CN106946816A - 一种氯代土霉素的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氯代土霉素的制备方法，包括：1）在配有机械搅拌的反应器中加入甲醇，控温在10‑15℃，再向反应器中加入土霉素，搅拌降温后加入N‑氯代丁二酰亚胺，充分搅拌反应1h，反应后又晶体析出；2）将步骤1）中得到的混合物，注入到过滤设备中过滤，并用甲醇进行洗涤，30min后出料；3）将步骤2）中得到的产物，通过干燥设备进行干燥处理。本发明的氯代土霉素的制备方法，反应物N‑氯代丁二酰亚胺用量更少，毒副作用低，提高了反应收率，可以达到95%。因而产生的废渣较少，具有很好的实用性。
Description
技术领域
本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种氯代土霉素的制备工艺。
背景技术
氯代土霉素是生产盐酸多西环素的重要中间产物，它是由土霉素通过氯代制得，并用于制备11α-氯代-6-甲烯土霉素，而11α-氯代-6-甲烯土霉素用于生产盐酸多西环素。盐酸多西环素是一种很好的抗菌药，此外该药还广泛用于兽药，可以治疗由多种病菌引起的感染，主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道，泌尿道以及胆道感染。目前强力霉素的市场相对可观，市场需求量很大。
11α-氯代-6，12半缩酮土霉素（简称氯代土霉素）
氯代土霉素的结构如上式所示。通常氯代土霉素的生产工艺是：将土霉素加入无水甲醇中，低温搅拌下加入N-氯代乙酰苯胺，反应生成氯代土霉素和乙酰苯胺，氯代土霉素成晶体析出，滤出氯代土霉素后母液回收甲醇，该工艺毒副作用大，环境危害作用大，反应收率低，产生废渣较多。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种氯代土霉素的制备方法，毒副作用低，提高反应收率。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：
一种氯代土霉素的制备方法，包括以下步骤：
1）在配有机械搅拌的反应器中加入甲醇，控温在10-15℃，再向反应器中加入土霉素，搅拌降温后加入N-氯代丁二酰亚胺，充分搅拌反应1h，反应后又晶体析出；
2）将步骤1）中得到的混合物，注入到过滤设备中过滤，并用甲醇进行洗涤，30min后出料；
3）将步骤2）中得到的产物，通过干燥设备进行干燥处理。
步骤2）中，过滤设备可以是真空抽滤装置，也可以是工业离心机、板框压滤机、圆筒压滤机等。
步骤3）中，干燥设备包括真空烘箱、鼓风烘箱、气流干燥设备等。
步骤1）中，原料配比：土霉素100-150kg，甲醇800-1200L，N-氯代丁二酰亚胺30-50kg。
步骤3）中，温度70-85℃，干燥1h，得到氯代土霉素干品。
有益效果，与现有技术相比，本发明的氯代土霉素的制备方法，反应物N-氯代丁二酰亚胺用量更少，毒副作用低，提高了反应收率，可以达到95%。因而产生的废渣较少，具有很好的实用性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
一种氯代土霉素的制备方法，包括以下步骤：
1）将500mL的甲醇加入到1000mL的反应器，控温在10-15℃，向反应器中加入60g的土霉素进行搅拌；充分搅拌1h后，降温至5℃，加入30g N-氯代丁二酰亚胺，搅拌1h；
2）将上述物料过滤分离，并用甲醇进行洗涤，抽滤30min后出料；
3）将步骤2）得到的产物，通过干燥箱进行干燥处理，最终制得强力霉素重要中间体氯代土霉素58.83g，收率98%。
实施例2
一种氯代土霉素的制备方法，包括以下步骤：
1）将5L的甲醇加入到10L的反应器，控温在10-15℃，向反应器中加入0.6kg的土霉素进行搅拌；充分搅拌1h后，降温至0℃，加入0.3kg的N-氯代丁二酰亚胺，搅拌1h；
2）将步骤1）注入到离心机中进行甩料，并用甲醇进行洗涤，甩料30min后出料；
3）将步骤2）得到的产物，通过鼓风干燥箱干燥处理，最终制得强力霉素重要中间体氯代土霉素0.57kg，收率95%。
实施例3
一种氯代土霉素的制备方法，包括以下步骤：
1）将500L的甲醇加入到1000L的反应器，控温在10-15℃，向反应器中加入60kg的土霉素进行搅拌，充分搅拌1h后，降温至0℃加入30kg的N-氯代丁二酰亚胺，搅拌1h；
2）将步骤1）注入到压滤机中进行压滤，压滤1h后出料；
3）将步骤2）得到的产物，通过气流干燥系统干燥处理，最终制得强力霉素重要中间体氯代土霉素59.33kg，收率98.9%。
Claims (5)
1.一种氯代土霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）在配有机械搅拌的反应器中加入甲醇，控温在10-15℃，再向反应器中加入土霉素，搅拌降温后加入N-氯代丁二酰亚胺，充分搅拌反应1h，反应后又晶体析出；
2）将步骤1）中得到的混合物，注入到过滤设备中过滤，并用甲醇进行洗涤，30min后出料；
3）将步骤2）中得到的产物，通过干燥设备进行干燥处理。
2.根据权利要求1所述的氯代土霉素的制备方法，其特征在于，步骤2）中，过滤设备为真空抽滤装置、工业离心机、板框压滤机、圆筒压滤机。
3.根据权利要求1所述的氯代土霉素的制备方法，其特征在于，步骤3）中，干燥设备包括真空烘箱、鼓风烘箱、气流干燥设备。
4.根据权利要求1所述的氯代土霉素的制备方法，其特征在于，步骤1）中，原料配比：土霉素100-150kg，甲醇800-1200L，N-氯代丁二酰亚胺30-50kg。
5.根据权利要求1所述的氯代土霉素的制备方法，其特征在于，步骤3）中，温度70-85℃，干燥1h，得到氯代土霉素干品。
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