CH653981A5 - Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs. - Google Patents
Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs. Download PDFInfo
- Publication number
- CH653981A5 CH653981A5 CH4727/80A CH472780A CH653981A5 CH 653981 A5 CH653981 A5 CH 653981A5 CH 4727/80 A CH4727/80 A CH 4727/80A CH 472780 A CH472780 A CH 472780A CH 653981 A5 CH653981 A5 CH 653981A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- optically active
- alkali metal
- formula
- carbon atoms
- salt
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 56
- -1 aromatic hydrocarbon radical Chemical class 0.000 claims description 47
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 17
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 16
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 16
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropionic acid Chemical compound CC(Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- RPOHBMAQTOJHKM-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloropropanoate Chemical compound [Na+].CC(Cl)C([O-])=O RPOHBMAQTOJHKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N (S)-2-chloropropanoic acid Chemical compound C[C@H](Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical compound O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 18
- 101000742062 Bos taurus Protein phosphatase 1G Proteins 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloropropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Cl JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 6
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 2-Phenoxypropionic acid Chemical class OC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1O RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 2
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNTGYJSOUMFZEP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-methylphenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1C WNTGYJSOUMFZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOLBCHYXZDXLDS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)C(O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OOLBCHYXZDXLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-M 2-bromopropanoate Chemical compound CC(Br)C([O-])=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IBJFBJBQLQFOQO-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)OC(C(=O)O)C.C(CC)(=O)O Chemical compound C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)OC(C(=O)O)C.C(CC)(=O)O IBJFBJBQLQFOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005506 Diclofop Substances 0.000 description 1
- ZLSWBLPERHFHIS-UHFFFAOYSA-N Fenoprop Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl ZLSWBLPERHFHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WXZVAROIGSFCFJ-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-(naphthalen-1-yloxy)propanamide Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C(=O)N(CC)CC)=CC=CC2=C1 WXZVAROIGSFCFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005585 Napropamide Substances 0.000 description 1
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 125000004436 sodium atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
60 L'invention concerne des procédés de préparation d'acides et dérivés d'acides aryloxyalcanoïques optiquement actifs. Elle concerne plus particulièrement la préparation d'acides et de dérivés d'acides aryloxyalcanoïques présentant une teneur très élevée en isomère de configuration D, et utilisables comme herbicides.
65 L'objet de l'invention sont les procédés définis dans les revendications 1 à 4.
Le composé de formule la, Ib, le et Id présentent un atome de carbone substitué de façon asymétrique. Chacun de ces composés
3
653 981
peut donc exister sous deux formes énantiomères dont l'une présente la configuration absolue D et l'autre la configuration absolue L. (Selon une autre nomenclature équivalente, les lettres R et S sont quelquefois utilisées respectivement au lieu de D et de L pour repérer les configurations absolues. Dans ce qui suit, nous utiliserons systématiquement la première de ces nomenclatures, c'est-à-dire les lettres D et L.)
Le composé de formule la à Id comprenant en proportions pondérales égales l'isomère de configuration absolue D et l'isomère de configuration absolue L est le composé racémique, optiquement inactif.
Dans ce qui suit, on entendra par composé optiquement actif un composé constitué en majeure partie (en poids) ou dans sa totalité par l'un des isomères de ce composé. Par pureté optique d'un composé optiquement actif, c'est-à-dire constitué de façon prépondérante par l'un des deux isomères, on entendra le pourcentage pondéral de l'isomère prépondérant contenu dans ce composé. Par composé optiquement actif de pureté optique élevée, on entendra un composé dans lequel le pourcentage pondéral de l'isomère prépondérant est d'au moins 90%.
Il est connu que de nombreux composés répondant aux formules la, Ib, le et Id présentent d'excellentes propriétés herbicides, et plusieurs d'entre eux sont actuellement commercialisés pour cette utilisation, tels que notamment:
— l'acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique (ou Meco-prop),
— l'acide (trichloro-2,4,5 phénoxy)-2 propionique (ou Feno-prop),
— l'acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique (ou Di-chlorprop),
— l'acide (méthyl-2 phénoxy)-2 propionique,
ces acides étant généralement commercialisés sous la forme de leurs sels de sodium ou de potassium ou de leurs sels d'amine, ou de leurs esters avec des alcanols inférieurs, ou:
— le (a-naphtoxy)-2-N,N-diéthylpropionamide (ou Naprop-amide),
— le [(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxy]-2 propionate de méthyle (ou Diclofop).
Ces composés ont été jusqu'à présent généralement commercialisés sous leur forme racémique. Il a été toutefois observé que, pour plusieurs des composés mentionnés ci-dessus, l'un des isomères présente une activité herbicide très supérieure à dose égale à celle du composé racémique correspondant. Il apparaît donc très désirable de disposer d'un procédé permettant de préparer ces composés herbicides sous leur forme optiquement active, composée en majeure partie, ou en totalité, par l'isomère présentant la meilleure activité herbicide. Dans le cas des composés herbicides cités plus haut, il a été observé que l'isomère de configuration D présente la presque totalité de l'activité herbicide, alors que l'isomère de configuration L ne présente pratiquement aucune activité herbicide.
Les dérivés optiquement actifs préférés des composés selon les formules la, Ib, le et Id, préparés selon les procédés de l'invention sont constitués en totalité ou en majeure partie par l'isomère de configuration D.
Il a été proposé (brevet français N° 1479271) de préparer l'isomère de configuration D de certains acides phénoxy-2 propioniques en faisant réagir un sel alcalin, dextrogyre dans l'eau, de l'acide chloro-2 propionique, sur un sel alcalin d'un phénol, en présence d'un solvant organique inerte de point d'ébullition élevé, tel qu'un hydrocarbure aromatique, à la température d'ébullition du solvant, puis en acidifiant le sel alcalin ainsi obtenu par traitement au moyen d'un acide fort pour donner enfin l'acide D-phénoxy-2 propionique.
Selon ce procédé, le passage du chloro-2 propionate de métal alcalin au (D)-phénoxy-2 propionate de métal alcalin s'effectue avec inversion de configuration de type inversion de Waiden.
Le procédé revendiqué par ce brevet français permet d'obtenir avec un bon rendement des acides phénoxy-2 propioniques dont la teneur en isomère D est très élevée. Sur un plan pratique, selon la technique décrite dans ce brevet, il est préféré d'utiliser des réactifs anhydres et/ou d'éliminer l'eau présente dans le mélange réactionnel, avant le début de la réaction, par entraînement azéotropique. 5 Industriellement, l'utilisation de réactifs anhydres présente de sérieux inconvénients. Elle est onéreuse puisqu'elle implique une déshydratation préalable des réactifs. De plus certains réactifs, et en particulier le chloro-2 propionate de sodium, sont difficiles à préparer à l'état anhydre.
\o Par ailleurs, plusieurs de ces réactifs anhydres sont des solides dont la mise en œuvre est difficile et qui conduisent à des mélanges réactionnels hétérogènes, difficiles à agiter et de ce fait peu réactifs.
Par ailleurs, enfin, l'élimination de l'eau par entraînement azéotropique nécessite l'utilisation d'un solvant auxiliaire qu'il est ensuite 15 nécessaire de récupérer et de recycler.
La présente invention se propose de remédier à ces inconvénients.
Un but de la présente invention est de fournir un procédé amélioré de préparation des acides et dérivés d'acides aryloxyalcanoï-20 ques optiquement actifs selon les formules la, Ib, le et Id.
Un autre but de l'invention est de permettre la préparation de ces composés à partir de solutions aqueuses ou hydroorganiques d'halo-géno-2 alcanoate alcalin optiquement actif, éventuellement prépa-_ rées in situ.
25 Un autre but de l'invention est de permettre la préparation de ces composés avec un excellent rendement à partir d'un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle ou d'un halogéno-2 alcanoate alcalin, optiquement actifs.
Un autre but de l'invention est de permettre l'obtention de com-30 posés présentant un degré de pureté optique élevé.
Il a maintenant été trouvé que ces buts pouvaient être atteints selon un nouveau procédé qui fait l'objet de la présente invention, et qui est défini dans les revendications 1 à 4.
Les pressions mentionnées dans la présente demande sont des 35 pressions absolues, la valeur zéro correspondant au vide absolu.
La température à utiliser pour cette réaction peut être choisie selon la réactivité du sel alcalin du phénol de formule III et celle du sel alcalin de l'halogéno-2 alcanoate alcalin utilisé. On conçoit, par exemple, que cette température ne sera pas forcément la même dans 40 le cas d'un chloro-2 propionate de métal alcalin que dans le cas d'un bromo-2 propionate alcalin puisque ces composés ont des rêactivités assez différentes.
Cette température sera avantageusement choisie assez élevée pour permettre à la réaction de s'effectuer dans des conditions satis-45 faisantes; elle devra toutefois rester inférieure aux températures pour lesquelles la dégradation thermique des produits ou réactifs mis enjeu dans la réaction et éventuellement l'autoracémisation des composés optiquement actifs.
Lorsque cette réaction est effectuée en utilisant, comme halo-50 géno-2 alcanoate alcalin, le chloro-2 propionate de sodium, de bons résultats sont obtenus en opérant entre 70 et 160° C.
De préférence, les conditions utilisées pour la mise en œuvre du procédé selon l'invention sont celles indiquées ci-après, en a, b, c, d, eetf.
a) L'acide halogéno-2 alcanoïque est l'acide chloro-2 propionique.
b) Comme sels de métal alcalin des réactifs de départ, on utilise respectivement le sel de sodium de l'acide chloro-2 propionique et le
60 sel de sodium du phénol de formule III, et on obtient ainsi le composé selon la formule la pour lequel R représente le radical méthyle et M un atome de sodium.
c) La réaction est effectuée sous une pression inférieure ou au plus égale à la pression atmosphérique et, de préférence, comprise
65 entre 0,1 et 1 bar. Elle doit être choisie d'autant plus basse que la température de la réaction a été choisie elle-même plus basse. A titre d'exemple, lorsqu'on opère à 80-90° C, cette pression doit avantageusement être de l'ordre de 0,1 à 0,7 bar.
653 981
4
d) La solution aqueuse ou hydroorganique du sel alcalin de l'acide halogéno-2 alcanoïque est une solution de concentration élevée, proche de la limite de saturation.
Lorsque la solution est une solution hydroorganique, elle comprend, en plus de l'eau, un ou plusieurs solvants organiques du sel alcalin de l'acide halogéno-2 alcanoïque. Ces solvants doivent être miscibles à l'eau et présenter un point d'ébullition inférieur à celui de l'eau dans les conditions de la réaction. De préférence, ces solvants sont choisis parmi les alcools tels que les alcanols comprenant de 1 à 4 atomes de carbone (en particulier méthanol et éthanol).
Lorsqu'on utilise le chloro-2 propionate de sodium, cette solution comprend avantageusement au moins 20% en poids de chloro-2 propionate de sodium, le complément étant constitué par de l'eau et éventuellement par un alcool, alcanol inférieur par exemple.
La limite supérieure de la quantité de chloro-2 propionate de sodium présente dans la solution correspond à la limite de saturation en chloro-2 propionate de sodium de la solution dans les conditions de température et de pression utilisées.
Avantageusement, cette solution comprend en poids de 20 à 50% de chloro-2 propionate de sodium.
e) La solution aqueuse du sel alcalin du phénol de formule III est une solution de concentration élevée proche de la limite de saturation. Elle comprend avantageusement au moins 50% en poids du sel alcalin du phénol de formule III. La limite supérieure de la quantité de ce sel utilisé correspond à la limite de saturation de la solution, dans les conditions de température et de pression utilisées.
De préférence, on utilise une solution contenant de 50 à 90% en poids de sel de sodium du phénol selon la formule III. Elle peut être préparée par saponification du phénol selon la formule III par une solution aqueuse de soude industrielle. Cette solution est de préférence concentrée jusqu'au voisinage de sa limite de saturation, par un chauffage effectué à une température comprise entre 70 et 160° C, sous une pression inférieure à la pression de vapeur de l'eau à cette température. Avantageusement, ce chauffage est effectué en utilisant les même conditions de température et de pression que pour la réaction selon l'invention.
f) Le sel alcalin de l'acide halogéno-2 alcanoïque est composé en majeure partie par l'isomère de configuration L (avantageusement, il comprend au moins 90% d'isomère L). Du fait que la réaction selon l'invention s'effectue avec inversion de Waiden, avec une très faible diminution de la pureté optique, on obtient ainsi des composés selon les formules la à Id composés en majeure partie de l'isomère de configuration D. (Il serait bien sûr possible, si on le désirait, de préparer des composés la à Id composés en majeure partie de l'énantiomère de configuration L en partant d'un sel alcalin de l'acide halogéno-2 alcanoïque en majeure partie par l'isomère D.)
Le sel de métal alcalin optiquement actif de l'acide halogéno-2 alcanoïque utilisé comme matière de départ peut être préparé, selon une méthode en soi connue, en une opération séparée par saponification par une base minérale telle que la soude, d'un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle optiquement actif. Ce sel alcalin peut également être préparé in situ, selon un procédé en soi connu (cf. brevet français N° 1479271), selon lequel un chloro-2 propionate d'alcoyle est coulé dans le mélange réactionnel contenant le phénol et une base minérale telle que la soude en maintenant la température entre 5 et 35° C. Lorsqu'on opère selon ces conditions, il a été observé qu'une élévation de température au-dessus des valeurs indiquées précédemment entraînait à la fois une très importante baisse du rendement en chloro-2 propionate alcalin, due à la formation de lactate de métal alcalin, et également une baisse rapide de la pureté optique du chloro-2 propionate alcalin formé. La réaction de saponification étant exothermique, il est alors nécessaire de refroidir le mélange réactionnel pour maintenir sa température entre 5 et 35' C pendant toute la durée de cette réaction, ce qui constitue un inconvénient sérieux dans le cas d'une fabrication industrielle.
Il a été trouvé qu'il était possible d'effectuer cette préparation in situ du sel alcalin optiquement actif de l'acide halogénoalcanoïque, à une température élevée (supérieure à 40° C et de préférence comprise entre 70 et 160 C) en évitant complètement les inconvénients mentionnés précédemment.
Pour préparer le sel alcalin optiquement actif de l'acide halo-gêno-2 alcanoïque in situ dans le réacteur contenant la solution aqueuse du sel de métal alcalin du phénol de formule III, à température élevée (de préférence comprise entre 70 et 160° C), on introduit dans ce réacteur, simultanément et en quantités telles que le rapport molaire des réactifs reste entre 0,8 et 1,2, d'une part une solution aqueuse d'un hydroxyde alcalin ( de préférence soude), et d'autre part un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle optiquement actif de formule:
haï - CH - COO - R4 (formule IV)
R
dans laquelle hai représente de préférence chlore, sous une pression à la fois supérieure à la pression de vaporisation (ou d'ébullition) de l'halogéno-2 alcanoate d'alcoyle selon la formule IV, et inférieure à la pression de vapeur de l'eau à cette température. De préférence on utilise des quantités telles que le rapport molaire des deux réactifs (soude et halogéno-2 alcanoate d'alcoyle) soit voisin de 1. Dans ces conditions, on observe que, bien que la température soit élevée, il n'y a pratiquement ni formation de lactate alcalin ni baisse de la pureté optique des composés optiquement actifs (tels que l'halogé-nopropionate d'alcoyle et son sel alcalin) présents dans le mélange réactionnel et que l'on obtient le produit résultant avec une excellente pureté optique et un excellent rendement.
Pour la préparation du produit de départ pour les procédés selon l'invention, on utilise avantageusement comme réactifs, d'une part une solution aqueuse de soude, proche de la limite de saturation, et d'autre part un halogêno-2 alcanoate d'alcoyle selon la formule IV composé en majeure partie par l'isomère de configuration L, présentant un pouvoir rotatoire lévogyre (mesure effectuée sans solvant) et comprenant de préférence au moins 90% en poids d'isomère L. On obtient ainsi in situ une solution hydroorganique du sel alcalin optiquement actif de l'acide halogénoalcanoïque et ledit sel réagit au fur et à mesure de sa formation sur le sel alcalin du phénol selon les conditions indiquées précédemment.
Pour effectuer cette préparation in situ des sels de métaux alcalins des acides halogéno-2 alcanoïques, on peut opérer selon les mêmes conditions de température que selon le procédé décrit précédemment, par exemple à des températures comprises entre 70 et 160= C.
La pression à utiliser pour cette variante du procédé selon l'invention varie dans des limites qui peuvent être déterminées à partir des diagrammes de vaporisation de l'eau et de l'halogéno-2 alcanoate d'alcoyle optiquement actif utilisé.
A titre indicatif, lorsqu'on utilise le chloro-2 propionate de méthyle, en opérant à 90° C, cette pression doit être comprise entre 0,24 bar (pression de vapeur du chloro-2 propionate de méthyle à 90° C) et 0,69 bar (pression de vapeur de l'eau à 90° C).
Lorsqu'on désire opérer sous une pression plus faible, il peut être avantageux de remplacer le chloro-2 propionate de méthyle par un ester moins volatil tel que par exemple un chloro-2 propionate d'éthyle, propyle ou butyle.
Le procédé selon l'invention peut être mis en œuvre de façon discontinue, comme indiqué dans les exemples. Il peut également être mis en œuvre en continu en coulant graduellement une solution aqueuse ou hydro-organique d'halogêno-2 alcanoate de métal alcalin dans la solution aqueuse du sel alcalin du phénol de formule III, selon les conditions indiquées précédemment et en éliminant le produit de la réaction.
Le procédé selon l'invention fournit en un premier temps les sels de métaux alcalins selon la formule II avec M représentant un atome de métal alcalin, puis par acidification de ces sels, les acides libres correspondants (composés selon la formule II avec M représentant un atome d'hydrogène).
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
653 981
A partir de ces acides libres et de leurs sels, les divers composés selon les formules Ib, le et Id peuvent être obtenus selon des procédés en soi connus :
— des halogénures d'acides selon la formule le pour laquelle A représente un radical COZ peuvent être obtenus par réaction de ces acides libres avec un agent d'halogénation tel que SOCl2, PC15 et PC13,
— à partir de ces halogénures d'acides, on peut préparer les amides correspondants (composés selon la formule Id pour lesquels
R;
A représente le radical CO —
*3
en faisant réagir ces halogénures d'acides sur une amine de formule HN R2R3,
— à partir de ces acides libres ou des halogénures d'acides, on peut obtenir des esters (composés selon la formule Ib pour lesquels A représente COORi et R! représente un radical alcoyle éventuellement substitué), par estérification au moyen d'un alcanol approprié.
D'autres esters peuvent également être obtenus par transestérifi-cation directe au moyen d'un alcanol approprié.
Certains sels des acides libres selon la formule la sont obtenus au cours du procédé de l'invention (sels de métaux alcalins et principalement sels de sodium et potassium). D'autres sels peuvent être obtenus à partir des acides libres selon la formule la, par saponification par une base minérale ou organique appropriée.
Les procédés selon l'invention peuvent être utilisés pour la préparation des différents composés optiquement actifs répondant à la formule la à Id. Ils sont tous particulièrement adaptés à la préparation de composés suivants obtenus sous une forme optiquement active à teneur en isomère D très élevée:
acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique acide naphtoxy-1 propionique acide [(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxy]-2 propionique.
Les exemples ci-après sont décrits pour illustrer l'invention.
On observera d'après ces exemples que les procédés selon l'invention permettent d'obtenir, à partir de chloro-2 propionates de métaux alcalins ou d'alcoyles comprenant 94 à 98% d'isomère L, des acides phénoxy-2 propioniques dont la teneur en isomère D est généralement comprise entre 91,5 et 95,9%.
On observera également d'après ces exemples que le rendement en acide phénoxypropionique reste généralement compris entre 96 et 98% lorsque le produit de départ est le chloro-2 propionate de sodium, et entre 91 et 95% lorsque le produit de départ est préparé in situ à partir du chloro-2 propionate de méthyle.
Exemple 1
On utilise un réacteur de 500 ml équipé d'une agitation et d'un tube de dégagement prolongé par un réfrigérant (et permettant ainsi de condenser les vapeurs dégagées), l'ensemble étant relié à un système permettant d'opérer sous pression réduite.
Dans ce réacteur, on introduit 171 g (1,2 mol) de méthyl-2-chloro-4 phénol et 92 g d'une solution aqueuse de soude comprenant 44 g de soude et 44 g d'eau et on chauffe le mélange, avec agitation, à 90° C, sous 0,25 bar (188 mm Hg) pendant 15 min.
On coule alors dans ce mélange, en 2 h 15 min, avec un débit constant, 200 ml d'une solution aqueuse comprenant 130,5 g (1 mol) de chloro-2 propionate de sodium de pouvoir rotatoire [a] o = + 3,90° (C = 0,1 eau) et 125 g d'eau, tout en maintenant la température à 90° C et la pression à 0,25 bar. Une fois la coulée terminée, le mélange réactionnel est maintenu pendant 15 min, sous agitation, à 90° C et sous 0,25 bar.
On coule alors ce mélange dans 550 ml d'eau, puis on acidifie par HCl 10N de façon à l'amener à pH = 6. Il est ensuite lavé par 4 x 200 ml de perchloréthylène puis décanté. La phase aqueuse est amenée à pH = 0,5 et l'acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique (désigné dans ce qui suit par acide MCPP) est reprécipité puis extrait par 2 x 300 ml de perchloréthylène. La phase organique est recueillie puis distillée sous pression réduite et on obtient 199,5 g d'acide MCPP (0,93 mol), de titre alcalimétrique = 100%, soit un rendement de 93% par rapport au chloro-2 propionate de sodium. Dans la première phase organique séparée, on récupère 9,6 g d'acide, ce qui porte le rendement total à 97%.
L'acide MCPP obtenu présente un pouvoir rotatoire [a] d = + 25,86° (C = 0,1 acétone). Compte tenu du pouvoir rotatoire théorique de l'acide (D) MCPP optiquement pur, mesuré selon les mêmes conditions [a] d = + 28,15°, l'acide MCPP obtenu est composé pour 95,9% par de l'isomère D, et pour le complément par de l'isomère L, et sa pureté optique est donc de 95,9%.
Compte tenu du pouvoir rotatoire théorique du L chloro-2 propionate de sodium optiquement pur [a] S = + 4° (C = 0,1 eau), le chloro-2 propionate de sodium utilisé comme matière de départ était constitué pour 98% par de l'isomère L (et pour le complément par l'isomère D) et sa pureté optique était donc de 98%.
Essai comparatif
On effectue l'essai décrit dans l'exemple 1, en utilisant les mêmes quantités des mêmes réactifs et en opérant selon les mêmes conditions, si ce n'est qu'au lieu d'opérer sous 0,25 bar, on opère sous pression atmosphérique (1,013 bar), supérieure à la pression de vapeur de l'eau à 90° C (0,69 bar). Dans ces conditions, le rendement total en acide MCPP est de 92% et son pouvoir rotatoire est [a] d = + 20,8° (C = 0,1 acétone), soit une pureté optique de 87%.
Exemple 2
On opère selon les conditions décrites à l'exemple 1, avec toutefois les seules différences suivantes: la température est de 150° C (au lieu de 90° C) et la pression de 1,013 bar (760 mm Hg) au lieu de 0,25 bar. On obtient ainsi 205 g d'acide MCPP de titre alcalimétrique 100% et on récupère de plus 2 g d'acide MCPP dans la première phase organique séparée, soit un rendement total de 96,5%. Pouvoir rotatoire [a] d = + 24,8° (C = 0,1 acétone), soit une pureté optique de 94%.
Exemple 3
On opère comme selon les conditions décrites dans l'exemple 2, avec toutefois la seule différence suivante: la température est de 130° C, au lieu de 150° C. On obtient ainsi 200 g d'acide MCPP et on récupère de plus 9,5 g de cet acide dans la première phase organique séparée, soit un rendement total de 97,6%. Pouvoir rotatoire [a] ï> = + 24,52° (C = 0,1 acétone), soit une pureté optique de 93,5%.
Exemple 4
On opère selon les conditions décrites à l'exemple 1, avec toutefois les seules différences suivantes:
— la pression est de 0,26 bar (au lieu de 0,25 bar),
— la solution aqueuse de chloro-2 propionate de sodium est remplacée par une solution hydroxyméthanolique constituée par:
• 130,5 g de chloro-2 propionate de sodium (1 mol),
• 42,0 g de méthanol,
• 93,0 g d'eau.
On obtient ainsi 206 g d'acide MCPP et on récupère de plus 2,4 g de cet acide dans la première phase organique séparée, soit un rendement total de 97,2%. [a] d = + 24,63° (C = 0,1 acétone), soit une pureté optique de 93,7%.
La solution hydroxyméthanolique de départ a été préparée dans une opération séparée en traitant 122,5 g de chloro-2 propionate de méthyle [a] d = — 24,85° (sans solvant), pureté: 99,9%, par 133 g d'une solution aqueuse de soude à 30% (1 mol) et 10 g de méthanol, à une température inférieure à 35° C, sous pression normale.
Compte tenu du pouvoir rotatoire théorique du L chloro-2 propionate de méthyle optiquement pur [a] d = — 27,8° (sans solvant), le chloro-2 propionate de méthyle utilisé comme matière de départ
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
653 981
6
était constitué pour 94,7% par de l'isomère L (pureté optique 94,7%).
Exemple 5
On opère selon les conditions décrites à l'exemple 4, avec toutefois les différences suivantes:
— la température est de 135° C (au lieu de 90 C),
— la pression est de 1,013 bar (au lieu de 0,26 bar).
On obtient au total 208,4 g d'acide MCPP (rendement total 97,1%), de pouvoir rotatoire [a] g1 = + 24,0 (C = 0,1 acétone),
soit une pureté optique de 92,7%.
Exemple 6
On utilise le même dispositif qu'à l'exemple 1. Dans le réacteur, on introduit 171,5 g de méthyl-2 chloro-4 phénol, soit 1,2 mol compte tenu de la pureté (99,8%) et 88 g d'une solution aqueuse à 50% de soude (soit 1,1 mol) et on chauffe ce mélange à 90° C sous une pression de 0,4 bar, et on maintient à ces température et pression pendant 20 min, sous agitation.
Dans ce mélange, on coule simultanément, en quantités stœchio-métriques, d'une part 124 g de chloro-2 propionate de méthyle, de pureté 98,5% (soit 1 mol) et de pouvoir rotatoire [a] î? = — 25,3° (sans solvant) et d'autre part 80 g d'une solution aqueuse à 50% de soude (1 mol). La durée de la coulée des deux réactifs est de 1 h. Pendant toute cette durée, la température est maintenue à 90e C et la pression à 0,4 bar et on maintient le mélange réactionnel, encore pendant 30 min sous cette température et cette pression, sous agitation.
On coule alors ce mélange dans 550 ml d'eau; puis on acidifie par HCl 10N, de façon à l'amener à pH = 5,5 et on lave par 4 x
5 200 ml de perchloréthylène. La phase organique qui contient le méthyl-2 chloro-4 phénol en excès et une faible quantité d'acide MCPP est séparée. La phase aqueuse est acidifiée par HCl 10N jusqu'à pH = 0,5 et l'acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique est reprécipité puis extrait par 2 x 300 ml de perchloréthylène.
10 La phase organique est recueillie puis distillée sous pression réduite et on obtient 200 g d'acide MCPP, de titre alcalimétrique = 99,6% et de pouvoir rotatoire [a] d = + 24,2e (C = 0,1 acétone). Dans la première phase organique séparée, on récupère encore 1,7 g d'acide MCPP.
15
— Pureté optique (ou % d'isomère D) de l'acide MCPP obtenu: 92,8%,
— pureté optique (ou % d'isomère L) du chloro-2 propionate de méthyle de départ: 94,7%,
20 — rendement total en acide MCPP par rapport au chloro-2 propionate de méthyle: 94%.
Exemples 7 à 9
On opère comme à l'exemple 6, à partir des mêmes quantités des mêmes réactifs, mais en faisant varier la température et la pression maintenues pendant la coulée de chloro-2 propionate de méthyle et de la solution aqueuse de soude, ainsi que la durée de cette coulée. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau ci-après:
Exemple N°
Coulée des réactifs
Acide MCPP
Température (°C)
Pression (bar)
Durée
Rendement total %
% isomères D
7
80
0,4
2 h
92,5
92,7
8
90
0,4
1 h 45
95,6
93,8
9
130
1,013
1 h 20
93,0
91,5
Exemple 10
On utilise le même dispositif qu'à l'exemple 1. Dans le réacteur, on introduit 172,8 g d'a-naphtol (soit 1,2 mol) et 88 g d'une solution aqueuse à 50% de soude (soit 1,1 mol) et on chauffe ce mélange à 45 100° C, sous 0,3 bar, et on maintient sous cette température et cette pression, pendant 15 min, sous agitation.
On coule alors, en 2 h, dans ce mélange 265,5 g d'une solution hydroxyméthanolique de chloro-2 propionate de sodium ayant la même composition qu'à l'exemple 4 et préparée comme décrit dans cet exemple à partir du même chloro-2 propionate de méthyle. Après la fin de la coulée, on maintient à 100° C pendant 30 min.
On ajoute au mélange 600 ml d'eau et on amène le pH à 5,5 par addition d'HCl 10N. On extrait le naphtol libre par 6 fois 100 ml de perchloréthylène à 85° C.
A la phase aqueuse maintenue à 85° C, on ajoute 500 ml de perchloréthylène, avant d'amener à pH = 0,5 par addition d'HCl 10N. On sépare la phase organique qui est lavée avec deux fois 100 ml d'eau chaude, on élimine ensuite le solvant par évaporation sous vide à 135° C jusqu'à poids constant.
On obtient ainsi 202 g d'acide naphtoxy-1 propionique fondant à 125° C, de titre alcalimétrique 99,8%, de pouvoir rotatoire [a] n = — 39,2" (C = 0,01 acétone). Rendement 93,5%.
Par deux recristallisations successives dans le toluène, on augmente la pureté optique du composé obtenu et on obtient ainsi un acide naphtoxy-1 propionique de pouvoir rotatoire [a] d — — 45,6 (C = 0,01 acétone), fondant à 128° C. Une troisième recristallisation n'augmente pas le pouvoir rotatoire et il est vraisemblable que le composé ainsi obtenu est constitué dans sa totalité par l'isomère de configuration absolue D.
Exemple 11
On utilise le même dispositif qu'à l'exemple 1. Dans le réacteur on introduit 306 g de (dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénol (soit 1,2 mol) et 88 g d'une solution aqueuse à 50% de soude (soit 1,1 mol) et on chauffe ce mélange à 90e C sous 0,3 bar pendant 1 h.
On coule dans ce mélange en 1 Vz h 265,5 g de la même solution hydroxyméthanolique de chloro-2 propionate de sodium qu'à l'exemple 4. Une fois la coulée terminée, on maintient pendant 30 min à 90° C.
On coule alors ce mélange dans 2500 ml d'eau puis amène à pH = 6 par addition d'HCl 10N. Le mélange est lavé par 6 x 300 ml de xylène, puis décanté. La phase aqueuse est amenée à pH = 0,5 et l'acide [(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phênoxy]-2 propionique précipite. On l'extrait par 2 x 300 ml de xylène. La phase organique est recueillie puis distillée sous pression réduite et on obtient 293 g (0,896 mol) d'acide [(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxy]-2 propionique, de titre alcalimétrique = 99,7%, soit un rendement de 89,6% par rapport au chloro-2 propionate de méthyle de départ. On récupère encore 14 g d'acide dans la première phase organique séparée (rendement total: 93,9%).
L'acide obtenu présente un pouvoir rotatoire [a] d = + 15,6" (C = 0,1 chloroforme).
On dissout 30 g de cet acide dans 250 ml de méthanol et, après avoir ajouté 0,5 ml d'H2S04, on chauffe à l'ébullition pendant 2 h
55
60
7
653 981
en éliminant l'eau formée et une partie du méthanol par distillation. On ajoute alors 200 ml de xylène et sépare le méthanol par distillation. La solution xylénique de l'ester formé est lavée par une solution aqueuse de bicarbonate de soude pour neutraliser H2S04 et l'acide non estérifié. Après élimination du xylène par distillation sous pression réduite, on obtient 29 g de [(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxy]-2 propionate de méthyle, soit un rendement de 92,7%, de pouvoir rotatoire [a] d = + 26° (C = 0,1 chloroforme).
Claims (3)
1. Procédé de préparation d'un composé aryloxyalcanoïque optiquement actif, de formule:
H
Ar - O - C - COOM
R
(la)
dans laquelle:
Ar représente un radical hydrocarboné aromatique, mono- ou bicyclique, contenant de 6 à 10 atomes de carbone, ledit radical étant éventuellement substitué par un à trois substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,
le radical phénoxy, lui-même éventuellement substitué par I à 3 substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle et le radical nitro, et le radical pyridyloxy lui-même éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi les atomes d'halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et le radical trifluorométhyle,
R représente un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et
M représente un atome d'hydrogène ou un cation d'une base organique ou minérale, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse ou hydroorganique d'un sel de métal alcalin, optiquement actif de l'acide halogéno-2 alcanoïque de formule:
H
dans laquelle Ar et R ont la signification donnée dans la revendication 1 et R2 et R3, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux 5 choisis parmi les radicaux hydroxy, amino et alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et les radicaux alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical io alcényle comportant de 2 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on prépare un composé de formule la, dans laquelle M représente un cation de métal alcalin, selon le procédé de la revendication 1, et qu'on transforme le sel de métal alcalin obtenu en amide correspondant.
15 4. Procédé de préparation d'un composé aryloxyalcanoïque optiquement actif, de formule:
H
20
25
30
hai - C - COOH
I
R
(II)
dans laquelle hai représente un atome d'halogène, sur une solution aqueuse de sel de métal alcalin du phénol de formule
Ar - OH
(III) 40
à une température élevée, sous une pression inférieure à la pression de vapeur de l'eau à la température de la réaction, puis éventuellement transformation de ce sel alcalin obtenu pour donner l'acide libre, un sel d'une base organique ou un autre sel d'une base minérale.
2. Procédé de préparation d'un composé aryloxyalcanoïque optiquement actif, de formule:
H
Ar - O - C - COZ
I
R
(Id)
Ar - O - C - COOR!
R
(Ib)
dans laquelle Ar et R ont la signification donnée dans la revendication 1, et
Z représente un atome d'halogène, caractérisé en ce qu'on prépare un composé de formule la, dans laquelle M représente un cation de métal alcalin, selon le procédé de la revendication 1, et qu'on transforme le sel de métal alcalin obtenu en halogénure d'acide correspondant.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le sel de métal alcalin optiquement actif de l'acide halogéno-2 alcanoïque de formule II est le sel de métal alcalin optiquement actif de l'acide chloro-2 propionique.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le sel
35 de métal alcalin optiquement actif de l'acide chloro-2 propionique et le sel de métal alcalin du phénol sont des sels de sodium.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la réaction entre le sel sodium du phénol et le sel de sodium optiquement actif de l'acide chloropropionique est effectuée à une température comprise entre 70 et 160e C, sous une pression inférieure ou au plus égale à la pression atmosphérique.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la pression est comprise entre 0,1 et 1 bar.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la solu-
45 tion aqueuse ou hydroorganique de chloropropionate de sodium optiquement actif contient au moins 20% en poids de chloro-2 propio-nate de sodium.
10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la solution aqueuse du sel de métal alcalin du phénol contient au moins
50 50% en poids de ce sel.
11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le chloro-2 propionate de sodium optiquement actif est constitué pour au moins 90% en poids par l'isomère de configuration L.
dans laquelle Ar et R ont la signification donnée dans la revendication 1 et Rj représente un radical alcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitué par 1 ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux hydroxy, caractérisé en ce qu'on prépare un composé de formule la, dans laquelle M représente un cation de métal alcalin, selon le procédé de la revendication 1, et qu'on estêri-fie le sel alcalin obtenu avec un alcool de formule Rx — OH.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé de préparation d'un composé aryloxyalcanoïque optiquement actif, de formule:
H R2
I /
Ar - O - C - CO - N (le)
i \
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7917423A FR2460286A1 (fr) | 1979-06-29 | 1979-06-29 | Procede de preparation d'acide phenoxy-2 propioniques optiquement actifs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH653981A5 true CH653981A5 (fr) | 1986-01-31 |
Family
ID=9227531
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH4727/80A CH653981A5 (fr) | 1979-06-29 | 1980-06-19 | Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs. |
| CH4830/85A CH660878A5 (fr) | 1979-06-29 | 1980-06-19 | Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH4830/85A CH660878A5 (fr) | 1979-06-29 | 1980-06-19 | Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4766220A (fr) |
| JP (1) | JPS568344A (fr) |
| AT (1) | AT370079B (fr) |
| BE (1) | BE884078A (fr) |
| BR (1) | BR8004037A (fr) |
| CA (1) | CA1131249A (fr) |
| CH (2) | CH653981A5 (fr) |
| DE (1) | DE3024265A1 (fr) |
| DK (1) | DK159144C (fr) |
| ES (1) | ES492844A0 (fr) |
| FR (1) | FR2460286A1 (fr) |
| IE (1) | IE49949B1 (fr) |
| IT (1) | IT1131823B (fr) |
| LU (1) | LU82562A1 (fr) |
| NL (1) | NL8003363A (fr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3240805A1 (de) * | 1982-11-05 | 1984-05-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von hydroxy-phenoxy-alkancarbonsaeuren |
| US4831147A (en) * | 1988-07-05 | 1989-05-16 | The Dow Chemical Company | Resolution of enantiomers of herbicidal 2-(4-aryloxyphenoxy) propionates by chiral two-phase extraction |
| FR2719042B1 (fr) * | 1994-04-25 | 1996-05-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procédé de préparation d'un acide alpha-(hydroxyphénoxy)- alcanecarboxylique optiquement actif. |
| DE4446387A1 (de) * | 1994-12-23 | 1996-06-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester, freifließender wasserlöslicher Salze von Aryloxi-C¶1¶-C¶4¶-alkancarbonsäuren |
| US6184415B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-02-06 | Albemarle Corporation | Production of chiral non-racemic 2-halopropionic acid or salt thereof |
| KR20120055724A (ko) * | 2007-05-04 | 2012-05-31 | 유나이티드 포스포러스 리미티드 | 고순도 Ｄ-(-)-Ｎ, Ｎ-디에틸-2-(α-나프톡시)프로피온아미드의 제조방법 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE586247A (fr) * | 1959-01-07 | |||
| US3378582A (en) * | 1964-03-20 | 1968-04-16 | Merck & Co Inc | (alpha-phenoxy)-and (alpha-phenylthio)-omegaphenyl-alkanoic acids |
| US3454626A (en) * | 1965-01-21 | 1969-07-08 | Bristol Myers Co | Racemic monocarboxylic acid resolution using dehydroabietylamine |
| US4173709A (en) * | 1965-12-17 | 1979-11-06 | Rhone-Poulenc S.A. | Process for the preparation of dextrorotatory 2-phenoxypropionic acid derivatives |
| FR1479271A (fr) * | 1965-12-17 | 1967-05-05 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation d'acides phénoxy-2 propioniques optiquement actifs |
| US3707549A (en) * | 1967-12-05 | 1972-12-26 | Lilly Co Eli | Alpha-substituted hydrocinnamic acids and derivatives thereof |
| GB1499508A (en) * | 1974-12-06 | 1978-02-01 | Ici Ltd | 3,3,3-trifluoropropionic acid derivatives |
| CA1147348A (fr) * | 1978-09-19 | 1983-05-31 | Willem Eveleens | Methode de preparation des acides 2-phenoxy propioniques optiquement actifs et preparations herbicides contenant ces acides |
| DE2949681A1 (de) * | 1979-12-11 | 1981-07-02 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven d-(phenoxy, bzw. benzyl)-phenoxypropionsaeuren und ihren alkalisalzen |
| DE2949728A1 (de) * | 1979-12-11 | 1981-06-19 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-phenoxypropionsaeuren |
-
1979
- 1979-06-29 FR FR7917423A patent/FR2460286A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-06-09 NL NL8003363A patent/NL8003363A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-06-12 IT IT22735/80A patent/IT1131823B/it active
- 1980-06-19 CH CH4727/80A patent/CH653981A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 CH CH4830/85A patent/CH660878A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 ES ES492844A patent/ES492844A0/es active Granted
- 1980-06-27 AT AT0339480A patent/AT370079B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 DK DK278580A patent/DK159144C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 IE IE1339/80A patent/IE49949B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 JP JP8770980A patent/JPS568344A/ja active Granted
- 1980-06-27 DE DE19803024265 patent/DE3024265A1/de active Granted
- 1980-06-27 BE BE0/201235A patent/BE884078A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 CA CA355,025A patent/CA1131249A/fr not_active Expired
- 1980-06-27 LU LU82562A patent/LU82562A1/fr unknown
- 1980-06-27 BR BR8004037A patent/BR8004037A/pt unknown
-
1985
- 1985-07-30 US US06/761,302 patent/US4766220A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2460286A1 (fr) | 1981-01-23 |
| CA1131249A (fr) | 1982-09-07 |
| ES8203817A1 (es) | 1981-11-01 |
| FR2460286B1 (fr) | 1983-11-25 |
| US4766220A (en) | 1988-08-23 |
| DE3024265A1 (de) | 1981-01-15 |
| DK278580A (da) | 1980-12-30 |
| ATA339480A (de) | 1982-07-15 |
| IT8022735A0 (it) | 1980-06-12 |
| DK159144B (da) | 1990-09-10 |
| IT1131823B (it) | 1986-06-25 |
| DK159144C (da) | 1991-02-18 |
| CH660878A5 (fr) | 1987-05-29 |
| BE884078A (fr) | 1980-12-29 |
| JPS6410506B2 (fr) | 1989-02-22 |
| NL8003363A (nl) | 1980-12-31 |
| JPS568344A (en) | 1981-01-28 |
| IE49949B1 (en) | 1986-01-22 |
| ES492844A0 (es) | 1981-11-01 |
| IE801339L (en) | 1980-12-29 |
| BR8004037A (pt) | 1981-01-21 |
| AT370079B (de) | 1983-02-25 |
| DE3024265C2 (fr) | 1990-04-19 |
| LU82562A1 (fr) | 1982-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE1006426A6 (fr) | Procede de preparation de la n-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propylamine et de ses sels d'addition d'acide. | |
| FR2832146A1 (fr) | Base libre de tamsulosine racemique et ses procedes de preparation | |
| EP0433135A1 (fr) | Procédé de préparation de (meth)acrylate d'alkylimidazolidone | |
| CH644578A5 (fr) | Procede de preparation d'un chloro-2 propionate d'alcoyle. | |
| CH653981A5 (fr) | Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs. | |
| CH628332A5 (fr) | Composes 2-phenoxy-5-trifluoromethylpyridine et procede pour la preparation de ceux-ci. | |
| CH621764A5 (fr) | ||
| EP2170801B1 (fr) | Nouveau procede de synthese du fenofibrate | |
| FR2793490A1 (fr) | Procede de preparation du (1r,2s,4r)-(-)-2-[(2'-{n,n- dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]- bicyclo[2.2.1]-heptane et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables | |
| FR2486071A2 (fr) | Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs | |
| EP0091851A1 (fr) | Procédé de préparation d'éthers d'aryle portant des substituants différents sur les deux noyaux aromatiques | |
| EP0183591B1 (fr) | Procédé de préparation des carbonates de bromo-1 éthyle et d'hydrocarbyle et nouveaux carbonates de bromo-1 éthyle et d'hydrocarbyle | |
| EP0045234B1 (fr) | Nouveau procédé de déalkylation des amines tertiaires par emploi de chloroformiates alpha-chlorés | |
| EP0010477B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation des benzothiazole-sulfénamides | |
| FR2769911A1 (fr) | Procede pour preparer des derives de 5-perfluoroalkyluracile | |
| FR2602766A1 (fr) | Composes dichlorotrifluoromethylnitrotoluenes et procede de preparation d'aminotrifluoromethyltoluenes a partir de ces composes | |
| EP0104984B1 (fr) | Procédé de préparation des carbamates vinyliques et nouveaux carbamates vinyliques | |
| EP0679629A1 (fr) | Procédé de préparation d'un acide alpha-(hydroxyphenoxy)-alcanecarboxylique optiquement actif et de ses dérivés | |
| FR2853901A1 (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide hexahydropyridazine-3-carboxylique | |
| BE799932A (fr) | Nouvelles 6-amino-s-triazinediones utiles comme herbicdes | |
| CH618670A5 (en) | Process for preparing pyrogallol and certain of its derivatives | |
| EP0627402B1 (fr) | Procédé d'obtention d'acides hydroxyphénylacétiques | |
| FR2530242A1 (en) | Antiinflammatory 2-phenyl:benzoxazolyl-propionic acid prepn. | |
| EP0252815A1 (fr) | Procédé de fabrication des carbonates de bromo-1 alkyle et d'hydrocarbyle | |
| CH314008A (fr) | Procédé de préparation de thréo-1-p-nitrophényl-2-acylamidopropane-1,3-diols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |