CH648319A5 - 2,3-di-sostituito-5,6-diidroimidazo(2,1-b)tiazolo, suoi sali, sua produzione ed agente anti-infiammatorio che lo contiene. - Google Patents

2,3-di-sostituito-5,6-diidroimidazo(2,1-b)tiazolo, suoi sali, sua produzione ed agente anti-infiammatorio che lo contiene. Download PDF

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CH648319A5
CH648319A5 CH2203/82A CH220382A CH648319A5 CH 648319 A5 CH648319 A5 CH 648319A5 CH 2203/82 A CH2203/82 A CH 2203/82A CH 220382 A CH220382 A CH 220382A CH 648319 A5 CH648319 A5 CH 648319A5
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chlorine
hydrogen
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CH2203/82A
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Kazuo Nishio
Isao Chiyomaru
Katsuo Anma
Kazulo Yamamoto
Hiroshi Ohno
Noriyasu Takayanagi
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Kumiai Chemical Industry Co
Toyo Jozo Kk
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Description

La presente invenzione riguarda nuovi derivati imida-zotiazolo, i loro sali, la loro produzione e gli agenti anti-in-fiammatori che li contengono.
Più in particolare, la presente invenzione riguarda 2,3-40 -di-sostituito-5,6- -diidroimidazo[2,l-b]tiazolo, i suo sali, la sua produzione e gli agenti anti-infiammatori che lo contengono.
Fino ad ora il levamisol, dotato di anello imidazotiazolo con formula:
è stato conosciuto quale agente antireumatoide o agente anti-tumore. Inoltre il derivato imidazo[2,l-b]tiazolo con formula:
M-
ch3
NM^S^COOCHs
[Tetrahedron, 31 (7), 725-731 (1975)] ed il derivato imidazo-[2,l-b]tiazolo con formula:
M
R N
./
-Ri
R2
648319
dove R è l'atomo di idrogeno o il gruppo metile, Rj è il gruppo metile o fenile, oppure il gruppo fenile sostituito con l'atomo di cloro o di bromo o il nitro-gruppo e R2 è l'atomo di idrogeno o il gruppo fenile, [Australian J. Chem., 26 (2), 435-456 (1973)], sono noti quali agenti aventi la stessa attività farmacologica del levamizolo. È stata anche riportata l'attività anti-infiammatoria dei derivati di 5,6-di-idro- -imidazo[2,l-b]tiazolo con formula:
CH3
con
R7
Re dove R, e R8 sono ciascuno indipendentemente l'atomo di idrogeno, il gruppo monofluorofenile, trifluorofenile o trime-tilfenile. [Domanda di brevetto giapponese non esaminata, N. 52- 106893, brevetto U. S. 4 224 334]. Tuttavia la somministrazione di una dose orale efficace di questi derivati perorai per l'edema del carragene è 200 mg/kg, ciò che dimostra attività anti-infiammatoria estremamente debole.
Si è trovato che i derivati di imidazo[2,l-b]tiazolo dotati di sostituenti specifici mostrano una bassa tossicità in confronto con il levamisol, presentano attività contro l'edema del carragene e sono utili quali agenti anti-infiamma-tori e immuno-modulatori.
Uno scopo della presente invenzione consiste nel provvedere 2,3-di-sostituito-5,6- -diidro-imidazo[2,l-b]tiazolo con formula:
CH 3
CONHR
dove R è
in cui Rj, R2 e R3 sono uguali o diversi e sono gruppi scelti nel gruppo consistente di atomi di idrogeno, cloro e bromo, gruppo alchile inferiore e gruppo alcossi inferiore e nel caso in cui Rx è alchile inferiore, R2 e R3 sono atomi di idrogeno, cloro o bromo, oppure gruppo alcossi inferiore, oppure gruppo naftile, o sali relativi.
Un altro scopo della presente invenzione consiste nel provvedere un agente anti-infiammatorio, consistente di detto 2,3-di- -sostituito-5,6-diidro-imidazo[2,l-b]tiazolo o suoi sali.
Un ulteriore scopo della presente invenzione consiste nel provvedere un procedimento per la produzione dei nuovi derivati di imidazo[2,l-b]tiazolo.
Esempi di sali sono cloridrato, solfato, carbonato, nitrato, bromuro, fosfato, solfonato, acetato, ossalato, tartra-to, citrato, maleato, glutammato, aspartato o altri sali noti di acido organico.
Esempi dei nuovi derivati di imidazo[2,l-b]tiazolo e sali relativi sono riportati nella tabella 1.
TABELLA 1
CH3
CONHR
10 Composto R No.
p.f.(°C)
Proprietà
4
5
6
7
30
40
9
10
11 45 12
13
50
14
55
15
16
60
17
65 18
2 -{3 *HCJ£ Ci
3 -b
-Ö -HCl
-0~cjc
~0~C£ -HC£ CJL
■-S.
ci ci
■ mici
CJL
CH3 -HCl
C2H5
-b
CJL
CH3
CI
•HC l •HCi
•H CI
-/3-OC2H5
-H CI
CI
-Ö-ci
~ö"8r ex o
HCl
HCl ce.
■HCJl
CJL
204—205 252—256
212—213
261—264
261—263 273—275
217—219
252—254
>250 >250
239—249 >250
>250 246—250
>250 >250 >250
>250
cristalli bianchi polverulenti cristalli bianchi prismatici
CI -HCJL
cristalli bianchi in scaglie cristalli bianchi prismatici cristalli bianchi di colore giallognolo chiaro
648319 4
TABELLA 1 (Continuazione) TABELLA 1 (Continuazione)
Composto R No.
p.f. (°C) Proprietà
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
Composto R No.
p.f. (°C) Proprietà
CI
-£>c*
CI *HC£ CI
CI CI -HCl
>250 cristalli bianchi 35
di colore giallognolo chiaro io
>250 cristalli bianchi polverulenti 36
ch3o
CH3O
OCH3
. -HCl. 254—256
•HC t >250
CI
<HC£
CJL
CH3
c2h5 CJL
CH3
-ö-«
-ö-
C£
"0"br
CS.
-£>c l
CI
ì
CJL
CI
-Çy~c*-
Ci
>250
>250
240—242 178—180
184—187 234—235
OC2H5 220—225 CI
>250
>250 230
>250 249—251
CI
~Cl
CJL
218.—220 cristalli bianchi polverulenti ch3o
-^^-0CH3 254—256
ch3o
37
CI
Ci
20
38
>250
122—129
cristalli bianchi prismatici cristalli bianchi polverulenti cristalli polverulenti a colore giallognolo chiaro cristalli bianchi polverulenti cristalli polverulenti di colore giallognolo chiaro cristalli bianchi polverulenti cristalli polverulenti di colore giallognolo chiaro cristalli bianchi «> polverulenti
Un procedimento per la produzione di 2,3-di-sostituito--5,6-diidro-imidazo[2,l-b]tiazolo o sale relativo della presente invenzione, è quello in cui una ammide con formula [II)]:
O Ci.
I! I
ch3-c-chconh-r dove R ha il significato già indicato, viene fatta reagire con 35 una quantità equimolecolare di N,N'-etiIentiourea con formula:
30
ch2-nh
\
c=s
CH2-NH7
per ottenere un composto con formula
X'H3
CI
N^S^CONH-R
so dove R ha il significato già indicato.
Uno schema di reazione della reazione sopra indicata viene illustrato di seguito.
0 cu il 1 ch2-nk ch3-c — chconhr + i \=s
[ii]
CH2-NH
/
-h2o
ch3
hc l [l'I
conhr
648319
Esempi di solventi utilizzati nella reazione sopra descritta sono benzene, toluene, xilene, acetone, metiletilche-tone, dimetilformammide, dimetilacetammide, dimetilsolfos-sido, acetonitrile, etere, tetraidrofurano, diossano o acqua.
La temperatura di reazione è nell'ambito da — 5°C a 100°C, preferibilmente 20-80°C.
I tempi di reazione variano da 1 a 6 ore ed il presente composto può essere ottenuto con un grado elevato di purezza in tali condizioni.
La base libera del composto [I] può essere preparata trattando il cloridrato del composto [I] con una base, ad esempio una base inorganica come idrossido di sodio, idros-sido di potassio, carbonato di potassio, carbonato di sodio o bicarbonato di sodio, oppure con una base organica come piridina o trietilammina. L'altro tipo di sale del composto [I] può essere preparato trattando detto cloridrato, oppure la base libera, con l'acido formante il corrispondente sale, come acido solforico, acido carbonico, acido nitrico, acido bromidrico, acido fosforico, acido solfonico, àcido acetico, acido ossalico, acido tartarico, acido citrico, acido malico, acido glutammico o acido aspartico.
II materiale di partenza del procedimento della presente invenzione con formula:
Risultato degli esperimenti
0 II
ch3-c ci
I
CHCONHR
può essere preparato con il seguente schema di reazione. [Chem. Abstracts, 19 43 (1935), e 74, 42102t (1970)].
CH3C-CH2CONHR + S02C12
O CI
II I
CH3C-CHCONHR
Le caratteristiche farmacologiche del composto [I] sono di seguito illustrate.
(1) Azione contro l'edema del carragene:
[Metodo sperimentale]
A ratti Wister, maschi e digiuni, di età 5-6 settimane, suddivisi in cinque gruppi, fu somministrato per via sottocutanea nella pianta del piede caudale lambda carragene all'I % (0,05 mi), e fu misurato l'aumento di volume del piede ad intervalli di tempo. Il composto fu sospeso in CMC allo 0,3 % e fu somministrato oralmente 1 ora prima la iniezione del carragene. Quale controllo fu somministrato CMC allo 0,3 % da solo. La dose efficace minima fu determinata quale quantità di dosaggio minimo che mostra una significativa inibizione dell'edema 3 ore dopo l'iniezione del carragene.
Composto No.
5 .
Dose efficace minima mg/kg, p.o.
Composto No.
Dose efficace minima mg/kg, p.o.
1
100
14
50
2
50
15
<25
io 4
<25
16
50
5
50
19
100
6
<25
21
100
15 7
100
22
100
10
50
30
<25
11
50
32
50
20 13
50
Il composto [I] della presente invenzione mostra una tossicità acuta nei topi 10-40 volte inferiore, quando som-25 ministrata oralmente, in confronto con il levamisol ed una intensa attività contro l'edema del carragene. Il composto [I] mostra anche una forte azione soppressiva sulla infiammazione cronica nell'artrite coadiuvante in ratti mediante somministrazione orale ed una forte azione analgesica sag-30 giata mediante il metodo di allungamento in acido acetico in topi mediante somministrazione orale, in ogni caso con attività estremamente debole per le lesioni sulla mucosa gastrica. In generale gli immuno-soppressori come levamisol, agenti di base non steroidi anti-infiammatori, agenti steroidi 35 anti-infiammatori, azatioprina e ciclofosfammide ed agenti anti-reumatici specifici come D-penicillame e tiomalato di sodio giallo non inibiscono la denaturazione con calore di albume di siero bovino o piuttosto stimolano la denaturazione con calore della proteina. Tuttavia il composto [I] della 40 presente invenzione, dotato di natura basica, similmente agli agenti acidici non steroidali anti-infiammatorio sopprime la denaturazione con calore dell'albume di siero bovino.
Inoltre il composto [I] presenta attività soppressiva verso la reazione di tipo ritardato della pianta del piede, colle-45 gata con il meccanismo cellulare immune nei topi, una attività immuno modulatrice ed una attività anti-tumorale.
Il composto [I], quale agente anti-infiammatorio, può essere somministrato oralmente sotto forma di compresse, polvere, capsule o granuli, che possono essere mescolati con so eccipienti convenzionali come carbonato di calcio, fosfato di calcio, amido di grano, amido di patata, zucchero, lattosio, talco, e stearato di magnesio. II preparato può essere un preparato liquido come una sospensione in olio, una soluzione o un sciroppo. La somministrazione parenterale può 55 ad esempio essere condotta sotto forma di preparato iniettabile.
Gli esempi che seguono illustrano la presente invenzione.
Esempio 1
Cloridrato di 2-(3,4-dicorofenil-carbammoil)-3-metil-5,6--diidro-imidazo[2,l-b]tiazolo (composto 15).
Il composto 15 fu sintetizzato secondo lo schema di reazione seguente:
648319
6
Cl
CH3-C-CH-CO-NH-{3~C£-i- I
CH2-NH
\
/
,c=s
Cl acetocloro acetato 3,4-dicloro-anilide [II]
CH2-NH
N,N'-etilen tiourea
Nella reazione che precede la quantità dei reagenti [II] e [III], di solventi, la temperatura, il tempo di reazione e la resa sono riportati nella tabella 2.1 punti di fusione e le caratteristiche sono riportati nella tabella 1.
5
Esempio 5
2-fenilcarbammoil-3-metil-5,6-diidro- -imidazo[2,l-b]-tiazolo (composto 1):
Il composto 1 fu preparato dal composto 2 secondo il io seguente schema di reazione.
CHä
HC JL composto 15
Il composto [II] (14,0 g, 0,05 M) e N-N'-etilen tiourea (5,7 g, 0,056 M) disciolto in metil chetone (200 mi) furono sottoposti a riflusso sotto agitazione per 3 ore. Dopo formazione iniziale di una sostanza di tipo pastoso, fu osservato un precipitato. Il filtrato fu lavato con acetone ed essiccato per ottenere il composto 15 (16,5 g, resa: 90,7%).
Punto di fusione: 250°C, prismi bianchi.
Il composto 15 rivelò un'azione analgesica (saggiata mediante metodo di allungamento di acido acetico) ad una dose di 25 mg/kg quando somministrato oralmente in topi ed inibì l'artrite coadiuvante nei ratti ad una dose di 1-10 mg/kg, quando somministrato oralmente. Tossicità acuta (topi, p.o.): superiore a 4000 mg/kg.
Esempio 2
Cloridrato di 2-fenilcarbammoil-3-metil-5,6-diidro-imi-dazo[2,l-b]tiazolo (composto 2):
Acetocloroacetato anilide (10,5 g, 0,05 M) e N,N'-etilen-tiourea (6,0 g, 0,06 M) disciolto in acetone (180 mi) furono sottoposti a riflusso per 6 ore con vigorosa agitazione. Si formò una sostanza gommosa durante la reazione e dopo pochi minuti si formò un precipitato bianco. La miscela di reazione fu raffreddata ed il precipitato fu filtrato a 30°C per ottenere il composto 2 sotto forma di cristalli polverulenti bianchi (12,3 g, resa: 83,1%).
Punto di fusione 252-256°C.
CONH-
H CJL composto 2
trietilainmina
N .CH3 ^INT^S^CONH
25
composto 1
40
Esempio 3
Cloridrato di 2-(2-clorofenilcarbammoil)-3-metil-5,6-di-idro-imidazo[2,l-b]tiazolo (composto 4):
Acetocloroacetato 2-cloro anilide (12,3 g, 0,05 M) e N,N'-etilen tio-urea (6,2 g, 0,062 M) furono sottoposti a riflusso in benzene (250 mi) per 4 ore. Il precipitato fu filtrato a caldo per ottenere il composto 4 sotto forma di cristalli polverulenti bianchi. (14,1 g, resa: 85,4%). Punto di fusione: 261-264°C.
Esempio 4
Il composto 6 ed i composti 8-23 furono sintetizzati secondo il seguente schema di reazione mediante il procedimento dell'esempio 1.
O CHg-NH
" i \
CH3-C-CH-C0NH-R + C=S
CÜ
CH2-NH
ni]
im]
-txx
.CH3
CONH-R
65
[I]
7 648319
TABELLA 2
Composto No.
Reagente di reazione (ii) R quantità usata g (0,05 M)
Reagente di reazione (iii) quantità usata g (M)
Condizione di reazione solvente (mi) temperatura °C
tempo (ore)
Composto (i)
resa g (%)
6
-C6H4-C1(4)
12,3
6,2
(0,062)
dmf (150)
75-80
2
13,2 g
(80,4%)
8
-C6H3-C12(2,5)
14,1
6,6
(0,065)
mek (200)
80
3
13,5 g
(74,3%)
9
-C6H4-CH3(4)
11,3
6,0
(0,060)
Diossano (150)
75
4
14,1g
(91,0%)
10
Cl(2)
-c6h3c;
CH3(4)
13,0
5,9
(0,058)
Acetone (250)
60
6
15,5 g
(90,0%)
11
-C6H4-C2H5(2)
12,0
5,6
(0,055)
Xilolo (250)
80
5
15,1g
(93,4%)
12
-C6H4-CI(3)
12,3
6,2
(0,062)
mek (200)
80
4
14,0 g
(84,8%)
13
CH,(2)
-qh3c:
Cl(4)
13,0
6,0
(0,060)
DMAC (150)
80
2
15,0 g
(87,1%)
14
-C6H4-OC2H5(4)
13,6
5,3
(0,052)
Toluolo (250)
85
5
13,3 g
(78,3%)
16
-C6H4-Br(4)
14,5
6,0
(0,060)
DMSO (150)
80
3
15,3 g
(82,0%)
17
-C6H3-C12(2,4)
14,1
6,3
(0,062)
DMSO (150)
80
6
15,7 g
(86,3%)
18
-C6H3-C12(3,5)
14,1
6,4
(0,063)
DMF (150)
80
3
13,6 g
(84,1%)
19
-C6H2-C13(2,4,6)
15,9
7,1
(0,070)
mek (300)
80
6
16,4 g
(82,6%)
20
-C6H2-C13(2,4,5)
15,0
7,1
(0,070)
mek (300)
80
6
16,7 g
(84,2%)
21
(OCH3)2(2,4)
-C6H2C
Cl(5)
15,4
5,9
(0,058)
THF (200)
65
6
17,8 g
(71,6%)
22
OCH3(2)
-c6H3C
Cl(5)
13,9
6,0
(0,060)
mek (200)
80
4
16,5 g
(92,0%)
23
a-naphthyl
13,1
6,0
(0,060)
mek (250)
80
3
13,7 g
(79,3%)
Fu aggiunta trietilammina al composto 2 (8,0 g, 0,027 M) disciolta in acqua (200 mi) ed il pH della soluzione fu aggiustato ad un valore alcalino del pH. Il recipitato così formato fu filtrato, lavato con acqua ed essiccato per ottenere il composto 1. (7,0 g, resa 100%).
Punto di fusione: 204-205°C, cristalli polverulenti bianchi.
Esempio 6
2-(2-clorofenilcarbamoil)-3-metil- -5,6-diidro-imidazo-[2,l-b]tiazolo (composto 3):
Cloridrato di 2-(2-clorofenilcarbammaoil)-3-metiI-5,6--diidro-imidazo[2,l-b]tiazolo (composto 4) (8,2 g, 0,025 M) fu disciolto in acqua (250 mi) e gli insolubili furono allontanati mediante filtrazione. Alla soluzione fu aggiunta una soluzione di idrossido di sodio al 5 % sotto agitazione fino a pH alcalino (pH 9-11). I cristalli precipitati furono filtrati, lavati ed essiccati per ottenere il composto 3 sotto forma di polvere bianca. (7,2 g, resa: 98,2%).
Punto di fusione: 212-213°C.
45 Esempio 7
2-(2,5-diclorofenilcarbammoil)-3- -metil-5,6-diidro-imi-dazo[2,l-b]tiazolo (composto 7):
Piccole quantità di carbone attivo furono aggiunte al cloridrato di 2-(2,5-dicIorofenil-carbammoil)-3-metil-5,6-di-50 idro-imidazo[2,l-b]tiazolo (composto 8) (9,1 g, 0,025 M) disciolto in acqua (300 mi), si agitò per 10 minuti e si filtrò. Fu aggiunta piridina al filtrato sotto agitazione per aggiustare il pH ad un valore alcalino. I cristalli precipitati furono raccolti mediante filtrazione, lavati completamente 55 con acqua ed essiccati per ottenere il composto 7 sotto forma di cristalli polverulenti bianchi. (8,7 g, resa: 95,6%).
Punto di fusione: 217-219°C.
60 Esempio 8
Il composto 5 ed i composti 24-38 furono sintetizzati secondo il metodo dell'esempio 4. La quantità dei materiali di partenza (composti 6 e 9-23) (0,025 M), la quantità di acqua utilizzata, il nome della base che è stata uti-65 lizzata per la neutralizzazione e la resa nei prodotti (composti 5 e 24-38) vengono riportati nella tabella 3 che segue. I punti di fusione e le caratteristiche sono riportati nella tabella 1.
648319
TABELLA 3
I punti di fusione e le proprietà risultano dalla tabella 1
Materiale di partenza Comp. usato No. g acqua usata mi base
No.
prodotto g (%)
6
8,2
250
KOH
5
6,9
(96,0)
9
7,7
250
Ba(OH)2
24
6,8
(100)
10
8,6
250
Et3N
25
7,3
(94,8)
11
8,1
250
EtjN
26
7,0
(98,2)
12
8,2
250
a-picolina
27
7,3
(99,1)
13
8,6
250
4-dimetilami-noperidina
28
7,2
(94,2)
14
8,5
250
Y-picolina
29
7,1
(93,6)
15
9,1
300
NaOH
30
8,0
(99,0)
16
9,4
2ß0
NaOH
31
8,2
(97,3)
17
9,1
300
NaOH
32
7,8
(95,0)
18
9,1
300
N,N-dimetil-
33
8,0
(97,1)
anilina
19
o o
350
KOH
34
9,0
20
10,0
350
KOH
35
8,7
21
9,7
250
Na2C03
36
8,2
22
9,0
250
Na2COs
37
7,7
23
8,6
300
NaOH
38
7,6
Esempio 9 Compresse (100 compresse)
Composto 15
25
g
D-mannitolo J. P.
91
g
Amido di grano J. P.
53
g
CMC J. P.
200
mg stearato di magnesio J. P.
1
g io La miscela sopra indicata fu posta in un miscelatore conformato a V e mescolata omogeneamente. La miscela fu granulata ad una grandezza di 20 mesh in un rullo del tipo a secco. Le compresse (1000 compresse, diametro 8,0 mm, spessore 2,6 mm, peso 170 mg) furono preparate con il pro-15 cedimento diretto di compressione utilizzando una barra di incisione del tipo a piastra (diametro 8,0 mm).
Esempio 10 Capsule (1000 capsule)
20
Composto 15
25
g
D-mannitolo J. P.
91
g amido di grano J. P.
63
g
CMC J. P.
200
mg
25 stearato di magnesio J. P.
1
g
La miscela sopra indicata fu posta in un miscelatore conformato a V e omogeneamente mescolata. La miscela fu granulata mediante un rullo del tipo a secco ed incapsulata 30 in capsule dure No. 4. Il contenuto in peso, per ogni capsula era pari a 180 mg.
(93.2)
(95.3) (98,7) 35
V

Claims (8)

  1. 648319
    RIVENDICAZIONI 1. Composto con formula [I]:
    . /CH3
    S^CONHR
  2. 2. Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che detto R è il gruppo fenile, torile, etilfenile, clorofenile, bromofenile, clorotorile, diclorofenile, triclorofenile, metossifenile, etossifenile, metossiclorofenile, dime-tossiclorofenile o a-naftile.
  3. 3. Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che detto composto è 2-(3,4-diclorofenilcarbam-moil)- -3-metil-5,6-diidro-imidazo[2,l-b]tiazolo o sale relativo.
  4. 4. Procedimento per produrre un composto con formula [I]
    .ch3
    n
    IN
    [I]
    S^CONHR
    dove R è
    in cui Rx, R2 e R3 sono uguali o diversi e sono gruppi scelti nel gruppo consistente di atomi di idrogeno, cloro, e bromo, gruppo alchile inferiore e gruppo alcossi inferiore e nel caso in cui Rj è alchile inferiore, R2 e R3 sono atomi di idrogeno, cloro o bromo, oppure gruppo alcossi inferiore, oppure gruppo naftile, o sale relativo, che comprende il far reagire il composto ammide con formula:
    0 ci
    I! I
    CH3-C-CHCONH-R
    dove R ha significato già indicato, con N,N'- -etilentio-urea.
  5. 5. Procedimento secondo la rivendicazione 4, caratterizzato dal fatto che detto R è un grosso fenile, torile, etilfenile, clorofenile, bromofenile, clorotorile, diclorofenile, triclorofenile, metossifenile, etossifenile, metossi clorofenile, dimetossi clorofenile o a-naftile.
    in cui Ru R2 e R3 sono uguali o diversi e sono gruppi scelti nel grappo consistente di atomi di idrogeno, cloro e bro-20 mo, gruppo alchile inferiore e gruppo alcossi inferiore e nel caso in cui Rx è alchile inferiore, R2 e R3 sono atomi di idrogeno, cloro o bromo, oppure gruppo alcossi inferiore, oppure gruppo a-naftile o sale relativo.
  6. 6. Agente anti-infiammatorio comprendente il composto con formula [I]
    £H3
    n
    [i]
    S-^CONH-R
    [i]
    dove R è
    dove R è
    in cui R1; R2 e R3 sono uguali o diversi e sono gruppi scelti nel gruppo consistente di atomi di idrogeno, cloro e bromo, gruppi alchile inferiore e alcossi inferiore e nel caso in cui Ri è alchile inferiore, R2 e R3 sono atomi di idrogeno, cloro o bromo, oppure gruppo alcossi inferiore, oppure gruppo naftile, o sale relativo.
  7. 7. Agente anti-infiammatorio secondo la rivendicazio-25 ne 6, caratterizzato dal fatto che detto R è un grappo fenile, torile, etilfenile, clorofenile, bromofenile, clorotorile, diclorofenile, triclorofenile, metossifenile, etossifenile, metossi clorofenile, dimetossi clorofenile o a-naftile.
  8. 8. Agente anti-infiammatorio secondo la rivendicazio-30 ne 6, caratterizzato dal fatto che detto composto è 2-(3,4-
    -diclorofenilcarbammoil)-3-metil-5,6-diidroimidazo [2,1-b]-tiabolo o sale relativo.
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