CH639956A5 - Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung. - Google Patents
Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung. Download PDFInfo
- Publication number
- CH639956A5 CH639956A5 CH1282578A CH1282578A CH639956A5 CH 639956 A5 CH639956 A5 CH 639956A5 CH 1282578 A CH1282578 A CH 1282578A CH 1282578 A CH1282578 A CH 1282578A CH 639956 A5 CH639956 A5 CH 639956A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- vinyl ether
- aryl
- vinyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- LHGRROCBVJLYPE-UHFFFAOYSA-N 2-ethenoxy-1h-imidazole Chemical compound C=COC1=NC=CN1 LHGRROCBVJLYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- -1 oxy, thio, sulfinyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 9
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- CVJNXVLQSKPUGP-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-1-phenylethanone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)CN1C=CN=C1 CVJNXVLQSKPUGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- CEAJUGGQVBOVHW-UHFFFAOYSA-N methoxymethane nitric acid Chemical compound [N+](=O)(O)[O-].COC CEAJUGGQVBOVHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 description 2
- HZMYHIHXCSWJHI-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)prop-2-en-1-one Chemical class C=CC(=O)C1=NC=CN1 HZMYHIHXCSWJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCIGXDKHVKSHFV-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro-[chloro-(2-chlorophenyl)methoxy]methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(Cl)OC(Cl)C1=CC=CC=C1Cl GCIGXDKHVKSHFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQAMFDRRWURCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1h-imidazole Chemical class CCC1=NC=CN1 PQAMFDRRWURCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N chloro(methylsulfanyl)methane Chemical compound CSCCl JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000005217 methyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-one Chemical class C=CC(=O)C=C UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft a-Aryl-ß-imidazol-1-yl-vinyläther, ein Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung.
l-(ß-Aryl)ethylimidazolderivate sind als Fungizide und Bakterizide seit längerem bekannt (DE-OS 19 40 388 und DE-OS 20 63 857). Seither sind zahlreiche Versuche bekannt geworden, die Wirksubstanzen dieser Verbindungsklasse zu verbessern, insbesondere ihre Wirksamkeit zu erhöhen, ihr Wirksamkeitsspektrum zu verbreitern und ihre chemischen und physikalischen Eigenschaften, wie beispielsweise Beständigkeit und Löslichkeit, zu verbessern. Im Rahmen dieser Bemühungen sind aus der DE-OS 26 45 617 auch l-Aryl-2-(imidazol-l-yl)ethenderivate bekannt geworden, und zwar insbesondere die 2-Ketoderivate. Diese bekannten Substanzen zeichnen sich durch ein recht breites antimykotisches Aktivitätsspektrum aus, sind aber hinsichtlich ihrer fungiziden und bakteriziden Aktivität, ausgedrückt beispielsweise in Form der minimalen Hemmkonzentration, unbefriedigend.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, a-Aryl-ß-imi-dazol-l-yl-vinylderivate mit quantitativ verbesserter Aktivität zu schaffen und ein Verfahren zu entwickeln, nach dem diese Substanzen wirtschaftlich und problemlos herstellbar sind.
Die erfindungsgemässe Lösung dieser Aufgabe wurde gefunden in neuen a-Aryl-ß-imidazol-1-yl-vinyläthern und ihren Säureadditionssalzen, wobei die Imidazolylvinyläther der Formel (I)
' i
CH
II
Ar — C — 0 — cb2"~ X —R entsprechen, in welcher
Ar Phenyl, Naphthyl oder einen ein- oder zweikernigen hete-rocyclischen Ring bedeutet, wobei diese Ringe einfach oder mehrfach substituiert sein können und die Substituenten unabhängig voneinander Halogen, niederes Alkyl oder Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy und niederes Alkylthio mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Phenyl, Benzyl, Cyano, Nitro oder Amino sein können,
X Oxy, Thio, Sulfinyl oder Sulfonyl bedeutet,
R ein unverzweigtes, verzweigtes oder cyclisches, gesättigtes oder ungesättigtes, eine oder mehrere Doppel- und/oder Dreifachkohlenstoffbindungen aufweisendes Alkyl mit 1 bis 12 und vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Aryl oder Aralkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeuten kann, wobei «Aryl» jeweils einschliesslich der Substituenten die vorstehend für den Rest Ar genannte Bedeutung haben kann,
R1 niederes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder die Nitrogruppe bedeutet und an beliebiger Stelle im Imidazolring stehen kann und n Null, 1,2 oder 3 ist, wobei in den Fällen, in denen n gleich 2 oder 3 ist, die einzelnen Reste R1 untereinander auch verschieden sein können.
Die Imidazolylvinyläther zeigen überraschenderweise eine deutlich höhere Aktivität als die bekannten a-Aryl-ß-imi-dazol-l-yl-ß-ketovinylderivate. Gegenüber diesen bekannten Verbindungen weisen die Imidazolylvinyläther vor allem auch den Vorteil auf, dass sie in weit geringerem Ausmass Resistenzen hervorrufen. Gegenüber den strukturell nächstverwandten im Handel erhältlichen a-Aryl-ß-imidazol- 1-yl-ethyläthern weisen die entsprechenden Imidazolylvinyläther den Vorteil des breiteren Spektrums und der breiteren Ersetzbarkeit bei vergleichbarer Wirksamkeit und etwas geringerer Neigung zur Erzeugung von Resistenzen auf.
Die bakteriziden und fungiziden Imidazolylvinyläther der Erfindung sind als Wirksubstanzen in humanmedizinischen und veterinärmedizinischen Arzneimitteln sowie in Pflanzenschutzformulierungen verwendbar. Die Imidazolylvinyläther können dabei einzeln oder im Gemisch miteinander als freie
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
639 956
Basen oder in Form ihrer Säureadditionssalze, vorzugsweise in Form ihrer Nitrate, eingesetzt werden. Sie können in den Formulierungen in an sich gebräuchlicher Weise kombiniert mit üblichen begleitenden Wirksubstanzen, Trägerstoffen und Verdünnungssubstanzen formuliert werden. Dabei können die unter die Formel (I) fallenden Stereoisomeren sowohl in reiner Form als auch im Gemisch eingesetzt werden.
Die a-Aryl-ß-imidazol-1-yl-vinyläther der Formel (I) lassen sich durch Umsetzen eines entsprechenden 1-Aryl-s acylimidazols mit einem entsprechenden a-Halogenäther herstellen:
'N N
II
I
CH2
NaH
Hal-CH2-X-R
Ar- CO
. N
II
CH
II
Ar-C-0-CH2-X-R (I)
In der vorstehend wiedergegebenen schematischen Reak- 360, für die Umsetzung von a-Halogenäthern und a-Halo-tionsgleichung haben die Reste Ar, R und X die vorstehend genthioäthern mit enolisierbaren Carbonylverbindungen das genannte Bedeutung, während Hai ein Halogenatom praktisch ausschliessliche Auftreten von C-Alkylierungen.
bedeutet. Lediglich im Fall des Acetessigesters wird in Konkurrenz zur
Diese Reaktion wird vorzugsweise in Hexamethylphos- 25 C-Alkylierung und neben dieser eine gewisse O-Alkylierung phorsäuretriamid unter Kühlung mit Eiswasser in Gegenwart beobachtet (Summers, Chem. Rev. 55,301). Angesichts dieses von oder nach vorheriger Umsetzung mit NaH durchgeführt. Standes der Technik war es überraschend, dass die Umset-Im Verlaufe der Reaktion kann die Temperatur bis auf 50 zung von a-Halogen-äthern und deren Schwefelanalogen oder 60°C ansteigen. glatt und präparativ in wirtschaftlicher Weise verwertbar bei
Der glatte und praktisch nebenproduktfreie Verlauf dieser 30 Reaktion mit 1-Phenacylimidazolderivaten zu den entspre-Reaktion ist überraschend und war nach dem Stand der chenden Vinyläthern führt, dass also eine glatte O-Alkylie-
Technik nicht zu erwarten. So beschreiben beispielsweise rung eintritt.
Godefroi et al., J. med. chem. 12, S. 785 linke Spalte Absatz 3, Die Erfindung ist im folgenden anhand von Ausführungs-dass die Methylierung von 1 -Phenacylimidazol in Hexame- beispielen näher erläutert.
thylphosphorsäureamid in Gegenwart von NaH glatt zu l-(a-3s
Methyl)phenacylimidazol führt, also eine C-Alkylierung und Beispiel 1
keine O-Alkylierung stattfindet. In gleicher Weise a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-methylthio-
beschreiben auch Gross et al., Angew. Chem. 79, S. 359 und methyl-äthernitrat
"N
• HNO3
Cl-
■\N^-
I
CH
'qV C-O-CH2-S-CH
-Cl
In einem Dreihalskolben mit aufgestecktem Rückflusskühler, Innenthermometer und Tropftrichter werden 12,75 g (50 mmol) l-(2,4-Dichlorphenacyl)imidazol in 45 ml Hexame-thylphosphorsäuretriamid gelöst. Die Lösung wird unter Eis- ss kühlung mit 2,5 g (52 mmol) einer 50%igen Dispersion von NaH in Mineralöl portionsweise im Verlauf von 90 min versetzt. Anschliessend wird noch 1 h bei einer Temperatur des Gemisches von unter 10°C gerührt. Abschliessend wird das Gemisch auf 50°C erwärmt und wiederum 1 h gerührt. Das 60 Reaktionsgemisch wird anschliessend wieder auf eine Temperatur von 5 bis 10°C abgekühlt und langsam und tropfenweise mit 5,31 g (55 mmol) Chlordimethylthioäther versetzt. Es wird 2 h bei Raumtemperatur und anschliessend weitere 2 h bei einer Gemischtemperatur von 50°C gerührt. Das 65 Reaktionsgemisch wird dann in 750 ml Wasser eingegossen und dreimal mit 200 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck vollständig eingedampft. Als Rückstand werden dabei 40 g einer öligen Substanz erhalten, die unter Verwendung von Dichlormethan auf einer Kieselgelsäule Chromatographien werden. Die vereinigten sauberen Fraktionen werden eingedampft und liefern dabei 5,0 g einer öligen Substanz. Dieser Rückstand wird in einem Gemisch aus Essigsäureethylester und Diethyläther gelöst und mit 3,5 ml einer 60%igen wässrigen HNO3 gefällt. Es werden 4,32 g (11,4 mmol) des reinen Nitrats mit einem Schmelzpunkt von 131 bis 132,5°C erhalten. In dem in KBr aufgenommenen IR-Spektrum ist die starke Ketonbande des Ausgangsmaterials bei 5,9 (im verschwunden.
Elementaranalyse für CnHnChNîOS- HNO3
Ber.%: C 41,28; H 3,46; N 11,11 Gef.%: C 41,32; H 3,33; N 10,70
639956
4
Beispiel 2
a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-(2-chlorphenoxy)methyläthernitrat
'N
II -HNOJ
I
CH
Cl
Das im Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird mit der Abänderung wiederholt, dass dem nach der NaH-Zugabe wieder abgekühlten Reaktionsgemisch statt des Thioäthers eine äquivalente Menge 2-Chlorphenyl-chlormethyläther zugetropft wird. Das Reaktionsgemisch wird in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise aufgenommen, gereinigt und schliesslich als Nitrat gefällt. Das erhaltene Nitrat hat einen Schmelzpunkt.von 141 bis 142°C. Im kernmagnetischen Pro-tonenresonanzspektrum in einem Gemisch aus deuteriertem Chloroform und Dimethylsulfoxid werden folgende Verschiebungen beobachtet:
8=5,47 (s; 2H; -OCH2O-); 5=6,74 (1H; C=CH-);
0=9,17 (s; 1H; Imidazol-2-yl-H); 8=6,8-7,7 (m; 9H; aromat. und heterocycl. Protonen).
Beispiele 3 bis 14
Nach dem in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen Verfahren werden durch Umsetzen von l-(2,4-Dichlorphenyl-acyl)imidazol mit den entsprechenden Chloi methyläthern bzw. deren Schwefelderivaten in äquivalenten Mengen und, mit Ausnahme des Beispiels 6, anschliessendes Fällen als Nitrat die folgenden Substanzen hergestellt:
3. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl vinyl-methoxy-methyläthernitrat, Schmelzpunkt 94 bis 96°C.
4. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl- vinyl-(4-chlor-phenylthio)methyläthernitrat, Schmelzpunkt 140 bis 142°C.
5. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-n-butoxy-methyläthernitrat, Schmelzpunkt 95 bis 98°C.
6. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-l-yl-vinyl-benzyl-oxymethyläther; die freie Base wird in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise säulenchromatographisch gereinigt. Die Reinheit der Substanz wird dünnschichtchromatogra-phisch bestätigt. Die Elementaranalyse für C19H16CI2N2O2 liefert folgende Werte:
Ber. 0/0: C 60,81; H 4,30; N 7,47; Cl 18,90 Gef. %: C 61,01; H 4,64; N 7,21; Cl 18,52
7. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-(2,4-Di-chlorphenoxy)methyläthernitrat, Schmelzpunkt 141 bis 142°C.
8. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-(4-methoxy-phenoxy)methyiäthernitrat, Schmelzpunkt 133 bis 133,5°C.
9. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-(5-chlor-
pyrid-2-yl-thio)methyläthernitrat, Schmelzpunkt 165 bis 166°C.
10. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-n-pentyl-thiomethyläthernitrat, Schmelzpunkt 126 bis 127°C.
11. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-cyclo-hexyl-thiomethyläthernitrat, Schmelzpunkt 128 bis 129,5°C.
12. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-ethyl-thiomethyläthernitrat, Schmelzpunkt 120,5 bis 122°C.
13. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-1 -yl-vinyl-(4-chlor-phenoxy)-methyläthernitrat, Schmelzpunkt 132,5 bis 134,5°C.
14. a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imidazol-l-yl-vinyl-allylthio-methyläthernitrat, Schmelzpunkt 101 bis 103°C.
Versuche
Die Wirksubstanzen nach den Beispielen 1 bis 14, das im Handel als Fungizid erhältliche a-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-imi-dazol-l-yl-ethyl-(4-chlorphenyl)methyläthernitrat (A) und zwei aus der DE-OS 26 45 617 bekannten Imidazolylvinylke-tone werden auf ihre fungizide und bakterizide Aktivität vergleichend geprüft. Die als Vergleichssubstanz verwendeten Vinylketone sind dabei das a-Imidazol-l-yl-ß-5-bromthien-2-yl-vinyl-2,4-dichlorphenyl-keton (B) und das a-Imidazol-1 -yl-ß-4-nitrophenyl vinyl-2,4-dichlorphenylketon (C).
Die Substanzen werden zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration (ug/ml) für Bakterien und Pilze nach der Gradientenplattenmethode mit Gradienten von Null bis 100 [ig/ml geprüft. Dabei werden die Substanzen als Lösungen in 10%igem Dimethylformamid eingesetzt. Das Versuchsergebnis wird drei Tage nach Versuchsbeginn ermittelt. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 1 zusammengestellt. Als Bakterien werden Staphylococcus aureus haemolyticus (St) und Streptococcus faecalis (Str) eingesetzt, als Pilze Candida albicans (Ca), Trichophyton mentagrophytes (Tri) und Aspergillus niger (Asp).
Die Fälle, in denen Resistenzen oder Teilresistenzen beobachtet wurden, sind in der Tabelle 1 durch «r» hervorgehoben.
Tabelle 1
Beispiel Nr. Minimale Hemmkonzentration (ug/ml)
Bakterien
Pilze
St
Str
Ca
Tri
Asp
1
10
20
<10
<10
<10
2
<10
10
r
<10
50r
3
70
25
<10
<10
<10
4
<10
5 Or r
<10
<10
5
<10
10
r
<10
<10
6
<10
30
r
<10
<10
7
<10
<10
r
<10
<10 •
8
10
r r
<10
<10
9
<10
<10
r
<10
<10
10
<10
<10
r
<10
<10
11
<10
<10
r
<10
15
12
10
10
r
<10
<10
13
<10
3 Or r
<10
<10
14
<10
<10
r
<10
<10
Vergleich
A
<10
-
r
<10
<10
B
r
-
r
<10
r
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
B
Claims (4)
1~ J
I
CH
il
Ar—c — 0—CH2—X R (I)
entsprechen, in welcher
Ar Phenyl, Naphthyl oder einen ein- oder zweikernigen hete-rocyclischen Ring bedeutet, wobei diese Ringe einfach oder mehrfach substituiert sein können und die Substituenten unabhängig voneinander Halogen, niederes Alkyl, oder Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy und niederes Alkylthio mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Phenyl, Benzyl, Cyano, Nitro oder Amino sein können,
X Oxy, Thio, Sulfinyl oder Sulfonyl bedeutet,
R ein unverzweigtes, verzweigtes oder cyclisches, gesättigtes oder ungesättigtes, eine oder mehrere Doppel- und/oder Dreifachkohlenstoffbindungen aufweisendes Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder Aryl oder Aralkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeuten kann, wobei «Aryl» jeweils einschliesslich der Substituenten die vorstehend für den Rest Ar genannte Bedeutung haben kann, R1 niederes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder die Nitrogruppe bedeutet und an beliebiger Stelle im Imidazol-ring stehen kann und n Null, 1,2 oder 3 ist, wobei in den Fällen, in denen n gleich 2 oder 3 ist, die einzelnen Reste R1 untereinander auch verschieden sein können.
1. a-Aryl-ß-imidazol-1 -yl-vinyläther und deren Säureadditionssalze, wobei die Imidazolylvinyläther der Formel fi N
2. Imidazolylvinyläther nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Ar für 2,4-Dichlorphenyl steht und n gleich Null ist, der Imidazolring also unsubstituiert ist.
3. Verfahren zur Herstellung der Imidazolylvinyläther nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass ein entsprechendes 1-Arylacylimidazol in Gegenwart von NaH nach anfänglicher Eiskühlung und anschliessender milder Erwärmung bei Temperaturen bis zu 50°C unter Rühren in Hexamethylphosphorsäuretriamid mit einem entsprechenden a-Halogenäther, a-Halogenthioäther, einer a-Halogen-sulfinylverbindung oder a-Halogen-sulfonylver-bindung umgesetzt wird.
4. Verwendung der Imidazolylvinyläther nach einem der Ansprüche 1 oder 2 als Wirkstoffe bei der Herstellung von fungiziden und/oder bakteriziden humanmedizinischen oder veterinärmedizinischen Arzneimitteln oder von Pflanzenschutzmitteln.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772757113 DE2757113A1 (de) | 1977-12-21 | 1977-12-21 | Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH639956A5 true CH639956A5 (de) | 1983-12-15 |
Family
ID=6026784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1282578A CH639956A5 (de) | 1977-12-21 | 1978-12-18 | Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4210656A (de) |
| JP (1) | JPS5498761A (de) |
| CH (1) | CH639956A5 (de) |
| DE (1) | DE2757113A1 (de) |
| FR (1) | FR2412535A1 (de) |
| GB (1) | GB2011396B (de) |
| IT (1) | IT1160967B (de) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU264675A (en) * | 1974-10-23 | 1982-05-31 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for obtaining benzo (a)-quinolizidine derivatives |
| DE2839388A1 (de) * | 1978-09-11 | 1980-03-27 | Siegfried Ag | Imidazolylvinylaether und deren verwendung |
| DE2908323A1 (de) * | 1979-03-03 | 1980-09-18 | Hoechst Ag | Azolsubstituierte atropasaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel |
| DE2928967A1 (de) * | 1979-07-18 | 1981-02-12 | Bayer Ag | Azolyl-alkenole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
| US4273776A (en) | 1980-01-30 | 1981-06-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones |
| DE3126478A1 (de) * | 1981-07-04 | 1983-01-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide |
| DE3417468A1 (de) * | 1984-05-11 | 1985-11-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolylvinylether |
| DE3417467A1 (de) * | 1984-05-11 | 1985-11-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Cyclische azolylvinylether |
| DE3682711D1 (de) * | 1985-06-18 | 1992-01-16 | Ici Plc | Als fungizide verwendbare heterocyclische verbindungen. |
| FR2677982B1 (fr) * | 1991-06-24 | 1993-09-24 | Oreal | Composes polyfluoroalkylthiopoly(ethylimidazolium), procede de preparation et leur utilisation comme agents biocides. |
| CN103102313B (zh) * | 2011-11-11 | 2014-12-24 | 华东理工大学 | 取代芳乙烯基咪唑类化合物及其用途 |
| CN103724271B (zh) * | 2014-01-15 | 2016-03-30 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院 | 取代咪唑-1-乙烯类化合物及其用途 |
| CN104788381A (zh) * | 2014-01-21 | 2015-07-22 | 华东理工大学 | 2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类化合物及其用途 |
| CN104292165B (zh) * | 2014-04-04 | 2017-01-04 | 华东理工大学 | 含氟和氮杂环的烯烃类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3462446A (en) * | 1966-11-25 | 1969-08-19 | Parke Davis & Co | Substituted beta-amino-2-stilbazole compounds |
| US3658797A (en) * | 1968-08-06 | 1972-04-25 | Lilly Co Eli | Novel 5-nitroimidazole antiparasitic agents |
| US3839574A (en) * | 1968-08-19 | 1974-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antifungal and antibacterial compositions of certain imidazoles and methods of using same |
| US3658813A (en) * | 1970-01-13 | 1972-04-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-(beta-aryl-beta-(r-oxy)-ethyl)-imidazoles |
| IE43731B1 (en) * | 1975-10-09 | 1981-05-26 | Ici Ltd | A-(1,2,4-triazolyl or imidazolyl)-acetophenones and their use as pesticides |
| US4086351A (en) * | 1975-10-09 | 1978-04-25 | Imperial Chemical Industries Limited | 1,2,4-Triazole-containing compounds and their use as pesticides |
-
1977
- 1977-12-21 DE DE19772757113 patent/DE2757113A1/de active Granted
-
1978
- 1978-12-18 CH CH1282578A patent/CH639956A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 US US05/970,312 patent/US4210656A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-12-19 IT IT69889/78A patent/IT1160967B/it active
- 1978-12-19 GB GB7849109A patent/GB2011396B/en not_active Expired
- 1978-12-19 JP JP16097178A patent/JPS5498761A/ja active Granted
- 1978-12-20 FR FR7835788A patent/FR2412535A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2011396B (en) | 1982-06-09 |
| IT1160967B (it) | 1987-03-11 |
| DE2757113A1 (de) | 1979-06-28 |
| DE2757113C2 (de) | 1988-09-15 |
| FR2412535A1 (fr) | 1979-07-20 |
| JPS623837B2 (de) | 1987-01-27 |
| IT7869889A0 (it) | 1978-12-19 |
| FR2412535B1 (de) | 1982-12-03 |
| GB2011396A (en) | 1979-07-11 |
| US4210656A (en) | 1980-07-01 |
| JPS5498761A (en) | 1979-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0061051B1 (de) | Substituierte Triazolylmethyl-oxirane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Zwischenprodukte | |
| EP0000017B1 (de) | 1-(2-Phenyläthyl)-triazolium-Salze, Verfahren zur ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE2757113C2 (de) | ||
| EP0001654B1 (de) | Imidazolyläthyl-oxyalkoxy-Derivate und ihre Thio-Analoge, pharmazeutische Zubereitungen mit diesen Stoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2623129B2 (de) | U-Diphenyl-3-<imidazol-l-yl) -propan-2-ole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2333354A1 (de) | Imidazolyl-o,n-acetale sowie deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
| DE2635663C2 (de) | ||
| EP0008804B1 (de) | Imidazolylvinylether, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und diese Ether enthaltende Arzneimittel und Pflanzenschutzmittel | |
| DE2350123A1 (de) | 1-propyl-imidazolyl-derivate und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
| DE2834322A1 (de) | 4-substituierte pyrazole | |
| DE2007794A1 (de) | Fungizide Mittel | |
| DE3325313A1 (de) | Fungizide mittel, deren herstellung und verwendung | |
| EP0000018A1 (de) | Metallsalzkomplexe von 1-Phenyl-2-triazolyl-ethyl-Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE2335020B2 (de) | ||
| EP0036153A1 (de) | 1,1-Diphenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-äthan-1-ole als Antimykotika | |
| CH633276A5 (de) | Fungizides und bakterizides mittel sowie verfahren zur herstellung neuer 1-azolyl-4-hydroxy-butan-derivate. | |
| DD151864A5 (de) | Fungizide mittel | |
| DE3033161A1 (de) | N-aryl-n-acyl-3-amino-oxazolidin-2-one und diese enthaltende fungizide | |
| DE2334352C3 (de) | Im Heterocyclus halogenierte 1-(1,2,4-Triazol-1-yl)-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-on- Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE2632603C2 (de) | ||
| EP0115640A2 (de) | Substituierte 4-Imidazolyl-pyrazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0370300A2 (de) | Cyclopropyl-Substituierte Azolylmethylcarbinole, Verfarhren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0057864B1 (de) | 2-Azolylmethyl-1,3-dioxolan- und -dioxan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE3319990A1 (de) | (alpha)-(1-triazolyl)-keto-derivate, deren herstellung und diese enthaltende fungizide | |
| DE2502932C2 (de) | Metallkomplexe von N-Trityl-azolen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |