CH711969A2 - Composizione per il trattamento della presbiopia. - Google Patents

Composizione per il trattamento della presbiopia. Download PDF

Info

Publication number
CH711969A2
CH711969A2 CH01917/15A CH19172015A CH711969A2 CH 711969 A2 CH711969 A2 CH 711969A2 CH 01917/15 A CH01917/15 A CH 01917/15A CH 19172015 A CH19172015 A CH 19172015A CH 711969 A2 CH711969 A2 CH 711969A2
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
composizione
allo
una
composition
della
Prior art date
Application number
CH01917/15A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Pinelli Roberto
Original Assignee
Pinelli Roberto
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pinelli Roberto filed Critical Pinelli Roberto
Priority to CH01917/15A priority Critical patent/CH711969A2/it
Priority to AU2016379874A priority patent/AU2016379874A1/en
Priority to EP16834118.8A priority patent/EP3397255A1/en
Priority to CN201680081516.0A priority patent/CN108601768A/zh
Priority to US16/067,247 priority patent/US20190008832A1/en
Priority to JP2018533836A priority patent/JP2019506378A/ja
Priority to KR1020187021230A priority patent/KR20180095928A/ko
Priority to CA3010279A priority patent/CA3010279A1/en
Priority to PCT/IB2016/057917 priority patent/WO2017115238A1/en
Publication of CH711969A2 publication Critical patent/CH711969A2/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

La presente invenzione riguarda una composizione comprendente (a) pilocarpina o suoi sali farmaceuticamente accettabili, (b) almeno un agonista alfa stimolante o suoi sali farmaceuticamente accettabili e/o (c) almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS) o suoi sali farmaceuticamente accettabili in cui (a) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,40%, (b) e/o (c) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,090% rispetto al volume totale della composizione.

Description

Descrizione
CAMPO DELL’INVENZIONE
[0001] La presente invenzione riguarda una composizione comprendente un agonista del recettore muscarinico M3 dell’acetilcolina in percentuale inferiore allo 0,40% in peso rispetto al volume totale della composizione, il suo uso nel trattamento della presbiopia rappresenta un ulteriore oggetto dell’invenzione.
TECNICA DI FONDO
[0002] La presbiopia è una condizione fisiologica dell’apparato visivo che consiste in un calo del potere di accomodazione dell’occhio dovuto ad un progressivo irrigidimento del cristallino e/o all’indebolimento del muscolo che regola l’accomodazione.
Generalmente la presbiopia compare attorno ai 45 anni nei soggetti che non accusano disturbi visivi (i cosiddetti emmetropi), mentre in coloro che sono affetti da ipermetropia, la comparsa della presbiopia è precoce e presenta come effetto secondario la quasi contemporanea difficoltà di accomodazione da lontano; nei soggetti affetti da miopia, generalmente il fenomeno della presbiopia si manifesta invece più tardi. La presbiopia si stabilizza solitamente intorno ai 65 anni di età. Nelle persone giovani, il cristallino è morbido e flessibile, pronto a cambiare forma in risposta alla contrazione del muscolo ciliare dell’occhio per vedere immagini da distanze diverse. Con l’età, il cristallino tende a irrigidirsi perdendo elasticità. Con la perdita di elasticità, l’occhio non ha più la stessa capacità di modellarsi correttamente per mettere a fuoco gli oggetti vicini, ad una distanza di circa 40 centimetri o meno dall’occhio.
Nell’occhio, il muscolo ciliare è sotto il controllo del sistema nervoso parasimpatico attraverso l’acetilcolina e i suoi recettori muscarinici. Il sistema nervoso simpatico svolge un ruolo regolatorio secondario sul muscolo ciliare attraverso i suoi recettori alfa e beta. Agonisti o stimolanti muscarinici e stimolanti dei recettori alfa-2 e beta-2 aumentano la contrazione del muscolo ciliare e pertanto possono essere in grado di ovviare alla rigidità del cristallino dovuta all’età, fintanto che la stimolazione ha effetto.
Anche lo sfintere dell’iride è principalmente sotto il controllo del sistema parasimpatico attraverso i recettori muscarinici, mentre non ha recettori alfa e beta; il muscolo dilatante dell’iride è sotto il controllo del sistema simpatico attraverso i recettori alfa-1 e alfa-2. Stimolanti alfa 1 determinano dilatazione e stimolanti alfa-2 limitano la dilatazione. La profondità del campo visivo dell’occhio può essere aumentata diminuendo il diametro della pupilla. Pertanto l’uso di agonisti muscarinici (attivatori dello sfintere dell’iride) o agonisti alfa-2 (rilassanti del muscolo dilatente dell’iride) fanno contrarre la pupilla e pertanto aumentano la profondità del fuoco visivo.
Il modo più comune per correggere la presbiopia è rappresentato dall’uso di lenti; sono inoltre stati approntati specifici trattamenti chirurgici inclusi per esempio l’inserimento di lenti intraoculari, laser rimodellanti la cornea ed espansori della sclera; infine sono noti trattamenti farmacologici basati sull’uso di pilocarpina, un analogo dell’acetilcolina. E’ noto che se la pilocarpina è usata come singolo principio attivo in una composizione topica, è necessaria una percentuale di pilocarpina superiore allo 0,5% in peso rispetto al peso totale della composizione per avere efficacia nel trattamento della presbiopia. E’ altresì noto che percentuali di pilocarpina superiori allo 0,5% in peso non sono tollerate poiché provocano arrossamento dell’occhio, dolore oculare e della fronte e male di testa; inoltre alle percentuali di pilocarpina necessarie a migliorare la capacità di lettura da vicino del soggetto presbite, l’occhio è reso così miotico da provocare una significativa diminuzione della visione a distanza (Gilmartin et al., 1995, Ophthalmie and Physiological Optics, Pergamon Press, Oxford, GB, 15(5):475-479).
Una strategia nota per ridurre gli effetti collaterali della pilocarpina somministrata per via topica all’occhio e al tempo stesso mantenerne l’efficacia nel trattamento della presbiopia, è quella di combinarla con agenti alfa-1 e alfa-2 stimolanti per sfruttare l’effetto sinergico con pilocarpina e conseguentemente poterne ridurre la percentuale nella composizione. Un’altra strategia è quella di combinare pilocarpina con agenti antinfiammatori non steroidei.
La domanda di brevetto WO 2008/075 149 descrive pilocarpina in combinazione con antiinfiammatori non steroidei, come per esempio diclofenac, ketorolac, bromfenac, flurbiprofene, suprofene, pranoprofene, ossifenbutazone, bendazac e indo-metacina, nel trattamento di disturbi visivi tra cui la presbiopia. Le composizioni ivi esemplificate contengono al minimo pilocarpina HC11% e diclofenac sodio 0,5%. In alcuni pazienti, pilocarpina a tali dosaggi provoca diarrea e dispepsia. La domanda di brevetto WO 2009/077 736 descrive pilocarpina in combinazione con agonisti alfa-2, come per esempio brimonidina o iopidina, nel trattamento di disturbi visivi tra cui la presbiopia. Le composizioni ivi esemplificate contengono al minimo pilocarpina 0,25% e brimonidina 0,1%; a tali percentuali dei principi attivi si verificano fastidio all’occhio e anche effetti collaterali quali per esempio rossore di una parte o di tutto l’occhio, provocata dalla dilatazione dei vasi sanguigni della sclera.
La domanda di brevetto WO 2010/135 731 descrive pilocarpina in combinazione con agonisti alfa-2, come per esempio brimonidina o nafazolina. Tali combinazioni sono utili nel trattamento della presbiopia. Sono esemplificate composizioni che contengono al minimo pilocarpina 0,1% e brimonidina 0,1%, ma sono mostrati risultati relativi alla efficacia nel miglioramento della acutezza visiva da vicino soltanto per combinazioni che contengono almeno lo 0,25% di pilocarpina e lo 0,2% di brimonidina.
La domanda di brevetto WO 2013/041 967 descrive pilocarpina in combinazione con almeno con uno di: agonisti alfa o antiinfiammatori non steroidei aventi attività inibitoria selettiva di Cox-2 nel trattamento della presbiopia. Fra gli agonisti alfa sono citati per esempio ossimetazolina, nafazolina, tetraidrozolina, tramazolina e xilometazolina; fra i Cox-2 inibitori selettivi sono citati per esempio: meloxicam, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, etoricoxib, nimesulide, etodolac e nabumetone. Le composizioni ivi esemplificare contengono al minimo pilocarpina 1% e ossimetazolina 0,0125%, oppure pilocaroina 1% e meloxicam 0,015%.
La domanda di brevetto WO 2014/015 183 descrive pilocarpina in combinazione con agonisti o antagonisti alfa-1 e opzionalmente un agente antiinfiammatorio non steroideo. Gli agonisti o antagonisti alfa-1 sono scelti tra: phenilefrina, fenil-propanolammina, etilefrina, ossimetazolina, xilometazolina e tramazolina; gli agenti antiinfiammatori sono scelti tra: epa-fenac, meloxicam, didofenac, bendazac, ketorolac, oxyphenbutazone, bromfenac, flurbiprofen, pranoprofene, surprofen e indometacina. La composizione ivi esemplificata contiene i pilocarpina 0,247% e fenilefrina 0,78%.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
[0003] La Richiedente ha studiato le formulazioni note per il trattamento della presbiopia al fine di ottimizzarne tali composizioni sia dal punto di vista qualitativo che quantitativo e trovare formulazioni efficaci che provocassero ridotti disturbi e/o effetti collaterali. La Richiedente ha sorprendentemente trovato una composizione efficace nel trattamento temporaneo della presbiopia caratterizzata dalla presenza di principi attivi in bassa quantità che ricadono all’interno di specifici intervalli percentuali.
Tale composizione oltre che garantire l’efficacia presenta l’ulteriore vantaggio di ridurre i fastidi e/o gli effetti collaterali provocati dai singoli principi attivi quando somministrati da soli o in combinazione per via topica all’occhio a concentrazioni più elevate.
Pertanto, un primo oggetto della presente invenzione è una composizione comprendente (a) pilocarpina, (b) almeno un agonista alfa stimolante e/o (c) almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS) in cui (a) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,40%, (b) e/o (c) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,090% rispetto al volume totale della composizione.
[0004] Un secondo oggetto della presente invenzione è una composizione come sopra definita, per uso nel trattamento della presbiopia.
[0005] Un terzo oggetto della presente invenzione è l’uso di una composizione come sopra definita, nella preparazione di un medicamento per il trattamento della presbiopia.
[0006] Un quarto oggetto della presente invenzione è un metodo per trattare la presbiopia in un soggetto comprendente la fase di somministrare a tale soggetto che necessita di tale trattamento una quantità efficace di una composizione come sopra definita.
DEFINIZIONI
[0007] Come qui usato il termine «trattare» si intende migliorare o ridurre parzialmente o completamente la presbiopia. Nella realizzazione preferita, il trattamento di un soggetto significa ridurre completamente la presbiopia, idealmente al punto da eliminare la condizione stessa. Il miglioramento parziale significa che il grado di presbiopia è inferiore a quello che sarebbe stato presente senza il trattamento con la composizione dell’invenzione. Per esempio il grado di presbiopia utilizzando il metodo di trattamento della presente invenzione può essere almeno il 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% meno che il grado di presbiopia che sarebbe stato presente senza il trattamento con la composizione della presente invenzione.
[0008] Come qui usata l’espressione «somministrazione di» significa che la composizione dell’invenzione è stata posta a contatto con l’occhio del soggetto da trattare.
[0009] Come qui usato il termine «quantità efficace» è la quantità di uno o più principi attivi presenti nella composizione della presente invenzione che, quando somministrata ad un soggetto affetto da presbiopia è efficace a provocare miosi sufficiente a trattare la presbiopia cosicché la visione da vicino dell’occhio trattato sia ristabilita parzialmente o completamente. Un ristabilimento completo della visione da vicino deve essere sufficiente a permettere al soggetto trattato di leggere il carattere Times New Roman di grandezza 12 senza ausili. Un ristabilimento parziale della visione da vicino deve permettere di vedere con minore sfocatura. Pertanto una quantità efficace si riferisce ad una quantità della preparazione che riduce la presbiopia almeno del 10%, del 20%, del 30%, del 40%, del 50%, del 60%, del 70%, dell’80%, del 90%, del 100%. In certe realizzazioni, la quantità di composizione oftalmica comprendente (a) pilocarpina, (b) almeno un agonista alfa stimolante e/o (c) almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS) è efficace nel trattare la presbiopia per 12 ore, 11 ore, 10 ore, 9 ore, 8 ore, 7 ore, 6 ore, 5 ore, 4 ore, 3 ore, 2 ore o 1 ora. Il grado di presbiopia può essere misurato mediante qualsiasi metodo noto nell’arte dell’esame oftalmologico.
[0010] Come qui usata l’espressione «soggetto(i) con presbiopia lieve» indica un soggetto la cui visione potrebbe essere corretta con lenti aventi diottrie uguali o inferiori a 1.0D, per esempio 0.75D, 0.5D.
Come qui usata l’espressione «soggetto con presbiopia severa» indica soggetti la cui visione potrebbe essere corretta con lenti aventi diottrie superiori a circa 1 .OD, per esempio 1.5D, 2.OD o superiori per esempio fino a 4.OD nei bambini.
[0011] Come qui usato il termine «OD» significa occhio destro; «OS» significa occhio sinistro.
[0012] Come qui usato il termine «agonista alfa stimolante» si riferisce a composti che preferenzialmente stimolano i recettori del sistema nervoso simpatico alfa-1 e alfa-2.
[0013] Come qui usato il termine «sale(i) farmaceuticamente accettabile» si riferisce a un sale con acidi inorganici come per esempio acido cloridrico, acido bromidrico, acido nitrico, acido fosforico, solforico e acido perclorico; o con acidi organici come acido acetico, acido ossalico, acido maleico, acido tartarico, acido citrico, acido succinico o acido maionico. Altri sali farmaceuticamente accettabili includono adipato, alginato, ascorbato, aspartato, benzensolfonato, benzoato, bisolfato, borato, butirrato, canforato, canforosolfonato, cyclopentanpropionato, digluconato, dodecilsolfato, etanesulfonato, formia-to, fumarato, glucoeptonato, glicerofosfato, gluconato, emisolfato, eptanoato, esanoato, ioduro, 2-idrossietanesulfonato, lattobionato, lattato, laurato, solfato laurico, malato, maleato, maionato, metansolfonato, 2-naftalensolfonato, nicotinato, nitrato, oleato, ossalato, palmitato, palmoato, pectinato, persolfato, 3-fenilpropionato, fosfato, picrato, pivalato, propionato, stearato, succinato, solfato, tartrato, tiocianato, p-toluensolfonato, undecanoato, valerato, e simili.
Sali di metalli alcalini o alcalino terrosi rappresentativi includono sodio, litio, potassio, calcio, magnesio, e simili. Ulteriori sali farmaceuticamente accettabili includono, sali di ammonio non tossico, ammonio quaternario, e ammine.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
[0014] Il primo oggetto della presente invenzione è una composizione comprendente (a) pilocarpina, (b) almeno un agonista alfa stimolante e/o (c) almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS) in cui (a) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,40%, (b) e/o (c) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,090% rispetto al volume totale della composizione.
[0015] In accordo al primo oggetto dell’invenzione, i principi attivi possono essere sotto forma di sali farmaceuticamente accettabili; la percentuale in peso di ogni principio attivo è riferita al principio attivo non salificato.
[0016] In accordo al primo oggetto dell’invenzione, (b) è scelto tra ossimetazolina, nafazolina, tetraidrozolina, tramazolina, xilometazolina, iopidina e brimonidina e loro sali farmaceuticamente accettabili, preferibilmente è brimonidina.
[0017] In accordo al primo oggetto dell’invenzione, (c) è scelto tra epafenac, meloxicam, didofenac, bendazac, ketorolac, oxifenbutazone, bromfenac, flurbiprofene, pranoprofene, surprofene, indometacina, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, pare-coxib, etoricoxib, nimesulide, etodolac e nabumetone e loro sali farmaceuticamente accettabili, preferibilmente è ketorolac.
[0018] In accordo al primo oggetto dell’invenzione, (a) è presente in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,35%, inferiore allo 0, 30%; superiore allo 0,01%, preferibilmente superiore allo 0,05%, superiore allo 0, 08%; preferibilmente compresa tra lo 0,01 e lo 0,40% rispetto al volume totale della composizione.
[0019] In accordo al primo oggetto dell’invenzione, (b) e/o (c) è presente in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,050%, inferiore allo 0,030%, inferiore allo 0,020%; superiore allo 0,001%, preferibilmente superiore allo 0,002, superiore allo 0,004%; preferibilmente compresa tra lo 0,001 e lo 0,090% rispetto al volume totale della composizione.
[0020] In una realizzazione, la composizione in accordo all’invenzione comprende (b) brimonidina e/o (c) ketorolac.
[0021] In una realizzazione preferita, la composizione in accordo all’invenzione comprende (b) brimonidina, in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,030%, inferiore allo 0,020%; superiore allo 0,001%, preferibilmente superiore allo 0, 002, superiore allo 0,004%; preferibilmente compresa tra lo 0,001 e lo 0,030% rispetto al volume totale della composizione.
[0022] In un’altra realizzazione preferita, la composizione in accordo all’invenzione comprende (c) ketorolac, in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,030%, inferiore allo 0,020%; superiore allo 0,001%, preferibilmente superiore allo 0, 002, superiore allo 0,004%; preferibilmente compresa tra lo 0,001 e lo 0,030% rispetto al volume totale della composizione.
[0023] In un’altra realizzazione preferita, la composizione in accordo all’invenzione comprende (b) brimonidina e/o ketorolac in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,030%, inferiore allo 0,020%; superiore allo 0,001%, preferibilmente superiore allo 0, 002, superiore allo 0,004%; preferibilmente compresa tra lo 0,001 e lo 0,030%o rispetto al volume totale della composizione.
[0024] In una ulteriore realizzazione preferita, la composizione in accordo all’invenzione comprende (a) pilocarpina in una percentuale in peso in compresa tra lo 0,08 e lo 0,30% rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina e/o (c) ketorolac in una percentuale in peso compresa tra 0,004 e 0,020% rispetto al volume totale della composizione.
[0025] Le composizioni delia presente invenzione possono essere preparate secondo metodi convenzionali noti all’esperto del settore; tali composizioni sono preferibilmente sterilizzate prima dell’uso mediante metodi convenzionali usando filtri a membrana, autoclavi etc.
[0026] In accordo all’invenzione, la composizione come sopra descritta comprende almeno un veicolo oftalmologicamente accettabile a dare quanto manca al 100% in volume della composizione.
[0027] I n accordo all’invenzione, la composizione come sopra descritta è adatta per la somministrazione topica all’occhio in forma di soluzione, sospensione, unguento, crema, gel o spray. Preferibilmente, la composizione della presente invenzione è in forma di soluzione come collirio o gocce oculari.
[0028] La composizione della presente invenzione può essere preparata usando almeno un veicolo accettabile oftalmologicamente miscelandolo con una quantità efficace di principi attivi.
Veicoli accettabili per soluzioni oftalmiche sono quelli comunemente impiegati e noti all’esperto del ramo, come per esempio acqua, miscele acquose e solventi miscibili in acqua come per esempio alcooli alchilici e arilalchilici, oli vegetali, po-lialchilenglicoli, vaselina base, etil cellulosa, etil oleato, carbossimetilcellulosa, polivinilpirrolidone, isopropil miristato.
[0029] La composizione della presente invenzione può contenere almeno un eccipiente accettabile oftalmologicamente. Eccipienti accettabili per soluzioni oftalmiche sono quelli comunemente impiegati e noti all’esperto del ramo, come per esempio emulsionanti, agenti per impartire viscosità, agenti solubilizzanti, agenti mucoadesivi, agenti per aggiustare l’isotonicità, agenti tampone per aggiustare il pH, conservanti, agenti chelanti, e simili.
Emulsionanti adatti includono per esempio ma non sono limitati a polietilene glicole 200, 300, 400 e 600 e carbowax 1000, 1500, 4000, 6000 e 10 000.
Agenti adatti per impartire viscosità includono per esempio ma non sono limitati a polimeri non ionici solubili in acqua come per esempio metilcellulosa, carbossimetilcellulosa, idrossietilcellulosa, polimeri cationici solubili in acqua come per esempio Polyquat 37, alcooli grassi, acidi grassi, polimeri anionici, condroitina, alcol polivinilico, e pullulano e/o loro sali e/o loro miscele.
Agenti solubilizzanti adatti includono per esempio ma non sono limitati ad agenti formanti un complesso, come per esempio acido citrico, etilendiammina tetraacetato (EDTA), sodio metafosfonato, acido succinico, urea, ciclodestrine, polivinilpirrolidone, dietilammonioortobenzoato, tween e spans, per esempio tween 80; altri solubilizzanti possono essere esteri del poliossietilenesorbitano con acidi grassi come per esempio polisorbato 80, poliossietilene N-alchil eteri, N-alchilammine N-ossidi, polossameri, solventi organici come per esempio acetone, fosfolipidi e ciclodestrine.
Agenti mucoadesivi adatti includono per esempio ma non sono limitati a macromolecole, polimeri, oligomeri o loro miscele che possono aderire alla membrana mucosa dell’occhio del soggetto da trattare, come per esempio carbopol, pectina, acido alginico, alginato, chitosano, acido ialuronico, polisorbati come per esempio polisorbato -20, -21, -40, -60, -61,65, -80, -81, -85; polietilenglicoli come per esempio PEG-4, 6, -7, -8, -9, -10, -12, -14, 16, -18, -20, -32, -55, -90, -100, -135, -180, -240; oligosaccaridi e polisaccaridi come per esempio polisaccaride di semi di tamarindo, gellano, carragenina, gomma xantanica, gomma arabica, destrano; esteri ed eteri della cellulosa; polimeri di cellulosa modificata, come per esempio carbossimetilcellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa; polimeri polieteri e oligomeri, come poliossietilene, prodotti di condensazione del polietileneossido con acidi grassi, alcooli grassi, amidi grasse, alcooli polidrici; composti polieteri come copolimeri a blocchi di ossido di etilene e ossido di propilene e loro miscele con altri eccipienti come per esempio polivinilalcool; poliacrilammide, poliacrilammide idrolizzata, polivinilpirrolidone, acido poli(met)acrilico eventualmente reticolato, come per esempio carbomer.
Agenti adatti per aggiustare la composizione all’intervallo desiderato di isotonicità, altrimenti definiti vettori osmotici, sono noti all’esperto del settore e includono ma non sono limitati a glicerina; monosaccaridi come per esempio glucosio e frut-tosio; disaccaridi come per esempio maltosio; oligosaccaridi come per esempio maitotriosio; polialcooli come per esempio mannitolo e sorbitolo; elettroliti come per esempio cloruro di sodio, idrogenofosfato di sodio, cloruro di potassio, magnesio solfato e cloruro di calcio.
Agenti tampone adatti sono per esempio ma non sono limitati a borato, carbonato, acetato, gluconato, citrato e fosfato. Conservanti adatti sono per esempio ma non sono limitati a composti ammonici quaternari, sali fenilmercurici, timerosal, metil e propil parabeni, alcool benzilico, fenil etanolo, benzalconio cloruro, benzildodecinio bromuro, complessi stabilizzati ossigeno-cloro (purite).
Agenti chelanti adatti per aumentare l’effetto conservante sono ben noti all’esperto del settore e includono per esempio ma non sono limitati a sali di edetato. Altri ingredienti convenzionali sono per esempio amminoacidi come per esempio glieina e alanina; vitamine e derivati quali per esempio tiamina cloridrato, riboflavina sodio fosfato, piridossina cloridrato, nicotinammide, acido folico, biotina, vitamina A, acido L-ascorbico, e acido alfa-glicosil-L-acido.
[0030] La composizione della presente invenzione ha un valore di pH nell’intervallo da 4,5 a 8,5. In alcune forme di realizzazione, il pH è compreso tra 5 e 8. In altre forme di realizzazione, il pH è compreso tra 6 e 7, 5. In altre forme di realizzazione, il pH è circa 7,3.
[0031] In una realizzazione preferita, la composizione in accordo all'invenzione è ulteriormente caratterizzata da una specifica percentuale in peso di almeno un vettore osmotico, preferibilmente cloruro di sodio, maggiore dello 0,40% e inferiore allo 0,50%, preferibilmente lo 0,45% rispetto al volume totale della composizione.
[0032] In una ulteriore realizzazione ancor più preferita, la composizione in accordo all'invenzione comprende (a) pilocarpina in una percentuale in peso in compresa tra lo 0,08 e lo 0,30% rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina e/o (c) ketorolac in una percentuale in peso compresa tra 0,004 e 0,020% rispetto al volume totale della composizione, e almeno un vettore osmotico, preferibilmente cloruro di sodio in una percentuale in in peso maggiore dello 0,40% e inferiore allo 0,50%, preferibilmente lo 0,45% rispetto al volume totale della composizione.
Tale realizzazione ancor più preferita presenta l’ulteriore vantaggio di favorire la rapida penetrazione dei principi attivi all’interno dell’occhio.
[0033] Un secondo oggetto della presente invenzione è una composizione come sopra definita, per uso nel trattamento della presbiopia.
[0034] Un terzo oggetto della presente invenzione è l’uso di una composizione come sopra definita, nella preparazione di un medicamento per il trattamento della presbiopia.
[0035] Un quarto oggetto della presente invenzione è un metodo per trattare la presbiopia in un soggetto comprendente la fase di somministrare a tale soggetto che necessita di tale trattamento una quantità efficace di una composizione come sopra definita.
[0036] In accordo al secondo e terzo oggetto della presente invenzione, la composizione può essere adatta all’uso nel trattamento della presbiopia severa e/o nel trattamento della presbiopia lieve.
[0037] In accordo al quarto oggetto della presente invenzione, il metodo della presente invenzione può essere adatto al trattamento della presbiopia severa e/o al trattamento della presbiopia lieve.
[0038] La composizione della composizione oggetto della presente invenzione è scelta in base alle esigenze di correzione della vista e della risposta del soggetto da trattare. Per esempio ad un soggetto con una presbiopia severa, in genere un soggetto con occhi scuri e/o più di 50 anni, può essere somministrata una composizione comprendente una maggiore percentuale di pilocarpina.
Pertanto, in una prima realizzazione del metodo della presente invenzione, la percentuale di pilocarpina somministrata è uguale o superiore allo 0,15%, preferibilmente uguale o superiore allo 0,20%; e la percentuale di almeno un agonista alfa stimolante e/o almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS) somministrata è almeno lo 0,003%, più preferibilmente almeno lo 0,005%. Per esempio ad un soggetto con una forma lieve di presbiopia, in genere un soggetto con occhi chiari e/o età compresa tra 40 e 50 anni, può essere somministrata una composizione comprendente una minore percentuale di pilocarpina. Anche a soggetti che rispondono meglio al trattamento, come per esempio soggetti giovani (bambini), può essere somministrata una composizione comprendente una minore percentuale di pilocarpina.
Pertanto, in una seconda realizzazione del metodo della presente invenzione, la percentuale di pilocarpina somministrata è inferiore allo 0,20%, preferibilmente inferiore allo 0,15%; e la percentuale di almeno un agonista alfa stimolante e/o almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS) somministrata è almeno lo 0,08%, più preferibilmente almeno lo 0,10%.
[0039] Pertanto, in accordo al secondo, terzo o quarto oggetto dell’invenzione, la composizione per il trattamento della presbiopia severa comprende una percentuale uguale o superiore allo 0,15%, preferibilmente uguale o superiore allo 0,20% di pilocarpina e almeno lo 0,003%, più preferibilmente almeno lo 0,005% di un agonista alfa stimolante e/o un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS).
[0040] Pertanto, in accordo al secondo, terzo o quarto oggetto dell’invenzione, la composizione per il trattamento della presbiopia lieve comprende una percentuale inferiore allo 0,20%, preferibilmente inferiore allo 0,15% di pilocarpina e almeno lo 0,08%, più preferibilmente almeno lo 0,10% di un agonista alfa stimolante e/o un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS). PARTE SPERIMENTALE ESEMPIO 1 [0041] E’ stata preparata una composizione (1) rappresentativa dell’invenzione, comprendente pilocarpina in percentuale dello 0,225% in peso rispetto al volume totale della composizione, brimonidina in percentuale dello 0,053% in peso rispetto al volume totale della composizione, ketorolac in percentuale dello 0,017% in peso rispetto al volume totale della composizione, lacrime artificiali quanto basta a raggiungere il 100% del volume della composizione.
[0042] Nella presente composizione sono state utilizzate le lacrime artificiali commercializzate con il nome di Protagent, contenente polividone (polivinilpirrolidone) 20 mg, acido borico, sodio cloruro, acqua depurata. In alternativa si possono utilizzare altre lacrime artificiali commercialmente disponibili, quali per esempio Hyalistil, contenente acido ialuronico sale sodico mg 2, tiomersale; o Systane, contenente polietilene glicole 400, propilene glicole, idrossipropil-guar, acido borico, cloruro di calcio, cloruro di magnesio, cloruro di potassio, cloruro di sodio, cloruro di zinco, e polyquad (polidronio cloruro 0,001%).
[0043] E’ stata preparata una variante (1 a ) rappresentativa dell’invenzione, comprendente (a) pilocarpina in percentuale dello 0,225% in peso rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina in percentuale dello 0,053% in peso rispetto al volume totale della composizione, (c) ketorolac in percentuale dello 0,017% in peso rispetto al volume totale della composizione, EDTA in percentuale dello 0,1% in peso rispetto al volume totale della composizione, benzalconio cloruro in percentuale dello 0,01% in peso rispetto al volume totale della composizione.cloruro di sodio in percentuale dello 0,45% in peso rispetto al volume totale della composizione, sorbitolo in percentuale dello 0,06% in peso rispetto al volume totale della composizione, acqua quanto basta a raggiungere il 100%.
[0044] Gli ingredienti sopra citati sono stati utilizzati secondo tecniche note per la preparazione sterile di soluzioni oftalmiche, aggiustando il pH a 7.3, se necessario utilizzando una soluzione tampone.
[0045] Le composizioni (1) e (1 a) sono particolarmente adatte a soggetti aventi presbiopia severa, vale a dire la cui visione potrebbe essere corretta con lenti aventi diottrie superiori a circa 1.0 D, per esempio 1.5D, 2.OD o superiori per esempio fino a 4.OD nei bambini. ESEMPIO 2 [0046] E’ stata preparata una composizione (2) rappresentativa dell’invenzione, comprendente (a) pilocarpina in percentuale dello 0,105% in peso rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina in percentuale dello 0,011% in peso rispetto al volume totale della composizione, (c) ketorolac in percentuale dello 0,017% in peso rispetto al volume totale della composizione, (d) lacrime artificiali quanto basta a raggiungere il 100% del volume della composizione.
[0047] Nella presente composizione sono state utilizzate le lacrime artificiali commercializzate con il nome di Protagent.
[0048] E’ stata preparata una variante (2 a ) rappresentativa dell’invenzione, comprendente (a) pilocarpina in percentuale dello 0,105% in peso rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina in percentuale dello 0,011% in peso rispetto al volume totale della composizione, (c) ketorolac in percentuale dello 0,017% in peso rispetto al volume totale della composizione, edta in percentuale dello 0,1 % in peso rispetto al volume totale della composizione, benzalconio cloruro in percentuale dello 0,01% in peso rispetto al volume totale della composizione, cloruro di sodio in percentuale dello 0,45% in peso rispetto al volume totale della composizione, sorbitolo in percentuale dello 0,06% in peso rispetto al volume totale della composizione, acqua quanto basta a raggiungere il 100%.
[0049] Gli ingredienti sopra citati sono stati utilizzati secondo tecniche note per la preparazione sterile di soluzioni oftalmiche, aggiustando il pH a 7.3, se necessario utilizzando una soluzione tampone.
[0050] Le composizioni (2) e (2a) sono particolarmente adatte a soggetti aventi presbiopia lieve, vale a dire la cui visione potrebbe essere corretta con lenti aventi diottrie inferiorieri o uguali a 1.0D, per esempio 0.75D, 0.5D. ESEMPIO 3 [0051] E’ stata misurata l’acutezza visiva mediante l’uso della scala Jaeger. È stato valutato l’effetto della composizione (1) rappresentativa dell’invenzione sulla acutezza visiva di un gruppo di 10 pazienti affetti da presbiopia severa; tali pazienti senza nessun tipo di correzione visiva e prima del trattamento avevano un valore di acutezza visiva, misurata mediante tavola ottotipica per lettura, compreso tra J7 e J8.
Agli stessi soggetti, è stata somministrata una goccia di composizione (1) e la loro acutezza visiva è stata misurata rispettivamente dopo un’ora, dopo 2 ore, dopo 4 ore, dopo 5 ore dal trattamento. I risultati sono presentati in Tabella 1.
Tabella 1 [0052]
[0053] Come si evince dai dati riportati in Tabella 1, la composizione (1) rappresentativa dell’invenzione dopo 1 ora dal trattamento è in grado di migliorare di almeno tre livelli il punteggio Jaeger rispetto al punteggio Jaeger prima del trattamento; in tutti i pazienti l’effetto della composizione (1) rappresentativa dell’invenzione si è verificato entro la prima ora di trattamento e si è protratto oltre le 5 ore dal trattamento.
Alla dose suggerita di una goccia al massimo 2 volte al giorno a distanza di circa 6-7 ore, dei 10 pazienti trattati solo 2 hanno riferito lieve arrossamento agli occhi e lieve mal di testa nei primi giorni di somministrazione. Nessuno dei pazienti trattati ha riferito dfficoltà nella percezione luminosa, visione offuscata da lontano, prurito 0 altra manifestazione di reazione allergica, diarrea, o dispepsia. ESEMPIO 4 [0054] E’ stata misurata l’acutezza visiva mediante l’uso della scala Jaeger. È stato valutato l’effetto della composizione (2) rappresentativa dell’invenzione sulla acutezza visiva di un gruppo di 10 pazienti affetti da presbiopia lieve; tali pazienti senza nessun tipo di correzione visiva e prima del trattamento avevano un valore di acutezza visiva, misurata mediante tavola ottotipica per lettura, compreso tra J5 e J6.
Agli stessi soggetti, è stata somministrata una goccia di composizione (2) e la loro acutezza visiva è stata misurata rispettivamente dopo un’ora, dopo 2 ore, dopo 4 ore, dopo 5 ore dal trattamento. I risultati sono presentati in Tabella 2.
Tabella 2 [0055]

Claims (10)

1. Composizione comprendente (a) pilocarpina, (b) almeno un agonista alfa stimolante e/o (c) almeno un agente anti-infiammatorio non steroideo (FANS), in cui (a) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,40%, (b) e/o (c) è presente in una percentuale in peso inferiore allo 0,090% rispetto al volume totale della composizione.
2. Composizione in accordo alla rivendicazione 1 in cui (b) è scelto tra ossimetazolina, nafazolina, tetraidrozolina, tramazolina, xilometazolina, iopidina e brimonidina.
3. Composizione in accordo alla rivendicazione 1 o 2 in cui (c) è scelto tra epafenac, meloxicam, didofenac, bendazac, ketorolac, oxifenbutazone, bromfenac, flurbiprofene, pranoprofene, surprofene, indometacina, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, etoricoxib, nimesulide, etodolac e nabumetone.
4. Composizione in accordo ad una qualsias delle rivendicazioni precedenti, in cui (a) è presente in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,35%, inferiore allo 0, 30%; superiore allo 0,01 %, preferibilmente superiore allo 0,05%, superiore allo 0, 08%; preferibilmente compresa tra lo 0,01 e lo 0,40% rispetto al volume totale della composizione.
5. Composizione in accordo ad una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui (b) e/o (c) è presente in una percentuale in peso preferibilmente inferiore allo 0,050%, inferiore allo 0,030%, inferiore allo 0,020%; superiore allo 0,001%, preferibilmente superiore allo 0,002, superiore allo 0,004%; preferibilmente compresa tra lo 0,001 e lo 0,090% rispetto al volume totale della composizione.
6. Composizione in accordo ad una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui (a) pilocarpina è presente in una percentuale in compresa tra lo 0,08 e lo 0,30% rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina e/o ketorolac è presente in una percentuale compresa tra 0,004 e 0,020% rispetto al volume totale della composizione.
7. Composizione in accordo ad una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui (a) pilocarpina è presente in una percentuale uguale o superiore allo 0,15%, preferibilmente uguale o superiore allo 0,20% rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina e/o ketorolac è presente in una percentuale di almeno lo 0,003%, più preferibilmente almeno lo 0,005% rispetto al volume totale della composizione, oppure (a) pilocarpina è presente in una percentuale inferiore allo 0,20%, preferibilmente inferiore allo 0,15% rispetto al volume totale della composizione, (b) brimonidina e/o ketorolac è presente in una percentuale almeno lo 0,08%, più preferibilmente almeno lo 0,10% rispetto al volume totale della composizione.
8. Composizione in accordo ad una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, comprendente almeno un veicolo oftalmologicamente accettabile a dare quanto manca al 100% in volume della composizione, preferibilmente in cui detto almeno uno veicolo oftalmologicamente accettabile è almeno un vettore osmotico, preferibilmente cloruro di sodio, in una percentuale in peso maggiore dello 0,40 e inferiore allo 0,50%, preferibilmente lo 0,45% rispetto al volume totale della composizione.
9. Composizione in accordo ad una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in forma di soluzione, sospensione, unguento, crema, gel o spray; preferibilmente, in forma di soluzione come collirio o gocce oculari.
10. Composizione come definita in una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 9, per uso nel trattamento della presbiopia.
CH01917/15A 2015-12-29 2015-12-29 Composizione per il trattamento della presbiopia. CH711969A2 (it)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH01917/15A CH711969A2 (it) 2015-12-29 2015-12-29 Composizione per il trattamento della presbiopia.
AU2016379874A AU2016379874A1 (en) 2015-12-29 2016-12-22 Compositions for the treatment of presbyopia
EP16834118.8A EP3397255A1 (en) 2015-12-29 2016-12-22 Compositions for the treatment of presbyopia
CN201680081516.0A CN108601768A (zh) 2015-12-29 2016-12-22 用于治疗老花眼的组合物
US16/067,247 US20190008832A1 (en) 2015-12-29 2016-12-22 Compositions for the treatment of presbyopia
JP2018533836A JP2019506378A (ja) 2015-12-29 2016-12-22 老視の治療のための組成物
KR1020187021230A KR20180095928A (ko) 2015-12-29 2016-12-22 노안의 치료를 위한 조성물
CA3010279A CA3010279A1 (en) 2015-12-29 2016-12-22 Compositions for the treatment of presbyopia
PCT/IB2016/057917 WO2017115238A1 (en) 2015-12-29 2016-12-22 Compositions for the treatment of presbyopia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH01917/15A CH711969A2 (it) 2015-12-29 2015-12-29 Composizione per il trattamento della presbiopia.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH711969A2 true CH711969A2 (it) 2017-06-30

Family

ID=57963382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH01917/15A CH711969A2 (it) 2015-12-29 2015-12-29 Composizione per il trattamento della presbiopia.

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20190008832A1 (it)
EP (1) EP3397255A1 (it)
JP (1) JP2019506378A (it)
KR (1) KR20180095928A (it)
CN (1) CN108601768A (it)
AU (1) AU2016379874A1 (it)
CA (1) CA3010279A1 (it)
CH (1) CH711969A2 (it)
WO (1) WO2017115238A1 (it)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20220762T1 (hr) 2018-04-24 2022-09-16 Allergan, Inc. Upotreba pilokarpin-hidroklorida u liječenju prezbiopije
JP2020033290A (ja) * 2018-08-29 2020-03-05 興和株式会社 水性組成物
EP3870170B1 (en) 2018-10-26 2026-02-25 Opus Genetics, Inc. Treatment of presbyopia and mydriasis with phentolamine
US11071724B2 (en) 2019-05-17 2021-07-27 Ocular Science, Inc. Compositions and methods for treating presbyopia
AU2020290443A1 (en) * 2019-06-10 2022-02-03 Visus Therapeutics, Inc. Carabachol-bromonidine formulation to enhance anti-presbyopia effects
WO2021021644A1 (en) * 2019-07-26 2021-02-04 Allergan Sales, Llc Compositions and methods for treatment of presbyopia
MX394625B (es) * 2020-11-12 2025-03-24 Cesar Alejandro Sanchez Galeana Composicion oftalmologica sinergica en dosis de baja concentracion eficaz en la prevencion, control y erradicacion de la presbicia
EP4419145A4 (en) * 2021-10-19 2025-03-12 VSY Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi OPHTHALMIC FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF PRESBYTERIA, DRY EYE AND COMPUTER VISION SYNDROME
CN116270442B (zh) * 2021-12-21 2025-07-01 浙江瑞瞳生物科技有限公司 一种用于矫正近距离视力的眼用制剂
WO2023125544A1 (zh) * 2021-12-28 2023-07-06 沈阳兴齐眼药股份有限公司 组合物及其在制备用于治疗老花眼的药物中的用途
US11857538B2 (en) * 2022-01-14 2024-01-02 Somerset Therapeutics, Llc Stable pilocarpine formulations with modified buffer characteristics and related methods
WO2023143575A1 (zh) * 2022-01-29 2023-08-03 南京济群医药科技股份有限公司 一种m-胆碱受体激动剂化合物及其制备方法和用途
US11857539B2 (en) 2022-02-09 2024-01-02 Somerset Therapeutics, Llc Gel ophthalmic formulations of pilocarpine and brimonidine compounds and related methods

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291466B1 (en) * 1998-07-30 2001-09-18 Allergan Sales, Inc. Cholinergic agents in the treatment of presbyopia
CA3049795A1 (en) * 2011-09-20 2013-03-28 Juan Carlos Abad Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism
US10507245B2 (en) * 2012-07-19 2019-12-17 Luis Felipe Vejarano Restrepo Ophthalmic formulation and method for ameliorating presbyopia

Also Published As

Publication number Publication date
CA3010279A1 (en) 2017-07-06
CN108601768A (zh) 2018-09-28
US20190008832A1 (en) 2019-01-10
JP2019506378A (ja) 2019-03-07
KR20180095928A (ko) 2018-08-28
AU2016379874A1 (en) 2018-07-12
EP3397255A1 (en) 2018-11-07
WO2017115238A1 (en) 2017-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH711969A2 (it) Composizione per il trattamento della presbiopia.
KR102017916B1 (ko) 노안, 경도 원시 및 불규칙한 난시의 치료를 위한 조성물 및 방법
ES3028364T3 (en) Aceclidine for use in the treatment of presbyopia
RU2582392C2 (ru) Композиции и способы для нехирургического лечения птоза
EP2598119B1 (en) Preservative free brimonidine and timolol solutions
JP2011503061A (ja) 浸透圧活性剤及び血管収縮剤を含む眼けん腫脹の治療及び防止のための組成物
EP2734206A1 (en) Fixed dose combination of bimatoprost and brimonidine
JP7787129B2 (ja) 眼科組成物
TW202333700A (zh) 用於治療眼病之組成物及方法
JP2022537139A (ja) 抗老眼効果を増強するためのカルバコール－ブリモニジン製剤
KR20120125305A (ko) 장기 지속 안압 강하 효과를 지니는 알파?２ 아드레날린 작용제
JP2022079633A (ja) 異物感改善用眼科組成物
ES2760523T3 (es) Composición oftálmica remanente, especialmente para el tratamiento de la sequedad ocular
JP2023550393A (ja) セチリジン及びトコフェルソランを含む眼科用組成物
JP2016210780A (ja) アゾール系抗真菌薬の眼瞼皮膚への投与
ES2974884T3 (es) Composición de colirio para reducir la presión intraocular
JP2004203836A (ja) 眼科用局所適用製剤
WO2025229951A1 (ja) 結膜充血を改善、緩和又は抑制するための組成物
WO2017075019A1 (en) Eye drops
TW202317132A (zh) 眼用組合物及/或用於老花眼、瞳孔放大及/或眼部不適管理之方法
WO2023125544A1 (zh) 组合物及其在制备用于治疗老花眼的药物中的用途
JP2004339119A (ja) 局所適用製剤
JP2014024871A (ja) 視機能障害の予防または治療剤
JP2009249289A (ja) 視機能障害の予防または治療剤
JP2018035075A (ja) ドライアイ治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
NV New agent

Representative=s name: ING. ALESSANDRO GALASSI C/O PGA S.P.A., MILANO, CH

AZW Rejection (application)