CN111574414A - 一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法 - Google Patents
一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111574414A CN111574414A CN202010429085.0A CN202010429085A CN111574414A CN 111574414 A CN111574414 A CN 111574414A CN 202010429085 A CN202010429085 A CN 202010429085A CN 111574414 A CN111574414 A CN 111574414A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromo
- chloride
- solution
- following
- steps
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- QPPCLNMOYHCXMS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC(Br)=CC=C1S(Cl)(=O)=O QPPCLNMOYHCXMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- WRFYIYOXJWKONR-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=CC=C1N WRFYIYOXJWKONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 compound 4-bromo-2-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000011001 backwashing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 102100033367 Appetite-regulating hormone Human genes 0.000 description 5
- 101710111255 Appetite-regulating hormone Proteins 0.000 description 5
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 description 5
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 210000001681 anterior hypothalamic nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003295 arcuate nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 210000003917 human chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004199 lateral thalamic nuclei Anatomy 0.000 description 1
- 210000004995 male reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000002963 paraventricular hypothalamic nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种4‑溴‑2‑甲氧基苯磺酰氯的合成方法，工艺流程为：先将氯化亚铜加入到水中，在0‑10℃下滴加氯化亚砜，室温反应16‑24h，组成备用溶液A；随后先将4‑溴‑2‑甲氧基苯胺在0‑10℃加入到酸性溶剂中，并在0‑10℃控温条件下再将亚硝酸钠溶液滴入4‑溴‑2‑甲氧基苯胺酸性溶液体系中，保持‑5℃‑0℃反应30min‑1h，组成备用溶液B；最终在0‑10℃控温条件下，将备用溶液B慢慢滴入备用溶液A使两者充分混合反应，然后升至室温25℃、反应8～24h，随后冲入冰水、经DCM萃取、反洗，干燥、旋干，经纯化得化合物4‑溴‑2‑甲氧基苯磺酰氯。
Description
技术领域
本发明属于药物合成中间体制备技术领域，涉及一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，所得4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯在制备生长激素促分泌(GHS)受体的部分或全部激动剂药物中的用途。
背景技术
生长激素促分泌(GHS)受体是促生长因子(Chrelin)和促生长激素分泌素(growthhormone secretagogue receptor，CHS)受体,基因位于人第3号染色体长臂26.31区域。GHSR的含量在中枢神经系统和垂体前叶含量最高,现在发现，CHSR还在下丘脑(下丘脑前区、下丘脑前外侧核、下丘脑腹内侧核、前腹侧视前核、视交叉上核、视上核、弓状核、室旁核和结节乳头体核)以外的区域都有分布，如心脏、胰腺、肠、肾脏、脂肪组织、男女生殖系统中都有分布。另外，其在主要的摄食中枢(垂体、腹中核和下丘脑)中表达也较高。
目前已有的4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法如下：
此方法，收率较低，只有5％，由于需要用到氯磺酸，而且反应条件要求很高、反应时间比较短不好控制，不仅后处理麻烦，而且反应有副产物，不易纯化。
因此，探寻一种新的后处理简单且具有较高收率的新的4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法就成本行业值得探索的技术课题。
发明内容
本发明的目的：旨在提供一种合成路线简单、产品纯度更为理想的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法。
本发明的上述目的通过以下技术方案来实现：
4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，合成路线如下式所示：
具体地，包括以下步骤：
1)将氯化亚铜加入到水中，在0°～10℃下滴加氯化亚砜，室温反应16～24h，组成备用溶液A；随后先将4-溴-2-甲氧基苯胺在0°～10℃加入到酸性溶剂中，并在0°～10℃下再将亚硝酸钠溶液滴入4-溴-2-甲氧基苯胺酸性溶液体系中，保持-5℃-0℃反应30min～1h，组成备用溶液B；
2)最终在0°～10℃控温条件下，将备用溶液B慢慢滴入备用溶液A中、使两者充分混合反应，然后升至室温25℃、反应8～24h，随后冲入冰水、经DCM萃取、反洗，干燥、旋干，经纯化得化合物4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯；
其中，所述4-溴-2-甲氧基苯胺、氯化亚铜和氯化亚砜、亚硝酸钠的摩尔比为1：0.01～0.014：2～4.5：1～1.1；
所述4-溴-2-甲氧基苯胺、水和酸性溶剂的用量比为1000：5～10：5～10(g/L)。
优选地，所述4-溴-2-甲氧基苯胺、氯化亚铜和氯化亚砜、亚硝酸钠的摩尔比为1：0.014：4.5：1.1；
优选地，所述4-溴-2-甲氧基苯胺、水和酸性溶剂的用量比为1000：10：5(g/L)。
优选地，所述酸性溶剂为乙酸。
优选地，所述将氯化亚铜加入到水中，0°～10℃下滴加氯化亚砜；室温反应时间为24h。
优选地，所述0°～10°将亚硝酸钠的溶液滴入体系中，保持-5℃-0℃反应为1h。
优选地，所述溶液II慢慢滴入溶液Ⅰ，然后升至室温，反应时间为24h。
优选地，所述的纯化方式为过柱。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明此次提出4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方案，为4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的一步法制备路线，因此制备工艺较为简单；
(2)本技术提出的4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方案、不仅原料易得、成本低，而且收率约为37.7％，适应大规模生产。
附图说明
图1为本发明的制备路线图；
图2为4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的核磁氢谱图。
具体实施方式
以下结合说明书附图进一步阐述本发明、并给出本发明的实施例。
本发明提出的这种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其核心在于提出了一种一步法合成路线，不仅简化了工艺，而且还能提高合成率，有利于工业化生产流程中推管使用。
实施例1：制备4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯
依照上述反应路线如式所示，将0.5g0.014eq的氯化亚铜加入到750ml的水中，0～10℃下滴加198.8g4.5eq的氯化亚砜，常温24h，组成备用溶液A备用；
将1eq75g的化合物1在零下0～10℃加入到375ml的乙酸中，再将1.1eq的28.18g亚硝酸钠溶于118ml的水中滴入体系中，保持-5℃-0℃反应1h，组成备用溶液B；
随后在0°～10°的控温条件下，再将做好的备用溶液B慢慢滴入备用溶液A中，然后升至室温25℃，反应24h，点板检测原料反应完后，冲冰水,DCM萃取，饱和氯化钠水溶液反洗，无水硫酸钠干燥，旋干，拌粉过柱得化合物4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯得40g的化合物2，产率为37.7％。
实施例1-5中，改变反应物的摩尔比、反应温度和反应时间如表1所示，测得化合物4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的收率如表1所示。
表1：4-溴-2-甲氧基苯胺的转化率
参见图2黄色固体产品的核磁氢谱如下所示：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝8.5Hz,1H),7.27(m,2H),4.07(s,3H)，在阅读本发明的上述内容之后，本领域的技术人员可以对本发明做各种改动或修改，这些等价形式同样属于本申请权利要求书所限定的范围。
Claims (8)
1.一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：合成路线如下式所示：
具体包括以下步骤：
1)将氯化亚铜加入到水中，在0°～10℃下滴加氯化亚砜，室温反应16～24h，组成备用溶液A；随后先将4-溴-2-甲氧基苯胺在0°～10℃加入到酸性溶剂中，并在0°～10℃控温条件下再将亚硝酸钠溶液滴入4-溴-2-甲氧基苯胺酸性溶液体系中，保持-5℃-0℃反应30min～1h，组成备用溶液B；
2)最终在0°～10℃控温条件下，将备用溶液B慢慢滴入备用溶液A使两者充分混合反应，然后升至室温25℃、反应8～24h，随后冲入冰水、经DCM萃取、反洗，干燥、旋干，经纯化得化合物4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯；
其中：所述4-溴-2-甲氧基苯胺、氯化亚铜和氯化亚砜、亚硝酸钠的摩尔比为1：0.01～0.014：2～4.5：1～1.1；
所述4-溴-2-甲氧基苯胺、水和酸性溶剂的用量比为1000：5～10：5～10(g/L)。
2.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：所述4-溴-2-甲氧基苯胺、氯化亚铜和氯化亚砜、亚硝酸钠的摩尔比为1：0.014：4.5：1.1。
3.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：3、4-溴-2-甲氧基苯胺、水和酸性溶剂的用量比为1000：10：5(g/L)。
4.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：酸性溶剂为乙酸。
5.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：将氯化亚铜加入到水中，0°～10℃下滴加氯化亚砜；室温反应时间为24h。
6.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：0°～10°将亚硝酸钠的溶液滴入体系中，保持-5℃-0℃反应为1h。
7.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：溶液II慢慢滴入溶液Ⅰ，然后升至室温，反应时间为24h。
8.如权利要求1所述的一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于：优选地的纯化方式为过柱。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010429085.0A CN111574414A (zh) | 2020-05-20 | 2020-05-20 | 一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010429085.0A CN111574414A (zh) | 2020-05-20 | 2020-05-20 | 一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111574414A true CN111574414A (zh) | 2020-08-25 |
Family
ID=72109471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010429085.0A Withdrawn CN111574414A (zh) | 2020-05-20 | 2020-05-20 | 一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111574414A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101031564A (zh) * | 2004-07-28 | 2007-09-05 | 葛兰素集团有限公司 | 用于治疗胃肠道病症的哌嗪衍生物 |
| US20130237535A1 (en) * | 2010-11-08 | 2013-09-12 | Nicholas D. Adams | Fatty acid synthase inhibitors |
| CN103739525A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-23 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种取代苯磺酰氯的制备方法 |
| CN104395297A (zh) * | 2012-04-24 | 2015-03-04 | 味之素株式会社 | 磺酰胺衍生物及其药物用途 |
| CN107987072A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-05-04 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为crth2抑制剂的吲哚类化合物 |
| CN110121343A (zh) * | 2016-09-12 | 2019-08-13 | 数值有限公司 | 用作gpr120调节剂的双环化合物 |
| EP3572411A1 (en) * | 2018-05-21 | 2019-11-27 | Antabio SAS | Thiazole derivatives as metallo-beta-lactamase inhibitors |
-
2020
- 2020-05-20 CN CN202010429085.0A patent/CN111574414A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101031564A (zh) * | 2004-07-28 | 2007-09-05 | 葛兰素集团有限公司 | 用于治疗胃肠道病症的哌嗪衍生物 |
| US20130237535A1 (en) * | 2010-11-08 | 2013-09-12 | Nicholas D. Adams | Fatty acid synthase inhibitors |
| CN104395297A (zh) * | 2012-04-24 | 2015-03-04 | 味之素株式会社 | 磺酰胺衍生物及其药物用途 |
| CN103739525A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-23 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种取代苯磺酰氯的制备方法 |
| CN110121343A (zh) * | 2016-09-12 | 2019-08-13 | 数值有限公司 | 用作gpr120调节剂的双环化合物 |
| CN107987072A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-05-04 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为crth2抑制剂的吲哚类化合物 |
| EP3572411A1 (en) * | 2018-05-21 | 2019-11-27 | Antabio SAS | Thiazole derivatives as metallo-beta-lactamase inhibitors |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 张亮亮等: "磺酰氯合成方法研究进展", 《合成化学》 * |
| 杜友兴等: "2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成工艺研究", 《有机氟工业》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111704555B (zh) | 一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法 | |
| CN108069831B (zh) | 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法 | |
| CN103664923B (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CN111320548A (zh) | 抗癌药物中间体2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯的合成方法 | |
| CN113717053A (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂关键中间体的合成方法 | |
| CN111574414A (zh) | 一种4-溴-2-甲氧基苯磺酰氯的合成方法 | |
| CN114989061A (zh) | 一种布瓦西坦的制备方法 | |
| CN103214355A (zh) | 一种制备含氟甲基或芳基烷基酮的方法 | |
| CN111943854B (zh) | 一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法 | |
| CN115611803B (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的合成方法 | |
| CN111592553A (zh) | 一种制备莫西克汀的方法 | |
| CN117924177A (zh) | 一种帕唑帕尼中间体2,3-二甲基-6-氨基-2h-吲唑及其类似物的制备方法 | |
| CN117865844A (zh) | 一种连续化的苯亚甲氨基乙酸乙酯的合成方法 | |
| CN117820106A (zh) | 一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法 | |
| CN110294734A (zh) | 一种2-氨基噻吩-3, 4-二羧酸衍生物的制备方法 | |
| CN111018750B (zh) | 一种2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备新方法 | |
| CN114702416A (zh) | 一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法 | |
| CN110054558B (zh) | 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法 | |
| CN106986741A (zh) | 一种3,5‑二氟氯苯的制备方法 | |
| CN118724752B (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂中间体、制备方法及其应用 | |
| CN119504383B (zh) | 一种5-氯茚酮的制备方法 | |
| CN111533742A (zh) | 以氰胺为原料合成2-甲氧基三甲基嘌呤二酮的方法 | |
| CN104592249B (zh) | 一种氯吡格雷游离碱的制备方法 | |
| CN115947692B (zh) | 一种制备2-氯-4-(甲氧基甲基)嘧啶的方法 | |
| CN103450182B (zh) | 一种瑞他帕林的制备和纯化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 200433 Room 101, block a, building 11, 128 Xiangyin Road, Yangpu District, Shanghai Applicant after: Shanghai bide Medical Technology Co.,Ltd. Address before: Room 101, building 1, 128 Xiangyin Road, Yangpu District, Shanghai 200092 Applicant before: BIDE PHARMATECH Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20200825 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |