(IR,trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2' -dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
En opérant comme au stade C de l'exemple 3, au départ de 2 g de chlorure de l'acide (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-di-chloro l',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, obtenu au stade B de l'exemple 3, et de 1,1 g d'alcool (R) a-cyano 3-phénoxy benzylique, on obtient 1,4 g de (IR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxy benzyle, sous forme d'un mélange d'isomères A et B.
20
[a] -r— = — 28° ±2° (c = 0,7%, benzène)
U
Analyse: C22H19Br2Cl2N03 PM = 576,122 Calculé:
C% 45,87 H % 3,32 N%2,43 Cl % 12,31 Br % 27,74 Trouvé:
46,3 3,3 2,4 12,4 27,4
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
50 Pics à 1,31—1,35 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés ; pics de 1,66 à 2,42 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle.
Pics à 4,23-4,42 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en et à 4,42-4,58 p.p.m. position 1 ' de la chaîne latérale éthy-55 lique.
Pic à 6,47 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN; pics de 6,92 à 7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
60 Dichroïsme circulaire (Dioxane)
Maximum à 219 nm e = — 5,4 Maximum à 280 nm e = — 0,28 Inflexion à 285 nm e = — 0,27
On Chromatographie sur silice le mélange d'isomère A et B 65 préparé ci-dessus en éluant par un mélange hexane-pentane-éther (7-2,8-0,17) et obtient les isomères A et B séparément. Isomere A
Spectre R.M.N. (deûtérochloforme)
45
27
630 890
Pics à 1,32-1,37 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.
Pics à 1,66-1,76 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes du à 2,08-2,17 p.p.m. cyclopropane et à 2,26-2,35 p.p.m.
Pics à 4,2-4,37 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique; pic à 6,42 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN ;
pics de 6,92 à 7,58 p.p.m. caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Isomère B
Spectre R.M.N. (deutérochloroforme)
Pics à 4,37-4,53 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique;
L'alcool (R) a-cyano 3-phénoxy benzylique utilisé au départ de l'exemple 6 a été préparé comme suit:
Stade A: (1R,5S( 6,6-diméthyl4(R) [(R) cyano (3'-phénoxyphé-nyl)méthoxy] 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one.
On poursuit la Chromatographie entamée au stade B de la préparation décrite à l'exemple 3 et obtient 7,32 g de produit attendu.
r ï 20
[a] — = - 120° ±2,5° (c = 0.9%, benzène)
Stade B: Alcool (R) a-cyano 3-phénoxy benzylique.
On opère de manière analogue à celle qui est décrite au stade C de la préparation décrite à l'exemple 3, à partir de 12,8 g de produit décrit au stade précédent, et obtient après une même purification par Chromatographie 5 g de produit attendu.
20
[a] -jj- = +ll°±2°(c = 0,5%, benzène)
Etude des propriétés insecticides des isomères (A) et (B) du (IR,eis) 2,2-diméthyl3-(l',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyno 3-phénoxy benzyle (composés Y, et Y2), des propriétés insecticides des isomères (A), et (B) du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2' -dichloro V,2' -dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy 5 benzyle (composés Y3 et Y4) ainsi que des composés suivants:
le dl-cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'dichloro 1'^'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phén-oxy benzyl (composé Y5) ; le IR,trans 2,2-diméthyl 10 3-(l ',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé Y6) ; le lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé Y7); le IR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-15 éthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé Y8); le lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-té-trabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyl (composé Y9).
Etude de l'effet létal du composé Y7 sur mouches domesti-
20
ques.
1) Etude de l'activité des composés Y,, Y2, Y3 et Y4.
Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par application topique de 1 [il de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du 25 micro manipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre heures après traitement.
Les essais sont effectués sans synergiste ou avec addition de butoxyde de pipéronyle (10 parties de synergiste pour 1 partie 30 de composé à tester).
Les résultats expérimentaux, résumés dans le tableau suivant, sont exprimés en DL 50 ou dose (en nanogrammes) nécessaire pour tuer 50% des insectes:
DL 50 en nanogrammes Composé Y! Composé Y2 Composé Y3 Composé Y4 (Isomère A) (Isomère B) (Isomère A) (Isomère B)
sans synergiste avec synergiste
1,13 0,24
1,0
0,55
1,25 0,83
0,60 0,46
Conclusion: Les composés Y1; Y2, Y3 et Y4 de l'invention possèdent une activité létale, sur mouche domestique, extrêmement élevée. Cette activité se trouve exaltée par addition de butoxyde de pipéronyle
2) Etude de l'activité du composé Y7 Les conditions de cette étude sont les mêmes que ci-dessus. Les résultats ont été les suivants:
Composé Y7 non synergisé
Composé Y7 synergisé
Doses en mg matière active/
litre
5
3,75 2,50 1,25 5
2,5 1.0 0,5
Pourcentage de mortalité à 24 H
83,3 76,7 63,3 26,6 100 93,3
46.6
16.7
DL5ü en ng/insecte.
2,03
0,99
Conclusion: le composé Y7 est doué d'une forte activité insecticide vis à vis de la mouche domestique.
B) Etude de l'effet létal sur larves de Spodoptera littoralis: 1) Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 10 à 15 larves par dose de
45 produit à tester. Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ 10 jours lorsqu'elles sont élevées à 24 °C et 65 % d'humidité relative. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit).
50 On effectue le contrôle des mortalités 48 heures après traitement.
Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:
55 DL 50 en nanogrammes
Composé Y ! ComposéY2 (Isomère A) (Isomère B)
0,6
0,32
Conclusion: Les composés Y( et Y2 de l'invention sont doués d'une activité létale extrêmement élevée sur larves de Spodoptera littoralis.
2) Etude de l'activité insecticide sur chenilles de Spodoptera Littoralis d'un mélange à peu près équimoléculaire de composé Y] et de composé Y2, d'un mélange sensiblement équimoléculaire de composé Y3 et de composé Y4, du composé Y7 et du composé
Yg.
630 890
28
Les essais sont effectués par application topique. On dépose 1 ni d'une solution acétonique du produit à tester sur le thorax dorsal de chaque individu. On utilise 15 chenilles de Spodoptera Littoralis au 4ème stade larvaire, pour chaque dose employée. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit). On effectue le contrôle d'efficacité (pourcentage de mortalité compte tenu d'un témoin non traité) 24 heures puis 48 heures après traitement et l'on détermine la dose létale 50 (DL50) en nanogrammes par chenille.
Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:
Composé mg de ma- % d'efficacité DL50 à
tière 48 H
active par en litre au ng/ ng/chenille chenille 24 H 48 H
Le K.T. 50 ou knock-time 50 désigne le temps nécessaire pour abattre 50% des insectes avec une dose fixe de produit à tester. Ce temps est inversement proportionnel à la rapidité d'action du produit.
5 Conclusion: Les composés Y 1: Y2, Y3 et Y4 de l'invention possèdent sur mouches une activité de choc intéressante.
D) Etude de l'activité insecticide des composés Y3 (isomère A) et Y4 (isomère B) Y5, Y6, Y7, Ys, sur larves d'Epilachna Varivestris.
10 Les essais sont effectué par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant dernier stade larvaire et après traitement les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 H après traitement.
15 Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:
Doses
%de
DL50 en
Mélange
Composé
en mg/1
mortalité
ng/insecte sensiblement
0,5
80,0
66,7
20
équimoléculaire
40,0
1,25
100
décomposé Y!
0,375
53,3
Composé Y3
1
90
(isomère
0,38
(isomère A)
0,37
A) et de
0,25
33,3
33,3
0,625
60
composé Y2
25
0,312
50
(isomère B)
0,125
0
0
Composé Y4
1
0,625
90,0 80,0
Mélange
(isomère B)
0,20
sensiblement
0,5
100
100
30
0,312
70,0
équimoléculaire
0,156
40,0
de composé Y3
0,375
76,7
73,3
(isomère
0,31
5
100
A) et de
0,25
40
40,0
Composé Y5
2,5
80
composé Y4
35
0,53
(isomère B)
0,125
2,5 1,25
49,3
20,0
100 66,6
1,25 0,625
70 50
Composé Y7
0,51
4o Composé
Doses
%de
DL50 en
0,625
53,3
en mg/1
mortalité
ng/insecte
0,312
40,0
1
93,2
Composé Y5
2,5
90
0,75
66,6
1,25
80
Composé Ya
0,50 0,25
46,6 13,3
0,51
45
0,625 0,312
60 40
0,44
Témoin: mortalité nulle.
Conclusion: Les composés testés présentent une activité in- 50 secticide très élevée vis à vis de Spodoptera Littoralis.
C) Etude de l'activité de choc sur mouche domestique: Composé Y7
Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange en 55 Composé Y8 volumes égaux d'acétone et de kéronèse (quantité de solution utilisée 2 X 0,2 cm3). On utilise environ 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habituelles.
Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:
60
5
100
2,5
90
1,25
50
0,625
40
5
100
2,5
80
1,25
60
0,625
40
0,312
20
0,93
0,88
KT 50 en minutes (pour une concentration de 1 g/1 Composé Y! Composé Y2 Composé Y3 Composé Y4 (Isomère A) (Isomère B) (Isomère A) (Isomère B)
3,5
6,5
4,5
4,2
E) Etude de l'activité insecticide sur Sitophilus Granarius et Tribolium Castaneum, d'un mélange en proportion sensiblement équimoléculaire de composé Y! (isomère A) et de com-65 posé Y2 (isomère B), et d'un mélange en proportion à peu près équimoléculaire de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B).
Le test est effectué par pulvérisation directe sur blé infesté.
29
630 890
On pulvérise 5 ml de solution acétonique de produit à tester et bout de 7 jours en tenant compte d'un témoin non traité et en 0,1 cm3 d'eau sur 100 g de blé contenu dans un ballon de 1 litre effectuant une moyenne sur 100 individus et l'on détermine les d'un évaporateur rotatif (en mouvement). On effectue une in- concentrations létales 50 (CL 50).
festation artificielle par 50 individus (Sitophilus ou Tribolium). Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le
Pour chaque dose, on détermine le pourcentage de mortalité au 5 tableau suivant:
Composé
Doses en p.p.m.
% efficacité à
CL 50
CL 50
7 jours
en en
Sito
Tribo p.p.m.
p.p.m.
philus lium pour pour
Grana
Casta-
Sito
Tribo rius néum.
philus lium.
Mélange en proportion sensiblement
équimoléculaire de 1 67,0 100,0
composé Y[ (isomère A) et de 0,5 28,7 92,0 0,75 0,32
composé Yz (isomère B) 0,25 4,0 24,3
Mélange en proportion sensiblement
équimoléculaire de 1 62,5 100
composé Y3 (isomère A) et de 0,5 18,4 99,0 0,85 0,22
composé Y4 (isomère B) 0,25 2,0 62,6
Témoin mortalité naturelle: Sitophilus 1,0%, Tribolium 4,0%.
Conclusion: Les mélanges testés sont doués d'une forte activité insecticide sur Tribolium Castaneum.
Leur activité sur Sitophilus Granarius est un peu inférieure.
F) Etude de l'activité insecticide sur Blatella Germanica (adultes mâles) d'un mélange en proportion à peu près équimoléculaire de composé Y! (isomère A) et de composé Y2 (isomère que àlO mg/1 de produit à tester, puis laisse l'acétone s'évaporer; le film formé correspond à 1,3 mg de matière active par m2. Les insectes sont placés sur le film. On effectue la numération 30 des insectes abattus au bout de 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 25 minutes, 30 minutes, 40 minutes, 50 minutes, 60 minutes. On retire les insectes de la boîte de Pétri et les transvase dans des bocaux propres. On effectue des contrôles de mortalité au bout de 24 heures, 48 heures et 72 heures (les
B) et d'un mélange en proportion à peu près équimoléculaire de 35 pourcentages d'insectes abattus et d'insectes morts sont déter-
composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B).
Le test effectué est un test par film sur verre. On dépose dans des boîtes de Pétri de 154 cm2,2 cm3 de solution acétoni-
Composés
% d'abattage (K.D.)
minés en tenant compte d'un témoin non traité.
Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:
% de mortalité
matiere active
en mg/1
5
10
15
20
25
30
40
50
60
24 H
48 H
72 H
mn mn mn mn mn mn mn mn mn
Mélange sensiblement
10
20,0
40,0
70,0
75,0
80,0
85,0
90,0
100
100
95,0
90,0
95,0
équimoléculaire de
composé Y ! (isomère A)
1
15,0
10,0
10,0
20,0
30,0
35,0
60,0
70,0
85,0
40,0
70,0
70,0
et de
composé Y2 (isomère B)
0,1
0
0
0
10,0
10,0
O ©
15,0
20,0
30,0
0
0
0
Mélange sensiblement
10
30,0
45,0
70,0
85,0
95,0
95,0
100
100
100
100
100
100
équimoléculaire de
composé Y3 (isomère A)
1
5,0
10,0
35,0
55,0
60,0
70,0
70,0
95,0
100
50,0
65,0
65,0
et de
composé Y4 (isomère B)
0,1
0
0
5,0
5,0
10,0
20,0
30,0
30,0
35,0
10,0
10,0
10,0
Témoin
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Conclusion: Les mélanges en proportions à peu près équimoléculaires du composé Yt et du composé Y2, ainsi que les mélanges en proportions à peu près équimoléculaires de composé Y3 et de composé Y4, sont doués d'une activité insecticide remarquable, vis à vis de Blatella Germanica.
Exemple 41
Etude de l'activité acaricide du composé Y2, d'un mélange de composé Y, (isomère A) et de composé Y2 (isomère B) et d'un mélange de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)
A) Activité sur Tétranychus Urticae.
s Essai ovicide et larvicide.
On utilise des feuilles de haricot infestées de 10 femelles de Tétranychus Urticae par feuille et enduites de glu à leur périphérie ; on laisse les femelles pondre pendant vingt-quatre
630 890
30
heures, les retire et répartir les feuilles ainsi infestées d'œufs en deux groupes.
a) un premier groupe est traité par le composé à tester; on opère par pulvérisation de 0,5 cm3 de solution aqueuse sur chaque feuille en utilisant des concentrations de 50 et 25 g de composé à tester par hectare.
b) un deuxième groupe de feuilles n'est pas traité et sert de groupe témoin.
Le dénombrement des œufs vivants et des larves vivantes a lieu neuf jours après le début du traitement. Les résultats exprimés en pourcentage de mortalité des œufs et des larves sont résumés dans le tableau suivant (en tenant compte du témoin non traité).
Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:
Composés
Grammes nombre % mortalité
de matière d'œufs active pondus.
par ha. œufs larves
Mélange sensiblement
équimoléculaire de 50 103 25,2 33,8
composé Yj (isomère A)
et de composé
Y2 (isomère B) 25 161 22,4 22,4
Mélange sensiblement équimoléculaire de 50
composé Y3 (isomère A)
et de composé Y4 (isomère B) 25
85 45,9 23,9
i émoin
61 19,7 21,5 0 181 7,7 2,4
Dose 2,5 g/hl de composé Y2 338 Témoin 492
7 jours 16 jours 26 jours
453 967
356 696
Conclusion: Le composé Y2 présente une nette activité acaricide sur les adultes et larves de Panonychus Ulmi.
Etude de l'activité nématicide sur Ditylenchus Myceliophagus d'un mélange de composé Y\ (isomère A) et de composé Y2 (isomère B) et d'un mélange de composé Ys (isomère A) et de composé Y4 (isomère B).
Dans un pilulier contenant 10 ml de solution acaricide aqueuse à tester, on dépose 0,5 ml d'eau contenant environ 2 000 nématodes. Les contrôles de mortalité sont effectués à la loupe binoculaire vingt-quatre heures après le traitement et sur 5 trois répétitions correspondant chacune à un prélèvement de 1 ml de la solution à tester.
Les résultats expérimentaux obrenus sont résumés dans le tableau suivant (résultats exprimés en pourcentages de mortalité) compte tenu d'un témoin non traité.
io Composé Matière % de active mortalité en mg/1
Mélange en proportion sensiblement 15 équimoléculaire de 10 99%
composé Y! (isomère A)
et de composé Y2 (isomère B). 1 23,5%
Mélange en proportion sensiblement
2oéquimoléculaire de 10 99,3% composé Y3 (isomère A)
et de composé Y4 (isomère B). 1 41,5%
Conclusion: les mélanges de composés Yt et Y2 et de composés Y3 et Y4 traités possèdent une activité ovicide et larvicide vis. à vis de Tétranychus Urticae.
B) Activité sur Panonychus Ulmi.
L'essai a été effectué avec le composé Y2 sur vigne de cépage «SIRAH». Il comporte 4 répétitions pour chaque dose, selon la méthode des blocs. Un témoin non traité est introduit dans chaque bloc.
Chaque parcelle élémentaire est composée de 10 ceps.
On effectue un traitement unique, sur la base de 1000 litres de bouillie à l'hectare, à l'aide d'un pulvérisateur Van de Weij à pression constante.
Le contrôle est effectué 7 jours, 16 jours, puis 26 jours, après traitement. On dénombre les formes mobiles (larves et adultes) présentes sur 15 feuilles, en les récoltant par brossage et les résultats sont exprimés par rapport au témoin non traité.
Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:
Nombre de formes mobiles sur 15 feuilles:
Témoin 0 3,2
25 Conclusion: Les mélanges testés sont doués d'une intéressante activité nématicide vis à vis de Ditylenchus Myceliophagus.
Etude de l'activité ixodicide d'un mélange équimoléculaire de composé Yt et de composé Y2.
30 Pour effectuer ces tests, on a utilisé une solution dont la préparation est donnée plus loin à l'exemple 52.
Cette solution à 0,5 pour cent de principe actif est diluée au moment de l'emploi dans 50 fois son volume d'eau ce qui amène à une concentration de 1/10.000.
35 A) Test in vitro
Des tiques du genre «Rhipicephalus Sanguineus» ont été prélevées sur des chiens. Elles ont été mises en contact pendant 30 minutes avec la préparation contenant 1/10.000 de principe actif. Il a été constaté qu'au bout de 30 minutes, les ixodes sont 40 animés de mouvements incoordonnés et que 4 heures plus tard, elles sont mortes (alors que des ixodes témoins sont indemnes).
B) Test sur chien
On a utilisé 2 chiens infestés d'ixodes du genre Rhipicephalus Sanguineus ; les tiques sont fixées surtout à la tête ; sur les 45 oreilles, au cou et au poitrail.
On imbibe le corps de chaque animal avec une solution contenant 1/10.000 de principe actif (2,5 litres par chien).
Le local où se trouvent les animaux est pulvérisé avec le reliquat de solution ayant servi à les traiter.
so On constate, au bout de 24 heures que les tiques sont encore fixées et présentent encore des mouvements.
Au bout de 72 heures, les tiques sont encore fixées mais sont mortes.
La tolérance locale et générale est excellente, les animaux 55 étant observés pendant 8 jours après le traitement.
Exemple 44
Etude de l'activité antifongique du lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-(RS) tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxy-60 late de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composés Y2 + Y2 ou A) et du IR, eis 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-(RS) dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composés Y3+Y4ou B).
On étudie l'efficacité fongistatique du composé à tester en 65 introduisant 0,5 cm3 de solution du composé et 0,5 cm3 d'une suspension de spores du champignon à combattre ajustée à environ 100 000 spores par cm3 dans 4 cm3 de milieu nutritif de STARON.
31
630 890
La lecture est effectuée, après 7 jours d'incubation, par contrôle visuel du développement du champignon ou de son absence de développement (0% ou 100% d'efficacité).
Le milieu nutritif de STARON à la composition suivante:
- glucose = 20 g
- peptone - 6 g
- extrait de levure = 1 g
- corn steep = 4 g
- chlorure de sodium = 0,5 g
- phosphate monopotassique = 1 g
- sulfate de magnésium = 0,5 g
- sulfate ferreux = 10 mg
- eau quantité suffisante pour 1 litre.
A) Test sur Fusarium Roseum.
En utilisant le protocole opératoire donné précédemment, on trouve que les seuils fongistatiques des composés A et B se situent entre 25 et 50 p.p.m.
B) Test sur Botrytis Cinerea
Les seuils fongistatiques des composés A et B se situent entre 25 et 50 p.p.m.
C) Test sur Phoma Species
Le seuil fongistatique du composé A se situe entre 25 et 50 p.p.m. et celui du composé B se situe entre 10 et 25 p.p.m.
D) Test sur Pénicillium Roqueforti
Le seuil fongistatique du composé B se situe entre 150 et 200 p.p.m.
E) Conclusion: Les composés A et B sont doués d'une intéressante activité antifongique vis à vis des fongi testés.
Etude de l'activité insecticide du (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé A), de l'isomère A du (lR,cis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (composé B) et de l'isomère B du même composé (composé C).
1 ) Etude de l'activité létale des composés A, B et C, sur mouche domestique.
Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par application topique de 1 [A, de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micromanipulateur d'ARNOLD. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre heures après traitement.
Les essais sont effectués sans synergiste ou avec addition de butoxyde de pipéronyle (10 parties de synergiste pour 1 partie de composé à tester).
Les résultats expérimentaux, résumés dans le tableau suivant, sont exprimés en DL 50 ou dose (en nanogrammes) nécessaire pour tuer 50% des insectes:
traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habituelles.
Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le 5 tableau suivant:
KT5ü en minutes Composé A 6,00
Composé B 6,12
io Composé C 6,02
Conclusion: Les composés A, B et C possèdent un pouvoir de knock down intéressant vis à vis des mouches domestiques.
3) Etude de l'activité insecticide, sur mouches domestiques du composé A utilisé sous forme de serpentin fumigène. 15 Des supports neutres de serpentins fumigènes sont imprégnés de matière active en solution dans l'acétone. On lache dans un cylindre fermé, en verre, de 13,50 dm3, 20 mouches domestiques femelles âgées de 4 à 5 jours et introduit, pendant 2 minutes, un serpentin fumigène se consumant à une extrémité. 20 On effectue le contrôle de knock-down toutes les minutes et arrête l'essai 5 minutes après que tous les insectes aient été abattus. On effectue trois séries d'essais pour chaque dose.
Doses en poids KT50 KT5û KT5û KTso moyenne 25 de matière ac tive pour poids de coil
30 Composé A
0,4% 7,5 8,8 6,6 7,75
0,2% 11,8 10,2 9,2 10,22
Conclusion: Utilisé en composition fumigante, le composé A fait preuve d'une bonne activité insecticide.
35 4) Etude de l'activité insecticide des composés A, B et C, sur chenilles de Spodoptera Littoralis.
Les essais sont effectués par application topique. On dépose 1 [il d'une solution acétonique du produit à tester sur le thorax dorsal de chaque individu. On utilise 15 chenilles de Spodoptera 40 Littoralis au 4ème stade larvaire, pour chaque dose employée. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit). On effectue le contrôle d'efficacité (pourcentage de mortalité compte tenu d'un témoin non traité) 24 heures puis 48 heures après traitement et l'on détermine la 45 dose létale 50 (DL50) en nanogrammes par chenille.
Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:
Composé A non synergisé Composé A synergisé Composé B non synergisé Composé B synergisé Composé C non synergisé Composé C synergise
DL 50 en ng/insecte
5,75
0,91
1,67
0,88
2,95
0,82
50 Composé A Composé B Composé C
DL50 en ng/chenilles
0,22
0,57
0,65
Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'une forrte activité insecticide vis à vis des mouches domestiques.
2) Etude de l'activité de knock-down des composés A, B et C sur mouches domestiques.
Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe en chambre de KEARNS et MARCH, en utilisant comme solvant un mélange en volumes égaux d'acétone et de kérosène (quantité de solution utilisée 2 X 0,2 cm3). On utilise environ 50 insectes par
Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'un fort 55 pouvoir insecticide vis à vis des chenilles de Spodoptera Littoralis.
5) Etude de l'activité insecticide sur larves d'Epilochna vari-vestris
Les essais sont effectués par application topique de manière 60 analogue à celle utilisée pour les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant dernier stade larvaire et après traitement les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 h après traitement. Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant: 65 DL50 ng/par individu
Composé A 0,18
Composé B 4,26
Composé C 6,95
630 890
32
Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'une forte activité insecticide sur les larves d'Epilachna variverstris. Le composé A, dans ce domaine, possède une activité particulièrement marquée.
6) Etude de l'activité insecticide du composé A sur larves d'Aedes Aegypti.
On utilise des bocaux de 370 ml dans lesquels on introduit 200 ml d'eau. On traite l'eau de chaque bocal avec 1 ml. de solution acétonique contenant le produit à tester. On infeste chaque bocal avec 10 larves d'Aedes Aegypti (au dernier stade larvaire). Les larves sont amenées du gîte dans 49 ml d'eau. Les contrôles d'efficacité sont effectués 24 heures à 48 heures après l'infestation. Pendant la durée du test les bocaux sont stockés dans une étuve à 25 °C.
Conclusion: Le composé A est doué d'une forte activité insecticide vis à vis de Dysdercus fasciatus.
9) Etude de l'activité insecticide du composé A sur Sitophilus Granarius et Tribolium Castaneum.
5 Le test est effectué par pulvérisation directe sur blé infesté. On pulvérise 5 ml de solution acétonique de produit à tester et 0,1 cm3 d'eau sur 100 g de blé contenu dans un ballon de 1 litre d'un évaporateur rotatif (en mouvement). On effectue une in-festation artificielle par 50 individus (Sitophilus ou Tribolium). io Pour chaque dose, on détermine le pourcentage de mortalité au bout de 7 jours en tenant compote d'un témoin non traité et en effectuant une moyenne sur 100 individus et l'on détermine les concentrations létales en p.p.m.
Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau suivant:
15 Doses
Sitophilus granarius
Tribolium
Castaneum
en p.p.m.
CL5U en p.p.m.
% mor
CL50 en
% mor
CLgo en
Composé A 3,24 X 10~5
talité
p.p.m.
talité
p.p.m.
1,5
90,0
100
Conclusion: Le composé A est doué d'une forte activité
20 1,0
66,70
96,9
insecticide sur larves d'Aedes Aegypti.
0,75
35,3
0,80
89,5
0,19
7) Etude de l'activité insecticide du composé A sur Blattella
0,5
18,2
85,3
germanica.
0,25
2,0
62,0
Ce test est effectué par application topique. Des adultes mâles de Blattella germanica choisis d'après le critère de la longueur, reçoivent deux micro-litres de solution acétonique du produit à tester entre la deuxième et la troisième paire de pattes. Après le traitement les «insectes tests» sont stockés dans le pénombre à 20 °C et sont nourris. On utilise des doses de 10-7,5-5-3,75—2,5 ng/insecte. Les contrôles sont effectués vingt-quatre heures, quarante-huit heures et six jours après traitement. Les résultats expérimentaux, exprimés en DL50 en nano-gramme par insecte sont résumés dans le tableau suivant:
Composé A
DL50 en ng par insecte 1,06
Conclusion: Le composé A est doué d'une forte activité insecticide vis à vis de Blattella germanica.
8) Etude de l'activité insecticide du composé A, vis à vis de Dysdercus fasciatus.
On dépose un microlitre de solution acétonique de produit à tester sur le thorax ventral de chaque individu. On utilise des doses de 3,75-2,5-1,25-1-0,625 nanogrammes par insecte. Les contrôles d'efficacité sont effectués 24 heures, 48 heures et 5 jours après le traitement.
Les résultats obtenus sont mentionnés dans le tableau suivant:
25 Conclusion: Le composé A est doué d'une bonne activité insecticide vis à vis de Sitophilus granarius et de tribolium castaneum.
Etude de l'activité acaricide du composé A sur Tétranychus Urticae
30 On utilise des feuilles de haricot infestées de 10 femelles de Tétranychus Urticae par feuille et enduites de glu à leur périphérie; on laisse les femelles pondre pendant vingt-quatre heures, les retire et répartit les feuilles ainsi infestées d'œufs en deux groupes.
35 a) un premier groupe est traité par le composé à tester; on opère par pulvérisation de 0,5 cm3 de solution aqueuse sur chaque feuille en utilisant des concentrations de 50 et 25 g de composé à tester par hectare.
b) un deuxième groupe de feuilles n'est pas traité et sert de 40 groupe témoin.
Le dénombrement des adultes vivants, des œufs vivants et des larves vivantes a lieu neuf jours après le début du traitement. Les résultats exprimés en pourcentage de mortalité des adultes, des œufs et des larves sont résumés dans le tableau 45 suivant (en tenant compte du témoin non traité).
50
Composé A
% mortalité % d'œufs des adultes non éclos 52,3 54,3
% mortalité des larves 47,6
Composé A
DL5U en nanogramme par insecte 1,06
Conclusion: Le composé A est doué d'un pouvoir acaricide intéressant vis à vis de Tétranychus Urticae.
C
Claims (12)
- 630 890
- 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que la copule acide de ces esters est de structure 1R eis ou IR trans.2REVENDICATIONS 1. Sous toutes leurs formes stéréoisomères, les composés de formule générale:dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone,- Soit un groupement:dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement-C=Nou un groupement-C=CHet R5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0,1 ou 2,- Soit un groupement:2T—c:-i0-dans laquelle Xj représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X1; représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente:- Soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le radical méthylène dioxyle, le radical benzyle, les atomes d'halogène,- Soit un groupement:ch2R2dans lequel le substituant Rt représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocyclique ou un groupement -CH2-C=CH,— Soit un groupement:
- 3630 890- Le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cy-clopent-2-èn-4-yle.- Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-1 -carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.- Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cy-clopent-2-èn-4-yle.- Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.- Le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-èn-4-yle.- Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.- Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-èn 4-yle.- Le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1 ',2'-dichlo-roéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phén-oxy benzyle.- Le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-èn-4-yle.- Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.3. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que la copule acide de ces esters est de structure dl eis ou di trans.20
- 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un mélange d'esters dont la copule acide est de structure dl eis ou di trans.
- 5. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Xx représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 est25 identique à Xi et représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 et R conservent les significations de la revendication 1.
- 6. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que X1 représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de30 brome, X2 est différent de Xt et représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 et R conservent les significations de la revendication 1.
- 7. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Xx, X2, X3 conservent les significations de la revendication 1 et35 R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-èn-4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxy benzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phén-oxy benzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.40
- 8. Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 identique à Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, un45 reste 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-èn-4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxy benzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxy benzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.
- 9. Composés selon la revendication 1 sous forme d'isomères50 (A), sous forme d'isomères (B) dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1 ' de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les noms suivent:— Le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy ben-55 zyle.- Le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle.
- 10. Composés selon la revendication 1 sous forme d'iso-60 mères (A), sous forme d'isomères (B) dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1 ' de la formule I ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les noms suivent:— Le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy ben-65 zyle.- Le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.10dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle15 analogue dihydro ou tétrahydro.
- 11. Composés selon la revendication 1 sous forme d'isomères (A), ou sous forme d'isomères (B) dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1 ' de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères dont les noms suivent:- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cycfopropane-1 -carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle.- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cy-clopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyciopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle.- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de RS alléthrolone.- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle.- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.- Le 1R, eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydro phthalimide méthyle.- Le dl eis trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-di-bromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle.- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichlo-roéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle.- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydro phthalimide méthyle,- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichlo-5 roéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle,- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichlo-roéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone,- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichlo-îo roéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle,- Le 1R, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichIoro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle,- Le 1R, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone,15 - Le 1R, eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle,- Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle,20 - Le IR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'dibro-moéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxy benzyle,- Le IR, eis 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2',l'-di-bromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy25 benzyle.
- 12. Composés selon la revendication 1, sous forme de mélange de stéréoisomères de structure eis et de structure trans.
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