CH92838A

CH92838A - Verfahren zur Darstellung von Aminoacetyl-4-Amino-1-phenyl-2 .3-dimethylpyrazolon.

Info

Publication number: CH92838A
Authority: CH
Inventors: Farbwerke Vorm Meiste Bruening
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1918-02-28
Filing date: 1920-06-17
Publication date: 1922-02-01

Description


  
EMI0001.0001     
  
    -erfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> Aniinoaeetyl-4-Aniino-l-plieiiyl-2 <SEP> # <SEP> 3-dimethylpyrazolon.     
EMI0001.0002     
  
    Es <SEP> wurde <SEP> --efunden. <SEP> dali <SEP> das <SEP> bisher <SEP> un  bekannte <SEP> Ainirioacety1-4-Aniino-1-plien5-1-2 <SEP> # <SEP> a  dimethyl-:,-pyrazolon <SEP> (Amüioacetyl-=l-antipy  rvlainid) <SEP> der <SEP> Formel     
EMI0001.0003     
  
EMI0001.0004     
  
    ein <SEP> sehr <SEP> stark <SEP> wirkendes <SEP> fiebermittel <SEP> dar  stellt. <SEP> Es <SEP> steht <SEP> in <SEP> seiner <SEP> :iiitipi-retisclieii
<tb>  Wirksamkeit <SEP> dein <SEP> 1-Plien3-1-2 <SEP> # <SEP> 2-dimethyl-l-  dimetliylatnino-5-pyrazolon <SEP> nahe.besitztdieseni
<tb>  gegeniiber <SEP> aller <SEP> wesentliche <SEP> Vorteile. <SEP> Wiilirend
<tb>  dieses <SEP> in <SEP> kaltem <SEP> Wasser <SEP> 1:

  18 <SEP> liislich <SEP> ist.
<tb>  löst <SEP> sich <SEP> die <SEP> neue <SEP> Verbindung <SEP> bereits <SEP> 1:1.
<tb>  Diese <SEP> grof,e <SEP> Uislichkeit <SEP> zeichnet <SEP> nicht <SEP> etwa
<tb>  nur <SEP> die <SEP> Salze, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> die <SEP> Halogenhydrate,
<tb>  sondern <SEP> auch <SEP> die <SEP> freie <SEP> Base <SEP> ans. <SEP> Infolge  dessen <SEP> ist <SEP> die <SEP> Verbindung <SEP> liberal! <SEP> da <SEP> von
<tb>  Vorteil, <SEP> wo <SEP> eine <SEP> schnelle <SEP> und <SEP> ergiebige
<tb>  iiüt7iing <SEP> des <SEP> Arzneimittels <SEP> ge -ünscht <SEP> wird.

       
EMI0001.0005     
  
    Ein <SEP> weiterer <SEP> Vorzug <SEP> der <SEP> neuen <SEP> Substanz
<tb>  beruht <SEP> auf <SEP> der <SEP> neutralen <SEP> Reaktion <SEP> ihrer
<tb>  wässerigen <SEP> Sa,lzlüsnngeri,wodurch <SEP> das <SEP> Alittel
<tb>  mich <SEP> zii <SEP> Injektionen <SEP> Verwendung <SEP> finden <SEP> kann.
<tb>  Trotz <SEP> der <SEP> groL;eri <SEP> l:;sliclil:eit <SEP> und <SEP> der <SEP> dadurch
<tb>  bedingten <SEP> schnellen <SEP> Resorbierbarkeit <SEP> ist <SEP> die
<tb>  Substanz <SEP> sehr <SEP> wenig <SEP> giftig.
<tb>  



  Man <SEP> gewinnt <SEP> den <SEP> neuen <SEP> Stoff, <SEP> indem <SEP> 111a11
<tb>  ('l)loi-acetyl-4-:iniirio-l-plieriyl-2 <SEP> # <SEP> 3-dimethy <SEP> 1-5  pyrazolon <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> einem <SEP> die
<tb>  Aminogruppe <SEP> liefernden <SEP> Stoff <SEP> in <SEP> #,niitioacety-1  -l-a <SEP> mino-l-phen@-1- <SEP> \?. <SEP> 3 <SEP> - <SEP> dinietliv1- <SEP> 5 <SEP> - <SEP> p.)-razoloii
<tb>  umwandelt, <SEP> was <SEP> durch <SEP> Einwirkung <SEP> von <SEP> wiis  seriger <SEP> Aninioniakflüssigheit <SEP> auf <SEP> C'.hloracetyl  4-:

  uii <SEP> i <SEP> no-1-lilieti <SEP> y-1- <SEP> 2..') <SEP> - <SEP> dinietliyl <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> pyrazolon
<tb>  oder <SEP> durch <SEP> Spaltung <SEP> der <SEP> aus <SEP> letzterer <SEP> mit
<tb>  lle@ametht-lentetiamin <SEP> erhaltenen <SEP> Additions  verbindiing <SEP> mittelst <SEP> Säuren <SEP> geschehen <SEP> kann.
<tb>  



  Zur <SEP> Erkliii-nng <SEP> des <SEP> Verfahrens <SEP> niügen
<tb>  folgende <SEP> Beispiele <SEP> dienen
<tb>  1. <SEP> 5 <SEP> Teile <SEP> Clilo)#acetj-l-4-a,iniiio-1-plieirvI  2.;-dinietliyl-5-pyi-azolori <SEP> (gewonnen <SEP> durch
<tb>  Einwirkung <SEP> von <SEP> Cliloracetylehlorid <SEP> auf <SEP> 4  Aniinoantil)yi#iii <SEP> in <SEP> wü,ssei#iger <SEP> Lüsnng <SEP> und <SEP> in       
EMI0002.0001     
  
    C'regen rart <SEP> von <SEP> sä.urebindeuclen <SEP> Substanzen.
<tb>  wie <SEP> Soda, <SEP> Natriumbikarbonat <SEP> iisw., <SEP> 1p. <SEP> 1e01
<tb>  werdest <SEP> irr <SEP> 25 <SEP> Volumteilen <SEP> Chloroform <SEP> in <SEP> der
<tb>  Hitze <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> eine <SEP> L@isuirg <SEP> von <SEP> ''.:5 <SEP> Teilen
<tb>  Hetanietliyleritetramin <SEP> in <SEP> 15 <SEP> Voluinteilen
<tb>  Chloroform <SEP> zugefiigt. <SEP> Nach <SEP> inehrt;

  igigein
<tb>  Stehen <SEP> wird <SEP> die <SEP> abgeschiedene <SEP> Additionsver  bindung <SEP> abgesaugt. <SEP> Sie <SEP> ist <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> leicht
<tb>  löslich <SEP> und <SEP> enthält <SEP> das <SEP> Halogen <SEP> in <SEP> ionisierten
<tb>  Zustande. <SEP> Sie <SEP> wird <SEP> zum <SEP> Schluss <SEP> finit <SEP> Säuren
<tb>  gespalten.
<tb>  



  \_'. <SEP> 1 <SEP> Teil <SEP> Chloracetvl-4-aniino-l-plienvl  2 <SEP> # <SEP> )-climethyl-.5-pvrazolori <SEP> wird <SEP> in <SEP> l:> <SEP> Teilen
<tb>  w <SEP> ässeriger <SEP> Amnioniahflüssigkeit <SEP> mehrere <SEP> Tage
<tb>  digeriert. <SEP> Es <SEP> ist <SEP> dann <SEP> eine <SEP> klare <SEP> Lesung
<tb>  entstanden. <SEP> Diese <SEP> wird <SEP> zum <SEP> grossen <SEP> Teile
<tb>  eingedampft. <SEP> darauf <SEP> mit <SEP> wässeriger <SEP> Natron  lauge <SEP> versetzt, <SEP> bis <SEP> Phenolplitalein <SEP> dauernd
<tb>  gei-titet <SEP> wird, <SEP> und <SEP> liuii <SEP> gänzlich <SEP> eingedampft.
<tb>  Der <SEP> 31üchstand <SEP> wird <SEP> reit <SEP> Alkohol <SEP> aufgenmn  inen <SEP> und <SEP> mit <SEP> alkoholischer <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> das
<tb>  lionochlorhydrat <SEP> übergeführt.

   <SEP> Nach <SEP> dein
<tb>  Abfiltrieren <SEP> von <SEP> Kochsalz <SEP> fallt <SEP> bald <SEP> die <SEP> Ver  bindung <SEP> aus.

Claims

PATENTANSPRUCH: EMI0002.0002 Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> Ainino acetyl--1-Amiiro-l-plieny-1- ? <SEP> # <SEP> 3-dimethvlliyra zolon, <SEP> darin <SEP> bestehend. <SEP> dass <SEP> nian <SEP> Chloracety <SEP> 1 4-amino-I-phen <SEP> y-1-2 <SEP> # <SEP> 3-dirnethyl-:5-pyrazolon <tb> durch <SEP> Behandhing <SEP> finit <SEP> einem <SEP> die <SEP> Aininogruppe <tb> liefernden <SEP> Stoff <SEP> irr <SEP> Amirioacety1-4-Ainino-l plieny-I-2,3-dimethy-lpyrazolon <SEP> iiinwandelt. <SEP> Da, <tb> erhaltene <SEP> farblose <SEP> Produkt <SEP> ist <SEP> leicht <SEP> löslich <tb> in <SEP> Wasser <SEP> und <SEP> bildet <SEP> mit <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> heifieiri <tb> Alhohr@l <SEP> liisliclie <SEP> farblose <SEP> Chlorhydrate. <SEP> die in Wasser sehr leicht löslich sind.

Das neue Produkt steht in seiner antipyretisehen Wirk- sainkeit denn 1-Plieirvl-" # 3-dirriethvl-4-dinie- tliylainiuo-5-pYl'azolon nahe, besitzt dieseln gegenüber aber wesentliche Vorteile. Während dieses in kaltem Wasser 1 :18 lüslieh ist, lest sich die neue Verbindung bereits 1:1.

Diese grolle Löslichkeit zeichnet nicht etwa nur die Salze, z. ss. die Halogenhydrate. sondern auch die freie Base aus. Infolge dessen ist die Verbindung überall da von Vorteil, wo eine schnelle und ergiebige Aus nützung des Arzneimittels gewünscht wird. Ein weiterer Vorzug der neuen Subtanz beruht auf der neutralen Reaktion ihrer wässer ;-1en Salzlösungen, wodurch das Mittel auch zu Injektionen Verwendung finden kann.

Trotz der grossen LUtslichkeit und der dadurch bedingten schnellen I-tesorbierbarkeit ist die Substanz sehr wenig -iitig. EMI0002.0032 UNTERANSPRü <SEP> CHE EMI0002.0033 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentansprucb, <SEP> dadurch <tb> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> auf <SEP> Chloracetyl 4-amirio-l-plienyl-2. <SEP> ?-clinietlivl-5-livi azoloir <tb> wässerige <SEP> Ammouiahflüssigkeii <SEP> einwirken <tb> lässt. <tb> ?. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Phtentaii,;

prucli, <SEP> dadureli <tb> gekennzeichnet. <SEP> dass <SEP> nian <SEP> auf <SEP> das <SEP> Chlor acetyl-4-anii <SEP> no-l-plieny <SEP> 1-f' <SEP> . <SEP> 3-dimethy-lpy-i-a zolon <SEP> llexainethylentetramin <SEP> einwirken <SEP> l;ifit <tb> mid <SEP> die <SEP> entstehende <SEP> Additionsverbindun, m <SEP> # <SEP> 't <SEP> >, <SEP> Säuren <SEP> I <SEP> spaltet.