CH700996A2 - Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. - Google Patents
Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. Download PDFInfo
- Publication number
- CH700996A2 CH700996A2 CH00760/09A CH7602009A CH700996A2 CH 700996 A2 CH700996 A2 CH 700996A2 CH 00760/09 A CH00760/09 A CH 00760/09A CH 7602009 A CH7602009 A CH 7602009A CH 700996 A2 CH700996 A2 CH 700996A2
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- omeprazole
- active ingredient
- formulation according
- coating
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 title abstract description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 title abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940063559 methacrylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 14
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims description 11
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 7
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 7
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 7
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 7
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 229960000914 esomeprazole magnesium dihydrate Drugs 0.000 claims description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 3
- DBOUSUONOXEWHU-VCKZSRROSA-N magnesium;5-methoxy-2-[(s)-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide;dihydrate Chemical compound O.O.[Mg+2].C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C DBOUSUONOXEWHU-VCKZSRROSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 40
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 29
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 29
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 29
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 25
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 silicon anhydride Chemical class 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- HBDKFZNDMVLSHM-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)-1h-benzimidazole Chemical class N=1C2=CC=CC=C2NC=1S(=O)CC1=CC=CC=N1 HBDKFZNDMVLSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N indigo dye Chemical compound N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical class [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical class C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012463 white pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft eine magensaftresistente orale pharmazeutische Formulierung, enthaltend Omeprazol, ein alkalisches Salz von Omeprazol, ein Enantiomeres von Omeprazol oder ein alkalisches Salz eines Enantiomeren von Omeprazol, worin die Trennschicht zwischen Wirksubstanz und magensaftresistentem Überzug ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke enthält.
Description
[0001] Die Erfindung betrifft eine magensaftresistente orale pharmazeutische Formulierung enthaltend als Wirkstoff Omeprazol, ein alkalisches Salz von Omeprazol, ein Enantiomeres von Omeprazol oder ein alkalisches Salz eines Enantiomeren von Omeprazol und eine spezifische Trennschicht. Die Trennschicht zwischen Wirksubstanz und magensaftresistentem Überzug enthält Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke. [0002] In der Patentschrift EP 5 129 wurden substituierte 2-(Pyridylmethylsulfinyl)-1H-Benzimidazole, sogenannte Prazole, z.B. die heute kommerziell erhältlichen Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol und Rabeprazol, und ihre Eigenschaftals wirksame Protonenpumpe-Inhibitoren beschrieben. Esomeprazol ist die Bezeichnung für das S-Enantiomere von Omeprazol, S-5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]-sulfinyl]-1H-benzimidazol. Omeprazol wirkt als Hemmer der Sekretion von Magensäure und eignet sich zur Verwendung als Antiulkusmittel und zur Prävention und Behandlung von mit einer Überproduktion von Magensäure in Zusammenhang stehenden Krankheiten bei Säugetieren und insbesondere beim Menschen. Es ist bekannt, dass Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole wie Omeprazol in Gegenwart von Feuchtigkeit, aber auch von organischen Lösungsmitteln, relativ instabil sind. Besonders instabil sind sie in saurer Umgebung. Eine Möglichkeit, Derivate mit höherer Stabilität zu erhalten, ist die Bildung von alkalischen Salzen, z.B. Natrium- oder Magnesiumsalzen, beispielsweise wie für Omeprazol in der Patentschrift EP 124495 beschrieben. [0003] Omeprazol wird üblicherweise mit einem magensaftresistenten Überzug versehen. Dabei hat sich als vorteilhaft herausgestellt, eine Trennschicht zwischen der Wirksubstanz (in Form der freien Base oder in Form eines Alkali- oder Magnesiumsalzes) und dem magensaftresistenten Überzug vorzusehen. In der europäischen Patentschrift EP 0342 522 wird vorgeschlagen, ein säurelabiles Pyridylmethylsufinyl-Benzimidazol zuerst mit einem wenig wasserlöslichen Feinstoff wie Magnesiumoxid, Silciumanhydrid, Calciumsilikat, Magnesiumhydroxid, Magnesiumcarbonat, Aluminiumhydroxid, Calciumstearat oder Sucrose-Festtsäureester und einem wenig wasserlöslichen Filmmaterial, z.B. Ethylcellulose oder Polyvinylacetat zu überziehen. Danach wird der übliche magensaftresistente Film aufgetragen, z.B. Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, Methacrylsäure/Methylmethacrylat-Copolymer oder Polyvinylacetatphthalat. Gegenüber wasserlöslichen Überzügen weisen diese vorgeschlagenen Trennschichten Vorteile auf. [0004] In EP 773025 wird vorgeschlagen, das säurelabile Pyridylmethylsufinyl-Benzimidazol gemischt mit Hydroxypropylmethylcellulose und Talkum auf einen Kern aufzutragen und dann mit einer Trennschicht aus Hydroxypropylmethylcellulose und Talkum (und gegebenenfalls Titanoxid als Weisspigment) zu überziehen. Darüber wird der magensaftresistente Überzug aus Methacrylsäure/Methylmethacrylat-Copolymer und Weichmachern, z.B. Triethylcitrat, aufgetragen. [0005] In der internationalen Patentanmeldung WO 2006/085335 wird vorgeschlagen, den säurelabilen Wirkstoff mit einer Trennschicht eines wasserunlöslichen Polymers, z.B. Ethylcellulose, Polyvinylacetat, Acryl-Polymere und -Copolymerisate wie Eudragit RL, Eudragit L, Eudragit RS 30D oder Mischungen davon zu überziehen. Diesem Polymer wird ein organischer Stabilisator beigefügt, beispielsweise Meglumin oder Tromethamin oder Mischungen davon, ferner gegebenenfalls Weichmacher, z.B. Polyethylenglykol, Castoröl, Sebacinsäuredibutylester, Triethylcitrat oder Mischungen davon, und Talkum, um das Verkleben zu verhindern. Danach wird der magensaftresistente Überzug aus Celluloseacetatphthalat, Hydroxymethylcellulose, Methacrylsäure/Methylmethacrylat-Copolymer oder Shellack aufgetragen. [0006] In der internationalen Patentanmeldung WO 2005/076987 werden pharmazeutische Zusammensetzungen beschrieben, die neben einem säurelabilen Protonenpumpe-Inhibitoren der Art der Prazöle noch einen nicht-steroidalen anti-inflammatorischen Wirkstoff und Puffersubstanzen enthalten. Die Wirkstoffe werden zur Erhöhung der Stabilität als Mikrokapseln verpackt, wobei als mögliche Überzüge unter anderem auch Kollicoat<(R)>, ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer erwähnt wird. [0007] Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass bemerkenswert stabile Formen von Tabletten, Minitabletten, Pellets, Filmtabletten, Kapseln und Granulaten von Omeprazol, beispielsweise von Esomeprazol, erhalten werden, wenn man Omeprazol, ein alkalisches Salz von Omeprazol, ein Enantiomeres von Omeprazol oder ein alkalisches Salz eines Enantiomeren von Omeprazol mit einer spezifischen Trennschicht zwischen Wirksubstanz und magensaftresistentem Überzug versieht, wobei die Trennschicht ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke enthält. [0008] Ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer ist beispielsweise unter dem Handelsnamen Kollicoat<(R)> IR erhältlich. Kollicoat<(R)> IR hat ausgezeichnete filmbildende Eigenschaften, niedrige Viskosität in einer Aufsprühlösung von bis zu 25% Polymerkonzentration, und die Trennschicht bleibt flexibel, klebt nicht und ergibt ohne zusätzlichen Weichmacher eine glatte Oberfläche. [0009] Erbsenstärke (gegebenenfalls modifiziert) ist beispielsweise unter dem Handelsnamen Lycoat<(R)> erhältlich. Lycoat<(R)>ergibt ebenfalls eine flexible, nicht klebrige Trennschicht und eine glatte Oberfläche und lässt sich leicht auf Wirkstoffkerne aufsprühen. Die Viskosität lässt sich einfach an vorhandene Sprühgeräte anpassen. [0010] Die Trennschicht kann noch weitere Hilfsstoffe enthalten, wie z.B. Talkum, Kieselsäuren (Syloid<(R)>) und dergleichen. [0011] Sowohl Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer als auch gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke sind leicht aufzutragen und ergeben Trennschichten von gleichbleibender Qualität, die die Eigenschaften des Wirkstoffs nicht beeinflussen, diesen vor Licht, Feuchtigkeit und insbesondere Säure schützen, jedoch die Auflösung des Wirkstoffes im Darm in keiner Weise behindern. [0012] Die Erfindung umfasst gleichermassen ein Verfahren zur Herstellung von festen mit einem magensaftresistenten Überzug versehenen oralen Darreichungsformen enthaltend als Wirkstoff Omeprazol, ein alkalisches Salz von Omeprazol, ein Enantiomeres von Omeprazol oder ein alkalisches Salz eines Enantiomeren von Omeprazol, worin der Wirkstoff gegebenenfalls mit Zusatzstoffen auf einen Kern aufgetragen, dann mit einer Trennschicht enthaltend ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke überzogen und schliesslich mit einem magensaftresistenten Überzug enthaltend Celluloseacetatphthalat, Hydroxymethylcellulose, Methacrylsäure/ Methylmethacrylat-Copolymer, Methacrylsäure/Ethylacrylat-Copolymer und/oder Shellack versehen wird. [0013] Bevorzugt ist die Formulierung, worin der Wirkstoff Esomeprazol in amorpher oder kristalliner Form oder in Form eines alkalischen Salzes ist. [0014] Besonders bevorzugt ist die Formulierung, worin der Wirkstoff das Magnesiumsalz von Esomeprazol ist, insbesondere in Form von dessen Hydraten wie Dihydrat und Trihydrat. [0015] Ganz besonders bevorzugt ist die Formulierung, worin der Wirkstoff Esomeprazol-Magnesium Dihydrat ist. [0016] Als feste orale Darreichungsformen werden Tabletten, Minitabletten, Pellets, Filmtabletten, Kapseln, beispielsweise Weichgelatinekapseln, Granulate und verwandte Formen in Betracht gezogen. [0017] Die Darreichungsformen bestehen neben Omeprazol, einem alkalischen Salz von Omeprazol, einem Enantiomeren von Omeprazol oder einem alkalischen Salz eines Enantiomeren von Omeprazol gegebenenfalls noch aus folgenden Optimierungsstoffen oder sogenannten Hilfsstoffen, die pharmazeutisch akzeptable orale Dosisformen bilden: In Betracht gezogene Hilfsstoffe für feste orale Darreichungsformen sind Trägerstoffe, (z.B. mikrokristalline Cellulose, Siliciumdioxid, Xanthan, Guargummi, Magnesiumaluminiumsilikat, Calciumsilikat, Calcium- und Magnesiumphosphate), Aluminiumoxid, Titandioxid, Verdünner (z.B. Calciumcarbonat, Calciumsulfat, hydrogeniertes vegetabiles Öl, Kaolin, Magnesium-carbonat, Talkum, Natriumchlorid), Binder (z.B. Guargummi, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Tragarth, Alginat, Carboxymethylcellulose-Calcium oder-Natrium, Carrageen, Xanthan), Sprengmittel (z.B. Croscarmellose, Crospovidon (vernetztes Polyvinylpyrrolidon), kolloidales Siliciumdioxid, Natrium-Stärke-Glykolat, Natriumcarboxymethylstärke oder auch Carrageen), Gleitmittel (z.B. kolloidales Siliciumdioxid, Stärke, tribasisches Calciumphosphat, Talkum) und Formentrennmittel (z.B. Calciumstearat, Zinkstearat, Magnesiumstearat, Stearinsäure, Fumarsäure, Glycerinmonostearat, Glycerinpalmitostearat, Mineralöl, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, Natriumstearylfumarat, Talkum, gehärtetes Ricinusöl, hydrogeniertes Castoröl). [0018] Ein besonders bevorzugter Hilfsstoff ist Carrageen. [0019] Filmtabletten enthalten gegebenenfalls zusätzlich Filmbildner (z.B. Carboxymethylcellulose-Natrium, Carnauba-Wachs, Celluloseacetatphthalat, Cetylalkohol, Gelatine, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Hydroxyethylcellulose (HEC), Hydroxypropylcellulose (HPC), Ethyl-cellulose, Polyvinylpyrrolidon (PVP), Polyvinylalkohol (PVA), Polymethacrylat, mikrokristallines Wachs, Schellack, Talkum, Titandioxid), Suspendierhilfsmittel (z.B. hochdisperses Siliciumdioxid, Kaolin, Talkum), Gleitmittel (z.B. Calciumstearat, Magnesiumstearat, Glycerinmonostearat, Glycerinpalmitostearat, Mineralöl, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, Natriumstearylfumarat, Stearinsäure, Talkum, Zinkstearat, hydrogeniertes Castoröl) und Farbpigmente (z.B. Titandioxid, Eisenoxide, Indigotin verlackt, Erythrosin verlackt). [0020] Weitere in Betracht gezogene Hilfsstoffe sind Polyhydroxyverbindungen, beispielsweise Ethylenglykol, Propylenglykol oder Butylenglykol, Diethylenglykol, Triethylenglykol, Tetraethylenglykol und Poylethylenglykol, Glycerin oder teilweise mit Ethylenoxid veretherte Glycerinderivate. Diese flüssigen Hilfsstoffe werden nur in solchen Mengen eingesetzt, dass der Wirkstoff in pulverförmigem Zustand verbleibt. [0021] Es können auch Stickstoff enthaltende basische organische Verbindungen zugesetzt werden, beispielsweise Lysin, Arginin, Histidin, Ethylendiamin, Ethanolamin, Propanolamin, N,N'-Dibenzylethylendiamin, Meglumin, Tromethamin, Cholin, Procain (4-Aminobenzoesäure-diethylaminoethylester), Chloroprocain oder Procainamid. [0022] Zucker sind ebenfalls geeignete Hilfsstoffe für Omeprazol, beispielsweise Mannit, Sorbit, Dextrine, Maltodextrine, Inosit, Isomalt, Lactit, Maltit und Xylit, oder der oben erwähnte Aminozucker Meglumin. [0023] Einer oder mehrere der oben erwähnten Zusatzstoffe können statt dem Wirkstoff oder zusätzlich zum Wirkstoff auch der Trennschicht aus Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke beigemengt werden, beispielsweise Siliciumdioxid, Titandioxid, Talkum oder ein Farbpigment. Es ist auch möglich, der Trennschicht eine Base zuzusetzen, beispielsweise eine anorganische Base wie Natriumhydroxid oder eine organische Base, beispielweise eines der obengenannten organische Amine. [0024] Als Kapseln kommen beispielsweise Weichgelatine-, Hartgelatine-, HPMC-, Polysaccharid-oder Stärkekapseln als Steckkapseln, geschweisste oder verklebte Kapseln, von verschiedener Grösse, Farbe und Wassergehalt, in Betracht. [0025] Granulate, beispielsweise abgefüllt in Sachets oder Flaschen und dergleichen, enthalten üblicherweise die oben genannten Verdünner, Binder, Sprengmittel und Gleitmittel. [0026] Die erfindungsgemässen Zusammensetzungen enthalten einen einzigen Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Omeprazol, einem alkalischen Salz von Omeprazol, einem Enantiomeren von Omeprazol oder einem alkalischen Salz eines Enantiomeren von Omeprazol. Bevorzugt als Wirkstoff ist Esomeprazol oder ein alkalisches Salz von Esomeprazol, beispielsweise Magnesium-Esomeprazol, vorzugsweise als Dihydrat. Alle weiteren Bestandteile der erfindungsgemässen Zusammensetzungen tragen zwar zur therapeutischen Wirkung der Zusammensetzung bei, sind für sich genommen hingegen keine therapeutischen Wirkstoffe. [0027] Die erfindungsgemässen Zusammensetzungen sind mit zwei Überzügen versehen, einem äusseren, magensaftresistenten Überzug und einer Trennschicht zwischen dem Wirkstoff und dem magensaftresistenten Überzug, wobei die Trennschicht Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke enthält. [0028] Bevorzugt sind die in den Beispielen beschriebenen Verfahren und Produkte. [0029] Die Erfindung betrifft im weiteren die Verwendung der erfindungsgemässen Zusammensetzungen zur Behandlung von Krankheiten, die auf Omeprazol ansprechen, beispielsweise als Antiulkusmittel und zur Prävention und Behandlung von mit einer Überproduktion von Magensäure in Zusammenhang stehenden Krankheiten bei Säugetieren und insbesondere beim Menschen. [0030] Gleichermassen betrifft die Erfindung ein Verfahren zur therapeutischen Behandlung von Patienten, die Omeprazol benötigen, dadurch gekennzeichnet, dass den Patienten eine therapeutisch wirksame Menge einer erfindungsgemässen pharmazeutischen Zusammensetzung verabreicht wird. [0031] Die nachfolgenden Beispiele illustrieren die Erfindung, stellen aber keine Einschränkung des Erfindungsgegenstandes dar. Beispiel 1 [0032] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>150.00 <tb>2<sep>Kollicoat IR<sep>27.00 <tb>3<sep>Natriumhydroxid<sep>0.10 <tb>4<sep>Talkum<sep>11.40 <tb>5<sep>Siliciumdioxid, hochdispers<sep>8.00 <tb>6<sep>Titandioxid<sep>3.50 <tb>7<sep>Wasser<sep>340.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>200.00 [0033] Natriumhydroxid wird in 90 kg Wasser unter Rühren gelöst; anschliessend wird in der Lösung Talkum, Siliciumdioxid und Titandioxid suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Kollicoat(R) IR in 250 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 35 und 40[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 60[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Beispiel 2 [0034] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>150.00 <tb>2<sep>Lycoat RS 780 (modifizierte Erbsenstärke)<sep>27.00 <tb>3<sep>Natriumhydroxid<sep>0.10 <tb>4<sep>Talkum<sep>11.40 <tb>5<sep>Siliciumdioxid, hochdispers<sep>8.00 <tb>6<sep>Titandioxid<sep>3.50 <tb>7<sep>Wasser<sep>340.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>200.00 [0035] Die Herstellung der Pellets erfolgt gemäss Beispiel 1, wobei anstelle von Kollicoat<(R)> IR Lycoat<(R)> RS 780 eingesetzt wird. Beispiel 3 [0036] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>140.00 <tb>2<sep>Kollicoat IR<sep>20.00 <tb>3<sep>Talkum<sep>10.00 <tb>4<sep>Titandioxid<sep>3.00 <tb>5<sep>Wasser<sep>280.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>173.00 [0037] Talkum und Titandioxid werden in 80 kg Wasser suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Kollicoat<(R)>IR in 200 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 25 und 30[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 50[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Beispiel 4 [0038] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>150.00 <tb>2<sep>Lycoat RS 780 (modifizierte Erbsenstärke)<sep>27.00 <tb>3<sep>Talkum<sep>13.00 <tb>4<sep>Titandioxid<sep>5.00 <tb>5<sep>Wasser<sep>350.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>195.00 [0039] Talkum und Titandioxid werden in 80 kg Wasser suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Lycoat<(R)> RS 780 in 270 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 35 und 40[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 55[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Beispiel 5 [0040] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>150.00 <tb>2<sep>Kollicoat IR<sep>13.50 <tb>3<sep>Lycoat RS 780 (modifizierte Erbsenstärke)<sep>13.50 <tb>3<sep>Talkum<sep>13.00 <tb>4<sep>Titandioxid<sep>5.00 <tb>5<sep>Wasser<sep>350.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>195.00 [0041] Talkum und Titandioxid werden in 80 kg Wasser suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Kollicoat<(R)>IR und Lycoat<(R)> RS 780 in 270 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 35 und 40[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 55[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Beispiel 6 [0042] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>150.00 <tb>2<sep>Lycoat RS 780 (modifizierte Erbsenstärke)<sep>17.00 <tb>3<sep>Talkum<sep>8.00 <tb>4<sep>Titandioxid<sep>3.75 <tb>5<sep>Eisenoxid rot<sep>1.25 <tb>6<sep>Wasser<sep>200.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>180.00 [0043] Talkum, Eisenoxid rot und Titandioxid werden in 50 kg Wasser suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Lycoat<(R)>RS 780 in 150 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 35 und 40[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 55[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Beispiel 7 [0044] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Wirkstoffpellets<sep>120.00 <tb>2<sep>Kollicoat IR<sep>5.50 <tb>3<sep>Lycoat RS 780 (modifizierte Erbsenstärke)<sep>5.50 <tb>4<sep>Talkum<sep>5.50 <tb>5<sep>Titandioxid<sep>3.50 <tb>6<sep>Wasser<sep>110.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>140.00 [0045] Talkum und Titandioxid werden in 40 kg Wasser suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Lycoat<(R)> RS 780 und Kollicoat<(R)> IR in 110 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 40 und 45[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 60[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Beispiel 8 [0046] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Esomeprazol Mg Dihydrat<sep>43.38 <tb>2<sep>Mannitol<sep>60.33 <tb>3<sep>Mikrokristalline Cellulose<sep>29.29 <tb>4<sep>Carrageen<sep>7.00 <tb>5<sep>Natriumhydrogencarbonat<sep>7.00 <tb>6<sep>Natriumhydroxid<sep>3.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets<sep>150.00 <tb>7<sep>Kollicoat IR<sep>27.00 <tb>8<sep>Natriumhydroxid<sep>0.10 <tb>9<sep>Talkum<sep>11.40 <tb>10<sep>kolloidales wässriges Siliciumoxid<sep>8.00 <tb>11<sep>Titandioxid<sep>3.50 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>140.00 <tb>12<sep>Methacrylsäure - Ethylacrylat Kopolymer (1:1) (Eudragit(R) L100-55)<sep>42.80 <tb>13<sep>Triethylcitrat<sep>6.42 <tb>14<sep>Talkum<sep>21.40 <tb>15<sep>Titandioxid<sep>2.38 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets mit magensaftresistentem Überzug<sep>273.00 [0047] Esomeprazol Magnesium Dihydrat wird mit Mannit, mikrokristalliner Cellulose und Carrageen (Typ Gelcarin<(R)> GP 812 NF von FMC) für 10 Minuten in einem Zwangsmischer der Fa. Colette gemischt. Anschliessend wird unter Rühren während einer Dauer von weiteren 10 Minuten Natriumhydrogencarbonat und Natriumhydroxid in Wasser zugegeben, bis eine gleichmässig feuchte Masse entsteht. Die feuchte Masser wird mittels eines Extruders der Fa. Probst durch eine Lochscheibe mit Bohrungen von 1,0 mm Durchmesser gepresst. Das sogenannte Extrudat wird anschliessend mittels eines Spheronizers der Fa. Caleva während 4 Minuten mit einer Scheiben-Umdrehungsgeschwindigkeit von 1050 rpm ausgerundet. Die so erhaltenen Pellets werden in einem Wirbelschichttrockner der Fa. Aeromatik während 160 Minuten bei einer Zulufttemperatur von 65[deg.]C getrocknet. [0048] Natriumhydroxid wird in 90 kg Wasser unter Rühren gelöst; anschliessend wird in der Lösung Talkum, Siliciumdioxid und Titandioxid suspendiert. Diese Suspension wird in eine Lösung von Kollicoat<(R)> IR in 250 kg Wasser eingerührt. Mit der entstandenen Überziehflüssigkeit werden in einem Wirbelschichtüberziehgerät die Wirkstoffpellets mit einem Film überzogen. Die Produkttemperatur beim Überziehen sollte zwischen 35 und 40[deg.]C liegen. Nach dem Überziehen werden die Pellets noch 2 Std. bei 60[deg.]C Zuluft nachgetrocknet. Danach werden die Pellets in der üblichen Weise mit dem magensaftresistenten Überzug versehen. Beispiel 9 [0049] <tb>Pos.<sep>Material<sep>Menge [kg] <tb>1<sep>Esomeprazol Mg Dihydrat<sep>43.38 <tb>2<sep>Mannitol<sep>60.33 <tb>3<sep>Mikrokristalline Cellulose<sep>29.29 <tb>4<sep>Carrageen<sep>7.00 <tb>5<sep>Natriumhydrogencarbonat<sep>7.00 <tb>6<sep>Natriumhydroxid<sep>3.00 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets<sep>150.00 <tb>7<sep>Kollicoat IR<sep>13.50 <tb>8<sep>Lycoat RS 780<sep>13.50 <tb>9<sep>Natriumhydroxid<sep>0.10 <tb>10<sep>Talkum<sep>11.40 <tb>11<sep>kolloidales wässriges Siliciumoxid<sep>8.00 <tb>12<sep>Titandioxid<sep>3.50 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets nach der Isolierung<sep>140.00 <tb>13<sep>Methacrylsäure - Ethylacrylat Kopolymer (1:1) (Eudragit(R) L100-55)<sep>42.80 <tb>14<sep>Triethylcitrat<sep>6.42 <tb>15<sep>Talkum<sep>21.40 <tb>16<sep>Titandioxid<sep>2.38 <tb><sep>Gesamtmenge Pellets mit magensaftresistentem Überzug<sep>273.00 [0050] Die Herstellung der Pelletserfolg gemäss Beispiel 8, wobei anstelle von Kollicoat<(R)> IR ein 1:1 Gemisch von Kollicoat<(R)>IR und von Lycoat<(R)> RS 780 eingesetzt wird.
Claims (13)
1. Magensaftresistente orale pharmazeutische Formulierung enthaltend als Wirkstoff Omeprazol, ein alkalisches Salz von Omeprazol, ein Enantiomeres von Omeprazol oder ein alkalisches Salz eines Enantiomeren von Omeprazol und eine Trennschicht zwischen Wirkstoff und magensaftresistentem Überzug, worin die Trennschicht ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke enthält.
2. Formulierung gemäss Anspruch 1, worin die Trennschicht zwischen Wirkstoff und Überzug ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol Pfropfcopolymer enthält.
3. Formulierung gemäss Anspruch 1, worin die Trennschicht zwischen Wirkstoff und Überzug gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke enthält.
4. Formulierung gemäss Anspruch 1, worin die Trennschicht zwischen Wirkstoff und Überzug ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol Pfropfcopolymer und gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke enthält.
5. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend Omeprazol.
6. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend ein alkalisches Salz von Omeprazol.
7. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend Esomeprazol.
8. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend ein alkalisches Salz von Esomeprazol.
9. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend das Magnesiumsalz von Esomeprazol.
10. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend Esomeprazol-Magnesium Dihydrat.
11. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 10 enthaltend Carrageen.
12. Verfahren zur Herstellung von festen mit einem magensaftresistenten Überzug versehenen oralen Darreichungsformen enthaltend als Wirkstoff Omeprazol, ein alkalisches Salz von Omeprazol, ein Enantiomeres von Omeprazol oder ein alkalisches Salz eines Enantiomeren von Omeprazol, worin der Wirkstoff gegebenenfalls mit Zusatzstoffen auf einen Kern aufgetragen, dann mit einer Trennschicht enthaltend ein Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymer und/oder gegebenenfalls modifizierte Erbsenstärke überzogen und schliesslich mit einem magensaftresistenten Überzug enthaltend Celluloseacetatphthalat, Hydroxymethylcellulose, Methacrylsäure/Methylmethacrylat-Copolymer, Methacrylsäure/Ethylacrylat-Copolymer und/oder Shellack versehen wird.
13. Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 11 als Mittel zur Bekämpfung von Ulkus und zur Prävention und Bekämpfung von mit einer Überproduktion von Magensäure in Zusammenhang stehenden Krankheiten bei Säugetieren und insbesondere beim Menschen.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH00760/09A CH700996A2 (de) | 2009-05-14 | 2009-05-14 | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. |
| CA2733299A CA2733299A1 (en) | 2008-08-11 | 2009-08-11 | Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer |
| JP2011522503A JP2011530569A (ja) | 2008-08-11 | 2009-08-11 | 特定の分離層を含むオメプラゾールの経口医薬製剤 |
| EP09781706A EP2313088A2 (de) | 2008-08-11 | 2009-08-11 | Orale pharmazeutische omeprazol-formulierung mit einer spezifischen trennschicht |
| US13/058,362 US20110150945A1 (en) | 2008-08-11 | 2009-08-11 | Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer |
| PCT/EP2009/060388 WO2010018175A2 (en) | 2008-08-11 | 2009-08-11 | Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH00760/09A CH700996A2 (de) | 2009-05-14 | 2009-05-14 | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH700996A2 true CH700996A2 (de) | 2010-11-15 |
Family
ID=43085637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH00760/09A CH700996A2 (de) | 2008-08-11 | 2009-05-14 | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH700996A2 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112979964A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-06-18 | 烟台大学 | 一种高韧性虫胶及其制备方法 |
-
2009
- 2009-05-14 CH CH00760/09A patent/CH700996A2/de not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112979964A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-06-18 | 烟台大学 | 一种高韧性虫胶及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100405586B1 (ko) | 신규한제약제형및이의제조방법 | |
| US7988999B2 (en) | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient | |
| EA006899B1 (ru) | Форма для введения, включающая неустойчивое в кислой среде действующее вещество, единица действующего вещества, способ ее получения и микросфера | |
| EP2012756A2 (de) | Zusammensetzungen mit mehreren einheiten | |
| WO2012001705A2 (en) | Pharmaceutical compositions of (r)-lansoprazole | |
| JP5009482B2 (ja) | 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤 | |
| RS52233B (sr) | Farmaceutski dozirni oblik koji obuhvata granule kao i njegov postupak proizvodnje | |
| US20060051421A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds | |
| US20110150945A1 (en) | Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer | |
| CA2648538C (en) | Oral rapid release pharmaceutical formulation for pyridylmethylsulfinyl-benzimidazoles | |
| JP7624444B2 (ja) | 病気の治療又は予防において使用するための剤形 | |
| WO2005034924A1 (en) | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation | |
| CH700996A2 (de) | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. | |
| KR20100130882A (ko) | 서방성 비스테로이드성 소염제 조성물 및 그 제조방법 | |
| CH699302A1 (de) | Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol enthaltend eine spezifische Trennschicht. | |
| WO2013111149A1 (en) | Controlled release solid oral compositions of dexlansoprazole | |
| CN101005832A (zh) | 苯并咪唑化合物的稳定药物制剂 | |
| AU695774C (en) | New pharmaceutical formulation and process | |
| JPH10504288A (ja) | オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NV | New agent |
Ref country code: CH Representative=s name: BRAUNPAT BRAUN EDER AG |
|
| PK | Correction | ||
| PUE | Assignment |
Owner name: MEPHA SCHWEIZ AG Free format text: MEPHA GMBH#DORNACHERSTRASSE 114#4147 AESCH (CH) -TRANSFER TO- MEPHA SCHWEIZ AG#DORNACHERSTRASSE 114POSTFACH 445#4147 AESCH (CH) |
|
| AZW | Rejection (application) |