CN109200329A - 一种布状止血材料的制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医用生物医药材料领域，具体涉及一种动物来源的布状止血材料的制备方法及应用，该材料具有良好的止血效果、携带方便、具有较好安全性和生物相容性等优点。一种布状止血材料的制备方法，以蚕茧为原料，把蚕茧拉成布状置于烤箱内烤，烤至最佳止血效果的成色，烤制后，布状焦蚕茧修剪成特定形状，灭菌包装，最终获得具有较强止血作用的布状止血敷料。本发明焦蚕茧止血材料易得，成本较低，性价比高，而且携带轻便，不与组织粘连易清创，可以满足临床需求。

Description

一种布状止血材料的制备方法与应用

技术领域

本发明属于医用生物医药材料领域，具体涉及一种动物来源的布状止血材料的制备方法及应用，该材料具有良好的止血效果、携带方便、具有较好安全性和生物相容性等优点。

背景技术

临床上外科手术都会形成出血，临床上死于失血过多的病人占很大的比例，止血是医院手术中的一个核心环节之一，良好的止血技术是保证手术成功的关键。日程生活中较多发生皮肤表面局部出血。止血材料的研制和改进已经成为目前医药领域研究的热点。随着医疗技术的不断进步，新型医用材料及相关技术得到了良好的发展。

目前常用的有效止血方法是采用生物相容性较好的可吸收性材料止血，理想的止血材料的主要特性一般为：安全性好、不敏感、不过敏；与伤口处贴合紧密，并具有良好的吸湿特性；不需要经常更换；性价比高；与伤口不易粘附和易清创等。随着人们对止血材料有效性和安全性要求的提高，寻找自然界中优良的生物材料，开发出止血效果更佳、无毒副作用、无刺激性、易于加工成型的止血材料，势在必行。

目前，市场上的止血材料主要有以下几种：纤维蛋白胶类、胶原蛋白类、氧化纤维素类止血纱布、壳聚糖类止血海绵、淀粉多糖类或壳聚糖类止血粉。目前，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足，表现如下：明胶吸收一般需要4周以上，增加伤口的感染风险，而且明胶本身机械性能差；胶原来源于动物组织，是异种蛋白，具有潜在的致敏性；纤维素类材料降解时间长，可能带来感染等副作用，而且结构松散，粘附性差，可能引起再出血；淀粉易于微生物染菌，美国Medafor公司生产的Arista可吸收性淀粉止血微球制备工艺较复杂，价格昂贵，无法普及使用；壳聚糖降解性差，存在安全风险，纯壳聚糖材料止血作用有限，对于出血量大的伤口，其黏附性较差和止血较慢，对于广泛出血创面止血效果不很理想，只能用于外部创伤出血的止血，不用能用于内脏等体内出血的止血。于此同时国内影响壳聚糖止血材料产业发展的一个最大瓶颈是壳聚糖材料的生物相容性，国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)也加大了对此类产品的监管，2014年后强行将II类的壳聚糖产品转成III类进行监管。美国FDA批准的QuikClot沸石基止血粉(Z-Medica公司)用于严重出血创伤的急救，然而使用时超过100℃高温造成创面组织的损伤。现有的止血材料多局限于单纯的止血，在促进愈合方面的研究还比较少。研制一种具有快速止血、促进愈合等功能的新型止血材料已成为止血材料发展的必然。

本申请提供了蚕茧烤制后的布状焦蚕茧具有快速止血效果，动物实验发现对动脉出血也具有较好的止血效果，而且具有较高安全性，携带轻便，价廉和无毒等优点，是理想的止血材料，但布状焦蚕茧未做过系统的止血研究和机制研究，本专利以布状焦蚕茧为基础制备的蚕茧敷料，可直接用于深而大的伤口大出血填塞材料，或制成贴剂形式用于皮肤表面局部出血，或用于其它出血类型的止血，开发出使用方便、效用显著、见效奇快、安全无毒和价廉物美的理想止血敷料。

发明内容

本发明针对市场上止血材料的多种缺陷，制备出了一种携带方便的、可快速止血、安全性高、生物相容性良好、性价比高，且不会与组织粘连易清创的新型布状焦蚕茧止血敷料，该方法制备工艺简单，有望广泛用于深而大的伤口大出血填塞材料、临床手术止血和皮肤表面局部出血，或用于其它出血类型的止血。

一种布状止血材料的制备方法，以蚕茧为原料，把蚕茧拉成布状置于烤箱内烤，烤至最佳止血效果的成色，烤制后，布状焦蚕茧修剪成特定形状，灭菌包装，最终获得具有较强止血作用的布状止血敷料。

烤制后的蚕茧为土黄色或褐黄色，含水量为3-5％。

所述烤制条件为200℃烤制2小时或230℃烤制30分钟，或者230℃烤制2小时。

把蚕茧拉成布状蚕丝，布状蚕丝置于烤箱，该烤箱可以是电烤箱或太阳能烤箱，最好是透明玻璃门，可实时观察烤制的止血辅料成色。

灭菌方式为辐照灭菌Co-60照射10-30h或环氧乙烷灭菌处理，真空避光铝箔袋包装，贴上标识。

所述特定形状为适合手术或贴剂使用的止血辅料形状。

本申请另外提供了一种止血布及其制备方法和应用。

止血布制备方法如下：

以蚕茧为原料，把蚕茧拉成布状置于烤箱内烤，烤至最佳止血效果的成色，烤制后，布状焦蚕茧修剪成特定形状，灭菌包装，最终获得具有较强止血作用的布状止血敷料。

烤制后的蚕茧为土黄色或褐黄色，含水量为3-5％。

所述烤制条件为200℃烤制2小时或230℃烤制30分钟，或者230℃烤制2小时。

止血布用于临床上外科手术出血或皮肤表面局部出血。临床上多种外科手术的组织或器官出血。

止血布的使用方法，包括如下几种：类似止血纱布直接填塞，用于伤口大出血尤其大而深的伤口；或做成贴剂形式，用于控制紧急条件下严重的皮肤表面局部出血；或用于撕裂伤、小型切口和破损伤口等出血的皮肤表面局部处置，或用于其它出血类型的止血。

本发明的实现过程如下：

一种动物来源布状焦蚕茧止血辅料的制备方法，步骤如下：以拉制的布状丝为原料，在几百度高温烤箱中烤制几个小时，烤制具有较佳止血效果的成色后(比如土黄色或褐黄色，含水量约4％)，布状焦蚕茧修剪成特定形状，再经过Co-60照射灭菌，即可得到一种具有较高止血活性的无菌布状焦蚕茧止血敷料。

本发明具体实施过程如下：

(1)蚕茧去除蚕蛹，以去除蚕蛹的蚕茧为原料；

(2)把去除蚕蛹的蚕茧拉织成布状丝，布状丝的做法可用软化的蚕茧套于弓上，拉织成布状，洗净晒干；

(3)布状丝原料在几百度高温烤箱中烤制几个小时，比如230℃烤制2-3小时，以不黑炭化或保存止血活性为准(比如土黄色或褐黄色，含水量约4％)；

(4)经烤制的布状丝经Co-60照射灭菌10-30h，或采用其它灭菌方式。

以布状丝为原料，在几百度高温烤箱中烤制几个小时，该烤箱可以是电烤箱或太阳能供能烤箱，最好是透明玻璃门，可实时观察烤制状态。布状丝原料隔架堆放，避免堆放过密引起烤制温度不均一。

如无特殊说明，本发明中的试剂耗材均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。

本发明具有以下优点：

1、本发明提供的焦蚕茧止血材料生物相容性高，具有显著的止血作用，可以用作深而大的伤口大出血填塞材料，临床手术止血和皮肤表面局部出血等多种用途的止血材料，具备快速吸水止血、快速凝集红细胞止血和安全性高的效果；最为关键的是，本发明焦蚕茧止血材料易得，成本较低，性价比高，而且携带轻便，不与组织粘连易清创，可以满足临床需求。

2、本发明止血材料的制备工序少，工艺简单，在大规模生产中可以显著降低人工成本和时间成本。

附图说明

图1为实施例1多种布式焦蚕茧浸提液的细胞毒性试验；

图2为实施例2多种布式焦蚕茧的体外凝血时间(CT)测定；

图3为实施例3布式焦蚕茧的血栓弹力图(TEG)实验；

图4为实施例4布式焦蚕茧的血小板流式检测实验；

图5为实施例5多种布式焦蚕茧用于小鼠颈总动脉破裂模型的止血；

图6为实施例6布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血实验；

图7为实施例6布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血血常规；

图8为实施例6布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血凝血四项

图9为实施例6布式焦蚕茧用于猪股动脉切割止血模型的TEG实验

图10为实施例6布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血过程血压

图11为实施例6纱布用于猪股动脉切割模型的止血过程血压

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围，还包括各具体实施方式间的任意组合，本领域普通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本发明的权利要求所涵盖。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1多种布式焦蚕茧的制备及其浸提液的细胞毒性试验

实施例2多种布式焦蚕茧的体外凝血时间(CT)测定

实施例3布式焦蚕茧的血栓弹力图(TEG)实验

实施例4布式焦蚕茧的血小板流式检测实验

实施例5多种布式焦蚕茧用于小鼠颈总动脉破裂模型的止血

实施例6布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血实验

实施例1多种布式焦蚕茧的制备及其浸提液细胞毒性试验

1多种布式焦蚕茧的制备

1)蚕茧去除蚕蛹，以去除蚕蛹的蚕茧为原料；

2)把去除蚕蛹的蚕茧拉织成布状丝。布状丝的做法举例如下：拉织事先将竹片完成弓状，并固定在一块底板上，以此作为拉织布状丝的小弓；拉织时，用手撕开蚕茧，去除茧蛹等杂物，清洗干净，软化蚕茧，张开茧口，套于弓上，将丝拉至弓的底板，使之形成布状丝，拉织多次，挂满小弓后，从竹弓上取下袋形丝绵，洗净晒干；

3)布状丝原料在几百度高温烤箱中烤制几个小时，比如230℃烤制2-3小时，以不黑炭化或保存止血活性为准(比如土黄色或褐黄色，含水量约4％)；

4)烤制后的布状焦蚕茧裁剪成特定形状，制备成适合临床手术使用或局部皮肤出现使用的形式，经Co-60照射灭菌10-30h，或采用其它灭菌方式。

2多种布式焦蚕茧浸提液的细胞毒性试验

浸提液的制备方法：本实验的所有操作均在生物安全柜内完成。浸提液比例参照国家标准医疗器械生物学评价第十二部分样品制备与参照样品中的要求执行，浸提应使用无菌技术，在无菌、化学惰性的封闭容器中进行。将灭菌过的布状焦蚕茧以0.1g/mL的比例浸入无血清RPMI 1640培养液中，用封口膜封住并放置在37℃恒温条件下浸提24h，取出样品后用0.2μm的无菌滤器过滤，以除去浸提液中的颗粒物质。

细胞培养和检测：将传代后的L929细胞经过胰蛋白酶消化后，加入新鲜培养液，反复吹打使细胞均匀分布在培养液中，使用血细胞计数板在倒置显微镜下计数，将细胞悬浮液稀释至10⁴～10⁵个细胞/mL，分别接种在96孔板上，每个孔100μL，并设置一组对照组。然后将接种好的96孔板置于37℃的CO₂培养箱中培养24h，待细胞贴壁后，将原有培养液吸出，加入样品浸提液，其中阴性对照组加入100μL相应对照液，阳性对照组加入0.3％苯酚的完全培养基，再放入生化培养箱中继续培养48h。取出培养板，每孔加入10μL的5mg/mL MTT溶液，37℃下继续培养4h，弃去原液，加入150μL/孔二甲基亚砜，震荡10min，使用酶标仪测在570nm时的吸收值，通过下式计算相对增殖率(relative growth rate，RGR)：RGR(％)＝A1/A2×100％

式中：A1：实验组平均吸光度A2：阴性对照组平均吸光度

实验结果为0级为无细胞毒性，1级为轻微细胞毒性，均为合格。实验结果为2级反应的，为中度细胞毒性，应结合细胞形态分析，综合评价。实验结果为3-5级反应为重度细胞毒性，不合格。

MTT比色法是一种检测细胞存活和增殖的方法，其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒并沉积在细胞中，而死细胞无此功能，二甲基亚砜溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫分析仪检测570nm波长处吸光度数值，该数值可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶量与细胞数成正比，该法灵敏度高和经济。

图1中显示的是布状焦蚕茧止血敷料浸提液对细胞生长的影响，从图中可以看出布状焦蚕茧粉止血敷料的相对增殖度(RGR)为0级(无细胞毒性RGR≥100)或1级反应(轻微细胞毒性RGR 75-99)，细胞毒性评价为合格，而阳性对照0.3％苯酚的细胞毒性评价为3级反应(RGR 25-49)或4级反应(RGR 1-24)，为重度细胞毒性。因此，我们的结论是布状焦蚕茧粉止血敷料安全性高，生物相容性好，符合生物医用材料的要求。

实施例2多种布式焦蚕茧的体外凝血时间(CT)测定

1)分别精确称取25mg布状焦蚕茧止血材料，送至直径为2cm的试管底部；

2)采集人全血3ml，自血液进入注射器开始计时，将血液沿管壁缓慢注入试管底部，每个试管1ml,轻轻混匀3s，然后将试管放入37℃电热恒温水浴箱中；

3)每隔5s倾斜一次试管，直至试管倒置血液不流动，记录全血凝固时间；

4)同样情况下，测定不加材料的阴性对照和加Celox壳聚糖阳性对照止血材料的体外凝血时间，并记录；每组样品分别测试三个平行样本，统计平均值；

CT是指血液自离体与异物面接触至凝固所需的时间。血液离体后，接触带负电荷的表面时，XII因子被激活，其后一系列凝血因子相继活化，最后使纤维蛋白原转变为纤维蛋白而凝血。CT实验是受试药物对凝血机制有无影响而必须进行的第一个实验。

图2的结果表明，与阴性对照组(CT约15min)和阳性对照组(CT约10min)相比，布状焦蚕茧(黑桑、淡黄桑和黑柞)止血敷料的凝血时间显著减少(约5min)。

实施例3布式焦蚕茧的血栓弹力图(TEG)实验

1)新鲜全血加到枸橼酸钠抗凝管，轻轻上下反转枸橼酸钠管5次以充分混匀，然后垂直放置在桌上等候测试。至少等待15min才开始测试，而且必须在2h内进行测试(枸橼酸钠充分起作用所需的时间)。

2)测试前，先用移液器吸取1ml的枸橼酸钠抗凝血移到25mg实验材料的试管中，上下反转试管5次以充分混匀。

3)阳性对照有2组，一是仪器配置的标准高岭土激活剂枸橼酸钠抗凝血反应组，二是含25mg Celox实验材料的枸橼酸钠抗凝血反应组；

4)添加20μl氯化钙CaCl₂溶液到杯子中，然后再从反应试管中吸取340μl血液移到杯子中，选择样本类型“CK”，仪器开始检测。

5)仪器输出TEG图及主要参数。

TEG血栓弹力图实验的原理：基于凝血过程的最终结果是形成血凝块，而血凝块的物理特性决定是否具有正常凝血功能。TEG是以细胞学基础为模式，在短时间内用少量全血模拟体内的凝血过程和纤溶过程，从而全面监控凝血因子、血小板、纤维蛋白原等参与的凝血过程全貌。

图3，A和B为Celox阳性对照和标准高岭土激活剂，C和D为黑柞焦蚕茧和黑桑焦蚕茧的TEG图。

R(凝血时间)：凝血因子反应时间，主要反映凝血因子功能，数值越小表示凝血时间更短。是反应从凝血系统启动直到纤维蛋白凝块形成之间的一段潜伏期。图C和D的R值显示布状焦蚕茧粉(JCJ)约5min，显著少于Celox对照组组和标准高岭土激活剂对照组(10.3min和7.5min)。CI(凝血综合指数)：反映总体凝血状态，值越小反映低凝，值越大反映高凝状态，图C和D的CI值显示布状焦蚕茧(JCJ)处于正常范围值，而Cleox的CI为-4.7，超出正常范围(-3到3范围)。K值反映纤维蛋白原的功能和水平，评估血凝块强度达到某20mm时的时间，数值越小表示纤维蛋白原功能越强。相比于Cleox，布状JCJ的纤维蛋白原功能增强。

实施例4布式焦蚕茧的血小板流式检测实验

CD61、CD62P-选择素和胞内Ca2+浓度都是反映血小板活化的指标。CD61表达在血小板上，在血小板活化和聚集起作用。CD62P-选择素存在于血小板α颗粒膜上，主要介导粒细胞和单核细胞与血小板的粘附。Fluo-3-Am为高度特异性Ca2+荧光指示剂，可以灵敏地反映细胞内游离钙离子浓度的变化。

血小板CD61测定

1)取人健康全血与枸橼酸钠抗凝剂以9:1比例混合，制备抗凝全血。

2)将全血以200g离心15min，取上层富含血小板血浆100μl于EP管中，加入10mg材料，37℃孵育30min。

3)每管加入1ml PBS，将样品漂洗后从EP管中移除，余下液体以1500g离心15min，去掉上清液。

4)加入稀释后的50μl FITC荧光标记的CD61抗体，混匀后4℃避光作用20min。

5)然后加入PBS混匀，用BD Accuri C6流式细胞仪测定。

血小板CD62P-选择素测定

实验步骤同血小板CD61测定，除了上述步骤4)换用FITC荧光标记的CD62P-选择素抗体。

胞内钙离子测定

1)用高质量、无水DMSO配制5mM Fluo-3-Am酯母液。

2)实验时，溶解DMSO母液或分装液，回复至室温。配制20μM工作液(例如Hanks和Hepes缓冲液)。

3)取人健康全血与枸橼酸钠抗凝剂以9:1的比例混合，制备抗凝全血。

4)将全血以200g离心15min，取上层富含血小板血浆100μl于EP管中，加入10mg材料。

5)加入等体积的染料工作液到含材料的EP管中，终浓度10μM。

6)含染料板室温37℃孵育1h，其间轻微振荡3次，加入无钙缓冲液1ml漂洗材料，离心，去除多余的染料，再用无钙缓冲液重悬，用BD Accuri C6流式细胞仪检测。

图4，布式焦蚕茧的血小板流式检测实验结果表明，布状焦蚕茧都使得血小板的CD61(图4A)，CD62P-选择素(图4B)和胞内钙浓度(图4C)升高，表明血小板发生活化。

实施例5多种布式焦蚕茧的小鼠颈总动脉破裂止血

1)腹腔注射戊巴比妥小鼠，进行麻醉；

2)麻醉小鼠仰面放置，四肢固定，用手术器械(显微镊和显微剪)沿颈部正中线剪开1cm，经胸锁乳突肌下方分离暴露出颈总动脉，游离约0.5cm，分离颈总动脉，用显微剪横向剪断颈总动脉；

3)剪破颈总动脉，放血10s，多种布式焦蚕茧止血敷料放置出血处；

4)止血材料未渗血时，记录止血耗时。

图5，多种布式焦蚕茧的小鼠颈总动脉破裂实验结果表明黑桑焦蚕茧和黑柞焦蚕茧的股动脉出血止血耗时(1.5min)约是Celox(2.5min)的一半(图5A)，止血过程和止血结束分别见图5B和图5C，布式焦蚕茧在快速止血后易被清创，能被完整取出。

实施例6布式焦蚕茧的猪股动脉切割模型的止血实验

实验方法

1)实验动物

实验用巴马小型猪，体重35±5kg(同性别)。

2)实验分组

布状止血材料和空白纱布阴性对照组。

3)仪器设备

动物血压仪，Medlab，南京卡尔文生物科技有限公司；

心电监护仪(PM-9000Vet)；

呼吸麻醉机(Matrx，MODEL 3000)；

常规手术器械、恒温手术台。

4)麻醉方法

采用速眠新II 0.1ml/kg预麻醉后，行气管插管、异氟烷呼吸麻醉，实验过程中根据动物的一般反应(心率、血压、眨眼反射、摆尾反应等)调整麻醉吸入量。

5)实验步骤

动物麻醉后仰卧位固定于37℃恒温手术台，颈部及腹股沟区备皮；

分离一侧颈动脉，插管，连接MP150多导生理监测仪，主要用于动态监测实验过程中动物的平均动脉压；

经舌探头连接心电监护仪，主要用于监测心率、适时调整麻醉剂量；

分离一侧股动脉，找到股动脉下行分支处，在分支点上方近心端约0.5cm处，沿血管横截面方向垂直剪断1/2周长血管壁(预先以2％利多卡因解除血管痉挛)，见股动脉呈喷射出血状，自由喷血30s，以空白纱布收集并记录期间出血量；

预先准备好止血材料产品，自由喷血结束后立即按说明书操作将受试产品以一定压力按压作用于股动脉损伤出血处，一次按压持续3分钟；

3分钟后撤除压力，观察伤口是否仍有活动性出血，如有则同法继续按压一个周期3分钟。

评价指标

1)止血疗效评价指标

a)出血量

以空白纱布收集敷料止血期间所有发生的出血量。

出血量＝纱布收集血液后重量-空白纱布重量。

b)止血时间

记录产品最终达到止血效果所需的按压周期N(N≤3)，并计算最后的止血所需时间。

止血时间＝3分钟×N

2)安全性评价指标

a)血常规

评价止血前后动物血样中红细胞、血小板等成分是否发生明显变化。

b)凝血四项

评价止血前后PT、APTT、FIB、TT等凝血指标是否发生明显变化。

c)血栓弹力图(TEG)实验

评价止血前后血栓弹力图(TEG)等凝血指标是否发生明显变化。

d)血压

评价止血过程中血压的变化情况。

布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血实验效果(图6)表明布状焦蚕茧的股动脉出血量是51.57g，而纱布组的股动脉出血量是134g，布式焦蚕茧在止血9min未渗血，易被清创，能被完整取出，而纱布组仍渗血。

图7-9分别是布式焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的血常规、凝血四项和血栓弹力图(TEG)结果，表明止血前后动物血样中红细胞、血小板等成分，止血前后PT、APTT、FIB、TT等凝血四项指标和止血前后血栓弹力图(TEG)等凝血指标都未发生明显变化。

图10和图11分别是布式和纱布焦蚕茧用于猪股动脉切割模型的止血过程的血压变化，结果表明止血前后血压未发生明显变化。

Claims (10)

1.一种布状止血材料的制备方法，其特征在于：以蚕茧为原料，把蚕茧拉成布状置于烤箱内烤，烤至最佳止血效果的成色，烤制后，布状焦蚕茧修剪成特定形状，灭菌包装，最终获得具有较强止血作用的布状止血敷料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：烤制后的蚕茧为土黄色或褐黄色，含水量为3-5％。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述烤制条件为200℃烤制2小时或230℃烤制30分钟，或者230℃烤制2小时。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：把蚕茧拉成布状蚕丝。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：布状蚕丝置于烤箱，该烤箱可以是电烤箱或太阳能烤箱，最好是透明玻璃门，可实时观察烤制的止血辅料成色。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：灭菌方式为辐照灭菌Co-60照射10-30h或环氧乙烷灭菌处理，真空避光铝箔袋包装，贴上标识。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述特定形状为适合手术或贴剂使用的止血辅料形状。

8.采用权利要求1-7任一所述方法制得的止血布。

9.权利要求8所述止血布用于临床上外科手术出血或皮肤表面局部出血。

10.权利要求8所述止血布的使用方法，包括如下几种：类似止血纱布直接填塞，用于伤口大出血尤其大而深的伤口；或做成贴剂形式，用于控制紧急条件下严重的皮肤表面局部出血；或用于撕裂伤、小型切口和破损伤口等出血的皮肤表面局部处置，或用于其它出血类型的止血。