CH668360A5 - Schaeumendes bestaendiges mundpflegemittel. - Google Patents

Description

BESCHREIBUNG

Die Erfindung betrifft neue, schäumende und beständige Zahnpflegemittel auf Basis von anionischen Tensiden mit einem Gehalt an Dextranaseenzymen, welche durch einen polykationischen Stabilisator enzymatisch, physikalisch und kosmetisch stabilisiert sind, wobei gegebenenfalls anwesendes amphoteres Tensid zur Stabilisierung der Formulierung beiträgt.

Der Stand der Technik enthält Informationen über die Wirksamkeit von Dextranase gegen Zahnplaque sowie über die Dispergierung und Entfernung derselben, z.B. in einem Artikel von Bowen in British Dental Journal, Band 124, Nr. 8, Seiten 347—349 (16. April 1968); einem Artikel von Fitzgerald et al in JADA, Band 76, Seiten 301—304 (Februar 1968); und in einem Artikel von Duany et al in Journal of Preventive Dentistry, Band 2, Nr. 2, Seiten 23—27 (März—April 1975). Die Dextranaseenzyme verringern die Entstehung von Zahnkaries und Wurzelhauterkrankung auch bei lokaler Anwendung. Diese Enzyme bauen die in der Plaque aus Saccharose durch Strep. mutans synthetisierten Dextrane ab oder zersetzen sie. Die Dextrane dienen als Leim für die Plaquehaftung.

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Deshalb hat man üblichen Mundpflegemitteln wie Zahnpasten, Spülmitteln und Kaugummi, die reinigende und schäumende Tenside enthalten, Dextranase einverleibt, wie • in der japanischen Patentanmeldung der Veröffentlichungsnummer 56 834/1973 und in GB-PS 1 319 423 angegeben, wonach ein anionisches Tensid enthalten ist. Diese Tenside, insbesondere die anionischen Tenside, haben die Tendenz, Enzyme wie Dextranase zu desaktivieren, was ohne Stabilisierung mit einem schnellen Verlust an Enzymaktivität einhergeht. Die Herstellung eines beständigen und schäumenden, Dextranase enthaltenden Zahnpflegemittels ist somit schwierig. Aus diesem Grund wurden zahlreiche Stabilisatoren in dextranasehaltige Zahnpflegemittel eingebaut. Beispielsweise lehrt US-PS 3 991 177, Mangan-Ii- und Calciumionen anzuwenden, um die Dextranasen in Zahnpflegemitteln in Anwesenheit von anionischem Tensid wie Natrium-N-lauroylsarcosinat zu stabilisieren. In US-PS 3 981 989 wird Gelatine oder Pepton zur Stabilisierung von Dextranasen in Anwesenheit von Natriumlaurylsulfat vorgeschlagen. US-PS 4 140 758 lehrt die Anwendung von Mangan-, Calcium- oder Magnesiumionen und Mischungen derselben als Stabilisator/Aktivator für Dextranase. Gemäss der japanischen PS 013 318 werden Eugenol und 1-Menthol als Dextranasestabilisatoren in Anwesenheit anionischer Tenside verwendet, gemäss der japanischen PS 010 350 wird für Mundpflegemittel ein Gemisch von Dextranase und Omegaaminosäuren vorgeschlagen, um die bakterielle Pla-quebildung zu verhindern. In der französischen Patentanmeldung 82/05 799 wird ein Mundpflegemittel beschrieben, das ein Gemisch von Dextranase und a-l,3-Glucanase enthält. Gemäss der britischen Patentanmeldung 2 061 727A werden Aluminiumoxide und hydratisierte Aluminiumoxide als Schleifmittel eingesetzt, um die Dextranase in Zahnpflegemitteln zu stabilisieren.

In US-PS 3 562 385 werden Zahnpflegemittel mit Anti-plaque- und Antizahnsteinwirkung beschrieben, die ein Gemisch aus einer Biguanidoverbindung, Dextranase und Na-triumhexametaphosphat enthalten. US-PS 3 622 661 beschreibt Mundpflegemittel mit Dextranase und dem speziellen Bindemittel Irish Moos oder Gummitragacanth, um die Entmischung beim Stehen zu verhindern. Mundpflegemittel mit Antiplaque- und/oder Antizahnsteinwirkung mit einem Gehalt an Dextranase sind auch in den US-PS 3 630 924; 3 686 393 und 3 751 561 beschrieben. Mundpflegemittel, die Dextranase in Kombination mit anderen Enzymen enthalten, werden in US-PS 4 335 101 vorgeschlagen. Gemäss US-PS 4 138 476 wurde Dextranase molekular durch Anwendung eines Phosphoproteinträgers und eines Reagenz wie Ethylchlorformiat molekular modifiziert, um in der Mundhöhle längere Wirkungszeiten zu gewährleisten.

In US-PS 4 058 596 sind kosmetisch und enzymatisch stabile Zahnpasten beschrieben, die eine neutrale, durch ein teilweise hydrolysiertes Protein stabilisierte Protease von B. subtilis enthalten. Die Zugabe eines Metallions der IIA Gruppe zu der Kombination aus neutraler Protease und hydrolysiertem Protein gewährleistet zusätzliche Stabilität, wie in US-PS 4 058 595 angegeben.

Somit ist das Problem der Dextranasestabilisierung in Anwesenheit anionischer Tenside hinreichend bekannt und es gibt eine Reihe von Stabilisierungsvorschlägen. Nicht bekannt ist es, hierfür einen polykationischen Stabilisator der Gruppe aus Proteinen, Polypeptiden und Polyaminen anzuwenden, insbesondere ein quaternisiertes hydrolysiertes Protein (Crotein Q), Polylysin, Polyarginin, Protaminsulfat, Po-lyacryloxyalkylammoniumsalz, Polyvinylpyridiniumammo-niumsalz, Polyoxyethylen-(dimethylamino)-ethylendichlorid (Busan-77) und Poly-N-(2-hydroxypropylmethacrylamid).

Überraschenderweise wurde gefunden, dass die Zugabe eines polykationischen Protein-, Peptid- und/oder Polyamin-Stabilisators zu einem Zahnpflegemittel, das ein Dextrana-seenzym und ein oder mehrere anionische Tenside, vorzugsweise in Kombination mit amphoteren oder nicht-ionischen Tensiden enthält, eine bessere Stabilität des Enzyms beim Lagern gewährleistet als Gelatine oder andere bekannte Enzymstabilisatoren, ohne dass die Schaum- oder Waschkraft des anionischen Tensids nachteilig beeinflusst wird.

Aufgabe der Erfindung ist daher ein beständiges Zahnpflegemittel, das ein anionisches Tensid, ein Dextranaseen-zym und einen polykationischen Stabilisator enthält. Aufgabe der Erfindung ist ferner ein schäumendes und in Anwesenheit von anionischen und nicht-ionischen Tensiden sowie von anionischen und amphoteren Tensiden beständiges dex-tranasehaltiges Zahnpflegemittel. Aufgabe der Erfindung ist darüber hinaus ein physikalisch und kosmetisch beständiges dextranasehaltiges Zahnpflegemittel, das die Enzymaktivität beim Altern bewahrt sowie ein Zahnpflegemittel, in dem die Schäumkraft des anionischen Tensidsystems nicht geschädigt ist.

Die Erfindung ist durch die Merkmale im unabhängigen Anspruch gekennzeichnet.

Zur Lösung der Aufgabe wird ein Mundpflegemittel vorgeschlagen, das sich dadurch auszeichnet, dass es in einem dentalen Träger ein anionisches Tensidsystem, eine Dextranase und einen polykationischen Stabilisator der Gruppe aus Proteinen, Polypeptiden und Polyaminen enthält. Typische Stabilisatoren sind quaternäre Derivate von hydrolysiertem Protein, Polylysin, Polyarginin, Protaminsulfat, Polyacryl-oxyalkylammoniumsalz, Polyvinylpyridiniumammonium-salz, Polyoxyethylen-(dimethylamino)-ethylendichlorid und Poly-N-(2-hydroxypropylmethacrylamid).

Insbesondere betrifft die Erfindung ein beständiges Mundpflegemittel, das in Form eines Pulvers, einer Paste, Creme, Flüssigkeit oder eines Kaugummis vorliegen kann und ein anionisches Tensidsystem, eine Dextranase in einer 1000 bis 55 000 Einheiten/g Mundpflegemittel anfängliche Enzymaktivität oder Anfangsenzymaktivität liefernden Menge und einen polykationischen Stabilisator in einem Gewichtsverhältnis von anionischem Tensid zu Stabilisator von 1:1 bis 1:2 enthält.

Dextranaseenzyme werden von einer Reihe von «Produzenten» (sources) erzeugt, die gemäss Erfindung alle brauchbar sind. Meist werden sie von wachsendem Pénicillium funi-culosum oder anderen Pilzen in einem dextranhaltigen Medium produziert. Das Dextran besitzt im allgemeinen Handelsqualität und wird von Leuconostoc mesenterioides erhalten. Dieses handelsübliche Dextran enthält etwa 95% a-1,6-Glucosidbindungen und etwa 5% a-l,3-Glucosidbindungen. Der Penicilliumorganismus produziert die Dextranase, die insbesondere die 1,6-Bindungen hydrolysiert.

Dextranase kann auch nach Verfahren hergestellt werden, die im Stand der Technik beschrieben sind. Dazu gehören das von Bowen beschriebene Verfahren in «British Dental Journal», Band 124, Nr. 8, vom 16. April 1968, Seiten 343—349. Ein weiteres Verfahren ist in US-PS 2 742 399 beschrieben. (Siehe auch Tsuchiya et al, «Journal of Bacterio-logy», Band 64, Seite 513).

Nach dem von Bowen beschriebenen Verfahren kann Dextran von nicht-cariogenen Streptokokkenstämmen wie ATCC 10 558, 903 —1600, IIA2 + 3, oder Leuconostoc mesenterioides hergestellt und nach dem von Wood et al, «Archives of Oral Biology», Band 11,1066, Seiten 1039 ff. beschriebenen Verfahren gereinigt werden, mit der Ausnahme, dass L. mesenterioides bei 25 °C gezüchtet wird.

Dextranase kann durch Inokulieren von Pénicillium funi-colusum in Kolben mit 250 ml eines 0,5% Hefeextrakt und

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1% Dextran enthaltenden Mediums hergestellt werden. Die Kolben werden bei 30 °C 4 Tage auf einem Schüttelinkubator inkubiert. Dann wird die Kultur 20 Minuten mit 3000 g zentrifugiert und durch Whatman 42 Filterpapier filtriert. Anschliessend wird in 16 mm (Visking) Röhrchen gegen entsalztes Wasser dialysiert und durch Dialyse gegen Polyethy-lenglykol (Molekulargewicht 20 000) auf das 50fache konzentriert. Die nach diesem Verfahren erzeugte Dextranase besitzt ein Molekulargewicht von etwa 200 000 bis 275 000. Die Dextranase kann gegebenenfalls durch Fraktionierung mit Ammoniumsulfat weiter gereinigt werden.

Weitere Verfahren zum Herstellen von Dextranase sind in US-PS 2 742 399 beschrieben.

Dextranasen bakteriellen Ursprungs sind in den erfin-dungsgemässen Zusammensetzungen ebenfalls verwendbar. Dextranase bakterieller Herkunft kann nach der allgemeinen Methode hergestellt werden, nach der man Enzyme von Bakterien erhält. Der bevorzugte Dextranaselieferant für die Zwecke der Erfindung ist jedoch eine Mutante von Bacillus coagulans, NRRL B-3977 (Beckmann Dextranasekatalog Nr. 680 000). Von Bakterien stammende Dextranase kann durch Zugabe von a-l,3-Dextran oder einem Gemisch von a-1,6-, a-1,3- und a-l,4-Dextranen erhalten werden.

Der Bakterienstamm kann in einen Schüttelkolben oder Fermentator bei 25°—40 °C 1 bis 5 Tage inokuliert werden. Die sterilen Wachstumsmedien können aus dem vorher erwähnten Dextran oder Mutan in Kombination mit einem Gemisch von Kohlehydrat (Stärke, Glukose, Saccharose, Cellulose), stickstoffhaltigen Verbindungen (Proteinabbauprodukten, Gelatine, Casein, Ammoniumsalzen), Wach-tumsstimulatoren (Hefeextrakt, Maisquellwasser, wasserlöslichen Treberrückständen), oder Mineralien bestehen. Schutzstoffe können anwesend sein und das Enzym kann dekantiert, filtriert oder zentrifugiert werden, um die Zellen (intrazelluläre Dextranase) abzuscheiden. Die extrazelluläre Dextranase kann mit Ammoniumsulfat, Aceton, Natriumsulfat oder einem ähnlichen Salz ausgefällt werden. Die intrazellulären Dextranasen werden autolysiert und extrahiert. Im Anschluss an die Salzfraktionierungsstufe kann das Enzym weiter durch zahlreiche säulenchromatographische Methoden (DEAE-, Sephodex-, ECTEOLA-, Hydroxyapatit-Säulen) gereinigt und gefroren oder durch Zugabe von Protein, Dextran, Salz usw. stabilisiert werden. (Die Reinigungsstufen werden meist bei Kühltemperaturen durchgeführt).

Die Menge an Dextranase, die in den Mundpflegemitteln der Erfindung angewandt wird, ist mindestens so gross, dass sie die Mundhygiene wirksam fördert. Diese Menge hängt von der Aktivität der Dextranase ab, die meist 1000 bis 55 000 Einheiten/g Mundpflegemittel zur Verfügung stellt und damit von der Art und Weise ihrer Herstellung. Typisch ist ein Dextranaseenzymmaterial mit einer Aktivität von etwa 5000 bis 10 000 Einheiten/g Dextranase. Eine Beck-mann-Dextranaseeinheit ist die Menge an Enzym, die pro Minute bei 35 °C und einem pH von 6,0 1 Mol reduzierenden Zucker aus 1 (ig Maltosemonohydrat oder ursprünglichem Dextran erzeugt.

Dextranase mit einer Aktivität von etwa 1000 bis 55 000 Einheiten/g Mundpflegemittel kann in Mengen von etwa 0,05 bis 4 Gew.% des Mundpflegemittels anwesend sein, obgleich geringere Mengen an Dextranase angewandt werden können.

Das Zahnpflegemittel der Erfindung weist vorzugsweise 5000 bis 55 000 Einheiten/g Zahnpflegemittel Anfangsenzymaktivität auf, ist physikalisch und kosmetisch beständig und bewahrt die Enzymaktivität lange Zeit (mindestens 75% Enzymaktivität nach 12 Wochen Altern bei 37,8 °C entsprechend 100 °F).

Ein wesentlicher Bestandteil der erfindungsgemässen dextranasehaltigen Zahnpflegemittel ist ein verträgliches anionisches Tensid, das einen beständigen Schaum erzeugt und dazu beiträgt, eine gründliche und vollständige Dispersion des Mundpflegemittels in der gesamten Mundhöhle zu erzielen. Die anionischen Tenside enthalten eine Sulfonat-, Sulfat-, Carboxylat- oder Phosphatgruppe als die anionische wasserlöslich machende Gruppe. Beispiele für geeignete anionische Tenside sind die Seifen, z.B. die wasserlöslichen Salze höherer Fettsäuren oder Harzsäuren, die sich von Fetten, Ölen und Wachsen tierischen, pflanzlichen oder maritimen Ursprungs ableiten können, wie z.B. die Natriumseifen von Talg, Fett, Kokosnussöl, Tallöl und Mischungen derselben; die sulfatierten und sulfonierten synthetischen Tenside, insbesondere solche mit 8 bis 26 und vorzugsweise etwa 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Molekül. Beispiele für geeignete anionische Tenside sind die höheralkylmononuklearen aromatischen Sulfonate wie die höher-Alkylbenzolsulfonate mit 8 bis 16 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe in einer geraden oder verzweigten Kette, z.B. die Natriumsalze von Decyl-, Undecyl-, Dodecyl (Lauryl)-, Tridecyl-, Tetradecyl-, Pentadecyl- oder Hexadecylbenzolsulfonat und die Cs—Ci6-Alkyltoluol-, Xylol- und Phenolsulfonate, nämlich Cg—Ci6-Alkylnaphthalinsulfonat, Ammoniumdiamylnaphthalinsul-fonat und Natriumdinonylnaphthalinsulfonat; sulfatierte aliphatische Alkohole wie Natriumlauryl- und Hexadecyl-sulfate, Triethanolaminlaurylsulfat und Natriumoleylsulfat; sulfatierte Alkoholether wie Lauryl-, Tridecyl- oder Tetrade-cylsulfate mit 1 bis 5 Ethylenoxidteilen; Ammoniumlauryl-ethersulfat; sulfatierte und sulfonierte Fettöle, -säuren oder ester wie die Natriumsalze von sulfoniertem Castoröl und sulfatiertem Rotöl; sulfatierte Hydroxyamide wie sulfatiertes Hydroxyethyllauramid; das Natriumsalz von Laurylsulfo-acetat; das Natriumsalz von Dioctylsulfosuccinat, das Natriumsalz von Oleylmethyltaurid und Natrium-N-laurylsarco-sinat.

Verwendbar gemäss Erfindung sind ferner die Schwefelsäureester von unvollständig mit höheren Fettsäuren ver-esterten mehrwertigen Alkoholen, z.B. Kokosnussölmono-glyceridmonosulfat, Talgdiglyceridmonosulfat; und die hy-droxysulfonierten höheren Fettsäureester wie die höheren Fettsäureester von Alkylolsulfonsäuren niederen Molekulargewichts, z.B. Ölsäureester von Isethionsäure.

Die am häufigsten gebrauchten anionischen Tenside sind die Ammonium-, Mono-, Di- und Triethanolamin-, und Alkalimetall (Natrium und Kalium)-Salze der höheren Alkyl-benzolsulfonate der höheren Alkylsulfate, der höheren Fett-säuremonoglyceridsulfate und der sulfatierten ethoxylierten Alkohole, Ammoniumlaurylethersulfat, Natrium-N-lauroyl-sarcosinat, Dioctylnatriumsulfosuccinat und Mischungen derselben.

Vorzugsweise werden das oder die anionischen Tenside in einer Menge von etwa 0,1 bis 5 Gew.% des Trägers oder dentalen Mediums verwendet.

Andere geeignete Tenside sind nicht-ionische Tenside wie die Kondensate von Sorbitanmonostearat mit annähernd 20 bis 60 Molen Ethylenoxid, Kodensate von Ethylenoxid mit Propylenoxidkondensaten von Propylenglykol («Pluronic»); Kondensate von höheren Fettalkoholen oder Ethern mit Ethylenoxyd; Kondensate von Alkylthiophenolen mit 10 bis 15 Ethylenoxideinheiten, und Ethylenoxidaddukte von Mo-noestern mehrwertiger Alkohole und inneren Estern derselben wie Sorbitanmonolaurat, Sorbitmonooleat, Mannitan-monopalmitat und Sorbitanmonoisostearat. Spezielle Beispiele umfassen Polyoxyethylen-20-sorbitanmonooleat (Tween 80), Polyoxyethylen-20-sorbitanmonoisostearat. Das Gewichtsverhältnis von anionischem zu nicht-ionischem Tensid von 1:1,1:2 und 2:1 gewährt in Anwesenheit eines

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polykationischen Stabilisators wie Crotein Q eine gute Dex-tranasebeständigkeit.

Das amphotere Tensid, das ein bevorzugter zusätzlicher tensidischer Bestandteil ist, sowohl anionische als auch kationische Gruppen besitzt, ionisch ausgeglichen ist und einen isoelektrischen Punkt bei einem pH von etwa 7 hat, umfasst die Betaine und Sulfobetaine. Die Betaine sind eine Klasse amphoterer Tenside, die Alkylbetaine, Alkylamidobetaine und Alkylaminobetaine der allgemeinen Formel

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Die Sulfobetaine, deren Struktur der der Betaine ähnlich ist, besitzen anstelle der Carboxylatgruppen Sulfonatgrup-pen, entsprechen der allgemeinen Formel ftn-rf-R.-so "

x « 4 i worin Ri, R2, R3 und R4 die gleichen Bedeutungen wie oben haben, und umfassen Alkylsulfobetaine, Alkylamidosulfobe-taine und Alkylaminosulfobetaine.

Das Molverhältnis von anionischem (speziell dann, wenn Natrium-lauryl-sulfat das einzige vorhandene anionische Tensid ist) zu amphoterem Tensid von 1:1 bis 1:2, wobei das Optimum annähernd bei 1,2:1 liegt, gewährt eine gute Dex-tranasestabilität in Anwesenheit eines polykationischen Stabilisators wie Crotein Q.

Es wird angenommen, dass dieses Verhältnis deshalb so vorteilhaft ist, weil es in optimaler Weise ein gemischtes Mi-cellsystem schafft, das die denaturierende Wirkung des Na-triumlaurylsulfats einzuschränken hilft. Wenn man die Beta-inmenge auf einen Betrag, der ein Verhältnis von Natriumlaurylsulfat (NaLS) zu Betain von 1:2 (0,5:1) ergibt, oder mehr erhöht, erhält man ein beständiges Zahnpflegemittel mit unbefriedigenden Geschmackseigenschaften. Dieses Tensidsystem erzeugt einen beständigen Schaum und unterstützt die gründüche und vollständige Dispergierung des Zahnpflegemittels in der Mundhöhle. J. Garcia Dominguez, International Journal of Cosmetic Science, Band 3, Seiten 57 — 68 (1981) beschreibt, dass amphoteres Betain Natriumlaurylsulfat daran hindert, Dextranase in wässriger Lösung zu denaturieren, und zwar dadurch, dass aufgrund ionischer Wechselwirkung mit NaLS gemischte Micellen gebildet werden. Seine Anwendung in einem Zahnpflegemittel zusammen mit dem kationischen Proteinstabilisator ergibt jedoch eine Formulierung mit überraschender und aussergewöhnli-cher Stabilität, die beim Altern ihre Enzymaktivität behält.

Vorzugsweise wird das amphotere Tensid in einer Menge von etwa 2 bis 6 Gew.% des Trägers oder dentalen Mediums verwendet.

Die Desaktivierung der Dextranase durch anwesendes anionisches Tensid in den Zahnpflegemitteln macht es wesentlich, etwa 0,5 bis 5 Gew.% eines kationischen Stabilisators mit mehreren positiven Ladungen zuzusetzen, der in Wechselwirkung mit dem anionischen Tensid Natriumlaurylsulfat (NaLS) tritt, wodurch die Fähigkeit des letzteren, mit dem Enzym Dextranase in Wechselwirkung zu treten verringert wird. Geeignete Stabilisatoren sind polykationisch und umfassen Proteine, Polypeptide und Polyamine. Insbesondere ist der polykationische Stabilisator aus der Gruppe aus einem quaternären Derivat von hydrolysiertem Kollagenprotein, Polylysin, Polyarginin, Protaminsulfat, Poly-acryloxyalkylammoniumsalz, Polyvinylpyridiniumammoni-umsalz, Polyoxyethylen-(dimethylamino)-ethylendichlorid (Busan-77), Poly-N-(2-hydroxypropymethacrylamid). Kationische Tenside wirken nicht als Stabilisator für die Dextranase. Das bevorzugte Verhältnis von Stabilisator:anionischem Tensid, um das anionische Tensid zu binden und seine Wechselwirkung mit Dextranase zu verhindern, liegt in dem Gewichtsbereich von 1:1 bis 2:1.

Das quaternäre Derivat von hydrolysiertem Kollagenprodukt, ein bevorzugter polykationischer Stabilisator, ist ein Produkt von Croda Inc. New York, bekannt als Crotein Q, dessen pl mindestens 9,5 bis 10,5 ist, das ein gebrochen-weisses (off-white) freifliessendes Pulver ist und als «steartri-moniumhydrolysiertes tierisches Protein» (steartrimonium hydrolyzed animal protein) bezeichnet wird. Die freien Ami-nogruppen in dem Proteinmolekül reagieren mit dem quaternären Ammoniumreagenz unter Bildung des quaternisierten Derivats mit den positiven Mehrfachladungen. Bei pH-Werten unter 5,5 zeigt das Crotein Q eine zweifach positive Ladung aufgrund der Protonierung von NH-Gruppen in der Proteinkette, was in einem Diagramm in dem Crodata Cir-cular 7778 auf Seite 2 dargestellt ist.

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Bei einem pH von 9,5 ist die quatemäre Gruppe von Q immer noch positiv geladen.

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Die Stabilisatorwirkung von Crotein Q auf die Dextra-naseaktivität wurde in einem gemischten Tensidsystem bestimmt. Es wurde ein wässriges System angewandt, da die Alterungszeiten kürzer sind als jene, die für Zahnpflegemittel 60 erforderlich sind. Es wurden die Wirkungen von Temperatur, Tensid und Cortein Q-Konzentrationen ermittelt. Die für einen 50-%igen Aktivitätsverlust erforderliche Zeit (ti) wurde berechnet und für Vergleichszwecke verwendet. Von 65 jedem Versuch werden repräsentative Beispiele angegeben.

Wirkung der Natriumlaurylsulfat-(NaLS) Konzentration auf die Enzymaktivität:

NaLS-Konzentration % ,

t- (26°C) Std 2

0,5 2,8

1,0 0,8

Die Desaktivierung des Enzyms steigt mit der NaLS-Konzentration.

Einfluss der Temperatur auf die Desaktivierung des Enzyms:

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Versuchsbedingungen

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1% NaLS + 0,5% Plu

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1,1

14,6

Tensidgemisch + 1%

Crotein

5,3

31,7

Die Enzymaktivität wird bei niedrigeren Temperaturen stabilisiert.

Die Beständigkeit der Enzymaktivität als Funktion von Crotein Q:

System

1% NaLS, 1% Crotein 1% NaLS, 2% Crotein

1,8 14,8

10

ti (38°C) Std 20

25

In Anwesenheit von Tensid(en) steigt die Beständigkeit des Enzyms mit der Konzentration von Crotein Q.

Die mit Dextranaseenzymen durchgeführten Stabilitätsuntersuchungen haben gezeigt, dass die Enzym desaktivie-renden Wirkungen anionischer Tenside wie Natriumlaurylsulfat (NaLS) in Anwesenheit eines polykationischen Stabilisators wie Crotein Q verringert werden können. Obwohl der exakte Mechanismus, nach dem der Stabilisator diese Funktion ausübt, nicht bekannt ist, wird die Hypothese aufgestellt, dass der polykationische Stabilisator bevorzugt die Reaktion des Enzyms mit den anionischen Tensiden verhindert, ohne die Schaumeigenschaften derselben zu beeinträchtigen. Die bevorzugte Wechselwirkung des Stabilisators mit dem Tensid verhindert die Desaktivierung der Dextranase durch das anionische Tensid.

Die Beständigkeit des dextranasehaltigen Zahnpflegemittels wird durch die verbliebene Enzymeaktivität über einen längeren Zeitraum gemessen, wie in Tabelle I gezeigt, wonach Vergleichsproben dieses Zahnpflegemittels, die anionische und/oder nicht-ionische Tenside und Stabilisatoren enthalten, gemäss der folgenden Verfahrensweise bewertet werden. Es werden 0,95 ml Dextran (110 000 durchschnittliches Molekulargewicht), gelöst in 0,1 m Natriumacetat, zu 0,05 ml verdünnter Dextranase in destilliertem Wasser mit einem Gehalt von 200 bis 300 Einheiten/ml gegeben und 30 Minuten bei 37 °C digeriert. Am Ende der Digerierzeit wird 1 ml Farbreagenz unter Mischen hinzugefügt und es wird 15 Minuten in einem siedenden Wasserbad erhitzt. Die Proben werden gekühlt, unter Vermischen mit 10 ml Wasser versetzt und es werden OD-Ablesungen bei 540 nm unter Anwendung des Maltose-Standards gemacht. 1,0 ml Maltose (100—1000 ng/ml) und 1 ml Farbreagenz werden 15 Minuten gekocht, gekühlt und die O.D.-Ablesung wird bei 540 nm nach Zugabe von 10 ml H2O durchgeführt. Das Farbreagenz enthält 5 g 3,5-Dinitrosalicylsäure, 1 g Phenol, 0,25 g Natriumsulfit und 100 gKaliumnatriumtartrat, gelöst in 500 ml 2-%iger NaOH. Eine Einheit Dextranaseaktivität ist definiert als die Freisetzung von 1 |ig Maltosemonohydrat (Baker) pro Minute bei 37 °C.

Die Beispiele 1 — 7 inklusive werden anschliessend eingehender beschrieben.

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668 360 8

Aus der Tabelle geht hervor, dass das Enzym per se in wurde durch Sieden gestoppt, die Lösung mit Farbreagenz

Abwesenheit von Tensid in der Zahncreme instabil ist. Ein umgesetzt. Es wurde die dekadische Extinktion (absorbance)

Zusatz von NaLS erhöhte die Desaktivierungsgeschwindig- abgelesen und mit einer Glucosestandardkurve verglichen,

keit (1). Die Zugabe von Pluronic zu dem NaLS/Enzym- um die verbliebene prozentuale Enzymaktivität zu bestim-

Zahnpflegemittel (3) stabilisiert die Dextranase nicht. Die s men. Ungeachtet der Widersprüchlichkeiten (inconsisten-

weitere Zugabe von Polyox ergibt eine ungenügende Stabiii- cies) der Enzymaktivitäten, die bei gealterten Zahnpflege-

sierung (4), im Vergleich mit Crotein Q, (5), das eine bessere mittelproben festgestellt wurden, bei denen sich ein Anstei-

Beständigkeit des Enzyms in dem Zahnpflegemittel ergab als gen der Aktivität beim Altern zeigte, machen die Trends ei-

Gelatine (Vgl. 5 mit 6). Polyvinylpyrrolidon (7) bewirkt kei- nen allmählichen Verlust der Enzymaktivität der Zahnpfle-

ne Stabilisierung der Dextranase in dem Zahnpflegemittel. io gemittel gegen Ende der 12wöchigen Alterung bei 37,8 °C

Die Stabilität oder Beständigkeit des dextranasehaltigen (100 °F) deutlich. Mit einigen der besseren Formulierungen

Zahnpflegemittels, die durch die verbliebene oder aufrecht- wurden Stichproben gemacht und es wurde durch Analyse erhaltene Enzymaktivität über einen längeren Zeitraum ge- mit der Hand ein Verlust von bis zu 30% nach 12 Wochen messen wird, ist auch in Tabelle II gezeigt, worin Vergleichs- gemäss der oben beschriebenen Methode festgestellt.

proben des anionische und amphotere Tenside enthaltenden 15 ■ • i o ,«■ n • • j ur j •

vu ri „-«1 . a , i Die Beispiele 8 —10 inklusive sind anschliessend einge-

Zahnpflegemittels unter Anwendung der manuellen Metho- , , , f . ,

nPtlnPr nACf%nt*1PnPH

de von Tsuchiya et al, Journal of Bacteriology, Band 64 (4)

Seiten 513—514, (1952) bewertet werden, die für den Techni- Die Beispiele 11 — 17 einschliesslich vertreten andere be-

con-Autoanalysator modifiziert sein kann, wobei beide mit ständige Zahnpflegemittelformulierungen mit einem dualen dem colorimetrischen Reagenz Dinitrosalicylsäure arbeiten. 20 Tensidsystem unter Anwendung üblicher Feuchthaltemittel,

Gealterte, in Wasser und Puffer solubilisierte Proben wurden Verdickungsmittel, Aromastoffe und dergleichen in üblichen

11,5 Minuten mit Dextransubstrat inkubiert, die Reaktion Mengen, wie in der vorliegenden Beschreibung angegeben.

Tabellen

NaLS/Betain/Dextranase Formulierungen und Alterungswerte

Anfangs- % der Anfangsenzymaktivität

Beispiele Bestandteile enzymaktivität 3 Wochen 6 Wochen 9 Wochen 12 Wochen

8 3,6% Dextranase (0,83 mg Protein/ml), 2% Crotein Q,

1,8% NaLS, 5% Betain, Sili-

ciumdioxid 53 130 104 98 103 99

9 3,6% Dextranase (0,83 mg Protein/ml), 2% Crotein Q,

1,8% NaLS, 5% Betain,

Aluminiumoxid 49 392 100 98 87 79

10 0,65% Dextranase (0,83 mg Protein/ml), 1% Crotein Q,

1,2% NaLS, Aluminiumoxid 5 340 0 0 0 0

11 Aluminiumoxid, 2% Crotein Q, 1,2% NaLS, 4% Betain1,

0,55% Dextranase 4 570 110 101 95 83

12 Siliciumdioxid, 2% Crotein Q, 1,2% NaLS, 4% Betain,

l%Amid, 2,1% Dextranase 18 600 84 71 67 81

13 Aluminiumoxid, 2% Crotein Q, 1,2% NaLS, 4% Betain,

1,8% Dextranase 13 800 99 88 107 107

14 Aluminiumoxid, 2% Crotein Q, 0,3% NaLS, 0,9%

ALES2,4% Betain, 1,8%

Dextranase 13 400 91 95 116 113

15 Aluminiumoxid, 2% Crotein Q, 0,3% NaLS, 0,9% ALES,

4% Betain, 3,6% Dextranase 27 000 103 99 123 121

16 Siliciumdioxid, 2% Crotein Q, 0,3% NaLS, 0,9% ALES,

4% Betain, 3,6% Dextranase 28 300 102 99 120 119

17 Aluminiumoxid, 3% Crotein Q, 1,2% NaLS, 5% Betain,

3,6% Dextranase 23 200 104 141 139 148

1 Sulfatiertes Amidobetain

2 Ammoniumlaurylethersulfat (60% aktiv, Formelgewicht 432)

Die Proben wurden bei 37,8°C (100°F) gealtert. Die Aktivitäten wurden durch cholorimetrische Spektrophotometrie unter Anwendung von 3,5-Dinitrosalicylsäure bestimmt.

Berechnungen: NaLS (94% wirksamer Bestandteil, Formelgewicht 288,38) 18 g x 0,94 = 16,9 g = 0,0587 Mole Betain (27% aktiver Bestandteil, Formelgewicht 283) 50 g x 0,27 = 13,5 g = 0,0477 Mole Molverhältnis NaLS: Betain = 0,06:0,05 = 1,2:1

9

Die Wechselwirkungen zwischen Stabilisator und anioni-schem Tensid zur Verhinderung von dessen Wechselwirkung mit Dextranase verringert die Schaumfahigkeit des anionischen Tensids nicht nennenswert. Die Schäumeigenschaften der Tenside wurden nach dem Standardschaumhöhenver- 5 fahren gemessen. Diese Analyse wurde bei 37 °C sowohl in

668 360

destilliertem als auch in hartem Wasser (105 ppm CaCk und 70 ppm MgCk) durchgeführt. Es wurden Lösungen hergestellt, die einzeln oder in Kombinationen 0,1% NaLS und 0,2% Crotein Q enthielten. Das Schaumvolumen wurde in ml nach 30 Umkehrungen des Messzylinders gemessen.

Tabelle III

0,1 % NaLS 0,2% Crotein Q 0,1 % NaLS +

0,2% Crotein Q

Destilliertes

Wasser 500 ml 12 ml 475 ml hartes

Wasser 238 ml 12 ml 425 ml

Diese Werte zeigen, dass Crotein Q, welches nicht verringert wird, jedoch durch den Stabilisator Crotein Q in schäumt, in destilliertem Wasser das Schäumen von NaLS 20 hohem Mass gesteigert wird.

nicht schnell verringert, und dass es in hartem Wasser das Die folgende Zeichnung zeigt die relativen Schaumvolu-

Schäumen von NaLS verstärkt. Ausserdem wird festgestellt, men in destilliertem Wasser und hartem Wasser.

dass das Schäumen von NaLS in hartem Wasser drastisch

Schaumvolumen (ml)

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Destilliertes Wasser

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668360

10

Diese Daten zeigen, dass NaLS in destilliertem Wasser das grösste Schaumvolumen bildet. Solche Kombinationen, die NaLS und Crotein enthalten, schäumten besser als die Kombination von NaLS und Betain, Crotein und Betain, und Betain allein. Es wird auch festgestellt, dass Crotein das Schäumen von NaLS nicht schnell verringert, Betain jedoch schon. In hartem Wasser wird das Schäumen von NaLS drastisch verringert, wogegen das Schäumen von Betain nicht beeinträchtigt wird. In hartem Wasser wird das Schäumen von NaLS in hohem Mass durch den Stabilisator Crotein verstärkt. Insgesamt ist aus diesen Ergebnissen zu entnehmen, dass das System, das die optimale Enzymstabilisierung gewährleistet, nämlich NaLS+Crotein+Betain, gute Schäumeigenschaften ungeachtet der Wasserhärte zeigt. Dieser Punkt ist wesentlich, da die Konzentration an zweiwertigen Kationen in der Mundhöhle ziemlich hoch ist. 5 Untersuchungen unter beschleunigtem Altern ergeben ferner, dass enzymatisch, physikalisch und kosmetisch beständige Zahnpflegemittel, die ungefähr 5000 Dextranase-Einheiten pro Gramm Zahnpflegemittel enthalten, in Anwesenheit von Betain und anionischen Tensiden sowie dem kat-lo ionischen Stabilisator gut schäumen, wie in Tabelle IV gezeigt.

Tabelle IV

Probe

Bestandteile

% der Anfangs

Gealtert bei

* Höhe des Schaums

enzymaktivität

37,8°C

(ml)

(Recovery)

1

Aluminiumoxid -1,2% Betain,

1,2% NaLS, 2% Crotein Q

95

9 Wochen

54

2

Aluminiumoxid - 0,9% Betain,

0,8% NaLS, 1% Crotein Q

96

9 Wochen

34

3

Aluminiumoxid -1,2% Betain,

0,6% NaLS, 1% Crotein Q

98

9 Wochen

30

4

Siliciumdioxid -1,2% Betain,

0,6% NaLS, 2% Crotein Q

104

6 Wochen

32

5

Aluminiumoxid -1,2% Betain,

0,6% NaLS,

83

9 Wochen

35

6

Aluminiumoxid -1,2% Betain,

0,5% NaLS

89

9 Wochen

32

* Die Schaumhöhe wurde gemessen nach Schütteln von 1 g Zahnpflegemittel in 10 ml harten Wassers von 175 ppm bei

32,2°C (90°F) während 15 Sekunden.

Zahnpasten und Zahnpulver enthalten üblicherweise ein im wesentlichen wasserunlösliches Polier- oder Schleifmittel, das mit der Formulierung verträglich ist. Bevorzugte verträgliche Materialien, die das Zahnpflegemittel nicht nachteilig beeinflussen, umfassen Dicalciumphosphatdihydrat, Siliciumdioxid und hydratisiertes Aluminiumoxid. Das Poliermittel kann das einzige Trägermaterial sein wie in einem Zahnpulver, und ist in einer Menge von bis zu etwa 80% des dentalen Trägers anwesend. Im allgemeinen macht es etwa 30 bis 75% des dentalen Trägers aus.

In Zahnpastaformulierungen sollen die flüssigen und festen Stoffe notwendigerweise so bemessen sein, dass sie eine cremige Masse der erwünschten Konsistenz bilden, die sich als Strang aus einem unter Druck befindlichen Behälter oder einer zusammenlegbaren Tube (z.B. aus Aluminium oder Blei) auspressen lässt. Im allgemeinen bestehen die Flüssigkeiten in den Zahnpasten hauptsächlich aus Wasser, Glyce-rin, wässrigen Lösungen von Sorbit, Propylenglykol, Poly-ethylenglykol 400 usw. sowie geeigneten Mischungen derselben. Meistens ist es vorteilhaft, ein Gemisch anzuwenden, das sowohl Wasser als auch ein Feuchthaltemittel oder Bindemittel wie Glycerin oder Sorbit enthält. Der Gesamtflüs-sigkeitsgehalt liegt im allgemeinen bei 20 bis 75% des Trägers. Die Menge an Wasser liegt im allgemeinen bei 10 bis 25% des Trägers. Es ist bevorzugt, in Zahnpasten auch ein Geliermittel wie die natürlichen und synthetischen Gummen und gummiähnlichen Materialien wie Irish Moos, Gummi-tragacanth, Stärke, Natriumalginat, Carboxymethylcellulo-se, Viscarin GMC, Iota carrageenan und dergleichen anzuwenden, gewöhnlich in einer Menge bis zu etwa 10% und vorzugsweise etwa 0,2 bis 5% des Trägers.

Der Träger kann gegebenenfalls eine fluorhaltige Verbindung enthalten, die eine vorteilhafte Wirkung auf die Pflege und Gesundheit der Mundhöhle besitzt, beispielsweise die Löslichkeit des Zahnschmelzes in Säure verringert und die Zähne gegen Schlechtwerden oder Faulen schützt. Beispiele umfassen Zinn-II-fluorid, Kalium-Zinn-II-fluorid 40 (SnFîKF), Natriumhexafluorstannat, Zinn-II-chlorfluorid, Natriumfluorzirkonat und Natriummonofluorphosphat. Diese Substanzen, die in Wasser dissoziieren oder fluorhaltige Ionen freisetzen, sind in geeigneter Weise in dem Träger in einer wirksamen aber nicht toxischen Menge anwesend, die gewöhnlich im Bereich von etwa 0,1 bis 5 Gew.% liegt.

Dem Träger können auch verschiedene andere Materialien einverleibt werden. Beispiele sind färbende oder weissende Substanzen (z.B. Titandioxid), Schutzstoffe (z.B. Natri-umbenzoat), Silikone, Chlorophyllverbindungen, sich von 50 Ammoniak ableitende Substanzen wie Harnstoff, Diammo-niumphosphat und Mischungen derselben, Alkohol, Menthol und andere Bestandteile. Diese Hilfsstoffe werden in die erfindungsgemässen Zahnpflegemittel in Mengen eingebaut, die die Eigenschaften und das Verhalten nicht nachteilig be-55 einflussen. Sie werden entsprechend ausgewühlt und in geeigneten Mengen je nach Präparat angewandt.

Aromatisierende oder süssende Substanzen, wie sie üblicherweise in Zahnpflegemitteln Verwendung finden, können 60 in den Träger eingebaut werden. Wenn solche Materialien anwesend sind, tragen sie zur Modifizierung der speziellen Geschmacksrichtung des Aromas in der erwünschten Weise bei. Beispiele für solche zusätzlichen Substanzen umfassen die aromatischen Öle, z.B. die Öle von Grüner Minze, Pfef-65 ferminz, Wintergrün, Sassafras, Gewürznelke, Salbei, Eucalyptus, Majoran, Zimt, Zitrone und Orange sowie Methylsa-licylat. Geeignete Süssungsmittel umfassen Saccharose, Lactose, Maltose, Sorbit, Natriumcyclamat und Saccharin. Die

.45

11

668 360

Duft- und Süssungsstoffe machen zusammen etwa 0,01 bis 2% des Trägers aus.

Das Zahnpflegemittel kann durch Vermischen der Bestandteile in geeigneter Weise hergestellt werden. Um zum Beispiel eine Zahnpasta herzustellen, wird ein Geliermittel wie Natriumalginat, Carboxymethylcellulose oder Iota-carrageenan und gegebenenfalls ein Schutztstoff wie Natri-umbenzoat in einem Feuchthaltemittel wie Glycerin disper-giert. Wasser kann ebenfalls anwesend sein. Dann können zusätzliches Feuchthaltemittel und Wasser mit der Dispersion vermischt werden und es wird eine homogene Paste, Creme oder ein homogenes Gel gebildet. Dann werden Zahnschleifmittel, Tenside und Aromastoffe zugesetzt. Anschliessend wird die Zahnpasta sorgfaltig entlüftet (z.B. im Vakuum) und in Tuben gefüllt. Die Formulierung kann während des Mischens oder nach dem Mischen entlüftet werden.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, wobei, wenn nicht anders angegeben, alle Teile gewichtsbezogen sind.

5 Beispiele 1—7

Die Stabilisierungseigenschaften der Beispiele 1 bis 7, die durch die in einem längeren Zeitraum verbliebene Enzymaktivität gemessen wurden und in Tabelle I zusammengestellt sind, zeigen klar die überlegenen Eigenschaften von Beispiel io 5, bei dem ein polykationischer Stabilisator in einem Zahnpflegemittel gemäss Erfindung mit Dextranase und anionischem Tensid enthalten ist. Die anderen Beispiele betreffen Vergleichsprodukte, die keinen polykationischen Stabilisator (1), anstelle desselben nicht-ionisches Tensid oder nicht-ioni-i5 sehe Tenside (3 und 4) oder kationische Verbindungen (7) oder Gelatine (6) enthalten.

% Bestandteile

Zahnpflegemittel

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

Glycerin

15

15

Natriumalginat

1,0

1,0

Sorbit 7-%ige Lösung

15

15

>

Natriumsaccharin

0,1

0,1

NaLS

0,5

-

0,5

0,5

0,5

0,5

0,5

Pluronic (F108)1

-

0,5

0,5

0,5

0,5

0,5

0,5

hydratisiertes

Aluminiumoxid

50

50

Siliciumdioxid Huber

2

2

Aromastoff

1

1

Dextranase

5000

5000

Einheiten/g

Einheiten/g

Crotein Q

-

-

-

1,0

—

Gelatine

-

-

-

-

1.0

-

Polyox2

-

-

-

1.0

-

-

" -

Polyvinylpyrrolidon

-

-

-

-

-

—

1,0

Wasser

Q.S.

1 Blockpolymer vont etwa 80% Polyoxyethylen und etwa 20% Polyoxypropylen, wobei der letztere Rest ein Molekulargewicht von 3250 besitzt, erhältlich von BASF Wyandotte Co.

2 Wasserlösliches Harz, ein Polyethylenoxidpolymer mit hohem Molekulargewicht, erhältlich von der Union Carbide Corp.

Beispiel 8 Gelförmige Zahnpasta

Bestandteile

%

Glycerin

25

CMC1

0,35

Natriumbenzoat

0,5

Natriumsaccharin

0,2

Monofluorphosphat (MFP)

0,76

Sorbit

24,09

Carbowax - PEG 6002

3

FDC Blau Nr. 1, l%ig

0,1

entsalztes Wasser

6,6

Siliciumdioxid, das kombiniert

Aluminiumoxid enthält3

18

kolloidales Siliciumdioxidaerogel4

8

Natriumlaurylsulfat (NaLS)

1,8

Betain Tego-S-10665

5

Crotein Q

2

Aromastoff

1

Dextranase (20 000 Einheiten/g)

3,6

Beispiel 8 (Fortsetzung)

Bestandteile %

50

pH 6,5

Schaum 84 ml

1 Carboxymethylcellulose

2 Polyethylenglykol, Molekulargewicht 600 55 3 Zeo 49B, aus J.M. Huber

4 Syloid 244

5 Ein sulfatiertes amphoteres Tensid, hergestellt von der Goldschmidt Chemical Corp., 27% Aktivbestandteile

60

Beispiel 9 Zahnpasta

Bestandteile %

65 .

Iota carrageenan 0,9

Glycerin 22

Natriumbenzoat 0,5

668 360

Beispiel 9 (Fortsetzung)

Bestandteile

%

MFP Natriummonofluorphosphat

0,76

entsalztes Wasser

12,24

hydratisiertes Aluminiumoxid

50

NaLS

1,8

sulfatiertes Amidobetain

(1,5% Aktivbestandteile)

5

Crotein Q

2

Aromastoff

1

Dextranase (20 000 Einheiten/g)

3,6

pH 7,41

Schaum 83 ml

Beispiel 10

Zahnpasta

Bestandteile

%

Iota carrageenan

0,9

Glycerin

22

Natriumsaccharin

0,2

Methyl-Paraben

0,1

MFP

0,76

Crotein Q

1

entsalztes Wasser

23,19

hydratisiertes Aluminiumoxid

50

NaLS

1,2

Dextranase (20 000 Einheiten/g)

0,65

pH 8,08

Die Weglassung von Betain verringert die Enzymstabilität dieser Zu sammensetzung auf Null.

Beispiel 11

Zahnpasta

Bestandteile

%

Iota carrageenan

0,9

Glycerin

22,0

MFP

0,76

Natriumbenzoat

0,5

Natriumsaccharin

0,2

hydratisiertes Aluminiumoxid

50

NaLS

1,2

Betain

4,0

Crotein Q

2

Aromastoff

1

Dextranase (10 000 Einheiten/g)

1,8

entsalztes Wasser

15,64

pH 7,44

Schaum 58 ml

Beispiel 12

Zahnpasta

Bestandteile

%

Iota carrageenan

0,9

Glycerin

22

Natriumbenzoat

0,5

Natriumsaccharin

0,2

MFP

0,76

Beispiel 12 (Fortsetzung)

Bestundteile

%

hydratisiertes Aluminiumoxid

50

entsalztes Wasser

13,64

NaLS

1,2

Betain tego-S 1066

5

Crotein Q

3

Aromastoff

1

Dextranase (10 000 Einheiten/g)

1,8

pH 7,17

Schaum 71 ml

Beispiel 13

Zahnpasta

Bestandteile

%

Iota carrageenan

0,9

Glycerin

22

Natriumbenzoat

0,5

Natriumsaccharin

0,2

MFP

0,76

hydratisiertes Aluminiumoxid

50

entsalztes Wasser

11,84

NaLS

1,2

Betain

5

Crotein Q

3

Aromastoff

1

Dextranase (20 000 Einheiten/g)

3,6

pH 7,28

Schaum 60 ml

Beispiel 14

Mundspülmittel

Bestandteile

%

Ethanol (90%)

5-10

Glycerin

10-20

Natriumsaccharin

0-5

Natriumbenzoat

0-5

Pluronic F108

1-2

Dextranase (1000-20 000 Einheiten/ml)

0,05-1

Natriumlaurylsulfat (NaLS)

0,1-0,5

Crotein Q

0,5-3

Aromastoff

0,22-0,5

Wasser

Q.S.

Beispiel 15

Zahnpulver

Bestandteile

%

Hydratisiertes Aluminiumoxid

70-80

Glycerin

10

NaLS

0,1-0,5

Natriumsaccharin

0,1

Aromastoff

1,0

Dextranase

1000-20 000

Einheiten/g

Crotein Q

0,5-3

Wasser

Q.S.

12

5 '

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13

668 360

Beispiel 16 Kaugummi

Beispiel 17 (Fortsetzung)

Bestandteile

%

Bestandteile

%

Gummibasis (natürlicher oder synthetischer eia- 20-35

stomerer Füllstoff z.B. Gummi arabicum) Sorbit

Dextranase (5000-20 000 Einheiten/g) Natriumlaurylsulfat Crotein Q Aromastoff Dextrose

Beispiel 17 Zahnpasta

10-20

0,1-1,0

0,1-0,5

0,5-3

0,5-2

Q.S.

5 Pluronic (Fl08) Aromastoff Dextranase

Wasser

0,5 1

5000-20 000

Einheiten/g

Q.S.

10

Bestandteile

%

Glycerin Carrageenan

Dicalciumphosphatdihydrat

Natriumbenzoat

Natriumsaccharin

Crotein Q

NaLS

22 1,3 50 0,5 0,2 1,3 0,75

In der folgenden Tabelle sind weitere dextranasehaltige Zahnpflegeformulierungen angegeben, die physikalisch und kosmetisch beständig sind und beim Altern die Enzymaktivität bewahren.

Die Beispiele 18 bis 26 inklusive beschreiben Zahnpflegemittel auf Basis eines wässrigen Trägers, der einen geeigneten Aromastoff enthält. Die Beispiele 18 bis 21 inklusiv enthalten 1,8% Dextranase. Beispiel 22 enthält 2,1%, Beispiel 23 enthält 2,5% und die Beispiele 24 bis 26 inklusive enthalten 3,6% Dextranase. Übliche Feuchthaltemittel oder Mischungen derselben in geeigneten Mengen wie in dieser Beschreibung angegeben wurden eingesetzt. Die Produkte gemäss den Beispielen 18,19,21,24 und 26 enthalten Glycerin, während die Produkte gemäss den Beispielen 20, 22,23 und 25 ein Gemisch von Glycerin und Sorbit enthalten.

Beispiele 10-18 Zahnpasten

Beispiel Bestandteile

Schaum (ml) Anfangsenzymaktivität Aktivität nach 12 % Anfangsaktivität (Einheiten) Wochen bei

37,8°C

18 Iota* /Aluminiumoxid, 1,2%

NaLS 4% Betain, 2% Crotein Q 58

19 Iota/Aluminiumoxid, 3%

NaLS, 0,9% ALES; 4% Betain,

2% Crotein Q 58

20 Siliciumdioxid, 0,3% NaLS, 0,9% ALES, 4% Betain, 2%

Crotein Q 46

21 Iota/Aluminiumoxid, 1,2%

NaLS, 5% Betain, 3% Crotein Q 71

22 Siliciumdioxid, 1,2% NaLS, 4% Betain, 2% Crotein Q, 1 % Amid 55

23 Siliciumdioxid, 0,6% NaLS, 4% Betain, 2% Crotein Q,

l%Amid 37

24 Iota/Aluminiumoxid, 0,3%

NaLS, 0,9% ALES, 4% Betain,

2% Crotein Q 50

25 Siliciumdioxid, 0,3% NaLS, 0,9% ALES, 4% Betain; 2%

Crotein Q 51

26 Iota/ Aluminiumoxid, 1,2%

NaLS, 5% Betain, 3% Crotein Q 60

* Carrageenan

13 800

13 400

14 000

12 500 18 600

23 800

27 000

28 300 23 200

15 200 15 100

15 800

16 100 15 000

18 700

32 700

33 800

34 300

110

113

113

129 81

79

121

119

148

Die obigen Formulierungen können abgeändert werden. Beispielsweise können andere anionische Tenside wie höhere Alkylbenzolsulfonate, Fettsäureseifen wie Talgseife, sulfatierte Alkoholether und dergleichen anstelle der in den Bei-

65 spielen angegebenen speziellen anionischen Tenside verwendet werden. In gleicher Weise können andere Betaine und sulfatierte Betaine anstelle der speziellen Betaintenside in ■ den Beispielen eingesetzt werden. Ebenfalls können andere

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nicht-ionische Tenside für die speziellen nicht-ionischen Tenside in den Beispielen verwendet werden.

Es können andere Verdickungs- oder Geliermittel anstelle von Carboxymethylcellulose, Carrageenan oder Natriumalginat verwendet werden wie Stärke, Irish Moos, Gum-mitragacanth und dergleichen.

Ebenfalls können andere polykationische Stabilisatoren anstelle des in den Beispielen angegebenen Crotein Q verwendet werden wie Polylysin, Polyarginin, Protaminsulfat, Polyvinylpyridiniumammoniumsalze, Poly-N-(2-hydroxy-propylmethacrylamid).

14

5

10

15

20

25

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40

45

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55

60

65

Claims (19)

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1. Schäumendes, beständiges Mundpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, dass es in einem dentalen Träger

— ein oder mehrere anionische Tenside,

— eine Dextranase in einer Menge, die 1000 bis 55 000 Ein-heiten/g Mundpflegemittel anfangliche Enzymaktivität liefert und

— eine zum Stabilisieren dieser Enzymaktivität gegen Verlust beim Altern und gegen Inaktivierung durch die anionischen Tenside wirksame Menge eines polykationischen Stabilisators der Gruppe aus Proteinen, Polypeptiden und Polyaminen enthält, wobei das Gewichtsverhältnis von anionischem Tensid zu Stabilisator 1:1 bis 1:2 beträgt.

2. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der polykationische Stabilisator ein quaternä-res Derivat von hydrolysiertem Kollagenprotein, Polylysin, Polyarginin, Protaminsulfat, Polyacryloxyalkylammonium-salz, Polyvinylpyridiniumammoniumsalz, Polyoxyethylen-(dimethylamino)-ethylendichlorid und/oder Poly-N-(2-hydroxypropylmethacrylamid) ist.

2

PATENTANSPRÜCHE

3. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es ein nicht-ionisches Tensid in dem Gewichtsverhältnis von nicht-ionischem Tensid zu anionischem Tensid von 2 : I bis 1:2 enthält.

4. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es ein amphoteres Tensid der Gruppe aus Betainen und Sulfobetainen enthält, wobei das molare Verhältnis von anionischem zu amphoterem Tensid 1,2:1 bis 1:2 ist.

5. Mundpflegemittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das amphotere Tensid der allgemeinen Formel

R,-N+-R,-C0Cf , oder 1 » 4

R,-N+-R.-SO •L i 4

entspricht, worin R] eine Alkylgruppe mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen, den Amidorest

0 H » «

R-C-N-(CH0) - / oder * a den Aminorest

R-NH-CCH,) - ,

a bedeutet, wobei R ein Alkylrest mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen und a eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist; worin R2 und R3 jeweils für Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen stehen und worin R4 eine Alkylen- oder Hydroxyalkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, und etwa 2 bis 6 Gew.% der Zusammensetzung ausmacht.

6. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der polykationische Stabilisator etwa 0,5 bis 5 Gew.% der Zusammensetzung ausmacht.

7. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Dextranase etwa 0,05 bis 4 Gew.% der Zusammensetzung ausmacht.

8. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das anionische Tensid Natriumlaurylsulfat ist.

9. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die anionischen Tenside Natriumlaurylsulfat und Ammoniumlaurylethersulfat sind.

10. Mundpflegemittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das nicht-ionische Tensid ein Blockpolymer aus etwa 80% Polyoxyethylen und etwa 20% Polyoxypropy-len eines Molekulargewichts von 3250 ist.

11. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 in Form einer Zahnpasta, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 30 bis 75 Gew.% eines wasserunlöslichen Poliermittels enthält.

12. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 in Form eines Zahnpulvers, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 70 bis 80% wasserunlösliches Poliermittel enthält.

13. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 in Form eines wässrigen Mundspülmittels, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 5 bis 10% Ethanol enthält.

14. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 in Form eines Kaugummis, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 20 bis 35% eines Gummibasisstoffs enthält, der einen natürlichen oder synthetischen elastomeren Füllstoff aufweist.

15. Mundpflegemittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Poliermittel hydratisiertes Aluminiumoxid ist.

16. Mundpflegemittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Poliermittel Dicalciumphosphatdihy-drat ist.

17. Mundpflegemittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Poliermittel Siliciumdioxid ist.

18. Mundpflegemittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass es einen Flüssigkeitsgehalt von 20 bis 75 Gew.% der Zusammensetzung aufweist.

19. Mundpflegemittel nach Anspruch 4 oder 11, dadurch gekennzeichnet, dass der polykationische Stabilisator ein quaternäres Derivat von hydrolysiertem Kollagenprotein ist.