CH636965A5 - Kuenstlicher stuhl. - Google Patents

Description

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PATENTANSPRÜCHE u.a., gewinnen (vg. «Klinisches Labor» 11. Auflage der Medizi-

1. Künstlicher Stuhl zur Verwendung als Kontrollstandard nisch-chemischen Untersuchungsmethoden S. 474, E. Merck, zur diagnostischen Erfassung von im Stuhl enthaltenen Stoffen Darmstadt 1970).

und zur Demonstration, gekennzeichnet durch eine Matrix, die Die mikroskopische Untersuchung kann weitere Hinweise aus mindestens einem in Wasser schwerlöslichen, sauerstoffhal- 5 von diagnostischem Wert erbringen, beispielsweise für das Vor-tigen, organischen Polymer und/oder einem sauerstoffhaltigen, handensein von Fett und Muskeleiweiss im Stuhl, schwerlöslichen anorganischen Festkörper gebildet ist mindestens ein an dem Matrixmaterial haftendes, nicht ausblutendes Weiter ist die Bestimmung des Gehalts an gewissen Enzy-Färbemittel, das geeignet ist, eine dem Stuhl ähnliche Färbung men, Parasiten, Bakterien, Arzneimitteln u.a. in den Bereich hervorzurufen, Wasser und/oder Gleitmittel. 10 der Untersuchungen aufgenommen worden.

2. Stuhl nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Von besonderer Bedeutung ist jedoch die Untersuchung des Matrixmaterial mindestens zum Teil kornförmiges Material Stuhls auf okkultes Blut. Anhand dieser Methode sei die der einer Korngrösse bis 300[xm, vorzugsweise im Bereich von 0,5 vorliegenden Erfindung zugrundeliegende Aufgabe und die ver-- 50(im, ist. schiedenen, damit eröffneten Möglichkeiten im Hinblick auf

3. Stuhl nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, 15 Diagnose, Kontrolle und Demonstration erläutert.

dass die Matrix Cellulose, modifizierte Cellulose, andere Kohle- Tumorerkrankungen im Darmbereich sind relativ häufig; sie hydrate oder ein Gemisch davon enthält. machen sich spät, für den Erkrankten oft zu spät bemerkbar.

4. Stuhl nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, Ein - wenn auch nicht völlig eindeutiges - Indiz für das Vorhan-dass die Matrix Protein, vorzugsweise Gelatine, enthält. densein von Tumoren im Dannbereich ist das Auftreten von

5. Stuhl nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, 20 Blut im Stuhl. Blut im Stuhl wird jedoch häufig makroskopisch dass die Matrix synthetisches Polyamid, vorzugsweise Polyhexa- nicht wahrgenommen, vor allem, wenn sich Blut nur in Spuren methylenadipamid, oder Polymere von (Meth)acrylverbindun- im Stuhl befindet und bei dunkler Färbung des Stuhls. Einen gen, vorzugsweise Polyacrylamid, enthält. wesentlichen Fortschritt bei der Erkennung von Tumoren im

6. Stuhl nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, Darmbereich bedeutete es daher, als es gelang, ein Verfahren zu dass die Matrix einen in Wasser schwerlöslichen anorganischen 25 entwickeln, mit dessen Hilfe auch minimale Blutmengen im Festkörper, vorzugsweise Aluminiumoxid, enthält. Stuhl einwandfrei diagnostiziert werden können. Voraussetzung

7. Stuhl nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das ist verständlicherweise, dass vor der Durchführung des Tests an dem Matrixmaterial haftende, nicht ausblutende Färbemittel etwa über drei Tage eine fleischlose Diät eingehalten wird. Der ein gelb- bis braunfärbendes Pigment oder Pigmentgemisch, Test richtet sich auf die Erkennung des Blutbestandteils Hämo-mindestens ein organischer Farbstoff, der mit der Matrix eine 30 globin, genauer gesagt auf den Nachweis der dem Hämoglobin Bindung eingeht, vorzugsweise ein Reaktivfarbstoff, ein fein- innewohnenden Peroxidase-Aktivität. Beispielsweise wird bei verteilbares, vorzugsweise pulverförmiges Material auf Basis Einwirkung auf die Bestandteile des Guajakharzes eine deutlich von Naturprodukten mit gelbem bis braunem Farbton, oder ein erkennbare blaue bis blaugrüne Färbung hervorgerufen, wenn Gemisch solcher Färbemittel ist, und dass der Mengenanteil des gleichzeitig Peroxid vorhanden ist.

Färbemittels insgesamt 0,5-5 Gew. %, bezogen auf das Ge- 35 in ähnlicher Weise können auch andere Reagenzien ver-samtgewicht des Stuhls, beträgt. wendet werden, die die Anwesenheit von Hämoglobin durch

8. Stuhl nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Farbänderung anzeigen, z.B. Benzidin, o-Tolidin (Dimethyl-Färbemittel ein Pigmentgemisch auf Basis von Eisenoxiden mit benzidin), Tetramethylbenzidin, Phenolphthalein u.a..

braunem und gelbem Farbton, vorzugsweise im Gewichtsver- Solche Tests werden mit imprägnierten Papierstreifen oder hältnis 3 :2, oder den Pigmentfarbstoff Chromeisenbraun C.I. 40 beschichteten Folienstreifen durchgeführt und allgemein als 77-500 enthält. Teststreifen-Methoden bezeichnet.

9. Stuhl nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das

Färbemittel mindestens einen Reaktivfarbstoff enthält, der über ^er ^rax^s ^er ^est meist so durchgeführt, dass man eine Vinylsulfongruppe mit dem Matrixmaterial eine kovalente zunächst kleine Stuhlproben auf ein mit Guajak-Harzlösung imBindung eingeht, und dass das Färbemittel bevorzugt eine Kom-45 prägniertes Testbriefchen an den dafür markierten Stellen bination der Reaktivfarbstoffe Rot C.I. 14824, Goldgelb C.I. (Aussparungen) aufträgt. Dann gibt man als «Entwickler» 1-2 18852 und Brillantblau C.I. 61200, vorzugsweise im Gewichts- Tropfen einer Wasserstoffperoxid-Lösung auf das Testbriefverhältnis 2:2:1 umfasst. chen. Bei Vorhandensein von Blut tritt dann die beschriebene

10. Stuhl nach einem der vorangehenden Ansprüche, blaue bis blaugrüne Färbung ein.

dadurch gekennzeichnet, dass er mindestens ein für Lebensmit- 50 Klinische Untersuchungen haben ergeben, dass noch bis zu tel zugelassenes Konservierungsmittel, vorzugsweise Benzoe- ca> ^ m| S Fäkalien sicher nachgewiesen werden,

säure, Natriumbenzoat oder Sorbinsäure enthält. wenn die Stuhlproben auf den Testbriefchen trocken waren.

11. Verwendung des künstlichen Stuhls nach Anspruch 1 als Wurde die Entwicklerlösung jedoch sofort nach dem Aufbrin-Kontrollstandard bei der diagnostischen Erfassung von Blut im §en der Stuhlprobe auf das Testbriefchen, also in feuchtem ZuStuhl nach der Teststreifen-Methode. 55 stand> angewendet, so sank die Nachweisgrenze auf etwa 4 ml

Blut in 100 g Fäkalien.

Das oben wiedergegebene diagnostische Verfahren wird im folgenden als Guajak-Test-Verfahren bezeichnet.

Im Interesse der diagnostischen Zuverlässigkeit des Testver-

Die Untersuchung des Stuhls stellt eine diagnostische Mög- 60 fahrens müssen die verwendeten Reagentien und die fertigen lichkeit dar, die zwar seit alters her in der Medizin geübt wurde, Testbriefchen, bevor sie an die Patienten ausgeliefert werden die aber durch die Entwicklung moderner analytischer Metho- können, einer (statistischen) Qualitätskontrolle unterworfen den neue Aktualität gewonnen hat. werden.

Bei makroskopischer Prüfung lassen sich bereits Hinweise Weiter sollten die mit diesem diagnostischen Verfahren ar-

auf die Funktionsfähigkeit der Verdauung, aus der Konsistenz 65 beitenden Ärzte und medizinisch-technischen Assistent(inn)en und Form des Stuhls Anzeichen für Erkrankungen, wie Pan- die Möglichkeit zur laufenden Überprüfung des Testverfahrens kreasinsuffizienz, Fettstuhl, Magen-Darm-Blutungen, Dick- besitzen. Schliesslich wäre es sehr vorteilhaft, die Testmethode darmspasmen, Dyspepsien, Infektionskrankheiten, wie Ruhr beliebig demonstrieren zu können.

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Die Möglichkeiten, die Testbriefchen unter Praxisbedingun- eignet sich der erfindungsgemässe künstliche Stuhl als Kontrollgen zu überprüfen und das Testverfahren mit positivem Resultat standard bei der Erfassung von Blut im Stuhl nach der Teststrei-zu demonstrieren, waren bisher beschränkt. fen-Methode, speziell nach dem Guajak-Farbtest.

Wenn zu Testzwecken unverdünntes Blut auf das Filterpa- Für die als Matrixmaterial dienenden in Wasser schwer lösli-

pier eines in der oben beschriebenen Weise hergestellten Test- 5 chen, sauerstoffhaltigen, organischen Polymere kommen bei-briefchens aufgetragen wird, sind die Blutzellen möglicherweise spielsweise nicht hämolysiert. Es wird dann keine Peroxidase freigesetzt a) Cellulose und chemisch modifizierte Cellulosederivate und die Guajak-Reaktion fällt möglicherweise atypisch aus. und/oder andere Kohlehydrate,

Auch wenn für die Hämolyse des Blutes Sorge getragen wurde, ß) Proteine, wie beispielsweise Gelatine, bevorzugt für den kommt der Kontrollversuch mit Blut den Verhältnissen bei der i0 teilweisen Ersatz von Kohlehydratmaterialien nach a) praktischen Durchführung des Tests nicht sehr nahe. Wesentlich y) synthetische Polyamide, wie Polyhexamethylenadipamid aussagekräftiger wäre eine Kontrollmöglichkeit, bei der ein po- (PA 6.6)

sitives Ansprechen auf Blut an der unteren Nachweisgrenze ge- ô) (Meth)-acrylderivate, wie Polyacrylamid zeigt werden könnte. Die Durchführung des Tests mit (hämoly- infrage.

siertem) Blut eignet sich auch schlecht zur Demonstration der 15 Als sauerstoffhaltige, schwer lösliche anorganische Festkör-Methode. Der nächste Schritt zur Annäherung an die Praxis per sei z.B. Aluminiumoxid genannt. Auch Gemische aus verbesteht darin, dass man einer beliebigen Stuhlprobe, deren Ge- schiedenen Bestandteilen der oben genannten Art ergeben halt an Blut demnach von vornherein nicht feststeht, eine (vor- brauchbare Matrices.

bestimmte) Menge an Blut zusetzt. Um überhaupt eine Aussage Im Interesse einer dem natürlichen Stuhl möglichst ähnli-über die Qualität des Testbriefchens machen zu können, muss 20 chen Konsistenz werden zweckmässig überwiegend kornförmige der Stuhl-Probe eine Blutmenge zugesetzt werden, die oberhalb Matrix-Materialien und Pigmentfarbstoffe mit einer Korngrösse der üblichen Nachweisgrenze liegt. Bei positiver Reaktion wäre bis 300 (im, vorzugsweise im Bereich von 0,5- 50 (im, verwen-aber die Verlässlichkeit des Testbriefchens nur dann zweifelsfrei det, wobei allerdings das Vorhandensein grösserer strukturierbestätigt, wenn in einem Parallelexperiment festgestellt wird, ter Einheiten, wie beim natürlichen Stuhl, die Anwendbarkeit dass der Stuhl vor der Zugabe des Bluts (Kontrollprobe) ein 25 nicht beeinträchtigen muss.

negatives Resultat erbracht hat, also blutfrei war. Spricht die Es lassen sich auf Grundlage der oben genannten Bestand-

nicht mit Blut versetzte Kontrollprobe dennoch an, so sollte teile erfindungsgemässe Substitute für die normalerweise und sichergestellt werden, dass kein irgendwie gearteter Fehler beim für die unter pathologischen Bedingungen anfallenden Stuhlty-Testbriefchen oder bei der Handhabung vorlag. Dazu wird man pen bereitstellen. Der Anteil an Flüssigkeit, wie Wasser, Konwahrscheinlich eine von der ersten verschiedene Stuhl-Probe 30 servierungs- und/oder Gleitmittel, wird beispielsweise auf den dem Test unterwerfen müssen. Eine absolute Sicherheit, dass herzustellenden Stuhltyp hin gewählt werden. Der Anteil hängt das Testbriefchen die Nachweisempfindlichkeit gemäss Spezifi- natürlich auch vom Wasseraufnahme- und Bindevermögen des kation besitzt, ist auch bei diesem Vorgehen nicht zu erreichen. Matrixmaterials ab. Im allgemeinen wird der Feuchtigkeitsge-Die Problematik einer solchen Qualitätskontrolle erhellt auch halt so gewählt, dass Spachtelfähigkeit besteht.

aus folgenden Tatsachen: Es werden auch von gesunden Nor- 35 Im Falle der Verwendung von Kohlehydraten als Matrixma-malpersonen ca. 0,5 bis 1,5 ml Blut pro 24-Stundenstuhl ausge- terial gemäss a) kann der Anteil an Flüssigkeit z.B. bis 55 schieden; zieht man nun in Betracht, dass die täglich ausgeschie- Gew.-% — bezogen auf das Gesamtpräparat - betragen, wobei dene Stuhlmenge individuell zwischen 100 bis 500 g schwanken überwiegend Wasser, z.B. bis 45 Gew.-%, 5-15 Gew.-% Gleitkann, so folgt, dass es gar nicht möglich ist, so etwas wie natürli- mittel, speziell Glycerin oder Polyäthylenglykol, und als restlichen «Normalstuhl» im klinisch-chemischen Sinne zu defi- 40 che Flüssigkeit beispielsweise Alkohole (Äthanol) verwendet nieren. werden können. Diese Verhältnisse gelten auch bei (teilweisem)

Es bedarf keiner besonderen Erläuterung, dass der Umgang Ersatz von Kohlehydratmaterialien z.B. durch Proteine, wie mit Stuhl im Umkreis der Gesundheitsfürsorge aus hygienischen e a ine gemäss | ).

Gründen auf das absolut nötige Minimum beschränkt werden Beider Verwendung von Polyamiden gemäss Ô) wird vor-

soljte 45 zugsweise mit einem relativ hohen Gehalt an Gleitmitteln, bei-

Es kann vermutet werden, dass die diagnostischen Möglich- spielsweise dem 5- bis 7fachen Gewicht -bezogen auf Polyamid keiten, die sich aus Stuhluntersuchungen ergeben, wegen der an ,®ear 61 f '. . . .

damit verbundenen Unannehmlichkeiten und Risiken nicht . Ebfnff r?ativ hoher Russigkeitsgehalt beispiels-

überall voll ausgenutzt werden. Dabei beginnen die Schwierig- welf 5" ^ 20fache, vorzugsweise das ca. ISfache> des Ge-keiten bereits bei der Demonstration der für einen diagnosti- 50 nichts, bei der Verwendung von Polymeren von (Meth) acryl-schen Befund typischen Stuhltypen bzw. bei der Demonstration Verbindungen wie Polyacrylamid, zweckmassig, wobei Gleitaut-der analytischen Verfahren. tel zusammen mlt Wasser vorzugsweise im Gewichts-Verhältnis

Bei den Tests auf okkultes Blut ist die Einstellung der natür- 1:1 bis 1:1 5 eingesetzt werden können.

liehen Stuhlprobe auf einen vorbestimmten Blutgehalt praktisch L , Auch ^el Verwendung von Alummiumoxid als sauerstoff-nicht möglich, da, wie bereits ausgeführt, schon bei gesunden 55 ^altlge>schwer lösliche anorganische Matnx, ist ein Flussig-Normalpersonen wechselnde Mengen Blut im Stuhl enthalten keitszusatz vom 2- bis 2,5fachen vorzugsweise dem ca. 2 3fa-sj j chen Gewicht, zweckmassig, wobei m der Regel ein ziemlicher

Überschuss an Gleitmittel, etwa das 12- bis 18fache - vorzugs-

Es wurde gefunden, dass ein künstlicher Stuhl auf der Basis weise 15fache Gewicht - im Verhältnis zum Wasser zu empfeh-einer Matrix, bestehend aus mindestens einem in Wasser 60 len ist. Als Gleitmittel kommen vor allem Polyalkohole, wie z.B.

schwerlöslichen sauerstoffhaltigen, organischen Polymeren und/ Glycerin und/oder Polyäthylenglykol (Polywachs 6000), gege-oder einem sauerstoffhaltigen, schwerlöslichen anorganischen benenfalls unter Zusatz von Monoalkoholen, wie Äthanol, in Festkörper, mindestens einem an der Matrix haftenden, nicht Betracht.

ausblutenden Färbemittel, das geeignet ist, einem dem Stuhl Als Konservierungsmittel werden zweckmässig die für Le-

ähnliche Färbung hervorzurufen, Wasser und/oder Gleitmittel 65 bensmittel zugelassenen Konservierungsmittel, insbesondere und gegebenenfalls Konservierungsmittel die Anforderungen an die festen Konservierungsmittel, wie Natriumbenzoat, Benzoe-ein künstliches Substitut für die vorkommenden Typen des na- säure oder Sorbinsäure, verwendet. Es kann aber auch bei-türlichen Stuhls in ausgezeichneter Weise erfüllt. Insbesondere spielsweise der Zusatz von Äthanol konservierend wirken. Der

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Anteil an Konservierungsmittel bestimmt sich nach der bei- vorzugsweise ca. 7,5 Gew.- % Glycerin oder Polyäthylenglykol,

spielsweise aus der Lebensmittelkonservierung bekannten Ef- 1-2 Gew.-% Färbemittel vorzugsweise 1,5 bis 3 Gew.-% an fektivität des jeweiligen Konservierungsmittels. Es wird im all- Konservierungsmitteln, vorzugsweise 0,5 bis 1 Gew.-% Ätha-

gemeinen 3 Gew.-% nicht überschreiten und beträgt in der Re- noi, 0,1 bis 2 Gew.-% eines festen Konservierungsmittels, vor-

gel zwischen 0,1 und 2 Gew.-% bezogen auf das Gesamtprä- 5 zugsweise ca. 1,5 Gew.-% Natriumbenzoat, Benzoesäure oder parat. Sorbinsäure und Wasser zum Abgleich auf 100 Gew.- %.

Definitionsgemäss ist von dem Färbemittel zu fordern, dass Als Cellulosebestandteil wird vorzugsweise mikrokristalline es an der Matrix haftet, nicht ausblutet und zusammen mit der Cellulose, als modifizierte Cellulose vorzugsweise niedermole-

Matrix eine dem natürlichen Stuhl möglichst änliche, dauernde kulare wasserlösliche Celluloseäther vom Typ der Methylhydro-

Färbung hervorruft. Die Forderung der Haftung kann z.B. so îoxyâthylcellulosen, als vernetzte Dextrane, vorzugsweise solche erfüllt werden, dass der bzw. die Farbstoff(e) mit der Matrix dreidimensional vernetzten, quellfähigen Dextrane, die als Ma-

eine Bindung eingeht, beispielsweise nach Art der Reaktivfarb- trix für Gelchromatographie/Verwendung finden, als Färbemit-

stoffe, oder die Matrix kann mit mindestens einem unlöslichen tel, vorzugsweise die vorstehend unter b) genannten Pigmente

Farbstoff durchmischt werden, wobei die Haftung auf physikali- z.B. auf der Basis von Eisenoxid mit braunem und gelbem Farb-

sche Weise zustandekommt und ein Ausbluten ebenfalls ver- is ton im Gewichts-Verhältnis 3:2, oder die unter c) genannten mieden wird. Reaktivfarbstoffe verwendet.

Die Wahl des Färbemittels wird sich daher nach der Art der Im Hinblick auf die Eignung des erfindungsgemässen Stuhls

Matrix richten und nach Art und Menge der in der Regel be- als Kontrollstandard beim Nachweis von okkultem Blut in der kannten Auf ärbbarkeit des Matrixmaterials durch Farbstoffe Teststreifen-Methode ist besonders zu beachten:

Rechnung tragen. Bei der Wahl des Färbemittels war ferner zu 20 Bei Anwendung reiner Celhilose/Wasser/Eisenoxid-Gemi-

berücksichtigen, dass nach dem Behandeln mit Wasserstoffper- sehe ist die Streichfähigkeit nur mangelhaft ausgeprägt. Das Fil-

oxid-Lösung als «Entwickler» keine störenden oder eine positi- terpapier saugt die Feuchtigkeit des künstlichen Stuhls zu ve Farbreaktion im Guajak-Test vortäuschenden Farbänderun- schnell auf und ein Aufstrich lässt sich mit dem Stuhl nur schwer gen eintreten dürfen. Ferner darf der im Test gebildete Färb- herstellen.

stoff von der Matrix nicht selbst gebunden werden. Als Färbe- 25 Die niedermolekularen, wasserlöslichen Celluloseäther vom mittel seien Typ der Methylhydroxyäthylcellulose zeigen Gleitmittelwirkung a) eine Gruppe von gelb-bis braunfärbenden Pigmenten, eignen sich zum Verdicken des künstlichen Stuhls und erhöhen z.B. ein Gemisch auf der Basis von Eisenoxiden mit braunem die Streichfähigkeit erheblich, ohne die Farbreaktion zu beein-und gelbem Farbton, vorzugsweise im Gewichts-Verhältnis 3:2, trächtigen. Der erfindungsgemässe künstliche Stuhl erhält bei oder z.B. Mischphasenpigmente auf der Basis von Eisen und 30 Zugabe der genannten Celluloseäther eine pastenartige Konsi-Chromoxid, wie beispielsweise das Chromeisenbraun (Color Stenz.

Index 1: Pigmentbraun 29, Index 2: Nr. 77-500), Höhermolekulare Celluloseäther würden hingegen die b) organische Farbstoffe, die mit der Matrix eine Bindung Nachweisgrenze im Guajaktest zu höheren Blutkonzentrationen eingehen, insbesondere Reaktivfarbstoffe, z.B. solche, die unge- hin verschieben. Auch eine höhere Konzentration an wasserlös-sättigte heterologische Reste mit reaktivem Halogen wie Chlor- 35 liehen Celluloseäthern hat einen ähnlichen Effekt.

triazin, -pyrazin, -pyrimidin enthalten, wobei das Halogen mit Die Zugabe von Glycerin beeinflusst das Streichvermögen

OH-Gruppen bzw. -NH2-Gruppen im anzufärbenden Substrat positiv und verleiht der Masse ein leicht glänzendes Aussehen reagiert (Substitutionsfarbstoffe) Textilveredlung 7,297 (1972) änlich dem natürlichen Stuhl. Der Zusatz des vernetzten Dex-

oder solche, die nach dem Schema: trans bewirkt eine Verbesserung der Lagerungsfähigkeit des

Farbgebende Gruppe - S02-(CH2)2-0S03Na aufgebaut 40 künstlichen Stuhls durch Abbinden von überschüssigem Wasser,

sind, wobei die entstehende Vinylsulfongruppe mit OH- bzw. so dass nach dreiwöchiger Lagerung in Tuben wenig Tendenz

-NH2-Gruppen des anzufärbenden Substrats reagiert (Addi- zur Ausbildung wässrig-dünnflüssiger Bereiche beobachtet tionsfarbstoffe, Dtsch. Färber-Kat. 79,188 (1975), beispiels- wird.

weise eine Kombination der Farbstoffe «Remazol»-Rot B (Reactive Red 22=C.1.14 824)+, «Remazol»-Goldgelb G (Reacti- 45 Beispiel 1 ve Yellow 17 = C.I. 18 852), «Remazol»-Brillant-blau R (Re- 5,5 g niedermolekulare, wasserlösliche Methylhydroxy-active Blue 19 C.I. 61200) vorzugsweise im Gewichts-Verhält- äthylcellulose («Tylose» MH 20) werden in 8,9 g unvergälltem nis 2:2:1, Äthanol aufgeschlämmt. Nach Zugabe von 540 g H20 wird 15

c) fein verteilbare, vorzugsweise pulverförmige Materialien Minuten lang gerührt und man gibt hiernach 10,0 g vernetztes auf der Basis von Naturprodukten mit gelblichem bis braunem so Dextran für Ionenaustauscherzwecke («Sephadex» G 25) zu Farbton, beispielsweise kommerzielles Kakaopulver, genannt. und fügt 15 Minuten später 14,5 g Natriumbenzoat und 73,1 g

Die Einfärbung kann im Zuge der Abmischung der Kompo- Glycerin bei. Das ganze wird nun 3 Stunden lang gerührt oder nenten zum fertigen Präparat oder besonders bei Verwendung geschüttelt.

der Farbstoffe gemäss b) vorgängig durch separates Einfärben (Wird die Lösung auf Vorrat hergestellt, so ist darauf zu des Matrixmaterials bzw. einer seiner Komponenten vorgenom- 55 achten, dass sich «Sephadex» G 25 mit der Zeit absetzt. Vor men werden. Gebrauch schütteln.)

Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemässen Im trockenen Zustand werden 333 g mikrokristalline Cellu-

künstlichen Stuhls, die sich besonders als Kontrollstandard bei lose (« Avicel»), 9,0 g Eisenoxidbraun und 6,0 g Eisenoxidgelb der diagnostischen Erfassung von Blut im Stuhl nach der Test- gründlich vermischt. Hierzu gibt man die vorstehend zubereite-

streifen-Methode eignet, wird auf Basis von Cellulose, modifi- 60 te, etwas getrübte Lösung und vermischt beides. Nach einstün-

zierter Cellulose und anderer Kohlehydrate, Gleitmittel und der digem Stehen wird der künstliche Stuhl nochmals gut durchge-

vorstehend genannten Farbstoffe, Konservierungsmitteln und mengt.

Wasser gewonnen. Besonders bevorzugt ist ein Präparat, ent- Für die Herstellung von Normstuhl mit 0,4 Gew.-% Blutheh-

haltend 30 bis 35 Gew.-% Cellulose, vorzugsweise ca. 33 Gew.- alt wird Humanblud (Blutkonserve) im Volumverhältnis 1:3 mit

% Cellulose und 0,3 -1,2 Gew.-% modifizierte, vorzugsweise es Wasser verdünnt und 3 Stunden lang stehengelassen. Zu 20 g wasserlösliche, als Gleitmittel wirkende Cellulose, 0,5 -1,2 künstlichem Stuhl, hergestellt wie vorstehend beschrieben, wer-

Gew.-% andere wasserbindende Kohlehydrate, vorzugsweise den 240 [il des verdünnten Blutes gegeben und das ganze wird vernetzte Dextrane, zwischen 5 und 10 Gew.-% Gleitmittel, gut vermischt. Danach lässt man ca. 1 Stunde lang stehen und

vermischt nochmals gut. Der Normstuhl mit ca. 0,4 Gew.-%

Blut sollte innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.

Beispiel 2

Herstellung von Kunststuhl zur Vertubung.

0,52 g niedermolekulare, wasserlösliche Methylhydroxy-äthylcellulose («Tylose» MH 20) wird mit 51 ml Wasser versetzt und 24 Stunden lang unter zeitweisem Rühren stehengelassen. Dazu gibt man 12 g Glyzerin DAB 7 und 1,5 g Natriumbenzoat. Die so erhaltene Lösung gibt man zu 27 g mikrokristalliner Cellulose («Avicel« PH 101) die vorher mit 0,8 g Eisenoxidbraun und 0,4 g Eisenoxidgelb innig vermischt worden war, und rührt das Gemisch, das eine geschmeidige Konsistenz aufweist. Zu diesem Gemisch kann 1:3 verdünntes Humanblut im Anteil von 1,5 Gew.-% zugegeben werden. Der so erhaltene Stuhl eignet sich hervorragend zur Handhabung in Tuben.

Beispiel 3

Ausführung wie in Beispiel 1, ausser, dass 5,5 g Gelatine (weiss, extra fein) anstelle der löslichen Methylhydroxyäthylcel-lulose verwendet werden.

Beispiel 4

Ausführung wie in Beispiel 1, jedoch mit 73,1 g Polyäthylenglykol (Polywachs 6000) anstelle von Glyzerin.

Beispiels

Ausführung wie in den Beispielen 1 und 2, jedoch Ersatz der Eisenoxidpigmente durch an Dextran gebundene Reaktivfarbstoffe. Die gefärbte Dextrankomponente kann so hergestellt werden, dass man 20 g Dextran mit dem Farbstoffgemisch bestehend aus 100 mg «Remazob-Brillantblau R (CI 61 200), 200 mg «Remazol»-Rot B1' und 200 mg «Remazol»-Goldgelb G2' in 200 ml dest. Wasser einrührt und nach Einstellen des pH-Wertes auf 12,0 bei Zimmertemperatur 16 Stunden lang inkubiert. Nach Beendigung der Inkubation wird mit Äthanol gefällt und mehrmals nachgewaschen. Das Produkt ist nach dem Trocknen braungefärbt.

Beispiel 6

Kunststuhl auf Basis von angefärbter Cellulose. Mikrokristalline Cellulose («Avicel») wird analog Beispiel 5 braungefärbt.

2 g der gefärbten mikrokristallinen Cellulose werden mit 3,6 g Glycerin DAB 7 vermischt. Man erhält ein dunkelbraunes Produkt mit befriedigendem Streichvermögen.

Beispiel 7

Kunststuhl auf Basis von angefärbtem Dextran. Vernetztes Dextran für Ionenaustauscherzwecke («Sephadex» G 25) wird analog Beispiel 5 angefärbt.

Analog Beispiel 1 wird aus den dort genannten Bestandteilen, jedoch unter Verwendung des eingefärbten Dextrans und ohne Pigmentzugabe, wobei die mikrokristalline Cellulose (300 statt 333 g) von vornherein zugegeben wird, ein künstlicher Stuhl von relativ heller Farbe erzielt.

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Beispiel 8

Kunststuhl auf Basis von angefärbtem Polyamid. Das Polyamid wird analog Beispiel 5 mit «Remazol»-Farbstoffen braun gefärbt. 2,5 g angefärbtes Polyamid 66 werden mit 15,0 g Glycerin DAB 7 vermischt. Man erhält ein Produkt von guter Beständigkeit bei optimaler Streichfähigkeit.

Beispiel 9

Kunststuhl auf Basis Polyacrylamid plus Eisenoxid-Pigmente. 2,5 g Polyacrylamid («Biogel» P 150) werden mit 20,0 g Glycerin und 25,0 g dest. Wasser und unter Zugabe von 0,9 g Eisenoxidbraun und 0,6 g Eisenoxidgelb vermischt. Der Kunststuhl ist für Demonstrationszwecke geeignet, zeigt aber - wegen der gequollenen Partikel - ein nur mässiges Streichvermögen.

Beispiel 10

Kunststuhl auf Basis Polyacrylamid plus mit Reaktivfarbstoffen angefärbtem Dextran kann analog Beispiel 9, jedoch unter Zusatz von 1,5 g gemäss Beispiel 5 angefärbten Dextrans anstelle der Eisenoxid-Pigmente, hergestellt werden.

Beispiel 11

Kunststuhl auf Basis Aluminiumoxid plus Eisenoxid-Farb-stoffen. 14,8 g Aluminiumoxid («Martoxin») werden mit 2,0 g dest. Wasser und 30,0 g Glycerin DAB 7 unter Zugabe von 0,9 g Eisenoxidbraun und 0,6 g Eisenoxidgelb vermischt. Der Kunststuhl zeigt eine relativ dünnflüssige klebende Konsistenz.

Beispiel 12

Kunststuhl auf Basis Cellulose mit Kakaopulver als Färbungsmittel.

20 g mikrokristalline Cellulose (Merck, zur Dünnschichtchromatographie) werden mit 20 g Kakaopulver und 200 ml dest. Wasser versetzt. Man hält die Mischung über Nacht auf der Rollbank. Anschliessend wird über eine Fritte abgesaugt und mit Wasser gewaschen. 7 g des feuchten Produktes werden mit 5 g Glycerin DAB 7 gemischt.

Verwendung der Präparationen gemäss den Beispielen 1-12. Durch Zusatz von ca. 1,5 Gew.-% Blut zu den Präparationen gemäss den Beispielen 1-12 erhält man allgemein einen vollwertigen Kontrollstandard bei der diagnostischen Erfassung von Blut im Stuhl nach der Teststreifen-Methode, insbesondere dem Guajak-Farbtest.

Die Nachweisempfindlichkeit von Blut in einem Kunststuhl gemäss Beispiel 1 liegt bei einem Blutgehalt von 0,4 Gew.-% bei Verwendung handelsüblicher Testbriefchen.

Die Nachweisgrenze von Blut in natürlichem Stuhl wird unter sonst gleichen Bedingungen bei 1,2-1,6 Gew.-% Blut angenommen. Die Nachweisgrenze von Blut in dem erfindungsgemässen künstlichen Stuhl liegt also unter der von Blut in natürlichem Stuhl. Damit ist eine wesentliche Voraussetzung für die Verwendung des erfindungsgemässen künstlichen Stuhls für Kontrollzwecke erfüllt. Der frisch zubereitete 0,4 Gew.-% Blut enthaltende Normstuhl gemäss Beispiel 1 eignet sich somit beispielsweise zur Kontrolle von Testbriefchen.

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