CH653679A5 - Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione. - Google Patents

Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione. Download PDF

Info

Publication number
CH653679A5
CH653679A5 CH7276/81A CH727681A CH653679A5 CH 653679 A5 CH653679 A5 CH 653679A5 CH 7276/81 A CH7276/81 A CH 7276/81A CH 727681 A CH727681 A CH 727681A CH 653679 A5 CH653679 A5 CH 653679A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
benzofuran
methyl
chlorophenyl
group
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
CH7276/81A
Other languages
English (en)
Inventor
Vittorio Pestellini
Mario Ghelardoni
Carlo Alberto Maggi
Gabrio Roncucci
Alberto Meli
Original Assignee
Menarini Sas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Menarini Sas filed Critical Menarini Sas
Publication of CH653679A5 publication Critical patent/CH653679A5/it

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

La presente invenzione si riferisce a nuovi derivati del ben-zofurano 2-sostituiti, farmacologicamente attivi, ed a procedimenti di preparazione di essi. -
Ê oggetto della presente invenzione un composto secondo la formula generale I e II:
R.
1
R,
2
4
C
H,
(II)
CO
in cui:
Ri e R2, che possono essere diversi, sono scelti fra un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno, un gruppo alchilico contenente da 1 a 4 atomi di carbonio, un gruppo arilalchilico, un gruppo arilico, un gruppo ossidrilico, un gruppo ossialchilico, un gruppo NH2, NH-alchile, N (alchile)2, NH (CO-alchile), NH (CO-arile), NO2; oppure Ri e R2 possono congiuntamente formare un anello a 5-8 atomi di carbonio;
R3 è scelto fra un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico contenente da 1 a 4 atomi di carbonio o un gruppo arilico;
R4 è scelto fra un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico, un gruppo arilico o arilalchilico;
Rs è scelto fra: un gruppo ossidrilico; un gruppo ossialchilico; OCO-alchile; OCO-arile; OCONH-alchile; OCONH-arile; Rs un gruppo NR7 (CH2) n-NC , dove n è un numero compreso R9
tra 1 e 4, R7 è un atomo di idrogeno o un gruppo alchile contenente da 1 a 4 atomi di carbonio, Rg e Rg, che possono essere diversi, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico, un gruppo arilico, un gruppo alcoilico, un gruppo arilalcoi-lico, un gruppo aroilico oppure possono congiuntamente formare un anello eterociclico che può contenere eternatomi sup-
R8 Rb plementari; un gruppo N( od un gruppo 0-(CH2) n-NC
R9 R9
dove Rg, R9 e n hanno i valori sopracitati;
Rö è scelto fra: un atomo di idrogeno o di alogeno; un gruppo alchilico; un gruppo arilalchilico; un gruppo arilico; un gruppo ossidrilico; un gruppo ossialchilico; un gruppo NH2; NH-alchile; N (alchile)2; NHCO-alchile; NHCO-arile; N02.
Sono oggetto del presente brevetto anche sali non tossici e farmaceuticamente accettabili delle basi di cui sopra, che possono essere formati quando i composti contengono uno o più gruppi basici.
I composti aventi le formule generali I e II e contenenti uno o più atomi di carbonio asimmetrici possono essere ottenuti nella forma di isomeri otticamente attivi.
Alcuni prodotti aventi struttura analoga a quella dei prodotti riferibili nelle formule generali I e II, sono stati già descritti nel Brevetto Italiano 4139/63 e nel Boll. Chim. Farm. 109, 48 (1970).
Esempi dei composti riferibili alle formule generali I e II e compresi nella presente invenzione possono essere:
N,N-dietil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilendiamina dichlorato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = NH (CH2)2-N (C2H5)2 2HC1 R6 = 4-CI p.f. 184-185°C
H-NMR (D2O), 8 (p.p.m.): (t, 2xCH3) 3, 15 (q, 2xCH3) 3,6 (m, 2xCH2) 5,8 (s, CH) 6,7-7,6 (m, 2xC6H4, CH)
N [(benzofuran-2-il) (p.-clorofenil)metil] morfolina cloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = ]/ ^0 . HCl R6 = 4-CI
p.f. = 194-196°C
N-[(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperidina Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs= N' \ R6 = 4-Cl \ /
p.f. 116-117°C
N [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metilj piperidina Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs l/ \ Rg = 4-CH3 \ /
p.f. 101-102°C
N [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metil] morfolina cloridrato Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = N ^0-HC1 Rfi = 4-CH3 \ /
p.f. 187-189°C
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
653 679
l-metil-4 [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metil] piperazina cloridrato Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = N N-GH -HCl Re = 4-CH3
N / 3
p.f.218-220°C
l-metil-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperazina dicloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H / \
Rs=N N-CH •2HC1r6 = 4-ci \ / 3
p.f. 176-178°C
1 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperidina Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = R6 = H
Rs = N
p.f. 77-79°C
H-NMR (CCI4); 5 (p.p.m.): 1,4 (m, 3xCH2) 2,4 (m, 2xCH2) 4,5 (s, CH) 6,5 (s, CH) 7-7,6 (m, C6H4, C6H5)
l(2-idrossietil)-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina cloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = Rô = H
N-CH2-CH2OH HCl
Rs =u p.f. 179-180°C
l-metil-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = Rô = H
Rs = N N-CH,
p.f. 97-99°C
H-NMR (CDCI3); S (p.p.m.): 2,3 (s, CH3) 2,4-2,6 (m, 4xCH2) 4,55 (s, CH) 6,6 (s, CH) 7-7,6 (m, C6H4, C6H5)
1 (2-idrossipropil)-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metilj piperazina dicloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
^Î-CH2CHOH-CH3•2HC1
Rs =N R6 = 4-CI
p.f. 170-172°C
l(2-idrossietil)-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil) metilj piperazina cloridrato
Form. I R
R2 = R3 = R4 = H > \
R5=N^ ^-CH2-CH2OH RÔ = 4-C1
p.f. 164-166°C
N [(benzofuran-2-il) (fenil)metilj morfolina cloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = Rô = H
/—\
R5 = N O'HCl p.f. 183-185°C
l(2-idrossipropil)-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina dicloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = R6 = H / \
Rs = N N-CH^CHOHCH^ • 2HC1 S / 2 3
p.f. 184-186°C 10 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] amina cloridrato Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = NH2HCI R6 = 4-C1 p.f. 225-229°C
15
l-fenil-4[(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperazina cloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Q-@-
HCl Re = 4-CI
20 / \
Rs = N p.f. 170-172°C
25 N,N-dietil-N' [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] etilendiamina cloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = Rô = H Rs = NH(CH2)2 N(C2Hs)2 • HCl 30 p.f. 190-192°C
N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilendiamina cloridrato
35 Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = NH(CH2)2 N(CH3)2 HCL R6 = 4-C1
p.f. 180-182°C
40 N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil) metil] propilendiamina cloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = NH(CH2)3 N(CH3)2 . HCl Re = 4-CI
45 p.f. 139-141 °C
N, N-dimetil-N'[(benzofuran-2-il) (fenil)metil] etilendiamina cloridrato
50 Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = Rö = H Rs = NH(CH2)2 N(CH3)2 .HCl p.f. 189-191 °C
55 N [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] -2(dietilmetitammonio) etilammina bromuro
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = NH(CH2)2 N(CH3) (C2Hs)2 Br R6 = 4-C1
60 p.f. 140-142°C
N](5-bromobenzofuran-2-il) (fenil)metil] -N',N'-dietiletilen-diamina cloridrato
65 Form. I Ri = 5-Br R2 = R3 = R4 = Rö = H
Rs = NH(CH2)2 N(C2Hs)2 . HCl p.f. 175-177°C
653 679
N [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metilj -N',N'-dietiletilendiamina cloridrato
Form. I Ri = R-2 = R3 = R4 = H
Rs = NH(CH2)2 N(C2H5)2 .HCl Re = 4-CH3 p.f. 200-202°C
H-NMR (D20); 6 (p.p.m.: 1,15 (t, 2xCH3) 2,0 (s, CH3) 3,1 (q, 2xCH2) 3,4 (m, 2xCH2) 5,6 (s, CH) 6,7 (s, CH) 6,8-7,4 (m, 2xC6H4)
l(2-piridil)-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = Rô = H
p.f. 174-175°C
N-metilcarbammato di (benzofuran-2-il) (p-clorofenil) metile Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = OCONHCH3 Re = 4-C1 p.f. 98-99°C
(Naftofuran [2,1-b] -2-il) (p-clorofenil) metanolo Form. I Ri e R2 = C4H4 R3 = R4 = H
Rs = OH Re = 4-C1 p.f. 101-103°C
(benzofuran-2-il) (p-tolil) metanolo Form. 1 Ri = R2 = R3 = R4 = H Rs = OH Rg = 4-CH3 p.f. 50-52°C
(benzofuran-2-il) (p-fluorofenil) metanolo Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = OH Re = 4-F p.f. 47-49°C
H-NMR (C CU); 5 (p.p.m.): 3,75 (s, OH) 5,65 (s, CH) 6,3 (s, CH) 6,7-7,5 (m, 2xC6H4)
I(benzofuran)-2-il)-l (p-clorofenil) etanolo
Form. I Ri = R2 = R3 = H R4 = CH3
Rs = OH Re = 4-C1
p.f. 63-66°C
H-NMR (CDCI3); S (p.p.m.): 1,9 (s, CH3) 2,85 (s, OH) 6,55 (s, CH) 7,0-7,6 (m, 2xC6H4)
(5-bromobenzofuran-2-ïl) (p-clorofenil) metanolo
Form. I Ri = R3 = R4 = H R2 = 5-Br Rs = OH Re = 4-C1
p.f. 82-83°C
(benzofuran-2-il (o-tolil) metanolo Form. I Ri = R2 = R3 = Rt = H Rs = OH Re = 2-CH3 p.f. 72-75°C
(3-metiIbenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo Form. I Ri = R2 = R4 = H R3 = CH3
Rs = OH Re = 4-C1 p.f. 89-91°C
H-NMR (CDCI3); S (p.p.m.): 2,2 (s, CH3) 3,1 (d, OH) 6,0 (d, CH) 7,2-7,6 (m, 2xC6H4)
l(p-clorofenil)-l(benzofuran-2-il)-2-fenil etanolo Form. I Ri = R2 = R3 = H R, = CH2-C6H5
Rs = OH Re = 4-C1 p.f. 129-131°C
(benzofuran-2-il) (bifenil-4-il) metanolo Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H Rs = OH Re = 4-CeHs p.f. 123-125°C
(4,6-dimetossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo Form. I Ri = 4-OCH3 R2 = 6-OCH3 R3 = R4 = H
Rs = OH Re = 4-C1 p.f. 82-83°C
H-NMR (CDCI3); 8 (p.p.m.): 2,9 (d, OH) 3,8 (s, CH3) 3,85 (s, CH3) 5,85 (d, CH) 6,3-7,4 (m, C6H4, C6H2, CH)
(5-bromobenzofuran-2-il) (fenil) metanolo Form. I Ri = 5-Br R2 = R3 = R4 = Re = H Rs = OH p.f. 56-58°C
(7-etossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo
Form. I Ri = 7-OC2H5 R2 = R3 = R4 = H
Rs = OH Re = 4-C1
H-NMR (CDCI3); S (p.p.m.) 1,4 (t, CH3) 3,5 (s, OH) 4,1
(q, CH2) 5,85 (s, CH) 6,4 (s, CH) 6,6-7,4 (m, C6H4, C6H3)
(benzofuran-2-il) (p-nitrofenil) metanolo Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = OH R6 = N02 p.f. 108-110°C
(7-etossibenzofuran-2-il) (p-nitrofenil) metanolo
Form. I Ri = 7-OC2Hs R2 = R3 = Rt = H Rs = OH Re = NO2
p.f. 127-128°C
N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-fluorofenil)metil] etilendiamina dicloridrato
Form. I Ri = R2 = R3 = R4 = H
Rs = NH(CH2)2 N(CH3)2 2HC1 Re = 4-F
p.f. 179-181 °C
H-NMR (D20); 8 (p.p.m.) 3,2 (s, 2xCH3) 3,7-3,9 (m, 2xCH2) 6,05 (s, CH) 7,0 (s, CH) 7,1-8,0 (m, 2xC6H4)
6
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
653 679
[(benzofuran-2-ìl) (p-clorofenil)metil] isopropilamìna cloridrato
Form. I Ri = R-2 = R-3 = R4 = H
Rs = NHCH(CH3)2 HCl R6 = 4-CI
p.f. 219-220°C
l(7-metossi benzofuran-2-il)-l(p-clorofenil)-2-fenil etanolo Form. I R, = 7-OCH3 R2 = R3 = H R4 = CH2C6H5
Rs = OH R6 = 4-C1 p.f. 130-132°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 3540 (OH)
H-NMR (CDC13); 8 (p.p.m.): 2,8 (s, OH) 2,6 (q, CH2) 4,0
(s, CH3) 6,5 (s, CH) 6,6-7,8 (m, C6H5, C6H4, C6H3)
l(7-metossi benzofuran-2-il)-l(p-chlorofenil) etanolo
Form. I Ri = 7-OCH3 R2 = R3 = H R» = CH3
Rs = OH R6 = 4-C1
p.f. 76-78°C
(Naftofuran [2,l-b]-2-il) (fenil) metanolo Form. I Ri e R2 = C4H4 R3 = R4 = Rè = H
Rs = OH p.f. 97-99°C
(7-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo
Form. I R, = 7-OCH3 R2 = R3 = R4 = H
Rs = OH R6 = 4-CI
H-NMR (CDC13); 5 (p.p.m.) 3,05 (m, OH) 3,9 (s, CH3)
5,85 (s, CH) 6,4 (s, CH) 6,6-7,4 (m, C6H4, C6H3)
(7-etossibenzofuran-2-il) (bifenil-4-il) chetone
Form. II Ri = 7-OC2H5 R2 = R3 = H
Re = 4-CéHs p.f. 85-86°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1640 (C = O)
H-NMR (CDCI3); S (p.p.m.): 1,5 (t, CH3) 4,30 (q, CH2) 6,8-8,2 (m, C6Hs, C6H4, C6H3, CH)
(7-etossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone
Form. II R, = 7-OC2H5 R2 = R3 = H R6 = 4-CI
p.f. 108-110°C
I.R. (nujol); v (cm"1): 1660 (C = O)
H-NMR (CDCb); 8 (p.p.m.) 1,5 (t, CH3) 4,25 (q, CH2) 6,8-8,2 (m, C6H4, C6H3, CH)
(7-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone •
Form. II Ri = 7-OCH3 R2 = R3 = H Re = 4-CI
p.f. 77-78°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1635 (C = O)
H-NMR (CDCI3); 8 (p.p.m.) 4,0 (s, CH3) 6,9-8,2 (m, C6H4, C6H3)
(7-etossibenzofuran-2-il) (p-nitrofenil) chetone
Form. II Rj = 7-OC2H5 R2 = R3 = H R6 = 4-N 02
p.f. 164-166°C
I.R. (nujol) v cm-1): 1660 (C = O)
H-NMR (D M SO): 8 (p.p.m.) 1,7 (t, CH3) 4,5 (q, CH2) 7,4-8,8 (m, C6H4, C6H3)
(benzofuran-2-il) (bifenil-4-il) chetone s Form. II Ri = R2 = R3 = H R6 = 4-C6H5
p.f. 153-155°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1640 (C = O)
io (benzofuran-2-il) (2-metossifenil) chetone Form. II Ri = R2 = R3 = H R6 = 2-OCH3 p.f. 78-80°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1645 (C = O)
15 H-NMR (CDCI3); 8 (p.p.m.) 3,75 (s, CH3) 6,8-7,7 (m, 2xC6H4)
(4,6-dimetossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone 20 Form. II Ri = 4-OCH3 R2 = 6-OCH3 R3 = H R6 = 4-CI p.f. 161-163°C
2s N,N-dimetil-N' [(S-bromobenzofuran-2-il) (fenil)metil] etilendiamina dicloridrato
Form. I Ri = 5-Br R2 = R3 = R4 = Rg = H
Rs = NH(CH2)2 N(CH3)2 . 2HC1
30 p.f. 181-183°C
H-NMR (D20); 8 (p.p.m.) 3,3 (s, 2xCH3) 3,9-4,0 (m, 2xCH2) 6,0 (s, CH) 7,0 (s, CH) 7,05-8,0 (m, C6H5, C6H3)
35 (5-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone Form. II Ri = 5-OCH3 R2 = R3 = H Rs = 4-CI p.f. 140-142°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1640 (C = O)
40
H-NMR (CDC13); 8 (p.p.m.) 3,9 (s, CH3) 7,0-8,2 (m, C6H4, C6H3, CH)
(6-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone 45 Form. II Ri = 6-OCH3 R2 = R3 = H R6 = 4-CI p.f. 186-187° C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1630 (C = O)
50 l(7-etossibenzofuran-2-il)-l (p-clorofenil)-2 fenil-etanolo Form. I Ri = 7-OCH3 R2 = R3 = H R4 = CH2-C6H5
Rs = OH R6 = 4-CI p.f. 112-114DC
55
I.R. (nujol) v (cm-1): 1620 (C = O)
N,N,N'-trimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilendiamina dicloridrato idrato
60 Form. I R, = R2 = R3 = R4 = H
Rs = N(CH3)-(CH2)rN(CH3)2 . 2HCI. 0,5 H20
p.f 165-167°C
H-NMR (D20); 8 (p.p.m.) 3,2 (s, CH3) 3,35 (s, 2xCH3) 65 6,2 (s, CH) 7,2-8,1 (m, 2xC6H4, CH)
N [3(morfolin-4-il)propile] a (benzofuran-2-il) p-cloro-benzilamina-dicloridrato idrato
653 679
8
Forra. I Ri = R.2 = Rs = R4 = H
/—v
R5 = NH(-CH„K -N 0-2HC1.1.5
2 3 \ /
HgO
Re = 4-CI p.f. 135-136°C
(Nafto [2,1-b] furan-2-il) (fenil) chetone Form. II Ri e R2 = C4H4 R3 = Re = H p.f. 101-102°C
I.R. (nujol) v (cm—'): 1630 (C = O)
(Nafto [2,1-b] furan-2-il)-(p-clorofenil) chetone Form. II Ri e R2 = C4H4 R3 = H Re = 4-CI p.f. 156-158°C
I.R. (nujol) v (cm-1): 1630 (C = O).
La presente invenzione si riferisce anche ai relativi procedimenti di sintesi dei prodotti riferibili alle formule generali I e
II.
Si riferiscono i seguenti metodi di sintesi, a titolo di esempi non limitativi:
a) Quando nelle Form. I, R4 = H e R5 = OH si possono ottenere per riduzione dei corrispondenti composti di formula generale II. Questa riduzione può essere effettuata, per es., per riduzione catalitica del chetone corrispondente in un solvente appropriato (p. es. etanolo, metanolo, diossano) in presenza di catalizzatori (p.es. palladio-carbone, nero Platino o Nickel Ra-ney) o per riduzione con un agente riducente, tale come un idruro metallico complesso in un solvente, p. es. con sodio bo-roidruro o sodio dietossialluminio idruro in alcool, o con litio -alluminio idruro in etere o diossano, o per riduzione elettrolitica. La riduzione può anche essere effettuata usando acidi minerali (p. es. acido cloridrico o ac. solforico) ed un metallo (p. es. ferro o stagno) in acqua, alcool diluito o usando sodio metallico in alcool o isopropilato di alluminio in isopropanolo.
b) Quando nella formula generale I, R4 è un gruppo alchilico, arilico o arilalchilico e Rs = OH, si possono ottenere per addizione dei composti organo-metallici al gruppo carbonilico di composti di formula generale II, come sopra indicato.
c) Quando nella formula generale I, R5 rappresenta un
Rs Rg gruppo -N' , NR7 (CHz) n-NC , dove n è un numero com-
R9 R9
preso tra 1 e 4, R7 è un atomo di idrogeno o un gruppo alchilico contenente da 1 a 4 atomi di C, Rs e R9, che possono essere diversi, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico, un gruppo arilico, un gruppo alcoilico, un gruppo arilalcoi-lico, un gruppo aroilico oppure possono congiuntamente formare un anello eterociclico che può contenere eteroatomi supplementari, si possono ottenere per reazione di un composto di formula generale III
dove Ri, R2, R3, R4 e Re sono definiti come sopra, con un agente alogenante, come per es. tionile cloruro, pentacloruro di fosforo, tricloruro di fosforo, iodio e fosforo, bromo e fosforo, acido cloridrico e acido bromidrico, per dare il corrispondente 5 alogeno derivato e successiva reazione di quest'ultimo con l'appropriata base.
d) Quando nella formula generale I, R5 rappresenta un gruppo OCO-alchile, OCO-arile, OCONH-alchile, OCONH-arile, si possono ottenere per reazione degli alcoli di formula 10 generale III con l'appropriato cloruro acido, anidride o isocianato.
I composti di formula generale II possono essere preparati per esempio:
1) Per condensazione di un'aldeide o chetone, di formula ìs generale
20
25
in ambiente basico con un alfa-alogeno acetofenone di formula
30
alogeno-GH^ -00
<G>J
dove Ri, R2, R3, e Re sono definiti come sopra.
2) Per trattamento con bromo di composti di formula gene-35 raie
R1
40 R„
45
OCOalk
1
2
in cui Ri, R2, R3 e Rô sono definiti come sopra, e successivo trattamento in ambiente acido del corrispondente dibromo derivato ottenuto.
50 3) Per acilazione, in presenza di alluminio cloruro o altro catalizzatore acido secondo Lewis, di un appropriato derivato del benzofurano, di formula generale
55
dove Ri, R2 e R3 sono definiti come sopra, con un agente aci-lante di formula generale
COR
9
653 679
dove Rô è definito come sopra e R è alogeno, OCO-alchile, OCO-arile.
Secondo i precedenti procedimenti, alcuni dei composti rivendicati nel presente brevetto possono essere ottenuti in forma di base libera o sale, dipendendo dai materiali di partenza e dalle condizioni di reazione.
I prodotti, ottenuti sotto forma di basi libere, possono essere convertiti nei loro sali farmaceuticamente accettabili di vari acidi organici ed inorganici. Adatti acidi comprendono acidi inorganici (per esempio acido cloridrico, acido bromidrico, acido iodidrico, acido solforico e acido fosforico), e acidi organici (per esempio acido citrico, acido maleico, acido fumarico, acido tartarico, acido acetico, acido benzoico, acido lattico, acido metansolfonico, acido salicilico o acetilsalicilico). Sono anche rivendicati i sali quaternari ottenibili dalle basi terziarie e alchil alogenuri o solfati.
Esempio 1
l-metil-4 ffbenzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina
A g 26 di 1-metil-piperazina in 150 mi diossano si aggiungono lentamente, a circa 60-70°C, g 25,4 di a(benzofuran-2-il) benzil cloruro sciolti in 150 mi diossano. Terminata l'aggiunta si mantiene sotto agitazione a circa 70°C per altre 2 ore. Si allontana il solvente a pressione ridotta, quindi si riprende il residuo con sodio bicarbonato al 5% e si estrae con etere etilico. Dopo aver lavato con acqua e anidrificato con sodio solfato la fase eterea, si precipita il cloridrato per gorgogliamento di acido cloridrico gassoso anidro: p.F. 186-188°C (isopropanolo).
Esempio 2
N,N-dietil-N'[(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilendiamina dicloridrato
A g 9,28 di N,N'-dietilendiamina in 70 mi diossano si aggiungono a temperatura ambiente g 5,21 di a(benzofuran-2-il)-p-cloro benzilcloruro sciolti in 100 mi diossano. Terminata l'aggiunta si tiene altre due ore a 60°C. Si allontana il solvente a pressione ridotta, quindi si riprende il residuo con NaHCC>3 al 5% e si estrae con etere etilico. Dopo aver lavato con acqua si anidrifica la fase eterea con sodio solfato e si precipita il cloridrato per gorgogliamento di acido cloridrico gassoso anidro: p.f. 184-185°C (isopropanolo).
Esempio 3
l(benzofuran-2-il)-l (p-clorofenil) etanolo
A g 2,43 di tornitura di magnesio in circa 30 mi tetraidrofu-rano, si sgocciolano lentamente g 14,2 metile ioduro in 50 mi tetraidrofurano. Quando tutto il magnesio si è sciolto, si aggiungono lentamente g 25,6 di 2 (p-cloro-benzoil) benzofurano sciolti in 350 mi tetraidrofurano. Terminata l'aggiunta si mantiene la miscela a riflusso per due ore. Si raffredda, si versa in s 500 g ghiaccio tritato e 10 ml HCl conc., quindi si estrae con etere etilico. La fase organica, lavata con acqua, anidrificata con sodio solfato anidro, portata a secco, lascia un residuo che cristallizza da etere di petrolio: p.f. 64-66°C.
io Esempio 4
(7-etossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone
A g 17 di 3-etossisalicilaldeide in 800 mi etanolo e 4 g sodio idrato, si aggiungono g 23,3 di co-bromo-p-cloroacetofenone: i5 dopo aver riscaldato la miscela per 1 h a riflusso, si lascia raffreddare, si filtra il prodotto separatosi che cristallizza da etanolo: p.f. 108-110°C.
Esempio 5
20 (5-bromobenzofuran-2-il) (fenil) metanolo
A g 8,5 di 2-benzoil-5-bromobenzofurano in 50 mi diossano, si aggiungono lentamente, a temperatura ambiente, g 4 di sodio boroidruro sciolti nel minimo quantitativo di acqua. Ter-25 minata l'aggiunta si mantiene la miscela sotto agitazione a temperatura ambiente per altre 3 h. Si allontana il solvente a pressione ridotta, si riprende il residuo con 50 mi di acqua, si estrae con etere etilico. La fase eterea, anidridificata con sodio solfato anidro, portata a secco, lascia un residuo che cristallizzato da 30 cicloesano presenta p.f. 56-58°C.
I prodotti oggetto del presente brevetto mostrano interessanti proprietà farmocologiche. In particolare: composti di formula generale I e II mostrano attività antiistaminica, anestetica locale, antiaritmica, muscolo-rilassante, antagonista alle contra-35 zioni da CaCl2, antilipidemica.
La presente invenzione inoltre si riferisce a composizioni farmaceutiche comprendenti come ingredienti attivi almeno un composto di formula generale I o II (come precedentemente definiti), per es. in associazione con un veicolante o eccipiente. 40 Queste composizioni possono essere presentate in adatte forme per somministrazione orale, rettale o parenterale. Possono essere presentate per es. sotto forma di compresse, pillole, confetti, capsule, sospensioni, soluzioni orali o iniettabili, polveri. Si possono usare come veicolanti o eccipienti quelli convenzional-45 mente accettati per uso farmacologico. Le composizioni sono preferibilmente presentate in dosaggio unitario. Il dosaggio clinico dei composti dipende dal peso corporeo, età e via di somministrazione, ma generalmente è compreso fra 10 e 3000 mg/giorno.
v

Claims (17)

  1. 653 679
    2
    RIVENDICAZIONI 1. Un composto secondo la formula generale I o II:
  2. a.
    1
  3. n.
    2
    '4
    C
    B,
    5
    CO
    in cui:
    Ri e R2, che possono essere diversi, sono scelti fra un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno, un gruppo alchilico contenente da 1 a 4 atomi di carbonio, un gruppo arilalchilico, un gruppo arilico, un gruppo ossidrilico, un gruppo ossialchilico, un gruppo NH2, NH-alchile, N(alchile>2, NH (CO-alchile), NH (CO-arile), NO2, oppure Ri e R2 possono congiuntamente formare un anello a 5-8 atomi di carbonio;
    R3 è scelto fra un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico contenente da 1 a 4 atomi di carbonio o un gruppo arilico;
    R4 è scelto fra un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico, un gruppo arilico o arilalchilico;
    Rs è scelto fra: un gruppo ossidrilico; un gruppo ossialchilico; OCO-alchile; OCO-arile; OCONH-alchile; OCONH-arile; Rs un gruppo NR7 (CH2) n-N( , dove n è un numero compreso R9
    tra 1 a 4, R7 è un atomo di idrogeno o un gruppo alchile contenente da 1 a 4 atomi di carbonio, Rs e R9, che possono essere diversi, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico, un gruppo arilico, un gruppo alcoilico, un gruppo arilalcoi-lico, un gruppo aroilico oppure possono congiuntamente formare un anello eterociclico che può contenere eteroatomi sup-
    R8 Rs plementari; un gruppo Nn o un gruppo O (CH2) n-Ns ,
    R9 R9
    dove Rg, Rg e n hanno i valori sopracitati:
    Rö è scelto fra: un atomo di idrogeno o di alogeno; un gruppo alchilico; un gruppo arilachilico; un gruppo arilico; un gruppo ossidrilico; un gruppo ossialchilico; un gruppo NH2, NH-alchile; N(alchile)2; NHCO-alchile; NHCO-arile; N02.
  4. 2. Un composto secondo le rivendicazione 1, in forma otticamente attiva, quando sono presenti uno o più atomi di carbonio asimmetrici.
  5. 3. Un sale non tossico, farmaceuticamente accettabile del composto secondo la rivendicazione 1, in cui sono presenti uno o più gruppi basici.
  6. 4. Un composto secondo la rivendicazione 1, comprendente:
    N,N-dietil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilendiami-na o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; N [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] morfolina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperidina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metil] piperidina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metil] morfolina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    I-metil-4 [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    l-metil-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    1 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperidina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    l(2-idrossietil)-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    l-metil-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    1 (2-idrossipropil)-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; l(2-idrossietil)-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; N [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] morfolina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; ' l(2-idrossipropil)-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    [(benzofuran-2-iI) (p-clorofenil)metil] amina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    l-fenil-4 [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N,N-dietil-N' [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] etilendiamina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilendiamina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] propilen-diamina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] etilendiamina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; N [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] -2(dietilmetilammonio) etilenammina bromuro o un altro sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N [(5-bromobenzofuran-2-il) (fenil)metil] -N\N'-dietilendiami-na o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; N [(benzofuran-2-il) (p-tolil)metil]-N',N'-dietiletilendiamina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    l(2-piridil)-4 [(benzofuran-2-il) (fenil)metil] piperazina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso;
    N-metilcarbammato di (benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metile; (Naftofuran [2,l-b]-2-il) (p-clorofenil) metanolo; (benzofuran-2-il) (p-tolil) metanolo;
    (benzofuran-2-il) (p-fluorofenil) metanolo; l(benzofuran-2-il)-l(p-clorofeniI) etanolo; (5-bromobenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo; (benzofuran-2-il) (o-tolil) metanolo;
    (3-metilbenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo; l(p-clorofenil)-l(benzofuran-2-il)-2-fenil etanolo; (benzofuran-2-il) (bifenil-4-il) metanolo; (4,6-dimetossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo; (5-bromobenzofuran-2-il) (fenil) metanolo; (7-etossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo; (benzofuran-2-il) (p-nitrofenil) metanolo; (7-etossibenzofuran-2-il) (p-nitrofenil) metanolo;
    N,N-dimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-fluorofenil)metil] etilendiamina o un sale farmaceuticamente accettabile di esso; [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] isopropilamina o un sale farmaceuticamente accettabile;
    l(7-metossibenzofuran-2-il)-l(p-clorofenil)-2 feniletanolo; l(7-metossibenzofuran-2-il)-l(p-clorofenil) etanolo;
    (Naftofuran [2,l-b]-2-il) (fenil) metanolo; (7-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) metanolo;
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    3
    653 679
    (7-etossibenzofuran-2-il) (bifenil-4-il) chetone; (7-etossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone; (7-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone; (7-etossibenzofuran-2-il) (p-nitrofenil) chetone;
    (benzofuran-2-il) (bifenil-4-il) chetone;
    (benzofuran-2-il) (2-metossifenil) chetone; (4,6-dimetossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone; N.N-dimetil-N' [(5-bromobenzofuran-2-il) (fenil)metil] etilendiamina o un sale farmaceuticamente accettabile di essa; (5-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone; (6-metossibenzofuran-2-il) (p-clorofenil) chetone; 1 (7-etossibenzofuran-2-il)-1 (p-clorofenil)-2 feniletanolo; N,N,N'-trimetil-N' [(benzofuran-2-il) (p-clorofenil)metil] etilen-diammina o un sale farmaceuticamente accettabile di essa;
    (Nafto [2,1-b] furan-2-il) (p-clorofenil) chetone;
    (Nafto [2,1-b] furan-2-il (fenil) chetone;
    N [3(morfolin-4-il) propile] a (benzofuran-2-il) p-clorobenzil-amina.
  7. 5. Un composto, secondo la rivendicazione 1, come antistaminico-, anestetico locale, antiaritmico, muscolo-rilassante, antagonista alle contrazioni da CaCI2, antidislipidemico.
  8. 6. Composizione farmaceutica, comprendente come principio attivo almeno un composto secondo la rivendicazione 1.
  9. 7. Composizione secondo la rivendicazione 6, in cui il composto è in associazione con un veicolante o eccipiente per costituire una composizione in forma adatta per somministrazione orale, parenterale o rettale.
  10. 8. Composizione secondo la rivendicazione 7, in forma di dosaggio unitario.
  11. 9. Procedimento di sintesi per la preparazione del composto di formula I secondo la rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3 e R6 sono definiti come nella rivendicazione 1, R4 è un atomo di idrogeno e R5 è un gruppo ossidrilico, comprendente la riduzione del corrispondente chetone di formula II.
  12. 10. Procedimento di sintesi per la preparazione del composto di formula I secondo la rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3 e R6 sono definiti come nella rivendicazione 1, R4 è un gruppo alchilico, arilico o aralchilico e R5 è un gruppo ossidrilico, comprendente l'addizione di corrispondenti composti organo-metallici al corrispondente composto di formula II. 40
  13. 11. Procedimento di sintesi per la preparazione del composto di formula I secondo la rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3, R4 e Rô sono definiti come nella rivendicazione 1 e R5 rappre-
    R8 Rs senta un gruppo -N( , NR7(CH2)n-N( , dove, n è un nume- 45
    R9 R9
    ro compreso tra 1 e 4, R7 è un atomo di idrogeno o un gruppo alchilico contenente da 1 a 4 atomi di C, Rg e R9, che possono essere diversi, rappresentano un atomo di idrogeno, un gruppo alchilico, un gruppo arilico, un gruppo alcoilico, un gruppo ari-lalcoilico, un gruppo aroilico oppure possono congiuntamente formare un anello eterociclico che può contenere eteroatomi supplementari, che prevede la reazione fra l'appropriata alcool di formula III
    Rs Rs
    HN< o HN(R7)(CH2)„-N( R9 R9
    5 12. Procedimento di sintesi per la preparazione del composto di formula I secondo la rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3, R4 e Rô sono definiti come nella rivendicazione 1 e R5 rappresenta un gruppo OCO-alchile, OCO-arile, OCONH-alchile o OCONH-arile, che prevede la reazione fra l'appropriato alcool 10 di formula III, ed un corrispondente cloruro acido o anidride o isocianato.
  14. 13. Procedimento di sintesi per la preparazione di un chetone della formula II secondo la rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3 e Rö sono definiti come nella rivendicazione 1, che prevede 15 la condensazione di un aldeide o di un chetone di formula con un a-alogeno acetofenone di formula alogeno-CH,
    30
    :-C0-<GX
  15. 14. Procedimento di sintesi per la preparazione di un chetone di formula IL della rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3 e R6 35 sono definiti come nella rivendicazione 1, che prevede le ciclizzazione dell'adatto l,2-dialogeno-l-benzoil-2(o-alcoilossiben-zen)etano di formula
    OCOalk in cui X è un atomo di alogeno e alk è un gruppo alchilico, per riscaldamento.
  16. 15. Procedimento di sintesi per la preparazione di un cheto-50 ne di formula II secondo la rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3 e Re, sono definiti come nella rivendicazione 1, che prevede Radiazione del corrispondente benzofurano di formula
    (III) 60 con un agente acilante di formula
    R,
    ~©~
    COR
    con un agente alogenante, e successiva reazione dell'alogenura ottenuta con l'appropriata base di formula dove R è alogeno in presenza di un acido seconde Lewis.
    653 679
    4
  17. 16. Procedimento di sintesi per la preparazione di un chetone della formula II della rivendicazione 1, in cui Ri, R2, R3 e Re sono definiti come nella rivendicazione 1, che prevede radiazione con l'adatto cloruro dell'acido 2-carbossilbenzofurano di formula
    COCl dell'appropriato benzene sostituito di formula in presenza di alluminio cloruro o di un acido secondo Lewis.
CH7276/81A 1980-11-12 1981-11-12 Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione. CH653679A5 (it)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT09583/80A IT1154888B (it) 1980-11-12 1980-11-12 Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH653679A5 true CH653679A5 (it) 1986-01-15

Family

ID=11132470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH7276/81A CH653679A5 (it) 1980-11-12 1981-11-12 Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione.

Country Status (14)

Country Link
US (2) US4485112A (it)
JP (1) JPS57109774A (it)
BE (1) BE891092A (it)
CA (1) CA1182454A (it)
CH (1) CH653679A5 (it)
DE (1) DE3145004A1 (it)
DK (1) DK153788C (it)
ES (1) ES8307781A1 (it)
FR (1) FR2493845B1 (it)
GB (1) GB2091719B (it)
GR (1) GR76933B (it)
IT (1) IT1154888B (it)
NL (1) NL8105121A (it)
SE (1) SE451328B (it)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2550091B1 (fr) * 1983-08-02 1986-05-23 Sanofi Sa Composition pharmaceutique ou veterinaire destinee a combattre des troubles ischemiques cardiaques contenant un derive du benzofuranne
CA1281325C (en) * 1984-06-20 1991-03-12 Patrice C. Belanger Benzofuran derivatives
US5087638A (en) * 1984-06-20 1992-02-11 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran derivatives
IT1216256B (it) * 1986-08-13 1990-02-22 Menarini Sas (benzofuran-2-il) imidazoli, con attivita' farmacologica,loro sali e procedimenti di fabbricazione relativi.
US4956382A (en) * 1987-02-07 1990-09-11 Pfizer Inc. Sulfonamide anti-arrhythmic agents
US4806663A (en) * 1987-04-06 1989-02-21 The University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives
US4851554A (en) * 1987-04-06 1989-07-25 University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives
AU2543388A (en) * 1987-09-30 1989-04-18 University Of Tennessee Research Corporation, The Certain 3-substituted 2-alkyl benzothiophene derivatives
US4831156A (en) * 1987-09-30 1989-05-16 The University Of Tennessee Research Corp. 3-substituted 2-alkyl indole derivatives
US4975458A (en) * 1989-03-13 1990-12-04 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. 2-alkyl-3-benzoylbenzofurans useful for treating cardiac arrhythmia
CA2112890A1 (en) * 1991-07-09 1993-01-21 Shoichi Chokai Benzofuran derivative and pharmaceutical composition
FR2708609B1 (fr) * 1993-07-29 1995-10-20 Sanofi Elf Dérivés de méthylguanidine, leurs procédés de préparation ainsi que les compositions en contenant.
US6653328B1 (en) * 1995-03-10 2003-11-25 Eli Lilly And Company 3-benzyl-benzothiophenes
US6395755B1 (en) * 1995-03-10 2002-05-28 Eli Lilly And Company Benzothiophene pharmaceutical compounds
US6417199B1 (en) * 1995-03-10 2002-07-09 Eli Lilly And Company 3-benzyl-benzothiophenes
EP1551392A4 (en) * 2002-09-17 2006-09-20 Arqule Inc NEW LAPACHO COMPOUNDS AND APPLICATION METHOD THEREFOR
EP2447263A1 (en) * 2010-09-27 2012-05-02 Bioprojet Benzazole derivatives as histamine H4 receptor ligands
WO2019195118A1 (en) * 2018-04-03 2019-10-10 Children's Hospital Medical Center Inhibitors of eya3-protein tyrosine phosphatase in dna damage repair signaling of pulmonary arterial hypertension

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3156688A (en) * 1962-11-05 1964-11-10 Abbott Lab Nu-alkyl and nu-aralkyl benzoxacycloalkanemethylamines
DE1492403A1 (de) * 1965-03-30 1969-12-04 Merck Ag E UV-Lichtschutzmittel fuer kosmetische Zwecke
GB1160925A (en) * 1967-02-08 1969-08-06 Menarini Sas 2-Substituted Benzofuran Derivatives
US3880891A (en) * 1973-09-21 1975-04-29 Smithkline Corp Substituted benzofurans
US4024273A (en) * 1974-06-20 1977-05-17 Smithkline Corporation Coronary vasodilator and anti-anginal compositions comprising substituted benzofurans and benzothiophenes and methods of producing coronary vasodilation and anti-anginal activity
US3983245A (en) * 1975-02-06 1976-09-28 Smithkline Corporation Certain 4-(3-azacycloalkoxy or azacycloalkylmethoxy)benzoylbenzofurans or benzothiophenes

Also Published As

Publication number Publication date
DE3145004A1 (de) 1982-06-16
US4485112A (en) 1984-11-27
DK153788C (da) 1989-01-23
JPH0245629B2 (it) 1990-10-11
DK501181A (da) 1982-05-13
JPS57109774A (en) 1982-07-08
US4604392A (en) 1986-08-05
IT1154888B (it) 1987-01-21
GB2091719B (en) 1985-06-05
DK153788B (da) 1988-09-05
SE451328B (sv) 1987-09-28
ES507072A0 (es) 1983-08-16
SE8106733L (sv) 1982-05-13
IT8009583A0 (it) 1980-11-12
CA1182454A (en) 1985-02-12
FR2493845A1 (fr) 1982-05-14
GB2091719A (en) 1982-08-04
GR76933B (it) 1984-09-04
ES8307781A1 (es) 1983-08-16
BE891092A (fr) 1982-03-01
FR2493845B1 (fr) 1985-07-05
NL8105121A (nl) 1982-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH653679A5 (it) Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione.
Harbert et al. Neuroleptic activity in 5-aryltetrahydro-. gamma.-carbolines
US4133814A (en) 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4808599A (en) Benzo[b]thiophene- and benzo[b]furancarboxamide derivatives, pharmaceutical compositions and use
CZ288527B6 (cs) Derivát benzofuranu, benzothiofenu, indolu nebo indolizinu, způsob jejich přípravy, jejich použití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
CS196328B2 (en) Method of preparing novel derivatives of 2-aroyl-3-phenyl-benzothiophene
AU694212B2 (en) Benzofuran derivatives as d4 receptor antagonists
JPH07503480A (ja) ５−ｈｔ４拮抗薬としてのベンゾピラン，ベンゾチオピランおよびベンゾフラン誘導体
US4327022A (en) Heterocyclic alkyl naphthols
US4169108A (en) 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols
US3574199A (en) 6-(aminoalkyl- and aminoalkylidene)-1,1a,6,10b -tetrahydro-dibenzo(a,e)cyclopropa(c)cycloheptenes
CA2043136C (en) N-substituted trifluoromethylphenyltetrahydropyridines, process for the preparation thereof, intermediates in said process and pharmaceutical compositions containing them
US4604398A (en) Benzoquinolizine derivatives, and their use as α2 adrenoceptor antagonistic agents
NL8001981A (nl) Benzoxepinederivaat en farmaceutische preparaten op basis daarvan.
US3349128A (en) Production of omicron-(monoalkyl aminoalkyl) oximes of dibenzo-[a, d] cyclohepten-5-ones
AU718431B2 (en) Amidinohydrazones of ketones derived from benzo(b)furan, methods for their production, and pharmaceuticals containing these compounds
US3903092A (en) 2-Tertiaryamino-1-(benzo{8 b{9 thienyl)ethanols
FI65618C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-ubstituerade 10,11-dihydro-5h-dibenso(a d)cyklohepten-5,1 0-miner
US4707484A (en) Substituted piperidinomethylindolone and cyclopent(b)indolone derivatives
US3282943A (en) N-substitution products of polymethylene-tetrahydroquinolines
US4933344A (en) Ethanone oximes and pharmaceutical compositions thereof
US3549656A (en) Antidepressant 1 - aminoalkyl - thiophthalanes and acid addition salts thereof
IL29176A (en) Benzylpyridinium compounds,their preparation and pharmaceutical preparations containing them
FI80452C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazino/6,1-a/isokinolin-5-ium-2-/1h)-id- derivat och isomerer daerav.
US3484443A (en) Hydroxy-and methoxy hexahydrobenzo(b)quinolizines

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased
PL Patent ceased