CN119977959A - 一种吲哚类稠杂四环骨架的绿色合成方法与除草应用 - Google Patents

一种吲哚类稠杂四环骨架的绿色合成方法与除草应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种吲哚类稠杂四环骨架及其合成方法和应用。本发明提供了吲哚类稠杂四环骨架结构。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将N‑芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛在溶剂中混合均匀，酸性条件下，在100～120℃条件下反应，制得吲哚类稠杂四环化合物。本发明还提供了吲哚类稠杂四环骨架在制备作为除草剂中的应用。本发明提供的一种绿色合成吲哚类稠杂四环类化合物的方法，N‑芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛通过基于“剪切‑缝合”策略的氢迁移环化反应实现了吲哚类稠杂四环骨架的高效构建。

Description

一种吲哚类稠杂四环骨架的绿色合成方法与除草应用
技术领域
本发明涉及药物中间体及化学合成技术领域，特别涉及一种吲哚类稠杂四环结构及其合成方法和应用。
背景技术
吲哚类稠杂四环结构广泛存在于许多天然产物及药物分子中，在医药、农药方面具有重要的应用价值，例如天然产物(-)-goniomitine具有吲哚类稠杂四环结构，其显示出非常好的抗炎活性。然而，目前缺乏构建吲哚类稠杂四环的高效合成方法，严重阻碍了后续吲哚类稠杂四环分子的生物活性研究。因此，吲哚类稠杂四环的高效构建对药物开发具有重要意义。
例如，2014年，美国密歇根州立大学John P. Wolfe课题组实现了过渡金属钯催化的分子内烯烃胺芳化反应，一步高效合成了吲哚啉类稠杂四环分子(J. Org. Chem. 2014,79, 4212−4217)。
吲哚类稠杂四环结构具有显著的生物活性，上述已报道方法可合成吲哚啉类稠杂四环结构，但是吲哚类稠杂四环结构的高效合成方法却未有报道。因此，开发一种高效直接的合成吲哚类稠杂四环化合物的方法，对开发新型除草剂和药物，尤其是治疗肿瘤、疼痛、抑郁等疾病的药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的旨在针对现有技术的不足，提供了一种具有生物活性的吲哚类稠杂四环结构及其合成方法和应用。本发明提供的吲哚类稠杂四环骨架将为药物开发提供新的模型分子。本发明提供的吲哚类稠杂四环骨架的合成方法，首次将N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛通过基于“剪切-缝合”策略的氢迁移环化反应，一步高效合成该骨架，操作简单、高效实用，且所构建骨架中含有多种官能团，利于该骨架的后期合成应用。
本发明的技术方案是这样实现的：
吲哚类稠杂四环骨架，其结构式如式1所示：
式1中，R1为甲氧基、苯环中任意一种；R2为甲氧基、氟、氯、溴、甲基中任意一种；R3为叔丁基、甲基中任意一种；R4为取代苯、萘环、甲基中任意一种；其中，R1、R2、R3、R4彼此相同或者不同，各自独立地表示取代基。
本发明涉及的化合物可以以一种或者多种立体异构体的形式存在。各种异构体包括互变异构体、几何异构体、对映异构体、非对映异构体等。这些异构体以及这些异构体的混合物均在本发明的保护范围内。
基于同一个发明构思，本发明还提供了吲哚类稠杂四环骨架的合成方法，本发明的合成工艺路线图如图1所示，包括以下步骤：
将N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛在溶剂中混合均匀，酸性条件下，在100～120℃条件下反应，制得吲哚类稠杂四环化合物；
其中，上述N-芳甲基吲哚的结构式如式2所示：
式2中，R1为甲氧基、苯环中任意一种；R2为甲氧基、氟、氯、溴、甲基中任意一种；
其中，上述邻烷氧基取代苯甲醛的结构式如式3所示：
式3中，R3为叔丁基、甲基中任意一种；R4为取代苯、萘环、甲基中任意一种。
可通过薄层色谱法检测上述反应情况，待反应完毕进行纯化，得到吲哚类稠杂四环化合物的纯化产物。
上述反应过程具体为：
两分子N-芳甲基吲哚在酸性条件下对邻烷氧基取代苯甲醛进行亲核加成反应，生成三芳基甲烷中间体7a，随后发生逆付克烷基化反应生成中间体I，紧接者发生1,5-负氢迁移生成中间体II，然后环化生成吲哚并氧杂七元环骨架中间体III，中间体III经分子内的亲核取代反应生成吲哚类稠杂四环化合物。合成原理路线具体如下：
优选的，如上所述的合成方法，在120 ℃条件下反应。
如上所述的合成方法，所述N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛的摩尔比为（1～2）：1。优选的，所述N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛的摩尔比为1.2：1。
如上所述的合成方法，所述溶剂为二氯乙烷、甲苯、碳酸二甲酯或乙酸乙酯。
如上所述的合成方法，所述溶剂的用量为：每摩尔N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛添加10～25 L溶剂。优选的，所述溶剂的用量为：每摩尔N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛添加10 L溶剂。
如上所述的合成方法，所述酸性催化剂在反应前加入，所述催化剂为路易斯酸。优选的，所述催化剂为三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟甲磺酸铜中任意一种。
如上所述的合成方法，所述酸性催化剂的用量为20～100 mol%。优选的，所述催化剂的用量为30 mol%。
基于同一个发明构思，本发明还提供了一种药物组合物，其包含如上所述的吲哚类稠杂四环骨架及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶体、共晶体、互变异构体、几何异构体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物或前药，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或它们的组合。本发明对所述载体、稀释剂、赋形剂并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的适用于药物组合物的载体、稀释剂、赋形剂。
基于同一个发明构思，本发明还提供了吲哚类稠杂四环骨架在制备作为除草剂中的应用。
本发明的有益效果是：
1、本发明在温和的条件下，通过多步连续反应，高效合成了吲哚类稠杂四环骨架，本发明的技术方案为吲哚类稠杂四环骨架提供了方便、简洁的合成方法，首次通过基于“剪切-缝合”策略的氢迁移环化反应实现了吲哚类稠杂四环骨架的高效构建。
2、本发明发展了一种高效合成含有多个官能团的吲哚类稠杂四环化合物的方法，提供了吲哚类稠杂四环骨架的化合物库，为药物开发提供了新的模型分子。
3、本发明为具有良好生物活性的吲哚类稠杂四环骨架的高效构建提供了实验依据，具有很好的实践意义和应用价值。
附图说明
图1为本发明的合成工艺路线图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的内容，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非另有定义，本说明书所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是用于限制本发明。本说明书所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到；下述实施例中所用的反应容器为25 mL的厚壁耐压管。
实施例1
1、本实施例提供一种吲哚类稠杂四环骨架的合成方法，其包括以下步骤：
取0.13 mmolN-芳甲基吲哚于反应瓶中，依次加入0.10 mmol邻烷氧基取代苯甲醛、0.03 mmol催化剂，最后再加入1 mL溶剂。控制体系的反应温度，持续搅拌，通过薄层色谱板点样跟踪反应至原料反应完全。待反应完成后，使用硅胶柱进行分离纯化，将纯化后的产品旋蒸得目标产物。
反应式如下：
2、按照上述方法，设立7组平行试验组，分别采用不同的酸性催化剂、溶剂。催化剂分别为三氟化硼乙醚(BF3·OEt2)、三氟甲磺酸铜Cu(OTf)2、樟脑磺酸(CSA)、对甲苯磺酸(p-TsOH.H2O)；溶剂分别为二氯乙烷（DCE）、甲苯（Toluene）、碳酸二甲酯、乙酸乙酯（EA）。试验组具体使用的酸性催化剂、溶剂、反应温度及对应产率如表1所示：
表1 不同酸性催化剂、溶剂下对应产率表
注：N-芳甲基吲哚（0.13mmol），溶剂（1 mL）、邻烷氧基取代苯甲醛（0.1 mmol），酸性催化剂用量（0.03 mmol）；上述产率为分离产率。根据以上平行试验结果分析可知：三氟化硼乙醚(BF3·OEt2)为酸性催化剂时产物的产率最高。
3、按照上述方法，设置以下3组平行试验组，分别采用不同的反应条件，如：不同反应温度。不同试验组的具体设置见表2：
表2 不同温度条件下反应产率表
注：催化剂BF3·OEt2（0.03 mmol）、溶剂（1 mL）；上述产率为分离产率。
根据以上平行试验结果分析可知：本发明的合成反应在以乙酸乙酯（1 mL）作为溶剂，N-芳甲基吲哚（0.13 mmol），邻烷氧基取代苯甲醛（0.1 mmol），催化剂三氟化硼乙醚(BF3·OEt2)（0.03 mmol），120 ℃条件下反应，产物的产率最高。
下列实施例2-11 中，按照实施例1的操作步骤进行反应；取0.13 mmolN-芳甲基吲哚于反应瓶中，依次加入0.1 mmol 邻烷氧基取代苯甲醛、0.03 mmol催化剂三氟化硼乙醚(BF3·OEt2)，最后加入1 mL乙酸乙酯。控制体系的反应温度为120 ℃，持续搅拌，通过薄层色谱板点样跟踪反应至原料反应完全。待反应完成后，使用硅胶柱进行分离纯化，将纯化后的产品旋蒸得目标产物。
实施例 2
原料：
产物2a：化学式：C35H35NO3
结构式：
产率：95%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 8.33 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 1H), 7.56 (q, J= 7.9, 6.0 Hz, 1H), 7.32 – 7.23 (m, 1H), 7.21 – 7.11 (m, 5H), 7.09 (dt, J =8.9, 4.6 Hz, 1H), 6.97 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 6.80 – 6.69 (m, 1H), 6.57 (d, J =7.0 Hz, 1H), 6.43 (q, J = 7.6, 5.8 Hz, 1H), 6.32 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.77(d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 16.5, 7.0 Hz, 1H), 5.25 (dd, J = 16.4, 6.3Hz, 1H), 4.11 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 3.81 (dd, J = 12.3, 8.1 Hz, 6H), 1.53 –1.34 (m, 9H).13C NMR(125 MHz, DMSO-d6) δ 160.0, 157.8, 153.5, 144.1, 137.5,135.9, 135.5, 134.7, 129.2, 128.7, 128.6, 127.8, 127.0, 126.5, 124.2, 121.0,119.6, 119.5, 119.2, 118.0, 109.8, 107.2, 103.5, 98.1, 56.1, 55.8 45.1, 36.9,35.0, 30.4, 24.3.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C35H36NO3 +518.2690; found:518.2693.
实施例 3
原料：
产物3a：化学式：C41H39NO3
结构式：
产率：80%
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.57 – 7.50 (m, 3H), 7.40(t, J = 7.9 Hz, 4H), 7.33 – 7.24 (m, 2H), 7.21 – 7.12 (m, 3H), 7.00 – 6.90(m, 2H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.38 (t, J = 7.7Hz, 1H), 6.27 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.59 (d, J = 16.6 Hz,1H), 5.28 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.15 – 4.02 (m, 2H), 3.81 (d, J = 2.0 Hz,6H), 1.41 (s, 9H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d6) δ 159.7, 157.8, 153.5, 143.4,140.4, 138.5, 137.4, 135.7, 135.5, 134.5, 129.3, 129.1, 128.6, 128.3, 127.7,127.1, 127.0, 126.9, 124.2, 121.0, 119.6, 119.6, 119.1, 117.7, 109.8, 107.3,103.5, 98.1, 56.2, 55.8, 45.1, 36.5, 35.0, 30.3, 30.2, 24.2.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C41H40NO3 +594.3003; found: 594.3007.
实施例 4
原料：
产物4a：化学式：C35H34FNO3
结构式：
产率：86%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 8.33 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 8.7, 4.4 Hz,1H), 7.15 (d, J = 6.6 Hz, 4H), 7.11 – 7.06 (m, 1H), 7.01 – 6.91 (m, 3H), 6.70(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.32– 6.18 (m, 1H), 5.74 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.57 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 5.26 (d,J = 16.4 Hz, 1H), 4.11 – 3.98 (m, 2H), 3.80 (d, J = 8.5 Hz, 6H), 1.42 (s,9H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d6) δ 159.7, 157.8, 157.5 (d, J = 230.0 Hz), 153.5,144.0, 137.7 (d, J = 2.0 Hz), 134.3, 132.1, 129.0, 128.8, 128.7, 127.9,127.1, 126.6, 124.3, 119.8, 117.6, 110.8 (d, J = 9.0 Hz), 108.8 (d, J = 26.0Hz), 107.9 (d, J = 4.0 Hz), 104.9 (d, J = 23.0 Hz), 103.4, 98.1, 56.1, 55.8,45.2, 37.0, 35.0, 30.3, 24.2.HRMS (ESI) m/z:[M+H] + calcd for C35H35FNO3 +536.2596; found:536.2590.
实施例 5
原料：
产物5a：化学式：C35H34ClNO3
结构式：
产率：71%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H),7.25 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.17 (dt, J = 6.8, 1.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 2.4Hz, 3H), 7.13 – 7.07 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.70 (d, J =2.4 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.23 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.58 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 5.26 (d, J =16.4 Hz, 1H), 4.10 – 4.00 (m, 2H), 3.80 (d, J = 4.6 Hz, 6H), 1.42 (s, 9H).13CNMR(100 MHz, DMSO-d6) δ 159.7, 157.8, 153.4, 143.9, 137.8, 137.4, 134.2,133.9, 129.5, 129.0, 128.8, 127.9, 127.1, 126.7, 124.4, 124.2, 120.8, 119.8,118.4, 117.5, 111.4, 107.7, 103.4, 98.2, 56.1, 55.8, 45.1, 36.9, 35.0, 30.3,24.0.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C35H35ClNO3 +552.2300; found: 552.2305.
实施例 6
原料：
产物6a：化学式：C35H34BrNO3
结构式：
产率：63%
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H),7.39 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.19 – 7.05 (m,5H), 6.95 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.55 (d, J =2.4 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.21 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.75(s, 1H), 5.57 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.04 (d, J =3.1 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 2.9 Hz, 6H), 1.42 (s, 9H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d6)δ 159.7, 157.8, 153.4, 143.9, 137.8, 137.3, 134.2, 134.1, 130.2, 128.9,128.8, 127.9, 127.8, 127.2, 126.7, 124.4, 123.3, 121.4, 119.8, 117.6, 112.2,111.9, 107.7, 103.4, 98.2, 56.2, 55.8, 45.1, 36.9, 35.0, 30.3, 24.1.HRMS(ESI) m/z:[M+H]+calcd for C35H35BrNO3 +596.1795; found: 596.1796.
实施例 7
原料：
产物7a：化学式：C39H37NO3
结构式：
产率：95%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (s, 1H), 7.80 – 7.72 (m, 1H), 7.71 –7.62 (m, 2H), 7.61 – 7.53 (m, 2H), 7.43 – 7.35 (m, 2H), 7.30 – 7.21 (m, 2H),7.18 – 7.12 (m, 1H), 6.98 – 6.93 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H),6.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.42 – 6.22 (m, 2H), 5.86(s, 1H), 5.61 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J =2.8 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 12.8 Hz, 6H), 1.41 (s, 9H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d6)δ 159.7, 157.9, 153.5, 141.5, 137.4, 135.6, 135.5, 134.7, 133.3, 132.0,129.1, 128.6, 128.3, 128.1, 127.7, 126.8, 126.6, 126.4, 126.0, 124.2, 121.1,119.6, 119.1, 117.6, 109.9, 107.4, 103.5, 98.1, 56.1, 55.8, 45.1, 37.1, 35.0,30.3, 24.2.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C39H38NO3 +568.2846; found: 568.2850.
实施例 8
原料：
产物8a：化学式：C31H35NO3
结构式：
产率：55%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz,1H), 7.19 – 7.07 (m, 2H), 7.02 – 6.92 (m, 2H), 6.59 (s, 2H), 6.48 (t, J = 7.7Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.85 (s,3H), 3.81 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.44 (s, 9H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d6) δ159.5, 158.9, 153.7, 142.0, 137.1, 134.4, 131.0, 129.8, 129.2, 126.7, 124.2,122.2, 120.8, 119.9, 119.5, 118.5, 110.0, 105.3, 102.5, 99.7, 56.0, 55.6,44.7, 36.0, 35.0, 30.4, 28.4, 25.9.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C31H36NO3 +470.2690; found: 470.2693.
实施例 9
原料：
产物9a：化学式：C35H34BrNO3
结构式：
产率：92%
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H),7.32 – 7.23 (m, 3H), 7.18– 7.12 (m, 1H), 7.07 – 7.00 (m, 2H), 7.00–6.91 (m,2H), 6.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.39 (t, J = 7.6 Hz,1H), 6.23 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.56 (d, J = 16.6 Hz, 1H),5.26 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.08 – 3.97 (m, 2H), 3.79 (d, J = 8.5 Hz, 6H),1.41 (s, 9H).13C NMR(100MHz, DMSO-d6) δ 159.8, 157.7, 153.4, 143.5, 137.4,135.4, 135.0, 134.3, 131.5, 130.1, 129.0, 128.6, 126.9, 124.2, 121.1, 119.6,119.5, 119.1, 117.3, 109.9, 107.5, 103.4, 98.1, 56.1, 55.8, 44.9, 36.4, 35.0,30.3, 24.1.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C35H35BrNO3 +596.1795; found:596.1794.
实施例 10
原料：
产物10a：化学式：C36H37NO3
结构式：
产率：75%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (s, 1H), 7.57 – 7.46 (m, 1H), 7.20(d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.14 – 7.04 (m, 3H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.88 (dd,J = 10.6, 7.3 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 3.0 Hz, 1H),6.32 (td, J = 7.6, 2.5 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 16.9Hz, 1H), 5.38 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 3.72 – 3.61 (m,2H), 3.24 (d, J = 2.9 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.39 (s, 9H).13C NMR(100 MHz,DMSO-d6) δ 159.3, 158.8, 153.2, 148.6, 140.7, 136.9, 134.5, 131.2, 129.4,129.0, 127.8, 127.4, 127.2, 125.3, 123.8, 123.4, 120.9, 119.7, 119.2, 118.7,110.0, 107.2, 102.7, 100.4, 55.8, 55.6, 44.6, 42.9, 34.9, 30.3, 25.4,24.3.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C36H38NO3 +532.2846; found: 532.2845.
实施例 11
原料：
产物11a：化学式：C36H37NO3
结构式：
产率：88%
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (s, 1H), 7.17 – 7.10 (m, 4H), 7.09 –7.05 (m, 1H), 7.04 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H),6.87 – 6.78 (m, 2H), 6.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.40(t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 16.4 Hz,1H), 5.69 (s, 1H), 5.60 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.13 – 3.97 (m, 2H), 3.79 (d, J= 15.3 Hz, 6H), 2.89 (s, 3H), 1.42 (s, 9H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d6) δ 159.6,157.5, 153.5, 144.1, 137.4, 136.1, 135.2, 134.9, 129.2, 129.1, 128.7, 127.8,126.7, 126.5, 124.2, 124.0, 121.3, 119.6, 119.5, 117.4, 117.1, 107.3, 103.4,98.1, 56.1, 55.8, 47.9, 36.7, 35.0, 30.3, 24.2, 20.3.HRMS (ESI) m/z:[M+H]+calcd for C36H38NO3 +532.2846; found: 532.2844.
除草测试结果：本发明的化合物分别对稗草茎抑制率和根抑制率
注：“+++++”表示在50mg/L浓度下抑制率范围是90%-100%;“++++”表示在50mg/L浓度下抑制率范围是70%-90%; “+++”表示在50mg/L浓度下抑制率范围是50%-70%; “++”表示在50mg/L浓度下抑制率范围是30%-50%; “+”表示在50mg/L浓度下抑制率范围是10%-30%。
本发明中大部分化合物在50mg/L浓度下对稗草根与茎的抑制率在70%以上;本发明中的化合物有较好的抑制根茎生长的作用,因此在除草方面具有很好的应用前景。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.吲哚类稠杂四环骨架，其特征在于，其结构式如式1所示：
式1中，R1为甲氧基、苯环中任意一种；R2为甲氧基、氟、氯、溴、甲基中任意一种；R3为叔丁基、甲基中任意一种；R4为取代苯、萘环、甲基中任意一种；其中，R1、R2、R3、R4彼此相同或者不同，各自独立地表示取代基。
2.根据权利要求1所述的吲哚类稠杂四环活性骨架的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
将N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛在溶剂中混合均匀，在路易斯酸催化下，在100～120℃条件下反应，制得吲哚类稠杂四环化合物；
其中，上述N-芳甲基吲哚的结构式如式2所示：
式2中，R1为甲氧基、苯环中任意一种；R2为甲氧基、氟、氯、溴、甲基中任意一种；
其中，上述邻烷氧基取代苯甲醛的结构式如式3所示：
式3中，R3为叔丁基、甲基中任意一种；R4为取代苯、萘环、甲基中任意一种。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛的摩尔比为（1～2）：1。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为二氯乙烷、甲苯、碳酸二甲酯、乙酸乙酯。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂的用量为：每摩尔N-芳甲基吲哚与邻烷氧基取代苯甲醛添加10～25 L溶剂。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂为三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟甲磺酸铜中任意一种。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为20～100 mol%。
8.权利要求1所述的吲哚类稠杂四环生物活性骨架在制备作为除草剂中的应用。
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