CH667809A5 - Association renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et l'adenine. - Google Patents

Association renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et l'adenine. Download PDF

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CH667809A5
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CH
Switzerland
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analgesic
morphine
adenine
central
active ingredients
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CH585/86A
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Inventor
Francoise Delevallee
Roger Deraedt
Original Assignee
Roussel Uclaf
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    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
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Description

DESCRIPTION
L'invention a pour objet l'association renfermant, à titre de principes actifs:
a) un analgésique central, et b) l'adénine.
Les analgésiques centraux ou narcotiques sont considérés classiquement comme possédant les mêmes caractéristiques que la morphine; ils provoquent une toxicomanie et entraînent une dépression respiratoire.
Les dérivés de synthèse de la morphine les plus utilisés en thérapeutique sont la péthidine, le dextromoramide et la pentazocine. Les dérivés présentent les mêmes inconvénients que la morphine, et la recherche de dérivés possédant le même puissant effet analgésique que la morphine, mais dépourvus d'action toxicomanogène, est restée jusqu'à présent infructueuse.
Or, il vient d'être trouvé que si l'on associe l'adénine à un analgésique central, on aboutit à un effet analgésique supérieur à celui auquel on aurait pu s'attendre avec l'analgésique seul.
C'est ainsi qu'au cours d'une expérimentation chez l'animal, la potentialisation de l'effet d'un analgésique a été obtenue en l'associant à une dose inactive d'adénine.
L'association, objet de l'invention, permet donc d'obtenir une action analgésique importante, tout en employant une quantité d'analgésique central inférieure à celle qui serait nécessaire pour obtenir la même activité et de diminuer ainsi les effets secondaires de l'analgésique utilisé.
On voit évidemment l'intérêt de l'association, objet de l'invention, en thérapeutique humaine, puisqu'elle permet de réduire les effets indésirables des différents analgésiques centraux employés en thérapeutique.
L'analgésique central utilisé dans l'association est de préférence la morphine ou un dérivé de synthèse succédané de la morphine.
L'invention concerne donc l'association caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine, la péthidine, la pentazocine ou le dextromoramide.
Les effets indésirables liés à l'administration d'analgésiques dérivés de la morphine à des doses usuelles sont connus:
1. nausée, vomissements,
2. constipation,
3. dépression respiratoire,
4. accoutumance physique et/ou psychique au cours de traitements prolongés,
5. syndrome de manque à l'arrêt du traitement comportant: mydriase, contractions musculaires, céphalées, sudation, vomissements, diarrhée, tachycardie, polypnée, hyperthermie, hypertension...
L'effet de synergie analgésique obtenu grâce à l'association se révèle donc particulièrement utile pour amoindrir la dépendance physique et psychique, ainsi que l'accoutumance se développant à la suite d'administrations répétées d'analgésiques du type morphi-nique.
On peut donc parler de l'association adénine avec un analgésique morphinique comme d'un «économiseur de morphine».
L'invention concerne donc notamment l'association caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine.
La potentialisation de l'effet de l'analgésique central est illustrée par des études pharmacologiques chez le rat ou la souris, rapportées plus loin.
L'effet potentialisateur a ainsi été observé avec différents analgésiques, tels que la morphine ou un dérivé d'enképhaline substitué en deux.
D'après le résultat de ces études, l'association permet par exemple de réduire d'environ deux à cinq fois la dose de morphine employée.
L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant l'association, objet de l'invention.
Les compositions pharmaceutiques peuvent être utilisées dans le traitement des douleurs intenses, en particulier rebelles aux antalgiques périphériques, par exemple au cours des processus néopla-siques, dans le traitement des pancrêatites, coliques néphrétiques ou biliaires, dans le traitement des douleurs postopératoires et post-traumatiques.
Les compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie buccale, parentérale ou rectale.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent être, par exemple, solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme les comprimés, simples ou dragéifiés, les gélules, les capsules, les granulés, les préparations injectables, les suppositoires; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés parafïïniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
L'invention s'étend à l'utilisation d'un analgésique central et de l'adénine pour la préparation des compositions pharmaceutiques telles que définies ci-dessus.
Les proportions relatives des constituants de l'association, objet de l'invention, sont variables. Elles peuvent être, par exemple, de 1 partie environ d'analgésique pour environ 0,1 à 10 parties d'adénine; les proportions dépendent fortement de la puissance d'activité de l'analgésique central utilisé, selon que l'analgésique choisi est la morphine ou un analgésique plus actif que la morphine (péthidine, pentazocine) ou moins actif que la morphine (dextromoramide).
La posologie varie en fonction de la voie d'administration, de l'affection traitée, du sujet en cause et de l'analgésique employé.
Les deux constituants de l'association selon l'invention peuvent être administrés en mélange, préparé extemporanément ou non. Ils peuvent aussi être administrés successivement, à des intervalles pouvant aller de quelques secondes à une ou deux heures, voire davantage (jusqu'à 15 heures).
Comme il a été dit précédemment, l'association permet de réduire de 2 à 5 fois la dose d'analgésique utilisé; ainsi, la dose quotidienne de morphine chez l'adulte par voie parentérale, habituellement de 0,005 g-0,03 g, peut être réduite, par l'association avec l'adénine, à 0,001 g-0,01 g.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter:
Exemple 1 :
Compositions pharmaceutiques
On a préparé un soluté injectable répondant à la formule:
- chlorhydrate de morphine 5 mg
- adénine 0,5 mg
- solvant stérile 2 ml
Exemple 2:
Etude pharmacologique a) Potentialisation de l'activité analgésique de la morphine sur le test de la plaque chaude chez le rat
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
667 809
Des rats mâles, d'un poids moyen de 110 g, sont placés, un par un, sur une plaque de cuivre maintenue à 56° C: la réaction à la douleur se manifeste par le léchage d'une patte ou le saut de l'animal; le temps de cette réaction est noté et l'on ne retient que les rats réagissant en moins de 10 secondes.
Les rats sont répartis en groupes homogènes, un groupe ne recevant que le véhicule des produits administrés.
L'adénine est administrée à une dose inactive par elle-même de 0,8 mg/kg par voie intrapéritonéale, 30 minutes avant une dose de 6,5 mg/kg de chlorhydrate de morphine administrée par voie sous-cutanée. Dans les mêmes conditions de traitement, un groupe d'animaux ne reçoit que l'adénine et un autre que le chlorhydrate de morphine. La réactivité des rats à la douleur est notée 30 minutes après le traitement.
Augmentation du temps de réaction en % :
30 minutes après l'administration de morphine
Morphine 6,5 mg/kg s.c.
Adénine 4- morphine 0,8 mg/kg i.p.
92 280
b) Potentialisation de l'activité analgésique d'une enképhaline (E) ]0 sur le test de la plaque chaude chez la souris
L'adénine administrée par voie intrapéritonéale à la dose de 0,8 mg/kg, 45 minutes avant l'injection intracérébroventriculaire d'une dose de 0,25 mg/kg de D Ala2-Met5-enkêphaline, augmente l'elfet analgésique de celle-ci à 15 minutes.
Augmentation du temps de réaction en % :
15 minutes
E
Adénine + E
100 231
R

Claims (4)

667 809
1. Association d'effet analgésique renfermant:
a) un analgésique central, et b) l'adénine.
2. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine, la péthidine, la pentazocine, le dextromoramide.
2
REVENDICATIONS
3. Association selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine.
4. Compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'une des associations selon l'une des revendication 1 à 3.
CH585/86A 1985-02-14 1986-02-13 Association renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et l'adenine. CH667809A5 (fr)

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FR8502098A FR2577422B1 (fr) 1985-02-14 1985-02-14 Association renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et l'adenine ou l'adenosine ou l'un des analogues de l'adenosine

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CH667809A5 true CH667809A5 (fr) 1988-11-15

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CH585/86A CH667809A5 (fr) 1985-02-14 1986-02-13 Association renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et l'adenine.

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AU (1) AU593785B2 (fr)
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CH (1) CH667809A5 (fr)
DE (1) DE3604683A1 (fr)
FR (1) FR2577422B1 (fr)
GB (1) GB2171305B (fr)
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LU (1) LU86305A1 (fr)
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FR2534809B1 (fr) * 1982-10-26 1985-06-28 Roussel Uclaf Association medicamenteuse, renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et la vitamine b 12 ou un derive de celle-ci

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GB8603530D0 (en) 1986-03-19
LU86305A1 (fr) 1986-09-02
AU593785B2 (en) 1990-02-22
IT8647656A0 (it) 1986-02-13
NL8600381A (nl) 1986-09-01
FR2577422A1 (fr) 1986-08-22
JPS61189222A (ja) 1986-08-22
US4760070A (en) 1988-07-26
AU5367786A (en) 1986-08-21
FR2577422B1 (fr) 1988-10-28
BE904223A (fr) 1986-08-13
GB2171305A (en) 1986-08-28
DE3604683A1 (de) 1986-08-14
IT1190194B (it) 1988-02-16
ZA86774B (en) 1987-04-29
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