CN117547527A - 一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用 - Google Patents

一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN117547527A
CN117547527A CN202311531671.6A CN202311531671A CN117547527A CN 117547527 A CN117547527 A CN 117547527A CN 202311531671 A CN202311531671 A CN 202311531671A CN 117547527 A CN117547527 A CN 117547527A
Authority
CN
China
Prior art keywords
diterpene lactone
lactone derivative
compound
forskolin
diterpene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311531671.6A
Other languages
English (en)
Inventor
陈勇
赵芮涵
刘小卫
许吴斌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong University
Original Assignee
Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong University filed Critical Nantong University
Priority to CN202311531671.6A priority Critical patent/CN117547527A/zh
Publication of CN117547527A publication Critical patent/CN117547527A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物化学和药理学技术领域，涉及一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用，该二萜内酯衍生物具有式(I)所示化学结构式，由佛司可林与氢氧化钾在甲醇中反应得到化合物1，然后化合物1与高碘酸钠在二氯甲烷‑水‑甲醇的混合溶液中反应得到化合物2，接着化合物2在无水醋酸银、无水醋酸铜和醋酸钯催化下与芳基碘化物在无水二氯乙烷中反应得到二萜内酯衍生物。本发明得到的二萜内酯衍生物具有较强的抗炎活性，可用于制备抗炎药物。

Description

一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用
技术领域
本发明涉及药物化学和药理学技术领域，具体涉及一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用。
背景技术
佛司可林是一种二萜类化合物，在抗癌、抗哮喘、抗高血压和正性肌力等方面都具有重要的药用价值。另外，佛司可林还可以与其他某些蛋白发生相互作用，如作用于葡萄糖转运蛋白和离子通道等。药效学研究结果表明，佛司可林可以有效促进中枢及周围神经系统中神经元的分化及神经突起生长，从而对心脑血管系统、呼吸系统及肿瘤等产生重要影响，具有强心、平喘、抗肿瘤、抗血栓及降低眼内压等药理作用。现临床上开始用于心脑血管病、肿瘤和老年常患疾病等的治疗，药理作用明显，临床应用前景广阔。开发其更多的药学用途具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用，该二萜内酯衍生物具有优异的抗炎活性。
本发明提供了一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用，该二萜内酯衍生物具有通式(I)所示结构：
其中，R1表示苯基、对三氟甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基和对氰基苯基中的一种。
进一步的，所述二萜内酯衍生物具有如式3a～3d中任意一项所示的结构：
其中，
R1为苯基时，该二萜内酯衍生物为式3a所示结构的化合物；
R1为对氯苯基时，该二萜内酯衍生物为式2b所示结构的化合物；
R1为对甲氧基苯基时，该二萜内酯衍生物为式3c所示结构的化合物；
R1为对三氟甲氧基苯基时，该二萜内酯衍生物为式3d所示结构的化合物；
本发明还提供了上述二萜内酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将佛司可林与氢氧化钾在甲醇中反应得到化合物1，然后化合物1与高碘酸钠在二氯甲烷-水-甲醇的混合溶液中反应得到化合物2，接着化合物2在无水醋酸银、无水醋酸铜和醋酸钯催化下与芳基碘化物在无水二氯乙烷中反应得到上述的二萜内酯衍生物3。
其中，所述反应的反应式为：
其中，R表示苯基、对三氟甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基和对氰基苯基中的一种。
具体的，该制备方法包括以下步骤：
(1)将氢氧化钾溶于甲醇中，加入佛司可林进行反应得第一反应液，将所述第一反应液冷却后，减压浓缩，用有机溶剂稀释，依次经过水洗，饱和食盐水洗，无水MgSO4干燥，减压干燥，然后通过闪过柱层析得到白色固体，所述白色固体为佛司可林重排产物1，其中，佛司可林、氢氧化钾的摩尔比为1:13；反应温度为65℃，反应时间为4h。
(2)将佛司可林重排产物1溶于二氯甲烷-水-甲醇的混合溶液中，加入高碘酸钠，硅胶进行反应，得到第二反应液，将所述第二反应液冷却后，减压浓缩，用有机溶剂稀释，过滤，有机相依次经过水洗，饱和食盐水洗，无水MgSO4干燥，减压浓缩，然后通过闪过柱层析得到白色固体佛司可林内酯产物2，其中，二氯甲烷、甲醇、水的体积比为5:1:1，佛司可林重排产物1与硅胶的质量比为1:1，佛司可林重排产物1与高碘酸钠的摩尔比为1:8；反应温度为45℃，反应时间为12h。
(3)将佛司可林内酯产物2溶于无水二氯乙烷中，依次加入无水醋酸银、无水醋酸铜、醋酸钯和芳基碘化物进行反应，得到第三反应液，将所述第三反应液冷却后，用有机溶剂稀释，过滤，滤液减压浓缩，然后通过闪过柱层析得到白色固体，所述白色固体为二萜内酯衍生物3，其中佛司可林内酯产物2，无水醋酸银、无水醋酸铜、醋酸钯、芳基碘化物的摩尔比为1:1.2:2:0.05:2；反应温度为65℃，反应时间为18h。其中，所述芳基碘化物为碘苯、对三氟甲氧基碘苯、对叔丁基碘苯、对氯碘苯、对甲基碘苯、对甲氧基碘苯、对硝基碘苯、对氰基碘苯中的一种
进一步的，上述制备方法中，所述有机溶剂为乙酸乙酯，二氯甲烷，二氯乙烷和四氢呋喃中的至少一种。
与现有技术相比，本申请提供了一类新的化合物二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用，该化合物含有独特的二萜内酯结构，这种新的结构赋予这类衍生物优异的抗炎活性，可应用于抗炎药物的制备。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明实施例2提供的佛司可林内酯产物(2)的核磁共振1H谱图；
图2为本发明实施例2提供的佛司可林内酯产物(2)的核磁共振13C谱图；
图3为本发明实施例3提供的二萜内酯衍生物(3a)的核磁共振1H谱图；
图4为本发明实施例3提供的二萜内酯衍生物(3a)的核磁共振13C谱图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
将730mg(13.0mmol)的氢氧化钾溶于甲醇(10ml)，然后加入410mg(1.0mmol)的佛司可林，65℃反应4小时。反应液减压浓缩，加入乙酸乙酯(10ml)稀释，然后依次水洗、饱和食盐水洗，无水MgSO4干燥，减压浓缩，通过闪过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)得到336mg白色固体，即佛司可林重排产物1(产率91％)。
1H NMR(400MHz,Methanol-d4)δ6.06(dd,J＝17.5,10.9Hz,1H,H-14),5.16(dd,J＝17.5,1.2Hz,1H,H-15),5.04(dd,J＝10.9,1.2Hz,1H,H-15),4.16(dd,J＝11.0,5.2Hz,1H,H-1),4.01(dd,J＝4.1,1.7Hz,1H,H-6),3.64(d,J＝1.6Hz,1H,H-7),3.19(d,J＝14.4Hz,1H,H-12),1.90(d,J＝14.3Hz,1H,H-12),1.79–1.68(m,1H),1.65(d,J＝4.1Hz,1H,H-5),1.64–1.60(m,1H),1.52(s,3H,CH3),1.48(s,3H,CH3),1.47(s,3H,CH3),1.34–1.28(m,2H),1.26(s,3H,CH3),0.98(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,MeOD)δ143.89,111.35,106.48,91.76,90.54,88.51,88.44,71.18,64.92,47.66,45.98,44.38,40.55,33.31,30.00,28.38,26.45,24.95,23.14,13.44.
实施例2
将368mg(1.0mmol)的佛司可林内酯中间体1溶于二氯甲烷-甲醇-水(10ml，v:v:v＝5:1:1)的混合溶液中，然后加入368mg硅胶与1.712g(8.0mmol)高碘酸钠，45℃反应12小时。反应液减压浓缩，加入乙酸乙酯(10ml)稀释，过滤，滤液依次水洗、饱和食盐水洗，无水MgSO4干燥，减压浓缩，通过闪过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到347mg白色固体，即佛司可林内酯产物2(产率95％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ5.99(dd,J＝17.4,10.7Hz,1H,H-15),5.22(d,J＝17.4Hz,1H,H-16),5.16(d,J＝10.7Hz,1H,H-16),4.56(s,1H,H-6),4.40(d,J＝2.9Hz,1H,H-7),4.24(s,1H,1-OH),3.80–3.72(m,1H,H-1),2.86(d,J＝18.0Hz,1H,H-13),2.48(d,J＝18.0Hz,1H,H-13),2.25(s,1H,6-OH),1.76-1.74(m,1H),1.73(d,J＝3.5Hz,1H,H-5),1.71-1.68(m,1H),1.56(s,3H,CH3),1.43(s,3H,CH3),1.43–1.39(m,1H),1.36(s,3H,CH3),1.35–1.29(m,1H),1.27(s,3H,CH3),1.09(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ215.15,179.26,142.09,113.95,87.74,83.26,79.33,74.54,64.37,47.95,46.59,45.80,41.15,34.14,31.85,27.85,25.26,24.60,21.24,14.28.HRMS(ESI):m/z calcd for C20H30O6Na:389.1935；found:389.1938[M+Na]+.
实施例3
将366mg(1.0mmol)佛司可林内酯产物2溶于无水二氯乙烷(10ml)中，依次加入200mg(1.2mmol)无水醋酸银、363mg(2.0mmol)无水醋酸铜、12mg(0.05mmol)醋酸钯、408mg(2.0mmol)碘苯，65℃反应18小时。反应液加入乙酸乙酯(10ml)稀释，过滤，滤液依次经过水洗、饱和食盐水洗，无水MgSO4干燥，减压浓缩，通过闪过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)得到287mg白色固体，即二萜内酯衍生物3a(产率65％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.37(dd,J＝13.0,5.7Hz,4H,ArH),7.28(d,1H,ArH),6.58(d,J＝16.2Hz,1H,H-16),6.38(d,J＝16.1Hz,1H,H-15),4.60(q,J＝3.8Hz,1H,H-6),4.43(d,J＝3.0Hz,1H,H-7),4.14(s,1H,1-OH),3.59(dd,J＝11.1,4.9Hz,1H,H-1),2.99(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.59(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.30(d,J＝4.9Hz,1H,6-OH),1.70–1.63(m,1H),1.62(d,J＝3.9Hz,1H,H-5),1.57(s,3H,CH3),1.55(s,3H,CH3),1.38(s,3H,CH3),1.37–1.33(m,1H),1.25(s,3H,CH3),1.24–1.18(m,1H),1.09(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ215.23,179.45,136.04,133.56,129.21,128.80,128.14,126.53,87.72,83.49,79.24,74.46,64.44,48.50,46.60,45.83,41.15,34.14,31.85,28.50,25.16,24.61,21.20,14.15.HRMS(ESI):m/z calcd for C26H34O6Na:465.2248；found:465.2255[M+Na]+.
实施例4-6
根据以上实施例3的方法，将碘苯分别换为对氯碘苯、对甲氧基碘苯和对三氟甲氧基碘苯，制备二萜内酯衍生物3b-3d。
下面列出是二萜内酯衍生物3b-3d的理化数据：3b：产率76％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.32(s,4H,ArH),6.53(d,J＝16.2Hz,1H,H-16),6.35(d,J＝16.2Hz,1H,H-15),4.58(q,J＝3.6Hz,1H,H-6),4.44(d,J＝3.0Hz,1H,H-7),4.14(s,1H,1-OH),3.60(dd,J＝10.7,5.3Hz,1H,H-1),2.97(d,J＝18.2Hz,1H,H-13),2.59(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.20(d,J＝4.9Hz,1H,1-OH),1.71(m,1H),1.66(d,J＝3.6Hz,1H,H-5),1.65–1.60(m,1H),1.56(s,3H,CH3),1.55(s,3H,CH3),1.43–1.38(m,1H),1.38(s,3H,CH3),1.27(m,1H),1.26(s,3H,CH3),1.08(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ215.01,179.47,134.57,134.13,133.75,128.97,128.05,127.73,87.69,83.46,79.21,74.52,64.42,48.38,46.64,45.91,41.17,34.14,31.88,28.36,25.16,24.60,21.19,14.25.HRMS(ESI):m/z calcd for C26H33O6ClNa:499.1858；found:499.1868[M+Na]+.
3c：产率75％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.33(d,J＝8.2Hz,2H,ArH),6.89(d,J＝8.2Hz,2H,ArH),6.52(d,J＝16.2Hz,1H,H-16),6.23(d,J＝16.2Hz,1H,H-15),4.58(q,J＝3.8Hz,1H,H-6),4.43(d,J＝2.9Hz,1H,H-7),4.16(s,1H,1-OH),3.83(s,3H,-OCH3),3.61(dd,J＝11.0,5.1Hz,1H,H-1),2.97(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.56(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.30(d,J＝5.0Hz,1H,6-OH),1.69(d,J＝3.7Hz,1H,H-5),1.63(m,2H),1.55(s,6H,CH3),1.37(s,4H,CH3,H),1.25(s,3H,CH3),1.08(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ215.38,179.44,159.57,131.33,128.78,128.75,127.75,114.19,87.85,83.41,79.32,74.45,64.42,55.33,48.58,46.54,45.86,41.14,34.11,31.83,28.44,25.19,24.57,21.21,14.23.HRMS(ESI):m/z calcd for C27H36O7Na:495.2353；found:495.2355[M+Na]+.
3d：产率77％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.51–7.34(m,2H,ArH),7.21(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),6.56(d,J＝16.2Hz,1H,H-16),6.36(d,J＝16.1Hz,1H,H-15),4.59(q,J＝3.8Hz,1H,H-6),4.44(d,J＝3.0Hz,1H,H-7),4.15(d,J＝1.6Hz,1H,1-OH),3.59(dd,J＝10.9,5.1Hz,1H,H-1,H-1),2.97(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.59(d,J＝18.1Hz,1H,H-13),2.24(d,J＝4.7Hz,1H,6-OH),1.74–1.65(m,2H),1.64(d,J＝3.8Hz,1H,H-5),1.57(s,3H,CH3),1.55(s,3H,CH3),1.44–1.39(m,1H),1.38(s,3H,CH3),1.26(s,3H,CH3),1.24–1.19(m,1H),1.08(s,3H,CH3).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ214.92,179.48,148.79,134.83,134.62,127.79,127.76,121.27,87.65,79.18,74.54,64.40,48.36,46.67,45.91,41.17,34.14,31.86,28.38,25.15,24.57,21.17,14.18.HRMS(ESI):m/z calcd for C27 H33 O7 Na F3:549.2071；found:549.2073[M+Na]+.
为了更好地理解本发明的实质，下面分别用本发明提供的二萜内酯衍生物对LPS诱导的RAW264.7细胞NO释放的抑制作用的药理实验结果，说明其在抗炎药物研究领域中的新用途。药理实施例给出了代表性化合物的部分活性数据。必须说明，本发明的药理实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
药物实施例1：化合物3a-3d、佛司可林和地塞米松对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞NO释放的抑制活性
将RAW 264.7巨噬细胞以1×105个/m L的密度接种于96孔板上，在37℃、5％ CO2培养箱中孵育24h。本实验设置对照组、LPS诱导组、阳性对照地塞米松(dexamethasone，DEX)组和实验组，阳性对照组和实验组以0.2、1.0、5.0、25.0μM待测化合物3a-3d或DEX加入到处理好的RAW 264.7巨噬细胞中。放置4h后在对照组加入10μL培养基，其余组加入LPS(1.0μg/mL)用以诱导细胞，培养孵育24h，离心，收集细胞上层清液，通过一氧化氮试剂盒测定NO的释放量，并用Graphpad5软件计算IC50。应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法检测化合物在20μM对RAW 264.7巨噬细胞生长的影响。
表1化合物3a-3d、佛司可林和地塞米松对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞NO释放的抑制活性
根据表1可知，本发明提供的二萜内酯衍生物具有重要的生物活性，LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞NO释放的抑制活性试验表明：此类式(1)所示结构的二萜内酯衍生物对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞NO释放具有较好的抑制活性，实施例中化合物3a-3d抑制效果明显优于阳性对照药地塞米松和佛司可林，并且没有明显的细胞毒性，有可能发展成为新的抗炎药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述二萜内酯衍生物的结构如下式所示：
其中，R表示苯基、对三氟甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基和对氰基苯基中的一种。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二萜内酯衍生物具有如式3a～3d中任意一项所示的结构：
CN202311531671.6A 2023-11-17 2023-11-17 一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用 Pending CN117547527A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311531671.6A CN117547527A (zh) 2023-11-17 2023-11-17 一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311531671.6A CN117547527A (zh) 2023-11-17 2023-11-17 一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117547527A true CN117547527A (zh) 2024-02-13

Family

ID=89820019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311531671.6A Pending CN117547527A (zh) 2023-11-17 2023-11-17 一种二萜内酯衍生物在制备抗炎药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117547527A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114246860B (zh) 2，3，6-三脱氧糖基山荷叶素在制备抗肿瘤药物中的应用
CN117362311B (zh) 一种佛司可林四环类似物及其制备方法
CN117362310B (zh) 一种佛司可林氧桥环衍生物及其制备方法
CN114989151B (zh) 一种山荷叶素5-取代三唑衍生物及其制备方法
CN117586274B (zh) 一种佛司可林扩环衍生物及其制备方法和应用
CN119930622A (zh) 一种抗肿瘤苦参碱肼噻唑衍生物及制备方法与应用
CN117224529B (zh) 一种佛司可林四环类似物在制备抗炎药物中的应用
CN117224523B (zh) 一种佛司可林氧桥环衍生物在制备抗炎药物中的应用
CN108752404B (zh) 一种三氮唑糖修饰的小檗碱盐衍生物及其制备方法和用途
CN115073406B (zh) 一种桉烷型倍半萜内酯类tba衍生物及其用途
CN117945865A (zh) 一种联苄类化合物及其制备方法与应用
CN111196791B (zh) 一种手性γ-丁内酯衍生物及其合成方法和应用
CN117551086A (zh) 一种二萜内酯衍生物及其制备方法
CN115010704B (zh) 一种山荷叶素4-取代三唑衍生物及其制备方法
CN114213481B (zh) 一种2，3，6-三脱氧糖基山荷叶素及其制备方法
CN115057851B (zh) 一种山荷叶素5-取代三唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
CN113321634A (zh) 一种长链伯酰胺白杨素衍生物及其制备方法和应用
CN115068470B (zh) 一种山荷叶素4-取代三唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
CN122059939A (zh) 一种山荷叶素磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN100596294C (zh) 4＇-取代苄氧基-苯基丁二烯类衍生物及制备和用途
CN113880793B (zh) 一种丁内酯衍生物的合成方法及其在抗过敏药物中的应用
CN121494836A (zh) 一种山荷叶素醚衍生物及其制备方法和应用
CN119638755B (zh) 一种双核钌吡啶配位超分子自组装化合物及其制备方法与应用
CN122059940A (zh) 一种山荷叶素脲类衍生物及其制备方法和应用
CN109180596B (zh) 一类含稀有糖基的蒽醌并三氮唑核苷类似物及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination