CN105491988A - 用于提高治疗性化合物的生物利用度的产品和方法 - Google Patents

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Abstract

公开了使用乳蛋白浓缩物和/或类似乳蛋白产品的用于提高多种化合物如酚酸、多酚、羟基肉桂酸、姜黄素、姜黄素类似物、姜黄素类化合物等的生物利用度的方法。

Description

用于提高治疗性化合物的生物利用度的产品和方法
相关申请
本申请要求于2013年3月15日提交的美国临时专利申请号61/788,200的优先权的权益。在适用的法律和/或法规允许的情况下，将其内容通过引用结合于此。
发明领域
本发明涉及使用载体组合物的用于提高治疗性化合物(治疗用化合物，therapeuticcompound)的生物利用度的产品和方法。更具体地，本发明涉及例如使用酪蛋白胶束(酪蛋白胶团，caseinmicelle)的用于提高化合物如疏水的酚类化合物的生物利用度的产品和方法。
发明背景
当被受试者消费时，许多化合物，包括来自天然来源的那些如植物来源的化合物，并不提供其全部益处，因为它们并不是充分可溶的，不易于由细胞吸收，在消化系统中容易降解/分解等。换句话说，它们比其他类型的化合物更不可生物利用。诸如这些的化合物的-个实例是姜黄素(Curcumin)((1E，6E)-1，7-二(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮)，一种来源于姜黄(Curcumalonga)根茎的疏水多酚。姜黄素已被鉴别为姜黄的活性组分，由于它的有益健康的性质而已被使用了许多年。在过去的几年间，研究人员已经确认了它提供多种益处如抗氧化剂、抗炎、抗病毒、抗菌、抗真菌和抗癌活性。基于多种研究，已提出姜黄素具有用于治疗糖尿病、变态反应(allergies)、关节炎(arthritis)、阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)，以及其他慢性疾病的治疗潜力。一组作者已推断“姜黄素表现出与最近发现的肿瘤坏死因子阻隔剂(例如和)、血管内皮细胞生长因子阻隔剂(例如)、人表皮生长因子受体阻隔剂(例如和)以及HER2阻隔剂(例如)类似的活性”(Aggarwal，B.B.等，Curcumin：theIndiansolidgold(姜黄素：印度足金).AdvExpMedBiol.(2007)595：1-75.)。
在临床前研究中，已证实姜黄素在细胞系(包括，例如，口腔上皮、乳腺、胃、肝、胰腺、子宫颈、卵巢和前列腺)中抑制肿瘤发展的能力。一些人提出了将姜黄素进一步开发为癌症治疗剂，因为其在癌细胞中诱发细胞凋亡同时在健康细胞中不诱发细胞毒性效应。
姜黄素是二-α，β-不饱和β-二酮，在酸性和中性溶液中主要是酮形式，并且在碱性介质中呈更稳定的烯醇形式。其在水溶液中表现出极低的溶解度(2.99x108M)和有限的生物利用度。例如，Wahlstrom等人证实了，1g/kg的姜黄素的经口施用在大鼠血浆中产生最低水平的姜黄素，导致姜黄素从内脏被较差吸收的结论(Wahlstrom，B；Blennow，G.Astudyonthefateofcurcuminintherat(姜黄素在大鼠中的归宿研究).ActaPharmacol.Toxicol.(Copenhagen)1978，43(2)，86-92)。用来提高姜黄素溶解度的多种方法包括，例如，封装在聚合物胶束、聚合物纳米粒子、基于脂质的纳米粒子、脂质体和水凝胶中。
“姜黄素的益处……受其低的经口生物利用度限制。因此在功能食物研究中应致力于姜黄素的经口生物利用度的提高”(HailongYu和QingrongHuang，InvestigationoftheAbsorptionMechanismofSolubilizedCurcuminUsingCaco-2Cellmonolayers(利用Caco-2细胞单层的增溶姜黄素的吸收机理的研究)，J.Agric.FoodChem.(2011)59：9120-9126)。需要的是用于提高生物利用度是限制因素的姜黄素和其他营养组合物和/或药物组合物的生物利用度的有效方法。
发明概述
本发明涉及一种用于制造(生产或制备，produce)至少一种目标化合物(targetcompound)的更高生物可利用形式的方法，所述方法包括以下步骤：将乳蛋白浓缩物(milkproteinconcentrate)的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度的温度；在所述溶液中混合(混入或掺混，admixing)一种或多种已被碾磨成粒度为约0.1μm至约50μm的目标化合物(例如粉状)，以形成目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液；在加热(升温，warming)的同时对所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒(用巴氏灭菌法消毒，pasteurizing)；和将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行喷雾干燥。在不同的方面，所述目标化合物可以是酚类化合物。在不同的方面，所述乳蛋白浓缩物可以是至少约80％蛋白质的乳蛋白浓缩物。在一些方面，所述乳蛋白浓缩物可以是至少约85％蛋白质的乳蛋白浓缩物。此外，可以使用脱脂奶粉(脱脂干乳，non-fatdrymilk)代替乳蛋白浓缩物或与脱脂奶粉可以连同乳蛋白浓缩物一起使用。
在不同的方面，酚类目标化合物是酚酸或多酚。在一些方面，目标化合物可以选自由姜黄素(curcumin)、合成姜黄素(syntheticcurcumin)、姜黄素类似物(curcuminanalogues)、姜黄素类化合物(总姜黄素，curcuminoids)、与至少一种佐剂分子复合的姜黄素，及它们的组合组成的组。在一些方面，目标化合物可以选自由肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸、芥子酸、绿原酸及它们的组合组成的组。
本发明还涉及一种用于结合一种或多种目标化合物与酪蛋白胶束(caseinmicelle)的方法，所述方法包括以下步骤：将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度的温度；在所述溶液中混合一种或多种粒度为约0.1μm至约50μm粒径的目标化合物，以形成目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液；在加热的同时对所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒；和将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行喷雾干燥。在不同的方面，所述乳蛋白浓缩物可以是至少约80％蛋白质的乳蛋白浓缩物。在一些方面，所述乳蛋白浓缩物可以是至少约85％蛋白质的乳蛋白浓缩物。此外，可以使用脱脂奶粉代替乳蛋白浓缩物或脱脂奶粉可以连同乳蛋白浓缩物一起使用。所述目标化合物可以包括固体或液体形式，和/或可以是至少一种油。在不同的方面，通过碾磨所述一种或多种目标化合物的固体形式可以实现约0.1μm至约50μm的粒度。
附图简述
图1是描述在Caco-2细胞模型中的渗透性的差异的图，所述Caco-2细胞模型是一种用于评价姜黄素生物利用度的公认模型(Wahland，B.等.Identificationofpermeability-relatedhurdlesinoraldeliveryofcurminintheCaco-2cellmodel(Caco-2细胞模型中姜黄素的经口递送中渗透性相关障碍的鉴定).EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics(欧洲药剂学、生物药剂学杂志)(2011)77：275-282)。每一对中的第一个条图代表在该时间点处姜黄素的浓度(单位为ng/ml)，并且每一对中的第二个条图代表在该时间点处本发明的胶束结合的姜黄素产品(micelle-associatedcurcuminproduct)的浓度(单位为ng/ml)。
发明详述
本发明的发明人已经开发了一种用于将至少一种目标化合物与酪蛋白胶束结合(缔合，associate)的方法，提高当通过经口施用时通常表现出较低溶解性和/或细胞吸收的化合物的生物利用度，所述方法包括以下步骤：将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度；在所述溶液中混入一种或多种粒度为约0.1μm至约50μm的目标化合物，以形成目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液；在加热的同时对所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒；和将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行干燥。在不同的方面，所述乳蛋白浓缩物可以是至少约80％蛋白质的乳蛋白浓缩物。在一些方面，所述乳蛋白浓缩物可以是至少约85％蛋白质的乳蛋白浓缩物。此外，可以使用脱脂奶粉代替乳蛋白浓缩物或脱脂奶粉可以连同乳蛋白浓缩物一起使用。所述目标化合物包括固体或液体形式，并且可以是油的形式。在不同的方面，通过碾磨所述一种或多种目标化合物的固体形式可以获得约0.1μm至约50μm的粒度。
通常，这些目标化合物是含有至少一个酚部分的化合物，如酚酸、多酚、苯基羧酸等。然而，本发明的方法不局限于与酚类化合物一起使用，并且借助于本发明的方法，通过与乳来源的胶束结合，也可以使其他疏水化合物更加生物可利用。
所述方法也可以被描述为一种用于将一种或多种目标化合物与至少一种酪蛋白胶束(例如，“酪蛋白胶束”)通过包括以下步骤的方法结合的方法：将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度；向所述溶液中混入一种或多种粒度为约0.1μm至约50μm的目标化合物，以形成目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液；在加热到巴氏消毒温度的同时对所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；和将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行干燥。“目标化合物”可以是一种、或实际上多种、大量的具有类似化学结构的分子，例如这些分子已化学合成、或分离白植物或其他天然来源。包含目标化合物的分子也可以以其中其他化学化合物或例如杂质可能存在的形式提供。目标化合物将通常含有具有类似和所需化学结构的大量分子。在本说明书和权利要求中将使用术语“包括/包含(comprising)”，并且在其使用的地方，应当理解更具限制性的术语“由……组成(consistingof)”和“基本上由……组成(consistingessentiallyof)”也可以适用，因为它们落入术语“包括/包含”的更宽范围。在公开范围的地方，本领域技术人员应当理解，那些陈述的范围内的子范围，和/或包括其下限和/或上限的子范围，也被考虑作为本发明的一部分。
乳蛋白浓缩物通常是含有约40％至约90％乳蛋白的浓缩乳产品。本发明的发明人已使用乳蛋白浓缩物85(MPC85)，具有特别有效的结果。然而，本领域技术人员也可以使用更低蛋白质浓度的乳蛋白浓缩物，条件是该蛋白质浓度足以提供有效的酪蛋白胶束形成。在给出由发明人在本文中提供的公开内容的情况下，本领域技术人员不需要过度实验就可以容易地形成这种确定。此外，在本发明的方法中也可以使用脱脂奶粉-要么作为乳蛋白浓缩物的替代品要么连同乳蛋白浓缩物一起使用。例如，本发明的发明人用来产生优异结果的溶液通常为约5％至约35％的乳蛋白浓缩物。
期望在所述方法的步骤(b)中制造一种均一的或基本上均一的混合物，并且取决于所使用的乳蛋白浓缩物、所使用的目标化合物的浓度、所使用的设备等，精确的混合时间可以在一定程度上不同。因为冷却步骤意图“打开”酪蛋白胶束以便可以将目标化合物结合到其中，所以本领域技术人员将理解，在冷冻/更低温度下将目标化合物/乳蛋白浓缩物混合物保持约1分钟至约20小时的时间对于产生所需结果是更有效的。甚至更有效的时间可以是约30分钟至约2小时。因此，“冷却”的步骤可以理解为包括“冷却并在目标温度保持一段时间”。在他们的研究期间，本发明的发明人注意到，当通过例如干冰提供冷却时，可以形成在较低温度下具有不太厚且更容易泵送的产品。然而，应当理解的是，本发明的方法中可以容易地使用本领域技术人员已知的不同形式的冷却。
碾磨的产品应当理解为含有处于所需粒度的大量产品，使得足够量的目标化合物在所需粒度可用来被有效地捕获在胶束中并且最小化废弃物。不需要百分之百的所述产品被碾磨为规定尺寸，并且在商业使用中，典型的碾磨过程通常不产生其中超过约90％的产品被碾磨到所需粒度的碾磨产品。
根据用于加热和混合的方法，用于实施在加热的同时进行混合的步骤的时间间隔可以变化。该步骤被设计成为促进在冷却时间期期间已被打开的酪蛋白胶束的封闭，并且一旦开始加热，该封闭过程通常应相当快地发生。因此几分钟(例如至少约2分钟)的时间对于步骤(c)可以是足够的，并且也可以在加热温度下进行持续的温和混合并保持，以使用于步骤(c)的时间期可以是例如约2分钟至约12小时的时间，注意在加热温度下延长的保持会促进不期望的微生物生长。
通常，对于本领域技术人员已知的任何标准的巴氏消毒方法可以用于巴氏法消毒步骤。例如，巴氏法消毒可以通过加热所述混合物并将其保持在145华氏度达30分钟或在161华氏度达15秒来进行。
干燥步骤通常通过利用带有干燥的加热方法来进行，如喷雾干燥，例如，其可以在巴氏消毒后在线立即进行，或者巴氏法消毒的混合物可以保持适当时间并随后进行喷雾干燥。
通过通常包括诸如超滤、渗滤(diafiltration)、蒸发和喷雾干燥的步骤的方法，乳蛋白浓缩物(MPC)由脱脂乳制造。超滤从脱脂乳除去乳糖和矿物质，留下酪蛋白和乳清蛋白。通常认为乳蛋白浓缩物通过将蛋白组分浓缩至更高水平而制备，其中通过超滤程序从脱脂乳除去非蛋白组分如乳糖、水和矿物质。一般来讲，乳蛋白浓缩物通常将具有与其在牛乳中发现的天然存在的相同比例的乳蛋白的所有部分。商业上，MPC的范围为约42％的蛋白质(MPC42)至约85％的蛋白质(MPC85)。MPC的乳糖水平随蛋白质水平的增加而降低，并且通常需要渗滤或清洗步骤以制造高于65％的蛋白质的干燥的MPC。在本发明的方法中，可以用脱脂奶粉代替乳蛋白浓缩物，或者例如，可以用脱脂奶粉或一种或多种提供酪蛋白胶束的大量来源的其他乳制品与所述乳蛋白浓缩物混合。
酪蛋白是牛奶的主要蛋白组分，为约2.8±0.3％。酪蛋白组分是四种最常见酪蛋白磷蛋白质αs1、αs2、β和κ的复杂混合物。乳中的大比例酪蛋白为酪蛋白胶束的形式，其每一个由酪蛋白分子、钙、无机磷酸根和柠檬酸根离子组成。通常认为酪蛋白胶束是水合的球体，酪蛋白胶束通常被描述为乳中的多分散的、大致球形的聚集体，具有的平均半径为150nm。它们的主要生理学用途是将钙、蛋白质和磷传输至新生儿。
在2008年，Sahu等人将姜黄素与酪蛋白胶束进行复合，观察到姜黄素分子通过结合酪蛋白胶束(CM)的低极性区域与酪蛋白胶束相互作用。(Sahu，A.等.FluorescenceStudyoftheCurcumin-CaseinMicelleComplexationanditsApplicationasaDrugNanocarriertoCancerCells(姜黄素-酪蛋白胶束复合及其作为到癌细胞的药物纳米载体的应用的荧光研究).Biomacromolecules(生物大分子)(2008)9(10)：2905-2912.)。在生理缓冲条件下，他们还观察到，他们的CM-姜黄素复合物产生这样的纳米制剂，其对HeLa细胞表现出与同等剂量的游离姜黄素类似的细胞毒性效应。然而，Sahu等人的方法需要通过离心来纯化酪蛋白胶束，在Tris缓冲液中再悬浮小球，并且重复该过程五次。所述方法导致乳清蛋白的去除。本发明方法不涉及离心，相反涉及使用乳品工业中通常使用的设备和工艺的组合-混合器、巴氏消毒器、喷雾干燥器等。而且，本发明方法不需要乳清蛋白被除去。本发明方法导致形成更完整的胶束结构，而利用离心和洗涤剂再悬浮的方法将有可能产生更不完整的胶束，如通常称为逊胶束(sub-micelles)的结构。通过制造更像乳中发现的天然结构的胶束，本发明的发明人认为他们已经制造了具有更好生物利用度的姜黄素产品。虽然描述了用于制造酪蛋白胶束(包括与姜黄素结合的胶束)的不同方法，但是那些方法通常需要使用诸如离心、添加化学品如洗涤剂、酸等(例如，Sahu使用TrisHCI)的步骤，以及导致相比于本发明的方法通常可能更昂贵、耗时、成本高的方法的各种其他步骤。本发明方法利用乳蛋白浓缩物、脱脂奶粉或两者的不同组合作为其初始材料并且结合乳品工业中常见的步骤以制造胶束-结合的目标化合物，减少了昂贵的化学品添加、离心步骤等。
本发明还涉及通过本发明方法制备的一种胶束-结合的姜黄素产品和/或多种产品，所述产品通过以下步骤制造：(a)将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度；(b)在所述溶液中混入已被碾磨成粒度为约0.1μm至约50μm的姜黄素粉末，以形成姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液；(c)在加热的同时对所述姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；(d)将所述姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒；和(e)喷雾干燥所述姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液，以制造胶束-结合的姜黄素产品。
通过本发明的方法制造的产品作为食品、营养补充品和/或药品适用于人类和/或动物的消费。所述方法适用于提高天然存在的姜黄素，以及例如姜黄素、合成姜黄素、姜黄素类似物、姜黄素类化合物、与至少一种佐剂分子复合的姜黄素、及它们的组合等的生物利用度。所述方法也适用于提高宽泛的多种其他目标化合物的生物利用度，所述其他目标化合物包括酚类化合物如例如酚酸、多酚、苯基羧酸、肉桂酸、羟基肉桂酸、类黄酮等。可以利用本发明的方法以更高生物可利用形式制造的化合物的实例包括但不限于肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸、芥子酸、绿原酸和奎宁酸。
通过本发明的方法制备的产品还适用于施用至人类和/或动物受试者，用于已发现姜黄素适用但还没有如通常所期望的生物可利用的多种用途。这样的用途可以包括，例如，痤疮(acne)、银屑病(psoriasis)、皮炎(dermatitis)和皮疹(rash)，以及癌症(cancer)、肺病(pulmonarydisease)、神经系统疾病(neurologicaldisease)、肝病(liverdisease)、代谢疾病(metabolicdisease)、自身免疫疾病(autoimmunedisease)、心血管疾病(cardiovasculardisease)和免疫相关的慢性和/或急性疾病(immune-relatedchronicand/oracutedisease)。
通过举例的方式，姜黄素产品可以通过制备乳蛋白浓缩物85(MPC85)的溶液并将温度降低至36华氏度来制备。加入已被碾磨成粒度范围为0.1-50μm的姜黄素粉末，且在姜黄素均匀地分散后，继续混合10分钟并混合物的加热。将所述溶液/混合物加热至145华氏度的巴氏消毒温度达30分钟，并且在巴氏消毒之后，将所得产品进行喷雾干燥。产品的粉末性质有助于其自身以粉末形式、片剂、胶囊、混悬剂或溶液等的商业产品的生产和销售。可以加入额外的成分如赋形剂、调味剂、着色剂等，条件是它们不干扰目标化合物/胶束相互作用。
酪蛋白胶束也已经用于提高非酚类化合物如维生素D2和维生素D3的生物利用度。因此，通过本发明的方法整合到酪蛋白胶束中的化合物可以包括多种化合物，如由于大量的化合物通过肠道细菌代谢并因此不能被机体细胞利用的对人类或动物生物利用度较低的那些化合物。例如，绿原酸是咖啡酸和奎宁酸的酯。已报道绿原酸和奎宁酸都有显著的积极治疗和健康益处。然而，也已报道两者在肠道中被较差吸收，并且这很大程度上归因于这样的事实，即摄取的绿原酸或奎宁酸的很大部分通过肠道细菌代谢并因此不可用于在里衬肠的细胞中的吸收(Gonthier，M-P等，ChlorogenicAcidBioavailabilityLargelyDependsonItsMetabolismbytheGutMicroflorainRats(在大鼠中绿原酸生物利用度很大程度上取决于其通过肠道菌群的代谢).J.Nutr.(2003)133：1853-1859)。本发明的方法可以制造更可用于吸收到里衬肠的细胞中的胶束-结合的绿原酸和/或胶束-结合的奎宁酸。酪蛋白胶束离解并且通常分解成肽以便通过肠内的细菌代谢，并且足够大到而不被吸收到细菌细胞中。将绿原酸和/或奎宁酸整合到酪蛋白胶束中可以因此将任一化合物的吸收更多地转向人类和/或动物的肠细胞，导致任一或两种化合物的的更有效吸收。
实施例
在不同的时间点评估商业上可获得的姜黄素产品和本发明的胶束结合的姜黄素的CaCo-2渗透性。通过LC/MS分析两种样品以确定每种样品中的姜黄素浓度。将CaCo-2细胞在组织培养瓶中生长并使胰蛋白酶化，在培养基中悬浮，随后将悬浮液施加至CaCo-2Millipore96孔板。细胞以2天的间隔喂养并允许生长和分化达三周。
将样品溶解在转运缓冲液中，剧烈搅拌并以2000rpm离心5分钟以除去样品中的不溶材料。在测定中使用所得的上清。
将测试样品以已知的量添加到所述孔的顶面，并在底外侧面上确定渗透的样品的量。将CaCo-2细胞温育30、60、120和180分钟。在每种情况下，取出底外侧面(Basolateralside)上的接收溶液并通过LC/MS分析。未来确保使CaCo-2细胞正确地起作用，在顶面上添加不可渗透的染料萤光黄(LuciferYellow)并在底外侧面上进行分析。而且，使用低和高渗透性标准来进一步验证所述细胞。结果示于图1中。

Claims (14)

1.一种用于制造至少一种目标化合物的更高生物可利用形式的方法，所述方法包括：
(a)将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度；
(b)在所述溶液中混合一种或多种粒度为约0.1μm至约50μm的目标化合物，以形成目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液；
(c)在加热的同时对所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；
(d)将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒；和
(e)将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行干燥。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述乳蛋白浓缩物包含85％的蛋白质。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种目标化合物是疏水化合物。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种目标化合物是酚类化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一种治疗性目标化合物是酚酸。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种治疗性目标化合物是类黄酮。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种治疗性目标化合物选自由以下各项组成的组：姜黄素，合成姜黄素，姜黄素类似物，姜黄素类化合物，与至少一种佐剂分子复合的姜黄素，以及它们的组合。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述乳蛋白浓缩物的溶液是约5％至约35％的溶液。
9.根据权利要求1所述的方法，其中约0.1μm至约50μm的粒度通过碾磨产生。
10.根据权利要求1所述的方法，其中将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行干燥包括喷雾干燥。
11.根据权利要求1所述的方法，其中冷却包括在约32华氏度至约55华氏度的温度下将所述乳蛋白浓缩物的溶液冷却并保持约1分钟至约20小时的时间。
12.根据权利要求1所述的方法，其中冷却包括在约32华氏度至约55华氏度的温度下将所述乳蛋白浓缩物溶液冷却并保持约30分钟至约2小时的时间。
13.一种用于制造结合至少一种目标化合物与至少一种酪蛋白胶束的方法，所述方法包括：
(a)将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度；
(b)在所述溶液中混合一种或多种粒度为约0.1μm至约50μm的目标化合物，以形成目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液；
(c)在加热的同时对所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；
(d)将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒；和
(e)将所述目标化合物/乳蛋白浓缩物溶液进行干燥。
14.一种用于制备胶束-结合的姜黄素产品的方法，所述方法包括：
(a)将乳蛋白浓缩物的溶液冷却到约32华氏度至约55华氏度；
(b)在所述溶液中混合已被碾磨成粒度为约0.1μm至约50μm的姜黄素粉末，以形成姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液；
(c)在加热的同时对所述姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液进行混合；
(d)将所述姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液进行巴氏消毒；和
(e)将所述姜黄素/乳蛋白浓缩物溶液进行喷雾干燥，以产生胶束-结合的姜黄素产品。
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