CH651031A5 - Procede de preparation de (trialcoxy benzyl)-1 piperazines. - Google Patents
Procede de preparation de (trialcoxy benzyl)-1 piperazines. Download PDFInfo
- Publication number
- CH651031A5 CH651031A5 CH7061/81A CH706181A CH651031A5 CH 651031 A5 CH651031 A5 CH 651031A5 CH 7061/81 A CH7061/81 A CH 7061/81A CH 706181 A CH706181 A CH 706181A CH 651031 A5 CH651031 A5 CH 651031A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- benzyl
- piperazine
- piperazinone
- trimethoxy
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical class [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 benzyl halide Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEAQHTKDZPKODU-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2,3,4-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C(OC)=C1OC HEAQHTKDZPKODU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- CRUILBNAQILVHZ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1OC CRUILBNAQILVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 2
- MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 1-Piperazinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCNCC1 MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 229940030010 trimethoxybenzene Drugs 0.000 claims 1
- 125000001701 trimethoxybenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000933 noradrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
L'invention concerne un procédé pour préparer des (trial-
Selon un mode d'exécution préféré du procédé, dans une première phase, on fait réagir, dans un premier solvant, une
3
651031
mole d'un chlorure de trialcoxy benzyl de formule générale: OR,
(ii)
dans laquelle Ri, R2 et R3 ont les significations définies précédemment, sur deux moles de pipérazinone-2 de formule:
r<
HN N:
(ìli)
pour obtenir une (trialcoxybenzyl)-4 pipérazinone-2 de formule générale:
aA
CH0 - N NE
2 \ /
(iv)
puis, dans une deuxième phase, on réduit ce composé de formule générale IV dans un second solvant, au moyen d'un hydrure, pour obtenir les composés de structure (I).
On notera que, dans la première phase, on utilise un excès de pipérazinone-2 (2 moles) par rapport à la quantité stoe-chiométriquement nécessaire (1 mole); ceci accroît le rendement; la mole supplémentaire de pipérazinone-2 est récupérée.
Avantageusement, le premier solvant est le toluène, le second solvant est l'éther, ou de préférence le tétrahydrofurane, et I'hydrure est AlLiHU ou B2H6.
Le procédé selon l'invention s'applique particulièrement à la préparation de la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-1 pipérazine en partant du chlorure de triméthoxy-2,3,4 benzyle, la pipé-razinone intermédiaire étant la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-4 pipérazinone-2.
On va donner maintenant deux exemples de mise en œuvre du procédé selon l'invention pour la préparation de la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-1 pipérazine.
Exemple 1
Dans une première phase, on fait réagir une mole de chlorure de triméthoxy-2,3,4 benzyle sur deux moles de pipérazinone-2 dans le toluène au reflux et l'on obtient ainsi la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-4 pipérazinone-2, qui fond à 112°C.
Dans une deuxième phase, on réduit ce dernier composé pour obtenir la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-1 pipérazine comme suit.
A une suspension de 2 g de AlLitU dans 100 ml de tétrahy-5 drofurane anhydre on ajoute, sous atmosphère d'azote et à une température ne dépassant pas 10°C, une solution de 14 g (0,05 mole) de (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-4 pipérazinone-2 (obtenue dans la première phase) dans 150 ml de tétrahydrofurane.
10 Lorsque l'addition de ladite solution est terminée, on chauffe au reflux pendant douze heures. Ensuite on refroidit et on ajoute à la suspension successivement 2 ml d'eau, 2 ml de NaOH 2N et 6 ml d'eau, en refroidissant. Ensuite on filtre l'alumine, on rince au tétrahydrofurane et on évapore sous îs pression réduite.
On obtient finalement un résidu huileux qui est rectifié sous vide. On isole ainsi 9 g de (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-1 pipérazine dont le point d'ébullition est de 200 à 205°C (sous pression réduite de 2 mm de mercure) et dont le dichlorhy-20 drate fond à 235-238°C (méthode de Kofler).
Exemple 2
On répète la première phase de l'exemple 1.
Quant à la deuxième phase, elle consiste à ajouter, à 100 ml 25 d'une solution molaire de B2H6 dans du tétrahydrofurane, une solution de 14 g (0,05 mole) de (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-4 pipérazinone-2 (obtenue dans la première phase) dans 50 ml de tétrahydrofurane anhydre, cette addition ayant lieu en une heure sous atmosphère d'azote et à une tempéra-30 ture ne dépassant pas 5°C.
Ensuite on laisse reposer une heure à température ambiante, puis on chauffe pendant une heure au reflux. Au bout de cette période de temps on ajoute en refroidissant à 0°C, 100 ml d'eau et on évapore le solvant sous pression 35 réduite.
On obtient ainsi un résidu qui est traité avec 50 ml d'eau et qui est extrait au chloroforme. La solution chloroformique est lavée avec une solution à 10% de COsHNa, puis séchée et évaporée sous pression réduite.
40 Le résidu huileux est rectifié sous vide et on obtient 10 g de (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-1 pipérazine-30 dont le point d'ébullition est de 200 à 205°C (sous pression réduite de 2 mm de mercure) et dont le dichlorhydrate fond à 235-238°C (méthode de Kofler).
45 Le même procédé, avec les opérations détaillées dans les exemples 1 et 2, s'applique pour la préparation d'autres (trialcoxy benzyl)-1 pipérazines.
Les composés obtenus selon l'invention, et notamment la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-1 pipérazine, ont des propriétés 50 pharmacologiques, notamment vasodilatatrices sur les vaisseaux de la circulation générale, en particulier sur les coronaires. Ils présentent également, d'après le BSM 805 M précité, une action adrénolytique et noradrénolytique.
B
Claims (9)
- 651031REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'une (trialcoxybenzyl)-1 pipé-razine de formule générale:(I)coxy benzyl)-l pipérazines de formule générale:or,/\ck_-n nh2 \ /(I)dans laquelle Ri, R2 et R3 sont des radicaux alcoyles identiques ou non jusqu'en C4 caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de trialcoxy benzyle de formule générale:10 dans laquelle Ri, R2, R3 sont des radicaux alcoyles identiques ou non jusqu'en C4, et notamment la (triméthoxybenzyl)-l pipérazine de formule15C^-halogène(ii) ck och3 och3/ \ ch„-n nh\ /dans laquelle Ri, R2 et R3 sont tels que définis dans la revendication 1, et la pipérazinone-2 de formule:(III)Hî^ îp pour obtenir une (trialcoxybenzyl)-4 pipérazinone-2 de formule générale:°iRi â°
- r.£>-ch_ - n(iv)r3°puis l'on réduit, dans une deuxième phase, ladite pipérazinone-2.
- 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'halogénure de formule II est le bromure ou le chlorure, de préférence ce dernier.
- 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que, dans la première phase, on fait réagir, dans un premier solvant, une mole de chlorure de trialcoxy benzyle sur deux moles de pipérazinone-2 et, dans la deuxième phase, on réduit le composé de formule générale IV, dans un second solvant, au moyen d'un hydrure.
- 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le premier solvant est le toluène.
- 5. Procédé selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce que le second solvant est le tétrahydrofurane.
- 6. Procédé selon l'une des revendications 3 à 5, caractérisé en ce que ledit hydrure est AILÌH4.
- 7. Procédé selon l'une des revendications 3 à 5, caractérisé en ce que ledit hydrure est B2H6.
- 8. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on prépare la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-l pipérazine en partant du chlorure de triméthoxy-2,3,4 benzyle, la pipérazinone intermédiaire étant la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-4 pipérazinone-2.v-Cr20dont le dichlorhydrate fait l'objet du brevet spécial de médicament M 805 M déposé le 30 juin 1960.Le procédé de préparation de la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-l pipérazine, préconisé dans le BSM n° 805 M pré-25 cité consiste à condens, avec de la monoformylpipérazine, du chlorure de triméthoxy-2,3,4 benzyle obtenu par chloromé-thylation de triméthoxy-1,2,3 benzène, après quoi le produit de condensation est hydrolysé pour obtenir la (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-l-pipérazine que l'on traite par l'acide 30 chlorhydrique gazeux.On a décrit par ailleurs dans le brevet français n° 1 302 958, déposé le 21 mars 1961, un procédé pour la préparation des composés de la formule (I), caractérisé en ce que l'un des produits de départ appartient à la catégorie des dérivés du trial-35 coxy benzène répondant à la formule générale:40dans laquelle Ri, R2, R3 ont les spécifications indiquées plus 45 haut, l'éventuel second produit étant, soit un corps de la famille des pipérazines (pipérazine ou pipérazine N-mono-substituée ou leurs composés d'addition avec un acide minéral), soit l'ammoniac, un de ses dérivés ou le produit d'addition de ce dernier avec un acide.50 Suivant un mode particulier de mise en œuvre de ce procédé antérieur (appelé troisième mode ou schéma 3 dans ledit brevet 1 302 958 et faisant l'objet de l'exemple 3 de ce brevet), on condensait le chlorure de l'acide trialcoxy-benzoïque correspondant sur la pipérazine et on réduisait l'amide obtenue 55 par un hydrure double alcalin en excès, de préférence en atmosphère inerte, dans un éther aliphatique ou hétérocy-clique, comme, par exemple, le tétrahydrofurane, ce dernier étant plus avantageux en raison de son meilleur pouvoir dissolvant et de son point d'ébullition élevé.60 Le procédé selon l'invention, en bref, consiste à préparer la pipérazinone-2 correspondant à la (trialcoxy benzyl)-l pipérazine que l'on veut obtenir, puis à réduire ladite pipérazinone; ledit procédé est défini à la revendication 1. L'halogénure de formule II est, en général, le chlorure ou le bromure, 65 de préférence le chlorure.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8023678A FR2493316A1 (fr) | 1980-11-06 | 1980-11-06 | Nouveau procede de preparation des (trialcoxy benzyl)-1 piperazines et notamment de la (trimethoxy-2', 3', 4' benzyl)-1 piperazine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH651031A5 true CH651031A5 (fr) | 1985-08-30 |
Family
ID=9247720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH7061/81A CH651031A5 (fr) | 1980-11-06 | 1981-11-04 | Procede de preparation de (trialcoxy benzyl)-1 piperazines. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57108086A (fr) |
| AU (1) | AU546225B2 (fr) |
| BE (1) | BE891012A (fr) |
| CA (1) | CA1181069A (fr) |
| CH (1) | CH651031A5 (fr) |
| DE (1) | DE3144235A1 (fr) |
| EG (1) | EG15454A (fr) |
| ES (1) | ES8302679A1 (fr) |
| FR (1) | FR2493316A1 (fr) |
| GR (1) | GR75036B (fr) |
| IT (1) | IT1142928B (fr) |
| LU (1) | LU83738A1 (fr) |
| MA (1) | MA19322A1 (fr) |
| MX (1) | MX6973E (fr) |
| OA (1) | OA06939A (fr) |
| PT (1) | PT73935B (fr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH650176A5 (fr) * | 1982-08-23 | 1985-07-15 | Daussan & Co | Dispositif pour la coulee du metal fondu. |
| FR2661176B1 (fr) * | 1990-04-20 | 1992-06-12 | Adir | Nouveau procede de preparation de la 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl) piperazine en amination reductive. |
| FR2703048B1 (fr) * | 1993-03-24 | 1996-01-05 | Adir | Nouveaux composes n-benzylpiperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| CN100413854C (zh) * | 2004-06-29 | 2008-08-27 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种曲美他嗪及其药用盐的制备方法 |
| CN102993122B (zh) * | 2012-12-24 | 2015-03-04 | 武汉武药制药有限公司 | 盐酸曲美他嗪的合成新路线 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2438725A1 (de) * | 1974-08-12 | 1976-02-26 | Knoll Ag | Piperazinderivate |
-
1980
- 1980-11-06 FR FR8023678A patent/FR2493316A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-11-03 MA MA19524A patent/MA19322A1/fr unknown
- 1981-11-03 ES ES506814A patent/ES8302679A1/es not_active Expired
- 1981-11-04 EG EG640/81A patent/EG15454A/xx active
- 1981-11-04 CH CH7061/81A patent/CH651031A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 IT IT49630/81A patent/IT1142928B/it active
- 1981-11-04 MX MX819743U patent/MX6973E/es unknown
- 1981-11-05 PT PT73935A patent/PT73935B/fr unknown
- 1981-11-05 LU LU83738A patent/LU83738A1/fr unknown
- 1981-11-05 CA CA000389487A patent/CA1181069A/fr not_active Expired
- 1981-11-05 AU AU77121/81A patent/AU546225B2/en not_active Ceased
- 1981-11-05 BE BE0/206459A patent/BE891012A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 GR GR66443A patent/GR75036B/el unknown
- 1981-11-06 JP JP56178238A patent/JPS57108086A/ja active Pending
- 1981-11-06 OA OA57535A patent/OA06939A/fr unknown
- 1981-11-06 DE DE19813144235 patent/DE3144235A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE891012A (fr) | 1982-05-05 |
| ES506814A0 (es) | 1983-02-01 |
| CA1181069A (fr) | 1985-01-15 |
| OA06939A (fr) | 1983-07-31 |
| DE3144235A1 (de) | 1982-06-24 |
| PT73935A (fr) | 1981-12-01 |
| MX6973E (es) | 1987-01-13 |
| PT73935B (fr) | 1983-11-30 |
| ES8302679A1 (es) | 1983-02-01 |
| FR2493316A1 (fr) | 1982-05-07 |
| FR2493316B1 (fr) | 1983-04-15 |
| LU83738A1 (fr) | 1982-06-30 |
| JPS57108086A (en) | 1982-07-05 |
| GR75036B (fr) | 1984-07-12 |
| IT8149630A0 (it) | 1981-11-04 |
| IT1142928B (it) | 1986-10-15 |
| AU546225B2 (en) | 1985-08-22 |
| AU7712181A (en) | 1982-05-13 |
| EG15454A (en) | 1985-12-31 |
| MA19322A1 (fr) | 1982-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100381484B1 (ko) | 4-트리플루오로메틸니코틴산의제조방법 | |
| JPH04338383A (ja) | 置換されたベンゾキサゼピン類及びベンゾチアゼピン類 | |
| EP0061149B1 (fr) | Dérivés du alkylènedioxybenzène et leurs sels d'addition acides et procédé pour leur préparation | |
| CN101563329A (zh) | 用于制备4，4’-（1-甲基-1，2-乙二基）-双-（2，6-哌嗪二酮）的新方法 | |
| CH651031A5 (fr) | Procede de preparation de (trialcoxy benzyl)-1 piperazines. | |
| JP4308327B2 (ja) | １，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンの製造方法 | |
| US5053513A (en) | Method of reducing a carbonyl containing acridine | |
| JP3223377B2 (ja) | 対称的な２，２’−メチレンビスベンゾトリアゾリル フェノール類の製造方法 | |
| EP0053949B1 (fr) | Procédé nouveau de préparation des tétrahydro-5,6,7,7a-4H-thiéno(3,2-c)pyridinones-2 | |
| JP2815654B2 (ja) | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| EP0199485B1 (fr) | Intermédiaires et leur procédé | |
| JP3056875B2 (ja) | Ｄ−（＋）−ビオチンの調製法およびこの調製法における新規の中間体 | |
| CA1074305A (fr) | Composes tetracycliques a fonction amine substituee | |
| HU223138B1 (hu) | Új eljárás racém alkil-4,6,7,8,9,9a-hexahidro-2H, 3H-pirido-[1,2-a] pirazin-1-on-7-karbonsavészterek előállítására | |
| CA2007718A1 (fr) | Procede de separation d'isomeres optiques des derives de la dihydro-1,4 pyridine | |
| EP0257361A2 (fr) | Dérivé 5-fluoro-uridine et sa préparation | |
| KR100297802B1 (ko) | 2-(3-트리플루오로메틸)아닐리노니코틴산2-(n-몰포린)에틸의제조방법. | |
| KR930009817B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| KR19990015049A (ko) | 페닐프로피온산 유도체의 제조방법 | |
| KR100390777B1 (ko) | 피리돈 유도체의 제조방법 | |
| JPS6159303B2 (fr) | ||
| JPH0248594A (ja) | Ｄ−グルコフラノース又はｄ−キシロフラノース誘導体の製法 | |
| JPH02289539A (ja) | Ｎ―メチル―３，４―ジメトキシフェニルエチルアミンの新規合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |