CN116785196A - 一种舒缓修护组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种舒缓修护组合物及其应用，将泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP相结合，组合物可以增强皮肤水合、补充角质层脂质，从而强化皮肤屏障，应用该组合物的化妆品具有优异的舒缓修护的效果，从根本上解决了皮肤的一系列问题，具有良好的应用前景。

Description

一种舒缓修护组合物及其应用

技术领域

本发明涉及化妆品领域，尤其涉及一种舒缓修护功效的组合物。

背景技术

泛醇(Panthenol)又称作维生素原B5，是维生素B5即泛酸的一种稳定的衍生物，在食品、医药、化妆品等领域有广泛的应用。右旋泛醇(D-泛醇)很容易被吸收，在体内被酶迅速氧化为泛酸，并进一步转化为辅酶A，参与多种生物过程。在化妆品中，泛醇可以作为保湿剂，有效渗透皮肤角质层，增加皮肤水合，增强皮肤屏障；此外，泛醇还可通过促进成纤维细胞增殖来促进皮肤伤口愈合(Ehrhardt,P.等人，Topical use of dexpanthenol:a70thanniversary article.J Dermatolog Treat 28,766-773(2017))。

人体皮肤角质层(SC,stratum corneum)是由角质形成细胞转化成死亡的角质细胞堆叠而成，细胞间填充脂质和天然保湿因子，形成皮肤屏障的“砖墙结构”。脂质的主要成分是神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸，三种脂质的含量在不同部位的皮肤有一定区别，但神经酰胺的含量一般占比最高。神经酰胺的结构由两部分组成即长链脂肪酸通过酰胺键连接在鞘氨醇骨架上。根据脂肪酸和鞘氨醇的结构特点，可以将神经酰胺分成许多种类，人体皮肤角质层中含量最高的三种分别是NP、NH和AH，N代表无羟基脂肪酸，A代表α-羟基脂肪酸，P代表植物鞘氨醇，H代表6-羟基鞘氨醇。另外，人体角质层神经酰胺中有较为宽广的脂肪酸碳链分布，可以在角质层中形成多样的层状结构结晶域，有利于维持皮肤屏障的功能(Ramos,A.P.等人，Very long chain lipids favor the formation of a homogeneousphase in stratum corneum model membranes.Langmuir 36,13899–13907(2020))。部分皮肤病症如银屑病等会导致表皮层脂质代谢异常，神经酰胺含量下降以及皮肤屏障功能紊乱。另外，诸如年龄增长、季节性变化和过度清洁等因素也会影响角质层中神经酰胺的含量。补充神经酰胺可以修复皮肤屏障、降低皮肤的经皮失水量、改善角质层结构、增加角质层中脂质含量(Kono,T.等人，Clinical significance of the water retention andbarrier function-improving capabilities of ceramide-containing formulations:Aqualitative review.JDermatol 48,1807–1816(2021))。

皮肤老化可以分为内源性老化和外源性老化，内源性老化主要与年龄有关，而外源性老化最重要的诱因为日光照射，又被称为“光老化”。紫外线辐照导致细胞中ROS含量上升引起氧化应激，激活多种炎症通路导致皮肤慢性炎症，造成胶原等细胞外间质的降解与细胞内生物大分子的结构破坏，影响影响皮肤弹性与正常功能。紫外线辐照还可能通过破坏角质形成细胞内遗传物质结构，影响细胞凋亡信号通路等作用导致细胞损伤，进入死亡程序。这部分凋亡细胞被称为“晒伤细胞”(Sunburn Cell)，特征为凝缩的细胞核和嗜酸性染色的细胞质(Laethem,A.V.等人，The sunburn cell:regulation of death andsurvival of the keratinocyte.Int J Biochem Cell Biol 37,1547-1553(2005))，其数量可以用于量化分析紫外线对皮肤的损伤。

发明内容：

泛醇和神经酰胺均被广泛地应用于修护皮肤屏障的化妆品中。CN113332205B介绍了泛醇作为保湿剂提高角质层含水量并增强角质层屏障的功效。CN113440440B介绍了神经酰胺修复皮肤屏障的功效。但是考虑到原料之间可能发生的相互作用，以及在人体中作用机理可能相互冲突，本发明将泛醇与神经酰胺组合并探究了对皮肤的影响。

本发明提供了一种舒缓修护组合物，包括泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP。

组合物中，泛醇为右旋泛醇(D-泛醇)。

优选地，组合物中的泛醇为发酵来源的天然右旋泛醇。

具体的，发酵来源的天然右旋泛醇指发酵得到泛醇前体D-泛解酸内酯，与3-氨基丙醇发生缩合反应后得到的终产物。

组合物中，橄榄油来源神经酰胺NP，属于橄榄油衍生物，所述橄榄油来源神经酰胺NP由植物鞘氨醇和脂肪酸通过酰胺键连接而成。

具体的，橄榄油来源神经酰胺NP中的脂肪酸来源于橄榄油中的甘油三脂。

具体的，橄榄油来源神经酰胺NP由发酵来源的手性植物鞘氨醇((2S,3S,4R)-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇)与甘油三酯之间发生胺酯交换反应制备而成。

进一步地，本发明提供的一种橄榄油来源神经酰胺NP的结构可以用式(1)描述，R为碳原子数为11-30的饱和或不饱和烷基。

组合物中，泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的比例按照重量计为(1-200):1。

优选的，泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的比例为(10-50):1。

进一步优选的，泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的比例为20:1。

本发明提供的上述组合物可以应用于化妆品中，包括但不限于乳、霜、水、精华。所述组合物包括泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP。

组合物在化妆品中的应用，含量范围为0.01-20％。

优选的，该组合物在化妆品中的含量范围为0.1-10％。

本发明提供了一种组合物用于制备维持皮肤屏障稳定的护肤制剂的用途。

进一步地，组合物包括泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP。

进一步地，组合物可以抑制与炎症通路相关的基因表达和/或修复紫外线带来的损伤。

进一步地，所述与炎症通路相关的基因为NFKB1、NFKBIA和TNFAIP3中的一种或多种。

本发明的显著优点：

1.本发明提供的组合物包括泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP，对多个炎症相关基因表达均有抑制作用，表现出良好的舒缓效果。

2.本发明提供的组合物包括泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP，可以修复紫外线导致的组织形态损伤，对皮肤屏障表现出良好的修护效果。

3.本发明提供的组合物包括泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP，对紫外线损伤的修复效果优于单一原料，即存在协同增效作用。

附图说明：

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1：甘肃陇南橄榄油来源神经酰胺NP的HPLC图谱

图2：橄榄油来源神经酰胺NP对SLS刺激导致的表皮模型组织形态变化的影响

图3：橄榄油来源神经酰胺NP对SLS刺激导致的表皮模型丝聚蛋白FLG含量变化的影响图4：橄榄油来源神经酰胺NP对SLS刺激导致的表皮模型谷氨酰胺转氨酶TGM1含量变化的影响

图5：橄榄油来源神经酰胺NP的结构式

图6：相比于阴性对照，施用组合物后表皮模型中表达上调基因的GO富集分析

图7：相比于阴性对照，施用组合物后表皮模型中表达下调基因的GO富集分析

图8：泛醇、橄榄油来源神经酰胺NP以及组合物对UVB辐照后的皮肤组织形态以及细胞损伤的修护作用(白色三角指向受损的晒伤细胞)

具体实施案例

下述实施例中，市售神经酰胺NP，购自赢创特种化学有限公司，其特征为脂肪酸部分是硬脂酸；橄榄油来自于甘肃陇南，购于甘肃陇南祥宇油橄榄开发有限责任公司；发酵来源的植物鞘氨醇购于韩国索路思生物技术有限公司。泛醇购自安徽华恒生物科技股份有限公司。

实施案例一：橄榄油来源的神经酰胺NP的制备

采用常规胺酯交换法制备神经酰胺。将3g市售发酵来源的植物鞘氨醇加入10g产地为甘肃陇南的橄榄油中，在氮气保护下搅拌加热至100℃，回流10小时至反应完全。撤去热源，在氮气氛围下冷却至室温，石油醚重结晶得到神经酰胺终产物，产率93％。HPLC显示纯度超过92％，详见说明书附图1。

上述合成方法仅为可能性之一，胺酯交换反应可能采用酸、碱、催化剂或酶提高反应速率或降低副反应程度，反应可能在氮气、空气或真空条件下进行，本发明不对合成方式作具体限制。

实施案例二：橄榄油来源神经酰胺NP与原料橄榄油中脂肪酸链的碳链分布情况

采用酯交换法对橄榄油来源神经酰胺NP与原料橄榄油进行测定，对于橄榄油样品，精密称取约0.3g样品，加入5mL氢氧化钠-甲醇溶液摇匀，常温反应40min，加入5mL石油醚摇匀静置，再加入5mL蒸馏水。吸取上层有机相于离心管中，无水硫酸钠干燥，离心，过滤，稀释后用GC-MS分析，与数据库对比检索进行定性与定量分析。对于神经酰胺样品，精密称取约0.2g样品，加入5mL氢氧化钾-甲醇溶液摇匀，80℃水浴反应1小时，加入5mL BF3-甲醇溶液摇匀，80℃水浴反应1小时。加入20mL三氯甲烷，10mL 0.9％氯化钠溶液，振摇离心后取下层溶液用10mL甲醇和10mL 0.9％氯化钠溶液分别洗涤一次，无水硫酸钠干燥后用GC-MS检测并与数据库对比检索分析。实验结果如表一所示。

表一：脂肪酸链的碳链分布情况对比

	原料橄榄油(％)	橄榄油来源神经酰胺NP(％)
			C16:0	12.09	10.69
C16:1	1.59	1.63
			C18:0	1.89	2.03
C18:1	74.69	75.37
			C18:2	7.92	8.13
C18:3	0.79	0.80
			C20:0	0.34	0.32
C20:1	0.30	0.29
			其它	0.40	0.74

由表一数据可知，原料橄榄油中C18:0、C18:1、C18:2三者含量分别是1.89％、74.69％和7.92％，橄榄油来源神经酰胺NP中，三者的含量分别为2.03、75.37％和8.13％。对于C16:0和C16:1，原料橄榄油中的含量占比分别是12.09％和1.59％，橄榄油来源神经酰胺NP中，三者的含量分别是10.69％和1.63％。即橄榄油来源神经酰胺NP与原料橄榄油有相似的脂肪酸链分布，且不饱和脂肪酸含量较高，说明本发明方法制备的神经酰胺NP中脂肪酸来源于橄榄油。

实施案例三：橄榄油来源的神经酰胺NP、其它植物油来源的神经酰胺NP和市售神经酰胺NP的舒缓效果对比

测定了多种神经酰胺NP对UVB刺激角质形成细胞的中炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2含量的影响。其中样品组一为上述陇南橄榄油来源神经酰胺，样品组二为地中海橄榄油来源神经酰胺，样品组三为乳木果油来源神经酰胺，样品组四为混合植物油来源神经酰胺(植物油包括乳木果油、白池花籽油、辣木籽油和澳洲坚果籽油)，样品组五为市售硬脂酸来源神经酰胺。样品组中其它植物油来源的神经酰胺NP以不同植物油为原料，采用与实施案例一相似的合成、纯化方式得到。样品组一至五的测试浓度为0.003％，阳性对照地塞米松浓度为0.01％，UVB刺激为300mJ/cm2。实验结果如表二所示。

表二：神经酰胺NP对炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2含量变化的影响

由表二数据可知，样品组一至样品组五的神经酰胺对UVB刺激导致的角质形成细胞炎症因子和炎症介质的含量均有抑制作用，其中抑制作用最强的是橄榄油来源神经酰胺样品，抑制作用最弱的是市售硬脂酸来源神经酰胺。对比样品组一、二和样品组三、四可知，不饱和脂肪酸含量较高的神经酰胺有更好的舒缓作用。对比样品组一和样品组二可知，陇南橄榄油来源神经酰胺的舒缓作用显著优于地中海橄榄油来源神经酰胺(p<0.01)。

实施案例四：橄榄油来源神经酰胺NP和市售硬脂酸来源神经酰胺NP的抗炎效果对比

采用3D皮肤模型(购自广东博溪生物科技有限公司)研究了神经酰胺对SLS(十二烷基硫酸钠，sodium lauryl sulfate)刺激皮肤屏障损伤的作用，并将橄榄油来源神经酰胺NP和市售神经酰胺NP进行功效对比。

将皮肤模型分为空白对照、阴性对照、阳性对照和样品组，每组包含3个平行实验。空白对照组不作任何处理，阴性对照组表面添加25μL 0.2％SLS溶液，阳性对照组表面添加12.5μL 0.4％SLS溶液和12.5μL 0.01％地塞米松，样品组一表面添加12.5μL 0.4％SLS溶液和12.5μL 0.05％橄榄油来源神经酰胺NP，样品组二表面添加12.5μL 0.4％SLS溶液和12.5μL 0.1％橄榄油来源神经酰胺NP，样品组三表面添加12.5μL 0.4％SLS溶液和12.5μL0.1％市售神经酰胺NP。

给药完成后，将皮肤模型置于培养箱中孵育24小时，结束后用无菌PBS溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外的残留液体。孵育完成后，收集表皮皮肤模型培养液于离心管中，采用ELISA试剂盒测定炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2含量。实验结果如表三所示。

表三：炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2的含量变化

由表三数据可知，对比阴性对照组和空白对照组，SLS刺激导致炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2含量增加。而相比于阴性对照组，橄榄油来源神经酰胺NP可以显著降低炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2的含量，p值均小于0.01。0.05％橄榄油来源神经酰胺NP对IL-1α和PGE2的抑制率分别为24.67％和33.01％，0.1％的橄榄油来源神经酰胺NP对IL-1α和PGE2的抑制率分别为40.71％和34.39％。市售神经酰胺NP对炎症因子IL-1α有显著抑制作用，抑制率为21.47％，但是对炎症介质PGE2没有显著作用。橄榄油来源神经酰胺NP对炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2的抑制作用相比于市售神经酰胺NP均显著增强，对于炎症因子IL-1α，样品组二对比样品组三，p值为0.045<0.05；对于炎症介质PGE2，样品组二对比样品组三，p值为0.002<0.01.

本组实验数据中，橄榄油来源神经酰胺NP与市售神经酰胺NP对炎症因子IL-1α和炎症介质PGE2的抑制效果呈显著性差异。

实施案例五：橄榄油来源神经酰胺NP、市售神经酰胺NP的修护屏障效果对比

采用3D皮肤模型(购自广东博溪生物科技有限公司)研究了神经酰胺对SLS(十二烷基硫酸钠，sodium lauryl sulfate)刺激皮肤屏障损伤的作用，并将橄榄油来源神经酰胺NP和市售神经酰胺NP进行功效对比。

将皮肤模型分为空白对照、阴性对照、阳性对照和样品组，每组包含3个平行实验。空白对照组不作任何处理，阴性对照组表面添加25μL 0.2％SLS溶液，阳性对照组表面添加12.5μL 0.4％SLS溶液和12.5μL50μM PPAR激动剂WY14643，样品组一表面添加12.5μL0.4％SLS溶液和12.5μL 0.05％橄榄油来源神经酰胺NP，样品组二表面添加12.5μL0.4％SLS溶液和12.5μL 0.1％橄榄油来源神经酰胺NP，样品组三表面添加12.5μL 0.4％SLS溶液和12.5μL 0.1％市售神经酰胺NP。

丝聚蛋白(Filaggrin,FLG)在与角蛋白纤维相互作用形成致密的角蛋白纤维束，在谷氨酰胺转氨酶的作用下与兜甲蛋白(Loricrin,LOR)等连接形成不溶于水的稳定的角质包膜(Cornified Envelope,CE)，成为皮肤屏障的基础。此外，丝聚蛋白在角质形成细胞的分化末期逐渐被Caspase-14等蛋白酶降解为天然保湿因子等小分子活性物质，维持皮肤水合作用。寻常性鱼鳞病和特应性皮炎等多种皮肤病症可能和丝聚蛋白功能异常导致的皮肤屏障受损有关。谷氨酰胺转氨酶1(Transglutaminase-1,TGM1)主要在表皮细胞中表达，参与角质包膜形成过程中ε-(γ-谷氨酰)赖氨酸异肽键交联的形成，这种交联非常稳定，是角质形成细胞终末分化组成角质包膜的关键步骤。因此FLG和TGM1酶的含量是表征皮肤屏障功能的关键指标之一。

给药完成后，将皮肤模型置于培养箱中孵育24小时，结束后用无菌PBS溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外的残留液体。取用于检测的模型，用4％多聚甲醛固定24小时后，用免疫荧光法测定丝聚蛋白和谷氨酰胺转氨酶I的含量，H&E染色后分析组织形态变化。实验结果如表四和说明书附图2-4所示。

表四：FLG和TGM1酶的含量变化

由图2可知，对比空白对照和阴性对照组，SLS刺激导致皮肤模型出现组织形态损伤，具体表现为活细胞层数减少，出现空泡。橄榄油来源神经酰胺NP对组织形态损伤存在一定的修复作用，0.05％的橄榄油来源神经酰胺NP减少了空泡的数量和体积，0.1％的橄榄油来源神经酰胺NP使空泡减少，活细胞层排列紧凑，活细胞受损现象明显改善。但市售神经酰胺NP对组织中的空泡以及活细胞层均无改善作用。

由表四和图3可得知，对比空白对照和阴性对照组，SLS刺激导致皮肤模型中绿色荧光部分面积减少(图像上半，角质层颜色较浅部分)，即丝聚蛋白含量下降。橄榄油来源神经酰胺NP和市售神经酰胺NP均使皮肤模型中丝聚蛋白含量显著增加，0.05％、0.1％的橄榄油来源神经酰胺NP和0.1％的市售神经酰胺NP对丝聚蛋白含量的促进作用分别是225.58％、281.40％、262.79％。同浓度的橄榄油来源神经酰胺NP对丝聚蛋白含量增加的作用显著优于市售神经酰胺NP，p值为0.041<0.05。

由表四和图4可知，SLS刺激导致皮肤模型中绿色荧光部分面积减少(图像上半，角质层颜色较浅部分)，即TGM1含量下降。橄榄油来源神经酰胺NP和市售神经酰胺NP均使皮肤模型中TGM1含量显著增加，0.05％、0.1％的橄榄油来源神经酰胺NP和0.1％的市售神经酰胺NP对丝聚蛋白含量的促进作用分别是491.67％、558.33％和366.67％。同浓度的橄榄油来源神经酰胺NP对TGM1含量增加的作用显著优于市售神经酰胺NP，p值为0.012<0.05。

本组实验数据中，橄榄油来源神经酰胺NP和市售神经酰胺NP对丝聚蛋白FLG和谷氨酰胺转氨酶1(TGM1)的促进效果呈显著性差异。

上述实验结论说明橄榄油来源神经酰胺NP对SLS刺激导致的表皮皮肤模型炎症反应以及皮肤屏障损伤均有显著的影响，降低炎症因子和炎症介质的含量说明橄榄油来源神经酰胺NP表现出良好的舒缓效果，修护皮肤组织结构、提升屏障相关蛋白含量说明橄榄油来源神经酰胺NP表现出良好的皮肤屏障修护作用。与市售神经酰胺NP对照，可以发现橄榄油来源神经酰胺NP在舒缓和修护功效上都有更突出的效果。

实施案例六：一种舒缓修护组合物

本发明提供了一种舒缓修护功效的组合物，其中包括天然泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP。其中发酵来源的天然右旋泛醇指发酵得到泛醇前体D-泛解酸内酯，橄榄油来源神经酰胺NP指发酵得到的植物鞘氨醇与橄榄油中甘油三酯发生酯水解与酰胺化反应得到的终产物。该组合物对多个炎症基因表达有抑制作用，可以修复紫外线导致的细胞组织损伤，且效果优于单一原料。

实施案例七：验证组合物对皮肤屏障的修护效果的方法

采用了皮肤模型测试，首先将全厚表皮重建模型EpiDermFT(购自美国MatTek公司)用200μL对应的受试物处理4小时，UVB辐照(280-340nm,200mJ/cm²)后再用对应的受试物处理24小时，孵育完成后用无菌PBS溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外残留液体。将表皮模型切为两半，一半打孔后提取总RNA用于微阵列分析(Affymetrix Human Clariom S,共21448个基因)，另一半用10％福尔马林固定后进行石蜡包埋、组织修剪和切片后进行H&E染色(Hematoxylin and eosin stain)用于分析细胞和组织形态变化。

从微阵列分析结果中，筛选组合物实验组相比于阴性对照组p-value小于0.05(显著性变化)的基因进行差异表达基因GO富集分析，上调基因和下调基因的GO富集分析结果见图6和图7。施用泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP的组合物后，表达上调基因与包括线粒体膜、细胞内大分子生物合成、碳水化合物衍生物的生物合成、核糖体代谢、伴侣蛋白结合等相关生物过程相关，表达下调基因与包括细胞死亡的正向调节、激素调节响应、脂多糖刺激相应等过程相关。

实施案例八：单原料及组合物对UVB刺激皮肤组织的舒缓及修护作用：

采用实施案例七所述的方法，将全厚表皮重建模型EpiDermFT(购自美国MatTek公司)分为5组，即空白对照、阴性对照、泛醇(1％)、橄榄油来源神经酰胺NP(0.05％)和组合物(泛醇1％+橄榄油来源神经酰胺NP 0.05％)，每组包括3个平行实验。实验结果如表六所示。

表六：单原料及组合物对炎症基因的抑制率

NFKB1编码NFκB蛋白，受到促炎因子等信号活化后调节下游炎症、免疫、细胞分化、细胞凋亡等相关基因的表达。NFKB1A编码NFκB抑制蛋白IκBα，在炎症条件下蛋白被降解导致NFκB通路激活，基因表达量上升。TNFAIP3编码TNF-α诱导蛋白3，表达受到多种炎症信号通路调控，影响炎症、血管生成等过程。

UVB辐照导致与炎症通路相关的基因表达量升高，施用泛醇、橄榄油来源神经酰胺NP以及组合物后，这部分基因表达量受到抑制，即泛醇、橄榄油来源神经酰胺NP以及组合物均表现出良好的舒缓功效。泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP的组合物显著抑制上述基因的表达，p值均小于0.05，且抑制率高于单原料成分。说明泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP具有明显的协同增效作用，组合物对UVB诱导损伤表现出良好的舒缓效果。

将全厚表皮重建模型EpiDermFT(购自美国MatTek公司)分为5组，即空白对照、阴性对照、泛醇(1％)、橄榄油来源神经酰胺NP(0.05％)和组合物(泛醇1％+橄榄油来源神经酰胺NP 0.05％)，每组包括3个平行实验。H&E染色结果见图8。阴性对照和空白对照相比，可以发现UVB造成皮肤活细胞层(深色组织)变薄，晒伤细胞(白色三角指向，特征为细胞核缩皱，染色加深)数量增加。泛醇和阴性对照相比，皮肤活细胞层厚度无明显改变，受损细胞数量减少。橄榄油来源神经酰胺NP和阴性对照相比，皮肤活细胞层厚度略有增加，受损细胞数量无明显变化。组合物与阴性对照相比，活细胞层变厚，接近正常皮肤组织水平，受损细胞数量显著降低。即单独的泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP对UVB造成的组织形态变化和细胞损伤没有明显作用，但泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的组合物有明显的修护作用。

上述皮肤模型微阵列测序结果显示泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的组合物抑制UVB导致的多种炎症相关基因表达量上升，存在较好的舒缓作用；GO富集分析显示组合物对包括生物大分子的细胞合成、刺激响应等多种细胞过程均可能有影响。组织染色结果显示泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的组合物减少了UVB导致的晒伤细胞数量增加，修复了UVB导致的组织损伤，相比于单一的泛醇、神经酰胺原料或者其他组合物，有更好的修护作用。

以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了说明，后续还将进行工艺、配方及应用方面的进一步研究，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。

虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。

Claims (10)

1.一种舒缓修护组合物，其特征在于，包括泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，组合物中的泛醇为发酵来源的天然右旋泛醇。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，组合物中的发酵来源的天然右旋泛醇指发酵得到泛醇前体D-泛解酸内酯，与3-氨基丙醇发生缩合反应后得到的终产物。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，组合物中的橄榄油来源神经酰胺NP由橄榄油和植物鞘氨醇制备而成。

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，组合物中的橄榄油来源神经酰胺NP由发酵来源的手性植物鞘氨醇((2S,3S,4R)-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇)与原料橄榄油中的甘油三酯之间发生胺酯交换反应制备而成。

6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，组合物中的橄榄油来源神经酰胺NP结构可用式(1)描述，R为碳原子数为11-30的饱和或不饱和烷基。

7.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，泛醇与橄榄油来源神经酰胺NP的比例按照重量计为(1-200):1。

8.一种组合物用于制备通过抑制与炎症通路相关的基因表达和/或修复紫外线带来的损伤来维持皮肤屏障稳定的护肤制剂的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述组合物为泛醇和橄榄油来源神经酰胺NP。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述组合物在护肤制剂中的含量范围为0.01-20％。