CN1077110C - 13－取代的米尔倍霉素5－肟衍生物及其组合物和用途 - Google Patents

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Abstract

公开了式(1)的B-取代的米尔倍霉素5-肟衍生物及其盐，制备方法及抗昆虫和其它虫害的用途，式(Ⅰ)化合物及其盐：
其中取代基定义见说明书。

Description

13-取代的米尔倍霉素5-肟衍生物及其组合物和用途
本发明涉及一系列新的13-取代的米尔倍霉素5-肟衍生物，该化合物具有杀螨、杀虫和驱虫活性。本发明也提供使用这些化合物的方法和组合物及制备它们的方法。
现已发现多种具有16员大环内酯结构的已知化合物，这些化合物是通过各种微生物的发酵或天然发酵产物的化学衍生半合成而得，这类化合物具有杀螨、杀虫、驱肠虫和寄生虫活性。米尔倍霉和阿凡曼菌素，就是这些已知化合物的两个实例，还存在其它化合物并且通常与现有技术中不同的命名或代码的化合物是相同的。这些不同的大环内酯化合物的命名通常是以天然产生每一类微生物的名称或代码来命名的，而且这种名令延伸至同类化合物的化学衍生物，结果这类化合物一直没有标准的系统命名。
为了避免混淆，这里将用一个标准的系统命名，这种命名遵巡国际纯化学和应用化学联合会(I UP AC)，有机化学分部有机化学命名委员会推荐的有机化合物的通用命名规则，这种以这里定义的以式(A)化合物表示的“米尔倍霉素”的假设的母体化合物为基础：
Figure C9611922900111
其中Ra和Rb两者均为氢原子。
为了避免疑问，上式(A)化合物在与本发明最相关化合物的那些位置已在大环内酯环系上标明了位置编号。
天然米尔倍霉素是一系列已知的具有驱肠虫杀螨虫和杀虫活性的大环内酯化合物。米尔倍霉素D已在美国专利4,346,171中以“化合物B-41D”公开，而米尔倍霉素A3和A4已在美国专利3950,360中公开。这些化合物可以用上式(A)表示，其中13位上的Ra是氢原子，25位上的Rb是甲基，乙基或异丙基，这些化合物被定义为米尔倍霉素A3，米尔倍霉素A4和米尔倍霉素D。13位为氢原子，25位取代在为仲丁基的米尔倍霉素类似物公开于美国专利4,173,571中，该化合物是“13-去氧-22，23-二氢阿凡曼菌素B1a苷元”。
另外，制备出了许多原始米尔倍霉素和阿凡曼菌素的衍生并研究了它们的活性。例如，5位酯化的米尔倍霉素，公开于美国专利4,201,861,4,206,205，4,173,571，4,171,314，4,203,976，4,289,760，4,457,920，5,579,864，4,547,491，欧洲专利公开8184,102,721,115,930,180,539和184,989和日本专利特许公开(即对公众公开)57-120589和59-16849。
13-羟基-5-酮米尔倍霉素衍生物已在美国专利4,423,209中公开，米尔倍霉素5-肟衍生物也在美国专利4,547,520和欧洲专利公开203,832中公开。
13位具有酯键的米尔倍霉素与本发明特别相关并且许多13位羟基被酯化的式(A)化合物已在日本专利特许公开昭61-180787中公开，其中公开了各种羧酸如链烷酸的酯。其它13位具有酯键的米尔倍霉素衍生物在日本特许公开平1-104078中公开。在这篇文献中公开的化合物的羧酸部分在羧酸的α位上有一个侧链,如烷基。
虽然我们认为与本发明最接近的现有技术美国专利4,963,582(相当于欧洲专利246,739)公开了一系列的13位酯基衍生物，但是这与本发明化合物中13位上的基团有着本质的区别。
前面提到的各种相关的米尔倍霉素类大环内酯化合物均有一种或多种抗菌，驱虫，杀外寄生物、杀螨或杀虫活性。但是，还需继续寻找这类具有改进活性的可杀一种或多种农业和园艺害虫的制剂。
现已发现可以通过对大环丙酯系上取代基组合的适当选择而改进米尔倍霉素类化合物的活性，特别是13位的取代基。特别地，现已发现可以通过适当选择13位上某些高特异性的酯基(如下面所述的)，来改进效类化合物的活性。通常，本发明化合物比现有技术中的化合物具有更好的杀害虫活性，本发明中的许多化合物具有非常优异的活性。本发明化合物比现有技术，包括美国专利4,963,582具有特别优异的活性，尤其是杀蚤。
因此，本发明的目的是提供具有改进活性的这类大环内酯化合物。
本发明的另一个目的是提供制备这些化合物的方法。
本发明更进一步的目的是提供含所述化合物的杀虫组合物和使用这些化合物的方法。
在随后的描述中将明显地看到其它目的和优点。
本发明提供式(I)化合物及其盐：
Figure C9611922900131
其中：R1是甲基，乙基，异丙基或仲丁基：X是羰基或亚甲基：Z是式(i)或(ii)基团：
        ＝C＝(R2)2      (i)
        ＝C＝(CH2)m    (ii)
其中R2是含有1至3个碳原子的烷基，m是2到5的整数；n是0或1；R3是硝基，氨基，(C1-C4烷基)氨基，＝(C1-C4烷基)氨基，含有1至4个碳原子的烷氧基，(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)，或者是式(iii)，(iv)，(v)，(vi)，(vii)，(viii)，或(ix)基团：
Figure C9611922900141
其中R4是含有1至6个碳原子的烷基；含有1-6个碳原子的取代烷基，该取代烷基至少被一个下面定义的取代基α取代；含3-6个碳原子的环烷基；含3-10个碳原子并且至少被一个下面定义的取代基β取代的环烷基；含2-一个碳原子的链烯基；含2-6个碳原子的炔基；含6-14个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或者是含3-6个碳原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子为氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基γ及氧原子(形成氧基)取代；R5是氢原子或含有1-4个碳原子的烷基；R6是：氢原子；含1-6个碳原子的烷基；或含3至6个碳原子的环烷基；R7是：含有1至6个碳原子的烷基；含有3至6个碳原子的环烷基；含有6至14个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或者是芳烷基，其中芳基部分是含有6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含有1至4个碳原子；或R6和R7与和它们相连的氮原子共同稠和成含有3至6个环原子的杂环；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q是亚甲基或羰基；R8是：含有1至4个碳原子的烷基或含有6至10个环碳原子并且未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；R9是：含有1至6个碳原子的烷基；含有3至6个碳原子的环烷基；含有6至10个环碳原子并且未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或芳烷基，其中芳基部分是含有6至10个碳原子的碳环而烷基部分含有1至4个碳原子；R10是含有3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个氮原子，氧原子和硫原子为杂原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基δ或氧原子(形成氧基)取代；R11是含有1至3个碳原子的烷基；取代基α选自：卤原子；氰基；含1至4个碳原子的烷氧基；含1至4个碳原子的烷硫基；含1至4个碳原子的烷基磺酰基；含2至5个碳原子的链烷酰氧基；含有2至5个碳原子的烷氧羰基；含有6至10个环碳原子的碳环芳氧基；含有6至10个碳原子的碳环芳硫基；含6-10个碳原子碳环芳磺酰基；氨基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；N-((C2-C5链烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代链烷酰氨基；含2至5个碳原子的烷氧羰基氨基；N-((C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代烷氧羰基氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6-10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子；含6-10个环碳原子的未取代或至少被一个取代基r取代的碳环芳基；基团Rh，而Rh是含3至6个碳原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子的氮原子氧原子和硫原子，该杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基r，和氧原子取代；基团Rh-S-，其中Rh定义如上；含有2-5个碳原子的链烷酰基；芳烷氧基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子；取代基β选自卤原子，含1至4个碳原子的烷氧基，含2至5个碳原子的链烷酰氧基；取代基γ选自：卤原子；羟基；氰基；硝基；含1至4个碳原子的烷基；含1至4个碳原子的烷氧基；含2至5个碳原子的烷氧羰基；取代基δ选自氨基，含有2至5个碳原子的链烷酰氨基，含2至5个碳原子的卤代链烷酰氨基，含2至6个碳原子的烷氧基羰基氨基；
本发明还进一步提供含有驱虫，杀螨和杀虫活性化合物和农业上和园艺学上可接受的载体或稀释剂的驱虫、杀螨和杀虫组合物，其中所述化合物选自式(I)化合物及其盐。
本发明还进一步提供防止植物和包括人类和非人类的动物遭受包括螨虫、寄生虫和昆虫等的害虫危害的方法，该方法包括将活性化合物用于所述植物或动物或用于植物繁殖物部分(如种子)或用于包括所述植物、动物或植物部分或植物繁殖物的病害部位，其中活性化合物选自式(I)化合物及其盐。
在本发明化合物中，R1是甲基，乙基，异丙基或仲-丁基。当然，优选甲基和乙基，更优选乙基。
X是亚甲基或羰基；优选羰基。
Z是式＞C＝(R2)2而R2是含1至3个碳原子的烷基，可以是1-3个碳原子的直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基和异丙基，优选甲基。
Z是式＝C＝(CH2)m，m是2至5的整数，即2，3，4或5，在这种情况下，Z是螺环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基或环己基。当然，特别优选环丙基和环丁基。
R3是(C1-C4烷基)氨基，烷基部分可以是直链或支链烷基，例如包括甲氨基，乙氨基，而氨基，异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲-丁氨基和叔丁氨基，优选甲氨基、乙氨基、丙氨基和丁氨基，更优选甲氨基。
R3是＝(C1-C4烷基)氨基，两个烷基可以相同也可以不同并且是含1至4个碳原子的直链或支链烷基。这些基团例如可以是二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二异丙氨基，二丁氨基，二异丁氨基，二-仲-丁氨基，二-叔-丁氨基，N-甲基-N-乙氨基，N-甲基-N-丙氨基，N-甲基-N-异丙氨基，N-甲基-N-丁氨基，N-甲基-N-异丁氨基，N-甲基-N-仲-丁氨基，N-甲基-N-叔-丁氨基，N-乙基-N-丙氨基，N-乙基-N-异丙氨基，N-乙基-N-丁氨基，N-乙基-N-异丁氨基，N-乙基-N-仲-丁氨基，N-乙基-N-叔-丁氨基，N-丙基-N-异丙氨基，N-丙基-N-丁氨基，N-丙基-N-异丁氨基，N-丙基-N-仲-丁氨基，N-丙基-N-叔-丁氨基，N-异丙基-N-丁氨基，N-异丙基-N-异丁氨基，N-异丙基-N-仲-丁氨基，N-异丙基-N-叔-丁氨基，N-丁基-N-异丁氨基，N-丁基-N-仲-丁氨基，N-丁基-N-叔-丁氨基，N-异丁基-N-仲-丁氨基，N-异丁基-N-叔丁氨基和N-仲-丁基-N-叔丁氨基，其中优选两个烷基相同的基团，特别是二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二丁氨基，最优选二甲氨基和二乙氨基。
R3是含1至4个碳原子的烷氧基，可以是直链的或支链的1至4碳烷氧基，即甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基，乙氧基，丙氧基和丁氧基，更优选甲氧基和乙氧基，最优选甲氧基。
R3是(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)基团，每一个烷氧基可以是含1至3，或2至3个碳原子的直链或支链烷氧基，也可以是选自上述的烷氧基。烷氧基烷氧基的例子有1-甲氧基乙氧基，1-乙氧基乙氧基，1-丙氧基乙氧基，1-异丙氧基乙氧基，1-丁氧基乙氧基，1-异丁氧基乙氧基，1-仲-丁氧基乙氧基，1-叔-丁氧基乙氧基，2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基，2-丙氧基乙氧基，2-异丙氧基乙氧基，2-丁氧基乙氧基，2-异丁氧基乙氧基，2-仲-丁氧基乙氧基，2-叔-丁氧基乙氧基，1-甲氧基丙氧基，1-乙氧基丙氧基，1-丙氧基丙氧基，1-异丙氧基丙氧基，1-丁氧基丙氧基，1-异丁氧基丙氧基，1-仲-丁氧基丙氧基，1-叔-丁氧基丙氧基，2-甲氧基丙氧基，2-乙氧基丙氧基，2-丙氧基丙氧基，2-异丙氧基丙氧基，2-丁氧基丙氧基，2-异丁氧基丙氧基，2-仲-丁氧基丙氧基，2-叔-丁氧基丙氧基，3-甲氧基丙氧基，3-乙氧基丙氧基，3-丙氧基丙氧基，3-异丙氧基丙氧基，3-丁氧基丙氧基，3-异丁氧基丙氧基，3-仲-丁氧基丙氧基和3-叔-丁氧基丙氧基，优选2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基，2-丙氧基乙氧基，2-异丙氧基乙氧基，2-丁氧基乙氧基，2-异丁氧基乙氧基，2-仲-丁氧基乙氧基和2-叔-丁氧基乙氧基，更优选2-甲氧基乙氧基。R3是式(iii)基团：
Figure C9611922900181
并且R4是含1至6个碳原子的烷基，可以是1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，异戊基，新戊基，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基-戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基，异己基。其中优选含1—4个碳原子的烷基，优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基和异丁基，更优选甲基和乙基，最优选甲基。由式(iii)而得的含2至7，优选2或3个碳原子的链烷酰基氨基，及那些式(iii)基团其中，例如R4分别为甲基或乙基的乙酰氨基和丙酰氨基。
R3是式(iii)基团，其中R4是含1至6个碳原子的取代烷基，该取代烷基至少被一种选自含有前面定义的α取代基取代，烷基可以是1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如包括上面给出的未取代烷基，包括在α取代基中的基团和原子的实例列于下面。正如上面解释的，所得式(iii)基团是含2至7个碳原子的链烷酰氨基，在这种情况下，至少被一个选自含有α取代基的基团取代。R3包括的这些链烷酰氨基的具体例子有：
含有2至7个碳原子的卤代链烷酰基团，特别是卤代乙酰氨基(例如氯乙酰氨基，二氯乙酰氨基，三氯乙酰氨基，溴乙酰氨基，氟乙酰氨基，二氟乙酰氨基和三氟乙酰氨基)，卤代丙酰氨基(例如3-氯丙酰氨基，3-二氯丙酰氨基，3-氯丙酰氨基和3-氟丙酰氨基)，卤代丁酰氨基(例如4-氯丁酰氨基，4-二氯丁酰氨基，4-三氯丁酰氨基和4-三氟丁酰氨基)，卤代戊酰氨基(如5-氯戊酰氨基，5-二氯戊酰氨基，5-三氯戊酰氨基和5-三氟戊酰氨基)，卤代己酰氨基(如6-氟己酰氨基，6-二氯己酰氨基，6-三氯己酰氨基和6-三氟己酰氨基)，和卤代庚酰氨基(如7-氯庚酰氨基，7-二氯庚酰氨基，7-三氯庚酰氨基和7-三氟庚酰氨基)；其中，优选卤代乙酰氨基，特别是氯乙酰氨基，溴乙酰氨基，二氟乙酰氨基和三氟乙酰氨基；含有2至7个碳原子的氰基取代的链烷酰基氨基，特别是氰基取代的乙酰氨基，例如氰基乙酰氨基，氰基取代的丙酰氨基，例如3-氰基丙酰氨基，氰基取代的丁酰氨基，例如4-氰基丁酰氨基，氰基取代的戊酰氨基，例如5-氰基戊酰氨基，氰基取代的己酰基氨基，例如6-氰基己酰氨基，和氰基取代的庚酰氨基，如7-氰基庚酰氨基；其中优选氰基取代的乙酰氨基，特别是氰基乙酰氨基；含2至7个碳原子的烷硫基取代的链烷酰基氨基，特别是烷硫基取代的乙酰氨基[例如甲硫基乙酰氨基，二(甲硫基)乙酰氨基，三(甲硫基)乙酰氨基，丙硫基乙酰氨基，乙硫基乙酰氨基，二(乙硫基)乙酰氨基和三(乙硫基)乙酰氨基]，烷硫基取代的丙酰氨基[例如3-甲硫基丙酰氨基和3-二(甲硫基)丙酰氨基]，烷硫基取代的丁酰氨基[例如4-甲硫基丁酰氨基和4-二(甲硫基)丁酰氨基]，烷硫基取代的戊酰氨基[例如5-甲硫基戊酰氨基和5-二(甲硫基)戊酰氨基]，烷硫基取代的己酰氨基[例如6-甲硫基己酰氨基和6-二(甲硫基)己酰氨基]，和烷硫基取代的庚酰氨基[例如7-甲硫基庚酰氨基和7-二(甲硫基)庚酰氨基]；其中，优选硫基取代的乙酰氨基，特别是甲硫基乙酰氨基，丙硫基乙酰氨基和二(乙硫基)乙酰氨基；含2至7个碳原子的烷基磺酰基取代的链烷酰氨基，特别是烷基磺酰基取代的乙酰氨基[例如甲磺酰乙酰氨基，二(甲磺酰)乙酰氨基，三(甲磺酰)乙酰氨基，丙磺酰乙酰氨基，乙磺酰乙酰氨基，二(乙磺酰)乙酰氨基和三(乙磺酰)乙酰氨基]，烷基磺酰基取代的丙酰氨基[例如3-甲磺酰丙酰氨基和3-二(甲磺酰丙酰氨基]，烷基磺酰基取代的丁酰氨基[例如4-甲磺酰丁酰氨基和4-二(甲磺酰)相酰氨基]，烷基磺酰基取代的戊酰氨基[例如5-甲磺酰戊酰氨基和5-二(甲磺酰)戊酰氨基]，烷基磺酰基取代的己酰氨基[例如6-甲磺酰己酰氨基和6-二(甲磺酰)己酰氨基]，烷基磺酰基取代的庚酰氨基[例如7-甲磺酰庚酰氨基和7-二(甲磺酰)庚酰氨基]；其中，优选烷基磺酰基取代的乙酰氨基，特别是甲磺酰乙酰氨基，丙磺酰乙酰氨基和二(乙磺酰)乙酰氨基；含2至7个碳原子的链烷酰氧基取代的链烷酰氨基，特别是链烷酰氧基取代的乙酰氨基(例如乙酸基乙酰氨基，丙酸基乙酰氨基和丁酸基乙酰氨基)，链烷酰氧基取代的丙酰氨基(例如3-乙酸基丙酰氨基)，链烷酰氧基取代的丁酰氨基(例如4-乙酸基丁酰氨基)，链烷酰氧基取代的戊酰氨基(例如5-乙酸基戊酰氨基)，链烷酰氧基取代的己酰氧基(例如6-乙酸基己酰氨基)，链烷酰氧基取代的庚酰氨基(例如7-乙酸基庚酰氨基)；其中，优选链烷酰氧基取代的乙酰氨基，特别是乙酸基乙酰氨基，丙酸基乙酰氨基和3-乙酸基丙酰氨基；含2至7个碳原子的烷氧羰基取代的链烷酰氨基，特别是烷氧羰基取代的乙酰氨基[例如甲氧羰基乙酰氨基，丙氧羰基乙酰氨基和乙氧羰基乙酰氨基]，烷氧羰基取代的丙酰氨基[例如3-甲氧羰基丙酰氨基]，烷氧羰基取代的丁酰氨基[例如4-甲氧羰基丁酰氨基]，烷氧羰基取代的戊酰氨基[例如5-甲氧羰基戊酰氨基]，烷氧羰基取代的已酰氨基[例如6-甲氧羰基己酰氨基]，和氧羰基取代的庚酰氨基[例如7-甲氧基羰基庚酰氨基]；其中，优选烷氧基羰基取代的丙酰氨基，特别是甲氧羰基丙酰氨基；含2至7个碳原子的芳氧基取代的链烷酰氨基，特别是芳氧基取代的乙酰氨基，例如苯氧基乙酰氨基，芳氧基取代的丙酰氨基。例如3-苯氧基丙酰氨基，芳氧基取代的丁酰氨基，例如4-苯氧基丁酰氨基，芳氧基取代的戊酰氨基，例如5-苯氧基戊酰氨基，芳氧基取代的己酰氨基，例如6-苯氧基已酰氨基，芳氧基取代的庚酰氨基，例如7-苯氧基庚酰氨基；其中，优选芳氧基取代的乙酰氨基，特别是苯氧基乙酰氨基；含2至7个碳原子的芳硫基取代的链烷酰氨基，特别是芳硫基取代的乙酰氨基，例如苯硫基乙酰氨基，芳硫基取代的丙酰氨基，例如3-苯硫基丙酰氨基，芳硫基取代的丁酰氨基，例如4-苯硫基丁酰氨基，芳硫基取代的戊酰氨基，例如5-苯硫基戊酰氨基，芳硫基取代的己酰氨基，例如6-苯硫基己酰氨基，芳硫基取代的庚酰氨基，例如7-苯硫基庚酰氨基；其中，优选芳硫基取代的乙酰氨基，特别是苯硫基乙酰氨基；含2至7个碳原子的芳磺酰基取代的链烷酰氨基，特别是芳磺酰基取代的乙酰氨基，例如苯磺酰乙酰氨基，芳磺酰取代的丙酰氨基，例如3-苯磺酰丙酰氨基，芳磺酰基取代的丁酰氨基，例如4-苯磺酰丁酰氨基，芳磺酰基取代的戊酰氨基，例如5-苯磺酰戊酰氨基，芳磺酰基取代的己酰氨基，例如6-苯磺酰己酰氨基，芳磺酰基取代的庚酰氨基，例如7-苯磺庚酰氨基；其中，优选芳磺酰取代的乙酰氨基，特别是苯磺酰乙酰氨基；含2至7个碳原子的氨基取代的链烷酰氨基，特别地：氨基取代的乙酰氨基，例如氨基乙酰氨基；氨基取代的丙酰氨基，例如2-氨基丙酰氨基和3-氨基丙酰氨基；氨基取代的丁酰氨基，例如2-氨基丁酰氨基，3-氨基丁酰氨基和4-氨基丁酰氨基；氨基取代的甲基丙酰氨基，例如3-氨基-3-甲基丙酰氨基和2-氨基-2-甲基丙酰氨基；氨基取代的戊酰氨基，例如2-氨基戊酰氨基，3-氨基戊酰氨基，4-氨基戊酰氨基和5-氨基戊酰氨基；氨基取代的甲基丁酰氨基，如2-氨基-3-甲基丁酰氨基和2-氨基-2-甲基丁酰氨基；氨基取代的己酰氨基，例如2-氨基己酰氨基3-氨基己酰氨基，4-氨基己酰氨基，5-氨基己酰氨基和6-氨基己酰氨基；氨基取代的甲基戊酰氨基，例如2-氨基-3-甲基戊酰氨基和2-氨基-4-甲基戊酰氨基；氨基取代的二甲基丁酰氨基，例如2-氨基-3，3-二甲基丁酰氨基；和氨基取代的庚酰氨基，例如2-氨基庚酰氨基和7-氨基庚酰氨基；其中，优选氨基取代的乙酰氨基，优选氨基乙酰氨基，2-氨基丙酰氨基，3-氨基丙酰氨在，2-氨基-2-甲基丙酰氨基，2-氨基-3-甲基丁酰氨基，2-氨基-3，3-二甲基丁酰氨基和2-氨基-4-甲基戊酰氨基；更优选氨基乙酰氨基，2-氨基丙酰氨基，3-氨基丙酰氨基，2-氨基-2-甲基丙酰氨基和2-氨基-3-甲基丁酰氨基；最优选氨基乙酰氨基，2-氨基丙酰氨基和3-氨基丙酰氨基；[(C2-C5链烷酰基)氨基取代的C2-C7链烷酰氨基，特别地：取代的乙酰氨基，如(N-乙酰氨基)-乙酰氨基，(N-丁酰氨基)乙酰氨基和(N-戊酰氨基)乙酰氨基；取代的丙酰氨基，如3-(N-乙酰氨基)丙酰氨基，3-(N-丁酰氨基)丙酰氨基和3-(N-戊酰氨基)丙酰氨基；取代的丁酰氨基，如4-(N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-丁酰氨基)丁酰氨基和4-(N-戊酰氨基)丁酰氨基；取代的戊酰氨基，如5-(N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-丁酰氨基)戊酰氨基和5-(N-戊酰氨基)戊酰氨基；其中，优选(N-乙酰氨基)-乙酰氨基；N-(C2-C5链烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基取代的链烷酰氨基，其中链烷酰氨基部分含2至7个碳原子，特别地：取代的乙酰氨基，例如N-甲基-N-乙酰氨基)乙酰氨基，(N-乙基-N乙酰氨基)乙酰氨基，(N-丙基-N-乙酰氨基)乙酰氨基，(N-甲基-N-丁酰氨基)乙酰氨基，(N-乙基-N-丁酰氨基)乙酰氨基，(N-丙基-N-丁酰氨基)乙酰氨基，(N-甲基)-N-戊酰氨基)乙酰氨基，(N-乙基-N-戊酰氨基)乙酰氨基和(N-丙基-N-戊酰氨基)乙酰氨基；取代的丙酰氨基，例如3-(N-甲基-N-乙酰氨基)丙酰氨基，3-(N-乙基-N-乙酰氨基)丙酰氨基，3-(N-丙基-N-乙酰氨基)-丙酰氨基，3-(N-甲基-N-丁酰氨基)丙酰氨基，3-(N-乙基-N-丁酰氨基)丙酰氨基，3-(N-丙基-N-丁酰氨基)丙酰氨基，3-(N-甲基-N-戊酰氨基)丙酰氨基，3-(N-乙基-N-戊酰氨基)丙酰氨基和3-(N-丙基-N-戊酰氨基)丙酰氨基；取代的丁酰氨基，例如4-(N-甲基-N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-乙基-N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-丙基-N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-甲基-N-丁酰氨基)丁酰氨基，4-(N-丙基-N-丁酰氨基)丁酰氨基，4-(N-甲基-N-戊酰氨基)丁酰氨基，4-(N-乙基-N-戊酰氨基)丁酰氨基和4-(N-丙基-N-戊酰氨基)丁酰氨基；取代的戊酰氨基，例如5-(N-甲基-N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-乙基-N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-丙基-N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-甲基-N-丁酰氨基)戊酰氨基，5-(N-乙基-N-丁酰氨基)戊酰氨基，5-(N-丙基-N-丁酰氨基)戊酰氨基，5-(N-甲基-N-戊酰氨基)戊酰氨基，5-(N-乙基-N-戊酰氨基)戊酰氨基和5-(N-丙基-N-戊酰氨基)戊酰氨基；其中，优选(N-甲基-N-乙酰氨基)乙酰基；(C2-C5卤代链烷酰基)氨基取代的C2-C7链烷酰氨基，其中链烷酰基已在前面举例，而卤原子可以是氢、溴、氟或碘，特别地：卤代链烷酰氨基取代的乙酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)乙酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)乙酰氨基，(N-三氯乙酰氨基)乙酰氨基，(N-氟乙酰氨基)乙酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)乙酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)乙酰氨基，(N-溴乙酰氨基)乙酰氨基、(N-碘乙酰氨基)乙酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)乙酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)乙酰氨基和(N-5-氟戊酰氨基)乙酰氨基；卤代链烷酰氨基取代的丙酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)丙酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)丙酰氨基，(N-三氯乙酰氨基)-丙酰氨基，(N-氟乙酰氨基)丙酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)丙酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)丙酰氨基，(N-溴乙酰氨基)丙酰氨基，(N-碘乙酰氨基)丙酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)丙酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)丙酰氨基和(N-5-氟戊酰氨基)丙酰氨基；卤代链烷酰氨基取代的丁酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)丁酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)丁酰氨基，(N-三氯乙酰基)丁酰氨基，(N-氟乙酰氨基)丁酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)丁酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)丁酰氨基，(N-溴乙酰氨基)丁酰氨基，(N-碘乙酰氨基)丁酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)丁酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)丁酰氨基及(N-5-氟戊酰氨基)丁酰氨基；卤代链烷酰氨基取代的戊酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)戊酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)戊酰氨基，(N-三氯乙酰氨基)戊酰氨基，(N-氟乙酰氨基)戊乙酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)戊酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)戊酰氨基，(N-溴乙酰氨基)戊酰氨基，(N-碘乙酰氨基)戊酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)戊酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)戊酰氨基和(N-5-氟戊酰氨基)戊酰氨基；其中，优选(N-氯乙酰氨基)乙酰氨基；烷氧羰基氨基取代的链烷酰氨基，其中烷氧基羰基部分含2至5个碳原子而链烷酰氨基部分含2至7个碳原子，特别是烷氧基羰基氨基取代的乙酰氨基[例如甲氧基羰基氨基乙酰氨基，乙氧羰基氨基乙酰氨基，丙氧羰基氨基乙酰氨基，异丙氧羰基氨基乙酰氨基，丁氧羰基氨基乙酰氨基和叔-丁氧羰基氨基乙酰氨基，烷氧羰基氨基取代的丙酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-乙氧羰基氨基丙酰氨基，3-乙氧羰基氨基丙酰氨基，2-丙氧羰基氨基的丙酰氨基，3-丙氧羰基氨基丙酰氨基，2-异丙氧羰基氨基丙酰氨基，3-异丙氧羰基基丙酰氨基，2-丁氧羰基基丙酰氨基，3-丁氧羰基氨在丙酰氨基，2-叔-丁氧羰基氨基丙酰氨基和3-叔-丁氧羰基氨基丙酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的丁酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基丁酰氨基，4-甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-乙氧羰基氨基丁酰氨基和4-乙氧羰基氨基丁酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的并丁酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-乙氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-丙氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-异丙氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-丁氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基和2-叔-丁氧羰基氨基2-甲基丙酰氨基]，烷氧基羰基氨基取代的戊酰氨基[例如5-甲氧羰基氨基戊酰氨基和5-乙氧羰基氨基戊酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的4-甲基戊酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-乙氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的异戊酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基和2-乙氧羰基氨基3-甲基丁酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的己酰氨基[例如6-甲氧羰基氨基己酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的3，3-二甲基丁酰氨基[例如2-甲氧羰基-3，3-二甲基丁酰氨基和2-乙氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基]，和烷氧羰基氨基取代的庚酰氨基[如7-甲氧羰基氨基庚酰氨基]；其中，优选烷氧羰基氨基取代的乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基，异戊酰氨基，4-甲基戊酰氨基和3，3-二甲基丁酰氨基，特别是甲氧羰基氨基乙酰氨基，乙氧羰基氨基乙酰氨基，叔-丁氧羰基氨基乙酰氨基，2-甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-甲氧羰基氨在-2-甲基丙酰氨基，2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基，2-甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-甲氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基取代的链烷酰氨基，特别是N-烷氧羰基-N-烷基氨基取代的乙酰氨基[例如(N-甲氧羰基-N-甲基氨在)乙酰氨基)，(N-乙氧羧基-N-甲基氨基)乙酰氨基，(N-丙氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基，(N-异丙氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基，(N-丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基和(N-叔-丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的丙酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，3-(N-甲氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，3-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，2-(N-丙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，3-(N-丙氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，2-(N-异丙氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，3-(N-异丙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，2-(N-丁氧羰基-N-甲氨基)-丙酰氨基，3-(N-丁氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，2-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基和3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的丁酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基，4-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基，2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基和4-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氟基取代的异丁酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-丙氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-异丙羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-丁氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基和2-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氧基取代的戊酰氨基[例如5-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)戊酰氨基和5-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)戊酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的4-甲基戊酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)-4-甲基戊酰氨基和2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-4-甲基戊酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的异戊酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)氨基-3-甲基丁酰氨基和2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-3-甲基丁酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的己酰氨基[例如6-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)己酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的3，3-二甲基丁酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)-3，3-二甲基丁酰氨基和2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-3，3-二甲基丁酰氨基]，和N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的庚酰氨基[例如7-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)氨基庚酰氨基]；其中，优选N-烷氧羰基-N-甲氨基取代的乙酰氨基，丙酰氨基和丁酰氨基，特别是N-甲氧羰基-N-甲氨基乙酰氨基；
卤代烷氧羰基氨基取代的链烷酰氨基，其中卤代烷氧羰基部分含2至5个碳原子，链烷酰氨基部分含2至7个碳原子，卤原子优选氯、溴、氟或碘，更优选氯和氟，特别是卤代烷氧羰基氨基取代的乙酰氨基(例如氯甲氧羰基氨基乙酰氨基，三氯甲氧羰基氨基乙酰氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基乙酰氨基，3-溴丙氧羰基氨基乙酰氨基和4-氯丁氧羰基氨基乙酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的丙酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-三氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-三氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)丙酰氨基，3-(2，2，2-三氟乙氧羰基基)丙酰氨基，2-(3-溴丙氧羰基氨基)丙酰氨基，3-(3-溴丙氧羰基氨基)丙酰氨基，2-(4-氯丁氧羰基氨基)丙酰氨基和3-(4-氯丁氧羰基氨基)丙酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的丁酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨在丁酰氨基，4-氯甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)丁酰氨基和4-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)丁酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的异丁酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(3-溴丙氧羰基氨基)-2-甲基丙酰氨基和2-(4-氯丁氧羰基氨基)-2-甲基丙酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的戊酰氨基[例如5-氯甲氧羰基氨基戊酰氨基和5-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-戊酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的4-甲基戊酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-4-甲基戊酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的异戊酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基和2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-3-甲基丁酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的己酰氨基[例如6-氯甲氧羰基氨基-己酰氨基]，卤代烷氧羰基氨基取代的3，3-二甲基丁酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基和2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-3，3-二甲基丁酰氨基]，和卤代烷氧羰基氨基取代的庚酰氨基[例如7-氯甲氧羰基氨基-庚酰氨基]；其中，优选卤代烷氧羰基氨基取代的乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基，异戊酰氨基，4-甲基戊酰氨和3，3-二甲基丁酰氨基；特别是氯甲氧羰基氨基乙酰氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基乙酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-氯甲氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基；碳环芳基羰基氨基取代的链烷酰氨基其中链烷酰氨基部含2至7个碳原子，芳基部分含6至10个环碳原子(这类芳基包括苯基，1-萘基和2-萘基)，例如苯甲酰氨基乙酰氨基，3-苯甲酰氨基丙酰氨基，4-苯甲酰氨基丁酰氨基，5-苯甲酰氨基戊酰氨基，6-苯甲酰氨基己酰氨基，7-苯甲酰氨基庚酰氨基和萘甲酰氨基乙酰氨基；碳环芳烷基羰基氨基取代的链烷酰氨基，其中链烷酰氨基部分含2至7个碳原子，芳基部分为6至10个环碳原子而烷基部分含有1至4个碳原子(这类芳烷基包括苄基，苯乙基，3-苯基丙酰基和4-苯基丁酰基)，例如苯乙酰基氨基乙酰氨基，3-苯基丙酰氨基乙酰氨基，4-苯基丁酰氨基丁酰氨基和5-苯基戊酰氨基乙酰氨基；碳环芳基取代的链烷酰氨基，其中链烷酰氨基部分含2至7个碳原子而芳基部分含6至10个环碳原子并且未取代或被至少一个选自γ取代基的基团取代，例如苯乙酰氨基，4-硝基苯乙酰氨基，4-氟苯乙酰氨基，4-氟苯乙酰氨基，4-甲基苯乙酰氨基，4-乙基苯乙酰氨基，4-三氟甲基苯乙酰氨基，4-氨基甲基苯乙酰氨基，3-硝基苯乙酰氨基，3-氟苯乙酰氨基，3-氯苯乙酰氨基，3-甲基苯乙酰氨基，3-乙基苯乙酰氨基，3-三氟甲基苯乙酰氨基，3-氨基甲基苯乙酰氨基和1-萘基乙酰氨基；被基团Rh取代的链烷酰氨基，其中Rh是含3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子选自氮原子氧原子和硫原子，所述杂环基未取代或可被至少一个选自γ取代基，和氧原子(形成一个氧基)的基团取代，例如2-氧-1-氮杂环丁烷基乙酰氨基，2-氧-1-哌啶基乙酰氨基，2，6-二氧-1-哌啶基乙酰氨基，嘧啶基乙酰氨基，吡啶基乙酰氨基，2-氧-1-吡咯烷基乙酰氨基，2，5-二氧-1-吡咯烷基乙酰氨基，噻唑烷基乙酰氨基，噻吩基乙酰氨基，噻唑基乙酰氨基和2-氧-1，3-恶唑啉-3-基乙酰氨基；被基团Rh-S-取代的链烷酰氨基，其中Rh定义如上，例如2-嘧啶基乙酰氨基，2-吡啶基乙酰氨基，2-噻唑烷基乙酰氨基；被2-5个碳原子的链烷酰基取代的链烷酰氨基，例如乙酰乙酰氨基，丙酰乙酰氨基，丁酰乙酰氨基，新戊酰基乙酰氨基，3-乙酰丙酰基乙酰氨基，3-丙酰基丙酰氨基，3-丁酰基丙酰氨基，3-新戊酰基丙酰氨基，4-乙酰基丁酰氨基，4-乙酰基丁酰氨基，4-丙酰基丁酰氨基，4-丁酰基丁酰氨基和4-新戊酰基丁酰氨基；及被芳烷氧基羰基氨基取代的链烷酰氨基，其中芳基部分为含6至10个环碳原子的碳环，烷基部分含1至4个碳原子，例如苄氧羰基氨基乙酰氨基，苯乙氧羰基氨基乙酰氨基，3-苯丙氧羰基氨乙酰氨基，4-苯丁氧羰基氨基乙酰氨基和5-苯戊氧羰基氨基乙酰氨基。
当R3是式(iii)基，R4是含3至6个碳原子的环烷基，该基团是环烷基羰基氨基。例如这类基团包括环丙烷羰基氨基，环丁烷羰基氨基，环戊烷羰基氨基，环己烷羰基氨基，N-甲基-N-环丙烷羰基氨基，N-甲基-N-环丁烷羰基氨基，N-甲基-N-环戊烷羰基氨基，N-甲基-N-环己烷羰基氨基，N-乙基-N-环丙烷羰基氨基，N-乙基-N-环丁烷羰基氨基，N-乙基-N-环戊烷羰基氨基，N-乙基-N-环己烷羰基氨基，N-丙基-N-环丙烷羰基氨基，N-丙基-N-环丁烷羰基氨基，N-丙基-N-环戊烷羰基氨基和N-丙基-N-环己烷羰基氨基。
当R3为式(iii)基而R4为含3至10个碳原子的环烷基并且被至少一个选自前面定义的β取代基的基团取代时，未取代的环烷基可以是单环或多环，如双环系，例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，降冰片烷基，降蒎烷基，冰片基或盖基。式(iii)的实例包括1-氨基环丁烷-1-羰基，1-氨基环戊烷-1-羰基，1-氨基环己烷-1-羰基，2-氯环丁烷-1-羰基，2-氯环戊烷-1-羰基，2-氯环己烷-1-羰基，2-氟环丁烷-1-羰基，2-氟环戊烷-1-羰基，2-氟环己烷-1-羰基，2-甲氧基环丁烷-1-羰基，2-甲氧基环戊烷-1-羰基，2-甲氧基环己烷-1-羰基，2-乙氧基环丁烷-1-羰基，2-乙氧基环戊烷-1-羰基，2-乙氧基环己烷-1-羰基，2-乙酰氧基环丁烷-1-羰基，2-乙酰氧基环戊烷-1-羰基，2-乙酰氧基环己烷-1-羰基，2-丙酰氧基环丁烷-1-羰基，2-丙酰氧基环戊烷-1-羰基和2-丙酰氧基环己烷-1-羰基。
当R3是式(iii)基而R4是含2至6个碳原子的链烯基时，链烯基可以含2至6个碳原子，优选或4个碳原子的直链或支链链烯基，这类烯基的实例包括乙烯基，烯丙基，甲代烯丙基，1-丙烯基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，其中，优选乙烯基，烯丙基，甲代烯丙基，1-丙烯基，异丙烯基和丁烯基。由R3代表的优选的式(iii)基团包括丙烯酰氨基，巴豆酰氨基，异巴豆酰氨基，3-丁烯酰氨基，2-戊烯酰氨基，4-戊烯酰氨基，2-己烯酰氨基和5-己烯酰氨基，其中，更优选丙烯酰氨基，巴豆酰氨基和异巴豆酰氨基。
当R3为式(iii)基而R4为含2至6个碳原子的炔基时，炔基可以是含2至6个，优选3或4个碳原子的直链或支链炔基，炔基的实例包括乙炔基，而炔基(2-丙炔基)，1-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基和4-戊炔基，其中，优选乙炔基，丙炔基和丁炔基。由R3代表的式(iii)基团的优选实例包括丙酰基，3-丁酰氨基，2-戊酰氨基，4-戊酰氨基，2-己酰氨基和5-己酰氨基，其中，优选丙酰基。
当R3为式(iii)基团而R4为含6至14个环碳原子并且取代或被至少一个选自前面定义的r取代基的基团取代的碳环芳基，γ取代基将在下面单独举例说明。式(iii)的例子包括苯甲酰氨基，1-萘甲酰氨基，2-萘甲酰氨基，1-芴羰氨基，1-菲羰氨基，1-蒽羰氨基，2-氟苯甲酰氨基，3-氟苯甲酰氨基，4-氟苯甲酰氨基，2-氯苯甲酰氨基，3-氯苯甲酰氨基，4-氯苯甲酰氨基，2-甲基苯甲酰氨基，3-甲基苯甲酰氨基，4-乙基苯甲酰氨基，2-丙基苯甲酰氨基，3-丙基苯甲酰氨基，4-丙基苯甲酰氨基，2-异丙基苯甲酰氨基，3-异丙基苯甲酰氨基，4-异丙基苯甲酰氨基，2-丁基苯甲酰氨基，3-丁基苯甲酰氨基，4-丁基苯甲酰氨基，2-叔-丁基苯甲酰氨基，3-叔-丁基苯甲酰氨基，4-叔-丁基苯甲酰氨基，2-甲氧基苯甲酰氨基，3-甲氧基苯甲酰氨基，4-甲氧基苯甲酰氨基，3，4-二甲氧基苯甲酰氨基，2-乙氧基苯甲酰氨基，3-乙氧基苯甲酰氨基，4-乙氧基苯甲酰氨基，2-丙氧基苯甲酰氨基，3-丙氧基苯甲酰氨基，4-丙氧基苯甲酰氨基，2-异丙氧基苯甲酰氨基，3-异丙氧基苯甲酰氨基，4-异丙氧基苯甲酰氨基，2-丁氧基苯甲酰氨基，3-丁氧基苯甲酰氨基，4-丁氧基苯甲酰氨基，2-叔-丁氧基苯甲酰氨基，3-叔-丁氧基苯甲酰氨基，4-叔-丁氧基苯甲酰氨基，2-硝基苯甲酰氨基，3-硝基苯甲酰氨基，4-硝基苯甲酰氨基，2-氨基苯甲酰氨基，3-氨基苯甲酰氨基和4-氨基苯甲酰氨基，其中，优选苯甲酰氨基，2-氟苯甲酰氨基，4-氟苯甲酰氨基，3-氯苯甲酰氨基，4-氯苯甲酰氨基，3-甲氧基苯甲酰氨基，4-甲氧基苯甲酰氨基，3，4-二甲氧基苯甲酰氨基，4-叔-丁基苯甲酰氨基，3-硝基苯甲酰氨基和4-硝基苯甲酰氨基。
当R3为式(iii)基团而R4为含3至6个环原子并且至少一个杂原子为氮、氧和硫原子的杂环基时，该杂环基为未取代或被至少一个选自前面定义的γ取代基的基团，和氧原子(形成氧基)取代。杂环基的实例包括取代或未取代的呋喃基，内酰胺基，哌啶基，嘧啶基，吡咯烷基，噻唑烷基，噻吩基和噻唑基。式(iii)基的具体实例包括2-呋喃甲酰氨基，3-呋喃甲酰氨基，5-γ-内酰氨羰基氨基，2-哌啶羰基氨基，3-哌啶羰基氨基，4-哌啶羰基氨基，1-甲氧羰基-4-哌啶羰基氨基，1-乙氧羰基-4-哌啶羰基氨基，2-嘧啶羰基氨基，3-嘧啶羰基氨基，3-吡啶羰基氨基，4-吡啶羰基氨基，3-吡咯烷羰基氨基，1-甲氧羰基-2-吡咯烷羰基氨基，1-乙氧羰基-2-吡咯烷羰基氨基，3-噻唑烷羰基氨基，4-噻唑烷羰基氨基，3-甲氧羰基-4-噻唑烷羰基氨基，3-乙氧羰基-4-噻唑烷羰基氨基，2-噻吩基和3-噻吩基，其中，特别优选2-呋喃甲酰氨基，γ-内酰胺羰基氨基，1-甲氧羰基-4-哌啶羰基氨基，3-吡啶羰基氨基，4-吡啶羰基氨基，1-甲氧基羰基-2-吡咯烷羰基氨基，1-乙氧羰基-2-吡咯烷羰基氨基，3-甲氧羰基-4-噻唑烷羰基氨基和2-噻吩基。
当R3为式(iii)，(iv)，(vii)，(viii)或(ix)，而R5代表烷基时，该基团为含1至4，优选1或2个碳原子的直链或支链烷基，例如包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基和叔-丁基。其中，优选甲基。
当R3为式(iv)而R6代表烷基时，该基团为含1至6，优选1至5个碳原子的直链或支链烷基，例如包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，异戊基，新戊基，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基和异己基。其中，优选含1至4个碳原子的烷基，优选地是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基，更优选甲基。
当R3是式(iv)而R6代表环烷基时，该基团为含3至6个碳原子的环烷基，其实例包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基；
当R3是式(iv)而R7是烷基或环烷基时，这些基团可以是上面举例的与R6相关的基团。
当R3是式(iv)而R7是芳基时，该芳基是含6至14个环碳原子并且未取代或被至少一个选自上面举例的γ取代基的取代基取代的碳环芳基。这类芳基的实例包括是苯基，1-萘基，2-萘基，1-芴基，1-菲基，1-蒽基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基；2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，4-乙基苯基，2-丙基苯基，3-丙基苯基，4-丙基苯基，2-异丙基苯基，3-异丙基苯基，4-异丙基苯基，2-丁基苯基，3-丁基苯基，4-丁基苯基，2-叔-丁基苯基，3-叔-丁基苯基，4-叔-丁基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，4-丙氧基苯基，2-异丙氧基苯基，3-异丙氧基苯基，4-异丙氧基苯基，2-丁氧基苯基，3-丁氧基苯基，4-丁氧基苯基，2-叔-丁氧基苯基，3-叔-丁氧基苯基，4-叔丁氧基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基和4-氨基苯基，其中，优选苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-叔-丁基苯基，3-硝基苯基和4-硝基苯基。
当R3是式(iv)基因而R6和R7与和它们相连的氮原子共同稠和成含3至6个环原子的杂环时，这些基团可以是任何含氮杂环基，包括上面举例的R4，优选1-吡咯烷基。
当R3是式(vii)，(viii)或(ix)，而R8代表烷基时，该基团为含1至4，优选1或2个碳原子的直链或支链烷基，例如包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔-丁基。其中，优选甲基。
当R3是式(vii)，(viii)或(ix)，而R8是芳基时，该芳基是含6至10个环碳原子并且未取代或被至少一个选自上面举例的γ取代基的取代基取代碳环芳基。这类芳基实例包括苯基，1-萘基，2-萘基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，4-乙苯基，2-丙苯基，3-丙苯基，4-丙苯基，2-异丙苯基，3-异丙苯基，4-异丙苯基，2-丁苯基，3-丁苯基，4-丁苯基，2-叔-丁苯基，3-叔-丁苯基，4-叔-丁苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，4-丙氧基苯基，2-异丙氧基苯基，3-异丙氧基苯基，4-异丙氧基苯基，2-丁氧基苯基，3-丁氧基苯基，4-丁氧基苯基，2-叔-丁氧基苯基，3-叔丁氧基苯基，4-叔-丁氧基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基和4-氨基苯基，其中，优选苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-叔-丁基苯基，3-硝基苯基和4-硝基苯基。
当R3是式(viii)基团，而R9是烷基或芳基时，该基团可以是任何前面定义和举例的与R8相关的基团。
R3是式(viii)基团，而R9是环烷基时，该基团可以是任何前面定义和举例的与R6相关的基团。
当R3是式(viii)基团，而R9是芳烷基，芳基部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分则含1至4个碳原子时，烷基和芳基部分各自独立地为前面定义和举例的与R8相关的基团。这种芳烷基的具体实例包括苄基，1-苯乙基，2-苯乙基(苯乙基)，3-苯丙基，2-苯丙基，4-苯丁基，2-苯丁基，1-萘甲基和2-萘甲基，这些基团可以是取代或未取代的，如果取代，则取代基是或可选自下面举例的γ取代基。取代基的实例包括2-氟苄基，3-氟苄基，4-氟苄基，2-氯苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基，4-甲基苄基，2-乙基苄基，3-乙基苄基，4-乙基苄基，2-丙基苄基，3-丙基苄基，4-丙基苄基，2-异丙基苄基，3-异丙基苄基，4-异丙基苄基，2-丁基苄基，3-丁基苄基，4-丁基苄基，2-叔-丁基苄基，3-叔-丁基苄基，4-叔-丁基苄基，2-甲氧基苄基，3-甲氧基苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2-乙氧基苄基，3-乙氧基苄基，4-乙氧基苄基，2-丙氧基苄基，3-丙氧基苄基，2-异丙氧基苄基，3-并丙氧基苄基，4-异丙氧基苄基，2-丁氧基苄基，3-丁氧基苄基，4-丁氧基苄基，2-叔-丁氧基苄基，3-叔-丁氧基苄基，4-叔-丁氧基苄基，2-硝基苄基，3-硝基苄基，4-硝基苄基，2-氨基苄基，3-硝基苄基和4-氨基苄基。
当R3是式(ix)基团，而R10是杂环基时，该杂环基可以是任何包括前面举例的与R4相关的杂环基，优选2-氯乙酰氨基-4-噻唑基，2-甲氧羰基氨基-3-噻唑基或2-噻吩基。
R3是式(ix)基团，而R10是烷基时，该烷基可以是含1至3个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基，乙基，丙基和异丙基，其中，优选甲基。
取代基α包括：
卤原子，如氟，氯，溴或碘原子，其中优选氟和氯原子；
氰基；
含1至4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基，更优选甲氧基；
含1至4个碳原子的烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲-丁硫基和叔-丁硫基，更优选甲硫基；
含1至4个碳原子的烷基磺酰基，例如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙磺酰基，丁磺酰基，异丁磺酰基，仲-丁磺酰基和叔-丁磺酰基，更优选甲磺酰基；
含2至5个碳原子的链烷酰氧基，例如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基，戊酰氧基，异戊酰氧基和新戊酰氧基，其中优选乙酰氧基；
含2至5个碳原子的烷氧羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲-丁氧羰基和叔-丁氧羰基，更优选甲氧羰基；
含6至10个环碳原子和碳环芳氧基，例如苯氧基，1-萘氧基和2-萘氧基，其中优选氧基；
含6至10个环碳原子的碳环芳硫基，例如苯硫基，1-萘硫基和2-萘硫基，其中优选苯硫基；
含6至10个环碳原子的碳环芳磺酰基，例如苯磺酰基，1-萘磺酰基和2-萘磺酰基，其中优选苯磺酰基；
氨基；
含2至5个碳原子的链烷酰氨基，例如乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基，戊酰氨基，异戊酰氨基和新戊酰氨基，其中优选乙酸氨基；
N-(C2-C5链烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基，例如，N-乙酰基-N-甲基氨基，N-丙酰基-N-甲氨基，N-丁酰基-N-甲基氨基，N-异丁酰基-N-甲基氨基，N-戊酰基-N-甲基氨基，N-异戊酰基-N-甲基氨基，N-新戊酰基-N-甲基氨基，N-乙酰基-N-乙氨基，N-丙酰基-N-乙氨基，N-丁酰基-N-乙氨基，N-异丁酰基-N-乙氨基，N-戊酰基-N-乙氨基，N-异戊酰基-N-乙氨基，N-新戊酰基-N-乙氨基，N-乙酰基-N-丙氨基，N-丙酰基-N-丙氨基，N-丁酰基-N-丙氨基，N-异丁酰基-N-丙氨基，N-戊酰基-N-丙氨基，N-异戊酰基-N-丙氨基，N-新戊酰基-N-丙氨基，N-乙酰基-N-异丙氨基，N-丙酰基-N-异丙氨基，N-丁酰基-并丙氨基，N-异丁酰基-N-异丙氨基，N-戊酰基-N-异丙氨基，N-异戊酰基-N-异丙氨基和N-新戊酰基-N-异丙氨基，其其优选N-甲基-N-乙酰氨基；
含2至5个碳原子的卤代链烷酰氨基，例如氯乙酰氨基，二氯乙酰氨基，三氯乙酰氨基，氟乙酰氨基，二氟乙酰氨基，三氟乙酰氨基，溴乙酰氨基，碘乙酰氨基，4-氯丁酰氨基，4-氟丁酰氨基和5-氟戊酰氨基，其中，优选氯乙酰氨基；
含2至5个碳原子的烷氧羰基氨基，例如甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丙氧羰基氨基，异丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基，异丁氧羰基氨基，仲-丁氧羰基氨基和叔-丁氧羰基氨基，更优选甲氧羰基氨基；
N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基，例如N-甲氧羰基-N-甲氨基，N-乙氧羰基-N-甲氨基，N-丙氧羰基-N-甲氨基，N-异丙氧羰基-N-甲氨基，N-丁氧羰基-N-甲氨基，N-异丁氧基-N-甲氨基，N-仲-丁氧羰基-N-甲氨基，N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基，N-甲氧羰基-N-乙氨基，N-乙氧羰基-N-乙氨基，N-丙氧羰基-N-乙氨基，N-异丙氧羰基-N-乙氨基，N-丁氧羰基-N-乙氨基，N-异丁氧羰基-N-乙氨基，N-仲-丁氧羰基-N-乙氨基，N-叔-丁氧羰基-N-乙氨基，N-甲氧羰基-N-丙氨基，N-乙氧羰基-N-丙氨基，N-丙氧羰基-N-丙氨基，N-异丙氧羰基-N-丙氨基，N-丁氧羰基-N-丙氨基，N-异丁氧羰基-N-丙氨基，N-仲-丁氧羰基-N-丙氨基，N-叔-丁氧羰基-N-丙氨基，N-甲氧羰基-N-异丙氨基，N-乙氧羰基-N-异丙氨基，N-异丙氧羰基-N-异丙氨基，N-丁氧羰基-N-异丙氨基，N-异丁氧羰基-N-异丙氨基，N-仲-丁氧羰基-N-异丙氨基和N-叔-丁氧羰基-N-异丙氨基，更优选N-甲氧基-N-甲氨基；
含2至5个碳原子卤代烷氧羰基氨基，例如氯甲氧羰基氨基，二氯甲氧羰基氨基，三氯甲氧羰基氨基，氟甲氧羰基氨基，二氟甲氧羰基氨基，三氟甲氧羰基氨基，氟甲氧羰基氨基，二氟甲氧羰基氨基，三氟甲氧羰基氨基，三氟甲氧羰基氨基，溴甲氧羰基氨基，碘甲氧羰基氨基，2-氟乙氧羰基氨基，2-氟乙氧羰基氨基，2-溴乙氧羰基氨基，2-碘乙氧羰基氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基，2，2，2-三氯乙氧羰基氨基，3-氟丙氧羰基氨基，3-氯丙氧羰基氨基，3-溴丙氧羰基氨基，3-碘丙氧羰基氨基，4-氯丁氧羰基氨基和5-氯戊氧羰基氨基，其中优选氯甲氧羰基氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基；
芳基部分含6至10个环碳原子的碳环芳基羰基氨基，例如苯甲酰氨基，1-萘甲酰氨基和2-萘甲酰氨基，其中，优选苯甲酰氨基；
芳烷基羰基氨基，其中芳环部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子，例如苯乙酰氨基，2-苯丙酰氨基，3-苯丙酰氨基，4-苯丁酰氨基，3-苯丁酰氨基，4-苯戊酰氨基，2-苯戊酰氨基，1-萘乙酰氨基和2-萘乙酰氨基，其中优选苯乙酰氨基；
含6至10个环碳原子并且未取代或被至少一个选自γ取代基的取代基取代的碳环芳基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，4-乙苯基，2-丙苯基，3-丙苯基，4-丙苯基，2-异丙苯基，3-异丙苯基，4-异丙苯基，2-丁苯基，3-丁苯基，4-丁苯基，2-叔-丁苯基，3-叔-丁苯基，4-叔丁苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，4-丙氧基苯基，2-异丙氧基苯基，3-异丙氧基苯基，4-异丙氧基苯基，2-丁氧基苯基，3-丁氧基苯基，4-丁氧基苯基，2-叔-丁氧基苯基，3-叔-丁氧基苯基，4-叔-丁氧基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基和4-氨基苯基，其中优选苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-叔-丁氧基苯基，3-硝基苯基和4-硝基苯基；
基团Rh，Rh为含3至6个环原子其中至少一个杂原子为氮、氧和硫原子的杂环基，该杂环基为未取代或被至少一个选自γ取代基的取代基，氧原子(形成一个氧基团)所取代，例如3-氧杂-1-氮杂环丁烷基，2-氧杂-1-哌啶基，2，6-二氧杂-1-哌啶基，嘧啶基，吡啶基，2-氧杂-1-吡咯烷基，2，5-二氧杂-1-吡咯烷基，噻唑烷基，噻吩基，噻唑基和2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-基；
式Rh-S-基团，Rh定义如上，如2-氧杂-1-环丁烷硫基，2-氧杂-1-哌啶硫基，2，6-二氧杂-1-哌啶硫基，嘧啶硫基，吡啶硫基，2-氧杂-1-吡咯烷硫基，2，5-二氧杂-1-吡咯烷硫基，噻唑烷硫基，噻吩烷硫基和2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-基硫基，其中优选2-嘧啶硫基，2-吡啶硫基和2-噻唑烷硫基；
含2至5个碳原子的链烷酰基，例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基和新戊酰基，其中优选乙酰基；
和芳烷氧羰基氨基，其中芳基部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子，例如苄氧基羰基氨基，苯乙氧羰基氨基，3-苯丙氧羰基氨基，4-苯丁氧羰基氨基和5-苯戊氧羰基氨基。
β取代基的实例包括：
卤原子，例如氟、氯、溴或碘原子，其中优选氟和氯原子；
具有1至4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基，更优选甲氧基；及
含2至5个碳原子的链烷酰氧基，如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基，戊酰氧基，异戊酰氧基和新戊酰氧基，其中优选乙酰氧基。
γ取代基的实例包括：
卤原子，例如氟，氯、溴或碘原子，其中优选氟和氯原子；
羟基；
氰基；
硝基；
含1至4个碳原子的烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基和叔-丁基，更优选甲基；
含1至4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基，更优选甲氧基；
含总数为2至5个碳原子和烷氧基羰基(即烷氧基部分含1至4个碳原子)，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲-丁氧基羰基和叔-丁氧基羰基，更优选甲氧基羰基。
δ取代基的实例包括：
氨基；
含2至5个碳原子的链烷酰氨基，例如乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基，戊酰氨基，异戊酰氨基和新戊酰氨基，其中优选乙酰氨基；
含2至5个碳原子的卤代链烷酰氨基，例如氯乙酰氨基，二氯乙酰氨基，三氯乙酰氨基，氟乙酰氨基，二氟乙酰氨基，三氟乙酰氨基，溴乙酰氨基，碘乙酰氨基，4-氯丁酰氨基，4-氟丁酰氨基和5-氟戊酰氨基，其中，优选氯乙酰氨基；及
含2至6个碳原子的烷氧基羰基氨基，例如甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丙氧羰基氨基，异丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基，异丁氧羰基氨基，仲-丁氧羰基氨基，叔-丁氧羰基氨基和戊氧羰基氨基，更优选甲氧羰基氨基。
通常，上面提及的取代基并未特别限定其数量，除非该数量受可取代的位置和立体限制。而且，通常，该基团被取代基取代，优选1至3个取代基，更优选0，1或2个取代基，0或1个取代基更为优选。
本发明化合物的分子中含有多个不对称碳原子，因此可形成光学异构体。虽然这些化合物在此仅以单个分子式表示，但本发明既包括单独的分离的异构体，混合物，也包括其外消旋体。本发明包括立体选择合成技术或起始原料为光活性化合物而直接制备得到单独的异构体；另一方面，如果所制备的是异构体的混合物，则可通过常规的拆分技术而得到单独的异构体。特别地，本发明化合物在米尔倍霉素骨架的13位的立体化学上存在α-或β-构型。虽然所有异构体和其混合物构成了本发明的一部分，但是优选β-构型。
优选的本发明化合物是式(I)化合物其中：(A)、(Z)是式(i)基团而R2是甲基或乙基。
或(A′)、Z是式(ii)基团而m是2，3或4。(B)、n是0。(C)、R3是氨基，(C1-C3烷基)氨基，二(C1-C3烷基)氨基，含1至3个碳原子的烷氧基，或式(iii)，(iv)，(v)，(vi)或(vii)的基团：
Figure C9611922900381
其中R4是：含1至4个碳原子的烷基，含1至3个碳原子的取代烷基并且被至少一个选自下面定义的α1取代基取代；含3至6个碳原子的环烷基；含3至4个碳原子的链烯基；含3至4个碳原子的炔基；含6至10个环碳原子的碳环芳基，该碳环芳基未取代或被至少一个选自下面定义的γ1取代基；含3至6个环原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子是氮、氧和硫原子，所述杂环未取代或被至少一个选自下面定义的γ1取代基的取代基，和氧原子所取代；R5是氢原子或含1至3个碳原子的烷基；R6是：氢原子；含1至4个碳原子的烷基；R7是：含1至6个碳原子的烷基；含6至10个环碳原子并且未取代或被至少一个选自下面定义的γ1取代基的取代基所取代的碳环芳基；或者为芳烷基，其中芳基部分为含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分1至2个碳原子；
或R6和R7与和它们相连的氮原子共同稠和成5或6员杂环；Y是氧原子或硫原子γ是1，2或3；Q是亚甲基或羰基；R8是：含1至4个碳原子的烷基或含6至10个1至2个碳原子；含6至10个环碳原子的碳环芳基，该芳基未取代或被至少一个选自γ1取代基的取代基所取代；Rh基团，Rh是含3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子选自氮原子，氧原子和硫原子，该杂环基为未取代或被至少一个选自下面定义的γ1取代基的取代基，和氧原子所取代；Rh-S-基团，Rh定义如上；含2至5个碳原子的链烷酰基；取代基γ1选自：卤原子；氰基；硝基；含1至4个碳原子的烷基；含1至4个碳原子的烷氧基；含2至5个碳原子的烷氧羰基。
其中，特别优选的式(I)化合物及其盐，其中Z如上面(A)和(A’)中定义，R3如上面(C)中定义，特别是Z如上面(A)和(A’)中定义，R3如上面(C)中定义，并且n为上面(B)中定义。
本发明化合物更优选的是式(2)化合物其中：(D)、R1是甲基或乙基。(E)、Z是式(i)基而R2是甲基。(E’)、Z是式(ii)基而m是2或4。(F)、R3是氨基，甲氨基，乙氨基，含1至3个碳原子的烷氧基，或式(iii)(v)或(vi)基团：其中：R4是含1至4个碳原子的烷基；含1至3个碳原子并且被至少一个选自下面定义的α2取代基中的取代基取代的烷基；含3至6个碳原子的环碳原子并且未取代或被至少一个选自下面定义的γ1取代基的取代基所取代的碳环芳基；取代基α1选自：卤原子；氰基；含1至3个碳原子的烷氧基；含1至3个碳原子的烷硫基；含2至5个碳原子的链烷酰氧基；含2至4个碳原子的烷氧羰基；含6至10个环碳原子的碳环芳氧基；含6至10个环碳原子的碳环芳硫基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；N-(C2-C5链烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至4个碳原子的卤代链烷酰氨基；含2至4个碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代烷氧羰基氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含环烷基；含3至4个碳原子的链烯基；含3至4个碳原子的炔基；含6至10个环碳原子的未取代或至少被一个选自下面定义的γ1取代基中的取代基所取代的碳环芳基；或者是含3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子选自氮、氧和硫原子，该杂环未取代或被至少一个选自下面定义的γ1取代基中的取代基，及氧原子所取代；γ是1，2或3；Q是亚甲基或羰基；取代基α2选自：卤原子；氰基；甲氧基；乙氧基；甲硫基；乙硫基；含2或3个碳原子的链烷酰氧基；含2或3个碳原子的烷氧羰基；苯氧基；苯硫基；氨基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；N-(C2-C5链烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至4个碳原子的卤代链烷酰氨基；含2至4个碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代烷氧基羰基氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分为含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含1或2个碳原子；未取代或被至少一个选自γ2取代基的取代基取代的苯基；Rh基团，Rh是含3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子选自氮，氧和硫原子，该杂环未取代或被至少一个选自下面定义的γ2取代基的取代基，及氧原子所取代；及Rh-S-基团，Rh定义如上；取代基γ2选自：卤原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；含2或3个碳原子的烷氧羰基。
其中，特别优选式(I)化合物及其盐，其中R1如上面(D)中定义，Z如上面(E)或(E’)中定义，R3如上面(F)中定义，而且特别是其中R1如上面(D)中定义，Z如上面(E)或(E’)中定义，R3如上面(F)中定义及n如上面(B)中定义的那些化合物。
本发明进一步优选的化合物是式(I)化合物其中：(G)、R1为乙基。(H)、R3为氨基、甲氨基，乙氨基，或式(iii)或(vi)基团：
Figure C9611922900421
其中：R4是：含1至4个碳原子的烷基；含1至3个碳原子并且被至少一个选自下面定义的取代基α3的取代基所取代的取代烷基；5或6员环烷基；未取代或被至少一个选自下面定义的取代基γ3的取代基所取代的苯基；5或6员杂环基，其中至少有一个杂原子选自氮、氧或硫原子，该杂环未取代或被至少一个选自下面定义的取代基γ3的取代基所取代；γ是2；Q是亚甲基或羰基；取代基α3选自：卤原子；氰基；甲氧基；乙氧基；含2或3个碳原子的链烷酰氧基；含2或3个碳原子的烷氧羰基；苯氧基；氨基；含2或3个碳原子的链烷酰氨基；含2至4个碳原子的烷氧羰基氨基；苄氧羰基氨基；取代基γ2选自：卤原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；及乙氧基；
其中，特别优选式(I)化合物及其盐，其中R1如上面(G)中定义，Z如上面(E)或(E’)中定义，R3如上面(H)中定义，尤其是其中R1如上面(G)中定义，Z如上面(E)或(E’)中定义，R3如上面(H)中定义及n如上面(B)中定义的那些化合物。
本发明化合物的某些实例是下面的式(I)化合物：
Figure C9611922900431
其中取代基定义在表1中。在表1中，使用如下缩写：
Ac     乙酰基
Azt    氮杂环丁烷基
Bu     丁基
cBu    环丁基
iBu    异丁基
sBu    仲丁基
tBu    叔丁基
Bz     苄基
Et     乙基
Fur    呋喃基
Hx     己基
cHx    环己基
Isox   异噁唑基
Lac    内酰胺基，即5-γ-Lac是
Figure C9611922900441
Me     甲基
Ph     苯基
Pip    哌啶基
Pn     戊基
cPn    环戊基
Pr     丙基
cPr    环丙基
iPr    异丙基
Pym    嘧啶基
Pyr    吡啶基
Pyrd   吡咯烷基
Thdn   噻唑烷基
Thi    噻吩基
Thiz   噻唑基
                           表1
  化合物号    R1       Z   n   X      R3
    1    Et    ＝C(Me)2    1  C＝0     4-NO2
    2    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NO2
    3    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     3-NO2
    4    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     2-NO2
    5    Et    ＝C(Me)2    1  C＝0     4-NH2
    6    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NH2
    7    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     3-NH2
    8    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     2-NH2
    9    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHMe
   10    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHEt
   11    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHPr
   12    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHBu
   13    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NMe2
   14    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NEt2
   15    Et    ＝C(Me)2    1  C＝0     4-MeO
                            表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X         R3
   16    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-MeO
   17    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       3-MeO
   18    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       2-MeO
   19    Et    ＝C(Mc)2    0   C＝0       4-OEt
   20    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-OPr
   21    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       2-OiPr
   22    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-OBu
   23    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-OiBu
   24    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0 4-OCH2CH2OCH3
   25    Et    ＝C(Me)2    1   C＝0       4-NHAc
   26    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHAc
   27    Mc    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHAc
   28    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-N(Me)Ac
   29    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-N(Et)Ac
   30    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-N(Pr)Ac
   31    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-N(Bu)Ac
                            表1(续)
  化合物号    R1       Z    n    X         R3
   32    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       3-NHAc
   33    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOEt
   34    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOPr
   35    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOiPr
   36    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOBu
   37    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOiBu
   38    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOtBu
   39    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOcPr
   40    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOcBu
   41    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOcPn
   42    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOcHx
   43    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2Br
   44    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCF3
   45    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCHF2
   46    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2CN
   47    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHCOCH2OMe
                               表1(续)
  化合物号    R1       Z    n   X             R3
   48    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH2OEt
   49    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH2OAc
   50    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH2OCOPr
   51    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH2SMe
   52    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH2SO2Me
   53    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0        4-NHCOCH2SPh
   54    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Pym)
   55    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Pyr)
   56    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Thdn)
   57    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2CH2COMe
   58    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2CH2COOMe
   59    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH＝CHMe
   60    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0         4-NHCOC≡CH
   61    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2(4-NO2Ph)
   62    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2(4-MeOPh)
   63    Et    ＝C(Me)2    0  C＝O          4-NHCOPh
                               表1(续)
  化合物号    R1       Z    n    X              R3
   64    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(2-FPh)
   65    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(3-FPh)
   66    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(4-FPh)
   67    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(4-ClPh)
   68    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(3-ClPh)
   69    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(4-MeOPh)
   70    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(3-MeOPh)
   71    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCO(3，4-di-MeOPh)
   72    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(4-tBuPh)
   73    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(4-NO2Ph)
   74    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(3-NO2Ph)
   75    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0          4-NHCO(3-Pyr)
   76    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0           4-NHCO(4-Pyr)
   77    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0           4-NHCO(2-Fur)
   78    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0           4-NHCO(2-Thi)
   79    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0           4-NHCOCH2NH2
                                表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X             R3
   80    Et    ＝C(Me)2    1   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOMe
   81    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOMe
   82    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       3-NHCOCH2NHCOOMe
   83    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       2-NHCOCH2NHCOOMe
   84    Me    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOMe
   85   iPr    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOMe
   86   sBu    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOMe
   87    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOEt
   88    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0     4-NHCOCH2NHCOOCH2CCl3
   89    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHCOCH2NHCOOtBu
   90    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOOBz
   91    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0        4-NHCOCH2NHAc
   92    Me    ＝C(Me)2    0   C＝0        4-NHCOCH2NHAc
   93    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0        3-NHCOCH2NHAc
   94    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-NHCOCH2NHCOPh
   95    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHCOCH2N(Me)COOMe
                               表1(续)
  化合物号    R1      Z    n    X               R3
   96    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-N(Me)COCH2NHCOOMe
   97    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH(Me)NHCOOMe
   98    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH2NHCOEt
   99    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH(Me)NHCOOEt
  100    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH(Et)NHCOOMe
  101    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH(iPr)NHCOOMe
  102    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH(iBu)NHCOOMe
  103    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOCH(tBu)NHCOOMe
  104    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0   4-NHCOCH(CH2CH2SMe)NHCOOMe
  105    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHCOCH(CH2SMe)NHCOOMe
  106    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0     4-NHCOCH(CH2SEt)NHCOOMe
  107    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  108    Me    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  109    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0         4-NHCOCH2CH2NH2
  110    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCOCH2CH2NHCOOMe
  111    Et    ＝C(Me)2    1  C＝0      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
                              表1(续)
  化合物号    R1       Z    n    X                R3
  112    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  113    Me    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  114    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCO(1-COOEt-2-Pyrd)
  115    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0       4-NHCO(1-COOMe-4-Pip)
  116    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCO(3-COOEt-4-Thdn)
  117    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0         4-NHCO(5-γ-Lac)
  118    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0   4-NHCOC(＝NOMe)(2-NHCOCH2Cl-4-Thiz)
  119    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0    4-NHCOC(＝NOMe)(2-NHCOOMe-4-Thiz)
  120    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0      4-NHCOC(＝NOMe)(2-Thi)
  121    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0            4-NHCOOMe
  122    Me    ＝C(Me)2    0  C＝0            4-NHCOOMe
  123    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0           4-N(Me)COOMe
  124    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0            4-NHCOOEt
  125    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0            4-NHCOOPr
  126    Et    ＝C(Me)2    0  C＝0            4-NHCOOiPr
                           表1(续)
  化合物号    R1       Z   n   X          R3
  127    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCOOBu
  128    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCOOiBu
  129    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCOOcPr
  130    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCOOBz
  131    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCOOPh
  132    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHMe
  133    Me    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHMe
  134    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      3-NHCONHMe
  135    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHEt
  136    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHPr
  137    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHiPr
  138    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHBu
  139    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHtBu
  140    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHcHx
  141    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONHBz
  142    Et    ＝C(Me)2   0  C＝0      4-NHCONMe2
                          表1(续)
  化合物号    R1       Z    n    X          R3
  143    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0    4-NHCO(1-Pyrd)
  144    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHCONHPh
  145    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHCSNHMe
  146    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHCSNHEt
  147    Et    ＝C(Me)2    1   C＝0      4-NHSO2Me
  148    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHSO2Me
  149    Me    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHSO2Me
  150    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      3-NHSO2Me
  151    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0     4-N(Me)SO2Me
  152    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0     4-N(Et)SO2Me
  153    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0     4-N(Pr)SO2Me
  154    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0     4-N(Bu)SO2Me
  155    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHSO2Et
  156    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHSO2Pr
  157    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHSO2Bu
  158    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-NHSO2Ph
                                    表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X                R3
  159    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0         4-NHSO2(4-MePh)
  160    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0         4-(2-oxo-1-Azt)
  161    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0         4-(2-oxo-1-Pip)
  162    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-(2，6-dioxo-1-Pip)
  163    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0         4-(2-oxo-1-Pyrd)
  164    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0       4-(2，5-二氧-1-Pyrd)
  165    Et    ＝C(Me)2    0   C＝0      4-(2-氧杂-1，3-噁唑啉)
  166    Et ＝C(CH2)4    1   C＝0             4-NO2
  167    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             4-NO2
  168    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             3-NO2
  169    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             2-NO2
  170    Et ＝C(CH2)4    1   C＝0             4-NH2
  17l    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             4-NH2
  172    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             3-NH2
  173    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             2-NH2
  174    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0             4-NHMe
                              表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X         R3
  175    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-NHEt
  176    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-NHPr
  177    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-NHBu
  178    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-NMe2
  179    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-NHt2
  180    Et ＝C(CH2)4    1   C＝0       4-MeO
  181    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-MeO
  182    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       3-MeO
  183    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       2-MeO
  184    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-OEt
  185    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-OPr
  186    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       2-OiPr
  187    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-OBu
  188    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0       4-OiBu
  189    Et ＝C(CH2)4    0   C＝0    4-OCH2CH2OCH3
  190    Et ＝C(CH2)4    1   C＝0       4-NHAc
                                表1(续)
  化合物号    R1       Z   n    X            R3
  191    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHAc
  192    Me   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHAc
  193    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-N(Me)Ac
  194    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-N(Et)Ac
  195    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-N(Pr)Ac
  196    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-N(Bu)Ac
  197    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        3-NHAc
  198    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOEt
  199    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOPr
  200    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOiPr
  201    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOBu
  202    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOiBu
  203    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-HCOtBu
  204    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOcPr
  205    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOcBu
  206    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHCOcPn
                           表1(续)
 化合物号  R1     Z  n   X             R3
 207  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-NHCOcHx
 208  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2Br
 209  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-NHCOCF3
 210  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-NHCOCHF2
 211  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2CN
 212  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2OMe
 213  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2OEt
 214  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2OAc
 215  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0       4-NHCOCH2OCOPr
 216  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2SMe
 217  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0       4-NHCOCH2SO2Ph
 218  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0        4-NHCOCH2SPh
 219  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Pym)
 220  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Pyr)
 221  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Thdn)
 222  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0       4-NHCOCH2CH2COMe
                              表1(续)
 化合物号  R1     Z  n   X                  R3
 223  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-NHCOCH2CH2COOMe
 224  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0           4-NHCOCH＝CHMe
 225  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0             4-NHCOC＝CH
 226  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0             4-NHCOCH2Ph
 227  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-NHCOCH2(4-NO2Ph)
 228  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0              4-NHCOPh
 229  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(2-FPh)
 230  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(3-FPh)
 231  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(4-FPh)
 232  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(4-ClPt)
 233  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(3-ClPh)
 234  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(4-MeOPh)
 235  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(3-MeOPh)
 236  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-NHCO(3，4-di-MeOPh)
 237  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(4-rBuPh)
 238  Et ＝C(CH2)4  0  C＝0            4-NHCO(4-NO2Ph)
                              表1(续)
 化合物号   R1     Z  n    X                 R3
 239   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0           4-NHCO(3-NO2Ph)
 240   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0            4-NHCO(3-Pyr)
 241   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0            4-NHCO(4-Pyr)
 242   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0            4-NHCO(2-Fur)
 243   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0            4-NHCO(2-Thi)
 244   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0            4-NHCOCH2NH2
 245   Et ＝C(CH2)4  1   C＝0          4-NHCOCH2NHCOOMe
 246   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0          4-NHCOCH2NHCOOMe
 247   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0          3-NHCOCH2NHCOOMe
 248   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0          2-NHCOCH2NHCOOMe
 249   Me ＝C(CH2)4  0   C＝0          4-NHCOCH2NHCOOMe
 250  iPr ＝C(CH2)4  0   C＝0          4-NHCOCH2NHCOOMe
 251  sBu ＝C(CH2)4  0   C＝0          4-NHCOCH2NHCOOMe
 252   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0          4-NHCOCH2NHCOOEt
 253   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0        4-NHCOCH2NHCOOCH2CCl3
 254   Et ＝C(CH2)4  0   C＝0         4-NHCOCH2NHCOOtBu
                                  表1(续)
  化合物号    R1       Z   n   X                   R3
  255    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHCOCH2NHCOOBz
  256    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0             4-NHCOCH2NHAc
  257    Me    ＝C(CH2)4   0  C＝0             4-NHCOCH2NHAc
  258    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0             3-NHCOCH2NHAc
  259    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0            4-NHCOCH2NHCOPh
  260    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH2N(Me)COOMe
  261    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-N(Me)COCH2NHCOOMe
  262    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH(Me)NHCOOMe
  263    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0            4-NHCOCH2NHCOEt
  264    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH(Me)NHCOOEt
  265    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH(Et)NHCOOMe
  266    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH(iPr)NHCOOMe
  267    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH(iBu)NHCOOMe
  268    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0          4-NHCOCH(tBu)NHCOOMe
  269    Et    ＝C(CH2)4   0  C＝0       4-NHCOCH(CH2CH2SMe)NHCOOMe
                                     表1(续)
  化合物号    R1       Z     n    X                 R3
  270    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0      4-NHCOCH(CH2SMe)NHCOOMe
  271    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0      4-NHCOCH(CH2SEt)NHCOOMe
  272    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0        4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  273    Me   ＝C(CH2)4     0  C＝0        4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  274    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0          4-NHCOCH2CH2NH2
  275    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0        4-NHCOCH2CH2NHCOOMe
  276    Et   ＝C(CH2)4     1  C＝0       4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  277    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0       4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  278    Me   ＝C(CH2)4     0  C＝0       4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  279    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0       4-NHCO(1-COOEt-2-Pyrd)
  280    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0       4-NHCO(1-COOMe-4-Pip)
  281    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0       4-NHCO(3-COOEt-4-Thdn)
  282    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0          4-NHCO(5-γ-Lac)
  283    Et   ＝C(CH2)4     0  C＝0    4-NHCOC(＝NOMe)(2-NHCOCH2Cl-4-Thiz)
                                表1(续)
  化合物号    R1       Z   n    X                R3
  284    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0     4-NHCOC(＝NOMe)(2-NHCOOMe-4-Thiz)
  285    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0      4-NHCOC(＝NOMe)(2-Thi)
  286    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOMe
  287    Me   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOMe
  288    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            3-NHCOOMe
  289    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOEt
  290    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOPr
  291    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOiPr
  292    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0             4-NHCOOBu
  293    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOiBu
  294    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOcPr
  295    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOBz
  296    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCOOPh
  297    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝0            4-NHCONHMe
                              表1(续)
 化合物号   R1      Z     n     X           R3
298 Me ＝C(CH2)4 0 C＝0 4-NHCONHMe
 299   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       3-NHCONHMe
 300   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHEt
 301   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHPr
 302   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHiPr
 303   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHBu
 304   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHiBu
 305   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHcHx
 306   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHBz
 307   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONMe2
 308   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0     4-NHCO(1-Pyrd)
 309   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCONHPh
 310   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCSNHMe
 311   Et  ＝C(CH2)4     0   C＝0       4-NHCSNHEt
 312   Et  ＝C(CH2)4     1   C＝0       4-NHSO2Me
                                 表1(续)
  化合物号    R1       Z   n   X              R3
  313    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHSO2Me
  314    Me   ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHSO2Me
  315    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0           3-NHSO2Me
  316    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0         4-N(Me)SO2Me
  317    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0         4-N(Et)SO2Me
  318    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0         4-N(Pr)SO2Me
  319    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0         4-N(Bu)SO2Me
  320    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHSO2Et
  321    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHSO2Pr
  322    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHSO2Bu
  323    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0           4-NHSO2Ph
  324    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-NHSO2(4-MePh)
  325    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-(2-oxo-1-Azt)
  326    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0        4-(2-oxo-1-Pip)
  327    Et   ＝C(CH2)4   0  C＝0      4-(2，6-dioxo-1-Pip)
                                表1(续)
  化合物号    R1       Z  n   X                  R3
  328    Et   ＝C(CH2)4  0 C＝0           4-(2-氧-1-Pyrd)
  329    Et   ＝C(CH2)4  0  C＝0         4-(2，5-二氧-1-Pyrd)
  330    Et   ＝C(CH2)4  0  C＝0      4-(2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-yl)
  331    Et    ＝C(Me)2  0  C＝0                4-NO2
  332    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0                4-NH2
  333    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0                4-NHMe
  334    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0                4-NMe2
  335    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0                4-MeO
  336    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0                4-NHAc
  337    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0               4-N(Me)Ac
  338    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0                3-NHAc
  339    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0               4-NHCOEt
  340    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0               4-NHCOPr
  341    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0               4-NHCOiPr
  342    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0               4-NHCOBu
                                    表1(续)
  化合物号    R1       Z  n   X              R3
  343    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCOcPr
  344    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCOcBu
  345    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCOcHx
  346    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCOCF3
  347    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCOCH2CN
  348    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCOCH2OMe
  349    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCOCH2OEt
  350    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCOCH2OAc
  351    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCOCH2SMe
  352    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0           4-NHCOPh
  353    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCO(2-FPh)
  354    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCO(3-FPh)
  355    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCO(4-FPh)
  356    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0         4-NHCO(4-ClPh)
  357    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0     4-NHCO(3，4-二-MeOPh)
                                 表1(续)
  化合物号    R1       Z  n    X               R3
  358    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCO(3-Pyr)
  359    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCO(4-Pyr)
  360    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCO(2-Fur)
  361    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCO(2-Thi)
  362    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0        4-NHCOCH2NHCOOMe
  363    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0          4-NHCOCH2NHAc
  364    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0       4-N(Me)COCH2NHCOOMe
  365    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0        4-NHCOCH2N(Me)Ac
  366    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0       4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  367    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0       4-NHCOCH2CH2NHCOOMe
  368    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  369    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0            4-NHCOOMe
  370    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0            4-NHCOOEt
  371    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0            4-NHCOOiBu
  372    Et    ＝C(Et)2  0  C＝0            4-NHCONHMe
                                   表1(续)
  化合物号    R1      Z  n      X                  R3
  373    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0              4-NHCONHEt
  374    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0              4-NHCONHPr
  375    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0              4-NHCONHBu
  376    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0              4-NHCONHtBu
  377    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0              4-NHCONHcHx
  378    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0               4-NHCONHPh
  379    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0               4-NHCSNHMe
  380    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0               4-NHSO2Me
  381    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0              4-N(Me)SO2Me
  382    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0            4-NHSO2(4-MePh)
  383    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0             4-(2-氧-1-Azt)
  384    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0             4-(2-氧-1-Pip)
  385    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0             4-(2-氧-1-Pyrd)
  386    Et   ＝C(Et)2  0     C＝0      4-(2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-yl)
  387    Et   ＝C(CH2)2  0     C＝0                 4-NO2
                                表1(续)
  化合物号    R1       Z   n   X           R3
  388    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0         4-NH2
  389    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0         4-NHMe
  390    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0         4-NMe2
  391    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0         4-MeO
  392    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0         4-NHAc
  393    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-N(Me)Ac
  394    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOEt
  395    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOPr
  396    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOtBu
  397    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOcPr
  398    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOcBu
  399    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOcHx
  400    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0        4-NHCOCF3
  401    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0       4-NHCOCH2CN
  402    Et   ＝C(CH2)2   0  C＝0       4-NHCOCH2Br
                             表1(续)
   化合物号  R1      Z  n   X             R3
   403  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCOCH2OEt
   404  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCOCH2OAc
   405  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCOCH2SMe
   406  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Pym)
   407  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Pyr)
   408  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0      4-NHCOCH2S(2-Thdn)
   409  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0       4-NHCOCH＝CHMe
   410  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCOPh
   411  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCO(2-FPh)
   412  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCO(3-FPh)
   413  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCO(4-FPh)
   414  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCO(4-MeOPh)
   415  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0     4-NHCO(3，4-di-MeOPh)
   416  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0       4-NHCO(4-NO2Ph)
   417  Et  ＝C(CH2)2  0  C＝0       4-NHCO(4-iBuPh)
                              表1(续)
 化合物号  R1     Z  n   X               R3
 418  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-NHCO(3-Pyr)
 419  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-NHCO(4-Pyr)
 420  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-NHCO(2-Fur)
 421  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-NHCO(2-Thi)
 422  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCOCH2NHCOOMe
 423  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCOCH2NHAc
 424  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-N(Me)COCH2NHCOOMe
 425  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-NHCOCH2N(Me)Ac
 426  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
 427  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCOCH2CH2NHCOOMe
 428  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0       4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
 429  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0            4-NHCOOMe
 430  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0            4-NHCOOEt
 431  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0            4-NHCOOiBu
 432  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0            4-NHCONHMe
                           表1(续)
 化合物号  R1     Z  n   X             R3
 433  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCONHEt
 434  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCONHPr
 435  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCONHBu
 436  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCONHcHx
 437  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHCO(1-Pyrd)
 438  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCONHPh
 439  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-NHCSNHMe
 440  Et ＝C(CH2)2  1  C＝0           4-NHSO2Me
 441  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0           4-NHSO2Me
 442  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-N(Me)SO2Me
 443  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0          4-N(Bu)SO2Me
 444  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0        4-NHSO2(4-MePh)
 445  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-(2-氧-1-Azt)
 446  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0         4-(2-氧-1-Pip)
 447  Et ＝C(CH2)2  0  C＝0      4-(2，6-二氧-1-Pip)
                                        表1(续)
  化合物号    R1       Z   n      X                    R3
  448    Et   ＝C(CH2)2   0     C＝0            4-(2-氧-1-Pyrd)
  449    Et   ＝C(CH2)2   0     C＝0          4-(2，5-二氧-1-Pyrd)
  450    Et   ＝C(CH2)2   0     C＝0        4-(2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-y1)
  451    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-NO2
  452    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-NH2
  453    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-NHMe
  454    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-NMe2
  455    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-MeO
  456    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-OEt
  457    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0                4-NHAc
  458    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0              4-N(Me)Ac
  459    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0               4-NHCOEt
  460    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0               4-NHCOPr
  461    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0               4-NHCOBu
  462    Et   ＝C(CH2)3   0     C＝0               4-NHCOtBu
                              表1(续)
 化合物号    R1     Z  n    X             R3
 463    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOcBu
 464    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOcHx
 465    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOCF3
 466    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOCH2CN
 467    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOCH2OMe
 468    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOCH2OEt
 469    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOCH2OAc
 470    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCOCH2SMe
 471    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0        4-NHCOCH＝CHMe
 472    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0           4-NHCOPh
 473    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0        4-NHCO(2-FPh)
 474    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0        4-NHCO(3-FPh)
 475    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0        4-NHCO(4-FPh)
 476    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0       4-NHCO(4-MeOPh)
 477    Et ＝C(CH2)3  0  C＝0       4-NHCO(4-ClPh)
                              表1(续)
  化合物号   R1      Z  n   X               R3
  478   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCO(4-NO2Ph)
  479   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0         4-NHCO(4-tBuPh)
480 Et ＝C(CH2)3 0 C＝0 4-NHCO(3-Pyr)
  481   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0          4-NHCO(4-Pyr)
  482   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0          4-NHCO(2-Fur)
  483   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0          4-NHCO(2-Thi)
  484   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0        4-NHCOCH2NHCOOMe
  485   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0          4-NHCOCH2NHAc
  486   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0       4-N(Me)COCH2NHCOOMe
  487   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0        4-NHCOCH2N(Me)Ac
  488   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0       4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  489   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0       4-NHCOCH2CH2NHCOOMe
  490   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  491   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0            4-NHCOOMe
  492   Et  ＝C(CH2)3  0  C＝0            4-NHCOOEt
                                     表1(续)
  化合物号    R1       Z   n          X            R3
  493    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCOOiBu
  494    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCONHMe
  495    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCONHEt
  496    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCONHPr
  497    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCONHBu
  498    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCONHcHx
  499    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCO(1-Pyrd)
  500    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCONHPh
  501    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHCSNHMe
  502    Et   ＝C(CH2)3   1        C＝0       4-NHSO2Me
  503    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHSO2Me
  504    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-N(Me)SO2Me
  505    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-N(Bu)SO2Me
  506    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-NHSO2(4-MePh)
  507    Et   ＝C(CH2)3   0        C＝0       4-(2-oxo-1-Azt)
                                  表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X                R3
  508    Et   ＝C(CH2)3    0  C＝0          4-(2-氧杂-1-Pip)
  509    Et   ＝C(CH2)3    0  C＝0         4-(2，6-二氧-1-Pip)
  510    Et   ＝C(CH2)3    0  C＝0          4-(2-氧杂-1-Pyrd)
  511    Et   ＝C(CH2)3    0  C＝0         4-(2，5-二氧-1-Pyrd)
  512    Et   ＝C(CH2)3    0  C＝0      4-(2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-yl
  513    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-NO2
  514    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-NH2
  515    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-NHMe
  516    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-NMe2
  517    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-MeO
  518    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-OEt
  519    Et   ＝C(Me)2    0   CH2               4-NHAc
  520    Et   ＝C(Me)2    0   CH2              4-N(Me)Ac
  521    Et   ＝C(Me)2    0   CH2              4-NHCOEt
  522    Et   ＝C(Me)2    0   CH2              4-NHCOPr
                              表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X          R3
  523    Et   ＝C(Me)2    0   CH2      4-NHCOcPr
  524    Et   ＝C(Me)2    0   CH2      4-NHCOcBu
  525    Et   ＝C(Me)2    0   CH2      4-NHCOcPn
  526    Et   ＝C(Me)2    0   CH2      4-NHCOCF3
  527    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2CN
  528    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2OMe
  529    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2OEt
  530    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2OAc
  531    Et   ＝C(Me)2    0   CH2    4-NHCOCH2OCOPr
  532    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2SMe
  533    Et   ＝C(Me)2    0   CH2    4-NHCOCH＝CHMe
  534    Et   ＝C(Me)2    0   CH2       4-NHCOPh
  535    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCO(2-FPh)
  536    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCO(3-FPh)
  537    Et   ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCO(4-FPh)
                                表1(续)
  化合物号    R1       Z    n     X             R3
  538    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(4-MeOPh)
  539    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(3-MeOPh)
  540    Et     ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCO(3，4-di-MeOPh)
  541    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(4-NO2Ph)
  542    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(3-NO2Ph)
  543    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(3-Pyr)
  544    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(4-Pyr)
  545    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(2-Fyr)
  546    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCO(2-Thi)
  547    Et     ＝C(Me)2    0   CH2      4-NHCOCH2NHCOOMe
  548    Et     ＝C(Me)2    0   CH2        4-NHCOCH2NHAc
  549    Et     ＝C(Me)2    0   CH2     4-N(Me)COCH2NHCOOMe
  550    Et     ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2N(Me)COOMe
  551    Et     ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOC(Me)2NHCOOMe
  552    Et     ＝C(Me)2    0   CH2     4-NHCOCH2CH2NHCOOMe
                            表1(续)
  化合物号    R1       Z   n   X            R3
  553    Et    ＝C(Me)2   0  CH2    4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  554    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCOOMe
  555    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCOOEt
  556    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCOOiBu
  557    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCOOPh
  557    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCONHMe
  559    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          3-NHCONHMe
  560    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCONHcHx
  561    Et    ＝C(Me)2   0  CH2         4-NHCO(1-Pyrd)
  562    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCONHPh
  563    Et    ＝C(Me)2   0  CH2          4-NHCSNHMe
  564    Et    ＝C(Me)2   1  CH2           4-NHSO2Me
  565    Et    ＝C(Me)2   0  CH2           4-NHSO2Me
  566    Et    ＝C(Me)2   0  CH2         4-N(Me)SO2Me
  567    Et    ＝C(Me)2   0  CH2         4-N(Bu)SO2Me
                                  表1(续)
  化合物号    R1       Z   n    X                  R3
   568    Et    ＝C(Me)2    0  CH2            4-NHSO2(4-MePh)
   569    Et    ＝C(Me)2    0  CH2            4-(2-氧杂-1-Azt)
   570    Et    ＝C(Me)2    0  CH2            4-(2-氧杂-1-Pip)
   571    Et    ＝C(Me)2    0  CH2           4-(2，6-二氧-1-Pip)
   572    Et    ＝C(Me)2    0  CH2            4-(2-氧杂-1-Pyrd)
   573    Et    ＝C(Me)2    0  CH2          4-(2，5-二氧-1-Pyrd)
   574    Et    ＝C(Me)2    0  CH2      4-(2-氧杂-1，3-噁唑啉-3-yl)
   575    Et ＝C(CH2)2    0  CH2                4-NO2
   576    Et ＝C(CH2)2    0  CH2                4-NH2
   577    Et ＝C(CH2)2    0  CH2                4-NHMe
   578    Et ＝C(CH2)2    0  CH2                4-MeO
   579    Et ＝C(CH2)2    0  CH2                4-NHAc
   580    Et ＝C(CH2)2    0  CH2               4-N(Me)Ac
   581    Et ＝C(CH2)2    0  CH2               4-NHCOEt
   582    Et ＝C(CH2)2    0  CH2               4-NHCOCF3
                                 表1(续)
   化合物号    R1       Z     n   X                R3
   583    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHCOCH2CN
   584    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHCOCH2OMe
   585    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHCOCH2OAc
   586    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHCO(4-FPh)
   587    Et ＝C(CH2)2     0  CH2         4-NHCOCH2NHCOOMe
   588    Et ＝C(CH2)2     0  CH2      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
   589    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHCOOMe
   590    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHCONHMe
   591    Et ＝C(CH2)2     0  CH2           4-NHSO2Me
   592    Et ＝C(CH2)3     0  CH2             4-NO2
   593    Et ＝C(CH2)3     0  CH2             4-NH2
   594    Et ＝C(CH2)3     0  CH2             4-NHMe
   595    Et ＝C(CH2)3     0  CH2             4-MeO
   596    Et ＝C(CH2)3     0  CH2             4-NHAc
   597    Et ＝C(CH2)3     0  CH2            4-N(Me)Ac
                              表1(续)
  化合物号    R1       Z   n   X               R3
  598    Et ＝C(CH2)3   0  CH2           4-NHCOEt
  599    Et ＝C(CH2)3   0  CH2           4-NHCOCF3
  600    Et ＝C(CH2)3   0  CH2          4-NHCOCH2CN
  601    Et ＝C(CH2)3   0  CH2          4-NHCOCH2OMe
  602    Et ＝C(CH2)3   0  CH2          4-NHCOCH2OAc
  603    Et ＝C(CH2)3   0  CH2          4-NHCO(4-FPh)
  604    Et ＝C(CH2)3   0  CH2          4-NHCOCH2NHCOOMe
  605    Et ＝C(CH2)3   0  CH2       4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
  606    Et ＝C(CH2)3   0  CH2            4-NHCOOMe
  607    Et ＝C(CH2)3   0  CH2            4-NHCONHMe
  608    Et ＝C(CH2)3   0  CH2            4-NHSO2Me
  609    Et ＝C(CH2)4   0  CH2             4-NO2
  610    Et ＝C(CH2)4   0  CH2             4-NH2
  611    Et ＝C(CH2)4   0  CH2             4-NHMe
  612    Et ＝C(CH2)4   0  CH2             4-MeO
                                表1(续)
   化合物号    R1       Z   n     X                R3
   613    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2             4-NHAc
   614    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2            4-N(Me)Ac
   615    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2            4-NHCOEt
   616    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2            4-NHCOCF3
   617    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2           4-NHCOCH2CN
   618    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2           4-NHCOCH2OMe
   619    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2           4-NHCOCH2OAc
   620    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2           4-NHCO(4-FPh)
   621    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2          4-NHCOCH2NHCOOMe
   622    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2      4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)
   623    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2            4-NHCOOMe
   624    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2            4-NHCONHMe
   625    Et   ＝C(CH2)4   0   CH2             4-NHSO2Me
   626    Et   ＝C(CH2)4   0   C＝O      4-NHCOCH2(3-OH-4-Isox)
   627    Et   ＝C(Me)2   0   C＝O      4-NHCOCH2(3-OH-4-Isox)
在上述所列化合物中，优选化合物如下，即其化合物编号为：
                         9，16，26，28，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，
46，47，48，49，51，63，64，65，66，69，74，75，76，77，78，81，89，91，95，96，107，
110，112，121，132，138，139，140，144，145，148，151，160，161，164，165，171，
174，181，191，193，198，199，200，201，202，205，209，211，212，213，214，218，
228，229，230，231，234，240，241，242，243，246，256，272，277，286，289，297，
309，310，313，316，320，325，326，329，330，332，333，335，336，337，339，346，
347，348，349，350，351，352，353，354，355，362，363，366，367，369，372，380，
381，392，399，429，431，452，453，455，457，458，461，465，466，467，468，469，
470，472，473，474，475，476，484，485，488，489，490，491，494，500，501，503，
504，547，548，551，552，and 553.
更优选的化合物如下，即其化合物编号为：9，26，42，46，63，64，65，91，96，121，144，165，171，191，209，213，214，313，320，336，457，547，548，和553。
最优选的化合物是：46.13-[2-(4-氰基乙酰基氨基苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R｀4NHCOCH2CN，n＝0]；91.13-{2-[4-(N-乙酰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4{(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHAc，n＝0]；96.13-{2-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)甲基氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Mc)2，R’4N(Mc)COCH2NHCOOMe，n＝0]；121.13-[2-(4-甲氧羰基氨基苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOOMe，n＝0]；144.13-{2-[4-(N-苯基氨基甲酰基氨基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＜C(Me)2，R3＝4-NHCOCHPh，n＝0]；165.13-{2-[4-(2-氧杂唑啉-3-基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＜C(Me)2，R3＝4-(2-氧杂1，3-唑啉-3-基，n＝0]；171.13-[1-(4-氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NH2，n＝0]；191.13-[1-(4-乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHAc，n＝0]；214.13-[1-(4-乙酰氧基乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2Ac，n＝0]；313.13-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHSO2Me，n＝0]；336.13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHAc，n＝0]；和457.13-[1-(4-乙酰氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基—米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHAc，n＝0]；
本发明化合物可用常规制备这类化合物的已知方法制备，例如，如下所述。例如，本发明化合物可通过下列反应流程A和B制备。反应流程A：
Figure C9611922900881
反应流程B：
Figure C9611922900891
在上述式中：R1，X，Z的Me如上定义；R3a代表任一定义的R3基团，除了氨基或取代的氨基；式(Ia)化合物包括在式(I)化合物中，但是在其苯环上具有基团R3a而不是基团R3；式(Ia’)化合物包括在式(I)化合物中，但是在其苯环上有硝基而不是基团R3；式(Ib)化合物被包括在式(I)化合物中，但是在其苯环上有氨基而不是基团R3；R3c代表包括在R3定义中的取代的氨基；式(Ic)化合物包括在式(I)化合物中，但是在其苯环上有基团R3c而不是R3。
在该方法中用作起始原料的式(III)15-羟基米尔倍霉素衍生物是已经公开的已知化合物，例如，在日本专利公开申请昭-60-18191中。步骤A1
在该步骤中，式(IV)化合物的制备通过式(III)化合物与式(V)的羧酸或醇：在有机强酸如三氟甲磺酸的存在下进行反应。
有机强酸如三氟甲磺酸作为催化剂，其用量原则上不多于催化量。然而，所需量可根据所用式(V)羧酸或醇的反应活性在宽范围内变化。一般地，三氟甲磺酸的用量相对于式(V)化合物为不多于等摩尔。
在某些情况下，加入粉状无机化合物到反应混合物中可能加速反应。具有这种性质的适宜的无机化合物的实例包括金属盐，如三氟甲磺酸铜，碘化亚铜，碘化锡，碘化钴或碘化镍；Celite(标商)助滤剂；硅胶或氧化铝。其中，优选铜盐，如三氟甲磺酸铜或碘化亚铜，最优选碘化亚铜。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特别的限制，只要该溶剂对反应或试剂没有不利影响并且至少在某种程度上能溶解试剂。适宜的溶剂实例包括芳香烃，如苯，甲苯或二甲苯；卤代烃，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或氯仿；酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯；醚，如乙醚，四氢呋喃，二恶烷或二甲氧基乙烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亚砜，如二甲亚砜；和腈，如乙腈。
该反应可在宽的温度范围内进行，本发明没有限定精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素如溶剂，起始原料或所用试剂的性质。然而，一般地，我们发现在温度-10℃-100℃优选0℃-50℃可方便地进行该反应。所需反应时间也可在宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的特性。然而当反应在上面概括优选条件下进行时，反应5分钟到6小时，更优选10分钟到2小时就足够了。步骤A2
在该步骤中，式(Ia)化合物的制备通过式(IV)化合物与羟胺或其盐反应使5-位上羰基转化为肟基。
在该反应中，可以使用各种羟胺盐。可以使用的这种盐的实例包括与无机酸形成的盐如盐酸盐或硫酸盐；与有机酸形成的盐如乙酸盐或草酸盐。其中，优选盐酸盐。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。本发明对所用溶剂的性质没有特别的限制，只要对反应或所用试剂没有不利影响并且至少在某种程度上可溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：任意与水混溶的低级醇，如甲醇，乙酸或丙醇；或醚的混合物，如四氢呋喃或二噁烷与水。
该反应可在宽的温度范围内进行，本发明没有限定精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素如溶剂，所用起始原料或试剂的性质。然而，一般地，温度在0℃-50℃之间可方便地进行反应。所需反应时间也可在在宽范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上面概括的优选条件下进行，反应1小时到10小时就足够了。步骤B1
在步骤B1之前，化合物(Ia1)中的羟氨基被酸稳定的保护基如叔丁基二甲基甲硅烷基保护。保护基的引入可用常规方法进行，例如，在“Protective Group in Organic Systhesis”，Znd，edition，T.W.Green&P.G.M.Wut；John Wiley and Sons Inc.，New York(1991)，中所述方法，该文献在此引作参考。
在步骤B1，含有氨基的式(Ib)化合物的制备通过式(Ia1)化合物[即其中R3a代表硝基的式(Ia)化合物]中硝基的还原。
硝基的还原可用常规方法进。适宜还原方法的实例用贵金属催化剂，如钯-炭，钯-硫酸钡或氧化铂的催化还原。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。本发明对所用溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应或所用试剂没有不利影响，并且至少在某种程度上能溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：醇，如甲醇或乙醇；醚，如四氢呋喃或二恶烷；及酯，如乙酸乙酯。
该反应可在宽的温度范围内进行，本发明没有限制精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素如溶剂，所用起始原料或试剂的性质。然而，一般地，我们发现温度从10℃到80℃可方便地进行反应。所需反应时间也可以在宽范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，当反应在上面概括的优选条件下进行时，反应10分钟至5小时就足够了。
另一个优选还原方法是用锌粉在乙酸溶剂中的还原。
该反应可在很宽温度范围内进行，本发明没有限制精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素如溶剂，所用起始原料或试剂的性质。然而，一般地，我们发现在温度0℃至室温可方便地进行反应。所需反应时间也可在在宽范围内变化这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述概括优选条件下进行，反应30分钟至12小时就足够了。
更优选的还原方法是用硼氢化钠在镍催化剂的存在下的还原。适宜的镍催化剂包括：镍盐，如氯化镍或溴化镍；这些镍盐的三苯膦复合物。三苯膦复合物是优选的。
反应通常和优选在溶剂存在下进。对所用溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应或所用试剂没有不利影响，并且至少在某种程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醇，如甲醇或乙醇；醚如四氢呋喃或二恶烷。
该反应可在宽的温度范围内进行，本发明没有限定精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素如溶剂，所用起始原料和试剂的性质。然而，一般地，我们发现在温度0℃至室温可方便地进行反应。所需反应时间也可在在宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上面概括的优选条件下进行，反应10分钟至120分钟就足够了。步骤B2
在该步骤，含有取代氨基(ANH)的式(Ic)化合物的制备通过式(Ib)中的氨基与具有式A-OH(A如下定义)的酸或其活性衍生物或异氰酸盐或异硫氰酸盐反应。
A代表下式基团：
R4-CO-                    (x)
R6R7N-C(＝Y)-(R6≠H)    (xi)
R8SO2-                   (xii)
R9OC(＝O)-                 (xiii)
R10C(＝NOR11)C(＝0)-      (xiv)
上述异氰酸盐和异硫氰酸为下式：
R7N＝C＝Y                 (xv)
上式中，R4，R6，R7，R8，R9，R10，R11及Y定义如上。
这里对所用酸的活性衍生物的性质没有限制，而且在这类缩合反应中通常所用的酸的活性衍生物均可在这里使用。这种酸的活性衍生物的实例包括：酰卤，如酰氯或酰溴；酸酐，混合酸酐，活性酯或活性酰胺。
当使用式A-OH酸本身时，应使用脱水剂，如二环己基碳化二亚胺(DCC)，2-氯-1-甲基碘化吡啶鎓，对-甲苯磺酸或硫酸，优选2-氯-1-甲基碘化吡啶鎓。脱水剂的用量优选每摩尔酸(A-OH)用1-5摩尔，更优选1-2摩尔。
该反应通常和优选在溶剂的存在下进行。对所用溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应和所用试剂没有不利影响，并且至少在某种程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：烃，如己烷，石油醚，苯或甲苯；卤代烃，如氯仿，二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，亚砜，如二甲亚砜；腈，如乙腈；或其两种或多种混合物；更优选二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有限制精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素如所用溶剂，起始原料或试剂的性质。然而，一般地，我们发现在温度-70℃至90℃，优选0℃至60℃可方便地进行反应。所需反应时间也可以在宽范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，如果该反应在上面概括的优选条件下进行，反应15分钟至24小时，更优选30分钟至6小时就足够了。
当使用式A-OH酰卤时，该反应优选在碱存在下进行。对所用碱的性质没有特别的限制。任何通常用于这类反应中的碱在这里均可使用。这种碱的实例包括：有机碱，如三乙胺，二甲基苯胺，吡啶，4-二甲氨基吡啶，1，5-二氮杂双环([4.3.0]壬烯(DBN)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
式A-OH的酰卤的用量优选为每摩尔式(Ib)化合物用1-10摩尔，碱的用量优选为每摩尔式(Ib)化合物用2-8摩尔。
优选溶剂与使用相应的羧酸时相同。
该反应可在宽的温度范围内进行，本发明没有限定精确的反应温度。优选反应温度将取决于诸多因素和所用溶剂，起始原料或试剂的性质。然而，一般地，我们发现在温度0℃至50℃可方便地进行反应。所需反应时间也可在宽范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂。然而，一般地，如果反应在上述概括的优选条件下进行，反应5分钟至2小时就足够了。
当使用异氰酸盐和异硫氰酸盐时，反应应在溶剂中进行。优选的溶剂与上述使用羧酸时相同。反应条件，例如反应温度和反应时间，也同上述使用羧酸时相同。
R3代表式(v)或式(vi)的化合物可以在不使用式A-OH化合物或异氰酸盐或异硫酸氰酸盐的条件下制得。
如果肟基被甲硅烷基保护，那么可通过用酸在溶剂中在最后一步中处理除去保护基。
对所用酸催化剂的性质没有特别的限制，任何通常用于这类反应中的酸催化剂均可在这里使用。这种酸催化剂的实例包括：盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，甲磺酸或甲苯磺酸。
该反应可在宽的温度范围内进行。优选反应温度将取决于诸多因素如所用溶剂，起始原料或试剂的性质。然而，一般地，我们发现在温度-100℃至100℃，更优选0℃至50℃可方便地进行反应。所需反应时间也可在宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，如果该反应在上面概括的优选条件下进行，反应5分钟到6小时，更优选10分钟到2小时就足够了。
该反应通常和优选在溶剂的存在下进行。对所用溶剂的性质没有特别的限制，只要对反应或所用试剂没有不利影响，并且至少在某种程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：任意与水混溶的低级醇，如甲醇，乙醇或丙醇；或醚的混合物，如四氢呋喃或二噁烷与水。
用于合成式(III)化合物的起始原料的米尔倍霉素和类似的天然产物通常以相关化合物的各种比例作为混合物被获得，当分离为各种流分后它们可被用于反应或以混合物(无论是天然混合物还是人工合成的混合物)形成用于上述反应中。因此，在上述反应的每一步所用化合物即可以是单一化合物也可以是多种化合物的混合物。所以，式(I)化合物可以单一化合物或多种化合物的混合物被制备，而且，如果以多种化合物的混合物形式被制备，可以直接使用或在使用前分离为单一化合物。
每步完成后，可将每个目标化合物，式(IV)，(Ia)，(Ia1)，(Ib)或(Ic)化合物用常规方法从反应混合物中分离，并且，如果需要，用任何已知方法如柱色谱法纯化。
式(V)化合物，该方法中其它起始原料以各种化合物形式存在，即这些化合物中，经任意氧原子连接苯环的基团Z和X的性质不同，而且这些化合物可由下式(Va)，(Vb)，(Vc)和(Vd)表示：
在这些式中，X和Z如上定义；m’代表0或整数1-3。
这种化合物可用几种常规方法制备，并且使用商品试剂，如以下(1)和(2)简述的。(1)当n＝1时
α-烷基-α-卤链烷酸酯(商品或通过相应的商品链烷酸酯与碱和烷基卤化物进行α-烷基化，随后α-卤化来制备)与苯酚在碱的存在下反应得到α-(苯氧基)-α-烷基-链烷酸酯。水解这些酯得到由式(Va)代表的羧酸。当使用二卤代烷，如1，2-二溴乙烷，1，3-二溴丙烷或1，4-二溴戊烷作为烷基卤化物时，可得到由式(Vc)代表的环烷羧酸。用金属氢化物如氢化铝锂还原所得羧酸得到由式(Vb)或(Vd)代表的醇。(2)n＝0时
将α-苯基-α，α，-二烷基乙酸酯(通过商品乙酸苯酯与相应的碱和烷基卤化物α-烷基化获得)水解得到由式(VIIa)代表的羧酸。当使用二卤代烷，如1，2-二溴乙烷，1，3-二溴丙烷或1，4-二溴戊烷作烷基卤化物时，可得到由式(Vc)代表的环烷羧酸。用金属氢化物如氢化铝锂还原所得羧酸得到由(Vb)或(Vd)代表的醇。
本发明化合物具有强的杀螨活性。因此，它们具有抗螨类活性，这些螨用已知杀螨剂难于控制而且近来引起许多麻烦。
本发明化合物相对于其它米尔倍霉素化合物也具有强的杀虫活性，特别是对蚤，因此，可被用作杀虫剂。本发明活性化合物对害虫有预防作用而且没有植物毒性，所以这些化合物对农作物决不造成损害。本发明化合物可被用于杀灭各种害虫，包括通过吸或吃而损伤植物的害虫，植物寄生害虫，贮藏中损伤粮食的害虫，卫生原因的害虫等等。这些化合物对于各种影响农业上重要动物的线虫也是有效的。
当本发明化合物被用作动物(无论人或非人)抗蠕虫剂时，可以液体饮料形式被口服给药。这种饮料包括溶液，悬浮液或活性化合物的适当的无毒溶剂或水的分散体和与其混合的悬浮剂，如皂粘土，润湿剂或其它赋形剂。这种饮料一般也可含有消泡剂。通常在饮料中存在的活性化合物的量约为0.01-0.5％，优选0.01-0.1％(重量)。
另外，组合物可以含有所需量的活性化合物的干固体形式，优选单位剂量形式如胶囊，丸剂或片剂口服给药。这些组合物的制备是将活性化合物与适当的粉状稀释剂，填充剂，分散剂和/或粘结剂如淀粉，乳糖，滑石，硬脂酸镁和植物胶充分混合。制剂的重量和含量可在宽范围内变化，这将取决于要治疗动物的性质，感染程度，寄生虫的性质和要治疗动物的体重。
本发明化合物也可以添加到动物饲料中进行给药，这时可将其均匀分散到饲料中，作为上层敷料或以丸剂形成使用。为了得到所需杀蠕虫活性饲料中活性化合物的含量优选从0.0001至0.02％。
当本发明化合物溶解或分散在液体载体中时，可通过前胃，肌肉或气管注射或皮下注射进行非肠道给药。对于非肠道给药，活性化合物优选与适当的植物油，如花生油或棉籽油混合物。制剂中活性化合物的含量通常为0.05至50％(重量)。
本发明化合物也可以与适当的载体，如二甲基亚砜或烃溶剂的混合物而局部给药。这种制剂可通过喷雾或浸渍直接或体外给药。
活性化合物的剂量可根据要治疗动物的性质，感染寄生虫的性质和程度进行变化。然而，对于口服，要得到最好结果，其剂量约为每1kg动物体重0.01-100mg，优选0.5-50mg。本发明化合物可以单剂量或在短期内如1-5天分剂量进行给药。
当本发明组合物预被农用或园艺使用时，各种形式和制剂都是可能的。例如，可被制成粉尘剂，粗粉尘剂，可溶性粉剂，微粒剂，精微粒剂，可湿性粉剂，稀乳剂，可乳化浓缩剂，水性或油性悬浮剂或油性溶液(可直接喷或用于稀释)，气雾剂或在聚合物中的胶囊。所用载体可以是天然的、或合成的和有机或无机物质。通常使用载体是为了活性化合物到达要治疗的基体，并且使活性化合物容易贮存，运输或处理。根据使用组合物的类型，可从现有技术的已知载体中选择固体，液体和气体载体。
可用常规方法制备这种制剂，例如，充分混合和/或研磨活性成分和载体或稀释剂(溶剂)或，任意的表面活性剂，如果需要，混合后，将其经过进一步的步骤如粉碎，粒化，成片，包衣或吸收。
可用载体的实例包括，例如粉，粗粉，可溶性粉，微粒，细粒，可湿性粉和分散剂包括高岭土类或叶蜡石类粘土；滑石；碳酸钙；蒙脱上类粘土如皂土或日本酸土；天然矿物的粉或粒，如硅镁土，海泡石，硅藻土，轻浮石或硅石沙，无机化合物的细粉如含水或无水合成无定型二氧化硅，硅酸钙或碳酸镁：糖，如蔗糖，乳糖工葡萄糖；有机物，如淀粉，糊精，细结晶纤维素，木粉，咖啡豆粉，谷壳粉，小麦面粉或thumb粉；或无机盐，如硫酸钠，碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸钠，硫酸钙或硫酸铝；或尿素。
适宜溶剂的实例包括：具有高沸点的芳香烃溶剂，如二甲苯，甲基萘，烷基苯或苯基二甲苯基乙烷；具有高沸点的链烷烃或萘类溶剂；各种羧酸酯，如油酸，己二酸，月桂酸，椰子油脂肪酸，马来酸和邻苯二甲酸，各种磷酸酯；酮类，如环己酮或甲基异丁基酮；极性溶剂，如N-烷基吡咯烷酮或二甲亚砜；二醇类，如乙二醇，丙二醇，丁二醇或己二醇，其聚合物，其它类或其酯；醇，如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，己醇，辛醇或月桂醇，其酯或其醚；任意环氧化植物油，如椰子油或大豆油；或水。
表面活性剂可以是具有良好乳化性，分散性和润湿性质的阳离子，阴离子或非离子化合物，如常规用在这类组合物中的表面活性剂。也可以使用单一表面活性剂或两种或多种这类表面活性剂的混合物。
可以使用的适宜的非离子表面活性剂包括：聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯烷基酯；聚氧乙烯烷基芳基醚；聚氧乙烯芳基芳基酯；聚氧乙烯山梨醇烷基酯；山梨醇烷基酯；糖脂肪酸烷基酯；甘油或季戊四醇脂肪酸酯；Pluronic型表面活性剂；炔属醇或炔属二醇或其环氧乙烷类添加剂；硅类或烷基糖苷类表面活性剂。
可用的适当的阴离子表面活性剂包括：烷基苯磺酸的盐；二烷基苯磺酸盐；烷基硫酸酯的盐；烷基甲基牛磺酸酯(tauride)的盐；阴离子表面活性剂(其制备通过上述二环氧乙烷加成的非离子表面活性剂与硫酸或磷酸的酯化，随后如果需要用适宜的碱中和)；木素磺酸盐；烷基萘磺酸盐或其缩合物；苯酚磺酸盐或其缩合物；由例如丙烯酸，马来酸，苯乙烯磺酸或乙烯基缩合产物的盐组成的聚羧酸或聚磺酸型聚皂；由淀粉添加剂或具有1-(2-辛烯酰基)琥珀酸钠，羧甲基纤维素钠的糊精组成的淀粉型表面活性剂；皂类，如长链脂肪酸钠盐或钾盐；α-烯属磺酸盐。
可用的适宜的阳离子表面活性剂包括：胺盐型或季铵盐型表面活性剂，长链脂肪胺或脂肪酸的二环氧乙烷加成物。
可用的适宜的两性表面活性剂包括氨基酸型或甜菜碱型表面活性剂，或卵磷脂。
在每个上述表面活性剂的分子中，其中一个或所有氢原子被氟原子取代的衍生的表面活性剂显示强的表面张力低的影响，并且这些表面活性剂可被有效地使用。
组合物也可以含有一种或多种选自稳定剂，消泡剂，稠度调节剂，粘结剂和粘合剂或其任一结合物的添加剂，以及肥料或其它预达到特殊效果的活性物质。
杀虫和杀螨虫组合物中通常有0.01-99％，更优选0.1-95％的活性化合物；1-99.99％固体或液体添加剂；0-25％，更优选0.1-25％表面活性剂。通常，当浓缩组合物作为商品出售时，将最终由用户将其稀释为浓度0.001-0.0001％重量(从10至1ppm)。
在上文中，所有百分比均为重量百分比。
本发明化合物可以其它活性化合物混合制成制剂或其它化合物一起使用，例如，杀虫剂，有毒食物，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀真菌剂，植物生长调节剂或除草剂。所述杀虫剂的实例包括：有机磷类化学品，碳酸酯类化学品，羧酸酯类化学品，氯化烃类化学品和由微生物产生的杀虫物质。
本发明化合物也可与增效剂混合制成制剂或与增效剂一起使用。这类化学物质的制剂是需要的而且这种使用形式在商业上是有用的。增效剂具有独立的活性，其化合物本身能提高活性化合物的效果。
                生物活性
以下生物试验实施例将进一步说明本发明化合物的效果。
在下表2中，比较化合物1是5-肟基米尔倍霉素A4(米尔倍霉素肟)，它已被公开在日本专利特许公开昭60-142991的实施例中；比较化合物2是公开在日本专利特许公开平5-255343中实施的化合物之一，比较化合物3是公开在日本专利特许公开昭63-10791中实施例化合物之一，其结构如下所示[在这些式中，Me意指甲基]；
比较化合物1：
Figure C9611922901001
比较化合物2：
Figure C9611922901011
比较化合物3
Figure C9611922901012
试验实施例
对猫蚤杀虫效果试验
用石蜡膜制备一个容器(其中蚤的生存空间是从牛血清分离出来的这通常用作人工皮肤)。将试验化合物加到足量的牛血清中以使其浓度为1ppm，经过石蜡膜在37℃将蚤吸到牛血清样品中。每组含20只蚤。48小时后，数死亡蚤数，用其评价药物样品对蚤的杀虫效果。通过数没有药物样品的对照组的死亡蚤数，计算死亡率。结果如表2所示。
表2
   实施例号   死亡率(％)
      3      97.5
      14      97.5
      15      92.6
      16     100.0
      17      90.2
      19      90.0
      20      94.6
      21      92.7
      24      92.5
      25      97.5
表2(续)
   实施例号  死亡率(％)
      26     90.0
      27     97.6
      28     94.7
      30     97.5
      39     92.7
      40     97.5
      42     90.2
      43     95.3
      44     90.5
      46     97.5
      47     97.4
      49     97.5
      50     92.3
      55     92.1
      57     97.5
      58     95.0
      59    100.0
表2(续)
   实施例号   死亡率(％)
     115      92.3
     116      97.3
     118      95.1
     123      95.0
     124      97.3
     130     100.0
     137      97.4
 比较化合物1      20.9
 比较化合物2      31.4
 比较化合物3      26.8
表2(续)
   实施例号     死亡率(％)
      60      100.0
      64       90.2
      66       95.0
      67       90.0
      68       95.0
      70       97.5
      74       90.0
      85      100.0
      91       97.5
      93       90.0
     101       97.5
     105       95.2
     109      100.0
     110      100.0
     111       91.1
     112       95.5
     114       94.7
实施例113-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NO2，n＝0(化合物2)]1(a)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酰基]-5-氧-米尔倍霉素A4[(IV)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NO2，n＝0]
在冰冷却和氩气流下，将212mg(1.01mmol)2-(4-硝基苯基)-2甲基丙酸和15μl三氟甲磺酸加到188mg(0.34mmol)15-羟基-5-氧-米尔倍霉素A4的8ml二氯甲烷溶液中，然后将混合物在室温搅拌30分钟。结束时将反应溶液倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取液先后用5％w/v碳酸氢钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤。溶液用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。剩余物通过硅胺进行柱色谱纯化，用体积比为4∶6的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到502mg(产率58％)标题化合物。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.16(2H，双重峰，J＝9.8Hz)；
6.54(1H，三重峰，J＝1.8Hz)；
5.92-5.69(2H，多重峰)；
5.47-5.29(3H，多重峰)；
4.91(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.70(2H，宽单峰)；
3.84(1H，单峰)；
1.63(6H，单峰)。1(b)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4
将按照上述步骤(a)制备的186mg(0.25mmol)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酰基]-5-氧-米尔倍霉素A4溶解于1.5ml二恶烷中。在所得溶液中加入0.75ml水，1.5ml甲醇和165mg羟胺盐酸盐，并将混合物在40℃搅拌3小时。结束时，反应溶液用20ml乙酸乙酯稀释，用水洗涤3次。然后将溶液用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为5∶5的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到170mg(产率89.2％)标题化合物。核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.17(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
8.00(1H，宽单峰)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
5.90-5.71(3H，多重峰)；
5.48-5.27(3H，多重峰)；
4.91(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.70&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.3Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.63(3H，单峰)；
1.60(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.99(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例2-8
按照类似于实施例所述方法合成实施例2-8化合物。所给产率是以步骤(a)和(b)产率的聚合计算出来的。实施例213-[2-(3-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NO2，n＝0(化合物3)]产率：64.3％核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.19(1H，双重双重峰，J＝1.9&1.9Hz)；
8.12(1H，双重双重峰，J＝1.9&7.9Hz)；
7.63(1H，双重双重峰，J＝1.9&7.9Hz)；
7.49(1H，双重双重峰，J＝7.9&7.9Hz)；
5.90-5.70(3H，多重峰)；
5.47-5.29(3H，多重峰)；
4.92(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.1&9.1Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.66(3H，单峰)；
1.61(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.96(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例313-[2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-MeO，n＝0(化合物16)]质谱(FAB-MS)m/z：748(M＋H+，M＝C43H57NO10)。(FAB-MS是快原子轰击质谱)
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.95(1H，宽单峰)；
7.22(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
6.83(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.79(3H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例413-[1-(4-甲氧基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-MeO，n＝0(化合物181)]质谱(FAB-MS)m/z：774(M＋H+，M＝C45H59NO10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.81(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.2Hz)；
2.66-2.54(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝5.9Hz)。实施例513-[2-(4-异丁氧基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-OiBu，n＝0(化合物23)]质谱(FAB-MS)m/z：790(M＋H+，M＝C46H60NO10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.85(1H，宽单峰)；
7.20(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.81(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.0Hz)；
4.75&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.71(3H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.88-0.80(6H，多重峰)。实施例613-[1-(4-硝基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NO2，n＝0(化合物387)]
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.18(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.51(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
5.82(1H，单峰)；
5.90-5.71(3H，多重峰)；
5.46-5.27(3H，多重峰)；
4.91(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.93(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.36(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例713-[1-(4-硝基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NO2，n＝0(化合物451)]产率：66.1％
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.18(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
5.89-5.72(3H，多重峰)；
5.46-5.27(3H，多重峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.35(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.78(3H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例813-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NO2，n＝0(化合物513)]产率：65.3％
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.14(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
7.51(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
5.90-5.71(3H，多重峰)；
5.46-5.27(3H，多重峰)；
4.65(1H，单峰)；
3.94(1H，单峰)；
3.31(1H，双重峰，J＝9.0Hz)；
3.13(2H，双重峰，J＝9.0Hz)；
1.87(6H，单峰)。实施例913-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物6)]
将按照实施例1所述方法制备的1.0g(1.31mmol)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4溶解于13ml甲醇和7ml四氢呋喃混合物中，并在冰冷却的同时在溶液中加入85mg(0.13mmol)氯化镍(II)三苯基膦复合物和100mg(2.6mmol)硼氢化钠。将反应混合物搅拌30分钟，之后用乙酸乙酯稀释，用水洗涤3次，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为5∶5的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到802mg(产率83.8％)标题化合物。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.00(1H，宽单峰)；
7.09(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
6.62(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
5.95-5.71(3H，多重峰)；
5.50-5.25(3H，多重峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.75&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.1&9.0Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.51(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(6H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例10-13
按照类似于实施例9所述方法合成实施例10-13化合物。实施例1013-[2-(3-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NH2，n＝0(化合物7)]
核磁共振谱(270MHz)δppm：
7.42(1H，多重峰)；
7.21(1H，多重峰)；
6.90(1H，多重峰)；
5.90-5.70(3H，多重峰)；
5.48-5.29(3H，多重峰)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.65(3H，单峰)；
1.62(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例1113-[1-(4-氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物388)]质谱(FAB-MS)m/z：731(M＋H+，M＝C42H54N209)。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
7.11(2H，双重峰，J＝8.2Hz)；
6.63(2H，双重峰，J＝8.2Hz)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.74&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.92(1H，单峰)；
3.68(2H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.39(3H，单峰)；
1.12(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例1213-[1-(4-氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NH2 ，n＝0 (化合物452)]
核磁共振谱(270MHz)δppm：
7.19(2H，双重峰，J＝8.1Hz)；
7.01(2H，双重峰，J＝8.1Hz)；
5.96-5.71(3H，多重峰)；
5.50-5.25(3H，多重峰)；
4.82(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.2Hz)；
1.96(3H，单峰)；
1.40(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.89(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例1313-[2-(4-氧基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物514)]
核磁共振谱(270MHz)δppm：
7.14(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
6.63(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
5.90-5.71(3H，多重峰)；
5.46-5.27(3H，多重峰)；
4.65(1H，单峰)；
3.94(1H，单峰)；
3.22(1H，双重峰，J＝8.9Hz)。实施例1413-[2-(4-甲氧基羰基氨基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物81)]
将3.61g(5.0mmol)13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4，1.012g(10.0mmol)三乙胺和2.56g(10.0mmol)2-氯-1-碘甲酰吡啶鎓(methylpyridinium iodide)依次加到2.0g(15.0mmol)N-甲氧基羰基甘氨酸的20ml二氯甲烷溶液中，然后在室温搅拌混合物1.5小时。结束时，将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到3.53g(产率84.4％)标题化合物。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.30(1H，宽单峰)；
7.96(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
5.89-5.71(3H，多重峰)；
5.51-5.26(4H，多重峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.73&4.65(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
3.99(1H，双重峰，J＝5.6Hz)；
3.97(3H，单峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.75(3H，单峰)。实施例15和16
按照类似于实施例9所述方法，用按实施例13制备的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4作起始原料合成实施例15和16化合物。实施例1513-[2-(4-甲氧基羰基氨基乙酰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物547)]质谱(FAB-MS)m/z：983(M＋H+＋三乙醇胺＝833＋1＋149)。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
7.88(1H，宽单峰)；
7.80(1H，宽单峰)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
5.85-5.69(3H，多重峰)；
5.45-5.26(3H，多重峰)；
5.12(1H，多重峰)；
4.70(2H，多重峰)；
4.66(1H，单峰)；
3.98(2H，双重峰，J＝5.9Hz)；
3.90(1H，单峰)；
3.74(3H，单峰)；
3.57(1H，宽单峰)；
3.36(1H，三重峰，J＝2.4Hz)；
3.25(1H，双重峰，J＝8.9Hz)；
3.13-3.04(3H，多重峰)。实施例1613-{2-[4-(1-甲氧基羰基吡咯烷-2-羰基氨基)苯基]-2-甲基丙氧基}-5-羟基亚氨基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(1-COOMe-2-pyrd)，n＝0(化合物553)]质谱(FAB-MS)m/z：1023(M＋H+＋三乙醇胺＝873＋1＋149)。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
7.89(1H，宽单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
5.85-5.69(3H，多重峰)；
5.44-5.27(3H，多重峰)；
5.14(1H，多重峰)；
4.75(2H，多重峰)；
4.66(1H，单峰)；
4.47(1H，宽单峰)；
3.91(1H，单峰)；
3.77(3H，单峰)；
3.73-3.38(5H，多重峰)；
3.37(1H，三重峰，J＝2.4Hz)；
3.25(1H，双重峰，J＝8.7Hz)；
3.14-3.04(3H，多重峰)。实施例1713-[1-(4-乙酰基氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物392)]将0.0121ml(0.15mmol)吡啶的1.0ml二氯甲烷溶液和0.0142ml(0.15mmol)乙酐的1.0ml二氯甲烷溶液加到按实施例11制备的98.0g 13-[1-(4-氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4的1.0ml二氯甲烷溶液中。将混合物在此温度搅拌30分钟，然后在室温搅拌10分钟。结束时，反应溶液用15ml乙酸乙酯稀释，用水洗涤3次，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到70.0mg(产率67.6％)标题化合物。质谱(FAB-MS)m/z：773(M＋H+，M＝C44H56N2010)。
核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.26(1H，单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
5.90-5.73(3H，多重峰)；
5.44-5.27(3H，多重峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.93(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.2Hz)；
2.18(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.37(3H，单峰)；
0.97(1H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例1813-[2-(4-甲磺酰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物148)]18(a)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4mg(3.6mmol)咪唑，543mg(3.6mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和20mg 4-二甲氨基吡啶加到2.289g(3.0mmol)按实施例1制备的13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4的25ml二氯甲烷溶液中，并将混合物在40℃搅拌2小时。结束时，反应混合物用100ml乙酸乙酯稀释，依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为1∶9的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到2.542g(产率96.6％)标题化合物为非晶形固体。18(b)13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A45g(2.71mmol)按上述步骤(a)制备的13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4溶解于15ml甲醇，并将253mg双(三苯基膦)-镍(II)氯化物加到所得溶液中。搅拌的同时用10分钟时间在上述混合物中加入170mg硼氢化钠，并继续搅拌7分钟。将反应混合物倒入200ml 1％w/v乙酸水溶液中，依次用200ml和50ml乙酸乙酯萃取。萃取液依次水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为3∶7的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到2.101g(产率91.5％)标题化合物为非晶形固体。18(c)13-[2-(4-甲磺酰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A477ml(2.20mmol)吡啶和252mg(2.20mmol)甲磺酰氯加到169mg(0.20mmol)按上述步骤(b)制备的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4的2.0ml二氯甲烷溶液中，并将混合物在室温搅拌2小时。结束时，反应混合物用20ml乙酸乙酯稀释，依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。将剩余物溶解于3.0ml甲醇中，并加入0.3ml 1M盐酸水溶液。混合物在室温搅拌20分钟。结束时，反应混合物用20ml乙酸乙酯稀释，依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到717mg(产率94.5％)标题化合物为非晶形固体。
质谱(FAB-MS)m/z：811(M＋H+，M＝C43H58N2O11S)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.14(1H，宽单峰)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.20(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.35(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝9.9Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.98(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.80(6H，多重峰)。实施例19-56
按照类似于实施例18所述方法制备实施例19-56化合物。实施例1913-[2-(4-苯甲酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOPh，n＝0(化合物63)]质谱(FAB-MS)m/z：837(M＋H+，M＝C49H60N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.89-7.31(2H，多重峰)；
7.77(1H，宽单峰)；
7.60-7.47(5H，多重峰)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.6HZ)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.85-0.82(6H，多重峰)。实施例2013-[2-(4-甲氧基羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOOMe，n＝0(化合物121)]质谱(FAB-MS)m/z：791(M＋H+，M＝C44H58N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.82(1H，宽单峰)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.6HZ)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.6HZ)；
6.56(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.6&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例2113-[2-(4-乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物26)]质谱(FAB-MS)m/z：775(M＋H+，M＝C44H58N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.83(1H，宽单峰)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.6HZ)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.6HZ)；
7.11(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；
2.18(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.80(6H，多重峰)。实施例2213-[2-(4-苯氧基羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOOPh，n＝0(化合物131)]质谱(FAB-MS)m/z：853(M＋H+，M＝C49H60N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.89(1H，宽单峰)；
7.43-7.37(4H，多重峰)；
7.29-7.24(2H，多重峰)；
7.19(2H，双重峰，J＝7.3Hz)；
6.91(1H，宽单峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例2313-[2-(4-巴豆酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH＝CHMe(反)，n＝0(化合物59)]质谱(FAB-MS)m/z：801(M＋H+，M＝C46H60N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.16(1H，单峰)；
7.48(2H，双重峰，J＝8.5HZ)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.5HZ)；
7.11(1H，单峰)；
7.00(1H，多重峰)；
5.93(1H，双重双重峰，J＝1.4&15.2Hz)；
5.84(1H，两个双重双重峰，J＝2.0，2.0&11.5Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9Hz&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.0&9.4Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.81(3H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例2413-[2-(4-新戊酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOtBu，n＝0(化合物38)]质谱(FAB-MS)m/z：817(M＋H+，M＝C47H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.81(1H，单峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝13.9Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.6&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.3Hz)。
实施例2513-[2-(4-戊酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物36)]质谱(FAB-MS)m/z：817(M＋H+，M＝C47H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.90(1H，宽单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.08(1H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.8Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.95(3H，三重峰，J＝7.6Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例2613-{2-[4-(3-氟苯甲酰基)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-FPh)，n＝0(化合物65)]质谱(FAB-MS)m/z：855(M＋H+，M＝C49H59FN2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.05(1H，宽单峰)；
7.97(1H，单峰)；
7.65-7.56(2H，多重峰)；
7.57(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.32-7.20(1H，多重峰)；
7.29(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.70&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.00(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.05(1H，多重峰)；
1.91(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例2713-[2-(4-甲硫基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2SMe，n＝0(化合物51)]质谱(FAB-MS)m/z：821(M＋H+，M＝C45H60N2O10S)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.67(1H，单峰)；
8.30(1H，宽单峰)；
7.50(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.6Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.35(2H，单峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.05(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例2813-[2-(4-甲氧基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2OMe，n＝0(化合物47)]质谱(FAB-MS)m/z：805(M＋H+，M＝C45H60N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.01(1H，宽单峰)；
8.24(1H，单峰)；
7.51(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(3H，单峰)；
3.58(1H，多重峰)；
3.51(3H，单峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例2913-[2-(4-环丙基羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcPr，n＝0(化合物39)]质谱(FAB-MS)m/z：801(M＋H+，M＝C46H60N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.80(1H，宽单峰)；
7.49(1H，单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
1.09(2H，多重峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例3013-[2-(4-环己烷羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcHx，n＝0(化合物42)]质谱(FAB-MS)m/z：843(M＋H+，M＝C49H66N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.99(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.10(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例3113-{2-[4-(4-甲氧基苯基)乙酰氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2(4-MeOPh)，n＝0(化合物62)]质谱(FAB-MS)m/z：881(M＋H+，M＝C51H64N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.91(1H，宽单峰)；
7.34(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.21(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.01(1H，宽单峰)；
6.94(2H，双重峰，J＝8.6 Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.3Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.84(3H，单峰)；
3.69(2H，单峰)；
3.58(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.94(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.51(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(6H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例3213-{2-[4-(4-硝基苯甲酰基)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-NO2Ph)，n＝0(化合物73)]质谱(FAB-MS)m/z：882(M＋H+，M＝C49H60N2O12)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.10(1H，宽单峰)；
8.35(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
8.05(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.82(1H，单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.34(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.60(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.90-0.80(4H，多重峰)。实施例3313-{2-[4-(2-呋喃甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(2-呋喃基)，n＝0(化合物77)]质谱(FAB-MS)m/z：827(M＋H+，M＝C47H58N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.08(1H，单峰)；
7.59(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.51(1H，双重峰，J＝2.0Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.26(1H，双重峰，J＝3.7Hz)；
6.56(1H，双重双重峰，J＝2.0&3.7Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.3Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例3413-[2-(4-丙炔酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOC(CH，n＝0(化合物60)]质谱(FAB-MS)m/z：785(M＋H+，M＝C45H56N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.61(1H，宽单峰)；
7.62(1H，单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.98(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.93(1H，单峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例3513-{2-[4-(4-硝基苯基)乙酰氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2(4-NO2Ph)，n＝0(化合物61)]质谱(FAB-MS)m/z：896(M＋H+，M＝C50H61N3O12)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.80(1H，宽单峰)；
7.54(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.39(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.11(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.1Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.82(2H，单峰)；
3.58(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&7.1Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.52(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.80(6H，多重峰)。实施例3613-{2-[4-(4-甲氧基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-MeOPh)，n＝0(化合物69)]质谱(FAB-MS)m/z：867(M＋H+，M＝C50H62N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.85(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
7.70(1H，宽单峰)；
7.57(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
6.98(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.88(3H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.4&9.1Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例3713-{2-[4-(4-叔丁基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-tBuPh)，n＝0(化合物72)]质谱(FAB-MS)m/z：893(M＋H+，M＝C53H68N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.81(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.76(1H，宽单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.51(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.36(9H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.99(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.78(6H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例3813-{2-[4-(4-氯苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-ClPh)，n＝0(化合物67)]质谱(FAB-MS)m/z：871(M＋H+，M＝C49H59ClN2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.94(1H，宽单峰)；
7.83(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.74(1H，宽单峰)；
7.57(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.48(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.99(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例3913-[2-(4-环丁烷羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcBu，n＝0(化合物40)]质谱(FAB-MS)m/z：815(M＋H+，M＝C47H62N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.24(1H，宽单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.20(1H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝9.9Hz)；
4.71&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.9Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.99(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.15(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.91(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例4013-[2-(4-环戊烷羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcPn，n＝0(化合物41)]质谱(FAB-MS)m/z：829(M＋H+，M＝C48H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.46(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.21(1H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.3Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.67(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例4113-[2-(4-丙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOEt，n＝0(化合物33)]质谱(FAB-MS)m/z：789(M＋H+，M＝C45H60N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.09(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.98(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.38(1H，四重峰，J＝7.6Hz)；
1.92(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例4213-[2-(4-异戊酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOiBu，n＝0(化合物37)]质谱(FAB-MS)m/z：817(M＋H+，M＝C47H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.70(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.16(1H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.88(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.21(1H，双重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
1.02-0.92(9H，多重峰)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例4313-[2-(4-异丁酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOiPr，n＝0(化合物35)]质谱(FAB-MS)m/z：803(M＋H+，M＝C46H62N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.20(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.31(1H，单峰)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.3Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.01(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.33(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
1.03-0.95(9H，多重峰)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例4413-[2-(4-丁酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOPr，n＝0(化合物34)]质谱(FAB-MS)m/z：803(M＋H+，M＝C46H62N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.35(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.35(1H，单峰)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.99(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.51(1H，三重峰，J＝6.8Hz)；
1.91(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例4513-[2-(4-溴乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2Br，n＝0(化合物43)]质谱(FAB-MS)m/z：853(M＋H+，M＝C44H57BrN2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.09(1H，宽单峰)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.7Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.03(2H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.37(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.0&8.9Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83-0.74(6H，多重峰)。实施例4613-[2-(4-氰基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2CN，n＝0(化合物46)]质谱(FAB-MS)m/z：853(M＋H+，M＝C45H57N3O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.69(1H，宽单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.56(2H，单峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.84-0.74(6H，多重峰)。实施例4713-{2-[4-(3-硝基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-NO2Ph)，n＝0(化合物74)]质谱(FAB-MS)m/z：871(M＋H+，M＝C49H59N3O12)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.71(1H，单峰)；
8.43(1H，双重双重峰，J＝1.4&8.0Hz)；
8.27(1H，双重峰，J＝8.0Hz)；
7.88(1H，宽单峰)；
7.73(1H，双重双重峰，J＝8.0&8.0Hz)；
7.60(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.35(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.90(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.7Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.60(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.99(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.88-0.79(6H，多重峰)。实施例4813-{2-[4-(3-氯苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-ClPh)，n＝0(化合物68)]质谱(FAB-MS)m/z：871(M＋H+，M＝C49H59ClN2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.87-7.85(1H，多重峰)；
7.76-7.70(2H，多重峰)；
7.57(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.44(1H，双重双重峰，J＝7.8&7.8Hz)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.6 Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.77(6H，多重峰)。实施例4913-{2-[4-(4-氟苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-FPh)，n＝0(化合物66)]质谱(FAB-MS)m/z：855(M＋H+，M＝C49H59FN2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.90(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.72(1H，宽单峰)；
7.57(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.32(1H，双重峰，J＝7.6Hz)；
7.18(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝1.9&8.9Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例5013-{2-[4-(2-氟苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(2-FPh)，n＝0(化合物64)]质谱(FAB-MS)m/z：855(M＋H+，M＝C49H59FN2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.61(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.31(1H，双重峰，J＝7.6Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例5113-[2-(4-三氟乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCF3，n＝0(化合物44)]质谱(FAB-MS)m/z：829(M＋H+，M＝C44H55F3N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.81(1H，宽单峰)；
8.03(1H，单峰)；
7.51(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.33(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.98(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例5213-[2-(4-二氟乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCHF2，n＝0(化合物45)]质谱(FAB-MS)m/z：811(M＋H+，M＝C44H56F2N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.72(1H，宽单峰)；
7.93(1H，单峰)；
7.52(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
6.02(1H，三重峰，J＝54.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.98(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例5313-{2-[4-(3-甲氧基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-MeOPh)，n＝0(化合物70)]质谱(FAB-MS)m/z：867(M＋H+，M＝C50H62N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.05(1H，宽单峰)；
7.78(1H，单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.44(1H，双重峰，J＝1.4Hz)；
7.34-7.41(2H，多重峰)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.09(1H，多重峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.88(3H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.0&9.3Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝5.8Hz)。实施例5413-[2-(4-噻吩甲酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(2-噻吩基)，n＝0(化合物78)]质谱(FAB-MS)m/z：843(M＋H+，M＝C47H58N2O10S)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.09(1H，单峰)；
7.66(1H，单峰)；
7.62(1H，多重峰)；
7.55(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.55(1H，双重双重峰，J＝2.0&4.2Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.14(1H，双重双重峰，J＝4.2&4.2Hz)；
5.84(1H，两个双重双重峰，J＝2.1，2.1&11.5Hz)；
5.78(1H，多重峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.3Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例5513-[2-(4-烟酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-Pyr)，n＝0(化合物75)]质谱(FAB-MS)m/z：838(M＋H+，M＝C48H59N3O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.09(1H，单峰)；
8.78(1H，双重峰，J＝4.8Hz)；
8.61(1H，单峰)；
8.23(1H，双重峰，J＝7.9Hz)；
7.91(1H，单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.46(1H，双重双重峰，J＝4.8&7.9Hz)；
7.33(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.7Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.02(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
1.92(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例5613-[2-(4-异烟酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-Pyr)，n＝0(化合物76)]质谱(FAB-MS)m/z：838(M＋H+，M＝C48H59N3O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.81(2H，双重峰，J＝5.7Hz)；
8.52(1H，单峰)；
7.88(1H，单峰)；
7.72(2H，双重峰，J＝5.7Hz)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.33(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&13.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.99(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例5713-[1-(4-氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NH2，n＝0(化合物171)]57(a)13-[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰氧基]-5-氧-米尔倍霉素A4
将4.11g(17.5mmol)1-(4-硝基苯基)环戊烷羧酸，2.0g无水硫酸铜(II)和8滴三氟甲磺酸加到1.95g(3.50mmol)15-羟基-5-氧-米尔倍霉素A4的50ml二氯甲烷溶液中，并将混合物在室温及氮气氛下搅拌20分钟。结束时，过滤反应混合物以除去不溶物质。搅拌下将滤液倒入4％w/v碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯的混合物中。从混合物中分离出乙酸乙酯相，水相用少量乙酸乙酯萃取。将分离出的乙酸乙酯相与乙酸乙酯萃取液合并，然后依次用4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。所得剩余物不用进一步纯化即可用于下一步骤。57(b)13-[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4
将上述步骤(a)制备的13-[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰氧基]-5-氧-米尔倍霉素A4粗品溶解于20ml二恶烷，然后将10ml水，20ml甲醇和3.0g羟胺盐酸加到所得溶液中。将混合物在55℃搅拌1小时，然后用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤两次。减压蒸发除去溶剂，所得剩余物不用进一步纯化即可用于下一步骤。57(c)13-[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4
将上述步骤(b)制备的13-[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4粗品溶解于30ml二氯甲烷溶液中，并在其中加入286mg(4.2mmol)咪唑，634mg(4.2mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和20mg 4-二甲氨基吡啶。混合物在40℃搅拌2小时。结束时，反应混合物用200ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为1∶9的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到2.327g(产率73.6％)标题化合物为合物为非晶形固体。57(d)13-[1-(4-氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4瓷鲜霾街c)制备的13-[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4粗品溶解于15ml甲醇，并在其中加入327mg二(三苯基膦)-氯化镍(II)。然后在搅拌的同时用10分钟时间向混合物中加入230mg硼氢化钠，并继续搅拌7分钟。结束时，将反应混合物倒入200ml1％w/v乙酸水溶液中，并先后用200ml和50ml乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂，所得剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为3∶7的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到1.834g(产率81.5％)标题化合物为非晶形固体。57(e)13-[1-(4-氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4瓷鲜霾街d)制备的873mg(1.0mmol)13-[1-(4-氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4溶解于20ml甲醇，并在其中加入2.0ml 1M盐酸水溶液。混合物在室温搅拌20分钟。结束时，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到717mg(产率94.5％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：759(M＋H+，M＝C44H58N2O9)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.59(1H，宽单峰)；
7.11(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
6.60(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.90(2H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重三重峰，J＝2.1&9.3Hz)；
2.60(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例5813-[2-(4-甲氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHMe，n＝0(化合物9)]
用类似实施例57所述方法，只是用2-[4-(N-(4-硝基苄氧羰基)甲氨基苯基]-2-甲基丙酸代替1-(4-硝基苯基)环戊烷羧酸，制备标题化合物。质谱(FAB—MS)m／z：747(M＋H+，M＝C43H58N2O9)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.13(1H，宽单峰)；
7.12(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.54(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
5.86(1H，两个双重双重峰，J＝2.1，2.1&11.2Hz)；
5.79(1H，多重峰)；
5.77(1H，双重双重峰，J＝11.2&14.0Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.71(2H，双重AB-四重峰，J＝2.1&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，宽单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.4Hz)；
2.82(3H，单峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.54(3H，单峰)；
1.51(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例5913-[1-(4-乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物191)]
将按实施例57(c)所述制备的1.31g(1.50mmol)13-[1-(4-氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4溶解于15ml二氯甲烷，并在其中加入0.137ml(1.70mmol)吡啶和0.161ml(1.70mmol)乙酐。将混合物在室温搅拌20分钟。结束时，反应混合物用100ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于30ml甲醇，并在其中加入3.0ml 1M盐酸水溶液。反应混合物在室温搅拌20分钟，然后用乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到717mg(产率94.5％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：801(M＋H+，M＝C46H60N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.34(1H，单峰)；
7.41(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.17(1H，单峰)；
5.83(1H，多重峰)；
5.78(1H，多重峰)；
5.77(1H，多重峰)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.74&4.60(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
2.61(2H，多重峰)；
2.17(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例60-71
实施例60-71化合物用相同于实施例59所述方法制备。实施例6013-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物313)]质谱(FAB-MS)m/z：837(M＋H+，M＝C45H60N2O11S)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.74(1H，宽单峰)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.14(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.72(1H，宽单峰)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.60(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.99(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.01(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
2.96(3H，单峰)；
2.61(2H，多重峰)；
1.91(3H，单峰)；
1.28(3H，单峰)；
0.96(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.81(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.74(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6113-[1-(4-新戊酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOtBu，n＝0(化合物203)]质谱(FAB-MS)m/z：843(M＋H+，M＝C49H66N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.50(1H，宽单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.20-7.30(3H，多重峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.75&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
2.59(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
1.14(3H，双重峰，J＝5.9Hz)；
1.02(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例6213-[1-(4-环己烷羰基氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCO-cHx，n＝0(化合物207)]质谱(FAB-MS)m/z：869(M＋H+，M＝C51H68N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.75(1H，宽单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.17(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.00(1H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.59(2H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6313-[1-(4-戊酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物201)]质谱(FAB-MS)m/z：843(M＋H+，M＝C49H66N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.30(1H，宽单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.08(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.75&4.67(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.60(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
1.00-0.90(4H，多重峰)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6413-[1-(4-丙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOEt，n＝0(化合物198)]质谱(FAB-MS)m/z：815(M＋H+，M＝C48H62N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.50(1H，宽单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.12(1H，宽单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.60(2H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6513-[1-(4-环丙烷羰基氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOcPr，n＝0(化合物204)]质谱(FAB-MS)m/z：827(M＋H+，M＝C48H62N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.11(1H，宽单峰)；
7.52-7.28(5H，多重峰)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.9Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.62(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6613-{1-[4-(环丁烷羰基氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOcBu，n＝0(化合物205)]质谱(FAB-MS)m/z：843(M＋H+，M＝C49H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.13(1H，单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
6.97(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.58(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6713-[1-(4-氰基乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2CN，n＝0(化合物211)]质谱(FAB-MS)m/z：826(M＋H+，M＝C47H59N3O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.07(1H，单峰)；
7.70(1H，单峰)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.33(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.55(2H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.61(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.6Hz)；
1.30(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例6813-[1-(4-丁酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOPr，n＝0(化合物199)]质谱(FAB-MS)m/z：829(M＋H+，M＝C48H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.12(1H，单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.09(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.61(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.6Hz)；
1.30(3H，单峰)；
1.03-0.95(6H，多重峰)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例6913-[1-(4-异丁酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOiPr，n＝0(化合物200)]质谱(FAB-MS)m/z：829(M＋H+，M＝C48H64N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.11(1H，单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.10(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.60(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.6Hz)；
1.30(3H，单峰)；
1.26(6H，双重峰，J＝6.8Hz)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例7013-[1-(4-异戊酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOiBu，n＝0(化合物202)]质谱(FAB-MS)m/z：843(M＋H+，M＝C49H66N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.14(1H，宽单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.07(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.60(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.30(3H，单峰)；
1.02(6H，双重峰，J＝7.2Hz)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例7113-{1-[4-(环戊烷羰基氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOcPn，n＝0(化合物206)]质谱(FAB-MS)m/z：855(M＋H+，M＝C50H66N2O10)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.16(1H，宽单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.12(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.74&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.66(1H，多重峰)；
2.61(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.30(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例7213-{2-[4-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)SO2Me，n＝0(化合物151)]质谱(FAB-MS)m/z：825(M＋H+，M＝C44H60N2O11S)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.05(1H，单峰)；
7.31(4H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.7Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.3Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.30(3H，单峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.3&9.3Hz)；
2.81(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；0.81(3H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例7313-{2-[4-(N-甲基甲氧基羰基氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)COOMe，n＝0(化合物123)]质谱(FAB-MS)m/z：805(M＋H+，M＝C45H60N2O11)。
核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.10(1H，单峰)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.16(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.71(3H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.27(3H，单峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.81(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例74-83
用与实施例18相同的方法，从13-[1-(4-硝基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4开始制备实施例74-83化合物。实施例7413-[1-(4-乙酰氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物457)]质谱(FAB-MS)m/z：787(M＋H+，M＝C45H58N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.34(1H，单峰)；
7.41(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
17(1H，单峰)；
5.83(1H，多重峰)；
5.78(1H，多重峰)；
5.77(1H，多重峰)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.74&4.60(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
2.61(2H，多重峰)；
2.17(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例7513-[1-(4-甲氧基羰基氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOOMe，n＝0(化合物491)]质谱(FAB-MS)m/z：803(M＋H+，M＝C45H58N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.82(1H，宽单峰)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.21(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.57(1H，宽单峰)；
4.84(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；
2.86-2.70(2H，多重峰)；
2.52-2.41(3H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例7613-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物503)]质谱(FAB-MS)m/z：823(M＋H+，M＝C44H58N2O11S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.85(1H，宽单峰)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.17(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.35(1H，宽单峰)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.98(3H，单峰)；
2.88-2.73(2H，多重峰)；
2.53-2.42(3H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
0.97(3H，三重，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例7713-{1-[4-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-NO2Ph)，n＝0(化合物478)]质谱(FAB-MS)m/z：894(M＋H+，M＝C50H59N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：.60(1H，宽单峰)；
.35(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
.05(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
.85(1H，单峰)；
.59(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
.31(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
.87(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
.74&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.6&14.4Hz)；
.65(1H，单峰)；
.96(1H，单峰)；
.54(1H，多重峰)；
.36(1H，多重峰)；
.03(1H，多重峰)；
.88-2.75(2H，多重峰)；
.93(3H，单峰)；
.36(3H，单峰)；
.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
.79(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例7813-{1-[4-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-tBuPh)，n＝0(化合物479)]质谱(FAB-MS)m/z：905(M＋H+，M＝C54H68N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.02(1H，宽单峰)；
7.81(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.77(1H，单峰)；
7.59(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.50(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.29(1H，单峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.7Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.87-2.74(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.36(12H，多重峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.78(3H，双重峰，J＝6.8Hz)。实施例7913-{1-[4-(4-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-MeOPh)，n＝0(化合物476)]质谱(FAB-MS)m/z：867(M＋H+，M＝C50H62N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.23(1H，宽单峰)；
7.85(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
7.73(1H，单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(1H，单峰)；
6.98(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.88(3H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.87-2.74(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.36(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.78(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例8013-{1-[4-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-ClPh)，n＝0(化合物477)]质谱(FAB-MS)m/z：883(M＋H+，M＝C50H59N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.04(1H，宽单峰)；
7.82(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
7.76(1H，单峰)；
7.57(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.87-2.74(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.36(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.78(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例8113-[1-(4-戊酰氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物461)]质谱(FAB-MS) m/z：829(M＋H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.48(1H，宽单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.22(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.11(1H，单峰)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.6&14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.84-2.72(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
0.99-0.93(6H，多重峰)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例8213-[1-(4-新戊酰氨基苯基)环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOtBu，n＝0(化合物462)]质谱(FAB-MS)m/z：829(M＋H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.09(1H，宽单峰)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
7.29(1H，单峰)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.85-2.72(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
1.32(9H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.8Hz)；
0.78(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例8313-{1-[4-(环己烷羰基氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，x＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOcHx，n＝0(化合物464)]质谱(FAB-MS)m/z：855(M＋H+，M＝C50H66N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.20(1H，宽单峰)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.22(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.12(1H，单峰)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.05(1H，多重峰)；
2.85-2.71(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例8413-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物332)]84(a)3-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4
在实施例57(a)所述条件下用1-(4-硝基苯基)-1-乙基丁酸处理15-羟基-5-氧-米尔倍霉素，所得产物按实施例57(b)，(c)和(d)所述相同方式处理，得到标题化合物(产率46.9％)为非晶形固体。84(b)3-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4
用实施例57(e)所述相同方法，从上面步骤(a)制备的13-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4开始，制备标题化合物。质谱(FAB-MS)m/z：761(M＋H+，M＝C44H60N2O9)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.84(1H，单峰)；
6.99(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.61(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.7Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.2&14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.99(1H，单峰)；
3.65-3.50(3H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，双峰，J＝1.8Hz)；
1.27(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.1Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.72(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.67(3H，三重峰，J＝7.4Hz)。实施例8513-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHAC，n＝0(化合物336)]
将按实施例84(a)制备的172mg(0.20mmol)13-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4溶解于2.0ml二氯甲烷，并在其中加入0.018ml(0.22mmol)吡啶和0.021ml(0.22mmol)乙酐。所得混合物在室温搅拌20分钟。结束时，反应混合物用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于4.0ml甲醇，并在其中加入0.4ml 1M盐酸水溶液。反应混合物在室温搅拌20分钟，然后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到149mg(产率92.7％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：803(M＋H+，M＝C46H62N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.30(1H，单峰)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.17(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.15(1H，宽单峰)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.65(2H，AB-四重峰，J＝14.3Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.99(1H，单峰)；
3.58(1H，多重峰)；
3.37(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.17(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.25(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.1Hz)；
0.84-0.79(6H，多重峰)；
0.72-0.65(6H，多重峰)。实施例86-89
用实施例85所述相同方法制备实施例86-89化合物。实施例8613-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物380)]质谱(FAB-MS)m/z：839(M＋H+，M＝C45H62N2O11S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.15(1H，单峰)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.14(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.43(1H，单峰)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.65(2H，AB-四重峰，J＝15.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.00(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.98(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.27(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.79(3H，双重峰，J＝6.0Hz)；
0.75-0.66(6H，多重峰)。实施例8713-{1-[4-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]-1-乙基丁酰氧基}-5-肟基-米尔倍素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHCO(4-ClPh)，n＝0(化合物356)]质谱(FAB-MS)m/z：899(M＋H+，M＝C51H64ClN2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.65(1H，单峰)；
7.82(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.73(1H，单峰)；
7.56(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.48(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
4.91(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.00(1H，单峰)；
3.58(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.05(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.28(3H，单峰)；
0.99(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.81-0.84(6H，多重峰)；
0.76-0.66(6H，多重峰)。实施例8813-[1-(4-戊酰氨基表基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物342)]质谱(FAB-MS)m/z：845(M＋H+，M＝C49H68N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.34(1H，宽单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.17(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.09(1H，单峰)；
4.90(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.73&4.65(2H，双重AB-四重峰，J＝2.2&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.99(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.20(1H，双重双重峰，J＝11.6&24.0Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.26(3H，单峰)；
1.00-0.88(6H，多重峰)；
0.86-0.77(6H，多重峰)；
0.73-0.66(6H，多重峰)。实施例8913-{1-[4-(环己烷羰基氨基)苯基]-1-乙基丁酰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHCOcHx，n＝0(化合物345)]质谱(FAB-MS)m/z：871(M＋H+，M＝C51H70N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.05(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.16(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.11(1H，单峰)；
4.90(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.73&4.65(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.99(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.27(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.84-0.80(6H，多重峰)；
0.73-0.67(6H，多重峰)。实施例90-97
用实施例18所述相同方法，从实施例6制备的13-[1-(4-硝基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4开始，制备实施例90-97化合物。实施例9013-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物441)]质谱(FAB-MS)m/z：809(M＋H+，M＝C43H56N2O11S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.13(1H，单峰)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.15(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
6.50(1H，单峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.70(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.93(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
3.01(3H，单峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.38(3H，单峰)；
1.17(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.92(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例9113-[1-(4-甲氧基羰基氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOOMe，n＝0(化合物429)]质谱(FAB-MS)m/z：789(M＋H+，M＝C44H56N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.11(1H，单峰)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
6 61(1H，单峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.65(2H，双重AB-四重峰，J＝2.1&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.92(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)
1.93(3H，单峰)；
1.37(3H，单峰)；
1.15(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例9213-[1-(4-溴乙酰氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2Br，n＝0(化合物402)]质谱(FAB-MS)m/z：851(M＋H+，M＝C44H55N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.14(1H，单峰)；
8.13(1H，单峰)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&15.3Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.04(2H，单峰)；
3.93(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，双重双重峰，J＝1.5&1.5Hz)；
1.37(3H，单峰)；
1.15(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例9313-[1-(4-异丁氧羰基氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOOiBu，n＝0(化合物431)]质谱(FAB-MS)m/z：831(M＋H+，M＝C47H62N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.01(1H，单峰)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.60(1H，单峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(2H，双重峰，J＝6.7Hz)；
3.92(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.37(3H，单峰)；
1.15(2H，多重峰)；
0.97(6H，双重峰，J＝6.9Hz)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例9413-[1-(4-氰基乙酰氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2CN，n＝0(化合物401)]质谱(FAB-MS)m/z：798(M＋H+，M＝C45H55N3O10)。核磁共振谱(CDC13)δ(ppm：
8.24(1H，单峰)；
7.80(1H，单峰)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.32(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.94(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.54(2H，单峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.1&9.5Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.38(3H，单峰)；
1.18(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.92(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例9513-{1-[4-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(4-NO2Ph)，n＝0(化合物416)]质谱(FAB-MS)m/z：880(M＋H+，M＝C49H58N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.35(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
8.07(1H，单峰)；
8.05(2H，双重峰；J＝8.8Hz)；
7.88(1H，单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.37(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
4.90(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.4Hz)；
4.64(1H，单峰)；
3.94(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.54(2H，单峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.39(3H，单峰)；
1.18(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.93(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例9613-{1-[4-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(4-tBuPh)，n＝0(化合物417)]质谱(FAB-MS)m/z：913(M＋H+，M＝C53H67N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.08(1H，宽单峰)；
7.81(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
7.79(1H，单峰)；
7.58(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.51(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
7.33(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.92(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.38(3H，单峰)；
1.18(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.92(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例9713-{1-[4-(3，4-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(3，4-二-MeOPh)，n＝0(化合物415)]质谱(FAB-MS)m/z：895(M＋H+，M＝C51H62N2O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.76(1H，双重峰，J＝7.5Hz)；
7.59(1H，单峰)；
7.11(2H，双重峰，J＝7.9Hz)；
6.91(1H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.63(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.78-4.64(2H，多重峰)；
4.68(1H，单峰)；
3.96(3H，单峰)；
3.95(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.37(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
1.95(3H，单峰)；
1.39(3H，单峰)；
1.18(2H，多重峰)；
1.00-0.92(6H，多重峰)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例9813-{2-[4-(3-甲氧基羰基氨基丙酰基)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2CH2NHCOOMe，n＝0(化合物110)]将0.032ml(0.30mmol)三乙胺和41mg(0.30mmol)氯甲酸异丁酯加到44mg(0.30mmol)3-甲氧基羰基氨基丙酸的2.0ml二氯甲烷溶液中，并将混合物搅拌5分钟。然后在混合物中加入按实施例18(a)和(b)所述制备的101mg(0.12mmol)13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4，并将混合物在室温搅拌2小时。结束时，反应混合物用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml 1M盐酸水溶液。反应混合物在室温搅拌20分钟，然后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到96mg(产率92.8％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：862(M＋H+，M＝C47H63N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.39(1H，单峰)；
7.50(1H，单峰)；
7.44(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.7Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.98(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.0Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例99-109
用实施例98所述相同方法制备实施例99-109化合物。实施例9913-{2-[4-(N-甲基-N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2N(Me)COOMe，n＝0(化合物95)]质谱(FAB-MS)m/z：862(M＋H+，M＝C4754H63N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.22(1H，单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.03(2H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.06(3H，单峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.4Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例10013-{2-[4-(N-甲氧基羰基脯氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)，n＝0(化合物112)]质谱(FAB-MS)m/z：888(M＋H+，M＝C49H65N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.13(1H，单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.24(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.74&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.78(3H，单峰)；
3.73(1H，多重峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.3&9.3Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例10113-{2-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)甲氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)COCH2NHCOOMe，n＝0(化合物96)]质谱(FAB-MS)m/z：862(M＋H+，M＝C47H63N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.12(1H，单峰)；
7.38(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.14(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.7Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.64(3H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.23(3H，单峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.61(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例10213-{2-[4-(N-叔丁氧羰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOtBu，n＝0(化合物89)]质谱(FAB-MS)m/z：890(M＋H+，M＝C49H67N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.19(1H，单峰)；
8.07(1H，宽单峰)；
7.36(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.7&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.92(2H，双重峰，J＝6.0Hz)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.60(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.48(9H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例10313-{2-[4-(N-甲氧基羰基-2，2-二甲基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOC(Me)2NHCOOMe，n＝0(化合物107)]质谱(FAB-MS)m/z：874(M＋H+，M＝C48H62N3O12)。核磁共振谱(CDC13)δppm：
8.67(1H，宽单峰)；
8.17(1H，单峰)；
7.47(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
5.13(1H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.92(1H，单峰)；
3.71(3H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.61(6H，单峰)；
1.38(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例10413-{1-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物422)]质谱(FAB-MS)m/z：846(M＋H+，M＝C46H59N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.43(1H，单峰)；
8.00(1H，宽单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.29(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.7Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.00(2H，双重峰，J＝5.9Hz)；
3.94(1H，单峰)；
3.75(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝2.0&9.3Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.6Hz)；
1.36(3H，单峰)；
1.15(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例10513-{1-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物484)]质谱(FAB-MS)m/z：860(M＋H+，M＝C47H61N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.23(1H，单峰)；
7.94(1H，宽单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
5.47(1H，多重峰)；
4.84(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.00(2H，双重峰，J＝6.0Hz)；
3.96(1H，单峰)；
3.75(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.84-2.73(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.33(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例10613-{1-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物246)]质谱(FAB-MS)m/z：874(M＋H+，M＝C48H63N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.34(1H，单峰)；
7.96(1H，宽单峰)；
7.43(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.29(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
5.50(1H，宽单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.99(2H，双重峰，J＝6.0Hz)；
3.98(1H，单峰)；
3.75(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.64-2.56(2H，多重峰)；
2.17(1H，双重双重峰，J＝11.6&24.0Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例10713-{1-[4-(N-甲氧基羰基-2，2-二甲基甘氨酰)氨基苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOC(Me)2NHCOOMe，n＝0(化合物272)]质谱(FAB-MS)m/z：902(M＋H+，M＝C50H67N3O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.64(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
5.20(1H，宽单峰)；
4.82(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.67(3H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.65-2.52(2H，多重峰)；
2.18(1H，双重双重峰，J＝11.6&24.0Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.60(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.78(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例10813-{1-[4-(N-乙酰基甘氨酰)氨基苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2NHAC，n＝0(化合物256)]质谱(FAB-MS)m/z：858(M＋H+，M＝C48H63N3O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.50(1H，单峰)；
8.45(1H，宽单峰)；
7.45(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.56(1H，多重峰)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.10(2H，双重峰，J＝5.2Hz)；
4.00(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.64-2.56(2H，多重峰)；
2.17(1H，双重双重峰，J＝11.6&24.0Hz)；
2.09(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.75(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例10913-{2-[4-(N-乙酰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHAC，n＝0(化合物91)]质谱(FAB-MS)m/z：832(M＋H+，M＝C46H61N3O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.34(1H，宽单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
6.48(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
4.09(2H，双重峰，J＝4.4Hz)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝2.1&8.9Hz)；
2.10(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.76(6H，多重峰)。实施例11013-[1-(4-乙酸基乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2OAC，n＝0(化合物214)]
将47.2mg(0.40mmol)3-乙酸基乙基，0.028ml(0.20mmol)三乙胺和51.1mg(0.20mmol)2-氯-1-甲基吡啶金翁碘化物7.3mg(0.10mmol)按实施例57(a)-(d)所述制备的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4的2.0ml二氯甲烷中，并将混合物搅拌1.5小时。结束时，反应混合物用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml 1M盐酸水溶液。反应混合物在室温搅拌20分钟，然后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为3∶97的乙醇和二氯甲烷的混合物作洗脱剂，得到66.4mg(产率77.4％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：859(M＋H+，M＝C48H62N2O12)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.00(1H，单峰)；
7.74(1H，单峰)；
7.46(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；
4.69(2H，单峰)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；
2.62(2H，多重峰)；
2.25(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例111-113
用实施例110所述相同方法制备实施例111-113化合物。实施例11113-[1-(4-乙氧基乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2OEt，n＝0(化合物213)]质谱(FAB-MS)m/z：845(M＋H+，M＝C48H64N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.27(1H，单峰)；
8.13(1H，单峰)；
7.49(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.05(2H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.66(2H，四重峰，J＝7.2Hz)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重三重峰，J＝2.1&9.4Hz)；
2.61(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.31(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例11213-[1-(4-苯硫代乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2SPh，n＝0(化合物218)]质谱(FAB-MS)m/z：909(M＋H+，M＝C52H64N2O10S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.54(1H，单峰)；
8.09(1H，单峰)；
7.40-7.21(9H，多重峰)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.77(2H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重三重峰，J＝2.1&9.4Hz)；
2.60(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.29(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例11313-[1-(4-苯磺酰基乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2SO2Ph，n＝0(化合物217)]质谱(FAB-MS)m/z：941(M＋H+，M＝C52H64N2O12S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.46(1H，单峰)；
8.06(1H，单峰)；
7.92(2H，双重峰，J＝7.3Hz)；
7.70(1H，双重双重峰，J＝7.4&7.4Hz)；
7.58(2H，双重双重峰，J＝7.3&7.4Hz)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
4.82(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.15(2H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
2.62(2H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.6Hz)；
1.31(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例11413-{2-[4-(N-甲基氨基甲酰基氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHMe，n＝0(化合物132)]4mg(0.20mmol)异氰酸甲酯加到101mg(0.12mmol)按实施例18(a)和(b)制备的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4的2.0ml二氯甲烷中，并将混合物在室温搅拌5小时。结束时，从反应混合物中减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml 1M盐酸水溶液。反应混合物在室温搅拌20分钟，然后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到87mg(产率91％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：790(M＋H+，M＝C44H59N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.14(1H，宽单峰)；
7.26(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.20(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.27(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.84(3H，双重峰，J＝4.7Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83-0.81(6H，多重峰)。实施例115-119
用实施例114所述相同方法制备实施例115-119化合物。实施例11513-{2-[4-(N-苯基氨基甲酰基氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHPh，n＝0(化合物144)]质谱(FAB-MS)m/z：852(M＋H+，M＝C49H61N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.22(1H，宽单峰)；
6.69(1H，宽单峰)；
6.64(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.6Hz)。实施例11613-{2-[4-(N-甲硫基氨基甲酰基氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et.X＝CO.Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCSNHMe，n＝0(化合物145)]质谱(FAB-MS)m/z：806(M＋H+，M＝C44H59N3O9S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.94(1H，宽单峰)；
7.61(1H，宽单峰)；
7.37(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.14(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
5.97(1H，宽单峰)；
4.89(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.14(3H，双重峰，J＝4.6Hz)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.0&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.59(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(6H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例11713-{1-[4-(N-甲基氨基甲酰基氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCONHMe，n＝0(化合物494)]质谱(FAB-MS)m/z：802(M＋H+，M＝C45H59N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.30(1H，宽单峰)；
7.22(1H，单峰)；
6.31(1H，宽单峰)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.3&9.2Hz)；
2.84(3H，双重峰，J＝4.6Hz)；
2.53-2.42(3H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.35(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.6Hz)；
0.77(3H，双重峰，J＝6.3Hz)。实施例11813-{1-[4-(N-苯基氨基甲酰基氨基)苯基]环丁烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞HC(CH2)3，R3＝4-NHCONHPh，n＝0(化合物500)]质谱(FAB-MS)m/z：864(M＋H+，M＝C50H61N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.56(1H，宽单峰)；
7.35-7.30(4H，多重峰)；
7.25-7.19(4H，多重峰)；
7.15-7.10(1H，多重峰)；
6.89(1H，单峰)；
6.75(1H，单峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.68(2H，双重AB-四重峰，J＝1.6&14.8Hz)；
4.67(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.84-2.72(2H，多重峰)；
1.91(3H，单峰)；
1.36(3H，单峰)；
0.96(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.79(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例11913-{1-[4-(N-苯基氨基甲酰基氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCONHPh，n＝0(化合物309)]质谱(FAB-MS)m/z：878(M＋H+，M＝C51H63N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.80(1H，单峰)；
7.40-7.00(10H，多重峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.3Hz)；
4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.53(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.01(1H，多重峰)；
2.60(2H，多重峰)；
1.88(3H，单峰)；
1.34(3H，单峰)；
0.95(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.81(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例12013-{1-[4-(N-甲基氨基甲酰基氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCONHMe，n＝0(化合物432)]120(a)3-{1-[4-(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-酮-2-羰基)氨基苯基]环丙烷羰氧基}-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4
用实施例18(a)和(b)所述相同方法将按实施例6制备的13-[1-(4-硝基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4转化成13-[1-(4-氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4。将845mg(1.0mmol)这一氨基衍生物溶解于10ml二氯甲烷，并在其中加入0.081ml(1.0mmol)吡啶和198mg(1.0mmol)2-氯甲酰基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-酮。将反应混合物在室温搅拌20分钟，然后用100ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到995mg(产率97.4％)标题化合物为非晶形固体。120(b)3-{1-[4-(N-甲基氨基甲酰基氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4厦娌街a)制备的153mg(0.15mmol)13-{1-[4-(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-酮-2-羰基)氨基苯基]环丙烷羰氧基}-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4溶解于1.0ml N-甲基吡咯烷酮中。然后在所得溶液中加入19.4mg(0.25mmol)40％v/v的甲胺水溶液，并将混合物在室温搅拌1小时。反应混合物用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml 1M盐酸水溶液。将反应混合物在室温搅拌20分钟，之后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为5∶95的乙醇和二氯甲烷的混合物作洗脱剂，得到109mg(产率92.4％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：788(M＋H+，M＝C44H57N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.86(1H，单峰)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.21(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
6.53(1H，单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.4 Hz)；
4.81(1H，多重峰)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.67(1H，单峰)；
3.93(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.1&9.4Hz)；
2.83(3H，双重峰，J＝4.9Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.38(3H，单峰)；
1.16(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.92(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例121-124
用实施例120所述相同方法制备实施例121-124化合物。实施例12113-{1-[4-(1-吡咯烷基羰基氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(1-Pyrd)，n＝0(化合物437)]质谱(FAB-MS)m/z：828(M＋H+，M＝C47H61N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.37(1H，单峰)；
7.35(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.15(1H，单峰)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.9&14.7Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.92(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.47(4H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.98(4H，多重峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.36(3H，单峰)；
1.15(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.90(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例12213-{1-[4-(N-丁基氨基甲酰基氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHBu，n＝0(化合物138)]质谱(FAB-MS)m/z：832(M＋H+，M＝C47H65N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.24(1H，单峰)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.20(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.28(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，双重AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.25(2H，四重峰，J＝6.6Hz)；
3.03(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例12313-{1-[4-(N-叔丁基氨基甲酰基氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHtBu，n＝0(化合物139)]质谱(FAB-MS)m/z：832(M＋H+，M＝C47H65N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.22(1H，宽单峰)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.17(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.13(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重三重峰，J＝1.7&8.9Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.53(3H，单峰)；
1.37(9H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.80(6H，多重峰)。实施例12413-{1-[4-(N-环己基氨基甲酰基氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONH-CHX，n＝0(化合物140)]质谱(FAB-MS)m/z：858(M＋H+，M＝C49H67N3O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.17(1H，宽单峰)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.19(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
6.18(1H，宽单峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重三重峰，J＝1.9&9.2Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例12513-{1-[4-(嘧啶-2-基硫代乙酰氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2S-(2-pym)，n＝0(化合物406)]
用实施例18所述相同方法将实施例6制备的13-[1-(4-硝基苯基)环丙烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4转化成13-[1-(4-溴乙酰氨基苯基)环丙烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亚氨基-米尔倍霉素A4。
将115mg(0.12mmol)上述溴乙酰衍生物溶解于2.0ml N-甲基吡咯烷酮中，并在其中加入22.4mg(0.20mmol)2-巯基嘧啶和6.5mg(0.15mmol)氢化钠(55％w/v悬浮于矿物油)。将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用0.2M柠檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。将所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml 1M盐酸水溶液。将反应混合物在室温搅拌20分钟，之后用20ml乙酸乙酯稀释，并依次用水，4％w/v碳酸氢钠水溶液和水洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸发除去溶剂。剩余物通过硅胶进行柱色谱纯化，用体积比为2.5∶97.5的乙醇和二氯甲烷的混合物作洗脱剂，得到105mg(产率99.1％)标题化合物为非晶形固体。质谱(FAB-MS)m/z：883(M＋H+，M＝C48H58N4O10S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
9.13(1H，单峰)；
8.63(2H，双重峰，J＝5.1Hz)；
8.28(1H，单峰)；
7.40(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.4Hz)；
7.13(1H，三重峰，J＝5.1Hz)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.93(1H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.02(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.36(3H，单峰)；
1.13(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.89(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例126-127
用实施例125所述相同方法制备实施例126-127化合物。实施例12613-{1-[4-(噻唑烷-2-基硫代乙酰氨基)苯基]环丙烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2S-(2-Thdn)，n＝0(化合物408)]质谱(FAB-MS)m/z：890(M＋H+，M＝C47H59N3O10S2)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.21(1H，单峰)；
7.41(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.27(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.31(2H，三重峰，J＝8.0Hz)；
3.92(1H，单峰)；
3.79(2H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.54(2H，三重峰，J＝8.0Hz)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.37(3H，单峰)；
1.14(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.91(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例12713-{1-[4-(吡啶-2-基硫代乙酰氨基)苯基]环丙烷羰氧基}5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2S-(2-Pyr)，n＝0(化合物407)]质谱(FAB-MS)m/z：882(M＋H+，M＝C49H59N3O10S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.55(1H，双重峰，J＝5.2Hz)；
8.18(1H，单峰)；
7.60(1H，多重峰)；
7.42(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.32(1H，双重峰，J＝8.0Hz)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.16(1H，双重双重峰，J＝5.2&7.2Hz)；
4.85(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.92(1H，单峰)；
3.89(2H，单峰)；
3.54(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，多重峰)；
1.36(3H，单峰)；
1.13(2H，多重峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.89(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例128-137
用实施例1所述相同方法制备实施例128-137化合物。实施例12813-{1-[4-(N-甲基乙酰氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Me)AC，n＝0(化合物193)]质谱(FAB-MS)m/z：815(M＋H+，M＝C47H62N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.70(1H，宽单峰)；
7.38(2H，双重峰，J＝8.3Hz)；
7.11(2H，双重峰，J＝8.3Hz)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.9Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，宽单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.23(3H，单峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.65(2H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.84(3H，单峰)；
1.30(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.3Hz)；
0.76(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例12913-{1-[4-(N-丁基乙酰氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Bu)AC，n＝0(化合物196)]质谱(FAB-MS)m/z：857(M＋H+，M＝C50H68N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.11(1H，单峰)；
7.38(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.07(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.66(2H，三重峰，J＝7.6Hz)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.65(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.78(3H，单峰)；
1.28(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.87(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.72(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例13013-{1-[4-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Me)SO2Me，n＝0(化合物316)]质谱(FAB-MS)m/z：851(M＋H+，M＝C46H62N2O11S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.13(1H，单峰)；
7.35(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.29(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
4.80(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.29(3H，单峰)；
3.02(1H，多重峰)；
2.80(3H，单峰)；
2.62(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.27(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.75(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例13113-{-[4-(N-丁基甲磺酰氨基)苯基]环戊烷羰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4.R3＝4-N(Bu)SO2Me，n＝0(化合物319)]质谱(FAB-MS)m/z：893(M＋H+，M＝C49H68N2O11S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.03(1H，单峰)；
7.36(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
7.25(2H，双重峰，J＝8.7Hz)；
4.79(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.64(2H，三重峰，J＝6.8Hz)；
3.55(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.83(3H，单峰)；
2.65(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.27(3H，单峰)；
0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.86(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.72(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例13213-{2-[4-(2-氧哌啶子基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-Pip)，n＝0(化合物161)]质谱(FAB-MS)m/z：815(M＋H+，M＝C47H62N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.18(1H，单峰)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.18(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.73&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，宽单峰)；
3.62-3.52(3H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
2.57(2H，多重峰)；
1.92(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；
0.84-0.82(6H，多重峰)。实施例13313-{2-[4-(2-氧-1-吡咯烷基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-1-Pyrd)，n＝0(化合物163)]质谱(FAB-MS)m/z：801(M＋H+，M＝C46H60N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.80(1H，宽单峰)；
7.55(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.74&4.65(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.71(2H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.38(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.62(2H，三重峰，J＝8.2Hz)；
2.17(2H，三重峰，J＝7.5Hz)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.85-0.82(6H，多重峰)。实施例13413-{2-[4-(2-氧氮杂环丁烷-1-基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-1-Azt)，n＝0(化合物160)]质谱(FAB-MS)m/z：787(M＋H+，M＝C45H58N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.99(1H，单峰)；
7.28-7.26(4H，多重峰)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.8Hz)；
4.74&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.63-3.60(2H，多重峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.38(1H，多重峰)；
3.13-3.10(2H，多重峰)；
3.03(1H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例13513-{2-[4-(2，6-二氧哌啶子基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2，6-二氧-Pip)，n＝0(化合物162)]质谱(FAB-MS)m/z：829(M＋H+，M＝C47H60N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.12(1H，单峰)；
7.36(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.01(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
4.86(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.72&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝2.1&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.96(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.35(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.81(4H，三重峰，J＝6.6Hz)；
2.11(2H，多重峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.61(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.23(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；
0.84(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.4Hz)。实施例13613-{2-[4-(2，5-二氧-1-吡咯烷基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2，5-二氧-1-pyrd)，n＝0(化合物164)]质谱(FAB-MS)m/z：815(M＋H+，M＝C46H58N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.25(1H，单峰)；
7.39(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
7.23(2H，双重峰，J＝8.5Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.73&4.67(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.56(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.5Hz)；
2.90(4H，单峰)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.5Hz)；
1.60(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.27(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝8.5Hz)。实施例13713-{2-[4-(2-氧噁唑啉-3-基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-3-噁唑啉)，n＝0(化合物165)]质谱(FAB-MS)m/z：803(M＋H+，M＝C45H58N2O11)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.19(1H，宽单峰)；
7.48(2H，双重峰，J＝9.0Hz)；
7.30(2H，双重峰，J＝9.0Hz)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.5Hz)；
4.74&4.66(2H，双重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
4.49(2H，多重峰)；
4.05(2H，多重峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，双重双重峰，J＝2.2&9.4Hz)；
1.93(3H，双重峰，J＝1.4Hz)；
1.58(3H，单峰)；
1.55(3H，单峰)；
1.32(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.82(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例138-139
用实施例18所述相同方法从实施例2制备的13-[2-(3-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4制备实施例138-139化合物。实施例138 13-[2-(3-乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NHAO，n＝0(化合物32)]质谱(FAB-MS)m/z：775(M＋H+，M＝C44H58N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.87(1H，宽单峰)；
7.50(1H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.39(1H，单峰)；
7.22(1H，双重峰，J＝7.9Hz)；
7.10(1H，宽单峰)；
7.02(1H，双重峰，J＝7.9Hz)；
4.87(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝13.9Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.95(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.18(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.57(3H，单峰)；
1.54(3H，单峰)；
1.28(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例13913-[2-(3-甲磺酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NHSO2Me，n＝0(化合物150)]质谱(FAB-MS)m/z：711(M＋H+，M＝C43H58N2O11S)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
7.76(1H，单峰)；
7.50-7.10(24，多重峰)；
6.33(1H，宽单峰)；
4.88(1H，双重峰，J＝10.6Hz)；
4.71&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.94(1H，单峰)；
3.57(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.04(1H，多重峰)；
2.99(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.58(3H，单峰)；
1.56(3H，单峰)；
1.31(3H，单峰)；
0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；
0.84-0.81(6H，多重峰)。实施例1401 3-[1-(4-乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A3[(I)：R1＝Me，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHAC，n＝0(化合物192)]
用实施例57和59所述相同方法人15-羟基-5-氧-米尔倍霉素A3制备标题化合物。质谱(FAB-MS)m/z：787(M＋H+，M＝C45H58N2O10)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：
8.11(1H，宽单峰)；
7.41(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.28(2H，双重峰，J＝8.6Hz)；
7.13(1H，单峰)；
4.81(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.75&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.7Hz)；
4.65(1H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.52(1H，多重峰)；
3.36(1H，多重峰)；
3.21(1H，多重峰)；
2.61(3H，多重峰)；
2.17(3H，单峰)；
1.93(3H，单峰)；
1.29(3H，单峰)；
1.14(3H，双重峰，J＝6.4Hz)；
0.83(3H，双重峰，J＝6.5Hz)；
0.75(3H，双重峰，J＝6.5Hz)。实施例141-142
用实施例57-110所述相同方法从15-羟基-5-氧-米尔倍霉素A4制备实施例141-142化合物。实施例14113-{2-[4-(1-甲氧基羰基吡咯烷-2-羰基氨基)苯氧基]}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝C＝O，Z＝C(Me)2，R3＝4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)，n＝1(化合物111)]质谱(FAB-MS)m/z：1053(M＋H+＋三乙醇胺＝903＋1＋149)。核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.63(1H，宽单峰)；
7.34(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
6.74(2H，双重峰，J＝8.8Hz)；
5.86-5.79(3H，多重峰)；
5.45-5.30(3H，多重峰)；
5.02(1H，双重峰，J＝10.9Hz)；
4.79-4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)
4.67(1H，单峰)；
4.45(1H，宽单峰)；
4.00(1H，单峰)；
3.77(3H，单峰)；
3.73-3.38(5H，多重峰)；
3.65-3.42(3H，多重峰)；
3.37(1H，多重峰)；
3.06(1H，多重峰)。实施例14213-{2-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰氨基)-2-甲基丙酸基苯氧基]}-5-肟基-米尔倍霉素A4[(I)：R1＝Et，X＝C＝O，Z＝C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝1(化合物80)]质谱(FAB-MS)m/z：1013(M＋H+＋三乙醇胺＝863＋1＋149)。核磁共振谱(270MHz)δppm：
8.27(1H，宽单峰)；
7.83(1H，宽单峰)；
7.31(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
6.74(2H，双重峰，J＝8.9Hz)；
5.90-5.82(3H，多重峰)；
5.50-5.31(4H，多重峰)；
5.00(1H，双重峰，J＝10.4Hz)；
4.73-4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；
4.66(1H，单峰)；
3.98(2H，单峰)；
3.97(1H，单峰)；
3.74(3H，单峰)；
3.66-3.55(1H，多重峰)；
3.37(1H，多重峰)；
3.05(1H，多重峰)。

Claims (26)

1.式(I)化合物或其盐：
Figure C9611922900021
其中：R1表示甲基，乙基，异丙基或仲丁基；X表示羰基或亚甲基；Z表示式(i)或(ii)基团：
        ＝C＝(R2)2     (i)
        ＝C＝(CH2)m    (ii)
其中R2是含有1至3个碳原子的烷基，m是2到5的整数；n是0或1；R3表示硝基，氨基，(C1-C4烷基)氨基，二(C1-C4烷基)氨基，含有1至4个碳原子的烷氧基，(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)，或者是式(iii)，(iv)，(v)，(Vi)，(vii)或(viii)基团：
Figure C9611922900031
其中：R4表示含有1至6个碳原子的烷基；含有1-6个碳原子并至少被一个下面定义的取代基α取代的取代烷基；含3-6个碳原子的环烷基；含2-6个碳原子的链烯基；含2-6个碳原子的炔基；含6-14个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或者含3-6个环原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子为氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代；R5表示氢原子或含有1-4个碳原子的烷基；R6表示氢原子；含1-6个碳原子的烷基；R7表示含有1至6个碳原子的烷基；含有3至6个碳原子的环烷基；或含有6至14个环碳原子的未取代的碳环芳基；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q表示亚甲基或羰基；R8表示含有1至4个碳原子的烷基；R9表示含有1至6个碳原子的烷基；含有3至6个碳原子的环烷基；或含有6至10个环碳原子并且未取代的碳环芳基；取代基α选自：卤原子；氰基；含1至4个碳原子的烷氧基；含1至4个碳原子的烷硫基；含1至4个碳原子的烷基磺酰基；含2至5个碳原子的链烷酰氧基；含有2至5个碳原子的烷氧基羰基；含有6至10个环碳原子的碳环芳氧基；含有6至10个环碳原子的碳环芳硫基；含6-10个环碳原子的碳环芳磺酰基；氨基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；含2至5个碳原子的烷氧基羰基氨基；N-(C2-C5烷氧基羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6-10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子；含6-10个环碳原子的未取代或至少被一个取代基γ取代的碳环芳基；Rh-S-基团，其中Rh表示含3至6个环原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子为氮原子和/或氧原子和/或硫原子，该杂环基未被取代；含有2-5个碳原子的链烷酰基；芳烷氧基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子；取代基γ选自：卤原子；羟基；氰基；硝基；含1至4个碳原子的烷基；含1至4个碳原子的烷氧基；和含2至5个碳原子的烷氧基羰基。
2.按照权利要求1的化合物，其中R1是甲基或乙基。
3.按照权利要求2的化合物，其中R1是乙基。
4.按照权利要求1-3的任一项的化合物，其中Z是式(i)基团及R2是甲基或乙基。
5.按照权利要求4的化合物，其中Z是式(i)基团及R2是甲基。
6.按照权利要求1至3的任一项的化合物，其中Z是式(ii)基团及m是2，3或4。
7.按照权利要求6的化合物，其中Z是式(ii)基团及m是2或4。
8.按照权利要求1-3的任一项的化合物，其中R3表示氨基，(C1-C3烷基)氨基，二(C1-C3烷基)氨基，含1至3个碳原子的烷氧基，或式(iii)，(iv)，(v)，(vi)或(vii)基团： 其中：R4表示含1至4个碳原子的烷基；含1至3个碳原子至少被一个下面定义的取代基α1取代的取代烷基；含3至6个碳原子的环烷基；含3至4个碳原子的链烯基；含3至4个碳原子的炔基；含6至10个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基γ1取代的碳环芳基；或含3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子为氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述杂环基是未取代或至少被一个下面定义的取代基γ1取代；R5表示氢原子或含1至3个碳原子的烷基；R6表示氢原子或含1至4个碳原子的烷基；R7表示含1至6个碳原子的烷基或含6至10个环碳原子的未取代的碳环芳基；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q是亚甲基或羰基；R8表示含1至4个碳原子的烷基；取代基α1选自：卤原子；氰基；含有1至3个碳原子的烷氧基；含1至3个碳原子的烷硫基；含2至5个碳原子的链烷酰氧基；含2至4个碳原子的烷氧羰基；含6至10个环碳原子的碳环芳氧基；含6至10个环碳原子的碳环芳硫基；氨基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；含2至4个碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代烷氧羰基氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含有6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含有1至2个碳原子；含6至10个环碳原子的未取代或至少被一个γ1取代基取代的碳环芳基；式Rh-S-基团，其中Rh是含3至6个环原子的杂环基，至少有一个杂原子是氮原子和/或氧原子和/或硫原子，该杂环基未取代；和含2至5个碳原子的链烷酰基；取代基γ1选自：卤原子；氰基；硝基；含1至4个碳原子的烷基；含1至4个碳原子的烷氧基；和含2至5个碳原子的烷氧羰基。
9.按照权利要求1-3的任一项的化合物，其中R3表示氨基，甲氨基，乙氨基，含1至3个碳原子的烷氧基，或式(iii)，(v)或(vi)基团：
Figure C9611922900071
其中：R4表示含1-4个碳原子的烷基；含1至3个碳原子的至少被一个下面定义的α2取代基取代的取代烷基；含3至6个碳原子的环烷基；含3至4个碳原子的链烯基；含3至4个碳原子的炔基；含6至10个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的γ1取代基取代的碳环芳基；或含3至6个环原子的杂环，其中至少有一个杂原子是氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述的杂环未取代或至少被一个下面定义的γ1取代基取代；R5表示氢原子或含1至3个碳原子的烷基；r是1，2或3；Q是亚甲基或羰基；取代基α2选自：卤原子；氰基；甲氧基；乙氧基；甲硫基；乙硫基；含2至3个碳原子的链烷酰氧基；含2至3个碳原子的烷氧羰基；苯氧基；苯硫基；氨基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；含2至4个碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至2个碳原子；未取代或至少被一个γ2取代基取代的苯基；和式Rh-S-基团，其中Rh是含3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子是氮原子和/或氧原子和/或硫原子，该杂环基未被取代；
取代基γ2选自卤原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；乙氧基；和含2至3个碳原子的烷氧羰基。
10.按照权利要求9的化合物，其中R3表示氨基，甲氨基，乙氨基，或式(iii)或(vi)基团：
Figure C9611922900081
其中：R4表示含1-4个碳原子的烷基；含1-3个碳原子的至少被一个下面定义的α3取代基取代的取代烷基；含5至6个碳原子的环烷基；未取代或被至少一种下面定义的γ3取代基取代的苯基；或含5至6个环原子的杂环基，其中至少有一个杂原子为氮原子和/或氧原子和/或硫原子，该杂环基未取代或被至少一个下面定义的γ3取代基取代；R5表示氢原子或含1-3个碳原子的烷基；r是2；Q是亚甲基或羰基；取代基α3选自：卤原子；氰基；甲氧基；乙氧基；含2至3个碳原子的链烷酰氧基；含2至3个碳原子的烷氧羰基；苯氧基；氨基；含2至3个碳原子的链烷酰氨基；含2至4个碳原子的烷氧羰基氨基；和苯甲酰基羰基氨基；取代基γ3选自：卤原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；和乙氧基。
11.按照权利要求1-3的任一项的化合物，其中n是0。
12.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[2-(4-氰基乙酰氨基-苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
13.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-{2-[4-(N-乙酰基甘氨酰基)-氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基]}-5-肟基-米尔倍霉素A4。
14.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-{2-[4-(N-甲氧羰基甘氨酰基)甲氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4。
15.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[2-(4-甲氧羰基-氨基苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
16.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-{2-[4-(N-苯基氨基甲酰基-氨基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4。
17.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-{2-[4-(2-氧杂噁唑啉-3-基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米尔倍霉素A4。
18.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[1-(4-氨基苯基)-环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
19.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
20.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[1-4-乙酰氧基乙酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
21.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)环戊烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
22.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
23.按照权利要求1的化合物，该化合物是13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-环丁烷羰氧基]-5-肟基-米尔倍霉素A4。
24.一种杀虫组合物，含有杀虫有效量的与可接受的载体或稀释剂混合的化合物，其中该化合物选自前述任一权利要求中定义的式(I)化合物或其盐。
25.保护植物免受选自螨虫、蠕虫和昆虫的寄生虫危害的方法，该方法包括将活性化合物施用于所述植物或所述植物的部分或所述植物的繁殖物上或施用于包括所述植物，或所述植物的部分或所述植物的繁殖物的所在地，其中活性化合物选自权利要求1-23的任一权利要求中定义的式(I)化合物或其盐。
26.一种用途，其中权利要求1-23的任一项定义的式(I)化合物或其盐在生产用于保护动物免受选自螨虫、蠕虫和昆虫的寄生虫危害的药物中的用途。
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