CN103781486A - 多能干细胞和刺激并从哺乳动物血液提取非胚胎多能干细胞和使用复原多能干细胞治疗包括慢性阻塞性肺病的疾病的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及以各别个体(例如人类)充当其自身用于活体内干细胞增殖的无菌生物反应器的方式刺激组织驻留多能干细胞，从而消除离体分离、培养、维持、增殖和释放干细胞的需要。所述刺激使过量多能干细胞移动到外周血管结构中，其中所述多能干细胞可以迁移到受损组织和／或通过简单静脉穿刺收集，从而消除由从固体组织位点收集组织所引起的潜在发病和死亡。通过重力沉降从血液分离所述多能干细胞，此后可以容易地从白血细胞和红血细胞抽吸所述多能干细胞。可以按照这种方式产生数十亿多能干细胞用于在需要组织修复和再生时经由血管结构输注／注射到体内和器官中。

Description

多能干细胞和刺激并从哺乳动物血液提取非胚胎多能干细胞和使用复原多能干细胞治疗包括慢性阻塞性肺病的疾病的方法
交叉引用
本申请案主张2011年1月31日申请的美国临时专利申请案第61／437,705号的权益，所述申请案出于所有目的以全文引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明的实施例涉及扩大非胚胎多能干细胞数目的方法和其用于治疗疾病的用途，所述疾病如慢性阻塞性肺病(COPD)、肌肉萎缩症、普通神经病、糖尿病性神经病、张力减退、ALS和自体免疫性疾病。
背景技术
胚胎干细胞的使用一直面对着并且继续面对着来自许多政府、医生和其它有关各方的道德挑战。因此，使用非胚胎干细胞已经变成干细胞领域的研究人员的主要焦点。非胚胎干细胞的一个问题一直是在人类(或动物)组织中分离并扩大其数目。
因此，需要扩大在人类组织中可获得的非胚胎干细胞的数目并且开发收集、复原和再引入非胚胎干细胞到个体中以用于治疗COPD和其它疾病的方法。
发明内容
本发明的实施例涉及扩大非胚胎多能干细胞数目的方法和其用于治疗不治之症的用途。在一个实施例中，一种方法大致包含：(i)使用干细胞刺激剂以增加个体的组织和／或血流中的非胚胎多能干细胞的数目；(ii)从所述个体抽取血液；(iii)从其它血液成分分离非胚胎多能干细胞；(iv)复原非胚胎多能干细胞；和(v)将复原的非胚胎多能干细胞输注或返还到所述个体中以治疗所鉴别的疾病。
本发明的实施例涉及活体内倍增位于哺乳动物(包括人类)整个体内的结缔组织生态席位中的多能干细胞。在一个实施例中，使活体内倍增的多能干细胞移动到身体的外周血管结构中。在一个实施例中，通过静脉穿刺从外周血液循环收集活体内多能干细胞。在一个实施例中，通过在0到10摄氏度下重力沉降24到72小时，从多能干细胞释放造血要素。在一个实施例中，通过静脉内(IV)输注将多能干细胞以快速注射多能干细胞形式输注回血管结构中。在一个实施例中，将多能干细胞喷雾到肺气管到肺泡囊中以愈合从支气管到肺泡囊的肺内衬细胞。其它输注方法同样适用。
干细胞离体繁殖涉及干细胞在培养物中生长，所述培养物常规地补充有动物和／或人类血清以优化并增强细胞活力。血清的成分包括水、氨基酸、葡萄糖、白蛋白、免疫球蛋白和一种或一种以上生物活性剂。存在于血清中的潜在生物活性剂包括诱导增殖的试剂、加速表型表达的试剂、诱导分化的试剂、抑制增殖的试剂、抑制表型表达的试剂和抑制分化的试剂。令人遗憾的是，不同的血清批次中所含的特定生物活性剂的一致性、浓度和潜在组合是未知的。血清中这些未知试剂中的一种或一种以上已经显示出对谱系未定分裂球样干细胞的分离、培养、低温贮藏和纯化的负面影响。类似地，当为干细胞采用饲养层时，频繁发生干细胞培养物被饲养层特定组分和尤其是病毒污染。
或者，已知不含血清的培养基用于普通细胞培养物，并且所选多能干细胞已经在含有多种生长因子的这种培养基中繁殖，如美国公开申请案第2005／0164380号和第2003／0073234号；美国专利第6,617,159号和第6,117,675号；和欧洲专利第1,298,202号中所述。
以前，通常从骨髓抽出物、脂肪组织和结缔组织中分离人类和哺乳动物来源的多能干细胞。从这些组织中提取多能干细胞所需的步骤是困难和耗时的，培养物污染的可能性成倍增加。
本发明的其它变体、实施例和特征将由以下详细描述、图式和权利要求书而变得显而易见。
附图说明
图1展示了详述根据本发明实施例的第一程序的流程图；
图2展示了详述根据本发明实施例的第二程序的流程图；
图3a-31展示了治疗前患者的问卷和根据本发明实施例治疗的帕金森氏病(Parkinson′s)患者的相应治疗后问卷；
图4a-4d展示了治疗前患者的问卷和COPD患者根据本发明实施例治疗后的问卷；并且
图5a-5b展示了治疗前患者的问卷和MS患者根据本发明实施例治疗后的问卷。
具体实施方式
为了促进理解根据本发明实施例的原理，现将参考图式中所示的实施例和用于描述其的特定语言。然而，应理解并不打算因此限制本发明的范围。相关领域和持有本发明的技术人员通常会想到的本文中所示本发明特征的任何变化和进一步修改，和如本文中所示本发明原理的任何其它应用都被视为在本发明所主张的范围内。
本发明的实施例涉及一种扩大非胚胎多能干细胞数目的方法和其用于治疗疾病的用途，所述疾病中的很多是不治之症。虽然许多疾病适用于使用根据本发明实施例的方法治疗，但是以下详细描述聚焦于COPD。所属领域的普通技术人员将认识到，COPD仅仅是可通过根据本发明实施例的方法治疗的例示性疾病。
COPD是使呼吸困难的肺病。COPD由多年来对肺的损坏造成，通常由吸烟以及非吸烟因素造成，非吸烟因素如生物质燃料、职业性暴露于灰尘和气体、肺结核病史、儿童时期的呼吸道感染、室内和室外污染物、糟糕的社会经济状况和哮喘。在一项大型美国研究(巴尼斯(Bames)，2009)中，发现哮喘控制不良的风险甚至大于吸烟。随着时间的流逝，呼吸烟草烟雾和其它污染物刺激气管并且破坏肺中的弹性纤维。二手烟也是不好的。
COPD通常是两种疾病的混合：1)慢性支气管炎，其中将空气携载到肺的气管发炎了并且产生过多会使气管变狭窄或阻塞的粘液，使得呼吸困难；和2)气肿，其中肺中的微小气囊变成了同样的气球。随着人吸气和呼气，气囊变大和变小以使空气移动通过肺。但是在有气肿的情况下，这些气囊被损坏了并且失去了拉伸性，使得较少空气进出肺，这使人感觉呼吸短促。
COPD随着时间的流逝变得更糟并且肺损坏无法逆转。通常肺损坏开始引起症状需要多年，故COPD最常见于年龄大于60岁的人中。
COPD的主要症状是：持久的(慢性)咳嗽、当人咳嗽时出现的粘液和在费力时变得更糟的呼吸短促。随着COPD变得更糟，人可能即使在做简单的事情(如穿衣或做饭)时都会呼吸短促。进食或运动变得更加困难，并且呼吸需要更多的能量。人们通常体重减轻并且变得更加虚弱。
有时，人的症状会突然发作并且变得更糟。这被称作COPD恶化。恶化可以在轻度到危及生命的范围内。患COPD的时间越长，这些突然发作会越严重。
对于吸烟者来说，减缓COPD的唯一方法是戒烟。这是一个人可以做的最重要的事。无论一个人吸烟多久或其COPD有多严重，戒烟都可以有助于停止对其肺的损坏。另一种方法是尽可能地让自己离开环境污染物和刺激物。另一种方法是参与肺康复。医生可以为患有COPD的患者对此开具处方。
肺康复是管理患有有症状的COPD患者的重要疗法，这是因为其改善呼吸困难的感觉、运动耐力和健康相关的生活质量。已经使用许多不同的结果工具来评估肺康复的有效性。已经使用医学研究委员会(MRC)量表和基线与过渡呼吸困难指数(BDI／TDI)来证明功能性呼吸困难改善，而已经使用视觉模拟量表(VAS)和博格量表(Borg scale)显示运动呼吸困难改善。使用6分钟步行距离(6MWD)已经最频繁地证明了运动耐力提高。已经用疾病特定工具(例如圣乔治呼吸问卷(St.George′s Respiratory Questionnaire；SGRQ))和慢性呼吸道疾病问卷(Chronic Respiratory Disease Questionnaire；CRQ)以及用更多一般性问卷(如简明形式-36(SF-36))来评估健康相关生活质量。虽然所有上述工具都是适用的，但是它们耗时并且正确使用和解释需要经过培训。确切证实的信息可以帮助健康护理从业者，所述信息提供帮助选择充分捕获肺康复所诱导的变化的最简单工具的指导。
医生可以开具可以帮助一个人管理症状和感觉更好的治疗。药物可以帮助人呼吸更容易。大多数药物是被吸入的，所以它们直接到达肺。适时地，患者可能需要在一些时候或大多数时候使用补充氧气。患有COPD的人更可能肺感染，所以患者将需要每年打流感疫苗。患者还应该服用肺炎球菌丸粒。这并不能使人不得肺炎，但是如果患者的确得了肺炎，那么患者可能将不会病得那么重。
用于COPD的药物是用于：减少呼吸短促，控制咳嗽和喘息，并且预防COPD突然发作(即恶化)或使得突然发作不会危及生命。大多数患有COPD的人发现药物使呼吸更容易。
一些COPD药物与称作吸入器或喷雾器的装置一起使用。大多数医生推荐使用间隔器与吸入器。学习如何正确使用这些装置是重要的。许多人不学习如何正确使用这些装置，所以他们没有从药物中获得全部效益。
使用支气管扩张剂来使气管打开或放松并且在呼吸短促方面有帮助。短效支气管扩张剂减轻症状。其被认为是用于治疗症状反复(间歇症状)的人的稳定COPD的良好第一选择。其包括：抗胆碱激导性剂(如异丙托铵(ipratropium))、β-2促效剂(如沙丁胺醇(albutero1)和左旋沙丁胺醇(1evalbutero1))和两者的组合(如沙丁胺醇与异丙托铵的组合)。长效支气管扩张剂帮助预防呼吸问题。其帮助症状不消失(持续症状)的人。其包括：抗胆碱激导性剂(如噻托铵(tiotropium)和β-2促效剂(如沙美特罗(salmetero1)、福莫特罗(formotero1)和阿福莫特罗(arformotero1))。
皮质类固醇(如泼尼松(prednisone))可以按丸剂形式使用以治疗COPD突然发作或按吸入形式使用以预防突然发作。如果你也得了哮喘，那么通常使用它们。其它药物包括：祛痰剂，如愈创甘油醚(guaifenesin)(穆奇尼克斯(Mucinex))，其可以使得更容易咳出粘液。医生一般不推荐使用它们。一般用于严重COPD病例的甲基黄嘌呤可能具有严重的副作用，所以通常不推荐它们。
很少使用肺外科手术来治疗COPD。外科手术从来不是第一治疗选择并且认为仅适用于患有尚未用其它治疗改善的严重COPD的人。外科手术选择包括肺减容术(1ungvolume reduction surgery)，其涉及去除一个或两个肺的一部分，留出空间以便其余的肺更好地起作用。这仅适用于严重气肿；肺移植：用来自刚死亡的人的健康的肺替换病肺；和肺大泡切除术，其去除已经因形成称作大泡的充气大囊而损坏的那一部分肺。
本发明的实施例使用患者作为其自身无菌生物反应器以产生所需量的干细胞而无污染和／或诱导成其它下游细胞类型的潜在可能，然后使其移动到血流中来原位诱导多能干细胞倍增。发明人已经在马的活体内测试了这个概念，显示增加高于正常212％；和在人类的活体内测试了这个概念，显示基于所摄取的个体组合物的量干细胞数目稳定增加。
在本发明的一个实施例中，组合物是被称为水华束丝藻(Aphanizomenon flos—aquae；“AFA”)的蓝绿藻，其是蓝藻细菌的的一个淡水物种。AFA由位于俄勒冈州克拉马斯瀑布(Klamath Falls，OR)的克拉马斯藻类产品公司(Klamath Algae Products，Inc.)出售为dba E3Live。所属领域的普通技术人员将认识到同样可以使用其它基于植物的蓝藻细菌植物化学品。蓝藻细菌是一大群原核，大部分光合生物体中的任何一种。虽然被分类为细菌，但是它们在很多方面(包括一些物理特性和生态席位)类似于真核藻类。它们含有某些色素，其叶绿素通常使其呈现蓝绿色，但是许多物种实际上是绿色、棕色、黄色、黑色或红色。其常见于土壤中和咸水与淡水中，并且其可以在广泛温度范围下生长。包括营养食品或医药，如刺激红血细胞产生的可注射产品阿法依泊汀(Epogen)、刺激白血细胞产生的可注射产品优保津(Neupogen)、适应原(例如普天登(Protandim))的其它组合物也可以增加多能干细胞计数。因此，使用AFA或包括营养食品或医药的其它组合物可用于离体多能干细胞群体，所述群体产生于哺乳动物的活体内。
通过建立AFA的摄取方案，发明人已经能够在个体的组织和／或血流中增加多能干细胞(不与间充质干细胞混淆)的数目。多能干细胞是外胚层样干细胞(“ELSC”)、分裂球样干细胞(“BLSC”)和过渡型细胞的组合。
下表1详述了使用500mg AFA胶囊用于增加个体血流中的多能干细胞数目的例示性AFA口服摄取方案。
Figure BDA0000391635940000061
表1
患者在本文中所揭示的AFA摄取方案之后已经显示出活体内多能干细胞数目有较大百分比增加。除了表1中详述的摄取时间表之外，为了收集，推荐AFA在抽取血液之前90分钟或90分钟以上口服，这是因为多能干细胞计数在食用后约90分钟达到峰值。
以下段落和流程图100描述了一种用于收集多能干细胞、复原所述多能干细胞和将所述多能干细胞输注到个体中以治疗各种疾病的程序。虽然所述程序在一些方面是特定的，但是应了解，所述程序在本质上是例示性的以便可以在本发明实施例的精神和范围内进行调整。
图1展示根据本发明实施例的程序的流程图100。当在105的摄取方案或其部分已经持续所需时间段时，在110使用含有抗凝剂(如乙二胺四乙酸(EDTA))、19号蝴蝶针和鲁尔(1uer)接头的4m1和／或10ml
Figure BDA0000391635940000062
型管进行静脉穿刺和血液抽取以从外周静脉收集400m1血液。也可以使用其它抗凝剂，包括柠檬酸和肝素。在115，在每个管都填充有血液之后，将其进行振荡或倒转4—5次以便将其与抗凝剂混合并且放在试管托盘或固持器中以维持在竖直位置。
在120，然后将含填充有血液的管的托盘或固持器放在约38华氏度的冰箱中48小时以便在红血细胞与血浆之间发生自然重力分离。虽然48小时是推荐的时间段，但是在从所述管收集多能干细胞之前所述管可以在冷冻环境中停留更久(例如30天)。
在125，从冰箱中移出所述管并且使用过氧化氢和棉花从橡胶管塞清洗干血。然后使用酒精和棉花清洗塞子，此后干燥酒精。在从所述管中移出任何血浆之前，用针(如18号针)刺破每个塞子以去除管中剩余的任何真空。在替代方案中，可以使用吸管并且移开塞子以便从所述管中移出血浆。后者应该在无菌条件下进行，在流动罩下和／或在洁净室中用正压和高效微粒空气(“HEPA”)过滤器进行。尽可能地，用户还应该遵循清洁或无菌技术，使用胶乳手套、面具、护目镜、长袍、鞋套等以避免血液产品的任何污染。
在130，使用注射器(例如10m1、20m1或30m1)和用以刺穿塞子的3英寸长(用于EDTA10m1管)和2英寸长(用于EDTA4m1管)的18号针从所述管的上半部分移出血浆。通过针和注射器或通过移液管从所述管中移出血浆并且转移到另一容器，如无添加剂的10m1顶部红色的
Figure BDA0000391635940000071
管或15m1圆锥管。这可以按如下几种不同方式进行：(i)移出所有血浆并且转移到另一管中用于离心；(ii)移出1／3的上部血浆并且转移到另一管中用于离心；或(iii)移出1／2的上部血浆并且转移到另一管中用于离心。一般来说，所抽取的400m1血液的多能干细胞的典型总产量应为每管约4—5cc或介于160cc到200cc之间。将任何剩余的血浆放到具有0.9％生理盐水的500cc IV袋中。关于所抽取的400m1血液，可以在加入任何血浆之前从IV袋中抽取约200cc。
在135，使管中所有血浆在约5500rpm下离心5-15分钟。离心机可以处于更小或更大的速度(例如4000rpm)下并且离心时间段(例如20—60分钟)可能更多或更少。这促使大的多能细胞(又名ELSC或外胚层干细胞)、中等多能细胞(又名过渡型细胞)和小的多能细胞(又名BLSC或分裂球样干细胞)在管底部聚集并且形成细胞集合或团粒。将血浆中所剩余的任何其它多能细胞(包括需要额外离心时间(例如1小时)的超小细胞)转移到IV袋中。在每个管中留下少量血浆与团粒。举例来说，15m1管将移出约131/2ml，在管中剩余11/2ml。然后将具有团粒与少量血浆的每个管用操作者的手振荡或放在振荡器上直到团粒完全溶解。在140，然后将具有溶解的团粒的所有管转移并且合并到一个管中。然后再加入0.9％生理盐水到一个剩余的管中，其中溶解的团粒填充所述管的剩余部分。在替代方案中，与全体合并到一个管中相反，每个管可以将0.9％生理盐水各别地加入到其中。在145，然后使具有团粒、血浆和生理盐水的管离心5-15分钟以洗涤多能干细胞并且使其不含任何免疫球蛋白。
在150，在离心之后，然后将剩余的血浆和0.9％生理盐水溶液转移到IV袋中并且向患者投与。最好将最大细胞计数(例如总共10-50亿细胞)的血浆和团粒在发生分离的当天返还到患者／个体中。
在155，通过具有2或3英寸的18号针的小注射器(例如3cc或5cc)或通过吸管提取剩余的团粒。未提取的任何剩余的团粒和／或压积红血细胞(“PRBC”)可以任选地用少量0.9％生理盐水复原并且放到IV袋中。在160，根据患者耐受性，通过静脉内点滴以介于60滴／分钟或少于60滴／分钟到完全开放之间的任何滴速向患者投与多能干细胞与0.9％生理盐水IV袋的混合物直到IV袋的全部内容物已经输注完。(段落A)
在165，然后可以按以下方式中的任一种使用团粒：(a)喷雾；(b)静脉内快速注射；(c)鼻内吸入；(d)脊柱内注射；(e)关节内注射；(f)局部乳霜；和／或(g)滴眼剂。每种输注技术详细描述在下文中。(段落B)
喷雾一般涉及：(a)将团粒溶解在约3m10.9％生理盐水中；(b)将混合物加入到喷雾器中；和(c)喷雾。更具体来说，喷雾涉及：(a)在设定为约5,500倍重力下离心以使管旋转5-15分钟；(b)倒掉血浆(包括免疫球蛋白)；(c)加入约10m10.9％生理盐水到剩余的固体或干多能干细胞中；(d)振荡以充分洗涤多能干细胞；(e)在不超过约5,500倍重力下离心约5-15分钟；(f)倒掉液体；(g)加入足量(例如3—5m1)0.9％生理盐水到剩余的固体或干多能干细胞中；(h)振荡以充分复原多能干细胞；(i)加入混合物到喷雾器中；和（j)喷雾。(段落C)
静脉内快速注射涉及：(a)将团粒溶解在少量0.9％生理盐水中并且通过缓慢的静脉内推送来注射；和(b)以下是IV袋。更具体来说，(a)加入来自无菌管的血浆到500cc0.9％生理盐水中；和(b)以约120滴／分钟执行静脉内输注。(段落D)
鼻内吸入涉及：(a)将团粒滴到处于特伦德伦伯格卧位(Trendelenburg position)(例如头低于脚的仰卧位)的患者鼻腔中；和(b)使患者保持这个卧位5-10分钟。这个程序可以与关于喷雾所述的程序相同，但其中代替喷雾，将所得溶液滴到处于特伦德伦伯格卧位的患者鼻腔中，持续5-10分钟。预期鼻内吸入因为方法简单所以也可以适用于儿童，如患有自闭症的儿童。
鞘内注射涉及：(a)用腰椎穿刺针(例如23号，31/2英寸)从腰大池提取脊柱流体；和(b)用溶解于0.9％生理盐水中的团粒替换等量的所抽取的流体。在另一实施例中，(a)用腰椎穿刺针(例如23号，31/2英寸)从腰大池提取脊柱流体，(b)将脊柱流体与多能干细胞而非0.9％生理盐水混合，并且再引入相同量的但是现在具有混合细胞的脊柱流体返回到脊柱管中。
关节内／肌肉内注射涉及：(a)将团粒溶解在少量血浆(从IV袋中预先预留和抽取的)中；(b)与等量麻醉剂(例如0.5％麻卡因(Marcaine)、1％普鲁卡因(Procaine)、1％利多卡因(Lidocaine)等)混合；和(c)注射到关节中和／或定位和／或连接有软组织结构的周围区域(例如腱、韧带、软骨等)中。
局部乳霜涉及：(a)将溶解的团粒溶液放到局部乳霜(例如亲脂性碱)中；和(b)将乳霜局部施加到相关区域(例如湿疹、损伤、烧伤等)。
滴眼剂涉及：(a)将团粒溶解在0.9％生理盐水中；(b)加入少量二甲亚砜(DMSO)(例如0.1cc到0.2cc)；和(c)以一定时间间隔滴到受感染的眼睛中。
还可以使用立体定向程序以将多能干细胞输注到患者／个体中。
在实现了IV和团粒投与之后，在170，可以将EDTA管中所剩余的压积红血细胞(“PRBC”)弃去或如下任选地返还给患者：(a)将PRBC放到具有0.9％生理盐水的IV袋(例如500cc袋，从中移出200cc)中；和(b)任选地加入肝素(例如1000IU)；和／或任选地加入0.0375％H2O2(例如2.5cc到3.0cc)；和／或使IV袋穿过紫外光以照射PRBC。以此方式，可以将在血液抽取期间从患者移出的每样东西都放回患者中。
关于异源使用，可以从一个人(“供体”)的血液中提取多能干细胞并且向另一个人(“受体”)投与，只要他们两个性别相同并且血型相同即可。举例来说，如果受体具有疑似或已知的DNA或遗传缺陷，那么受体自身的多能干细胞可能不足以修复。图2展示流程图200，其描述一种用于收集多能干细胞、复原所述多能干细胞和将所述多能干细胞输注到受体中以治疗各种疾病的程序。步骤205—225对应于流程图100的步骤105-125。在230，如流程图100的步骤130中所述(参见段落A)，从供体管中移出上半部分血浆。在235，如流程图100的步骤130中所述，从受体管中移出上半部分血浆。在240，如流程图100的步骤130中所述，从供体管中移出下半部分血浆；并且如流程图100的步骤150中所述(参见段落C)，将其返还到供体中。在245，如流程图100的步骤130中所述，从受体管中移出下半部分血浆，并且如流程图100的步骤150中所述将其返还到受体中。在250，如关于受体使用的步骤135-160中所述(参见段落B—D)合并和处理来自步骤230和235中的供体和受体管的上半部分血浆。在255，可以按以下方式中的任一种使用步骤250中所获得的团粒用于受体：(a)喷雾；(b)静脉内快速注射；(c)鼻内吸入；(d)脊柱内注射；(e)关节内注射；(f)局部乳霜；和／或(f)滴眼剂。每种输注技术详细描述在下文中。在260，如关于流程图100的步骤165所述(参见段落E)，可以将剩余的PRBC任选地返还到各别供体或受体中。
通过以下各项将通常与使用来自具有不同受体的供体的干细胞相关的副作用降到最低：(i)使用具有相同血型的患者(在输血的情况下，有可能血型为O和Rh阴性的患者同样可以是多能干细胞的通用供体)；(ii)使用具有相同性别的患者；(iii)使用来自供体患者的上半部分血浆以获得小的和中等的或过渡型多能干细胞并且然后与受体患者血浆的上半部分合并；(iv)从两个患者的上半部分血清的组合产生团粒，其中剩余的血浆用于与0.9％生理盐水合并以每个方案通过静脉内输注治疗受体患者。每个方案可以按上述方法(例如鼻内、关节内、鞘内、静脉内等)中的任一种使用团粒来治疗受体患者的各别病况。来自受体患者的下半部分血浆通过静脉内输注用于治疗其或受体患者，并且来自供体患者的下半部分血浆通过静脉内输注用于治疗其或供体患者，但是同样可以用来产生团粒，其中剩余的血浆用于与0.9％生理盐水合并以每个方案通过静脉内输注治疗受体患者。在必要时(例如患者具有贫血、缺铁症、虚弱等)，还可以将自体再生血细胞返还到同一患者中。(段落E)
下表2列举了例示性疾病和用于治疗其的输注方法。
Figure BDA0000391635940000101
表2
在另一实施例中，将所述多能细胞处理成冷冻干燥的多能细胞(“FDPC”)。在这种实施例中，使所述FDPC在活体外复水、培养并且分化成至少两个单独的多能细胞大小，如外胚层样干细胞(“ELSC”)和分裂球样干细胞(“BLSC”)。可以将ELSC和BLSC或所述单独的多能细胞大小冷冻干燥并且处理成干燥的多能细胞(“DPC)。用适当量的0.9％生理盐水溶液实现复原并且通过任何适当的方法再引入到自体身体中，所述适当的方法如静脉内输注、喷雾、鞘内注射、肌肉内注射、关节内注射或鼻内吸入。用适当量的生理盐水溶液复原所述多能干细胞并且引入到相同性别的异源身体中或用适当量的生理盐水溶液复原所述多能细胞并且与自体干细胞混合，然后引入到相同性别的异源身体中。
使用静脉内注射和喷雾器输注方案进行关于COPD患者的许多病例研究。一般来说，患者显示PO2读数增加；通过鼻套管的O2减少；不需要O2的时期增加；和用于低氧环境行为的能量、精力、活动性和能力增加。如下文所提到，同样治疗其它疾病。图3a-31展示了根据本发明实施例治疗的帕金森氏病患者的治疗前患者问卷300-1到300—6和相应的治疗后问卷301—1到301-6。图4a-4d展示了根据本发明实施例的COPD患者的治疗前患者问卷305-1与305—2和治疗后问卷306-1与306—2，并且图5a-5b展示了根据本发明实施例的MS患者的治疗前患者问卷310-1和治疗后问卷310—2。
如本文中所述，本发明的实施例涉及适用于增加哺乳动物中的多能干细胞计数的营养食品或医药，如基于植物的蓝藻细菌植物化学品、阿法依泊汀、优保津或适应原。在一个实施例中，表1列举了营养食品或医药的摄取方案。然后可以收集、处理增加的干细胞并且将其返还给患者用于治疗如本文中所述的各种疾病。
虽然已经参考若干实施例详细描述本发明，但是其它变化和修改存在于如以下权利要求书中所描述和定义的本发明范围和精神内。

Claims (27)

1.一种方法，其包含：
使哺乳动物在一段时间内摄取组合物，所述组合物增加所述哺乳动物中的多能干细胞计数；
在所述时间段截止后从所述哺乳动物抽取血液；
从一种或一种以上其它血液成分中分离含有所述多能干细胞的血浆；
通过以下程序中的一种或一种以上将所述多能干细胞输注到所述哺乳动物中：
(a)喷雾；
(b)静脉内快速注射；
(c)鼻内吸入；
(d)脊柱内注射；
(e)关节内注射；
(f)局部乳霜；和
(g)滴眼剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含使用使增加的多能干细胞在所述哺乳动物的组织和血流中移动的组合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含使用营养食品或医药增加所述多能干细胞计数。
4.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含使用包括基于植物的蓝藻细菌植物化学品的组合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含在约33华氏度到约40华氏度的温度范围下储存所述抽取的血液约24到72小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含将所述多能干细胞通过立体定向递送程序输注到所述哺乳动物中。
7.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含通过以下各项分离含有所述多能干细胞的血浆：(i)使所述血浆在约5500倍重力下离心约5-15分钟；(ii)移出所述血浆并且用不超过10毫升量的0.9％生理盐水进行替换；(iii)在移出所述血浆之后将所述生理盐水与留下的固体多能细胞混合；(iv)使所述生理盐水混合物在约5500倍重力下第二次离心约5-15分钟；(v)倒掉所述生理盐水混合物并且用约3—5毫升0.9％生理盐水替换其到所述固体多能细胞中并且振荡以复原多能细胞，随后输注其。
8.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含将所述多能细胞处理成冷冻干燥的多能细胞。
9.根据权利要求8所述的方法，其进一步包含使所述冷冻干燥的多能细胞在活体外复水、培养和分化成至少两种单独的多能细胞大小，包括外胚层样干细胞和分裂球样干细胞。
10.根据权利要求9所述的方法，其进一步包含将所述冷冻干燥的外胚层样干细胞和分裂球样干细胞处理成干燥的多能细胞。
11.根据权利要求8所述的方法，其进一步包含用适当量的0.9％生理盐水溶液复原所述多能干细胞并且通过任何适当的方法再引入到自体身体，所述适当的方法如静脉内输注、喷雾、鞘内注射、肌肉内注射、关节内注射和／或鼻内吸入。
12.根据权利要求8所述的方法，其进一步包含用适当量的所述生理盐水溶液复原所述多能干细胞并且将所述多能细胞引入到相同性别的异源身体中。
13.根据权利要求8所述的方法，其进一步包含用适当量的生理盐水溶液复原所述多能干细胞并且将所述多能干细胞与自体干细胞混合，随后引入到相同性别的异源身体中。
14.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含将所述多能干细胞输注到所述哺乳动物中以治疗以下病况中的一种或一种以上：COPD、气肿、肺纤维化、哮喘、慢性疲劳综合症、肌肉纤维疼痛、糖尿病、充血性心脏衰竭、心肌症、肾病、肝病、关节炎、狼疮、MS、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis)、帕金森氏病(Parkinson′s)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s)、ALS、自闭症、脊髓损伤、关节损伤、软骨软化、湿疹、烧伤、创伤和黄斑变性。
15.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含通过以下各项返还从所述抽取的血液剩余的压积红血细胞：(a)将所述压积红血细胞放到具有0.9％生理盐水的IV袋中；和向所述哺乳动物投与所述IV袋的内容物。
16.根据权利要求15所述的方法，其进一步包含向所述IV袋中加入肝素和／或加入H2O2。
17.根据权利要求15所述的方法，其进一步包含使所述IV袋穿过紫外光以照射PRBC。
18.一种方法，其包含：
使哺乳动物在一段时间内摄取组合物，所述组合物增加所述哺乳动物中的多能干细胞计数；和
使用所述数目增加的多能干细胞来治疗所述哺乳动物或另一哺乳动物的疾病。
19.根据权利要求18所述的方法，其进一步包含使用所述多能干细胞来治疗以下疾病中的一种或一种以上：COPD、气肿、肺纤维化、哮喘、慢性疲劳综合症、肌肉纤维疼痛、糖尿病、充血性心脏衰竭、心肌症、肾病、肝病、关节炎、狼疮、MS、桥本氏甲状腺炎、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、ALS、自闭症、脊髓损伤、关节损伤、软骨软化、湿疹、烧伤、创伤和黄斑变性。
20.根据权利要求18所述的方法，其进一步包含通过使用以下各项来移出、复原和输注所述数目增加的多能干细胞返回所述哺乳动物或其它哺乳动物中以治疗所述疾病：
(a)喷雾；
(b)静脉内快速注射；
(c)鼻内吸入；
(d)脊柱内注射；
(e)关节内注射；
(f)局部乳霜；和
(g)滴眼剂。
21.根据权利要求18所述的方法，其进一步包含使用包括基于植物的蓝藻细菌植物化学品的组合物。
22.一种制备多能干细胞群体的方法，其包含：
在一段时间内向哺乳动物投与组合物，其中所述组合物增加所述哺乳动物的组织和血流中的多能干细胞计数；
在所述时间段截止后从所述哺乳动物抽取血液；
通过以下各项处理所述血液：
(a)在设定为约5,500倍重力下离心使管旋转5-15分钟；
(b)倒掉血浆，包括免疫球蛋白；
(c)向所述剩余的固体或干燥多能干细胞中加入10m10.9％生理盐水；
(d)振荡以充分洗涤多能干细胞；
(e)在约5,500倍重力下离心5-15分钟；和
(f)倒掉液体。
23.根据权利要求21所述的方法，其进一步包含使用包括基于植物的蓝藻细菌植物化学品的组合物。
24.一种治疗疾病的方法，其包含：
使用组合物以增加个体中的多能干细胞，所述增加的多能干细胞可用于治疗以下病况中的一种或一种以上：COPD、气肿、肺纤维化、哮喘、慢性疲劳综合症、肌肉纤维疼痛、糖尿病、充血性心脏衰竭、心肌症、肾病、肝病、关节炎、狼疮、MS、桥本氏甲状腺炎、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、ALS、自闭症、脊髓损伤、关节损伤、软骨软化、湿疹、烧伤、创伤和黄斑变性。
25.一种离体多能干细胞群体，其包含：
通过向哺乳动物递送增加所述哺乳动物中的活体内多能干细胞的组合物而在哺乳动物中增加的活体内多能干细胞，从所述哺乳动物移出所述活体内多能干细胞以产生离体多能干细胞群体。
26.一种离体多能干细胞群体，其包含：
通过向哺乳动物递送增加所述哺乳动物中的活体内多能干细胞的组合物而在哺乳动物中增加的活体内多能干细胞，从所述哺乳动物移出所述活体内多能干细胞以产生所述离体多能干细胞群体，调配所述离体多能干细胞群体以输注返回所述哺乳动物中以治疗疾病。
27.一种离体多能干细胞群体，其包含：
通过向哺乳动物递送增加所述哺乳动物中的活体内多能干细胞的组合物而在哺乳动物中增加的活体内多能干细胞，从所述哺乳动物移出所述活体内多能干细胞以产生所述离体多能干细胞群体，调配所述离体多能干细胞群体以通过以下各项输注返回所述哺乳动物中以治疗疾病：
(a)喷雾；
(b)静脉内快速注射；
(c)鼻内吸入；
(d)脊柱内注射；
(e)关节内注射；
(f)局部乳霜；或
(g)滴眼剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109420160A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 宣捷生物科技股份有限公司 用于治疗慢性阻塞性肺病的医药组合物及其方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014011752A1 (en) * 2012-07-11 2014-01-16 Stemtech International, Inc. Compositions and methods for enhancing mobilization and proliferation of blastomere-like stem cells
JP2016516672A (ja) * 2013-02-28 2016-06-09 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 幹細胞を動員するための方法および組成物
WO2015069736A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 The Mclean Hospital Corporation METHODS FOR EFFICIENT GENERATION OF GABAergic INTERNEURONS FROM PLURIPOTENT STEM CELLS
US10439832B2 (en) * 2014-06-02 2019-10-08 Microsoft Technology Licensing, Llc Enhanced discovery for AD-HOC meetings
US10039808B2 (en) 2014-10-22 2018-08-07 Michael Chez Method of treating or improving neurological function in a human subject
AU2015367275B2 (en) * 2014-12-19 2021-11-18 Cell Ideas Pty Ltd Improved cell therapies
US9925244B1 (en) 2015-02-17 2018-03-27 Michael Chez Treatment of warts in non-immunosuppressed patients
AU2016401910A1 (en) * 2016-04-07 2018-10-11 Dragonfly Foundation For Research & Development Corp Method and system for repairing damaged tissue using nucleated plasma particles (Nuc-P2s) and mesodermal stem cells (MesoSCs)
KR20200109298A (ko) 2017-10-30 2020-09-22 케모센트릭스, 인크. 면역조절제로서의 중수소화된 화합물

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6814961B1 (en) * 2001-05-14 2004-11-09 Gitte S. Jensen Method for enhancing stem cell trafficking

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003535144A (ja) * 2000-06-07 2003-11-25 アプライド・リサーチ・システムズ・エイアールエス・ホールディング・ナムローゼ・フェンノートシャップ 多能性造血幹細胞の流動を刺激するヒト成長ホルモン
US20080089905A1 (en) * 2005-05-02 2008-04-17 Cyndy Davis Sanberg COMPOUNDS FOR STIMULATING STEM CELL PROLIFERATION INCLUDING AFA-OMEGA (EtOH)
ITRM20060498A1 (it) * 2006-09-20 2008-03-21 Alessandra Gambacurta Metodo di espansione di cellule staminali adulte da sangue periferico e relativi usi in campo medico
WO2008043181A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Mcgill University Augmenting stem cell populations by modulating t-cell protein tyrosine phosphatase (tc-ptp)
US20080124286A1 (en) * 2006-11-28 2008-05-29 Lisson Jerold B Algae supplement and treatment method
US20080124318A1 (en) * 2006-11-28 2008-05-29 Jerold Lisson Algae supplement and treatment method
US20100291534A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 National Central University Methods and Systems for Isolating, Ex Vivo Expanding and Harvesting Hematopoietic Stem Cells

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6814961B1 (en) * 2001-05-14 2004-11-09 Gitte S. Jensen Method for enhancing stem cell trafficking

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109420160A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 宣捷生物科技股份有限公司 用于治疗慢性阻塞性肺病的医药组合物及其方法

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Publication number Publication date
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US20150050252A1 (en) 2015-02-19
CA2863556A1 (en) 2012-08-09
EP2670414A4 (en) 2014-08-20
US20150056697A1 (en) 2015-02-26
SG192254A1 (en) 2013-08-30

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