CH640519A5 - Process for preparing a modified form of the antibiotic S 7481/F-1 - Google Patents
Process for preparing a modified form of the antibiotic S 7481/F-1 Download PDFInfo
- Publication number
- CH640519A5 CH640519A5 CH452776A CH452776A CH640519A5 CH 640519 A5 CH640519 A5 CH 640519A5 CH 452776 A CH452776 A CH 452776A CH 452776 A CH452776 A CH 452776A CH 640519 A5 CH640519 A5 CH 640519A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- antibiotic
- crystalline form
- amorphous
- optical rotation
- rotation values
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 claims description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
- C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung einer modifizierten, kristallinen Form des Antibiotikums S 7481/F-1 vom Smp. 1480 bis 151 C und den optischen Drehwerten LzD20 = 2440 (c = 0,6 in Chloroform) und [a]0 = -189 (c = 0,5 in Methanol), dadurch gekennzeichnet, dass man das amorphe Antibiotikum S 7481/F-1 vom Smp. 147 bis 1510C und den optischen Drehwerten [α]D20 = 2360 (c = 0,6 in Chloroform) und a],20 = - 1840 (c = 0,5 in Methanol) in der 2- bis 3fachen Menge Aceton löst und anschliessend die Lösung abkühlt, worauf die modifizierte, kristalline Form des Antibiotikums S 7481 /F-1 auskristallisiert.
Ein zur Herstellung des Antibiotikums S 7481/F-1 (Cyclosporin A), eine für ihre chemotherapeutischen und pharmakologischen Eigenschaften bekannte Verbindung, bekanntes Verfahren wurde in der DOS 2 455 859 beschrieben.
Das Antibiotikum S 7481 /F- 1 wurde laut dem beschriebenen Verfahren in Form eines amorphen Pulvers erhalten, das folgende physikalischen Eigenschaften aufweist: Smp.
147 bis 1510C (nach Erweichen ab 135 C) und den optischen Drehwerten [α]D20 = 2360 (c = 0,6 in Chloroform) und [α]D20 = - 1840 (c = 0,5 in Methanol).
Es wurde nun gefunden, dass man eine modifizierte, kristalline Form des Antibiotikums S 7481/F-1 mit einem Smp. 1480 bis 1510C (nach Erweichen ab 145 C) und den optischen Drehwerten [α]D20 = =244 (c = 0,6 in Chloro- form) und [a]D20 =189 (c = 0,5 in Methanol) erhalten kann, indem man das oben genannte amorphe Antibiotikum S 7481/F-1 aus der 2- bis 3fachen Menge Aceton bei - 15 C kristallisiert
Die so erhaltene kristalline Form des Antibiotikums S 7481/F-1 ist nach weiterer Trocknung zur Herstellung von galenischen Formen besser verwendbar als die entsprechende amorphe Verbindung.
Aufgrund seiner Molekularstruktur zeigt die verfahrensgemäss hergestellte kristalline Form des Antibiotikums S 7481/F-1 im Vergleich zur bekannten amorphen Form einen um 100 höheren Erweichungspunkt
Die kristalline Form enthält geringe Mengen Aceton. Die Unterschiede in den optischen Drehwerten lassen auf eine chemische Modifikation des amorphen Ausgangsstoffes schliessen. Die Natur der Modifikation ist jedoch nicht bekannt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung einer modifizierten, kristallinen Form des Antibiotikums S 7481/F-1 vom Smp. 1480 bis 151 C und den optischen Drehwerten LzD20 = 2440 (c = 0,6 in Chloroform) und [a]0 = -189 (c = 0,5 in Methanol), dadurch gekennzeichnet, dass man das amorphe Antibiotikum S 7481/F-1 vom Smp. 147 bis 1510C und den optischen Drehwerten [α]D20 = 2360 (c = 0,6 in Chloroform) und a],20 = - 1840 (c = 0,5 in Methanol) in der 2- bis 3fachen Menge Aceton löst und anschliessend die Lösung abkühlt, worauf die modifizierte, kristalline Form des Antibiotikums S 7481 /F-1 auskristallisiert.Ein zur Herstellung des Antibiotikums S 7481/F-1 (Cyclosporin A), eine für ihre chemotherapeutischen und pharmakologischen Eigenschaften bekannte Verbindung, bekanntes Verfahren wurde in der DOS 2 455 859 beschrieben.Das Antibiotikum S 7481 /F- 1 wurde laut dem beschriebenen Verfahren in Form eines amorphen Pulvers erhalten, das folgende physikalischen Eigenschaften aufweist: Smp.147 bis 1510C (nach Erweichen ab 135 C) und den optischen Drehwerten [α]D20 = 2360 (c = 0,6 in Chloroform) und [α]D20 = - 1840 (c = 0,5 in Methanol).Es wurde nun gefunden, dass man eine modifizierte, kristalline Form des Antibiotikums S 7481/F-1 mit einem Smp. 1480 bis 1510C (nach Erweichen ab 145 C) und den optischen Drehwerten [α]D20 = =244 (c = 0,6 in Chloro- form) und [a]D20 =189 (c = 0,5 in Methanol) erhalten kann, indem man das oben genannte amorphe Antibiotikum S 7481/F-1 aus der 2- bis 3fachen Menge Aceton bei - 15 C kristallisiert Die so erhaltene kristalline Form des Antibiotikums S 7481/F-1 ist nach weiterer Trocknung zur Herstellung von galenischen Formen besser verwendbar als die entsprechende amorphe Verbindung.Aufgrund seiner Molekularstruktur zeigt die verfahrensgemäss hergestellte kristalline Form des Antibiotikums S 7481/F-1 im Vergleich zur bekannten amorphen Form einen um 100 höheren Erweichungspunkt Die kristalline Form enthält geringe Mengen Aceton. Die Unterschiede in den optischen Drehwerten lassen auf eine chemische Modifikation des amorphen Ausgangsstoffes schliessen. Die Natur der Modifikation ist jedoch nicht bekannt. **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH452776A CH640519A5 (en) | 1976-04-09 | 1976-04-09 | Process for preparing a modified form of the antibiotic S 7481/F-1 |
| US05/781,722 US4117118A (en) | 1976-04-09 | 1977-03-28 | Organic compounds |
| AT248177A AT353961B (de) | 1976-04-09 | 1977-04-08 | Verfahren zur herstellung eines antibiotikums |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH452776A CH640519A5 (en) | 1976-04-09 | 1976-04-09 | Process for preparing a modified form of the antibiotic S 7481/F-1 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH640519A5 true CH640519A5 (en) | 1984-01-13 |
Family
ID=4277752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH452776A CH640519A5 (en) | 1976-04-09 | 1976-04-09 | Process for preparing a modified form of the antibiotic S 7481/F-1 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT353961B (de) |
| CH (1) | CH640519A5 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU203564B (en) * | 1987-12-21 | 1991-08-28 | Sandoz Ag | Process for producing new orthorombos cyclosporin without solvatation |
-
1976
- 1976-04-09 CH CH452776A patent/CH640519A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-04-08 AT AT248177A patent/AT353961B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA248177A (de) | 1979-05-15 |
| AT353961B (de) | 1979-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH640519A5 (en) | Process for preparing a modified form of the antibiotic S 7481/F-1 | |
| DE2226267A1 (de) | Komplexverbindungen von asparaginsaeure, ihre anwendung und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE1041038B (de) | Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen Streptomyces-Antibiotika | |
| DE922826C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Salze von 8-Oxy-chinolinen | |
| DE927269C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 2-Mercapto-naphthimidazols | |
| AT223746B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Strophanthidolglykoside | |
| DE3102984A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten | |
| DE936592C (de) | Verfahren zur Herstellung eines blut- und harnzuckersenkenden Praeparates aus trioxyflavonglukosidhaltigen Pflanzenteilen | |
| AT251776B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Acyloxyacetale von Cortisonderivaten | |
| AT268233B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Cyclopropancarbonsäureester | |
| DE924821C (de) | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Salzen | |
| DE1008308B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª[(ª-Dialkylamino-alkyl)-alkyl-amino]-phenyl-essigsaeure-isoamyl- und -n-nonylestern | |
| DE1593807C (de) | alpha Äscinmethyl- bzw. -äthy(ester, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT282578B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Cyclopropancarbonsäureester | |
| DE820435C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiosterinen | |
| AT79103B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Isovaleriansäurepräparate. | |
| DE527713C (de) | Verfahren zur Darstellung einer Verbindung aus Chloral und p-Phenetidin | |
| AT137670B (de) | Verfahren zur Darstellung organischer Quecksilberbindungen. | |
| DE506045C (de) | Verfahren zur Darstellung von Acetyl-k-Strophanthidin | |
| AT260216B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 2-Benzylphenyl-β-dimethylaminoäthyläther-pamoats und -aluminiumpamoats | |
| DE810027C (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuartigen Abkoemmlings des ª‡-Phenylaethylalkohols | |
| DE2027832C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiamphenicol-glycinat-acetylcysteinat | |
| AT154147B (de) | Verfahren zur Darstellung von Derivaten des Pentaoxyfuchsons. | |
| DE1210885B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furyl-chlormethyl-keton | |
| CH142067A (de) | Verfahren zur Darstellung von Phenylacetyl-k-strophanthidin. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |