CN113219085B - 一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法 - Google Patents

一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113219085B
CN113219085B CN202110350781.7A CN202110350781A CN113219085B CN 113219085 B CN113219085 B CN 113219085B CN 202110350781 A CN202110350781 A CN 202110350781A CN 113219085 B CN113219085 B CN 113219085B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dimethylbromobenzene
related substances
xylene
detection method
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110350781.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113219085A (zh
Inventor
杨俊免
宗莹莹
王亚静
孙朝利
陈碧楚
毕贺
马明卓
王肖
胡硕
韩倩茹
骆会茹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hebei Guolong Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hebei Guolong Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hebei Guolong Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hebei Guolong Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202110350781.7A priority Critical patent/CN113219085B/zh
Publication of CN113219085A publication Critical patent/CN113219085A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113219085B publication Critical patent/CN113219085B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N30/54—Temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/64—Electrical detectors
    • G01N30/68—Flame ionisation detectors

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2,3‑二甲基溴苯有关物质的检测方法，主要步骤包括，取供试品2,3‑二甲基溴苯，加乙腈溶解，制成供试品溶液；取2,3‑二甲基溴苯有关物质的对照品，加乙腈溶解，制成对照品溶液；采用气相色谱法检测所述供试品溶液和对照品溶液，可以测定2,3‑二甲基溴苯有关物质的含量，从而达到对2,3‑二甲基溴苯有关物质纯度的有效控制。本方法专属性强、检测限和定量限低、线性关系良好、回收率高、重复性好、稳定性强，耐用性好，且操作简单快捷。

Description

一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法
技术领域
本发明涉及分析化学领域，尤其涉及一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法。
背景技术
盐酸右美托咪定是一种高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静催眠、抗焦虑、镇痛、阻滞交感神经的作用，其α2/α1选择性高达45000。盐酸右美托咪定为α2-肾上腺素受体激动剂美托咪定的右旋异构体，与美托咪定相比，对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强，半衰期短，疗效佳且副作用小，与其他镇静药物相比具有独特优势，临床上适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。
2,3-二甲基溴苯是盐酸右美托咪定合成中的重要起始物料，受目前生产技术和控制技术水平的限制，在2,3-二甲基溴苯实际生产的过程中，不可避免的会出现有关物质，如邻二甲苯、3-硝基邻二甲苯、2,3-二甲基苯胺、4-溴-1,2-二甲苯、2-溴-1,4-二甲苯、2,6-二甲基溴苯、2,4-二甲基溴苯和5-溴间二甲苯，这些有关物质与2,3-二甲基溴苯一起参与到后续的盐酸右美托咪定的合成中，会严重影响药物的质量和患者的健康。
然而，目前有关2,3-二甲基溴苯的质量评价方法并无相关报道，为了对2,3-二甲基溴苯中有关物质的控制，保证2,3-二甲基溴苯作为起始物料合成的盐酸右美托咪定的质量，进而确保患者的用药安全，需要发明一种合理的检测方法，以有效测定2,3-二甲基溴苯中有关物质的含量。
发明内容
针对目前没有2,3-二甲基溴苯有关物质含量检测的方法，本发明提供一种2,3-二甲基溴苯有关物质包括邻二甲苯、3-硝基邻二甲苯、2,3-二甲基苯胺、4-溴-1,2-二甲苯、2-溴-1,4-二甲苯、2,6-二甲基溴苯、2,4-二甲基溴苯和5-溴间二甲苯的八种物质含量的检测方法，从而提高以2,3-二甲基溴苯作为起始物料合成的盐酸右美托咪定的质量稳定性和临床用药安全性。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，具体包括以下步骤：取供试品2,3-二甲基溴苯，加乙腈溶解，制成供试品溶液；取2,3-二甲基溴苯有关物质的对照品，加乙腈溶解，制成对照品溶液；采用气相色谱法检测所述供试品溶液和对照品溶液；
所述有关物质包括邻二甲苯、3-硝基邻二甲苯、2,3-二甲基苯胺、4-溴-1,2-二甲苯、2-溴-1,4-二甲苯、2,6-二甲基溴苯、2,4-二甲基溴苯和5-溴间二甲苯。
所述气相色谱法的色谱条件包括：
色谱柱为熔融石英柱毛细管色谱柱；
气相色谱的升温程序为：起始温度50～70℃，以5～15℃/min的速率升温至90～110℃，维持15～25min，再以5～15℃/min的速率升温至180℃～220℃，维持5～10min；
进样口温度为230～270℃；
载气为氮气；
检测器为氢火焰离子化检测器。
相对于现有技术，本发明提供的一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，具有以下优势：
本发明采用气相色谱法对2,3-二甲基溴苯进行检测，可以同时实现对邻二甲苯、3-硝基邻二甲苯、2,3-二甲基苯胺、4-溴-1,2-二甲苯、2-溴-1,4-二甲苯、2,6-二甲基溴苯、2,4-二甲基溴苯和5-溴间二甲苯上述有关物质的准确检测，从而有效控制2,3-二甲基溴苯的质量。本发明提供的检测方法，检测灵敏度高、检测限低，检测时间短，显著提高了检测的工作效率，同时操作简单，容易控制，检测成本低，检测结果准确、可靠，为监控以2,3-二甲基溴苯作为起始物料合成的盐酸右美托咪定的质量稳定性和临床用药安全性提供了保证。
优选地，所述供试品溶液浓度为8～12mg/ml。
优选地，所述对照品溶液的浓度为10～100μg/ml。
优选地，气相色谱中，分流比为5～20：1。
优选地，所述毛细管色谱柱的型号为Astec CHIRALDEX B-DA。
优选地，所述毛细管色谱柱的柱长15～60m，内径为0.25～0.53mm。
优选地，所述毛细管色谱柱的固定相涂层液膜厚度为0.10～0.25μm。
优选地，所述气相色谱的色谱条件还包括进样量为0.9～1.1μL。
优选地，所述气相色谱-氢火焰离子化检测器的温度为200～300℃。
附图说明
图1为实施例1时空白溶剂(乙腈)的气相色谱图；
图2为实施例1时对照品溶液的气相色谱图；
图3为实施例1时加标供试品溶液的气相色谱图；
以上附图中，色谱峰1为邻二甲苯，色谱峰2为5-溴间二甲苯，色谱峰3为2-溴-1,4-二甲苯，色谱峰4为2,6-二甲基溴苯，色谱峰5为2,4-二甲基溴苯，色谱峰6为4-溴-1,2-二甲苯，色谱峰7为2,3-二甲基苯胺，色谱峰8为3-硝基邻二甲苯；色谱峰9为2,3-二甲基溴苯。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，具体包括以下步骤：
取乙腈作为空白溶剂；取2,3-二甲基溴苯粗品适量，加入乙腈溶解，制成10mg/ml的2,3-二甲基溴苯溶液，作为供试品溶液；另取适量邻二甲苯、3-硝基邻二甲苯、2,3-二甲基苯胺、4-溴-1,2-二甲苯、2-溴-1,4-二甲苯、2,6-二甲基溴苯、2,4-二甲基溴苯和5-溴间二甲苯，加入乙腈溶解，制成每1ml含邻二甲苯20μg、3-硝基邻二甲苯10μg、2,3-二甲基苯胺10μg、4-溴-1,2-二甲苯100μg、2-溴-1,4-二甲苯30μg、2,6-二甲基溴苯30μg、2,4-二甲基溴苯30μg和5-溴间二甲苯20μg的溶液，作为对照品溶液；
气相色谱法的色谱条件为：
色谱仪：日本岛津GC2030；
色谱柱：2,6-二-O-戊基-3-甲氧基衍生物改性的β-环糊精为固定液的毛细管色谱柱；
色谱柱型号：Astec CHIRALDEX B-DA；
色谱柱规格：30m*0.25mm*0.12μm；
检测器：氢火焰离子化(FID)检测器；
检测器温度：280℃；
进样口温度：250℃；
载气：氮气；
分流比：10:1；
进样体积：1μL；
升温程序：起始温度50～70℃，以5～15℃/min的速率升温至90～110℃，维持15～25min，再以5～15℃/min的速率升温至180℃～220℃，维持5～10min。
将上述2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法的色谱条件进行方法学验证：
1、专属性考察
取上述空白溶剂和上述对照品溶液；按照上述检测条件进行分析，记录色谱图。空白溶剂色谱图见附图1；对照品溶液的色谱图见附图2；从附图可知，在此色谱条件下，溶剂和样品中其他杂质不干扰检测，2,3-二甲基溴苯有关物质的分离度符合要求，该方法专属性良好。
2、检测限和定量限考察
精密称取2,3-二甲基溴苯有关物质的各成分对照品溶液，并按上述色谱条件进行检测，记录色谱图，峰高为基线噪音的10倍时为定量限，峰高为基线噪音的3倍时为检测限，具体检测结果见下表。
表1定量限和检测限试验结果
Figure BDA0003002093450000051
从表中数据可知本发明提供的检测方法检测2,3-二甲基溴苯中有关物质的检测限和定量限低，对2,3-二甲基溴苯中有关物质的检测具有高灵敏度的特点。
表2定量限重复性试验结果
Figure BDA0003002093450000052
Figure BDA0003002093450000061
从表中数据可知本发明提供的检测方法测定的2,3-二甲基溴苯有关物质的相对标准偏差(RSD)范围为1.51～8.66％之间，显示定量限具有良好的重复性。
3、线性考察
精密称取2,3-二甲基溴苯，配制11个浓度级别的标准溶液；另精密称取2,3-二甲基溴苯有关物质的各成分对照品，分别配制6个浓度级别的标准溶液，将上述标准溶液按照上述色谱条件进样，测定峰面积，以标准溶液中组分的浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准工作曲线并建立线性方程。
表3各成分的线性试验结果
Figure BDA0003002093450000062
Figure BDA0003002093450000071
从表中数据可知本发明提供的检测方法线性范围宽，2,3-二甲基溴苯及其有关物质浓度与气相色谱所测出的峰面积具有很好的线性关系。
4、回收率考察
精密称取供试品9份和2,3-二甲基溴苯有关物质各成分对照品，在供试品中分别加入低、中、高三个不同水平加入量的各成分对照品，制成加标供试品溶液，并按照上述色谱条件下检测相应的8种对照品的原含量及加标供试品溶液中的测定量，平行测定3次，根据测定结果以及对照品添加量，计算检测方法的回收率，图3为中水平的加标供试品溶液的色谱图。
表4加标回收率检测结果
Figure BDA0003002093450000081
从表中数据可知本发明提供的检测方法检测2,3-二甲基溴苯有关物质在3种加标水平下，加标回收率为95.38％～111.38％，表明本方法的回收率良好；相对标准偏差(RSD)为0.79％～3.96％，表明本方法的重复性良好。
5、重复性考察
分别取不同批次的2,3-二甲基溴苯粗品，按上述方法制成供试品溶液，并按照上述色谱条件下进样测定，计算检测2,3-二甲基溴苯中各有关物质含量的重复性。
表5重复性结果
成分 1 2 3 4 5 6 平均值 RSD％
邻二甲苯 0.045 0.045 0.046 0.046 0.046 0.046 0.046 0.70
5-溴间二甲苯 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 -
2-溴-1,4-二甲苯 0.029 0.031 0.031 0.031 0.032 0.031 0.031 3.38
2,6-二甲基溴苯 0.0083 0.0089 0.010 0.010 0.010 0.010 0.010 7.55
2,4-二甲基溴苯 0.077 0.078 0.079 0.079 0.077 0.079 0.078 1.18
4-溴-1,2-二甲苯 0.32 0.32 0.32 0.32 0.32 0.33 0.32 1.11
2,3-二甲基苯胺 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 -
3-硝基邻二甲苯 0.020 0.020 0.020 0.020 0.020 0.020 0.020 1.16
纯度％ 99.337 99.339 99.334 99.334 99.338 99.333 99.336 0.002
最大单杂％ 0.098 0.097 0.098 0.100 0.098 0.099 0.098 1.05
总杂 0.663 0.661 0.666 0.666 0.662 0.667 0.664 0.37
从表中数据可知本发明提供的检测方法检测2,3-二甲基溴苯有关物质，相对标准偏差(RSD)为0.37％～3.38％，表明本方法的重复性良好。
6、稳定性考察
精密称取2,3-二甲基溴苯有关物质的各成分对照品，按上述对照品溶液的配制方法制备对照品溶液，分别于0h、2h、4h、8h、12h、24h、48h下，在上述色谱条件下进行检测，溶液的稳定性结果见下表。
表6溶液稳定性结果
成分 0小时 2小时 4小时 8小时 12小时 24小时 48小时 RSD％
邻二甲苯 36543 41025 39959 38662 41669 34353 34266 8.04
5-溴间二甲苯 23932 25925 25260 25036 26547 22713 23251 5.73
2-溴-1,4-二甲苯 34132 36836 36420 35462 37756 32148 32572 6.16
2,6-二甲基溴苯 31887 35505 34091 32673 35038 30009 30406 6.63
2,4-二甲基溴苯 31362 33779 33431 32784 34643 29618 29943 6.05
4-溴-1,2-二甲苯 111939 121969 119290 116498 123709 105419 107606 6.14
2,3-二甲基苯胺 10010 10864 10762 10994 11572 9727 9670 6.86
3-硝基邻二甲苯 14528 15711 15541 14979 15924 13666 13845 6.07
从表中可知本方法提供的检测方法检测2,3-二甲基溴苯有关物质，在0h、2h、4h、8h、12h、24h、48h下的相对标准偏差(RSD)为5.73～8.04％，表明本方法的稳定性良好。
7、耐用性考察
精密称取2,3-二甲基溴苯有关物质的各成分对照品，按上述对照品溶液的配制方法制备对照品溶液，另乙腈作为空白溶剂，分别改变进样口温度、起始温度、升温速率和检测器温度进行检测，其他检测条件不变。耐用性结果见下表。
表7不同进样口温度分离度
成分 进样口250℃ 进样口245℃ 进样口255℃
乙腈 N/A N/A N/A
邻二甲苯 12.888 13.521 18.384
5-溴间二甲苯 80.140 81.336 80.370
2-溴-1,4-二甲苯 7.573 7.747 7.595
2,6-二甲基溴苯 1.198 1.211 1.187
2,4-二甲基溴苯 3.480 3.405 3.396
4-溴-1,2-二甲苯 24.413 23.977 23.573
2,3-二甲基苯胺 37.279 37.174 37.025
3-硝基邻二甲苯 12.060 11.976 11.975
表8不同初始温度分离度
Figure BDA0003002093450000101
Figure BDA0003002093450000111
表9不同升温速率分离度
成分 升温速率一10℃/min 升温速率一9℃/min 升温速率一11℃/min
乙腈 N/A N/A N/A
邻二甲苯 12.888 13.156 13.261
5-溴间二甲苯 80.140 80.586 80.601
2-溴-1,4-二甲苯 7.573 7.548 7.669
2,6-二甲基溴苯 1.198 1.198 1.192
2,4-二甲基溴苯 3.480 3.387 3.405
4-溴-1,2-二甲苯 24.413 23.891 23.454
2,3-二甲基苯胺 37.279 36.814 37.289
3-硝基邻二甲苯 12.060 12.078 11.921
表10不同升温速率分离度
成分 升温速率二10℃/min 升温速率二9℃/min 升温速率二11℃/min
乙腈 N/A N/A N/A
邻二甲苯 12.888 18.282 18.266
5-溴间二甲苯 80.140 82.006 81.719
2-溴-1,4-二甲苯 7.573 7.693 7.637
2,6-二甲基溴苯 1.198 1.185 1.174
2,4-二甲基溴苯 3.480 3.377 3.401
4-溴-1,2-二甲苯 24.413 23.495 23.638
2,3-二甲基苯胺 37.279 37.507 36.346
3-硝基邻二甲苯 12.060 12.177 11.728
表11不同检测器温度分离度
Figure BDA0003002093450000112
Figure BDA0003002093450000121
从上述表中数据可知，通过改变进样口温度、起始温度、升温速率和检测器温度以上因素检测2,3-二甲基溴苯有关物质，分离度均大于1.2，符合有关物质研究杂质分离度的要求，表明本方法的耐用性良好。
从图1-3及上述7个方面的方法学考察可见，本发明提供的检测方法能快速有效地分离测定2,3-二甲基溴苯的有关物质，从而达到对2,3-二甲基溴苯纯度和有关物质含量的有效检测。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，具体包括以下步骤：取供试品2,3-二甲基溴苯，加乙腈溶解，制成供试品溶液；取2,3-二甲基溴苯有关物质的对照品，加乙腈溶解，制成对照品溶液；采用气相色谱法检测所述供试品溶液和对照品溶液；
所述有关物质包括邻二甲苯、3-硝基邻二甲苯、2,3-二甲基苯胺、4-溴-1,2-二甲苯、2-溴-1,4-二甲苯、2,6-二甲基溴苯、2,4-二甲基溴苯和5-溴间二甲苯；
所述气相色谱法的色谱条件包括：
色谱柱为2,6-二-O-戊基-3-甲氧基衍生物改性的β-环糊精为固定液的毛细管色谱柱；
气相色谱的升温程序为：起始温度58~62℃，以9~11℃/min的速率升温至90~110℃，维持15~25min，再以9~11℃/min的速率升温至180℃~220℃，维持5~10min；
进样口温度为230~270℃；
载气为氮气；
检测器为氢火焰离子化检测器。
2.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液浓度为8~12mg/ml。
3.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的浓度为10~100μg/ml。
4.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括分流比为5~20：1。
5.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述毛细管色谱柱的型号为Astec CHIRALDEX B-DA。
6.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述毛细管色谱柱的柱长15~60m，内径为0.25~0.53mm。
7.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述毛细管色谱柱的固定相涂层液膜厚度为0.10~0.25μm。
8.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括进样量为0.9~1.1μL。
9.如权利要求1所述的2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法，其特征在于，所述氢火焰离子化检测器的温度为200~300℃。
CN202110350781.7A 2021-03-31 2021-03-31 一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法 Active CN113219085B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110350781.7A CN113219085B (zh) 2021-03-31 2021-03-31 一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110350781.7A CN113219085B (zh) 2021-03-31 2021-03-31 一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113219085A CN113219085A (zh) 2021-08-06
CN113219085B true CN113219085B (zh) 2022-05-13

Family

ID=77086172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110350781.7A Active CN113219085B (zh) 2021-03-31 2021-03-31 一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113219085B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1712955A (zh) * 2004-06-25 2005-12-28 中国科学院大连化学物理研究所 一种精确测定色谱峰形参数和重叠峰面积的方法
EP2406243A1 (en) * 2009-03-10 2012-01-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzofuran derivatives
CN102692475A (zh) * 2012-06-08 2012-09-26 深圳市计量质量检测研究院 甲基苯胺类化合物的气相色谱-质谱检测法
CN105388220A (zh) * 2015-09-11 2016-03-09 陕西省石油产品质量监督检验二站 车用汽油中苯胺类物质的测定方法
CN112142604A (zh) * 2020-10-28 2020-12-29 河北国龙制药有限公司 一种盐酸溴己新及其中间体的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060004223A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 General Electric Company Method of making halophthalic acids and halophthalic anhydrides

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1712955A (zh) * 2004-06-25 2005-12-28 中国科学院大连化学物理研究所 一种精确测定色谱峰形参数和重叠峰面积的方法
EP2406243A1 (en) * 2009-03-10 2012-01-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzofuran derivatives
CN102692475A (zh) * 2012-06-08 2012-09-26 深圳市计量质量检测研究院 甲基苯胺类化合物的气相色谱-质谱检测法
CN105388220A (zh) * 2015-09-11 2016-03-09 陕西省石油产品质量监督检验二站 车用汽油中苯胺类物质的测定方法
CN112142604A (zh) * 2020-10-28 2020-12-29 河北国龙制药有限公司 一种盐酸溴己新及其中间体的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Determination of N,N-Dimethylaniline in Penicillins by GC-MS;Jung-Kap Choi等;《Arch.Pharm.Res》;19811231;第4卷(第2期);85-90 *
气相色谱法同时测定工作场所空气中二甲基苯胺6种同分异构体;戎伟丰 等;《中国职业医学》;20201031;第47卷(第5期);572-577 *
顶空气相色谱质谱法同步测定污水厂中17种挥发性有机物;许冬梅;《福建分析测试》;20150315(第02期);10-17 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113219085A (zh) 2021-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN118150745B (zh) 一种同时测定莱博雷生原料药中多类基因毒性杂质的方法
CN113219085B (zh) 一种2,3-二甲基溴苯有关物质的检测方法
CN114965720B (zh) 一种测定氢溴酸伏硫西汀有关物质的方法
CN117388402A (zh) 一种气相色谱法检测苯磺酸米洛巴林及其异构体的方法
CN104792891B (zh) 一种r构型利伐沙班中间体的检测方法
CN111413451B (zh) 一种反相高效液相色谱法检测氰基乙酰胺的方法
CN104730165A (zh) 一种利伐沙班的高效液相色谱检测方法
CN104833740A (zh) 利伐沙班中间体的高效液相色谱检测方法
CN114965749A (zh) 一种舒必利原料药中有关物质的检测方法
CN113030285B (zh) 一种多索茶碱中残留2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的检测方法
CN114646694A (zh) 一种采用气相色谱分离检测依匹哌唑杂质的方法
CN117470984A (zh) 一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐及其有关物质的气相检测方法
CN118409011B (zh) 甲磺酸沙芬酰胺起始原料3-氟苄氯有关物质的气相色谱检测方法
CN113009042A (zh) 一种3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐及其有关物质的分析检测方法
CN106770746A (zh) 依匹哌唑中间体中1‑溴‑4‑氯丁烷的检测方法
CN108008034B (zh) 采用气相色谱法检测n,n,n’-三甲基乙二胺纯度的方法
CN118883760A (zh) 一种吡啶-3-磺酰氯中有关物质的检测方法
CN120084903A (zh) 一种3-异丁基戊二酸酐中有关物质的检测方法
CN108072709B (zh) 测定琥珀酸曲格列汀原料药中对映异构体含量的方法
CN104931632A (zh) 盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检测方法
CN112557541B (zh) 一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法
CN118225952A (zh) 一种n-(3-氯丙基)二丁基胺中杂质的检测方法
CN114200050B (zh) 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法
CN113777204B (zh) 一种对羟基苯乙酮有关物质的检测方法
CN110187023A (zh) 一种利伐沙班有关物质的检验方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant