CN102085196A - 一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102085196A CN102085196A CN2009102414068A CN200910241406A CN102085196A CN 102085196 A CN102085196 A CN 102085196A CN 2009102414068 A CN2009102414068 A CN 2009102414068A CN 200910241406 A CN200910241406 A CN 200910241406A CN 102085196 A CN102085196 A CN 102085196A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- slow
- layer
- nefopam hydrochloride
- preferred
- release layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- CNNVSINJDJNHQK-UHFFFAOYSA-N hydron;5-methyl-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-2,5-benzoxazocine;chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC=CC=C2C[NH+](C)CCOC1C1=CC=CC=C1 CNNVSINJDJNHQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 229960004925 nefopam hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 44
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 21
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 21
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 21
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims description 18
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 18
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 14
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 13
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007605 air drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001747 Cellulose diacetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- BAZVSMNPJJMILC-UHFFFAOYSA-N triadimenol Chemical compound C1=NC=NN1C(C(O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 BAZVSMNPJJMILC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000036407 pain Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031868 Calculus ureteric Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940121954 Opioid receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 208000000014 Ureteral Calculi Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 201000009361 ascariasis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层共同压制成双层片，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1∶1-1∶5。属于医药制剂技术领域。本发明的目的是提供一种既能快速止痛、又能均匀、持久止痛、镇痛的盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法，该双层缓释片不仅减少了因盐酸奈福泮普通制剂对胃肠道的副作用，同时也减少了患者的服药次数，减少不良反应，提高了患者依从性。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层共同压制成双层片，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1∶1-1∶5。属于医药制剂技术领域。
背景技术
盐酸奈福泮是一种新型的非成瘾性强效镇痛药，具有轻度的解热和肌松作用。作为镇痛药，早在20世纪70年代初期已广泛应用于临床，盐酸奈福泮在结构与药理方面不同于阿片类镇痛和非甾体抗炎药，其无麻醉性，无耐受性，无依赖性；非阿片受体激动剂，其镇痛作用不被阿片受体拮抗剂纳洛酮对抗；无阿司匹林对胃肠道的刺激作用，不引起出血倾向；镇痛作用强，用于中重度疼痛，与吗啡镇痛作用的时间曲线相似，且互不拮抗，互不产生交叉耐药性；对呼吸抑制作用较轻，也不抑制循环系统功能，不良反应明显低于其他常用镇痛药；可与多种药物联合应用，无配伍禁忌。该药在国内外被广泛应用于临床，对中度和重度疼痛有良好的镇痛作用。主要用于术后止痛、癌瘤痛、急性外伤痛，亦用于急性胃炎、胆道蛔虫症、输尿管结石等内脏平滑肌绞痛。
盐酸奈福泮常用剂型为普通片，因其为常释制剂，服药后在45分钟左右能达到有效血药浓度，且作用时间短，对长期性疼痛如癌症病痛者，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。鉴于普通片存在以上不足，为了更好的控制盐酸奈福泮血药浓度，确保临床疗效，减少服药次数，提高依从性，降低不良反应的发生，研制开发了盐酸奈福泮双层缓释片。
有益效果
1、盐酸奈福泮双层缓释片发扬了其优势，改善常用剂型的不足，因它由速释层和缓释层组成，口服后速释层中盐酸奈福泮迅速溶出、达到有效血药浓度，从而起到快速止痛、镇痛效果，缓释层则缓慢释放，可在较长时间内保持有效、平稳的血药浓度，达到均匀、持久的止痛作用，使止痛作用维持12-24小时之久。
2、可减少药物对胃肠道的副作用。常规制剂由于口服后在胃肠道中崩解溶出，对胃肠道刺激大，制成缓释制剂可减少副作用。
3、使药物释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种既能快速止痛、又能均匀、持久止痛、镇痛的盐酸奈福泮双层缓释片，该双层缓释片不仅减少了因盐酸奈福泮普通制剂对胃肠道的副作用，同时也减少了患者的服药次数，减少不良反应，提高了患者依从性。
本发明的另一目的是提供了所述的盐酸奈福泮双层缓释片的制备方法。
本发明涉及一种盐酸奈福泮双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层构成，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1∶1-1∶5，速释层含主药和崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂；缓释层含主药和缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上，优选微晶纤维素、预胶化淀粉。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选羧甲基淀粉钠。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素中的一种或一种以上，优选聚维酮。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上，优选硬脂酸镁。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述速释层按重量百分比计：盐酸奈福泮占10～50％，优选20～40％，更优选25～35％；稀释剂占15～60％，优选30～50％，更优选35～45％；崩解剂占5～40％，优选10～30％，更优选15～35％；粘合剂占1～20％，优选2～15％，更优选5～13％；润滑剂占0～5％。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述缓释层按重量百分比计：盐酸奈福泮占10～50％，优选20～40％，更优选25～35％；缓释材料占10～50％，优选20～40％，更优选25～35％；稀释剂占5～50％，优选10～40％，更优选20～30％；粘合剂占1～20％，优选5～15％；润滑剂占0～5％。
本发明所述的双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤：
(1)速释颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量，计算出片重。
(2)缓释颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释剂的混合粉以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，测定中间体含量，计算出片重。
(3)压片 用(1)和(2)制得的两种颗粒压制双层片。
具体实施例
实施例1
| 速释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 15g |
| 预胶化淀粉 | 20g |
| 羧甲基淀粉钠 | 10g |
| 聚维酮K30 | 4g |
| 硬脂酸镁 | 0.5g |
| 缓释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 45g |
| 羟丙甲基纤维素K100LV | 34g |
| 羟丙甲纤维素E5 | 12g |
| 微晶纤维素101 | 34g |
| 聚维酮K30 | 12g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
| 共制成 | 1000片 |
制备工艺
(1)速释颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉钠充分混匀，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均匀，以10％聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀，测定中间体含量，计算出片重。
(2)缓释颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量羟丙甲基纤维素100LV与预胶化淀粉、微晶纤维素101的混合物以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均匀，以10％聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，测定中间体含量，计算出片重。
(3)压片 用(1)和(2)制得的两种颗粒用压制双层片。
实施例2
| 速释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 10g |
| 微晶纤维素101 | 15g |
| 羧甲基淀粉钠 | 8g |
| 聚维酮K30 | 4g |
| 硬脂酸镁 | 0.5g |
| 缓释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 20g |
| 羟丙甲基纤维素K100LV | 26g |
| 微晶纤维素101 | 20g |
| 聚维酮K30 | 10g |
| 硬脂酸镁 | 1g |
| 共制成 | 1000片 |
制备工艺：同实施例1
实施例3
| 速释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 30g |
| 微晶纤维素101 | 38g |
| 交联聚乙烯吡咯烷酮 | 20g |
| 聚维酮K30 | 10g |
| 硬脂酸镁 | 0.8g |
| 缓释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 30g |
| 羟丙甲基纤维素K100LV | 35g |
| 微晶纤维素101 | 26g |
| 聚维酮K30 | 15g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
| 共制成 | 1000片 |
制备工艺：同实施例1
实施例4
| 速释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 20g |
| 微晶纤维素101 | 14g |
| 甘露醇 | 12g |
| 羧甲基淀粉钠 | 12g |
| 聚维酮K30 | 4g |
| 硬脂酸镁 | 0.5g |
| 缓释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 40g |
| 羟丙甲基纤维素K100LV | 28g |
| 羟丙甲纤维素K4M | 10g |
| 微晶纤维素101 | 30g |
| 聚维酮K30 | 10g |
| 硬脂酸镁 | 2.5g |
| 共制成 | 1000片 |
制备工艺：同实施例1
实施例5
| 速释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 12g |
| 微晶纤维素101 | 17g |
| 羧甲基淀粉钠 | 9g |
| 聚维酮K30 | 5g |
| 硬脂酸镁 | 0.5g |
| 缓释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 48g |
| 羟丙甲基纤维素K100LV | 50g |
| 微晶纤维素101 | 34g |
| 聚维酮K30 | 14g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
| 共制成 | 1000片 |
制备工艺：同实施例1
实施例6
| 速释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 10g |
| 预胶化淀粉 | 14g |
| 羧甲基淀粉钠 | 8g |
| 聚维酮K30 | 4g |
| 硬脂酸镁 | 0.5g |
| 缓释层： | |
| 盐酸奈福泮 | 50g |
| 羟丙甲基纤维素K100LV | 37g |
| 羟丙甲纤维素E5 | 15g |
| 微晶纤维素101 | 36g |
| 聚维酮K30 | 14g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
| 共制成 | 1000片 |
制备工艺：同实施例1
用实施例1、2制备的盐酸奈福泮双层缓释片按照释放度测定法，测定其释放量，并对比购买市售普通的盐酸奈福泮片，测定其溶出量，结果如下：
实施例1、2制备的盐酸奈福泮双层缓释片释放量
市售盐酸奈福泮片(20mg/片)溶出量
| 时间 | 0.25h | 0.5h | 0.45h | 1h | 3h | 6h |
| 溶出量(mg) | 4.19 | 8.73 | 15.12 | 18.21 | 19.72 | - |
Claims (7)
1.一种盐酸奈福泮双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层构成，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1∶1-1∶5，速释层含主药和崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂；缓释层含主药和缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂。
2.权利要求1所述的双层缓释片，其特征在于速释层按重量百分比计：
盐酸奈福泮占10～50％，优选20～40％，更优选25～35％；
稀释剂占15～60％，优选30～50％，更优选35～45％；
崩解剂占5～40％，优选10～30％，更优选15～35％；
粘合剂占1～20％，优选2～15％，更优选5～13％；
润滑剂占0～5％。
3.权利要求1所述的双层缓释片，其特征在于缓释层按重量百分比计：
盐酸奈福泮占10～50％，优选20～40％，更优选25～35％；
缓释材料占10～50％，优选20～40％，更优选25～35％；
稀释剂占5～50％，优选10～40％，更优选20～30％；
粘合剂占1～20％，优选5～15％；
润滑剂占0～5％。
4.权利要求1-3中所述的双层缓释片，其特征在于：
所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。
所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上，优选微晶纤维素、预胶化淀粉。
所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选羧甲基淀粉钠。
所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素中的一种或一种以上，优选聚维酮。
所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上，优选硬脂酸镁。
5.权利要求1-4中任一项所述的双层缓释片，其特征在于按重量计，其组成为：
6.权利要求1-4中任一项所述的双层缓释片，其特征在于按重量计算，其组成为：
7.权利要求1-6中任一项所述的双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤：
(1)速释颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量，计算出片重。
(2)缓释颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释剂的混合粉以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，测定中间体含量，计算出片重。
(3)压片用(1)和(2)制得的两种颗粒压制双层片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009102414068A CN102085196A (zh) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | 一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009102414068A CN102085196A (zh) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | 一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102085196A true CN102085196A (zh) | 2011-06-08 |
Family
ID=44097360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009102414068A Pending CN102085196A (zh) | 2009-12-08 | 2009-12-08 | 一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102085196A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102727558A (zh) * | 2012-07-04 | 2012-10-17 | 重庆市中药研究院 | 一种火把花根提取物、双层缓释片及其应用 |
| CN103655505A (zh) * | 2013-12-23 | 2014-03-26 | 闻晓光 | 一种止痛类双层控释片及其制备方法 |
| CN106137984A (zh) * | 2016-08-03 | 2016-11-23 | 山西国润制药有限公司 | 一种盐酸奈福泮注射液及其制备方法 |
| CN107998169A (zh) * | 2017-09-26 | 2018-05-08 | 江西中医药大学 | 一种利胆消食、止泻双层片的制备方法 |
| US10137092B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-11-27 | Xiaoguang WEN | Double-layer tablet and preparation method thereof |
| CN118873505A (zh) * | 2024-07-05 | 2024-11-01 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种奈福泮速/缓释双层口颊片及其制备方法 |
| RU2833481C2 (ru) * | 2020-01-21 | 2025-01-22 | Атена Фармасьютикс Сас | Распадающаяся в ротовой полости фармацевтическая композиция, содержащая нефопам, и способ ее получения |
-
2009
- 2009-12-08 CN CN2009102414068A patent/CN102085196A/zh active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102727558A (zh) * | 2012-07-04 | 2012-10-17 | 重庆市中药研究院 | 一种火把花根提取物、双层缓释片及其应用 |
| CN103655505A (zh) * | 2013-12-23 | 2014-03-26 | 闻晓光 | 一种止痛类双层控释片及其制备方法 |
| CN103655505B (zh) * | 2013-12-23 | 2016-10-26 | 闻晓光 | 一种止痛类双层控释片及其制备方法 |
| US10137092B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-11-27 | Xiaoguang WEN | Double-layer tablet and preparation method thereof |
| US10925836B2 (en) | 2013-12-23 | 2021-02-23 | Overseas Pharmaceuticals (Guangzhou) Ltd. | Double-layer tablet and painkiller tablet with same structure |
| US10940114B2 (en) | 2013-12-23 | 2021-03-09 | Overseas Pharmaceuticals (Guangzhou) Ltd. | Hypnotics tablet with double-layer structure |
| CN106137984A (zh) * | 2016-08-03 | 2016-11-23 | 山西国润制药有限公司 | 一种盐酸奈福泮注射液及其制备方法 |
| CN107998169A (zh) * | 2017-09-26 | 2018-05-08 | 江西中医药大学 | 一种利胆消食、止泻双层片的制备方法 |
| RU2833481C2 (ru) * | 2020-01-21 | 2025-01-22 | Атена Фармасьютикс Сас | Распадающаяся в ротовой полости фармацевтическая композиция, содержащая нефопам, и способ ее получения |
| CN118873505A (zh) * | 2024-07-05 | 2024-11-01 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种奈福泮速/缓释双层口颊片及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102858324A (zh) | 包含阿片样激动剂和拮抗剂的双层药物制剂 | |
| CN102085196A (zh) | 一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法 | |
| RU2008137229A (ru) | Ниацинсодержащая фармацевтическая композиция (варианты) и таблеточный препарат (варианты), способ снижения гиперемии и способ приготовления ниацинсодержащей таблетки | |
| CN113018273B (zh) | 一种固体制剂及其制备方法和用途 | |
| CN111479559A (zh) | 包含莫沙必利和雷贝拉唑的片包片复合制剂 | |
| CN102091051A (zh) | 一种别嘌醇双释放制剂及其制备方法 | |
| KR101277021B1 (ko) | 위체류 약물 전달시스템을 이용한 경구용 방출제어형 레바미피드-함유 이층정 제제 및 그 제조방법 | |
| EP4599825A1 (en) | Controlled release tablet of loxoprofen sodium, preparation method, and use | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN104523650A (zh) | 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊 | |
| CN110917164B (zh) | 一种苯磺酸米洛巴林缓释片及其制备方法 | |
| CN101926793A (zh) | 一种含替米沙坦和阿利吉伦的联合用药物及其制备方法 | |
| CN101485659A (zh) | 氨氯地平与辛伐他汀的药用组合物及其制备方法与应用 | |
| CN104739833A (zh) | 含替米沙坦和瑞舒伐他汀钙的复方双层片剂及其制备方法 | |
| CN115297848A (zh) | 一种非布司他片 | |
| CN103599140B (zh) | 银杏内酯控释片及制备方法 | |
| CN101703510B (zh) | 一种坦洛新和非那雄胺复方缓释片及其制备方法 | |
| WO2006103551A1 (en) | Controlled release formulations of oxycodone | |
| KR101460783B1 (ko) | 안정성이 개선된 칸데사르탄 실렉세틸을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN1762354B (zh) | 一种含有钙阻滞剂的稳定药物组合物 | |
| CN101849942B (zh) | 治疗高血压的药物组合物 | |
| JPWO2008078727A1 (ja) | 溶出性の改善された医薬組成物 | |
| JPWO2008078729A1 (ja) | 溶出性改善方法 | |
| CN1927185B (zh) | 具速释部分的马来酸曲美布汀缓释片及其制备工艺 | |
| KR20130135493A (ko) | 안정화된 사포그릴레이트 염산염을 포함하는 경구용 서방성 매트릭스 제제 및 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 100083 Haidian District, Xueyuan Road, No. 30, A building, room No. 15, room, room 15 Applicant after: Beijing Kexin Bicheng Medicine Science & Technology Developing Co., Ltd. Address before: 100190, room 1410, satellite building, No. 63, Zhichun Road, Beijing, Haidian District Applicant before: Beijing Kexin Bicheng Medicine Science & Technology Developing Co., Ltd. |
|
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20110608 |