CH704253A1 - Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend pflanzliche Wirkstoffe. - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend pflanzliche Wirkstoffe und ein Gemisch aus einem polymeren wasserlöslichen und einem polymeren wasserunlöslichen Matrixbildner. Diese pharmazeutische Zusammensetzung ist geeignet zur oralen Verabreichung von pflanzlichen Wirkstoffen mit verzögerter Freisetzung.
Description
[0001] Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung in fester Form zur oralen Verabreichung von pflanzlichen Wirkstoffen mit verzögerter Freisetzung.
[0002] Eine Möglichkeit, die Freisetzung eines Wirkstoffes in einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung zu verlangsamen, ist die Einbettung des Wirkstoffes in eine Polymermatrix. Die Verzögerung bzw. Verlangsamung der Freisetzung des Wirkstoffes ist abhängig von der Wahl der Matrixbildner, der Wahl zusätzlicher Hilfsstoffe, der Löslichkeit des Wirkstoffes und der prozentualen Anteile der einzelnen Komponenten in der festen pharmazeutischen Zusammensetzung. Im Allgemeinen erfolgt die Freisetzung eines in eine Matrix eingebetteten Wirkstoffes, beispielsweise in Form einer Tablette, mit konstanter Rate, also linear.
[0003] Bekannte Arzneimittel mit in einer Polymermatrix eingebauten Wirkstoffen enthalten üblicherweise synthetisch hergestellte einheitliche chemische Verbindungen als Wirkstoffe. Phyto-Arzneimittel zur oralen Anwendung mit verlangsamter Freisetzung sind jedoch nicht bekannt. Die verlangsamte Freisetzung von pharmakologisch wirksamen Substanzen aus Pflanzen, Pflanzenbestandteilen, pflanzlichen Extrakten und Ölen (nachfolgend als pflanzliche Wirkstoffe bezeichnet) aus festen pharmazeutischen Zusammensetzungen stellt aus galenischer Sicht eine besondere Herausforderung dar, weil die Arzneimittel auf pflanzlicher Basis ein Gemisch verschiedener Wirksubstanzen mit unterschiedlichen Lösungseigenschaften darstellen. Nicht retardierte pflanzliche Zubereitungen führen zwar zu einer raschen Wirksamkeit, die aber nur begrenzt anhält. Es ist daher für den Patienten erwünscht, die Wirksamkeit auf einen längeren Zeitraum auszudehnen.
[0004] Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine pharmazeutische Zusammensetzung in fester Form zur oralen Verabreichung von pflanzlichen Wirkstoffen mit verzögerter Freisetzung bereitzustellen, welche die gewünschten pharmakologisch aktiven Bestandteile mit konstanter oder beinahe konstanter Rate freisetzt. Dabei werden vorteilhafterweise mindestens 80% der pflanzlichen Wirkstoffe nach 6-12 Stunden freigesetzt.
[0005] Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung in fester Form zur oralen Verabreichung von pflanzlichen Wirkstoffen mit verzögerter Freisetzung umfassend eine pflanzliche Zubereitung enthaltend die pharmakologisch wirksamen Substanzen und ein Gemisch aus einem wasserlöslichen und einem wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner.
[0006] Als feste Formen zur oralen Verabreichung werden Tabletten, Minitabletten, Pellets, Filmtabletten, Kapseln, beispielsweise Weichgelatinekapseln, und verwandte Formen in Betracht gezogen, insbesondere Tabletten, Minitabletten, und Pellets, bevorzugt Tabletten.
[0007] In Betracht gezogene pflanzliche Bestandteile sind z.B. Wurzeln (z.B. Enzianwurzel), Wurzelstöcke, Rinden (z.B. Weidenrinde), Blüten (z.B. Melissenblüten), Blätter (z.B. Brennesselblätter), Samen (z.B. Indische Flohsamenschalen, Leinsamen) und Blätter mit Blüten.
[0008] In Betracht gezogene pflanzliche Extrakte und Extraktkombinationen sind Hypericum-Extrakt (Johanniskraut), Ginkgo Biloba-Extrakt, Traubenkern-Extrakt, Passionsblumen-Extrakt, Birkenblätter-Extrakt, Brennesselwurzel-Extrakt, Efeu-Extrakt, Silberdistel-Extrakt, Teufelskralle-Extrakt, Echinacea-Extrakt, Enzianwurzel-Extrakt, Sägepalmenfrüchte-Extrakt, Weissdorn-Extrakt, Melissenblätter-Extrakt, Hamamelisblätter-Extrakt, Harongarinden-Extrakt, Agnus castus-Extrakt, Cimicifuga racemosa-Extrakt, Baldrianwurzel-Extrakt, Hopfen-Extrakt, Petasites hybridus-Extrakt, Rosskastanien-Extrakt, Wolfstrappkraut-Extrakt und Kombinationen davon, bevorzugt Hypericum-Extrakt und Ginkgo Biloba-Extrakt.
[0009] In Betracht gezogene pflanzliche Öle sind z.B. Nachtkerzenöl, Borretschsamenöl, Mentholöl und Kamillenöl.
[0010] Bevorzugt ist eine erfindungsgemässe pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen Pflanzen-Extrakt, insbesondere Hypericum-Extrakt. Gleichermassen bevorzugt ist eine erfindungsgemässe pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen Ginkgo Biloba-Extrakt.
[0011] Wird ein wasserunlöslicher Matrixbildner eingesetzt, so wird eine beinahe gleichmässig retardierte Freisetzung beobachtet werden. Je nach Wahl des wasserunlöslichen Matrixbildners kann es aber schwierig sein, den gesamten oder beinahe den ganzen Wirkstoff aus der festen pharmazeutischen Zubereitung freizusetzen. Wird ein wasserlöslicher Matrixbildner eingesetzt, ist die Freisetzung zwar vollständig, aber die Verlangsamung der Freisetzung gegenüber einer festen pharmazeutischen Zubereitung ohne Matrixbildner nicht besonders hoch, selbst wenn der Anteil des Matrixbildners an der pharmazeutischen Zusammensetzung 50% oder mehr beträgt.
[0012] Erfindungsgemäss werden daher polymere Matrixbildner in Form eines Gemisches aus polymeren wasserlöslichen und wasserunlöslichen Matrixbildnern eingesetzt.
[0013] Polymere wasserlösliche Matrixbildner sind beispielsweise Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose, HPMC), Hydroxypropylcellulose (HPC), Poloxamere, Polyvinylpyrrolidon (Povidon) und dergleichen. HPMC ist ein Gemisch alkylsubstituierter Cellulose mit unterschiedlichem Polymerisationsgrad und unterschiedlichem Substitutionsgrad durch Methyl- und 2-Hydroxypropyl-Gruppen, und ist kommerziell in verschiedenen Viskositäten erhältlich, beispielsweise als Methocel™ der Firma Colorcon. Poloxamere sind Blockcopolymere aus Ethylenoxid und Propylenoxid, als pharmazeutisch einsetzbare Matrixbildner unter den Handelsnamen Lutrol™ bekannt.
[0014] Als polymere wasserunlösliche Matrixbildner werden beispielsweise Ethylcellulose (beispielsweise unter dem Handelsnamen Ethocel™ der Fa. Colorcon erhältlich), Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymere oder Poylvinylpyrrolidon/Polyvinylacetat-Mischungen (beispielsweise Kollidon SR™), Polyacrylsäure-Copolymere, (z.B. Carbopol™, Polymere von Acrylsäure mit Polyalkenylether, z.B. mit Allylpentaerthrit, oder mit Divinylglycol) oder Polymethacrylsäureester bzw. Methacrylsäureester-Copolymere, z.B. Eudragit™ NM 30 D, in Betracht gezogen. Die genannten wasserunlöslichen Polymere und Copolymere werden üblicherweise als filmbildende Mittel zum Überzug von Tabletten, Kapseln und dergleichen verwendet.
[0015] Durch den Einsatz von Mischungen der genannten polymeren wasserlöslichen und wasserunlöslichen Matrixbildner wird die Wirkstofffreisetzung verlangsamt, aber überraschenderweise der Wirkstoff doch vollständig aus den festen pharmazeutischen Zubereitungen freigesetzt. Die gewünschte Freisetzungsrate kann durch geeignete Mischungsverhältnisse beeinflusst werden, wobei gleichzeitig auch sichergestellt werden kann, dass die Freisetzung linear oder beinahe linear erfolgt. In solchen Mischungen ist das Verhältnis von wasserlöslichem zu wasserunlöslichem Matrixbildnerzwischen 15:85 und 85:15, bevorzugt zwischen 25:75 und 75:25, besonders bevorzugt zwischen 35:65 und 65:35.
[0016] Besonders bevorzugte pharmazeutische Zusammensetzungen enthalten pflanzliche Anteile von über 50%, bevorzugt über 60% und besonders bevorzugt über 65%, und den Matrixbildner oder das Gemisch der Matrixbildner zu einem Anteil von 15 bis 50%, bevorzugt 25 bis 35%, ganz besonders bevorzugt um 30%.
[0017] Die erfindungsgemässen pharmazeutischen Zusammensetzungen enthalten gegebenenfalls Hilfsstoffe, beispielsweise für feste orale Darreichungsformen übliche Trägerstoffe, z.B. mikrokristalline Cellulose, Siliziumdioxid, Xanthan, Magnesiumaluminiumsilikat, Calciumsilikat, Calciumphosphate, Magnesiumphosphate, Aluminiumoxid oder Titandioxid; Verdünner, z.B. Calciumcarbonat, Calciumsulfat, hydrogeniertes vegetabiles Öl, Kaolin, Magnesiumcarbonat, tribasisches Calciumphosphat, Talkum oder Natriumchlorid; Gleitmittel, z.B. kolloidales Siliziumdioxid, Stärke oder Talkum; Formentrennmittel, z.B. Calciumstearat, Zinkstearat, Magnesiumstearat, Stearinsäure, Fumarsäure, Glycerinmonostearat, Glycerinpalmitostearat, Mineralöl, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, Natriumstearylfumarat, Talkum, gehärtetes Ricinusöl oder hydrogeniertes Castoröl; Farbpigmente, z.B. Titandioxid, Eisenoxide, Indigotin verlackt oder Erythrosin verlackt; Zucker, z.B. Mannit, Sorbit, Dextrine, Maltodextrine, Inosit, Isomalt, Lactit, Maltit und Xylit; und andere Geschmacksstoffe, beispielsweise Aromen oder künstliche Süssstoffe, z.B. Acesulfam, Aspartam, Cyclamat, Saccharin, Sucralose oder Thaumatin. Weitere in Betracht gezogene Hilfsstoffe sind Polyhydroxyverbindungen, beispielsweise Ethylenglykol, Propylenglykol oder Butylenglykol, Diethylenglykol, Triethylenglykol, Tetraethylenglykol und Poylethylenglykol, Glycerin oder teilweise mit Ethylenoxid veretherte Glycerinderivate.
[0018] Die erfindungsgemässen pharmazeutischen Zusammensetzungen können ferner Hilfsstoffe enthalten, die durch ihre gute Löslichkeit Poren in der polymeren Matrix bilden. Als solche «Porenbildner» kommen in der Regel wasserlösliche Substanzen in Betracht, wie z.B. Zucker, beispielsweise Mannit, Sorbit, Isomalt, Glucose, Saccharose, Maltit und Erythrit.
[0019] Durch die Kombination eines wasserlöslichen mit einem wasserunlöslichen Matrixbildner, gegebenenfalls in Verbindung mit einem Porenbildner und weiteren Tablettierhilfsstoffen, lassen sich hochdosierte Zubereitungen von pflanzlichen Extrakten wie Hypericum mit einem Extraktanteil von mehr als 50% in der Tablette beliebig stark retardieren und gleichzeitig ein bevorzugtes Freisetzungsprofil einstellen.
[0020] Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, schränken sie aber in keiner Weise ein.
Vergleichsbeispiel 1:
[0021] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Hypericum-Extrakt und Kollidon® SR, einen wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner
Zusammensetzung
[0022]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Hypericum-Extrakt<sep>750.00<sep>500.00<sep>69.44%Kollidon<®>
<tb> SR (= Polyvinylacetat-Polyvinylpyrrolidon-Blend)<sep>283.05<sep>188.70<sep>26.21%Aerosil<®>
<tb> 200 (Siliziumdioxid)<sep>10.80<sep>7.20<sep>1.00%
<tb>Talkum<sep>30.75<sep>20.50<sep>2.85%
<tb>Magnesiumstearat<sep>5.40<sep>3.60<sep>0.50%
<tb>Total<sep>1080.00<sep>720.00<sep>100.00%
Herstellung
[0023] Hypericum-Extrakt wird zusammen mit Kollidon<®> SR, Aerosil<®> 200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt. Nach Zugabe von Magnesiumstearat wird erneut für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Exzenterpresse vom Typ Kilian SP 300 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 200 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0024] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 10 Stunden bestimmt. Gemessen wurde dabei die Freisetzung von Hypericin.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>19.5
<tb>2<sep>28.0
<tb>3<sep>34.2
<tb>4<sep>40.4
<tb>5<sep>42.9
<tb>6<sep>45.1
<tb>7<sep>45.9
<tb>8<sep>46.5
<tb>9<sep>46.8
<tb>10<sep>47.1
[0025] Aus der Tabelle ist ersichtlich, dass der Wirkstoff selbst nach 10 Stunden nur unzureichend freigesetzt wurde (< 50%).
Vergleichsbeispiel 2:
[0026] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Hypericum-Extrakt und Carbopol, einen wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner
Zusammensetzung
[0027]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Hypericum-Extrakt<sep>1000.00<sep>500.00<sep>73.75%Carbopol<®>
<tb> 71G NF (= Carbomer Homopolymer Typ A)<sep>300.00<sep>150.00<sep>22.12%Aerosil<®>
<tb> 200 (Siliziumdioxid)<sep>6.00<sep>3.00<sep>0.44%
<tb>Talkum<sep>41.00<sep>20.50<sep>3.02%
<tb>Magnesiumstearat<sep>9.00<sep>4.50<sep>0.66%
<tb>Total<sep>1356.00<sep>678.00<sep>100.00%
Herstellung
[0028] Hypericum-Extrakt wird zusammen mit Carbopol<®> 71G NF, Aerosil<®> 200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt. Nach Zugabe von Magnesiumstearat wird erneut für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Exzenterpresse vom Typ Kilian SP 300 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 180 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0029] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 10 Stunden bestimmt. Gemessen wurde dabei die Freisetzung von Hypericin.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>3.3
<tb>2<sep>5.1
<tb>3<sep>8.8
<tb>4<sep>14.8
<tb>5<sep>22.7
<tb>6<sep>31.8
<tb>7<sep>37.2
<tb>8<sep>39.5
<tb>9<sep>40.6
<tb>10<sep>40.8
[0030] Aus der Tabelle ist ersichtlich, dass der Wirkstoff selbst nach 10 Stunden nur unzureichend freigesetzt wurde (ca. 40%).
Vergleichsbeispiel 3:
[0031] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Hypericum-Extrakt und Methocel<®>, einen wasserlöslichen polymeren Matrixbildner.
Zusammensetzung
[0032]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Hypericum-Extrakt<sep>750.00<sep>500.00<sep>69.44%Methocel<®>
<tb> K 100 M CR (= Hydroxymethylpropylcellulose)<sep>283.05<sep>188.70<sep>26.21%Aerosil<®>
<tb> 200 (Siliziumdioxid)<sep>10.80<sep>7.20<sep>1.00%
<tb>Talkum<sep>30.75<sep>20.50<sep>2.85%
<tb>Magnesiumstearat<sep>5.40<sep>3.60<sep>0.50%
<tb>Total<sep>1080.00<sep>720.00<sep>100.00%
Herstellung
[0033] Hypericum-Extrakt wird zusammen mit Methocel<®> K 100 M CR, Aerosil<®> 200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt. Nach Zugabe von Magnesiumstearat wird erneut für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Exzenterpresse vom Typ Kilian SP 300 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 200 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0034] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 10 Stunden bestimmt. Gemessen wurde dabei die Freisetzung von Hypericin.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>3.1
<tb>2<sep>32.2
<tb>3<sep>84.1
<tb>4<sep>95.8
<tb>5<sep>99.0
<tb>6<sep>100.1
<tb>7<sep>101.0
<tb>8<sep>100.8
<tb>9<sep>100.5
<tb>10<sep>101.1
[0035] Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, wurde der Wirkstoff bereits nach 3 Stunden zu über 80% freigesetzt.
Beispiel 1:
[0036] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Hypericum-Extrakt, Kollidon<®> SR und Methocel<®>K4 M CR, ein Gemisch aus einem wasserlöslichen und einem wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner.
Zusammensetzung
[0037]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Hypericum-Extrakt<sep>1000.00<sep>500.00<sep>65.45%Kollidon<®>
<tb>SR
(= Polyvinylacetat-Polyvinylpyrrolidon-Blend)<sep>226.40<sep>113.20<sep>14.82%Methocel<®>
<tb> K 4 M CR
(= Hydroxymethylpropylcellulose)<sep>204.20<sep>102.10<sep>13.36%
<tb>Mannitol<sep>37.40<sep>18.70<sep>2.45%Aerosil<®>
<tb> 200
(Siliziumdioxid)<sep>9.40<sep>4.70<sep>0.62%
<tb>Talkum<sep>40.00<sep>20.00<sep>2.62%
<tb>Magnesiumstearat<sep>10.60<sep>5.30<sep>0.69%
<tb>Total<sep>1528.00<sep>764.00<sep>100.00%
Herstellung
[0038] Hypericum-Extrakt wird zusammen mit Kollidon<®> SR, Methocel<®> K 4 M CR, Mannitol, Aerosil<®>200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt. Nach Zugabe von Magnesiumstearat wird erneut für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Exzenterpresse vom Typ Kilian SP 300 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 220 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0039] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 12 Stunden bestimmt. Gemessen wurde dabei die Freisetzung von Hypericin.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>9.0
<tb>2<sep>14.9
<tb>3<sep>22.4
<tb>4<sep>34.9
<tb>5<sep>46.4
<tb>6<sep>55.1
<tb>8<sep>71.0
<tb>10<sep>81.7
<tb>11<sep>85.9
<tb>12<sep>89.6
[0040] Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, wurden 81.7% des Wirkstoffes nach 10 Stunden freigesetzt.
Beispiel 2:
[0041] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Hypericum-Extrakt, Kollidon<®> SR und Methocel<®>K 15 M CR, ein Gemisch aus einem wasserlöslichen und einem wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner.
Zusammensetzung
[0042]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Hypericum-Extrakt<sep>10000.00<sep>500.00<sep>65.45%Kollidon<®>
<tb> SR
(= Polyvinylacetat-Polyvinylpyrrolidon-Blend)<sep>2460.00<sep>123.00<sep>16.10%Methocel<®>
<tb> K 15 M CR
(= Hydroxymethylpropylcellulose)<sep>2220.00<sep>111.00<sep>14.53%Aerosil<®>
<tb> 200
(Siliziumdioxid)<sep>94.00<sep>4.70<sep>0.62%
<tb>Talkum<sep>400.00<sep>20.00<sep>2.62%
<tb>Magnesiumstearat<sep>106.00<sep>5.30<sep>0.67%
<tb>Total<sep>15280.00<sep>764.00<sep>100.00%
Herstellung
[0043] Hypericum-Extrakt wird zusammen mit Kollidon<®> SR, Methocel<®> K 15 M CR, Aerosil<®> 200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt und anschliessend auf einem Kompaktor (Typ Alexanderwerk) mit einer Kraft von 5 kN/cm kompaktiert. Das Kompaktat wird durch 1.0 mm gebrochen und anschliessend mit Magnesiumstearat für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Rundläufertablettenpresse vom Typ Korsch XL 100 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 150-160 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0044] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 12 Stunden bestimmt. Gemessen wurde dabei die Freisetzung von Hypericin.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>12.8
<tb>2<sep>22.1
<tb>3<sep>31.8
<tb>4<sep>41.9
<tb>5<sep>55.5
<tb>6<sep>67.6
<tb>7<sep>79.9
<tb>8<sep>92.0
<tb>9<sep>98.8
<tb>10<sep>100.1
[0045] Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, wurden nach 8 Stunden 92.0% des Wirkstoffes freigesetzt.
Beispiel 3:
[0046] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Gingko Biloba-Extrakt, Kollidon<®> SR und Methocel<®>K 4 M CR, ein Gemisch aus einem wasserlöslichen und einem wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner.
Zusammensetzung
[0047]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Ginkgo Biloba-Extrakt<sep>600.00<sep>240.00<sep>55.81%Kollidon<®>
<tb>SR
(= Polyvinylacetat-Polyvinylpyrrolidon-Blend)<sep>207.50<sep>83.00<sep>19.30%Methocel<®>
<tb> K 4 M CR
(= Hydroxymethylpropylcellulose)<sep>200.00<sep>80.00<sep>18.60%
<tb>Mannit<sep>25.00<sep>10.00<sep>2.33%
<tb>Aerosil® 200
(Siliziumdioxid)<sep>7.50<sep>3.00<sep>0.70%
<tb>Talkum<sep>25.00<sep>10.00<sep>2.33%
<tb>Magnesiumstearat<sep>10.00<sep>4.00<sep>0.93%
<tb>Total<sep>1075.00<sep>430.00<sep>100.00%
Herstellung
[0048] Ginkgo Biloba-Extrakt wird zusammen mit Kollidon<®>SR, Methocel<®> K 4 M CR, Mannit, Aerosil<®>200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt. Nach Zugabe von Magnesiumstearat wird erneut für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Exzenterpresse vom Typ Kilian SP 300 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 150 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0049] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 12 Stunden bestimmt.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>3.5
<tb>2<sep>11.0
<tb>3<sep>17.8
<tb>4<sep>25.5
<tb>5<sep>33.2
<tb>6<sep>43.5
<tb>8<sep>58.4
<tb>10<sep>77.0
<tb>11<sep>89.6
<tb>12<sep>95.7
[0050] Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, wurden nach ca. 1034 Stunden etwa 80% Wirkstoff freigesetzt.
Beispiel 4:
[0051] Herstellung einer erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltend Gingko Biloba-Extrakt, Kollidon<®> SR und Methocel<®>K 100 M CR, ein Gemisch aus einem wasserlöslichen und einem wasserunlöslichen polymeren Matrixbildner
Zusammensetzung
[0052]
<tb>Substanz<sep>Ansatzmenge [g]<sep>Menge pro Tablette [mg]<sep>Anteil
<tb>Ginkgo Biloba-Extrakt<sep>1200.00<sep>240.00<sep>72.73%Kollidon<®>
<tb> SR (= Polyvinylacetat-Polyvinylpyrrolidon-Blend)<sep>300.00<sep>60.00<sep>18.18%Methocel<®>
<tb> K 100 M CR
(= Hydroxymethylpropylcellulose)<sep>100.00<sep>20.00<sep>6.06%Aerosil<®>
<tb> 200 (Siliziumdioxid)<sep>15.00<sep>3.00<sep>0.91%
<tb>Talkum<sep>20.00<sep>4.00<sep>1.21%
<tb>Magnesiumstearat<sep>15.00<sep>3.00<sep>0.91%
<tb>Total<sep>1650.00<sep>330.00<sep>100.00%
Herstellung
[0053] Ginkgo Biloba-Extrakt wird zusammen mit Kollidon<®>SR, Methocel<®> K 100 M CR, Aerosil<®> 200 und Talk für 10 Minuten in einem Freifallmischer gemischt. Nach Zugabe von Magnesiumstearat wird erneut für 5 Minuten gemischt. Die fertige Mischung wird auf einer Rundläuferpresse vom Typ Korsch XL 100 zu ovalen Tabletten mit einer Bruchfestigkeit von 120 N verpresst.
Wirkstofffreisetzung
[0054] Die Wirkstofffreisetzung aus der Tablette wurde in Puffer pH 7.2 über einen Zeitraum von 12 Stunden bestimmt.
<tb>Zeit [Std]<sep>Wirkstofffreisetzung [%]
<tb>0<sep>0
<tb>1<sep>7.5
<tb>2<sep>18.2
<tb>3<sep>33.3
<tb>4<sep>48.6
<tb>5<sep>67.0
<tb>6<sep>87.5
<tb>8<sep>94.1
<tb>10<sep>98.0
<tb>11<sep>99.6
<tb>12<sep>100.1
[0055] Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, wurden nach 6 Stunden 87.5% des Wirkstoffs freigesetzt.
Claims (10)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung in fester Form zur oralen Verabreichung von pflanzlichen Wirkstoffen mit verzögerter Freisetzung umfassend eine pflanzliche Zubereitung enthaltend die pharmakologisch wirksamen Substanzen und ein Gemisch aus einem polymeren wasserlöslichen und einem polymeren wasserunlöslichen Matrixbildner.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 enthaltend als pflanzliche Zubereitung einen pflanzlichen Extrakt oder eine pflanzliche Extraktkombination.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 enthaltend Hypericum-Extrakt.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 enthaltend Ginkgo Biloba-Extrakt.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4 enthaltend einen Porenbildner.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5 enthaltend einen oder mehrere polymere wasserlösliche Matrixbildner ausgewählt aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Poloxamer und Polyvinylpyrrolidon.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5 enthaltend einen oder mehrere polymere wasserunlösliche Matrixbildner ausgewählt aus Ethylcellulose, Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymer, Poylvinylpyrrolidon/Polyvinylacetat-Mischung, Polyacrylsäure-Copolymer, Polymer von Acrylsäure mit Polyalkenylether, Polymethacrylsäureester-Copolymer und Methacrylsäureester-Copolymer.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 7 enthaltend die pflanzliche Zubereitung zu einem Anteil von über 50%.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 7 enthaltend die pflanzliche Zubereitung zu einem Anteil von über 65%.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 9 in Form einer Tablette.
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