CH632747A5 - Verfahren zur herstellung von neuen alpha-(4-biphenylyl)-benzyl-azolium-salzen. - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen alpha-(4-biphenylyl)-benzyl-azolium-salzen. Download PDF

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CH632747A5
CH632747A5 CH1180777A CH1180777A CH632747A5 CH 632747 A5 CH632747 A5 CH 632747A5 CH 1180777 A CH1180777 A CH 1180777A CH 1180777 A CH1180777 A CH 1180777A CH 632747 A5 CH632747 A5 CH 632747A5
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Wilfried Draber
Karl Heinz Buechel
Manfred Plempel
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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen a~(4-BiphenyIyl)-benzyl-azolium-45 Salzen.
Es ist bereits bekannt geworden, dass N-Tritylimidazole, insbesondere das Diphenyl-(2-chlorphenyl-imidazol-l-yl)--methan (Clotrimazol, Canesten®), eine gute bis sehr gute antimikrobielle, insbesondere antimykotische Wirkung auf-50 weisen (vergleiche Belgische Patentschrift 720 801); ebenso bestimmte Azol-l-yl-methane, wie Biphenylyl-phenyl-azol-l--yl-methan (vergleiche Deutsche Offenlegungsschrift 2 461 406). Jedoch haben all diese Azol-Derivate den Nachteil eines langen Zeitraums bis zum Wirkungseintritt. 55 Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von neuen a-(4-Biphenylyl)-benzyl-azolium-Salzen der Formel I
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gebenenfalls das Halogenid in den erhaltenen Azolium-Halogeniden gegen ein anderes Anion austauscht.
Es wurde gefunden, dass die neuen erfindungsgemäss herstellbaren a-(4-BiphenylyI)-benzyl-azolium-Salze der allgemeinen Formel I
in welcher
A für die CH-Gruppe oder ein N-Atom,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl, für Wasserstoff, Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl oder Phenylcarbo-nylalkyl,
X für Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio,
Nitro oder Cyano,
Y für X oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl,
m und n für ganze Zahlen von 0 bis 5 und Z für das Anion einer anorganischen oder organischen Säure stehen,
ist dadurch gekennzeichnet, dass man l-(«-Biphenylyl-ben-zyl)-azole der Formel II
R3
0-
n
P-
A \
in welcher
A, X, Y, m und n die oben angegebene Bedeutung haben, mit Halogeniden der Formel III
(II)
Hai
R1 - C - R3
i
R2
(III)
in welcher
R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und Hai für Halogen steht,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, und ge-
20
(I)
in welcher
A für die CH-Gruppe oder ein N-Atom steht,
25 R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl stehen,
R3 für Wasserstoff, Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl oder Phenylcarbo-30 nylalkyl steht,
X für Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio,
Nitro oder Cyano steht,
Y für X oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, m und n für ganze Zahlen von 0 bis 5 stehen und 35 Z für das Anion einer anorganischen oder organischen Säure steht,
gute antimikrobielle Eigenschaften bei gleichzeitiger sporo-cider Wirksamkeit aufweisen.
In manchen Fällen erweist es sich als vorteilhaft, anstelle 40 der Halogenide der Formel (III) entsprechende reaktive Ester einzusetzen, die durch Umsetzung der entsprechenden Alkohole mit den entsprechenden Säuren erhalten werden.
Überraschenderweise tritt im allgemeinen die gute antimikrobielle Wirkung der erfindungsgemäss herstellbaren 45 neuen a-(4-Biphenylyl)-benzyl-azolium-Salze viel schneller ein, als das bei den aus dem Stand der Technik bekannten N-Tritylimidazolen und den Azol-l-yl-methanen der Fall ist. Ausserdem zeigen die neuen Wirkstoffe überraschenderweise zusätzlich eine fast komplette sporocide Wirkung auf 50 Dermatophyten- und Schimmelpilz-Sporen. Die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Wirkstoffe stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar.
Verwendet man l-[a-(4-Biphenylyl)-benzyl]-imidazol und a-(4-Biphenylyl)-benzylchlorid als Ausgangsstoffe, so kann 55 der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:
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Die als Ausgangsstoffe verwendeten l-[œ-(4-Biphenylyl)--benzyl]-azole sind durch die Formel (II) allgemein definiert. In dieser Formel steht X vorzugsweise für Halogen, insbesondere Fluor, Chlor und Brom; für Alkyl mit 1 bis 6, insbesondere mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wobei als Beispiele Methyl, Äthyl, Isopropyl und tert.-Butyl genannt sind; für Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff- und bis zu 5 Halogenatomen, insbesondere mit 1 bis 2 Kohlenstoff- und bis zu drei gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wobei als Halogene Fluor und Chlor stehen, beispielhaft sei Tri-fluormethyl genannt; ferner vorzugsweise für Alkoxy und Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methoxy, Äthoxy, Methylthio und Äthylthio; sowie für Nitro oder Cyano. Y steht vorzugsweise für die Reste, die bei X bereits vorzugsweise genannt wurden, sowie für gegebenenfalls durch X substituiertes Phenyl.
Die Indizes m und n stehen vorzugsweise für ganze Zahlen von 0 bis 3 und A hat die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung.
Die erfindungsgemäss als Ausgangsstoffe zu verwendenden l-[a-(4-Biphenylyl)-benzyl]-azole der Formel (II) sind bekannt (vgl. Deutsche Offenlegungsschrift 2 461 406) oder können nach den dort angegebenen Verfahren hergestellt werden. Man erhält sie z.B., wenn man die entsprechenden 1 -[«-(4-Biphenylyl)-benzyl] -carbinole mit Thionyl-bis-azolen in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise Aceto-nitril, bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C umsetzt oder wenn man z.B. die entsprechenden l-[a-(4-Bipheny!yl)--benzyl]-halogenide mit Azolen gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebinders, beispielsweise einem Überschuss an Azol, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise Acetonitril, bei Temperaturen zwischen 80 und 120°C umsetzt (vgl. auch die Herstellungsbeispiele).
Als Beispiele für die erfindungsgemäss als Ausgangsstoffe zu verwendenden !-[«-(4-Biphenylyl)-benzyl]-azole der Formel (II) seien genannt:
l-[a-(4-Biphenylyl)-benzyl]-imidazol 1 - [a-(4-Biphenylyl)-(2-chlorbenzyl)] -imidazol l-[a-(4-BiphenylyI)-(3-chlorbenzyI)]-imidazol 1 - [ x-(4-Biphenylyl)-(4-chlorbenzyl)] -imidazol 1 - [ <%-(4-Biphenylyl)-(4-brombenzyl)] -imidazol l-[a-(4-Biphenylyl)-(3-methylbenzyl)]-imidazol 1 - [a-(4-BiphenyIyl)-(4-tert.-butylbenzyl)] -imidazol 1- [a-(4-<4'-Chlorbiphenylyl>)-benzyl] -imidazol 1 - [ a-(4-<4'-ChlorbiphenyIyl>)-(2-chlorbenzyl)] -imidazol l-[a-(4-<2',4',6'-Trichlorbiphenylyl>)-benzyl]-imidazol l-[a-(4-<3'-Methylbiphenylyl>)-benzyl]-imidazol 1 - [a-(4-<3 '-Äthylbiphenylyl>)-benzyl] -imidazol 1 - [ a-(4-Biphenylyl)-(2,4-dichIorbenzyl)] -imidazol 1 - [a-(4-Biphenylyl)-(3-nitro-4-chlorbenzyl)] -imidazol 1 - [a-(Biphenylyl)-3-(nitrobenzyl)] -imidazol 1 - [Bis(4-Biphenylyl)-methyl] -imidazol 1 -[a-(4-Biphenylyl)-benzyl] -1,2,4-triazol 1 - [ a-(4-Biphenylyl)-(2-chlorbenzyl)] -1,2,4-triazol l-[a-(4-Biphenylyl)-(3-chlorbenzyl)]-l,2,4-triazol 1 - [sx-(4-Biphenylyl)-(4-chlorbenzyl)] -1,2,4-triazol 1- [ y.-(4-Bipheny]yl)-(4-brombenzyl)] -1,2,4-triazol 1 - [ oc-(4-Biphenylyl)-(3-methylbenzyl)] -1,2,4-triazol 1 - [ a-(4-Biphsnylyl)-(4-tert.-butylbenzyl)] -1,2,4-triazol 1 - [ x-(4-<4,-Chlorbiphenylyl >)-benzyl] -1,2,4-triazol l-[a-(4 <4'-Chlorbiphenylyl>)-(2-chlorbenzyl)]-l,2,4-triazol l-[a-(4-<2',4',6'-Trichlorbiphenylyl>)-benzyl]-l,2,4-triazol 1 - [ a-(4-<3'-Methylbiphenylyl>)-benzyl] -1,2,4-triazol l-[a-(4-<3'-Äthylbiphenylyl>)-benzyl]-l,2,4-triazol 1 -[«-(4-Biphenylyl)-(2,4-dichlorbenzyl)]-1,2,4-triazol 1 -[«-(4-Biphenylyl)-(3-nitro-4-chlorbenzyl)] -1,2,4-triazol l-[a-(Biphenylyl)-(3-nitrobenzyl)]-l,2,4-triazol 1 - [Bis(4-BiphenyIyl)-methyl]-1,2,4-triazol.
Die ausserdem als Ausgangsstoffe zu verwendenden Halogenide sind durch die Formel (III) allgemein definiert. In dieser Formel sind R1 und R2 gleich oder verschieden und stehen vorzugsweise für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie vorzugsweise für gegebenenfalls substituiertes Phenyl, wobei als Substituenten vorzugsweise die Reste in Frage kommen, die für X bei den Ausgangsstoffen der Formel (II) bereits vorzugsweise genannt wurden. R3 steht vorzugsweise für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie für gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl-teil, Phenylcarbonyl und Phenylcarbonylalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei als Substituenten vorzugsweise die Reste in Frage kommen, die für Y bei den Ausgangsstoffen der Formel (II) bereits vorzugsweise genannt wurden. Hai steht vorzugsweise für Fluor, Chlor,
Brom oder Jod.
Die Ausgangsstoffe der Formel (III) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie, bzw. können sie auf allgemein bekannte und übliche Weise erhalten werden. Als Beispiele seien genannt: a-(4-Biphenylyl)-benzylchlorid a-Brom-acetophenon (ü-Chlor-acetophenon tü-Chlor-(4-fluoracetophenon)
ü)-Brom-(4-methylacetophenon) co-ChIor-(2,4-dichloracetophenon) co-Chlor-(4-bromacetophenon)
4-Fluorbenzyl-methylbromid 4-Chlorbenzyl-methylbromid 2,4-Dichlorphenyl-methylchlorid Diphenyl-methylchlorid (2-Chlorphenyl)-diphenyl-methylchlorid 4-Chlorphenylcarbonyl-äthylchlorid 4-Bromphenylcarbonyl-äthylchlorid 4-Fluorphenylcarbonyl-äthylbromid 4-Chlorphenylcarbonyl-äthylbromid œ-Brom-w-methyl-(4-methylacetophenon) (4-Chlorphenyl)-(4-fluorphenyl)-methylchlorid.
In der Formel (I) steht Z vorzugsweise für das Anion einer anorganischen oder organischen Säure. Dazu gehören vorzugsweise die Halogenid-Anionen Fluori, Chlorid, Bromid und Jodid; ferner Nitrat-, Sulfat- und Phosphat-Anionen; sowie Acetat-, Propionat-, Glykolat-, Lactat-, Malonat-, Succinat-, Maleat-, Fumarat-, Tartrat-, Citrat-, Benzoat-, Methylsulfonat-, Äthylsulfonat-, p-Toluolsulfonat-, Benzol-sulfonat- oder Salicylat-Anionen.
Für die erfindungsgemässe Umsetzung kommen als Verdünnungsmittel vorzugsweise polare organische Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Nitrile, wie Acetonitril; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Formamide, wie Dimethylformamid; Ketone, wie Aceton; Äther, wie Di-äthyläther und Tetrahydrofuran sowie Chlorkohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid un Chloroform.
Die Reaktionstemperaturen können beim erfindungsge-mässen Verfahren in einem grösseren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen etwa 0 bis etwa 120°C, vorzugsweise bei 20 bis 90°C, bzw. bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens arbeitet man vorzugsweise in molaren Mengen. Die Isolierung der Verbindungen der Formel (I) erfolgt in üblicher Weise.
Der, entsprechend dem erfindungsgemässen Verfahren, gegebenenfalls durchzuführende Anionenaustausch erfolgt in allgemein bekannter Weise (vgl. Deutsche Offenlegungsschrift 2 504 114), indem man die a-(4-Biphenylyl)-benzyl-
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5
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-azolium-halogenide der Formel (I) z.B. mittels einer Base oder einem Anionenaustauschharz in die entsprechenden Azoliumhydroxide überfüllt und diese anschliessend mit einer entsprechenden Säure umsetzt.
Als Beispiel für einen besonders wirksamen Vertreter der erfindungsgemäss herstellbaren neuen Wirkstoffe sei ausser den Herstellungsbeispielen und den Beispielen der Tabelle 1 folgender genannt:
1- [a-(4-Biphenylyl)-benzyl] -3-diphenyImethyl-imidazolium--chlorid.
Die neuen Verbindungen der Formel (I) weisen starke antimikrobielle Wirkungen auf. Sie zeigen im allgemeinen ein breites Wirkungsspektrum in vitro, das Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze und biphasische Pilze sowie gram-positive Kokken umfasst. Im Gegensatz zu anderen bekannten Azol-Antimykotika zeigen die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen beispielsweise eine fast komplette sporocide Wirkung auf Dermatophyten- und Schimmelpilz-Sporen.
Besonders hervorzuheben ist, dass die antimikrobielle Wirkung der erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen schon innerhalb von 20 Minuten nach Zugabe zu den Kulturen von Mikroorganismen, bei einigen sogar schon wesentlich früher, eintritt. Das ist wesentlich früher als z.B.
bei dem bekannten Azol-Antimykotikum Clotrimazol. Diese für Azol-Antimykotika überraschende Eigenschaft eines raschen Wirkungseintritts eröffnet die Möglichkeit, die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Wirkstoffe zur Be-5 kämpfung von Mikroorganismen, insbesondere im Hygienesektor und im technischen Bereich, einzusetzen. Als mögliche Anwendungsgebiete seien beispielhaft genannt:
— als Waschmittelzusatz zur Entkeimung von Körperwäsche (Unterhosen, Strümpfe, Unterhemden) während io des Waschvorgangs in Waschmaschinen;
— als Zusatz zu Mundhygienika — z.B. Zahnpasten, Mundwasser — zur Vermeidung mikrobiell bedingter Infektionen der Mundschleimhaut als Infektprophylaktikum;
— als Konservierungsstoff für Kosmetika.
15 Gute Ergebnisse werden insbesondere bei Anwendungskonzentrationen von 0,5 bis 1 % Wirkstoff erhalten.
Beispiel A Antimykotische in-vitro-Wirksamkeit 20 Die in-vitro-Prüfung erfolgte im Reihenverdünnungstest mit Keiminokula von durchschnittlich 5 x 104 Keimen/ml Substrat. Als Nährmedium diente Nervina-Nährlösung. Die Bebrütungstemperaturen betrugen für Dermatophyten, Hefen und Schimmelpilze 28°C, für biphasische Pilze 37°C; 25 die Bebrütungsdauer war 24-96 Stunden.
MHK-Werte in y/ml Nährmedium bei Wirkstoff Trichoph. Cand. Penicil. Asperg. Microsp.
ment. alb. com. niger felin.
/~<CH3
ch-ojk <1 >64 >64 64 >64
Ii ]3*
(bekannt)
ClH ;<1 >64 64 >64 32
'Nn
Ö
!N
(bekannt)
?h'w <1 >64 >64 >64 >64
iUJ
(bekannt)
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6
MHK-Werte in y/ml Nährmedium bei Wirkstoff Trichoph. Cand. Penicil. Asperg. Microsp.
ment. alb. com. niger felin.
Beispiel B
Antibakterielle in-vitro-Wirksamkeit
Die in-vitro-Prüfungen wurden im Plattentest durch-65 geführt. Dabei werden die Bakterien mit dem Agar in der Konzentration von 5 x 103/Platte ausgegossen. Die Konzentration in der Platte ohne Koloniebildung ist die MHK. Als Nährmedium diente Mueller-Hinton-Boillon.
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MHK-Werte bei
Wirkstoff Staph. Staph. Strept. Strept.
albus aureus pyogenes faecalis
(1)
CH'
(■
rf
CH
Cl
©
8-32
8-32
8-32
8-32
Beispiel C
Sporocide Wirkung
Im Gegensatz zu anderen Azol-Antimykotika zeigen die erfindungsgemässen Verbindungen eine sporocide Wirksamkeit auf Dermatophyten- und Schimmelpilz-Sporen.
V ersuchsanordnung:
Ca. 104 Sporen von Trichophyton mentagrophytes oder Trichophyton Quincke anum oder Aspergillus fumigatus werden pro ml NaCl-Lösung suspendiert und mit dem jeweiligen Wirkstoff in Konzentrationen von 1, 5, 10, 50 und 100 y/ml Suspensionslösung versetzt. Man inkubiert die Sporensuspension für 24, 48, 72, 96, 120 und 240 Stunden, entnimmt nach den angegebenen Inkubationszeiten je Konzentration und Röhrchen 0,1 ml, spatelt auf Malzextrakt-Petrischalen homogen aus und zählt die Anzahl der — nach 48 Stunden Inkubationszeit bei 28°C — noch auskeimenden Sporen im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle.
Die Verbindung aus Beispiel 1 zeigt in Konzentrationen von 5 y/ml eine fast komplette sporocide Wirkung auf o.g. Pilz-Sporen.
Beispiel D
Wirkkinetik
Die Wirkkinetik wird mittels kontinuierlicher, turbidime-trischer Messungen verfolgt.
Die Verbindung aus Beispiel 1 zeigt am Testorganismus Candida albicans in Konzentrationen von 5 und 10 y/ml einen Wirkungseintritt schon ca. 5 -10 Minuten nach Zugabe des Präparates zu den Mikroorganismen-Kulturen. Die Keime stellen ihr Wachstum ein, es erfolgt keine Vermehrung mehr.
Beispiel E Anwendung als Waschmittelzusatz
4 x 4 cm grosse Stücke von Feinstrumpfhosen wurden mit wässrigen Keimsuspensionen von
Candida albicans und
Trichophyton mentagrophytes so getränkt, dass ca. 5 x IO3 - 1 x 104 Keime pro cm2 Gewebe vorhanden waren.
Die Gewebestücke wurden a) in Leitungswasser b) in 0,5 %ige Lösungen von Beispiel 1
c) in 1,0% ige Lösungen von Beispiel 1
in Bechergläser gelegt und für 20, 60 und 120 Minuten in den angegebenen Lösungen mittels Magnetrührer gerührt.
Nach den angegebenen Zeiten wurden die Gewebestücke entnommen und im Vakuum-Trockenschrank bei 30°C 1 Stunde getrocknet.
Die trockenen Gewebestücke wurden auf Nervina-Agar-20 Platten ausgelegt und für 48 Stunden bei 28°C bebrütet.
Wir fanden:
a) in der Leitungswasser-Kontrolle: 1000 Keime pro 4 cm2 nach 20 und 60 Minuten, ca. 400 Keime nach 120 Minuten;
25 b) mit 0,5% Beispiel 1: ca. 100 Keime pro 4 cm2 nach 20 und 60 Minuten, 10-20 Keime nach 120 Minuten;
c) mit 1,0% Beispiel 1: 5-10 Keime 20 und 60 Minuten, 0 Keime nach 120 Minuten.
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Herstellungsbeispiele Beispiel 1
31 g (0,1 Mol) l-[a-(4-Biphenylyl)-benzyl]-imidazol und so 27,9 g (0,1 Mol) a-Biphenylyl-benzylchlorid werden in 200 ml Acetonitril suspendiert. Man erhitzt 18 Stunden unter Rückfluss. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch durch Abdestillieren des Lösungsmittels eingeengt und der • Rückstand in 500 ml Toluol unter Rückfluss erhitzt. Das 55 dabei entstehende Gel wird abgetrennt und durch Verreiben mit Diisopropyläther zur Kristallisation gebracht. Man erhält 36 g (62% der Theorie) l,3-Bis-[a-(4-Biphenylyl)-ben-zyl]-imidazoliumchlorid vom Schmelzpunkt 150°C (Zers.).
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8
Ausgangsprodukt;
Beispiel 3
13,6 g (0,1 Mol) Imidazol werden in 150 ml Acetonitril gelöst und bei 10°C mit 3,5 ml Thionylchlorid versetzt. Zu der so erhaltenen Lösung von Thionyl-bis-imidazol gibt man 13 g (0,05 Mol) 4-Biphenyl-phenyI-carbinol. Nach ^ständigem Stehen bei Raumtemperatur wird das Lösungsmittel durch Abdestillieren im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird in Chloroform aufgnommen und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der ölige Rückstand wird in Essigester gelöst und durch Filtration von unlöslichen, harzigen Bestandteilen befreit. Das Lösungsmittel wird erneut im Vakuum abdestilliert und der Rückstand durch Umkristallisation aus Acetonitril gereinigt. Man erhält 8,7 g (56% der Theorie) l-[a-(4--BiphenylyD-benzyl]-imidazol vom Schmelzpunkt 142°C.
A usgangsprodukt:
- CH -
I
OH
10
15
Cl
©
15,1 g (0,05 Mol) l-[a-(4-Biphenylyl)-benzyl]-imidazol 20 und 15,2 g (0,05 Mol) 2-Chlorphenyl-diphenyl-methylchlo-rid werden in 400 ml Acetonitril suspendiert und 24 Stunden puf 80°C erhitzt. Anschliessend wird filtriert und das Filtrat durch Abdestillieren des Lösungsmittels eingeengt. Der Rückstand kristallisiert nach dem Verreiben mit Äther. Man er-25 hält 13 g (42% der Theorie) l-[a-(4-Biphenylyl)-benzyl]-3--(2-chlorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazoliumchlorid vom Schmelzpunkt 140°C (Zers.).
Analog den Beispielen 1 bis 3 werden die Verbindungen der folgenden Tabelle 1 erhalten.
30
38,8 g (0,15 Mol) 4-Phenyl-benzophenon werden in 200 ml Äthanol gelöst und mit 3 g (0,075 Mol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 15stündigem Erhitzen unter Rückfluss wird das erkaltete Reaktionsgemisch mit schwach salzsaurem Wasser hydrolysiert. Der dabei entstehende Feststoff wird durch Umkristallisieren aus Äthanol gereinigt. Man erhält 36 g (89% der Theorie) 4-Biphenyl-phenyl-carbinol vom Schmelzpunkt 72 - 73°C.
35
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Beispiel 2
45
50
55
15,1 g (0,05 Mol) 1 - [a-(4-Biphenylyl)-benzyl] -imidazol und 10 g (0,05 Mol) w-Bromacetophenon werden in 500 ml Acetonitril suspendiert. Nach 15stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird die entstandene klare Lösung auf ca. 50 ml eingeengt. Die sich dabei ausscheidenden Kristalle werden abgesaugt und getrocknet. Man erhält 21 g (82,5% der Theorie) l-[«-(4-Biphenylyl)-benzyl]-3-phenacyl-imidazo-liumbromid vom Schmelzpunkt 210°C (Zers.).
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m tabelle 1
-CH-«-N
i®.
N"'
I
R1 - C - R3
I
R2
n
©
Beispiel A Rl
Nr. A R
R2 R3
Vn
Schmelzpunkt (°C)
no2
Cl-
no2-
H
H
<( Cl'
H
:i (0>-
4 CH
5 CH
6 CH
7 CH
8 CH
9 CH
10 N
11 CH
12 CH
13 CH
14 CH
15 CH
16 CH
17 CH
18 CH C(CH3)3
19 CH
H
■H H H ,H H H H H H H H H H H H
-CO-^J-Cl -CO-0-C1
OO
■QhO OO
— 4-C1, Cl 3-NOa
— 3-n02 Cl
— — Cl
— — Br
— 2,5-Cl2 Cl
— — Cl
— — Cl
— — no3
— — so4
— — p04
Acetat
Cl
Cl
OH
60 (Zers.)
70 (Zers.) 150 (Zers.) 170 (Zers.) 200 (Zers.) zähfl. Öl 150 164 (Zers.) 102 110 120 86
Tartrat 72
Citrat 105
152-156 (Zers.)
170
82

Claims (4)

  1. 632747
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen a-(4-Biphenyl-yl)-benzyl-azolium-Salzen der Formel I
    X:
    m
    Hai
    1
    R1 - C - R3
    I
    R2
    (III)
    in welcher
    F1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und Hai für Halogen steht,
    in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, und gegebenenfalls das Halogenid in den erhaltenen Azolium-Halogeniden gegen ein anderes Anion austauscht.
  2. 2. Verwendung von a-(4-Biphenylyl)-benzyl-azolium-Salzen der Formel I
    10
    15
    (I)
    (I)
    in welcher
    A für die CH-Gruppe oder ein N-Atom,
    R2 und R2 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl, R3 für Wasserstoff, Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl oder Phenylcarbo-nylalkyl,
    X für Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio,
    Nitro oder Cyano,
    Y für X oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl,
    m und n für ganze Zahlen von 0 bis 5 und Z für das Anion einer anorganischen oder organischen Säure stehen,
    dadurch gekennzeichnet, dass man l-(a-Biphenylyl-benzyl)--azole der Formel II
    (II)
    in welcher
    A, X, Y, m und n die oben angegebene Bedeutung haben, mit Halogeniden der Formel III
    in welcher
    A für die CH-Gruppe oder ein N-Atom,
    20 R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl, R3 für Wasserstoff, Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl oder Phenylcarbo-nylalkyl,
    X für Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Alkylthio,
    Nitro oder Cyano,
    Y für X oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl,
    m und n für ganze Zahlen von 0 bis 5 und Z für das Anion einer anorganischen oder organischen Säure stehen,
    als wenigstens eine Wirkstoffkomponente in Mitteln zur Bekämpfung von Mikroorganismen im Hygienesektor und/ oder im technischen Bereich.
  3. 3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekenn-
    35 zeichnet, dass Mikroorganismen im Hygienesektor bekämpft werden.
  4. 4. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass Mikroorganismen im technischen Bereich bekämpft werden.
    40
    25
    30
CH1180777A 1976-09-28 1977-09-27 Verfahren zur herstellung von neuen alpha-(4-biphenylyl)-benzyl-azolium-salzen. CH632747A5 (de)

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