CN109996551A

CN109996551A - 从植物源中选择性提取大麻素的方法

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Publication number: CN109996551A
Application number: CN201780073017.1A
Authority: CN
Inventors: 尼斯姆·伽迪; 莎伦·伽迪列维; 罗特姆·爱德里
Original assignee: Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem
Current assignee: Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem
Priority date: 2016-09-29
Filing date: 2017-09-28
Publication date: 2019-07-09
Also published as: CA3038474A1; KR102569534B1; MX2019003736A; EP3518950B1; AU2017335724A1; EP3518950A1; BR112019006081B1; WO2018061009A1; JP2020502040A; NZ752820A; IL248150A0; BR112019006081A2; EP3518950C0; ES3056133T3; JP7265264B2; US11666618B2; AU2017335724B2; IL248150B; US20190231833A1; KR20190084036A

Abstract

本公开内容提供了用于通过使用调整的提取介质从植物源选择性提取大麻素(例如大麻二酚(CBD))的方法。

Description

从植物源中选择性提取大麻素的方法

技术领域

背景技术

以下列出了被认为与本公开内容的主题相关的作为背景的参考文献：

[1]WO 2008/058366

[2]A.Spernath，A.Aserin，Advances in Colloid and Interface Science2006，128

[3]A.Spernath，A.Aserin，N.Garti，Journal of Colloid and InterfaceScience 2006，299，900-909

[4]A.Spernath，A.Aserin，N.Garti，Journal of Thermal Analysis andCalorimetry2006，83

[5]N.Garti，A.Spernath，A.Aserin，R.Lutz，Soft Matter 2005，1

[6]A.Spernath，A.Aserin，L.Ziserman，D.Danino，N.Garti，Journal ofControlled Release 2007，119

[7]S.Fisher，E.J.Wachtel，A.Aserin，N.Garti，Colloids and Surfaces B：Biointerfaces 2013，107，35-42

[8]R.Deutch-Kolvzon，A.Aserin and N.Garti，Chemistry and Physics ofLipids2011，164(7)，654

[9]O.Amsalem，A.Aserin，N.Garti，Colloids and Surfaces，B：Biointerfaces2010，81(2)，422-429.

本文中对以上的参考文献的确认不应被推断为意指：这些参考文献以任何方式与本发明公开的主题的可专利性相关。

背景

大麻素已被使用许多年，特别是用于缓解疼痛和炎症相关综合征、痉挛、哮喘、睡眠障碍、抑郁症、食欲不振和其他医学状况。大麻素是主要存在于大麻属(cannabis)植物的产生树脂的雌性花序中的活性化合物家族。尽管迄今为止在文献中已经鉴定出多种大麻素化合物，但两种化合物特别地成为了用于药物用途的主要兴趣关注点：四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。

虽然THC是一种对使用者具有长期不利影响的精神活性化合物，但CBD不被视为精神药物(psychotropic agent)并且被认为是以各种施用途径摄入(consumption)安全的。两种化合物通常在植物源中以不同浓度范围作为混合物存在。为了配制成药物组合物，大麻素通常通过各种方法从植物源中提取。

常用的方法之一是通过载体油提取，其中载体油被用作从植物源提取大麻素物质(cannabinoid species)的溶剂。由于花序的充满油的毛状体是脂溶性的，天然植物油是从装载大麻素的树脂和植物的其他部分中提取大麻素物质的混合物的有效方式。

另一种常用的方法是通过能够溶解大麻素的有机溶剂提取。这种提取需要为有效提取定制溶剂，并且通常导致低的提取产率。此外，难以从最终产物中去除痕量溶剂，降低了所得提取物的纯度和安全性。发现这些提取中的大多数是不足的，并且通常会留下不希望的痕量溶剂(特别是当使用石油醚时)。

用于获得性提取来自各种植物源的各种化合物的另外的方法是超临界CO₂提取。在CO₂提取方法中，在超临界条件(即高温和高压)的CO₂被用于提取大麻素物质。尽管对于从植物源中提取多种化合物是相对有效的，但与液体提取相比，这种技术通常更复杂、耗时且非常昂贵。此外，这种技术对特定的大麻素远不具选择性，并且也可以同时提取各种精油。

尽管存在多种提取大麻素的方法，但这些方法都具有低提取产率和低(或无)选择性的共同缺点。即，迄今已知的提取方法从植物源中提取多种大麻素，通常产生CBD和THC的不同浓度和比例的混合物，阻碍了CBD在药物组合物中的后续配制和使用。

因此，对于用于从含有大麻素混合物的植物源中获得高载量的特定大麻素，诸如CBD的高度选择性的提取方法存在需求。

一般描述

在本公开内容中，通过使用利用调整的提取介质的独特的一锅式提取方法(one-pot extraction process)，提供了对特定大麻素诸如CBD的高选择性。如本文进一步详述的，本公开内容的方法提供了一种产品，该产品高度装载期望的大麻素(例如CBD)，具有较低水平的其他大麻素，特别是THC。此外，本公开内容提供了能够选择性提取期望的大麻素的提取介质制剂，以及包含期望的大麻素的各种药物组合物和施用形式。

在本公开内容的方面的一个中，本公开内容提供了一种用于从植物源中提取大麻素，例如大麻二酚(CBD)的方法，所述方法包括：

(a)获得第一混合物，所述第一混合物包含第一量的含有大麻素(例如含CBD)的植物源和第一量的提取介质，所述提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种助表面活性剂，并且任选地包含至少一种助溶剂；

(b)将所述第一混合物均质化；和,

(c)将均质化的混合物分离为生物质浆液和装载大麻素(例如CBD)的介质。

本发明的方法利用微乳液作为大麻素的提取介质，并且可被调整以便从植物源中选择性提取期望的大麻素。提取介质可以被调整，例如，以主要提取CBD，主要提取THC，或植物源中存在的如将在下文进一步解释的其他大麻素。微乳液(ME)是因其自发形成、高增溶能力、低粘度、透明性、牛顿行为和物理热力学稳定性而被众所周知的药物递送媒介物[1]。一种特定类型的微乳液是纳米尺寸的自组装液体，其先前已经被研究过，并且它们使不溶性药物和营养制品增溶的能力已经被证明[2-7]。提取介质是纳米液滴的自组装微乳液体系，包含表面活性剂和油。如本文将进一步解释的，本公开内容的提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种溶剂，并且还可以包含另外的组分，诸如助表面活性剂、助溶剂和磷脂。在本公开内容中，除非另有定义，术语一种或更多种微乳液(microemulsion(s))将指提取介质。术语“微乳液”和“提取介质”将被可互换地使用。

提取介质可以呈无水浓缩物的形式，其可以用水相完全且逐步稀释以形成溶胀的胶束体系或水包油微乳液。稀释的微乳液(稀释的介质)是纳米尺寸的均一(单分散)结构，表现出在油相和水相之间的零界面张力，并且表现得像牛顿流体。介质在混合表面活性剂和油后是自组装的，形成无水反胶束。用水或水溶液稀释后，形成水溶胀的胶束或油包水纳米液滴，能够在水相如水的存在下转化为双连续的中间相。进一步稀释后，它们经历向水包油液滴的(伞型)逆转。

不希望受理论束缚，这些体系由油溶剂化的簇或小区域(short domain)的表面活性剂构成，但是不同于经典的反胶束。当与少量水性介质混合时，形成水合和溶剂化的表面活性剂，并且当进一步用水相稀释时，它们容易地转化为水包油(O/W)纳米液滴，所述水包油(O/W)纳米液滴将提取的大麻素分子截留在其核中。向O/W微乳液的转化是自发的，即不需要采用剪切力、机械力或过度加热条件。CBD和/或其他提取的大麻素被截留在反胶束的核中，并且在双连续区域稀释后保持在油相和水相之间的界面上；此后，在形成O/W微乳液后，大麻素分子定位于液滴的核中。CBD和表面活性剂(以及助表面活性剂，当使用时)之间的相互作用(物理络合)允许提取的大麻素在反胶束向双连续区域以及最终向O/W微乳液的结构转化过程中被保持在油核内，从而稳定制剂并防止大麻素在其施用前(即储存期间)从油核中的不希望的释放。

这些提取介质是热力学稳定的，具有纳米尺寸的液滴，其可以持续长时间段地安全地储存，而不会产生乳液分层(creaming)、聚集、聚并(coalescence)或相分离。通过本公开内容的方法制备的装载大麻素的介质的特征也在于基本上均一且稳定的液滴尺寸，通常为纳米级，并且具有窄的尺寸分布。液滴尺寸的稳定性非常重要，因为在微乳液被施用后，液滴尺寸的变化可能会损害液滴内截留(增溶)的提取分子的释放。此外，装载的介质，当呈未稀释形式时，不含水，并因此不支持(或最小化)微生物生长。此外，这些体系由于它们的高稳定性和小的液滴尺寸可以以各种方式被灭菌而没有自污染的风险并且不损害介质的有益结构，这些方式诸如热灭菌、通过0.22um过滤器的过滤、UV和本领域已知的其他方法。

在本公开内容中，体系被设计(即，通过选择表面活性剂、油和助表面活性剂的组成)以从植物源中提取特定的期望的大麻素(诸如，CBD、CBDA、THC和其他)，使得装载大麻素的介质基本上无水(即，含有至多10wt％的水)，并且可以“按照要求”以及按照应用或施用途径用任何类型水溶液(缓冲液、注射用水、盐水、等渗混合物和其他)被容易地稀释或进一步被配制。

大麻素是一组精神活性化合物和非精神活性化合物，它们对细胞中的大麻素受体具有活性以抑制脑中神经递质释放。该术语意指包括从天然来源获得的大麻素。大麻素可以选自以下的一个或更多个：大麻萜酚酸(cannabigerolic acid)(CBGA)、大麻萜酚酸单甲醚(cannabigerolic acid monomethylether)(CBGAM)、大麻萜酚(cannabigerol)(CBG)、大麻萜酚单甲醚(cannabigerol monomethylether)(CBGM)、次大麻萜酚酸(cannabigerovarinic acid)(CBGVA)、次大麻萜酚(cannabigerovarin)(CBGV)、大麻色烯酸(cannabichromenic acid)(CBCA)、大麻色烯(cannabichromene)(CBC)、次大麻色酚酸(cannabichromevarinic acid)(CBCVA)、次大麻色酚(cannabichromevarin)(CBCV)、大麻二酚酸(cannabidiolic acid)(CBDA)、大麻二酚(cannabidiol)(CBD)、大麻二酚单甲醚(cannabidiol monomethylether)(CBDM)、大麻二酚-C₄(cannabidiol-C₄)(CBD-C₄)、次大麻二酚酸(cannabidivarinic acid)(CBDVA)、大麻苔黑酚(CBD-C₁)、Δ-9-四氢大麻酚酸A(delta-9-tetrahydrocannabinolic acid A)(THCA-A)、Δ-9-四氢大麻酚酸B(delta-9-tetrahydrocannabinolic acid B)(THCA-B)、Δ-9-四氢大麻酚(delta-9-tetrahydrocannabinol)(THC)、Δ-9-四氢大麻酚酸-C₄(delta-9-tetrahydrocannabinolic acid-C₄)(THCA-C₄)、Δ-9-四氢大麻酚C₄(delta-9-tetrahydrocannabinol-C₄)(THC-C₄)、Δ-9-四氢次大麻酚酸(delta-9-tetrahydrocannabivarinic acid)(THCVA)、Δ-9-四氢次大麻酚(delta-9-tetrahydrocannabivarin)(THCV)、Δ-9-四氢大麻苔黑酚酸(delta-9-tetrahydrocannabiorcolic acid)(THCA-C₁)、Δ-9-四氢大麻苔黑酚(delta-9-tetrahydrocannabiorcol)(THC-C₁)、Δ-7-顺式异四氢次大麻酚(delta-7-cis-iso-tetrahydrocannabivarin)、Δ-8-四氢大麻酚酸A(delta-8-tetrahydrocannabinolicacid A)(Δ⁸-THCA)、Δ-8-四氢大麻酚(delta-8-tetrahydrocannabinol)(Δ⁸-THC)、大麻环酚酸(cannabicyclolic acid)(CBLA)、大麻环酚(cannabicyclol)(CBL)、次大麻环酚(cannabicyclovarin)(CBLV)、大麻艾尔松酸A(cannabielsoic acid A)(CBEA-A)、大麻艾尔松酸B(cannabielsoic acid B)(CBEA-B)、大麻艾尔松(cannabielsoin)(CBE)、大麻酚酸(cannabinolic acid)(CBNA)、大麻酚(cannabinol)(CBN)、大麻酚甲醚(cannabinolmethylether)(CBNM)、大麻酚-C₄(cannabinol-C₄)(CBN-C₄)、次大麻酚(cannabivarin)(CBV)、大麻酚-C₂(cannabinol-C₂)(CBN-C₂)、大麻酚-C₁(CBN-C₁)、大麻二酚(cannabinodiol)(CBND)、脱氢次大麻二酚(cannabinodivarin)(CBVD)、大麻三醇(cannabitriol)(CBT)、10-乙氧基-9-羟基-Δ-6a-四氢大麻酚(10-ethoxy-9-hydroxy-delta-6a-tetrahydrocannabinol)、8,9-二羟基-Δ-6a-四氢大麻酚(8,9-dihydroxy-delta-6a-tetrahydrocannabinol)、次大麻三酚(cannabitriolvarin)(CBTV)、乙氧基次大麻三酚(ethoxy-cannabitriolvarin)(CBTVE)、脱氢大麻呋喃(dehydrocannabifuran)(DCBF)、大麻呋喃(cannabifuran)(CBF)、大麻苯并二氢吡喃-4-酮cannabichromanon(CBCN)、大麻二吡喃环烷(cannabicitran)(CBT)、10-氧代-Δ-6a-四氢大麻酚(10-oxo-delta-6a-tetrahydrocannabinol)(OTHC)、Δ-9-顺式-四氢大麻酚(delta-9-cis-tetrahydrocannabinol)(顺式-THC)、3,4,5,6-四氢-7-羟基-α-α-2-三甲基-9-正丙基-2,6-甲桥-2H-1-苯并氧杂环辛三烯-5-甲醇(3,4,5,6-tetrahtdro-7-hydroxy-α-α-2-trimethyl-9-n-propyl-2,6-methano-2H-1-be nzoxocin-5-methanol)(OH-异-HHCV)、cannabiripsol(CBR)、三羟基-Δ-9-四羟基大麻酚(trihydroxy-delta-9-tetrahydroxycannabinol)(triOH-THC))、以及任何其他大麻素。

在一些实施方案中，所期望的大麻素是CBD或CBDA。

在一些实施方案中，选择性地从包含各种大麻素的混合物的植物源中提取CBD。

大麻二酚(CBD)在本文中指一类对CB1和CB2受体具有极小亲和力的非精神活性大麻素，具有式C₂₁H₃₀O₂和式I的一般结构。

四氢大麻酚(THC)在本文中指一类精神活性大麻素，其特征在于对CB1和CB2受体的高亲和力，具有分子式C₂₁H₃₀O₂和式II的一般结构：

在本公开内容的上下文中，术语CBD和THC意指还包括这些分子的异构体、衍生物或前体，诸如(-)-反式-Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)、Δ8-THC和Δ9-CBD，以及分别从CBD和THC衍生的其各自的2-羧酸(2-COOH)，CBDA和THCA。

如上所述，本公开内容的方法允许从植物源中选择性且定量提取大麻素，诸如CBD，在一些实施方案中，该植物源主要包含CBD和THC。术语选择性或选择性提取意在表示，该方法允许获得高度富含所期望的大麻素的提取产物，而不期望的大麻素极少或不存在。

在一些实施方案中，方法和提取介质被调整为选择性地提取CBD，使得装载CBD的介质含有不多于3wt％的THC。在其他实施方案中，方法和提取介质被调整为选择性地提取CBD，使得装载CBD的介质含有不多于1wt％的THC。即，通过一些实施方案中，本公开内容方法的产物是富含THC(即，作为提取的结果)的废生物质和包含至多3wt％THC、至多2.5wt％THC、至多2wt％THC、至多1.5wt％THC、至多1wt％THC、至多0.8wt％THC、至多0.6wt％THC、至多0.5wt％THC或甚至至多0.1wt％THC的装载CBD的介质。值得注意的是，wt％THC的是指提取的大麻素中THC的重量百分比(不是来自植物源中的THC含量)。

根据其他实施方案，介质的选择性使得能够获得装载CBD的介质，其中CBD和THC之间的比例在约10:1和约40:1之间。

在一些实施方案中，装载大麻素的介质包含约0.1wt％和12wt％之间的CBD。在其他实施方案中，装载大麻素的介质可以包含约0.1wt％和11wt％之间的CBD、约0.1wt％和10wt％之间的CBD、0.1wt％和9wt％之间的CBD、或约0.1wt％和8wt％之间的CBD。在一些其他实施方案中，装载大麻素的介质可以包含约0.5wt％和12wt％之间的CBD、约1wt％和12wt％之间的CBD、1.5wt％和12wt％之间的CBD、或约2wt％和12wt％之间的CBD。在另外的实施方案中，装载大麻素的介质可以包含约0.5wt％和11wt％之间的CBD、约1wt％和10wt％之间的CBD、1.5wt％和9wt％之间的CBD、或约2wt％和8wt％之间的CBD。

当提及植物源时，应当理解，从中提取所期望的大麻素的原料是来自大麻属的植物。在一些实施方案中，植物源选自大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(Cannabisindica)、莠草大麻(Cannabis ruderalis)及其任何混合物。植物源可以是被分类为大麻属的任何天然存在的株系、任何园艺变种、栽培或工程化的株系。

本公开内容的方法可以利用可能含有所期望的大麻素的植物源的任何部分来进行；即，在一些实施方案中，植物源选自大麻属的花、花序、芽、果实、果皮、种子、叶、茎、柄、根及其任何混合物。

植物源可以以任何期望的形式提供，例如，作为粉末、颗粒、丸、片、薄片、碎料或植物部分(例如完整的叶、种子、完整的花序等)。提供的植物源可以是新鲜的、半干燥的或干燥的、冷冻的、冷冻干燥的等。

如上所述，在本公开内容的方法中用于提取使用的提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种助表面活性剂，任选地包含至少一种溶剂和/或助溶剂。

在本公开内容的上下文中，术语油是指所期望的大麻素在其中被增溶的天然或合成油。在本公开内容的提取介质中使用的油可以被批准向受试者施用。在一些实施方案中，油可以选自包括精油(诸如，R-柠檬烯、D-柠檬烯、萜烯或无萜烯)、矿物油、石蜡油、磷脂、极性脂质(角鲨烯、鞘磷脂)、蜡、植物油、甘油三酯、甘油酯、脂肪酸和脂肪酸酯、液态烃和其他，以及它们的任何混合物。

根据一些实施方案，油可以选自中链甘油三酯(MCT)、橄榄油、大豆油、菜籽油、棉籽油、棕榈油精(palmolein)、葵花油、玉米油、肉豆蔻酸异丙酯、油醇乳酸酯(oleyllactate)、椰油酰基辛酰癸酸酯、月桂酸己酯、油胺、油酸、油醇、亚油酸、亚油醇、油酸乙酯、己烷、庚烷、壬烷、癸烷、十二烷、D-柠檬烯、三乙酸甘油酯、印楝油、薰衣草油、薄荷油、茴香油、薄荷醇、辣椒素、葡萄籽油、石榴油、鳄梨油、芝麻油、鱼油、ω油和ω脂肪酸和类似精油和其混合物。

根据其他实施方案，油选自至少一种中链甘油三酯(MCT)、蓖麻油、R-(+)-柠檬烯、甘油、油酸、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸乙酯、橄榄油、苯甲醇、月桂醇乙酸酯(laurylacetate)、月桂醇乳酸酯(lauryl lactate)、油醇乳酸酯、鲸蜡醇、月桂酸乙基己酯、油酸乙基己酯和其他。

根据一些实施方案，油可以以约0.5wt％和20wt％之间的量存在于提取介质中。

提取介质包含至少一种亲水性表面活性剂。术语亲水性表面活性剂是指具有亲水性质的离子或非离子表面活性剂，即对水具有亲和力的表面活性剂。示例性表面活性剂是聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯以及饱和和不饱和蓖麻油的聚氧乙烯酯、棕榈酰硬脂酸酯(palmitostearate)、乙氧基化单甘油酯(ethoxylated monglycerol esters)、乙氧基化脂肪酸、短链和中链和长链脂肪酸的乙氧基化脂肪酸和其他。

在一些实施方案中，至少一种亲水性表面活性剂选自Solutol HS15(聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯)、聚氧乙烯、乙氧基化(20EO)脱水山梨醇单月桂酸酯(T20)、乙氧基化(20EO)脱水山梨醇单硬脂酸酯/棕榈酸酯(T60)、乙氧基化(20EO)脱水山梨醇单油酸酯/亚油酸酯(T80)、乙氧基化(20EO)脱水山梨醇三油酸酯(T85)、乙氧基化(20EO至40EO)蓖麻油；乙氧基化(20EO至40EO)氢化蓖麻油、乙氧基化(5-40EO)硬脂酸/棕榈酸单甘油酯(plamitate)、聚氧乙烯35EO和40EO蓖麻油。根据其他实施方案，亲水性表面活性剂可以选自甘油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨醇酯40(Tween 40)、聚山梨醇酯60(Tween 60)、聚山梨醇酯80(Tween 80)、Mirj S40、油酰基聚乙二醇甘油酯(Oleoyl macrogolglycerides)、聚甘油基-3二油酸酯、乙氧基化羟基硬脂酸(Solutol HS15)、糖酯(蔗糖单油酸酯、蔗糖单硬脂酸酯)、聚甘油酯(10甘油单油酸酯、6甘油单月桂酸酯或单油酸酯)；和皂，诸如短链和中链饱和和不饱和脂肪酸钠、钾、铵、乙醇胺(例如月桂酸钠、油酸钠、亚油酸钠、亚麻酸钠(sodium linolenate)和其他)，及其任何组合。根据一些实施方案中，提取介质可以包含约30wt％和85wt％之间的所述亲水性表面活性剂。

术语助表面活性剂应理解为包括不同于亲水性表面活性剂的任何剂，其在介质与水性液体混合后能够(与亲水性表面活性剂一起)将油相和水相之间的界面张力降低至几乎为零(或零)，从而允许形成均匀的混合物，以及将提取的大麻素在几何上和物理上整合到纳米结构的界面或油性核中。根据一些实施方案，助表面活性剂选自多元醇、甘油二酯、聚氧乙烯和其他。

助表面活性剂可以是至少一种多元醇，即含有至少2个羟基基团的醇，例如乙二醇、甘油、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇和其他。

在一些实施方案中，助表面活性剂可选自甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇、PEG 200、PEG 400和PEG 600。在一些实施方案中，助表面活性剂以约1wt％和50wt％之间的量存在于提取介质中。

在一些实施方案中，提取介质还可以包含至少一种溶剂。术语溶剂是指不同于油的有机化合物，其可与油混溶，并与油一起形成溶解和稳定CBD的均匀油相。根据一些实施方案，溶剂可以选自液态烃、醇和其他。根据一些实施方案，溶剂可以选自乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸、乳酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸和其他。在一些实施方案中，溶剂可以以约0.1wt％和25wt％之间的量存在于提取介质中。

助溶剂可以是多元醇，诸如丙二醇、甘油、木糖醇或短链醇诸如乙醇、丙醇、异丙醇和其他。

在一些实施方案中，提取介质还包含至少一种磷脂。可以使用磷脂，诸如大豆卵磷脂、油菜籽卵磷脂、玉米或向日葵卵磷脂、蛋卵磷脂、羟化磷脂、溶血磷脂(lysophospholipids)、磷酸化磷脂、氢化磷脂、Epicorn 200、Phosal 50PG、二油酰基磷脂酰胆碱(dioleoyl phosphatidylcholine)(DOPC)、油酰基棕榈酰基磷脂酰胆碱(oleyl palmitoylphosphatidylcholine)(POPC)以及对应的磷脂酰丝氨酸、乙醇胺、甘油和其他。根据这样的实施方案，提取介质可以包含约1wt％和10wt％之间的磷脂。

如本领域技术人员可以理解的，介质组分之间的比例可以被调整以赋予提取介质某些特征(诸如，期望的大麻素(例如，CBD)载量、液滴尺寸、粘度、电荷等)。

在一些实施方案中，提取介质包含(i)选自中链甘油三酯(MCT)、R-(+)-柠檬烯、三乙酸甘油酯和油酸的至少一种油，(ii)选自聚山梨醇酯80(Tween80)、聚氧乙烯35蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油(cremophor castor oil))、棕榈酰硬脂酸酯(labrasol)、蔗糖单/二月桂酸酯和甘油的至少一种亲水性表面活性剂，和(iii)作为助表面活性剂的聚丙二醇(PG)，和任选地至少一种磷脂和/或选自乙醇和异丙醇的至少一种溶剂。

在其他实施方案中，提取介质选自以下提取介质配方：

-中链甘油三酯(MCT)、聚山梨醇酯80(Tween 80)、聚氧乙烯35蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油)、聚丙二醇(PG)和至少一种磷脂；或者

-R-(+)-柠檬烯、聚山梨醇酯80(Tween 80)、聚丙二醇(PG)和选自乙醇和异丙醇的至少一种溶剂；或者

-三乙酸甘油酯、聚氧乙烯35蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油)、棕榈酰硬脂酸酯(labrasol)、聚丙二醇(PG)、至少一种磷脂和选自乙醇和异丙醇的至少一种溶剂；或者

-中链甘油三酯(MCT)、蔗糖单/二月桂酸酯、聚丙二醇(PG)、至少一种磷脂和选自乙醇和异丙醇的至少一种溶剂；或者

-中链甘油三酯(MCT)、油酸、聚山梨醇酯80(Tween 80)、聚氧乙烯35蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油)、甘油、聚丙二醇(PG)、至少一种磷脂和选自乙醇和异丙醇的至少一种溶剂。

本公开内容的植物源通过利用提取介质提取。术语提取或其任何语言变化形式意在表示期望的大麻素从植物源至提取介质的增溶油相中的转移。本公开内容的方法包括，例如通过混合，获得植物源和提取介质的第一混合物。混合可以通过不涉及剪切混合的任何合适的已知方法进行，例如手动混合、磁力搅拌、踏板混合(mixing by pedals)和其他。

在一些实施方案中，第一量的植物源与第一量的提取介质的重量比例(wt/wt)在1:5和1:100之间。在其他实施方案中，第一量的植物源与第一量的提取介质的重量比例(wt/wt)可以在1:7和1:90之间、1:10和1:80之间、1:12和1:70之间，或者甚至在1:15和1:60之间。

在下一阶段，第一混合物被均质化。均质化，或其任何语言变化形式，是指这样的过程，将剪切力施加到混合物上以破碎植物源(即减小植物源的尺寸)和提取介质并且将其混合以形成紧密接触，这允许从植物源提取所期望的大麻素。均质化可以通过任何合适的方式进行，包括但不限于均质器和高速机械搅拌。值得注意的是，由于本公开内容的方法中使用的介质具有纳米尺寸结构，并且因此均质化过程对提取介质的胶束尺寸和/或结构具有极小的影响。

在一些实施方案中，均质化(即步骤(b))可进行约1分钟和约120分钟之间的时间段。在其他实施方案中，均质化被进行约1分钟至60分钟之间、约1分钟和45分钟之间、约1分钟和30分钟之间、或甚至约1分钟和20分钟之间的时间段。在一些其他实施方案中，均质化可进行约5分钟和约120分钟之间、约10分钟和约120分钟之间、约15分钟和约120分钟之间、或者甚至约20分钟和约120分钟之间。

根据一些实施方案，均质化可以在约500psi和6,000psi之间的压力进行。

在一些实施方案中，均质化可以在约5℃和约70℃之间的温度进行。在其他实施方案中，均质化可以在约10℃和约70℃之间、约15℃和约70℃之间、约20℃和约70℃之间、约25℃和约70℃或约30℃和约70℃之间的温度进行。在一些其他实施方案中，均质化可以在约10℃和约65℃之间、约10℃和约60℃之间、约10℃和约55℃之间、约10℃和约50℃之间、约10℃和约45℃之间或甚至约10℃和约40℃之间的温度进行。在另外的实施方案中，均质化可以在约5℃和约60℃之间、约20℃和约50℃之间或约25℃和约45℃之间的温度进行。

均质化可以通过使用任何合适类型的均质器，例如Silverstone均质器、ultra-torque均质器、胶体磨、超声仪、球磨、微流体仪(microfluidizer)和其他采用高剪切力和高机械力或压力的均质化、乳化或分散方法来进行。

在混合物被均质化后，混合物被分离为包含废植物源的生物质浆液和装载大麻素的介质(例如装载CBD的介质)。分离可以通过任何合适的方法，例如通过过滤器过滤或通过离心、倾析或抽吸提取相进行。在一些实施方案中，分离混合物通过离心进行，随后可以过滤或可以不过滤。

值得注意的是，通常至少一部分大麻素可以以其羧化形式存在于植物中。例如，大多数CBD以CBDA存在于植物中。因此，通常期望将羧化形式转化为非羧化形式；例如，将CBDA转化为已知CBD具有药理活性的CBD。在本发明公开的方法中，这种转化可以通过在提取之前加热植物源，从而使大麻素脱羧(例如，CBDA转化为CBD)来获得。因此，在一些实施方案中，该方法可以还包括在步骤(a)之前加热植物源。

在一些其他情况下，加热可以在稍后阶段进行，其中加热在装载CBDA的介质上进行(即，在提取之后)。

根据一些实施方案，植物源可以被加热至约90℃和约180℃之间的温度。在其他实施方案中，植物源可以被加热至约90℃和约175℃之间、约90℃和约170℃之间、约90℃和约165℃之间或约90℃和约160℃之间的温度。在一些其他实施方案中，植物源可以被加热至约125℃和约180℃之间、约130℃和约180℃之间、约135℃和约180℃之间、或约140℃和约180℃之间的温度。在其他实施方案中，植物源可以被加热至约125℃和约170℃之间、约130℃和约165℃之间，或甚至约135℃和约160℃之间的温度。

还设想了在较低温度的加热，主要是为了避免植物源燃烧的风险。然而，在使用较低温度的情况下，应该应用较长的加热时间。此外，加热可以以两个阶段进行；第一阶段用于干燥来自植物的水(50℃-70℃持续多达120min)，并且第二阶段在70℃-160℃以便脱羧。

在一些实施方案中，加热可以在氮气(优选地无氧)气氛下进行。

在一些实施方案中，植物源可以被加热持续约5分钟和240分钟之间的时间段。在其他实施方案中，植物源可以被加热持续约10分钟和100分钟之间、约15分钟和80分钟之间或20分钟和60分钟之间的时间段。

从生物质浆液中追加提取大麻素可以通过以下来进行：通过采用另外的提取循环，从而使从给定量的植物源获得的产率最大化。即，可以通过使用新鲜批次的提取介质对同一植物样品进行几个连续的提取循环，以使所期望的大麻素从植物源中的提取最大化。因此，在一些实施方案中，该方法可以还包括：

(d)将生物质浆液与第二量的提取介质混合，以获得第二混合物；

(e)使第二混合物均质化；和

(f)将第二混合物分离为生物质浆液和高度装载大麻素的介质。

在一些实施例中，步骤顺序(d)-(f)被重复1次和7次之间。

为了在介质中获得更高的提取载量，该方法可以以通过使用装载大麻素的介质的几个提取循环进行，以从植物源的新样品(之前未被提取过)中提取额外的量的相同大麻素。因此，在一些实施方案中，该方法可以还包括：

(d’)将装载大麻素的介质与第二量的植物源混合，以获得第二混合物；

(e’)将第二混合物均质化；和

(f’)将第二混合物分离为生物质浆液和高度装载大麻素的介质。

在一些实施例中，步骤顺序(d’)-(f’)被重复1次和7次之间。

步骤(d)-(f)或(d’)-(f’)的混合、均质化和分离参数可以与上文结合步骤(a)-(c)描述的那些参数相同或不同。

在本文描述的两种方法顺序中，通过一些实施方案设想了在方法的不同循环中使用新鲜提取介质和装载大麻素的介质。即，一些循环可以用新鲜提取介质进行，而同一方法顺序中的其他循环可以用装载大麻素的介质进行。

废生物质可以通过任何期望的方法进一步加工，以提取另外的组分，诸如THC、精油、萜烯和植物源的其他活性组分等。

来自不同提取批次的装载大麻素的介质配额(quotas)可以被混合在一起，以在最终产物中获得大麻素的期望浓度。这种混合可以通过任何合适的混合方法进行。装载大麻素的介质可以原样使用，或者如下文进一步详述的，可以通过添加其他组分(抗氧化剂、防腐剂)来进一步配制，以被装载到液体-凝胶胶囊、乳膏、凝胶、贴剂等中，或被稀释。

在本公开内容的另一个方面，提供了一种用于从含有大麻素的植物源中选择性提取期望的大麻素(例如大麻二酚(CBD))的提取介质，该提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种溶剂，该提取介质任选地含包含至少一种磷脂和/或至少一种助溶剂。

在另外的方面，本公开内容提供了通过本文所描述的方法获得的装载大麻素(例如CBD)的介质。

本公开内容的又另外的方面提供了一种装载CBD的介质，该装载CBD的介质包含至少0.1wt％的CBD、至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种助表面活性剂，该介质任选地还包含至少一种溶剂、至少一种助溶剂和/或至少一种磷脂。

在一些实施方案中，装载CBD的介质包含约1wt％和12wt％之间的CBD。在其他实施方案中，装载CBD的介质包含至多1wt％的THC。

油、亲水性表面活性剂、溶剂和磷脂选自上文描述的那些。

在另外的实施方案中，本文描述的提取介质的每一种可以另外包含至少一种选自以下的添加剂：抗氧化剂(例如生育酚)、除氧剂、抗微生物防腐剂、穿膜剂(membrane-piercing agent)(肽)、跨膜穿透增强剂(例如卡必醇、异山梨醇、油酸、丙二醇、麦芽糖糊精、环糊精等)、调味剂和/或芳香剂。

装载大麻素的介质可以原样使用作为药物组合物，即不添加其他组分可选地，本公开内容的装载大麻素的介质可以通过用各种水性液体稀释或通过将它们掺入各种其他载体来配制为各种制剂。本公开内容的浓缩物以及稀释形式极大地增加了制剂随时间的稳定性，降低了污染的风险，将其应用范围扩大到极为多样化的浓度(各种剂量)和稀释形式，同时允许医学专业人员在使用前决定如何、何时以及制备哪种浓度(稀释)。

术语浓缩物表示基本上无水的基于油的结构化脂质/表面活性剂体系，其中表面活性剂尾部被CBD和油增溶，有助于被稀释剂水相随意地完全稀释(是可稀释的)以形成稀释的装载大麻素的介质以便施用。换句话说，浓缩物被设计为在合适的稀释剂，通常是水和水溶液(诸如糖、甜味剂溶液和水-醇混合物)中快速和完全稀释，形成稀释的微乳液，如下文现将描述的。在用合适的稀释剂稀释后，本发明的浓缩物自发形成微乳液，其最初呈“表面活性剂的溶剂化区域(或簇)”中间相，该中间相在轻微稀释(约10wt％-30wt％)后形成油包水纳米液滴；并且在进一步稀释后转化为双连续中间相和水包油(O/W)纳米液滴，在所述水包油(O/W)纳米液滴中，稀释剂形成连续相，而油相呈纳米尺寸的离散液滴形式(即稀释的微乳液)。如上所述，稀释的装载大麻素的介质是由浓缩物自发形成的，即不需要应用任何剪切、空化或均质化过程。

除了在配制以及更好地控制大麻素物质谱(cannabinoids’profile)施用剂量中提供灵活性之外，通过本文所描述方法产生的浓缩物基本上无水，即不含水。当提取介质中不存在水时，浓缩物缺乏维持微生物(例如真菌或细菌)生长的环境，允许更长时间的储存，而没有(或具有最小的)污染风险。不希望受理论的束缚，对于这种浓缩物几乎未观察到细菌污染的原因之一可能是不存在未结合的水，从而限制了微生物生长并且显著延长了装载大麻素的介质的货架期。

在一些实施方案中，装载大麻素的介质(即浓缩物)完全不含水。

浓缩物和稀释剂之间的比例取决于提取介质中大麻素的期望的最终浓度。根据一些实施方案，稀释的装载大麻素的介质包含约60wt％和约98wt％之间的稀释剂。

在另一个方面，本公开内容提供了一种药物或营养组合物，所述药物或营养组合物包含如本文描述的装载大麻素的介质。

在一些实施方案中，药物组合物可以包含至少一种药学上可接受的载体。本文描述的"药学上可接受的载体"，例如媒介物、佐剂、赋形剂和稀释剂对本领域技术人员是熟知的并且是公众容易地可获得的。优选药学上可接受的载体是对活性化合物化学惰性的载体，并且在使用条件下没有有害副作用或毒性的载体。

载体的选择将部分地由活性剂(即大麻素物质谱)以及用于施用组合物的特定的方法来决定。因此，存在本发明的药物组合物的多种多样的合适制剂。

如以上描述的，当用水性液体稀释时，形成自发的水包油(O/W)纳米胶束，其中稀释剂形成连续相，而油相呈纳米尺寸的离散液滴的形式。在一些实施方案中，稀释介质的油滴可以具有至多100纳米(优选地<50nm)的平均液滴直径。

在一些其他实施方案中，液滴尺寸在约10nm和50nm(纳米)之间。液滴尺寸是指测量的液滴直径的算术平均值，其中直径范围为从平均值±15％。

此外，本公开内容的稀释的介质的特征在于油滴的单分散尺寸分布。即，油滴的尺寸分布是窄的，与平均尺寸值没有显著差异。在一些实施方案中，油滴分布的多分散指数(PDI)在约0.03和0.1之间。

水性稀释剂可以选自水、加味水(flavored water)、注射用水、盐水、右旋糖溶液或者具有在3和9之间的PH的缓冲液。调味剂和/或芳香剂可以在稀释期间或之后添加。

根据施用途径和/或制剂的期望的特性，药物组合物可以包含多种添加组分，诸如水性和非水性稀释剂、等渗无菌注射溶液、抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、悬浮剂、增溶剂、增稠剂、胶凝剂、软化剂(emollient)、保湿剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、着色剂、香料、吸收剂、填充剂、电解质、蛋白、螯合剂和其他。

在一些实施方案中，药物组合物呈选自以下的形式：凝胶、乳液、油、皂、喷雾剂、乳剂、乳膏、软膏、胶囊、软胶囊、口香糖、局部贴剂、含服或舌下膜、滴眼剂或溶液。

在其他实施方案中，组合物可以被调整为以各种施用途径将大麻素递送至受试者的循环系统，施用途径包括局部、口服、直肠、阴道、含服、经鼻、透皮、皮下、静脉内、肌内、鼻内、通过吸入、眼部或胃肠外(静脉内(iv)、肌内(im)和皮下(sc))。

适于口服施用的制剂可以由以下组成：(a)液体溶液，诸如溶解在稀释剂诸如水、盐水、加味水或果汁(juice)(例如橙汁)中的有效量的化合物或包含该化合物的组合物；(b)胶囊、小袋、片剂、锭剂、以及糖锭，各自含有预定量的作为固体或颗粒的活性成分；(c)粉末；(d)在适合的液体中的悬浮液；以及(e)浓缩物或者稀释体系；(f)口腔、鼻、舌下或颊喷雾剂(g)吸入喷雾剂。液体制剂可以包括稀释剂，诸如水和醇，例如乙醇、苄醇、以及聚乙烯醇，添加或不添加药学上可接受的表面活性剂、悬浮剂或乳化剂。胶囊形式可以是普通的硬壳或软壳的明胶类型，含有例如，表面活性剂、润滑剂以及惰性填充剂，诸如乳糖、蔗糖、磷酸钙和玉米淀粉。片剂形式可以包括以下中的一种或更多种：乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、瓜尔胶、胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸，以及其他赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、崩解剂、润湿剂、防腐剂、调味剂、以及药理学上相容的载体。锭剂形式可以将活性成分包含在调味料通常是蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶中，以及笔剂将活性制剂包含在惰性基质，诸如明胶和甘油，或蔗糖和阿拉伯胶、乳剂、凝胶中，以及类似物，其除了活性制剂之外还包含如本领域已知的此类载体。

本发明的另一个方面提供了本公开内容的一种提取介质或药物组合物，用于在治疗选自以下的状况中使用：疼痛相关紊乱(作为止痛剂)、炎性紊乱和状况(作为抗炎剂)、磷灰石抑制或刺激(作为厌食剂或兴奋剂)、呕吐和恶心的症状(作为止吐剂)、肠和肠道道(intestine and bowl)紊乱、与焦虑相关的紊乱和状况(作为抗焦虑药)、与精神病相关的紊乱和状况(作为抗精神病药)、与癫痫发作相关的紊乱和状况和/或惊厥(作为抗癫痫药或止痉挛药)、睡眠障碍和状况(作为抗失眠药)、需要通过免疫抑制治疗的紊乱和状况、与血糖水平升高相关的紊乱和状况(作为抗糖尿病药)、与神经系统退化相关的紊乱和状况(作为神经保护剂)、炎性皮肤紊乱和状况(诸如银屑病)、与动脉阻塞相关的紊乱和状况(作为抗局部缺血药(anti-ischemic))、与细菌感染相关的紊乱和状况、与真菌感染相关的紊乱和状况、增殖性紊乱和状况、与抑制骨生长相关的紊乱和状况、创伤后紊乱和其他。

另外的方面，提供了一种治疗罹患状况的受试者的方法，该方法包括向受试者施用有效量的本公开内容的提取介质或药物组合物。

在一些实施方案中，状况可以选自上文描述的那些。

就其本身而论，通过本文所描述的方法产生的提取介质本身可以用于诱导至少一种作用，例如治疗作用，或者可以与至少一种剂例如能够诱导、增强、阻止或减少至少一种作用的治疗剂相关联，经此方式治疗或预防受试者中不期望的状况或疾病。所述至少一种剂(物质、分子、要素、化合物、实体或其组合)可以选自治疗剂，即当以治疗有效量施用时能够诱导或调节治疗作用的剂，和非治疗剂，即其本身不诱导或调节治疗作果但可以赋予药物组合物选择的期望的特征。

可以选择本公开内容的药物组合物来治疗、预防或改善任何病理学或状况。如本文使用的，术语治疗或其任何语言变化形式是指施用治疗量的本文描述的组合物或体系，无论是以浓缩的提取介质形式还是以稀释的形式，其对以下有效：改善与疾病相关的不期望的症状，在此类症状发生之前阻止其显现，减缓疾病的进展，减缓症状的恶化，增强缓解期的开始，减缓在疾病的慢性进展阶段引起的不可逆的损害，延迟所述进展阶段的开始，减轻严重程度或治愈疾病，提高存活率或更迅速的恢复，或预防疾病发生或以上两种或更多种的组合。

如已知的，用于本文目的的有效量可以通过如本领域已知的此类考量来确定。有效量通常在适当设计的临床试验(剂量范围研究)中确定并且本领域技术人员将了解如何适当地进行此类试验以确定有效量。如众所周知的，有效量取决于多种因素，包括在体内分布情况、多种药理学参数诸如在体内的半衰期，取决于不期望的副作用(如果有的话)，取决于诸如年龄和性别的因素以及其他因素。

术语受试者指哺乳动物，人类或非人类。

术语“范围在第一个指示数和第二个指示数之间”(ranging/ranges between)以及“范围为从(ranging/ranges from)”第一个指示数“到(to)”第二个指示数在本文可交换使用并且意指包括第一个指示数和第二个指示数及其之间的所有分数和整数。应当注意，其中各种实施方案通过使用给定的范围来描述，该范围仅仅是为了方便和简洁而被给出，并且不应被解释为对本发明的范围不能改变的限制。相应地，对范围的说明应被理解为已具体地公开了所有可能的子范围以及该范围内的单个数值。

如本文使用的，术语“约”意指包括与参数，诸如温度、压力、浓度等的具体提及的值的±10％的偏差。

附图简述

为了更好地理解本文公开的主题并且为了例示该主题可如何在实践中进行，现在将参考附图仅通过非限制性实例的方式描述实施方案，在附图中：

图1示出了针对对于植物样品的加热温度的通过HPLC分析获得的CBD峰面积，所述植物样品在不同温度被加热以便将CBDA转化为CBD。

图2示出了针对不同加热温度的加热时间绘制的通过HPLC分析获得的CBD/CBDA峰面积比率。

图3示出了提取介质和40％水稀释的提取介质中的CBD浓度。

图4示出了AX-1提取介质中的CBD浓度随提取持续时间的变化(as a function ofextraction duration)。

图5示出了使用AX-1提取介质从植物中提取CBD的产率随提取持续时间的变化。

图6示出了针对不同提取持续时间的CBD峰面积和植物样品中其他大麻素(CBDA、THC和CBN)的峰面积之间的比率。

图7示出了AX-1提取介质中的CBD浓度随植物与介质比例的变化。

图8示出了使用AX-1提取介质从植物中提取CBD的产率随植物与微乳液比例的变化。

图9示出了针对不同植物与介质比例的CBD的峰面积和植物样品中其他大麻素(CBDA、THC和CBN)的峰面积之间的比率。

图10示出了AX-1提取介质中的CBD浓度随提取循环次数的变化。

图11示出了使用AX-1提取介质从植物中提取CBD的产率随提取循环次数的变化。

图12示出了提取介质样品中CBD、CBDA、THC和CBN的峰面积提取循环次数的变化。

图13示出了使用乙醇提取CBD和其他大麻素的浓度和产率。

图14示出了使用石油醚提取CBD和其他大麻素的浓度和产率。

图15A-15B分别示出了对装载CBD的AX-1和5CS浓缩物进行的持续70天的稳定性测试结果。

图16示出了自施用装载CBD的AX-1、装载CBD的5CS和在橄榄油(参考)制剂中增溶的结晶CBD0.5小时和2小时时的取自大鼠的样品中的血浆CBD水平。

图17示出了来自患有诱导性急性爪部炎症的小鼠的TNF-α血浆水平，所述TNF-α血浆水平在用“5CS提取的介质”或“乙醇提取物”以5mg、25mg和50mg植物源/kg体重的剂量口服治疗24小时后采集的血液样品中测量。

图18示出了与用乙醇提取的、溶解在橄榄油中的提取物相比，用“5CS提取介质”提取物治疗的小鼠在治疗后6小时测量的发炎的爪的爪厚度。

图19示出了测量的DHT诱导的大鼠的耳厚度。

图20A-20D是DHT测试中大鼠的耳的照片：24mg/kg BW的5CS制剂(图20A)，48mg/kgBW的5CS制剂(图20B)，未治疗的DHT诱导的(图20C)，和天然的大鼠(图20D)。

具体实施方式

植物预加热的作用

如上文解释的，至少一部分CBD以CBDA的形式存在于植物中。CBDA的脱羧可以通过在受控条件加热植物来进行，以获得所期望的CBD。以下实施例中使用的植物是大麻和印度大麻的多个杂交种。

为了评价在提取过程之前加热植物源对提取产率的影响，在加热之前通过HPLC分析了各个株系的干燥大麻属植物中大麻素物质的含量。

将植物样品(使用花、叶和茎的混合物)大致切碎，并且在空气气氛中在90℃和170℃之间的温度加热10分钟和120分钟之间。然后将样品在30℃-35℃在搅拌下用乙醇(10ml/100mg植物)提取30分钟。乙醇用作将CBDA转化为CBD(如通过HPLC确定的)的参考溶剂。然后将样品通过脱脂棉(cotton wool)过滤，以获取提取物，将该提取物通过HPLC进行分析。

通过使用以下条件进行HPLC分析：C18柱，流动相-甲醇/水(69/31v/v％)至100％甲醇的梯度，流速为0.3ml/min。

将CBD峰面积针对加热温度进行绘制(图1)。图2示出了针对在不同加热温度的加热时间的CBD和CBDA峰面积之间的比率。

如从结果明显的，加热显著增加了植物样品中CBD的浓度，从而增加了样品中所期望的可提取的大麻素物质的含量。当样品在较低的温度范围(140℃)被加热时，在加热60分钟-90分钟后观察到最大的CBDA向CBD的转化。对于更高的温度(160℃)，加热10分钟-25分钟足以在样品中获得期望水平的CBD。

在140℃长时间加热(持续60分钟-90分钟)或在160℃短时间加热(持续10分钟-25分钟)适于达到植物中最高量的CBD，以及CBDA向CBD的高转化。高于170℃，在已达10min后未鉴定到CBDA，但是降解产物在早期阶段出现。

因此，基于这些结果，用在160℃加热15min的植物进行以下所有提取。

提取介质和制剂

如上所述，用于提取过程的提取介质是以自发方式形成的自组装体系。因此，通过在25℃-70℃简单混合成分来制备提取介质的几种组合物。用于制备提取介质的示例性方法包括将油、表面活性剂和助表面活性剂(以及在适用的情况下还有溶剂、助溶剂和/或磷脂)混合在一起，直到获得均匀、澄清(透明)的混合物。在表面活性剂或油在室温是固体的情况下，可以在混合的同时应用加热，以允许完全溶解并形成空的提取介质。

然后将提取介质缓慢添加至预加热的且切碎的植物中，以允许适当润湿并随后混合和均质化。该方法的另一种变化形式包括将固体植物部分(例如叶或芽)逐步添加至空的(未装载的)提取介质中，直到获得均匀的浆液。

提取是在有或没有惰性气氛的加热下进行的，从而将CBD增溶到提取介质中。允许混合物沉降到混合容器的底部，然后过滤和/或离心。

表1提供了在本公开内容的方法中使用的示例性制剂的细节。

表1：提取介质的制剂

*聚氧乙烯35蓖麻油

**Phosal 50PG包含1.5wt％-2.5wt％的乙醇，>500ppm的乙烯甲基酮，0.5wt％的水，33.8wt％-41.2wt％的丙二醇，<50.0wt％的磷脂酰胆碱，>6wt％的溶血磷脂酰胆碱

通常已知的乳液(通常是在乳化剂存在下形成的两种不混溶液体的分散体)的形成基于两相之间的界面张力的降低，使得分散的液滴被乳化剂层覆盖，以阻止聚集、絮凝、聚结和相分离。由于乳化剂不会将界面张力降低到零，并且覆盖是不完全的，因此乳液需要应用多级均质器的相对高的剪切力，以在乳液制备后减小液滴尺寸。所得的不均匀液滴具有强的凝聚和/或导致相分离的趋势，从而在能量上稳定该体系。因此，乳液显示出相对不均匀且大的液滴尺寸，这些乳液在长时间段内是不稳定的(即，液滴尺寸由于聚结而增加，或者甚至会产生相分离)。此外，在典型的乳液中，液滴尺寸远非均匀的，导致乳状、白色不透明的外观。用乳液介质的提取导致非常快速的相分离和非常有限量的提取载量。

与已知的乳液相反，本文公开的方法中使用的提取介质具有零界面张力，并且因此自发形成为能量平衡体系，其特征在于小且均匀的液滴尺寸，产生透明体系。由于它们的能量平衡，在该方法中使用的提取介质(并且结果也是装载大麻素的介质)在长时间段内是稳定的，在用水性液体稀释后也维持它们的液滴尺寸和尺寸均匀性，使它们适于配制成各种药物组合物，并且能够以各种施用途径和形式被施用。

另外的示例性制剂详述于表2中。

表2：提取介质的制剂

*Phosal 50PG包含1.5wt％-2.5wt％的乙醇，>500ppm的乙烯甲基酮，0.5wt％的水，33.8wt％-41.2wt％的丙二醇，<50.0wt％的磷脂酰胆碱，>6wt％的溶血磷脂酰胆碱

还评价了包含橄榄油而不是MCT(作为制剂5CS的提取介质中的油组分)的制剂从植物源提取CBD的能力，以及稀释的介质(40wt％水)从植物源提取CBD的能力。如图3中看出的，橄榄油也适合作为提取介质中的油组分。此外，稀释的介质还显示出从植物材料中提取CBD的能力，并且甚至显示出与浓缩的制剂相比略高的CBD浓度。

通过提取介质从植物样品中提取CBD

植物样品的大麻素物质谱

在本公开内容的提取方法中测试了各种大麻属株系。评价植物样品的大麻素物质谱，然后用提取介质通过乙醇提取进行提取(如以上描述的)并且进行HPLC分析。各种株系的大麻素物质谱提供于表3中。

表3：一些株系的大麻素物质谱

本文描述的所有提取介质过程都是对在160℃加热15分钟的植物样品进行的。以下所有实验都是对M(1)-1株系进行的。

提取持续时间的作用

将植物样品(加热后)与AX-1提取介质以1:40的重量比例混合。然后将混合物使用lab Silverson均质器L5M-A在室温均质化30分钟。在均质化后，将每个样品以4000rpm离心20分钟或通过脱脂棉过滤。样品以一式三份来制备。

提取物中大麻素含量的分析通过HPLC相对于校准曲线来进行。图4和图5分别示出了提取物中CBD的浓度和提取产率随提取时间的变化。CBD峰面积与植物样品中其他大麻素(CBDA、THC和CBN)峰面积之间的比率示于图6中。

如从结果可以清楚地看出的，提取介质对CBD是高度选择性的。在一轮提取后，介质含有与THC相比至少35倍的CBD，并且选择性随着提取时间增加而降低。CBD与CBDA的比例从27:1开始并且下降至与CBDA相比至少14倍的CBD。这表明用如本文描述的提取介质提取植物源可以用于获得具有与其他商购可得产品相比显著更低浓度的THC的富含CBD的产品。

如从图4中观察到的，在提取20min后达到平台期。超过20min后，未实现CBD浓度或提取产率的显著增加。此外，如从图5中看出的，从植物源的单次提取过程产生55％和75％之间的CBD提取。出于这些原因，选择30min的持续时间用于以下提取。

如在图6中看出的，检查CBD与其他大麻素的比率表明，提取时间越长，比率越低，这意味着，额外的时间允许与CBD相比更快地提取另一种大麻素。

植物与微乳液比例的影响

通过分析不同植物源的混合物与提取介质的比例，评价植物与介质比例对提取效率的影响。

将植物样品(加热后)与AX-1提取介质以1:15和1:60之间的重量比例(植物∶介质)混合。然后将混合物使用Silverson均质器在室温均质化30分钟。在均质化后，每个样品以4000rpm离心20分钟或通过脱脂棉过滤。样品以一式三份来制备。

提取物中CBD含量的分析通过HPLC相对于校准曲线来进行。图7和图8分别示出了提取物中CBD的浓度和提取产率随提取时间的变化。CBD峰面积与植物样品中其他大麻素(CBDA、THC和CBN)的峰面积之间的比率示于图9中。

虽然提取产率在增加植物:介质比例后降低，但以所有重量比例，提取的选择性都是明显的。选择性由CBD分子与THC分子相比偏好与表面活性剂尾部和体系的核相互作用来控制，主要因素是分子的极性和结构。这表明各种大麻素的选择性提取可以通过改变提取介质的极性来调整。

多次提取过程

增加提取介质中的CBD浓度通过多次提取过程来进行。对于多次提取过程，通过对于几个提取循环使用相同配额的提取介质来进行多个提取循环，在每个循环中，根据以下程序提取植物的新鲜样品。

将加热的植物样品与AX-1提取介质以1:15的重量比例混合。然后将混合物使用Silverson均质器在室温均质化30分钟。在均质化后，将样品以4000rpm离心20分钟或/和通过脱脂棉过滤。在将装载CBD的介质与废生物质分离后，将装载CBD的介质称重，并且以1:15的重量比例(植物:介质)添加新的植物样品。对新的混合物进行均质化和分离。进行另外两次这样的提取循环，总计4次提取循环。总计进行了3次多次提取过程。

在循环之间采集介质样品，以评价循环次数对大麻素物质谱和介质的CBD载量的影响。

根据上文的描述完成CBD含量的分析。图10和图11分别示出了提取物中CBD的浓度和提取产率随提取循环次数的变化。样品中各种大麻素的含量示于图12中。

如从结果明显的，作为多次提取过程的结果，提取介质中的CBD含量增加了至少2倍。然而，随着提取介质变得装载有CBD，提取介质的提取效率由于CBD含量接近提取介质的最大装载能力而与第一提取循环的提取效率相比降低。不管这种降低，提取的选择性在整个过程循环中被保持。

参考提取介质

为了证明本文所描述的提取介质针对特定大麻素，并且特别是针对CBD的提取的选择性，还将植物样品用乙醇或石油醚提取。这两种溶剂都是已知的，并且用于提取大麻素。如以上描述的，提取过程与用本公开内容的提取介质进行的提取过程相同。

结果提供于图13-14中，其示出了通过HPLC确定的CBD和其他提取的大麻素之间的量的比率。

如可以清楚地看出的，在乙醇和石油醚两者中进行的提取显示出至多22:1的CBD:THC比例，而用提取介质进行的提取显示出～35:1的CBD:THC比例。即，本文描述的提取介质对CBD的提取提供相比于其他大麻素高的选择性，使得能够获得具有极低水平THC的提取产物。

此外，如可以在表4中看出的，提取介质中CBD的装载能力明显高于乙醇或石油醚获得的装载能力，证明了提取介质从植物源中定量提取CBD的能力。

表4：提取介质与乙醇和石油醚对比的CBD载量

提取方法	CBD载量(mg/ml)
		AX-1	>6<sup>*</sup>
乙醇	1.2
		石油醚	0.9

*1次提取循环后。在4次提取循环后，获得高达22mg/ml

制剂的稳定性

5CS和AX2提取介质(参见表5-1)装载有5wt％的CBD，并且在不同条件下(无保护、添加600ppmα-生育酚乙酸酯和在氮气气氛下)在三个不同温度(4℃、25℃和40℃)孵育。测试浓缩物和稀释的微乳液(80％水)两者。

表5-1：用于稳定性测试的微乳液制剂

*聚氧乙烯35蓖麻油

在孵育30天后记录样品的可视化外观。结果详述于表5-2中。

表5-2：装载CBD的介质的稳定性

如清楚地看出的，装载CBD的介质在各种各样的条件下都是稳定的，即大多数测试的样品保持透明，没有任何相分离或沉淀的迹象。

长期稳定性

根据以下程序，使用5CS和AX1提取介质(参见以上表1)从植物源中提取CBD：1:15w/w比例的植物:ME、在200℃在均质化下提取时间为30分钟。进行两次提取循环，并且针对每个循环收集样品。将样品在三种不同温度(4℃、25℃和400℃)孵育70天。样品未被稀释(即测试是对浓缩物样品进行的)。

如在图15A和图15B中可以清楚地看出的，浓缩物形式的装载CBD的介质在长时间段内是稳定的，颜色没有变化，或者未观察到相分离或沉淀。

PK研究

药代动力学(PK)曲线通过测量口服施用AX-1和5CS装载CBD的制剂(与增溶于橄榄油中的CBD相比)后血浆中的CBD浓度进行评价。

雄性大鼠(平均250g)被用于该PK研究，其以两个阶段进行：在第一阶段，将增溶在橄榄油中的结晶CBD口服施用至大鼠，并且在第二阶段，将AX-1或5CS装载CBD的制剂通过管饲口服施用。在不同的时间点将血液样品收集到肝素化的EDTA-K3管中，并且在冰上储存。通过以3,000rpm的预冷离心从每个样品中分离血浆，并且在-80℃±10℃在干净的灭菌管中储存。将大鼠在施用24小时后处死。

图16示出了施用不同剂量的制剂后0.5小时和2小时时的血浆中的CBD水平。对于AX-1和5CS制剂两者，在0.5小时后在血浆中测量的CBD浓度与增溶在橄榄油中的CBD相比较高。在施用2小时后，AX-1和橄榄油的CBD血浆水平相似，而5CS体系显示出CBD浓度显著增加。

因此，本公开内容的制剂显示出与橄榄油溶液相比快速的生物可利用度和增加的血浆CBD水平，Tmax为0.5相比于应用4小时。

体内研究

对疼痛的响应

通过口服施用使用5CS提取介质(与传统乙醇提取相比)从大麻植物中提取的提取物，来评价本公开内容的提取的大麻属植物源(装载CBD的)介质对小鼠中疼痛和抗炎活性的响应。

根据以下方案，5CS提取介质和乙醇提取物以四种不同的浓度单独制备，这四种不同的浓度相当于5mg、10mg、25mg和50mg植物材料/kg大鼠体重。

在研究开始前，将三只在8周龄的雌性Sabra小鼠在SPF单元中维持7天。将40μl悬浮在0.9％生理盐水中的1.5％(w/v)Zymosan A(sigma)注射到每只小鼠右后爪的足底下表面(sub-planter surface)。诱导后立即将来自大麻属植物源的提取物口服给予诱导炎症的小鼠。通过传统乙醇提取或“5CS提取介质”进行提取。作为阳性对照，保留三只诱导的小鼠放置未治疗。用“提取介质”治疗的小鼠被直接口服施用装载的5CS，而“乙醇提取物”首先蒸发乙醇并且将沉淀的物质重悬浮于橄榄油中。

对包括每kg体重10mg、25mg和50mg提取的植物源的不同施用剂量的提取物质评价治疗作用。在治疗6小时后，使用卡尺测量发炎的爪的肿胀。此外，在治疗24小时后，根据制造商的说明，使用ELISA试剂盒(R&D system)测量TNF-α(肿瘤坏死因子)水平。

通过ELISA试剂盒评价口服治疗后24小时采集的血浆样品的TNF-α。图17示出了对于5CS提取介质与乙醇提取并分散在橄榄油中相比的TNF-α水平。图18示出了与通过与乙醇提取、分散在橄榄油中相比，用提取介质5CS治疗的小鼠中发炎的爪的爪厚度。

在所有给定剂量(5mg/kg、25mg/kg和50mg/kg)，施用“5CS提取介质”显著降低了爪的肿胀(与对照未治疗的小鼠相比)，相比而言乙醇提取治疗的小鼠显示出少得多的降低。这些结果表明，使用该“提取介质”以与用乙醇提取相比更大的效率降低炎症。在所有测试的剂量，用“5CS提取介质”治疗的小鼠中的TNF-α血浆水平与用乙醇提取的物质相比显著更低。

甚至当使用相对低的剂量(5mg/kg)时，也观察到使用5CS提取介质的TNF-α水平的降低(250pg，相比于对照未治疗小鼠的350pg)，而使用在相同剂量的乙醇提取物并不影响TNF-α水平，其几乎与未治疗的小鼠中测量的水平相似(分别为320pg和350pg)。

如从图18看出的，在所有测试的剂量中，用本公开内容的装载CBD的介质施用的小鼠在施用24小时后显示出与通过乙醇提取的CBD施用的小鼠相比更低的TNF-α水平，导致炎症减少。这证明了提取介质改进的提取、释放和渗透(性能)。

进一步地，如图17中看出的，与在乙醇中提取并溶解在橄榄油中的相同剂量的CBD相比，用本公开内容的提取介质施用的小鼠在所有测试的剂量中显示出爪厚度的更显著降低。即，与标准乙醇CBD提取物相比，本公开内容的制剂具有提高的抗炎活性。

迟发型超敏反应(DTH)

CBD被证明可以减少炎症响应和受炎症反应引起的疼痛。不希望受理论的束缚，炎症减少是通过多种机制实现的，包括与CB1受体、腺苷受体和其他GPCR结合的激动剂和拮抗剂，涉及炎性细胞因子和趋化因子水平，诸如IL-2、IL-6、TNF-α、MCP-1等的降低。

口服施用本公开内容的装载CBD的制剂作为抗炎剂的治疗作用。使用大鼠炎症模型-迟发型超敏反应(DHT)模型评价CBD作用。在该测试中，测量了炎症诱导后的耳肿胀在治疗后的的降低。

将雄性大鼠(平均体重250g)的腹部剃毛，并且用500μl的2％噁唑酮(400mg噁唑酮溶解在16ml丙酮和4ml矿物油中)攻击10次。第二天(本文称为第1天)，将500μl的CBD制剂口服治疗通过管饲给予。在第6天，使用卡尺测量大鼠的耳厚度。

用另一剂量的50μl 0.5％噁唑酮攻击大鼠，并且在攻击后2小时施用第二次口服治疗的500μl CBD制剂。在攻击后12小时和24小时再次测量耳厚度，并且采集血液样品用于血清制备。

样品组成：与对照的天然大鼠和被DTH诱导的未给予任何治疗的大鼠相比，以两个剂量即24mg/kg Bw和48mg/kg BW(BW＝体重)的剂量施用提取在5CS中的CBD。

如图19和20A-20D中看出的获得了由于用5CS提取的CBD的治疗导致的耳厚度和炎性外观(发红和水肿)与DTH诱导未治疗的大鼠相比显著的降低。在两种剂量方案下，观察到用5CS提取的CBD的抗炎作用比乙醇提取物的抗炎作用更显著。

Claims

1.一种用于从植物源中提取大麻素的方法，所述方法包括：

(a)获得第一混合物，所述第一混合物包含第一量的含有大麻素的植物源和第一量的提取介质，所述提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少助表面活性剂；

(b)将所述第一混合物均质化；和

(c)将均质化的第一混合物分离为生物质浆液和装载大麻素的介质。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)。

3.根据权利要求1或2所述的方法，所述植物源至少包含CBD和四氢大麻酚(THC)。

4.根据权利要求3所述的方法，其中废生物质富含THC，并且装载CBD的介质包含至多3wt％的THC；任选地，至多2wt％的THC、至多1wt％的THC、至多0.8wt％的THC、至多0.6wt％的THC、至多0.5wt％的THC或至多0.1wt％的THC。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述装载大麻素的介质包含约0.1wt％和12wt％之间的CBD。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述植物源是来自大麻属(Cannabis)的植物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述植物源选自大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(Cannabis indica)、莠草大麻(Cannabis ruderalis)及其任何混合物。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述植物源选自大麻属的花、花序、芽、果实、果皮、种子、叶、茎、柄、根及其任何混合物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述植物源以粉末、颗粒、丸、片或植物部分的形式提供。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中步骤(b)的均质化进行约1分钟和约60分钟之间的时间段；任选地约1分钟至60分钟之间、约1分钟和45分钟之间、约1分钟和30分钟之间或约1分钟和20分钟之间的时间段。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中步骤(b)的均质化在约500psi和5,000psi之间的压力进行。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中步骤(b)的均质化在约5℃和约70℃之间的温度进行。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中分离所述混合物是通过离心进行的。

14.根据权利要求13所述的方法，其中分离所述混合物是通过离心，然后过滤进行的。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，所述方法还包括在步骤(a)之前加热所述植物源。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述植物源被加热至约90℃和180℃之间的温度。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中对所述植物源加热约5分钟和240分钟之间的时间段。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述植物源与所述第一量的提取介质的重量比例(wt/wt)在1:5和1:100之间。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，所述方法还包括：

(d)将所述生物质浆液与第二量的所述提取介质混合，以获得第二混合物；

(e)将所述第二混合物均质化；和

(f)将所述第二混合物分离为生物质浆液和装载大麻素的介质。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述步骤顺序(d)-(f)被重复1次和7次之间。

21.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，所述方法还包括：

(d’)将所述装载大麻素的介质与第二量的所述植物源混合，以获得第二混合物；

(e’)将所述第二混合物均质化；和

(f’)将所述第二混合物分离为生物质浆液和高度装载CBD-大麻素的介质。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述步骤顺序(d’)-(f’)被重复1次至7次之间。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述至少一种油选自精油、D-柠檬烯、矿物油、石蜡油、磷脂、极性脂质、角鲨烯、鞘磷脂、蜡、植物油、甘油酯、甘油三酯、脂肪酸和脂肪酸酯以及液态烃；任选地，其中所述至少一种油以约0.5wt％和20wt％之间的量存在于所述提取介质中。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述至少一种亲水性表面活性剂选自Solutol HS15、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，以及饱和和不饱和蓖麻油的聚氧乙烯酯、棕榈酰硬脂酸酯、乙氧基化单甘油酯、乙氧基化脂肪酸、短链、中链和长链脂肪酸的乙氧基化脂肪酸；任选地，其中所述至少一种亲水性表面活性剂以约30wt％和85wt％之间的量存在于所述提取介质中。

25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述至少一种助表面活性剂选自聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇、PEG 200、PEG 400和PEG 600，任选地，其中所述至少一种助表面活性剂以约1wt％和50wt％之间的量存在于所述提取介质中。

26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述提取介质还包含至少一种磷脂，任选地，其中所述提取介质包含约1wt％和10wt％之间的磷脂。

27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述提取介质还包含任选地选自乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸和乳酸的至少一种溶剂，任选地其中所述提取介质包含约0.1wt％和25wt％之间的所述溶剂。

28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述均质化的混合物包含油滴，所述大麻素在几何上和物理上整合到所述油滴中(或与油滴的界面整合)。

29.一种用于从含有大麻素的植物源中选择性提取大麻素的提取介质，所述提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种助表面活性剂，所述提取介质任选地还包含至少一种磷脂、至少一种溶剂和/或至少一种助溶剂。

30.根据权利要求29所述的提取介质，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)。

31.一种通过权利要求1至28中任一项所述的方法获得的装载大麻素的介质。

32.根据权利要求31所述的装载大麻素的介质，其中所述至少一种油选自精油、D-柠檬烯、油酸、三乙酸甘油酯、矿物油、石蜡油、磷脂、极性脂质、角鲨烯、鞘磷脂、蜡、植物油、甘油酯、甘油三酯、脂肪酸和脂肪酸酯以及液态烃，任选地，其中所述至少一种油以约0.5wt％和20wt％之间的量存在于所述介质中。

33.根据权利要求31或32所述的装载大麻素的介质，其中所述至少一种亲水性表面活性剂选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、以及饱和和不饱和蓖麻油的聚氧乙烯酯、乙氧基化单甘油酯、甘油、乙氧基化脂肪酸、短链、中链和长链脂肪酸的乙氧基化脂肪酸，任选地，其中所述至少一种亲水性表面活性剂以约30wt％和85wt％之间的量存在于所述介质中。

34.根据权利要求31至33中任一项所述的装载大麻素的介质，其中所述至少一种助表面活性剂选自聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇、PEG 200、PEG 400和PEG 600，任选地，其中所述至少一种溶剂以约1wt％和50wt％之间的量存在于所述介质中。

35.根据权利要求31至34中任一项所述的装载大麻素的介质，其中所述介质包含约1wt％和10wt％之间的磷脂。

36.根据权利要求31至35中任一项所述的装载大麻素的介质，所述装载大麻素的介质还包含任选地选自乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸和乳酸的至少一种溶剂；任选地，其中所述介质包含约0.1wt％和25wt％之间的所述溶剂。

37.根据权利要求31至36中任一项所述的装载大麻素的介质，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)。

38.根据权利要求37所述的装载大麻素的介质，所述装载大麻素的介质包含约1wt％和12wt％之间的CBD。

39.根据权利要求37或38所述的装载大麻素的介质，所述装载大麻素的介质包含至多3wt％的THC。

40.根据权利要求31至39中任一项所述的装载大麻素的介质，其中所述大麻素在几何上和物理上整合到所述油中。

41.一种装载CBD的介质，所述装载CBD的介质包含至少0.1wt％的CBD、至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种助表面活性剂，所述介质任选地还包含至少一种磷脂、至少一种溶剂和/或至少一种助溶剂。

42.一种食品、食品补充剂或营养组合物，所述食品、食品补充剂或营养组合物包含权利要求31至40中任一项所述的装载大麻素的介质或权利要求41所述的装载CBD的介质。

43.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求31至40中任一项所述的装载大麻素的介质或权利要求41所述的装载CBD的介质。

44.根据权利要求43所述的药物组合物，所述药物组合物呈选自凝胶、乳液、油、皂、喷雾剂、乳剂、乳膏、软膏、胶囊、软胶囊、贴剂或溶液的形式。

45.根据权利要求43或44所述的药物组合物，所述药物组合物适于经局部、口服、吸入、鼻内、透皮、眼部或胃肠外将大麻素递送到受试者的循环系统中。

46.根据权利要求42至45中任一项所述的组合物，所述组合物包含至少一种稀释剂。

47.根据权利要求46所述的组合物，其中所述装载大麻素的介质被所述稀释剂稀释，从而在稀释剂基质内形成油滴。

48.根据权利要求47所述的组合物，其中所述大麻素在几何上和物理上整合到所述液滴的油核中，或者与所述油滴和所述稀释剂基质的界面整合。

49.根据权利要求31至40中任一项所述的装载大麻素的介质、根据权利要求41所述的装载CBD的介质或根据权利要求43至48中任一项所述的药物组合物，用于在治疗选自以下的状况中使用：疼痛相关紊乱、炎性紊乱和状况、磷灰石抑制或刺激、呕吐和恶心的症状、肠和肠道紊乱、与焦虑相关的紊乱和状况、与精神病相关的紊乱和状况状况、与癫痫和/或惊厥相关的紊乱和状况、睡眠障碍和状况、需要通过免疫抑制治疗的紊乱和状况、与血糖水平升高相关的紊乱和状况、与神经系统退化相关的紊乱和状况、炎性皮肤紊乱和状况、与动脉阻塞相关的紊乱和状况、与细菌感染相关的紊乱和状况、与真菌感染相关的紊乱和状况、增殖性紊乱和状况、创伤后紊乱以及与抑制骨生长相关的紊乱和状况。

50.一种治疗罹患状况或紊乱的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的权利要求31至40中任一项所述的装载大麻素的介质、权利要求41所述的装载CBD的介质或权利要求43至48中任一项所述的药物组合物。

51.根据权利要求50所述的方法，其中所述状况或紊乱选自疼痛相关紊乱、炎性紊乱和状况、磷灰石抑制或刺激、呕吐和恶心症状、肠和肠道紊乱、与焦虑相关的紊乱和状况、与精神病相关的紊乱和状况、与癫痫和/或惊厥相关的紊乱和状况、睡眠障碍和状况，需要通过免疫抑制治疗的紊乱和状况、与血糖水平升高相关的紊乱和状况、与神经系统退化相关的紊乱和状况、炎性皮肤紊乱和状况、与动脉阻塞相关的紊乱和状况、与细菌感染相关的紊乱和状况、与真菌感染相关的紊乱和状况、增殖性紊乱和状况、创伤后紊乱以及与抑制骨生长相关的紊乱和状况。

52.一种用于从植物源中提取CBD的方法，所述方法包括：

(a)获得第一混合物，所述第一混合物包含第一量的含有CBD的植物源和第一量的提取介质，所述提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少助表面活性剂；

(b)将所述第一混合物均质化；和

(c)将所均质化的第一混合物分离为生物质浆液和装载CBD的介质。

53.一种用于从含有大麻二酚(CBD)的植物源中选择性提取CBD的提取介质，所述提取介质包含至少一种油、至少一种亲水性表面活性剂和至少一种助表面活性剂，所述提取介质任选地还包含至少一种磷脂、至少一种溶剂和/或至少一种助溶剂。