CH721581B1 - Hautpflegende Wirkstoffkombination - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Wirkstoffkombination aufweisend Paeonia Albiflora Root Extract, Calendula Officinalis Flower Extract, mindestens ein Glycoprotein 1, erhältlich aus der gereinigten zytoplasmatischen Fraktion aus Hefen, mindestens ein Glycoprotein 2, erhältlich aus der gereinigten zytoplasmatischen Fraktion aus Lactobacillus, Ginsengextrakt und Schachtelhalmextrakt.

Description

[0001] Kosmetische Produkte dienen im Allgemeinen nicht nur dazu schön und attraktiv auszusehen, sondern sie tragen mit ihrer Wirkung entscheidend zu einem gesteigerten Selbstwertgefühl und zum Wohlbefinden der Menschen bei. Dementsprechend werden die verschiedensten kosmetischen Produkte zur täglichen Reinigung und Pflege der menschlichen Haut eingesetzt.

[0002] Als Hautalterung wird der komplexe biologische Prozess der mit dem Alter einhergehenden Veränderung der Haut bezeichnet. Hierbei unterscheidet man die intrinsische Hautalterung, bedingt durch interne physiologische und genetische Faktoren, von extrinsischer Hautalterung.

[0003] Extrinsische Hautalterung ist auf externe Faktoren wie z. B. Umweltfaktoren wie UV-Licht, chemische Reagenzien, mechanische Belastung, Zigarettenrauch, Stress oder Luftverschmutzung zurückzuführen. Da UV-Strahlung die Hauptursache für die extrinsische Hautalterung darstellt, spricht man auch von „Photoaging“.

[0004] Die extrinsischen Faktoren führen beispielsweise zu Faltenbildung, Haut erschlaffen, Verlust von Elastizität und trockenem Aussehen der Haut.

[0005] Die intrinsische Hautalterung, auch chronologische Hautalterung genannt, wird durch interne physiologische und genetische Faktoren verursacht und spiegelt Abbauprozesse in der Haut wider. Diese Prozesse sind hauptsächlich auf eine reduzierte Proliferationsaktivität der Hautzellen, eine reduzierte Synthese der Matrixproteine und eine Zunahme der Expression von matrixabbauenden Enzymen zurückzuführen.

[0006] Gealterte Zellen zeigen einen Widerstand zu den apoptotischen Signalen, die zur Akkumulation im Gewebe von nicht proliferierenden gealterten Zellen mit verändertem Genexpressionsmuster führt.

[0007] Bei der Hautalterung kommt es häufig zur Bildung von Fältchen und Linien und zum Verlust von Elastizität und Spannkraft.

[0008] Hautalterung und Faltenbildung können maßgeblich durch entsprechenden Hautschutz verzögert werden. Im Stand der Technik sind hierzu vielerlei Möglichkeiten dargestellt, wie beispielsweise von gesundem Lebenswandel bis hin zu topisch applizierbaren kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen.

[0009] In der US 584030 wird die Kombination aus a) Glycoprotein 1 , b) Glycoprotein 2, c) Ginsengextrakt und d) Schachtelhalm (horsetail extract) zur Stimulation der Proliferation von Fibroblasten und Keratinozyten beschrieben. Es ist wünschenswert Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die gegen extrinsische Hautalterung wirksam sind.

[0010] Als Genexpression bezeichnet man die Bildung eines von einem Gen kodierten Genprodukts, vor allem von Proteinen oder RNA-Molekülen. Die Genexpression besteht aus mehreren Einzelvorgängen. Dazu zählen Transkription, Spleißen, Translation und posttranslationale Modifikation sowie deren Regulationsmechanismen.

[0011] Nachteilig ist, dass gealterte Zellen eine unzureichende Genexpression zeigen können. Nachfolgend werden einige Gene beschrieben, deren Genexpression bei Alterung beeinträchtig sein kann. Es werden nachfolgend die offiziellen Symbole der Gene als Bezeichnung verwendet, so wie man sie auf öffentlich zugänglichen Datenbanken abrufen kann. Siehe dazu u.a. die Datenbank der National Library of Medicine zugänglich unter www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/ ACP6 Dieses Gen kodiert ein Mitglied der Histidin-Säurephosphatase-Proteinfamilie. Das kodierte Protein hydrolysiert Lysophosphatsäure, die an der Signalisierung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, der Lipid-Raft-Modulation und dem Ausgleich der Lipidzusammensetzung innerhalb der Zelle beteiligt ist. CCDC88B Dieses Gen kodiert ein Mitglied der Hook-verwandten Proteinfamilie. Mitglieder dieser Familie sind durch eine N-terminale potentielle Mikrotubuli-Bindungsdomäne, eine zentrale gewundene Domäne und eine C-terminale Hook-verwandte Domäne gekennzeichnet. Das kodierte Protein könnte an der Verbindung von Organellen mit Mikrotubuli beteiligt sein. CEACAM1 Dieses Gen kodiert ein Mitglied der Genfamilie des karzinoembryonalen Antigens (CEA), die zur Immunglobulin-Superfamilie gehört. Zwei Untergruppen der CEA-Familie, die CEA-Zelladhäsionsmoleküle und die schwangerschaftsspezifischen Glykoproteine, befinden sich in einem 1,2 Mb großen Cluster auf dem langen Arm von Chromosom 19. Elf Pseudogene der Untergruppe der CEA-Zelladhäsionsmoleküle sind ebenfalls im Cluster zu finden. Das kodierte Protein wurde ursprünglich in den Gallengängen der Leber als biliäres Glykoprotein beschrieben. Später stellte sich heraus, dass es sich um ein Zell-Zell-Adhäsionsmolekül handelt, das auf Leukozyten, Epithelien und Endothelien nachgewiesen wurde. Das kodierte Protein vermittelt die Zelladhäsion über homophile sowie heterophile Bindung an andere Proteine der Untergruppe. Dem kodierten Protein werden mehrere zelluläre Aktivitäten zugeschrieben, darunter eine Rolle bei der Differenzierung und Anordnung der dreidimensionalen Gewebestruktur, Angiogenese, Apoptose, Tumorunterdrückung, Metastasierung und der Modulation angeborener und adaptiver Immunantworten. Es wurden mehrere Transkriptvarianten gemeldet, die verschiedene Isoformen kodieren, aber die vollständige Natur aller Varianten wurde nicht definiert. CHKB (Choline kinase beta) Cholinkinase und Ethanolaminkinase katalysieren die Phosphorylierung von Cholin/Ethanolamin zu Phosphocholin/Phosphoethanolamin. Es handelt sich um das erste Enzym in der Biosynthese von Phosphatidylcholin/Phosphatidylethanolamin in allen tierischen Zellen. COL5A1 Dieses Gen kodiert eine Alpha-Kette für eines der seltenen fibrillären Kollagene. Fibrilläre Kollagenmoleküle sind Trimere, die aus einem oder mehreren Typen von Alpha-Ketten bestehen können. Kollagen Typ V findet sich in Geweben, die Kollagen Typ I enthalten, und scheint die Zusammensetzung heterotypischer Fasern zu regulieren, die sowohl aus Kollagen Typ I als auch aus Kollagen Typ V bestehen. Dieses Genprodukt ist eng mit Kollagen Typ XI verwandt und es ist möglich, dass die Kollagenketten der Typen V und XI einen einzigen Kollagentyp mit gewebespezifischen Kettenkombinationen bilden. Das kodierte Prokollagenprotein kommt häufig als Heterotrimer Pro-Alpha1 (V)-Pro-Alpha1 (V)-Pro-Alpha2(V) vor. CRAT Dieses Gen kodiert Carnitin-O-Acetyltransferase, ein Mitglied der Carnitin-Acyltransferase-Familie und ein Schlüsselenzym des Stoffwechselwegs, das eine wichtige Rolle bei der Energiehomöostase und dem Fettstoffwechsel spielt. Dieses Enzym katalysiert die reversible Übertragung von Acylgruppen von einem Acyl-CoA-Thioester auf Carnitin und reguliert das Verhältnis von Acyl-CoA/CoA. Es kommt sowohl in den Mitochondrien als auch im Peroxisom vor. EPB41L4A Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Mitglied der Protein-Superfamilie Band 4.1. Man geht davon aus, dass Mitglieder dieser Superfamilie eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Wechselwirkungen zwischen Zytoskelett und Plasmamembran spielen und eine konservierte Aminoterminaldomäne enthalten, die Glycophorin C bindet. Man geht davon aus, dass dieses Genprodukt am Beta-Catenin-Signalweg beteiligt ist. ESYT3 Ermöglicht vermutlich die Bindung von Calciumionen und Phospholipiden. Ist vermutlich an der Verankerung des endoplasmatischen Retikulums und der Plasmamembran sowie am Lipidtransport beteiligt. Liegt an der Kontaktstelle zwischen endoplasmatischem Retikulum und Plasmamembran. Ist ein extrinsischer Bestandteil der zytoplasmatischen Seite der Plasmamembran, ein integraler Bestandteil der Plasmamembran und ein intrinsischer Bestandteil der Membran des endoplasmatischen Retikulums. FAM110C Ermöglicht die Alpha-Tubulin-Bindungsaktivität. Beteiligt an der positiven Regulierung der Zellmigration, der positiven Regulierung der Proteinkinase-B-Signalgebung und der Regulierung der Zellprojektionsanordnung. Befindet sich in der Zellrinde. FAXC Voraussichtlich integraler Bestandteil der Membran. Voraussichtlich im Zytoplasma aktiv. FERMT1 Dieses Gen kodiert ein Mitglied der Fermitin-Familie und enthält eine FERM-Domäne und eine Pleckstrin-Homologiedomäne. Das kodierte Protein ist an der Integrin-Signalisierung und der Verknüpfung des Aktin-Zytoskeletts mit der extrazellulären Matrix beteiligt. Mutationen in diesem Gen stehen im Zusammenhang mit dem Kindler-Syndrom. FUOM Es wird angenommen, dass es die L-Fucose-Mutarotase-Aktivität und die Fucose-Bindungsaktivität ermöglicht. Es wird angenommen, dass es am Fucose-Stoffwechselprozess und an der Fucosylierung beteiligt ist. Es wird angenommen, dass es vor oder während des weiblichen Paarungsverhaltens und der negativen Regulierung der Neuronendifferenzierung wirkt. Es wird angenommen, dass es sich im Zytosol befindet. GLIPR2 Ermöglicht die Homodimerisierungsaktivität von Proteinen. Beteiligt an der positiven Regulierung der ERK1- und ERK2-Kaskade, der positiven Regulierung der Epithelzellmigration und der positiven Regulierung des epithelialen-mesenchymalen Übergangs. Befindet sich in der Golgi-Membran. GPSM1 G-Protein-Signalmodulatoren (GPSMs) spielen durch ihre Interaktion mit G-Protein-Untereinheiten verschiedene funktionelle Rollen. Dieses Gen kodiert einen rezeptorunabhängigen Aktivator der G-Protein-Signalgebung, der einer von mehreren Faktoren ist, die die basale Aktivität von G-Protein-Signalsystemen beeinflussen. Das Protein enthält sieben Tetratricopeptid-Wiederholungen in seiner N-terminalen Hälfte und vier G-Proteinregulatorische (GPR) Motive in seiner C-terminalen Hälfte. Für dieses Gen wurden mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die unterschiedliche Isoformen kodieren. HSD17B11 Kurzkettige Alkoholdehydrogenasen wie HSD17B11 metabolisieren sekundäre Alkohole und Ketone ICA1 Dieses Gen kodiert ein Protein mit einer Arfaptin-Homologiedomäne, das sowohl im Zytosol als auch in membrangebundener Form auf dem Golgi-Komplex und unreifen Sekretgranula vorkommt. Dieses Protein gilt als Autoantigen bei insulinabhängigem Diabetes mellitus und primärem Sjögren-Syndrom. IDNK Ermöglicht voraussichtlich die Gluconokinase-Aktivität. Ist voraussichtlich am katabolen Prozess von D-Gluconat beteiligt. IFIT1 Dieses Gen kodiert ein Protein, das Tetratricopeptid-Wiederholungen enthält und ursprünglich als Folge einer Behandlung mit Interferon induziert identifiziert wurde. IL1R2 Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Zytokinrezeptor, der zur Familie der Interleukin-1-Rezeptoren gehört. Dieses Protein bindet Interleukin-Alpha (IL1A), Interleukin-Beta (IL1B) und den Interleukin-1-Rezeptor Typ I (IL1R1/IL1RA) und fungiert als Lockrezeptor, der die Aktivität seiner Liganden hemmt. IL23A Dieses Gen kodiert eine Untereinheit des heterodimeren Zytokins Interleukin 23 (IL23). IL23 besteht aus diesem Protein und der p40-Untereinheit von Interleukin 12 (IL12B). Der Rezeptor von IL23 wird durch die Beta-1-Untereinheit von IL12 (IL12RB1) und eine IL23-spezifische Untereinheit, IL23R, gebildet. Sowohl IL23 als auch IL12 können den Transkriptionsaktivator STAT4 aktivieren und die Produktion von Interferon-gamma (IFNG) stimulieren. KCNC4 Die Shaker-Genfamilie von Drosophila kodiert Komponenten spannungsgesteuerter Kaliumkanäle und besteht aus vier Unterfamilien. Aufgrund der Sequenzähnlichkeit ist dieses Gen der Shaw-Unterfamilie ähnlich. Das von diesem Gen kodierte Protein gehört zur Klasse der verzögerten Gleichrichterkanalproteine und ist ein integrales Membranprotein, das die spannungsabhängige Kaliumionendurchlässigkeit erregbarer Membranen vermittelt. Es erzeugt einen atypischen spannungsabhängigen Übergangsstrom, der für die neuronale Erregbarkeit wichtig sein kann. L1TD1 Ermöglicht voraussichtlich die Bindungsaktivität für einzelsträngige RNA. Ist voraussichtlich an der RNA-vermittelten Transposition beteiligt. Befindet sich in intrazellulären, membrangebundenen Organellen. LOXL1 Dieses Gen kodiert ein Mitglied der Lysyloxidase-Proteinfamilie. Das prototypische Mitglied der Familie ist für die Biogenese von Bindegewebe unerlässlich und kodiert eine extrazelluläre kupferabhängige Aminoxidase, die den ersten Schritt bei der Bildung von Querverbindungen in Kollagen und Elastin katalysiert. Das kodierte Präproprotein wird proteolytisch verarbeitet, um das reife Enzym zu erzeugen. Eine hochkonservierte Aminosäuresequenz am C-Terminus-Ende scheint für die Aminoxidase-Aktivität ausreichend zu sein, was darauf hindeutet, dass jedes Familienmitglied diese Funktion behalten könnte. Der N-Terminus ist schlecht konserviert und könnte jedem Familienmitglied zusätzliche Rollen bei der Entwicklungsregulierung, Alterung, Tumorunterdrückung, Zellwachstumskontrolle und Chemotaxis verleihen. LOXL2 Dieses Gen kodiert ein Mitglied der Lysyloxidase-Genfamilie. Das prototypische Mitglied der Familie ist für die Biogenese von Bindegewebe unerlässlich und kodiert eine extrazelluläre kupferabhängige Aminoxidase, die den ersten Schritt bei der Bildung von Querverbindungen in Kollagenen und Elastin katalysiert. Eine hochkonservierte Aminosäuresequenz am C-Terminus scheint für die Aminoxidase-Aktivität ausreichend zu sein, was darauf hindeutet, dass jedes Familienmitglied diese Funktion behalten könnte. Der N-Terminus ist schlecht konserviert und könnte jedem Familienmitglied zusätzliche Funktionen bei der Entwicklungsregulierung, Alterung, Tumorunterdrückung, Zellwachstumskontrolle und Chemotaxis verleihen. LRRC29 Voraussichtlich beteiligt am SCF-abhängigen proteasomalen Ubiquitinabhängigen Protein-Katabolismusprozess. Voraussichtlich Teil des SCF-Ubiquitinligase-Komplexes. MAP6 Ermöglicht die Mikrotubuli-Bindungsaktivität. Voraussichtlich an mehreren Prozessen beteiligt, darunter axonaler Transport von Mitochondrien, Neuronenbildung und Lysosomlokalisierung. Voraussichtlich in mehreren Zellkomponenten lokalisiert, darunter Golgi-Apparat, perinukleäre Region des Zytoplasmas und sekretorische Vesikel. Voraussichtlich in mehreren Zellkomponenten aktiv, darunter Golgi-assoziierte Vesikel, cis-Golgi-Netzwerk und Mikrotubuli. Wird im kranialen Ganglion, dorsalen Wurzelganglion und Sinnesorgan exprimiert. MMP25 Proteine der Matrix-Metalloproteinasen-Familie (MMP) sind am Abbau der extrazellulären Matrix in normalen physiologischen Prozessen wie Embryonalentwicklung, Reproduktion und Gewebeumbau sowie in Krankheitsprozessen wie Arthritis und Metastasierung beteiligt. Die meisten MMPs werden als inaktive Proproteine ausgeschieden, die aktiviert werden, wenn sie von extrazellulären Proteinasen gespalten werden. Das von diesem Gen kodierte Protein ist jedoch ein Mitglied der Membrantyp-MMP-Unterfamilie (MT-MMP), die über einen Glycosylphosphatidyl-Inositol-Anker an die Plasmamembran gebunden ist. Als Reaktion auf eine bakterielle Infektion oder Entzündung inaktiviert das kodierte Protein vermutlich den Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, einen wichtigen Gewebeschutz gegen proteolytische Enzyme, die von aktivierten Neutrophilen freigesetzt werden, und erleichtert so die transendotheliale Migration von Neutrophilen zu Entzündungsherden. Das kodierte Protein kann auch eine Rolle bei Tumorinvasion und Metastasierung durch Aktivierung von MMP2 spielen. Das Gen wurde früher als MMP20 bezeichnet, wurde aber in MMP25 umbenannt. MUC1 Dieses Gen kodiert ein membrangebundenes Protein, das zur Mucin-Familie gehört. Mucine sind O-glykosylierte Proteine, die eine wesentliche Rolle bei der Bildung schützender Schleimbarrieren auf Epitheloberflächen spielen. Diese Proteine spielen auch eine Rolle bei der intrazellulären Signalgebung. Dieses Protein wird auf der apikalen Oberfläche von Epithelzellen exprimiert, die die Schleimhautoberflächen vieler verschiedener Gewebe auskleiden, darunter Lunge, Brust, Magen und Bauchspeicheldrüse. Dieses Protein wird proteolytisch in Alpha- und Beta-Untereinheiten gespalten, die einen heterodimeren Komplex bilden. Die N-terminale Alpha-Untereinheit fungiert bei der Zelladhäsion und die C-terminale Beta-Untereinheit ist an der Zellsignalgebung beteiligt. Überexpression, abweichende intrazelluläre Lokalisierung und Veränderungen der Glykosylierung dieses Proteins wurden mit Karzinomen in Verbindung gebracht. NECAB3 Das von diesem Gen kodierte Protein interagiert mit der Aminoterminaldomäne des neuronenspezifischen X11-ähnlichen Proteins (X11L), hemmt die Verbindung von X11L mit Amyloid-Vorläuferprotein durch einen nicht-kompetitiven Mechanismus und hebt die Unterdrückung der Beta-Amyloid-Produktion durch X11L auf. Dieses Protein könnte zusammen mit X11L eine wichtige Rolle im Regulierungssystem des Amyloid-Vorläuferprotein-Stoffwechsels und der Beta-Amyloid-Erzeugung spielen. Das Protein wird durch NIMA-verwandte exprimierte Kinase 2 phosphoryliert und lokalisiert sich im Golgi-Apparat. NTSR1 Neurotensinrezeptor 1 gehört zur großen Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. NTSR1 vermittelt die vielfältigen Funktionen von Neurotensin, wie Hypotonie, Hyperglykämie, Hypothermie, Antinozizeption und die Regulierung der Darmmotilität und -sekretion. ORAI2 Ermöglicht voraussichtlich die Aktivität speichergesteuerter Kalziumkanäle. Ist voraussichtlich an der Aufnahme speichergesteuerter Kalziumkanäle beteiligt. Liegt voraussichtlich im Wachstumskegel. Ist voraussichtlich integraler Bestandteil der Membran. Ist voraussichtlich in der Membran aktiv. PRDM1 Ermöglicht Histon-Deacetylase-Bindungsaktivität, Promoter-spezifische Chromatin-Bindungsaktivität und sequenzspezifische DNA-Bindungsaktivität. Beteiligt an der Regulierung der NK-T-Zelldifferenzierung, der extrathymischen T-Zelldifferenzierung und der natürlichen Killerzelldifferenzierung. Wirkt vor oder innerhalb mehrerer Prozesse, einschließlich der tierischen Organentwicklung, der Arterienentwicklung und der Regulierung der B-Zellaktivierung. Befindet sich im Zytoplasma und Zellkern. Wird in mehreren Strukturen exprimiert, einschließlich des Verdauungssystems, des Embryomesenchyms, des Fortpflanzungssystems, der Netzhaut und der Haut. THSD1 Das von diesem Gen kodierte Protein enthält eine Thrombospondindomäne vom Typ 1, die in einer Reihe von Proteinen vorkommt, die am Komplementweg beteiligt sind, sowie in extrazellulären Matrixproteinen. Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten beobachtet, die verschiedene Isoformen kodieren.. TUBAL3 Ermöglicht voraussichtlich die GTP-Bindungsaktivität. Ist voraussichtlich ein struktureller Bestandteil des Zytoskeletts. Ist voraussichtlich an der Organisation des Mikrotubuli-Zytoskeletts und am mitotischen Zellzyklus beteiligt. Ist voraussichtlich im Zytoplasma und in den Mikrotubuli aktiv. UCHL1 Das von diesem Gen kodierte Protein gehört zur Peptidase-C12-Familie. Dieses Enzym ist eine Thiolprotease, die eine Peptidbindung am C-terminalen Glycin von Ubiquitin hydrolysiert. Dieses Gen wird spezifisch in den Neuronen und in Zellen des diffusen neuroendokrinen Systems exprimiert. ZDHHC6 Ermöglicht die Palmitoyltransferase-Aktivität. Beteiligt an der positiven Regulierung der mitochondrialen Fusion und der Proteinpalmitoylierung. Befindet sich im endoplasmatischen Retikulum. ZFAND2A Ermöglicht voraussichtlich die Zinkionenbindungsaktivität. Ist voraussichtlich am Proteasom-vermittelten ubiquitinabhängigen Proteinkatabolismus und an der Proteinzielausrichtung zum ER beteiligt. Wirkt voraussichtlich vor oder innerhalb der zellulären Reaktion auf arsenhaltige Substanzen und reguliert den proteasomalen ubiquitinabhängigen Proteinkatabolismus positiv. Liegt voraussichtlich im Zellkern. Ist voraussichtlich Teil des Proteasomkomplexes. Ist voraussichtlich im endoplasmatischen Retikulum aktiv.

[0012] Überraschend wurde nun gefunden, dass die Expression der oben genannten Gene nach Alterung der Zellen durch die vorliegende Erfindung wieder auf vergleichbare Levels gebracht werden konnte.

[0013] Die Erfindung ist eine Wirkstoffkombination aufweisend a) Paeonia Albiflora Root Extract, b) Calendula Officinalis Flower Extract, c) Mindestens ein Glycoprotein 1, erhältlich aus der gereinigten zytoplasmatischen Fraktion aus Hefen (Saccharomyces), d) Mindestens ein Glycoprotein 2, erhältlich aus der gereinigten zytoplasmatischen Fraktion aus Lactobacillus, e) Ginsengextrakt, und f) Schachtelhalmextrakt (horsetail extract, Equisetum Arvense extract).

[0014] Die Kombination aus den Bestandteile c), d), e) und f) wird nachfolgend als GPVE-Extrakt bezeichnet.

[0015] Der darin als GP-Extrakt bezeichnete Extrakt umfassend c) kann aus wässrigem Zellextrakt einer gereinigten zytoplasmatischen Fraktion eines natürlichen, ausgewählten Stammes der Hefe Saccharomyces cerevisiae biotechnisch hergestellt werden Der Extrakt enthält Glykoproteine und eine Vielzahl von zellularen Nährstoffen und Faktoren.

[0016] Der als VE-Extrakt bezeichnete Extrakt umfassend d), e) und f) und kann durch ein mehrstufiges biotechnologisches Verfahren unter Verwendung von Lactobacillus casei erhalten werden.

[0017] Lactobacillus casei, die besonders reich an lytischen Enzymen sind, werden in ein Fermentationskulturmedium überführt, wo sie wachsen können. Dieses Medium enthält auch eiweißreiche grüne Mikroalgen. Unter bestimmten Fermentationsbedingungen lässt man diese Laktobazillen exponentiell wachsen und sie produzieren Enzyme, die in das Medium überführt werden. Diese Enzyme greifen die Zellwände der Algen an und öffnen sie, so dass ihr nährstoffreiches Zytoplasma in das Medium freigesetzt wird.

[0018] Während der Fermentationsprozess fortschreitet, werden die Nährstoffe im Medium verbraucht und wenn die Nährstoffe knapp werden, kommt ihr Wachstum zu einem Ende und schließlich zerfallen die Laktobazillen durch Autolyse. Die Zellwände öffnen sich und der Inhalt der Zellen, vor allem Proteine, Enzyme, Vitamine etc. werden in das Medium freigegeben.

[0019] In diesem Stadium wird der Prozess gestoppt, das gesamte Medium „geerntet“, von Algenresten entfernt und filtriert. Das erhaltene Filtrat stellt das komplette zelluläre Nährstoffsystem dar (CNS), und heißt Lactobacillus Ferment.

[0020] Dieses wird mit Extrakten aus Schachtelhalm e) und Ginseng-Wurzel f) ergänzt, um den endgültigen VE-Extrakt zu bilden.

[0021] Glycoprotein 1, ist bspw. im Handel erhältlich z. B. von der Firma DSM, Schweiz, und umfasst eine gereinigte zytoplasmatische Fraktion von Saccharomyces (SACCHAROMYCES CEREVISIAE EXTRACT). Es besteht aus einem Gemisch von Aminosäuren, Nukleinsäuren, Nukleotide, Kohlenhydrate, Lipide, Spurenelementen, Vitaminen und Phosphataseenzyme.

[0022] Glykoprotein 2, ist bspw. im Handel erhältlich z. B. von Sederma, Frankreich, und umfasst eine gereinigte zytoplasmatische Fraktion aus Lactobacillus, umfassend eine Mischung aus Aminosäuren, Nukleinsäuren, Nukleotide, Kohlenhydrate, Lipide, Spurenelementen, Vitaminen und Phosphataseenzyme (z.B. LACTOBACILLUS FERMENT).

[0023] Der Ginseng-Extrakt ist bspw. erhältlich durch Extraktion mit einem hydrophilen Lösungsmittel (insbesondere Wasser, Ethanol, Glykol, oder beliebige Mischungen daraus) der Wurzel von Panax ginseng. Er enthält Saponine, Sterole, Kohlenhydrate, Pektin, Vitamine, Mineralien und Lipide (z.B. PANAX GINSENG ROOT EXTRACT).

[0024] Horsetail Extrakt ist bspw. erhältlich durch Extraktion mit einem hydrophilen Lösungsmittel (z.B. Wasser, Ethanol, Glykol, oder beliebige Mischungen daraus) der ganzen Pflanze von Equisetum arvense. Er enthält Silikate, Flavonoide, Saponoside, Kaffeesäure und Ferulasäure (z.B. EQUISETUM ARVENSE EXTRACT).

[0025] Paeonia Albiflora Root Extract ist ein Extrakt der Wurzel der milchblütigen Pfingstrose. Derartige Extrakte können unter anderem unter dem Handelsnamen VOLUNAGE von er Fa. Silab bezogen werden.

[0026] Calendula Officinalis Flower Extract ist ein Extrakt der Ringelblume (Calendula officinalis) und kann unter dem Handelsnamen EPIGENOMYL von der Fa. Silab bezogen werden.

[0027] Bezogen auf die Gesamtwirkstoffkombination ist es vorteilhaft, wenn der Anteil von Paeonia Albiflora Root Extract von 20 Gew.-% bis 40 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 22 Gew.-% bis 36 Gew.-%.

[0028] Bezogen auf die Gesamtwirkstoffkombination ist es vorteilhaft, wenn der Anteil von Calendula Officinalis Flower Extract von 15 Gew.-% bis 50 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 20 Gew.-% bis 47 Gew.-%.

[0029] Bezogen auf die Gesamtwirkstoffkombination ist es vorteilhaft, wenn der Anteil von c) Glycoprotein 1 von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 2 Gew.-% bis 7 Gew.-%.

[0030] Bezogen auf die Gesamtwirkstoffkombination ist es vorteilhaft, wenn der Anteil von d) Glycoprotein 2 von 2 Gew.-% bis 20 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 6 Gew.-% bis 15 Gew.- %.

[0031] Bezogen auf die Gesamtwirkstoffkombination ist es vorteilhaft, wenn der Anteil von Ginsengextrakt von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 2 Gew.-% bis 7 Gew.- %.

[0032] Bezogen auf die Gesamtwirkstoffkombination ist es vorteilhaft, wenn der Anteil von Schachtelhalmextrakt von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 2 Gew.-% bis 7 Gew.-%.

[0033] Auch ein Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der Wirkstoffkombination in kosmetischen Zubereitungen.

[0034] Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der Wirkstoffkombination zur Herstellung eines Mittels zur Widerherstellung der Expressionraten von Genen von gealterten Zellen im Vergleich zu nicht gealterten Zellen.

[0035] Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der Wirkstoffkombination zur Herstellung eines Mittels zur Verjüngung von gealterten Zellen.

[0036] Der Anteil an erfindungsgemäßen Extrakten ist definiert als das Verhältnis der Masse des reinen Extraktes, ohne Lösemittel oder Extraktionsmittel, zur Gesamtmasse der Zubereitung.

[0037] Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist eine kosmetische oder dermatologische Zubereitung umfassend die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination.

[0038] Vorteilhaft beträgt der Gesamtanteil der Wirkstoffkombination in der beschriebenen Zubereitung von 0,001 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bevorzugt von 0,01 Gew.-% bis 2,5 Gew.-% und insbesondere bevorzugt von 0,03 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

[0039] Sollten nachfolgend Gewichtsprozentangaben (Gew.-%) ohne Bezugnahme auf eine bestimmte Zusammensetzung oder spezifische Mischung angegeben werden, so beziehen sich diese Angaben immer auf das Gesamtgewicht der Zubereitung. Sollten nachfolgend Verhältnisse von Komponenten/Substanzen/Stoffgruppen offenbart werden, so beziehen sich diese Verhältnisse auf Gewichtsverhältnisse der genannten Komponenten/ Substanzen/Stoffgruppen.

[0040] Werden nachfolgend Gewichtsprozentbereiche für die Bestandteile der kosmetischen Emulsion angegeben, so umfasst die Offenbarung der vorliegenden Anmeldung ebenfalls alle Einzelwerte in Schritten von 0,1 Gew.-% innerhalb dieser Gewichtsprozentbereiche.

[0041] Die Formulierungen „erfindungsgemäß“, „erfindungsgemäß vorteilhaft“, „vorteilhaft im Sinne der Vorliegenden Erfindung“ etc. beziehen sich im Rahmen der vorliegenden Offenbarung immer sowohl auf die erfindungsgemäße Zubereitung sowie die erfindungsgemäße Verwendung.

[0042] Sofern nicht anders angegeben wurden alle Versuche unter Normalbedingungen durchgeführt. Der Begriff „Normalbedingungen“ bedeutet 20°C, 1013 hPa und eine relative Luftfeuchtigkeit von 50%.

[0043] Wird der Begriff Haut verwendet, so bezieht dieser sich bevorzugt auf die menschliche Haut.

[0044] Werden in dieser Offenbarung Viskositätswerte angegeben, so beziehen sich alle Werte auf eine Messung bei 25°C in einer 150 ml Weithalsflasche (VWR Nr.: 807-001) mittels Rheomat R 123 von der Firma proRheo. Der Rheomat R 123 der Firma proRheo GmbH ist ein Rotationsviskosimeter, d. h. ein Messkörper rotiert in der zu vermessenden Substanz. Es wird die Kraft gemessen, die benötigt wird, um den Messkörper in der Probe mit einer vorgegebenen Drehzahl rotieren zu lassen. Aus diesem Drehmoment, der Drehzahl des Messkörpers und den geometrischen Abmessungen des verwendeten Messsystems wird die Viskosität berechnet. Als Messkörper wird der Messkörper Nr.2 (Artikelnr. 200 0192), Drehzahl Bereich 62,5 min-1, verwendet.

[0045] Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in den bekannten Form und Arten vorliegen. Eine bekannte Form der Zubereitungen sind als leave-on Zubereitungen bekannt, wie Cremes, Lotionen oder Körpermilch. Häufig werden diese als Emulsionen, insbesondere W/O-, O/W-, O/W/O- oder W/O/W-Emulsionen, formuliert. Ebenso können die Zubereitungen Dispersionen, Gele, wässrige oder alkoholische Lösungen, Seren, Öle, Tuchtränkungsmedien, Tinkturen oder Salben darstellen. Die Extrakte lassen sich vorteilhaft auch in Form von oder integriert in Tüchern, Pflaster, Bandagen, Patches oder Pads auf die Haut auftragen.

[0046] Es ist vorteilhaft, wenn die Wirkstoffkombination in Kombination mit weiteren Bestandteilen eingesetzt wird.

[0047] So ist es erfindungsgemäß von Vorteil, wenn zusätzlich Phenoxyethanol enthalten ist. Es ist ebenfalls erfindungsgemäß von Vorteil, wenn zusätzlich Ethylhexylglycerin enthalten ist. Es ist ebenfalls erfindungsgemäß von Vorteil, wenn zusätzlich Glycerin enthalten ist. Es ist ebenfalls erfindungsgemäß von Vorteil, wenn zusätzlich Sodium Dehydroacetate enthalten ist. Es ist ebenfalls erfindungsgemäß von Vorteil, wenn zusätzlich Kaliumsorbat enthalten ist. Es ist ebenfalls erfindungsgemäß von Vorteil, wenn zusätzlich Glycoproteine enthalten sind. Nicht zuletzt ist es vorteilhaft, wenn Wasser als kosmetischer Träger enthalten ist.

Vergleichsversuche und Beispiele

[0048] Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken. Alle Mengenangaben, Anteile und Prozentanteile sind, soweit nicht anders angegeben, auf das Gewicht und die Gesamtmenge bzw. auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen bezogen.

[0049] Um die vorteilhafte Wirkung der Erfindung zu verdeutlichen, wurden die folgenden Zubereitungen bereitgestellt: Paeonia Albiflora Root Extract 0,013 Calendula Officinalis Flower Extract 0,012 c) Glycoprotein 1 0,002 d) Glycoprotein 2 0,006 Ginsengextrakt 0,002 Schachtelhalmextrakt 0,001 Phenoxyethanol 0,65 0,65 Ethylhexylglycerin 0,14 0,14 Glycerin 3,71 3,71 Sodium Dehydroacetate 0,12 0,12 Potassium sorbate 0,07 0,07 Glycoproteins 0,033 0,033 Water Ad 100 Ad 100

[0050] Die Zubereitungen wurden in eine Studie bezüglich deren Effekte auf die Expression von Genen infolge künstlicher Zellalterung untersucht. Nachfolgend wir die Durchführung der Experimente beschrieben: 1. Vorbereitung einer Keratinozyten-Zellbank Menschliche epidermale Progenitorkeratinozyten (HPEKs) von 3 gesunden Spendern (Alter zwischen 18 und 30 Jahren und negativ auf HIV, HCV, HBV und COVID getestet) wurden in CB-TAK-GM (Keratinozyten-Wachstumsmedium, Serum, tierische Bestandteile und unphysiologisches faktorfreies Medium) isoliert. Die Zellen wurden gelagert, ihr Wachstum wurde einer Qualitätskontrolle unterzogen und sie wurden für weitere In-vitro-Experimente verwendet. 2. Wachstumshemmungs-/Zytotoxizitätstest HPEKs wurden verwendet, um Wachstumshemmungs-/Zytotoxizitätstests durchzuführen und subtoxische Konzentrationen zu ermitteln. Zellen wurden vermehrt, gezählt und in 96-Well-Mikroplatten ausgesät und über Nacht in einem aktiv befeuchteten biomedizinischen CO2-Inkubator bei 37 °C und 5 % CO2 gezüchtet. Am nächsten Tag wurden alle 7 Testproben auf einen breiten Konzentrationsbereich verdünnt und die Zellen wurden entweder in Anwesenheit oder Abwesenheit von Testproben 2 Tage lang gezüchtet. Die Zellen wurden mit WST-8-Lösung inkubiert und die ODs (optische Dichte) wurden in einem Multimode-Plattenlesegerät aufgezeichnet. Alle Replikate in Dreifachbestimmung und die Daten wurden als Prozentsatz der unbehandelten Kontrolle mit Mittelwert +/- SEM ausgedrückt. Zelltypen: HPEKs 3. In-vitro-Alterung von HPEKs Altern im Metabolomics-Medium Protokoll: • Gespeicherte HPEKs aus frühen Passagen wurden expandiert, gezählt und einen Tag lang in 75 cm2-Flaschen in normalem Keratinozyten-Wachstumsmedium (CB-TAK-GM) ausgesät, damit sich die Zellen anheften konnten. • Das Wachstumsmedium wurde mit oder ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination gegen Metabolomic Medium (CB-TAK-MM) ausgetauscht. • Die Zellen wurden 5 Tage lang gezüchtet. Jeden zweiten Tag wurden die Zellen mit oder ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination gegen frisches CB-TAK-MM ausgetauscht. • Die Zellen wurden abgelöst, in einem automatischen Zellzähler (LUNA-II™, Logos Biosystems, Korea) gezählt und für eine zweite Passage in 75 cm2-Flaschen in CB-TAK-MM ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination erneut ausgesät. • Am nächsten Tag wurden die Zellen mit frischem Metabolomic Medium (CB-TAK-MM) ausgetauscht und weitere 5 Tage lang mit oder ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination gezüchtet, wobei die Zellen jeden zweiten Tag gegen frisches Medium ausgetauscht wurden. • Die Zellen wurden für Passage 3 gemäß den oben beschriebenen Schritten (d-e) passagiert. • Die Zellen wurden abgetrennt, in einem 15-ml-Falcon-Röhrchen abzentrifugiert, der Überstand wurde verworfen und die Zellen wurden in einem RNA-Extraktionslysepuffer (Bio-Rad) lysiert und in einem Gefrierschrank bei -80 °C (Thermo Scientific TSC-Serie) gelagert, bis die RNA extrahiert war. 4. Züchten von HPEKs in normalem Wachstumsmedium Protokoll: • Gespeicherte HPEKs aus frühen Passagen wurden expandiert, gezählt und einen Tag lang in 75 cm2-Flaschen in normalem Keratinozyten-Wachstumsmedium (CB-TAK-GM) ausgesät, damit sich die Zellen anheften konnten. • Am nächsten Tag wurden die Zellen durch frisches normales Medium ersetzt, entweder mit oder ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination. • Die Zellen wurden 5 Tage lang gezüchtet. Jeden zweiten Tag wurden die Zellen durch frisches CB-TAK-GM ersetzt, entweder mit oder ohne Extrakte. • Die Zellen wurden abgelöst, in einem automatischen Zellzähler (LUNA-II™, Logos Biosystems, Korea) gezählt und für eine zweite Passage in 75 cm2-Flaschen in CB-TAK-GM ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination für 1 Tag erneut ausgesät, damit sich die Zellen an die Kulturschalen anheften konnten. • Am nächsten Tag wurden die Zellen durch frisches Medium (CB-TAK-GM) ersetzt und weitere 5 Tage lang mit oder ohne Vergleichsprobe/Wirkstoffkombination gezüchtet. • Die Zellen wurden für Passage 3 gemäß den Schritten d-e wie oben beschrieben passagiert. • Die Zellen wurden abgetrennt, in einem 15-ml-Falcon-Röhrchen abzentrifugiert, der Überstand wurde verworfen und die Zellen wurden in einem RNA-Extraktionslysepuffer (Bio-Rad) lysiert und in einem Gefrierschrank bei -80 °C (Thermo Scientific TSC-Serie) gelagert, bis die RNA extrahiert war. 5. Differenzielle Genexpression mithilfe der Bulk-RNA-Barcoding- und Sequenzierungstechnologie (BRB-seq) Die differentielle Genexpression wurde mit einer neuen Methode durchgeführt, die in Genome Biology volume 20, Article number: 71 (2019) beschrieben ist. Gespeicherte Lysate wurden einer RNA-Extraktion (Bio-Rad) unterzogen, in Nanotropfen (Thermo Nanodrop 2000) quantifiziert, wo eine erste Qualitätskontrolle durchgeführt wurde, und weiter für die RNA-Qualitätskontrolle auf dem BioAnalyzer (Agilent Technologies) mit einer Zufallsprüfung von 24 Proben für ein 96-Well-Format verarbeitet. Für die RNA-Sequenzierung wurde die Bibliotheksvorbereitung mit dem MERCURIUS BRB Sequencing Library Preparation Kit (Alitheagenomics, Schweiz) durchgeführt und einer Illumina-Sequenzierung unterzogen. Die Messwerte betrugen 5 Millionen Messwerte/Probe, was ein Genexpressionsprofil von 15.000 bis 20.000 ergeben sollte.

Bioinformatische Analyse

[0051] Nach der Illumina-Sequenzierung wurden die Sequenzierungs-Reads (FASTA-Dateien) mithilfe der BRB-seq-Tools demultiplext. Zur Erstellung der Zählmatrizen wurden diese mithilfe von STAR und HTSeq (Version 0.9.1) mit dem menschlichen Genom (hg38) abgeglichen. Die Genexpressionsanalyse wurde mithilfe der iDEP-Plattform durchgeführt. Hierarchisches Clustering und K-Mean-Clustering wurden mithilfe der 2000 variabelsten Gene durchgeführt, die durch Subtraktion des Mittelwerts und Division der Standardabweichung zentriert wurden. Für die K-Mean-Clustering-Analyse wurden die Gene durch den Mittelwertmittelpunkt normalisiert. Für die Analyse der differentiellen Anreicherung wurden eine Falschentdeckungsrate von 0,1 und eine minimale Faltungsänderung von 2 als Parameter für die DESeq2-Analyse in der iDEP-Plattform angegeben. Die Genontologieanalyse wurde auf der iDEP-Plattform durchgeführt. Plot-Generierungen und weitere Analysen wurden mithilfe von R, Version R 4.0.2, durchgeführt.

[0052] Die Ergebnisse wurden als Differenz der Genexpression dargestellt. Die mRNA-Sequenzierung wurde mit Gesamt-RNA aus HPEKs durchgeführt, die mit Extrakten sowohl im metabolomischen Medium als auch im normalen Wachstumsmedium behandelt wurden.

[0053] In der nachfolgenden Tabelle werden die Expression in Form von log2Foldchange Werten angegeben. Dies stellt die log2-Transformation der Änderung der Genexpression zwischen zwei Bedingungen dar. Die Änderung ist das Verhältnis der Expressionsniveaus eines Gens in einer Bedingung im Vergleich zu einer anderen. Die log2-Transformation wird angewendet, um die Varianz zu stabilisieren und die Werte besser interpretierbar zu machen.

[0054] Die Bedingungen sind jeweils in der Tabelle angegeben. Der erste log2FoldChange - Wert bezieht sich auf die Änderung der Expression der Gene von einer metabolisch behandelten Vergleichsproben im Vergleich zu einem nicht metabolisch behandelten Kontrollmedium (normales Medium). Die negativen Werte zeigen eine Verringerung der Expression der Gene bei Zellwachstum unter metabolischen Bedingungen. Wird jedoch die Wirkstoffkombination eingesetzt (Siehe Tabelle oben), so wird gegenüber dem nicht metabolisch behandeltem Kontrollmedium nur eine minimale Veränderung registriert. So bewirkt die Erfindung, dass die Expression der Gene auch bei metabolisch behandelten Zellen erhalten bleibt bzw. dass die Zellaktivität zur Expression dieser Gene wiederhergestellt wurde. Folglich konnten die Zellen für die untersuchten Gene auf die Aktivität nicht gealterter Zellen zurückgesetzt werden. ACP6 -1,15102607 Nach unten reguliert 0,04958769 Keine Änderungen CCDC88B -1,513920229 Nach unten reguliert -0,01894438 Keine Änderungen CEACAM1 -1,071232227 Nach unten reguliert 0,09480105 Keine Änderungen CHKB -1,222786703 Nach unten reguliert 0,05999939 Keine Änderungen COL5A1 -1,106531478 Nach unten reguliert 0,07533471 Keine Änderungen CRAT -1,089786748 Nach unten reguliert -0,07623773 Keine Änderungen EPB41L4A -1,283276272 Nach unten reguliert -0,02697355 Keine Änderungen ESYT3 -2,203128244 Nach unten reguliert -0,00429405 Keine Änderungen FAM110C -1,092186412 Nach unten reguliert 0,00615772 Keine Änderungen FAXC -2,861823717 Nach unten reguliert -0,03821013 Keine Änderungen FERMT1 -1,510671645 Nach unten reguliert -0,01598747 Keine Änderungen FUOM -1,077401622 Nach unten reguliert -0,04955977 Keine Änderungen GLIPR2 -1,754359785 Nach unten reguliert -0,07488102 Keine Änderungen GPSM1 -1,289322471 Nach unten reguliert 0,08957482 Keine Änderungen HSD17B11 -1,283270447 Nach unten reguliert 0,01208019 Keine Änderungen ICA1 -1,360514425 Nach unten reguliert -0,09250893 Keine Änderungen IDNK -2,562863122 Nach unten reguliert -0,05185842 Keine Änderungen IFIT1 -1,123311273 Nach unten reguliert 0,03021794 Keine Änderungen IL1R2 -1,573827638 Nach unten reguliert -0,03779226 Keine Änderungen IL23A -2,671804988 Nach unten reguliert -0,02392988 Keine Änderungen KCNC4 -1,147950304 Nach unten reguliert -0,02539055 Keine Änderungen L1TD1 -1,265812096 Nach unten reguliert 0,02293998 Keine Änderungen LOXL1 -1,033826116 Nach unten reguliert -0,0221747 Keine Änderungen LOXL2 -1,511815034 Nach unten reguliert -0,02172704 Keine Änderungen LRRC29 -2,224370184 Nach unten reguliert 0,08604671 Keine Änderungen MAP6 -1,342847439 Nach unten reguliert 0,00275371 Keine Änderungen MMP25 -3,959404011 Nach unten reguliert -0,00730841 Keine Änderungen MUC1 -2,217186393 Nach unten reguliert -0,09508119 Keine Änderungen NECAB3 -1,177160578 Nach unten reguliert -0,09270824 Keine Änderungen NTSR1 -3,09393437 Nach unten reguliert 0,00311893 Keine Änderungen ORAI2 -1,964186228 Nach unten reguliert -0,03356485 Keine Änderungen PRDM1 -1,581119898 Nach unten reguliert 0,0297489 Keine Änderungen THSD1 -1,074915925 Nach unten reguliert -0,09909749 Keine Änderungen TUBAL3 -2,471768627 Nach unten reguliert -0,00566077 Keine Änderungen UCHL1 -2,178016319 Nach unten reguliert -0,08119924 Keine Änderungen ZDHHC6 -1,345328119 Nach unten reguliert 0,05170117 Keine Änderungen ZFAND2A -1,090233825 Nach unten reguliert -0,06554286 Keine Änderungen

Weitere Beispiele:

[0055] Tocopherol 0,1 0 0 0,2 0 0 Vegetable Oil 0 0,3 0 0 0 0,4 Coco-Caprylate/Caprate 0 0 1 0 0 0 Ethylhexyl Cocoate 1,0 0 0 0 0 0 Octyldodecanol 0 1 0 0 0,6 0 Paeonia Albiflora Root Extract 0,013 0,02 0,03 0,007 0,04 0,02 Calendula Officinalis Flower Extract 0,012 0,02 0,05 0,008 0,03 0,015 c) Glycoprotein 1 0,002 0,003 0,02 0,008 0,005 0,012 d) Glycoprotein 2 0,006 0,002 0,01 0,008 0,016 0,014 Ginsengextrakt 0,002 0,004 0,01 0,001 0,01 0,044 Schachtelhalmextrakt 0,001 0,005 0,01 0,009 0,002 0,035 Simmondsia Chinensis Seed Oil 0 0 0,1 0 0 0 Butyrospermum Parkii Butter 0,1 0,5 0 0,4 0,7 0 Glycine Soja Oil 0 0 0,5 0 0 0 Prunus Amygdalus Dulcis Oil 0 0 0 0 0 0,2 Helianthus Annuus Seed Oil 0 0 0,1 1,5 0 0,5 Brassica Campestris Seed Oil 0 0 0 0 0,2 0 Triisostearin 0 0,1 0 0 0,3 0 Myristyl Alcohol 5 4 3 3 5 5 Hydrogenated Coco-Glycerides 0,7 0,6 1 1,5 1,3 1 Myristyl Myristate 1 1,2 1,5 1 0,8 0,7 Cetyl Ricinoleate 0,1 0,1 0,3 0,2 0,1 0,4 Cetearyl Alcohol 0,2 1 0,1 1,5 0,1 0,2 Cetyl Palmitate 0 0 0 0,2 0 0 Glyceryl Stearate 1,3 0,7 1,2 0,8 1,1 0,7 Palmitic Acid 1,5 1 1,3 0,8 1,1 1 Stearic Acid 1,5 1 1,3 0,8 1,1 1 Cetearyl Glucoside 0,9 1 1,6 1,5 0,7 2,2 Sorbitan Stearate 0,2 0,3 0,7 0,1 0,5 1,2 Disodium Cetearyl Sulfosuccinate 0,1 0 0,1 0 0 0 Hydroxypropyl Starch Phosphate 0,5 0,4 0,6 0 0,8 0 Distarch Phosphate 0 0,4 0 1 0 2 Gellan Gum 0,2 0 0 0,1 0,1 0 Xanthan Gum 0 0 0,1 0 0 0 Parfum 0,1 0,3 0,3 0,2 0,6 0,4 Glycerin 3 5 3,5 10 4 7 Sodium Hydroxide q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. Phenoxyethanol 0,7 0,9 0 0,8 0,3 0,4 Ethylhexylglycerin 0,1 0 0,3 0 0,2 0,2 Hydroxyacetophenone 0 0 0,1 0 0 0,2 Benzyl alcohol 0 0 0,3 0,1 0,1 0 Alcohol Denat. 3 4 5 3 5 5 Aqua Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100

Angaben über die Quelle der genetischen Ressourcen (und des traditionellen Wissens) laut Art. 49a PatG

[0056] Genetische Ressourcen Quellen Paeonia Albiflora Root Extract Silab, Frankreich Calendula Officinalis Flower Extract Silab, Frankreich Hefen Botanica, Schweiz Lactobacillus Botanica,Schweiz Ginsengextrakt Botanica,Schweiz Schachtelhalmextrakt Botanica,Schweiz

Claims (11)

1. Wirkstoffkombination aufweisend a) Paeonia Albiflora Root Extract, b) Calendula Officinalis Flower Extract, c) Mindestens ein Glycoprotein 1, erhältlich aus der gereinigten zytoplasmatischen Fraktion aus Hefen, d) Mindestens ein Glycoprotein 2, erhältlich aus der gereinigten zytoplasmatischen Fraktion aus Lactobacillus, e) Ginsengextrakt, und f) Schachtelhalmextrakt.

2. Wirkstoffkombination nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von Paeonia Albiflora Root Extract von 20 Gew.-% bis 40 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 22 Gew.-% bis 36 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkombination.

3. Wirkstoffkombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von Calendula Officinalis Flower Extract von 15 Gew.-% bis 50 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 20 Gew.-% bis 47 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkombination.

4. Wirkstoffkombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von c) Glycoprotein 1 von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 2 Gew.-% bis 7 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkombination.

5. Wirkstoffkombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von d) Glycoprotein 2 von 2 Gew.-% bis 20 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 6 Gew.-% bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkombination.

6. Wirkstoffkombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von Ginsengextrakt von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 2 Gew.-% bis 7 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkombination.

7. Wirkstoffkombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von Schachtelhalmextrakt von 1 Gew.-% bis 10 Gew.-% beträgt, bevorzugt von 2 Gew.-% bis 7 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkombination.

8. Kosmetische Zubereitung aufweisend die Wirkstoffkombination gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7.

9. Kosmetische Zubereitung nach Anspruch 8 dadurch gekennzeichnet, dass der Gesamtanteil der Wirkstoffkombination in der Zubereitung von 0,001 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bevorzugt von 0,01 Gew.-% bis 2,5 Gew.-% und insbesondere bevorzugt von 0,03 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, beträgt.

10. Verwendung einer Wirkstoffkombination gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Mittels zur Widerherstellung der Expressionraten von Genen von gealterten Zellen im Vergleich zu nicht gealterten Zellen.

11. Verwendung einer Wirkstoffkombination gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Mittels zur Verjüngung von gealterten Zellen.