CH635562A5

CH635562A5 - Procede de fabrication de vitamines k(1) et k(2).

Info

Publication number: CH635562A5
Application number: CH199479A
Authority: CH
Inventors: Iwao Tabushi; Hiroyuki Sugimoto; Akira Yazaki
Original assignee: Wakunaga Yakuhin Kk
Priority date: 1978-03-04
Filing date: 1979-03-01
Publication date: 1983-04-15
Also published as: GB2017709B; DE2907864B2; FR2418784A1; FR2418784B1; US4229356A; DE2907864C3; DE2907864A1; GB2017709A

Description

La présente invention concerne la fabrication de vitamines Kj et de vitamines K2. Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé de préparation de précurseurs de vitamines K! et K2, ces précurseurs étant transformés en vitamines par oxydation, ce procédé consistant à eifectuer l'alkylation de la méthyl-2-hydro-naphtoquinone-1,4 par un agent d'alkylation spécifique.

On savait jusqu'à présent que, en général, on peut préparer une vitamine K! en condensant la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l,4 avec le phytol, l'isophytol ou des dérivés de ces composés, cette condensation étant effectuée par chauffage dans un solvant organique, en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide oxalique ou un éthé-rate du triflorure de bore, de manière à préparer un hydroprécurseur de la vitamine, cet hydroprécurseur étant ensuite oxydé au moyen d'un agent oxydant minéral tel que le bioxyde de manganèse ou l'oxyde d'argent de manière à le transformer en vitamine Kj. Toutefois, ce procédé présente l'inconvénient d'avoir un très faible rendement en vitamine K! à cause de la production de méthyl-2-phytyl-2-dihydro-2,3-naphtoquinone-l,4, à titre de produit de réaction secondaire, en une quantité approximativement égale à celle de la vitamine Kj.

En vue de pallier cet inconvénient, on a effectué l'acylation du groupe hydroxyle en position 1 pour empêcher la formation du produit de réaction secondaire. Cette manière de procéder présente cependant l'inconvénient de nécessiter d'effectuer la synthèse de l'acyloxy-4-méthyl-3-naphtol-l qui est compliquée et dont le rendement est faible. En outre, le produit de condensation ainsi obtenu doit êtrehydrolysé au moyen d'une base alcaline, car il est sous la forme d'un demi-ester. Dans le même but, on a également proposé un procédé utilisant le méthyl-2-naphtohydroquinone-l,4-ditétra-hydropyrannyléther. Dans ce procédé, le rendement en vitamine Kj n'est pas très élevé malgré l'utilisation d'un groupe protecteur coûteux, le dihydro-2,3-pyranne, et il est nécessaire d'effectuer soigneusement la déshydratation du solvant utilisé et la purification du catalyseur.

On sait également que l'on peut effectuer la synthèse de la vitamine K2 (10) par condensation d'un sel monopotassique de la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l,4 avec le bromure de géranyle par chauffage dans le toluène. La mise en œuvre de ce procédé est compliquée et, dans le cas où l'on utilise un catalyseur acide, il se forme un produit de réaction secondaire, la mêthyl-2-géranyl-2-dihydro-2,3-naphtoquinone-1,4, ce qui abaisse le rendement de la réaction à 20%.

On a également proposé un procédé selon lequel on effectue la condensation d'un halogénure de méthyl-2-dialcoxy-l,4-naphtalène en présence d'un complexe rc-allylnickel ainsi qu'un procédé selon lequel on effectue la synthèse d'une métaloquinone à partir du méthyl-2-dialcoxy-l,4 naphtalène et on condense la métaloquinone avec un halogénure d'allyle. Tous ces procédés de synthèse comprennent un grand nombre d'opérations et doivent être effectués en l'absence d'eau, ce qui nécessite une surveillance précise du déroulement des diverses étapes de ces procédés.

L'invention a pour but de fournir un procédé permettant la préparation de vitamines Kx ou K2 tout en éliminant les inconvénients des procédés connus qui viennent d'être mentionnés. A cet effet, le procédé selon l'invention est caractérisé par le fait que l'on fait réagir la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l,4 avec un composé (B) choisi dans le groupe constitué par le bromure de phytyle, le bromure d'isophytyle, le bromure de géranyle, le bromure de farnésyle, le bromure de géranylgéranyle et les chlorures correspondants, au sein d'un milieu réactionnel comprenant une phase aqueuse, renfermant une solution aqueuse d'une base alcaline, et une phase huileuse contenant un solvant organique hydrophobe, en présence d'un sel comprenant un ion ammonium quaternaire représenté par la formule (I) ou un ion tétraalkylphosphonium représenté par la formulé (ii).

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r2-n+-r4 (i) rj —p+ —r4 (ii)

I I

r3 r3

où rlt r2, r3 et r4 représentent chacun un groupe alkyle ou aryle renfermant 1 à 20 atomes de carbone, la somme des nombres des atomes de carbone dans les groupes r^ r2, r3 et r4 étant au moins égale à 12.

Ainsi, conformément à ce procédé, on utilise la méthyl-2-hydro-naphtoquinone-1,4 comme composé de départ fournissant une struc-

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ture naphtoquinone qui constitue le squelette de la molécule des vitamines Kj ou K2, et on effectue l'alkylation de ce composé en position 3 de manière à former un hydroprécurseur de vitamines Kj ou K2. Cette alkylation est effectuée dans un milieu de réaction comportant 2 phases et consistant en une solution aqueuse d'une base alcaline et en un solvant organique hydrophobe, en présence d'un sel d'ammonium quaternaire ou de tétraalkylphosphonium.

Par oxydation de l'hydroprécurseur, on forme une structure naphtoquinone, ce qui permet d'obtenir une vitamine Kj ou une vitamine K2.

Les composés de départ utilisés pour la mise en œuvre du procédé selon l'invention sont les suivants: (A) la méthyl-2-hydro-naphtoquinone-1,4, et (B) un composé choisi dans le groupe constitué par le bromure de phytyle, le bromure d'isophytyle, le bromure de géranyle, le bromure de farnésyle, le bromure de géranylgéranyle et les chlorures correspondants. On utilise donc toujours le composé (A), c'est-à-dire la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l,4, mais on choisit le composé (B) selon le type de vitamine à préparer. Pour préparer une vitamine Kn on utilise comme composé (B) le bromure de phytyle ou le bromure d'isophytyle. Pour préparer la vitamine K2 (10), on utilise le bromure de géranyle. Pour préparer la vitamine K2 (15) et la vitamine K2 (20), on utilise respectivement le bromure de farnésyle et le bromure de géranylgéranyle. Bien que l'on puisse utiliser également les chlorures, il est préférable d'utiliser les bromures.

Les quantités du composé (A) et du composé (B) que l'on utilise ne sont pas particulièrement critiques et, du point de vue théorique, ces quantités peuvent être choisies de manière à correspondre au rapport stœchiométrique. Toutefois, il est habituellement préférable d'utiliser le composé (A) en proportion molaire de 1 à 5, par rapport à la quantité de composé (B). Le milieu réactionnel dans lequel on effectue la réaction du composé (A) avec le composé (B) est constitué par un mélange hétérogène de deux phases comprenant: 1) une phase aqueuse renfermant une solution aqueuse d'une base alcaline, et 2) une phase huileuse contenant un solvant organique hydrophobe.

Au cours de la réaction qui s'effectue lors de la mise en œuvre du procédé selon l'invention, on considère que le transfert de matière entre les deux phases du milieu réactionnel présente une certaine importance, comme décrit ci-dessous, bien que cette hypothèse ne limite en rien l'invention. En conséquence, il est préférable que ces deux phases ne soient pas présentes uniquement sous forme de couches mais, plutôt, que l'une de ces deux phases soit dispersée au sein de l'autre. Il est donc préférable de soumettre le milieu réactionnel constitué par les deux phases à une agitation suffisamment énergique. Le milieu réactionnel contient un sel d'ammonium quaternaire ou de tétraalkylphosphonium qui peut avoir une certaine activité en tant qu'agent tensio-actif. Par conséquent, lorsque l'on agite convenablement le milieu réactionnel comprenant deux phases, il se forme habituellement une émulsion.

Le caractère hydrophobe du solvant organique que l'on utilise doit être suffisamment marqué pour permettre la formation d'une phase huileuse distincte de la solution aqueuse de base alcaline. Dans le milieu réactionnel utilisé lors de la mise en œuvre du procédé et selon l'invention, le solvant organique hydrophobe doit également être capable de dissoudre, au moins partiellement et de manière désirée, l'hydroprécurseur de vitamine Kj ou K2 résultant de la réaction.

Dans la limite où les conditions indiquées ci-dessus sont satisfaites, on peut utiliser n'importe quel solvant organique. Par exemple, on peut utiliser les solvants suivants: hydrocarbure, en particulier hydrocarbure aromatique tel que le pentane, l'hexane, le benzène, le toluène et le xylène; les hydrocarbures halogénés comme le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichloro-l,2-éthane et le mono-chlorobenzène; éthers comme l'éther éthylique, l'anisole; esters comme l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle et le benzoate d'éthyle. Parmi ces solvants, on utilise de préférence le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichloro-l,2-éthane, le diéthyléther, l'acétate d'éthyle, le benzène, le toluène et le xylène.

La solution aqueuse de base alcaline qui constitue l'autre phase du milieu réactionnel peut être une solution aqueuse de n'importe quelle base alcaline appropriée soluble dans l'eau. On peut notamment utiliser comme base alcaline soluble dans l'eau les hydroxydes, carbonates et borates de métaux alcalins, en particulier de sodium et de potassium. De manière générale, on peut utiliser une base alcaline minérale. Par exemple, on peut utiliser une solution aqueuse d'hy-droxyde de sodium ou d'hydroxyde de potassium. La concentration et la quantité de solution aqueuse de base alcaline dépendent de différents paramètres et ne peuvent pas être déterminées de manière simple. Cependant, il est préférable d'ajuster la concentration et la quantité de cette solution de manière que le pH du milieu réactionnel, c'est-à-dire le pH de la phase aqueuse, ait une valeur de 9 à 14, de préférence voisine de 14. Habituellement, on ajoute la solution aqueuse de base alcaline en proportion correspondant à 1 à 100 parties en volume, à 100 parties en volume du solvant organique mentionné ci-dessus, et, lorsque l'on agite convenablement le mélange ainsi obtenu, il se forme une émulsion.

Le sel comprenant l'ion d'ammonium quaternaire représenté par la formule (I) que l'on peut utiliser dans le milieu réactionnel, lors de la mise en œuvre du procédé selon l'invention, joue le rôle de catalyseur migrant d'une phase à l'autre. A défaut d'utiliser un sel comprenant un tel ion ammonium quaternaire, il se forme, lors de la mise en œuvre du procédé, des produits de réaction secondaire, tels que la méthyl-2-phytyl-2-dihydro-2,3-naphtoquinone-l,4 et la méthyl-2-géranyl-2-dihydro-2,3-naphtoquinone-l,4 en quantité correspondant à deux ou trois fois la quantité de vitamine Kj ou de vitamine K2, ce qui se traduit par un très faible rendement de la réaction. Au contraire, lorsque l'on utilise un sel comprenant un ion ammonium quaternaire, lors de la mise en œuvre du procédé selon l'invention, la réaction se déroule rapidement et la formation des produits des réactions secondaires indiquées ci-dessus est empêchée, ce qui permet l'obtention de vitamine ou de vitamine K2 avec un rendement élevé. On pense que les raisons de ce phénomène sont les suivantes: lorsqu'un sel contenant l'ion ammonium quaternaire indiqué ci-dessus est présent dans le milieu réactionnel, l'anion de ce sel (par exemple un ion halogénure) est échangé avec l'anion de la méthyl-2-hydronaphtoquinone-1,4 qui se forme dans la solution aqueuse de la base alcaline et l'anion de la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l,4 migre dans la phase organique pour constituer l'ion de polarité opposée à l'ion ammonium quaternaire. C'est pourquoi l'anion de la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l ,4 formé dans la phase aqueuse réagit rapidement avec le bromure de phytyle, le bromure d'isophytyle, le bromure de géranyle, le bromure de farnésyle ou le bromure de géranylgéranyle, qui sont de nature hydrophobe, dans la phase organique, ce qui permet l'obtention de vitamine Kj ou de vitamine K2 avec un rendement élevé. Comme sel comprenant l'ion ammonium quaternaire représenté par la formule (I), qui joue le rôle de catalyseur migrant entre les deux phases et permettant de transférer rapidement l'anion de la méthyl-2-hydronaphtoquinone-l,4 de la solution aqueuse de base alcaline à la phase organique, comme décrit ci-dessus, on peut utiliser différents sels. Par exemple, parmi les sels appropriés, on peut citer les sels de trioctylméthylammonium, comme le chlorure de trioctylméthylammonium, les sels de tétrabutylammo-nium comme le bromure de tétrabutylammonium, et les sels de ben-zyltriéthylammonium comme le bromure de benzyltriéthylammo-nium. On peut également utiliser le bromure d'hexyltriéthylammo-nium, le bromure d'octyltriéthylammonium, le bromure de décyltri-éthylammonium, le bromure de dodécyltriéthylammonium et le bromure de cétyltriméthylammonium.

Outre les halogénures tels que les chlorures et les bromures décrits ci-dessus, on peut utiliser des sulfates, des nitrates, des acétates, etc., pour former l'anion du sel d'ammonium quaternaire.

La quantité de ces sels comprenant l'ion d'ammonium quaternaire mentionné ci-dessus que l'on peut utiliser lors de la mise en œuvre du procédé selon l'invention n'est pas particulièrement critique, et cette quantité peut être choisie de manière appropriée en fonction de différents paramètres. Il est cependant préférable d'utiliser une quantité de sels correspondant à 1/20 à 1 équivalent molaire, plus

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particulièrement 1/15 à 1/5 équivalent molaire par rapport au composé (B).

Les sels de tétraalkylphosphonium qui peuvent être utilisés dans le milieu réactionnel lors de la mise en œuvre du procédé selon l'invention ont un cation représenté par la formule (II).

Les conditions de mise en œuvre décrites ci-dessus à propos du sel d'ammonium quaternaire sont également valables dans le cas où l'on utilise un sel de tétraalkylphosphonium, mis à part la nature du sel utilisé.

Comme sels de tétraalkylphosphonium, on peut, par exemple, utiliser des sels de tétrabutylphosphonium comme le chlorure de té-trabutylphosphonium et le bromure de tétrabutylphosphonium; des sels de trioctylméthylphosphonium comme le bromure de trioctylmé-thylphosphonium; des sels de trioctyléthylphosphonium comme le bromure de trioctyléthylphosphonium.

Lors de la mise en œuvre du procédé selon l'invention, il est préférable d'effectuer sous agitation la réaction d'alkylation du composé (A) par le composé (B) en utilisant les composés de départ, les catalyseurs et les solvants indiqués ci-dessus. Il est cependant souhaitable de purger le récipient dans lequel on effectue la réaction au moyen d'un gaz inerte tel que l'azote et l'argon, afin d'éviter une oxydation superflue au cours de la réaction. La température de réaction n'est pas particulièrement critique, mais une température de 10 à 80e C, de préférence 30 à 60°C, permet l'obtention d'un résultat particulièrement favorable. La durée de réaction peut être de 30 min à 30 h, et elle est de préférence de 1 à 20 h.

Comme décrit ci-dessus, le produit obtenu en effectuant l'alkyla-tion du composé (A) par le composé (B) est un hydroprécurseur de vitamines K] ou de vitamines K2. L'oxydation de cet hydroprécurseur permet l'obtenion de vitamines Ki ou de vitamines K2.

On peut effectuer cette oxydation de toutes manières appropriées permettant l'oxydation d'hydronaphtoquinone en naphtoquinone. Dans ce cas, il y a lieu de veiller à ce que le groupement qui contient des liaisons non saturées, et qui provient du composé (B), ne soit pas oxydé.

Par exemple, on peut effectuer cette oxydation de manière chimique, au moyen d'un oxyde tel que l'oxyde d'argent et le bioxyde de manganèse. On peut également effectuer cette oxydation par l'air. L'oxydation chimique s'effectue de manière relativement aisée. Par exemple, cette oxydation peut être effectuée en mettant en contact l'oxyde d'argent avec l'hydroprécurseur à une température de l'ordre de 0 à 60° C, de préférence 20 à 40° C, pendant une durée de l'ordre de 10 à 60 min, de préférence 15 à 30 min. Des exemples des conditions d'oxydation par l'oxyde d'argent sont décrites dans les publications suivantes: Clinton, Snyder et Rapoport, «J. Am. Chem. Soc.», vol. 96, 8046 (1974) etTabushi, Fujita et Kawakubo, «J. Am.

Chem. Soc.», vol. 99, 6456 (1977).

On peut effectuer l'oxydation par l'air en envoyant un courant d'air ou en faisant barboter de l'air dans une solution de l'hydroprécurseur à une température de 0 à 80° C, de préférence 20 à 30° C, pendant 5 à 30 h, de préférence 15 à 25 h. Comme décrit ci-dessus, la réaction de condensation entre le composé (A) et le composé (B) se déroule rapidement et permet d'obtenir une vitamine K! ou une vitamine K2 de grande pureté, avec un rendement élevé.

En vue de décrire de manière plus complète la mise en œuvre et le résultat du procédé selon l'invention, des exemples détaillés de mise en œuvre de ce procédé vont maintenant être donnés, étant bien entendu que ces exemples sont purement illustratifs et qu'ils ne limitent nullement la portée de l'invention.

Exemple 1:

On ajoute 10 g de bromure de phytyle, 15 g de méthyl-2-hydronaphtoquinone-1,4 et 3 g de chlorure de trioctylméthylammonium à 300 ml de chloroforme contenu dans un récipient, et l'on ajoute ensuite 10 ml d'une solution aqueuse à 20% d'hydroxyde de sodium au contenu de ce récipient, en remplaçant par de l'argon l'atmosphère du récipient. On chauffe le mélange ainsi obtenu à une température de 60° C tout en l'agitant énergiquement pendant

30 min, en le maintenant à cette température. Après la fin de la réaction, on refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante et on l'acidifie par adjonction de 100 ml d'une solution d'acide chlorhy-drique à 5%.

On agite ensuite, pendant 10 min, le mélange ainsi obtenu et on sépare la couche de chloroforme. On lave ensuite deux fois cette couche de chloroforme avec des fractions de 100 ml d'eau et on la sèche sur sel de Glauber (sulfate de sodium). Après quoi on ajoute 20 g d'oxyde d'argent à la matière ainsi obtenue par séchage et l'on agite pendant 15 min le mélange ainsi obtenu de manière à oxyder cette matière. On filtre le mélange résultant de cette oxydation et on élimine le solvant par distillation. On purifie le résidu par Chromatographie sur 800 g de gel de silice (éluant: éther de pétrole/acétate d'éthyle: 15/1), ce qui permet d'obtenir 6,4 g (51 %) de vitamine Kj. Le produit pur ainsi obtenu a un coefficient d'extinction E}"^ = 419 (248 nm, dans l'isooctane) et un spectre d'absorption infrarouge coïncidant avec celui d'un échantillon obtenu par synthèse selon un procédé connu.

Exemple 2:

On prépare 5,6 g (rendement 45%) de vitamine Kl5 en procédant de la manière décrite dans l'exemple 1, mais en effectuant la réaction à la température ambiante et avec une durée de réaction de 4 h.

Exemple 3:

On prépare 4,1 g (rendement 33%) de vitamine Kl5 en procédant de la manière décrite dans l'exemple 1, mais en utilisant 2,5 g de bromure de tétrabutylammonium au lieu de chlorure de trioctylméthylammonium.

Exemple 4:

On prépare 4,1 g (rendement 33%) de vitamine Kl5 en procédant de la manière décrite dans l'exemple 1, mais en utilisant 300 ml de dichloro-l,2-éthane au lieu de chloroforme et en effectuant la réaction à une température de 80° C.

Exemple 5:

On prépare 3,3 g (rendement 27%) de vitamine K,, en procédant de la manière décrite dans l'exemple 1, mais en utilisant 300 ml de benzène au lieu de chloroforme et en effectuant la réaction à 80° C.

Exemple 6:

On prépare 5,5 g (rendement 44%) de vitamine Kl5 en procédant de la manière décrite dans l'exemple 1, mais en utilisant 10 g de bromure d'isophytyle au lieu de bromure de phytyle.

Exemple 7 :

On ajoute 6 g de bromure de géranyle, 15 g de méthyl-2-hydro-naphtoquinone-1,4 et 3 g de chlorure de trioctylméthylammonium à 300 ml de chloroforme contenu dans un récipient et on ajoute ensuite 50 ml d'une solution aqueuse à 4% d'hydroxyde de sodium au contenu de ce récipient après avoir remplacé par l'argon l'atmosphère du récipient. On chauffe à 60° C le mélange ainsi obtenu et on l'agite vigoureusement pendant 30 min en le maintenant à cette température. Après la fin de la réaction, on refroidit le mélange ainsi obtenu à la température ambiante et on l'acidifie au moyen de 100 ml d'une solution à 5% d'acide chlorhydrique.

On agite ensuite le mélange pendant 10 min et on sépare la couche de chloroforme. On lave deux fois cette couche de chloroforme avec des portions de 100 ml d'eau et on la sèche sur sel de Glauber. On ajoute ensuite 20 g d'oxyde d'argent à la matière ainsi obtenue après séchage et on agite le mélange pendant 15 min pour provoquer l'oxydation de cette matière. On filtre le mélange résultant de cette oxydation et on élimine le solvant par distillation. On purifie le résidu par chromatograhie sur 600 g de gel de silice (éluant: éther de pétrole/ acétate d'éthyle: 15/1), ce qui permet d'obtenir 2,5 g (rendement 30%) de vitamine K2 (10).

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Le produit purifié ainsi obtenu a un spectre d'absorption infrarouge présentant des pics d'absorption à 2940 cm-1,1640 cm-1, 1620 cm-1,1595 cm-1,1440 cm-1,1380 cm-1 et 1300 cm-1. Ce spectre d'absorption coïncide avec celui d'un échantillon obtenu par synthèse selon un procédé connu. 5

Exemple 8:

On ajoute 10 g de bromure de phytyle, 15 g de méthyl-2-hydro-naphtoquinone-1,4 et 3 g de bromure de tétrabutylphosphonium à 300 ml de chloroforme contenu dans un récipient et on ajoute ensuite io 10 ml d'une solution aqueuse à 20% d'hydroxyde de sodium au contenu de ce récipient, après avoir remplacé l'atmosphère à l'intérieur de ce récipient par de l'argon. On chauffe le mélange ainsi obtenu à 60° C et on l'agite vigoureusement pendant 30 min en le maintenant à cette température. Après la fin de la réaction, on refroidit le mélange 15 réactionnel à la température ambiante et on l'acidifie par adjonction de 100 ml d'une solution à 5% d'acide chlorhydrique.

On agite ensuite, pendant 10 min, le mélange ainsi obtenu et on sépare la couche de chloroforme. On lave ensuite deux fois cette couche de chloroforme au moyen de fractions de 100 ml d'eau et on la sèche sur sel de Glauber. Après quoi on ajoute 20 g d'oxyde d'argent à la substance ainsi séchée, et on agite le mélange pendant 15 min de manière à oxyder cette substance. On filtre le mélange résultant de cette oxydation et on élimine le solvant par distillation. On purifie le résidu par Chromatographie sur 800 g de gel de silice (éluant: éther de pétrole/acétate d'éthyle: 15/1), ce qui permet d'obtenir 4,3 g (34%) de vitamine K!.

Le produit purifié ainsi obtenu a un coefficient d'extinction E{°4, = 419 (248 nm, dans l'isooctane) et un spectre d'absorption infrarouge coïncidant avec celui d'un échantillon obtenu par synthèse selon un procédé connu.

Dans les sels de tétraalkylphosphonium, les groupes Rj, R2, R3 et R4 sont de préférence des groupes alkyles.

R

Claims

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1. Procédé de préparation d'un hydroprécurseur de vitamine Kt ou K2, caractérisé par le fait que l'on fait réagir la méthyl-2-hydro-naphtoquinone-1,4 avec un composé (B) choisi dans le groupe constitué par le bromure de phytyle, le bromure d'isophytyle, le bromure de géranyle, le bromure de farnésyle, le bromure de géranylgéranyle et les chlorures correspondants, au sein d'un milieu réactionnel comprenant une phase aqueuse, renfermant une solution aqueuse d'une base alcaline, et une phase huileuse contenant un solvant organique hydrophobe, en présence d'un sel comprenant un ion ammonium quaternaire représenté par la formule (I) ou un ion tétraalkylphos-phonium représenté par la formule (ii):

Ri Ri

I I

r2-n+-r4 (i) r2-p+-r4 (ii)

I I

r3 r3

où rlf r2, r3 et r4 représentent chacun un groupe alkyle ou âryle renfermant 1 à 20 atomes de carbone, la somme des nombres des atomes de carbone dans les groupes rj, r2, r3 et r4 étant au moins égale à 12.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la phase qui renferme ladite solution aqueuse de base alcaline ou la phase qui contient ledit solvant organique hydrophobe est dispersée dans l'autre de ces deux phases.

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revendications

3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit ion ammonium quaternaire est l'un des ions suivants: trioctylmé-thylammonium, tétrabutylammonium, benzyltriéthylammonium, hexyltriéthylammonium, octyltriéthylammonium, décyltriéthylam-monium, dodécyltriéthylammonium et cétyltriméthylammonium.

4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit solvant organique est choisi parmi le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichloro-l,2-éthane, le diéthyléther, l'acétate d'éthyle et le benzène.

5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit milieu réactionnel a un pH de 9 à 14.

6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, pour la préparation de l'hydroprécurseur d'une vitamine Ki, caractérisé par le fait que le composé (B) est le bromure de phytyle ou le bromure d'isophytyle.

7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, pour la préparation de l'hydroprécurseur de la vitamine K2 (10), caractérisé par le fait que le composé (B) est le bromure de géranyle.

8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, pour la préparation de l'hydroprécurseur de la vitamine K2 (15) ou de celui de la vitamine K2 (20), caractérisé par le fait que le composé (B) est, respectivement, le bromure de farnésyle ou le bromure de géranylgranyle.

9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que ledit sel est un sel d'ammonium quaternaire.

10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que ledit sel est un sel de tétraalkylphosphonium.

11. Utilisation de l'hydroprécurseur, obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 10, pour la préparation de vitamine ou K2, caractérisé par le fait que l'on oxyde ledit hydroprécurseur de manière à le transformer en vitamine Ki ou K2.