CN120392811A - 一种腺胃炎造模剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种腺胃炎造模剂及其制备方法和应用

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Abstract

本发明涉及实验动物病理模型造模技术领域，尤其是涉及一种腺胃炎造模剂及其制备方法和应用。本发明的一种腺胃炎造模剂，包括ZnO‑OTA核芯以及包覆于所述ZnO‑OTA核芯表面的介孔二氧化硅壳层；所述ZnO‑OTA核芯包括氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A。本发明的腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒与赭曲霉毒素A通过静电吸附作用结合后，采用介孔二氧化硅包覆形成核壳结构；将其应用于肉鸡腺胃炎病理模型的构建，可建立稳定且病理符合率高的腺胃炎模型，所需时间短，造模效果好，在21天内即可建立稳定且病理符合率高的腺胃炎模型。

Description

一种腺胃炎造模剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及实验动物病理模型造模技术领域，尤其是涉及一种腺胃炎造模剂及其制备方法和应用。
背景技术
腺胃炎是肉鸡养殖中高发的消化系统疾病，近年来随着集约化养殖规模的扩大，其发病率呈显著上升趋势，已成为制约家禽产业健康发展的重要瓶颈之一。腺胃炎主要侵袭肉鸡的腺胃组织，导致黏膜层炎症反应、腺体结构破坏及消化功能紊乱。临床表现为食欲减退、生长停滞、体重下降、羽毛蓬松无光泽、腹泻及饲料转化率显著降低，严重时甚至出现较高死亡率。腺胃炎不仅直接造成肉鸡生产性能下降，还会降低机体免疫力，继发细菌或病毒感染(如大肠杆菌、沙门氏菌、传染性支气管炎病毒等)，形成恶性循环，导致养殖场经济损失加剧。因此，构建可靠的疾病模型以深入解析其发病机制，并基于此开发新型防控技术，已成为当前研究的迫切需求。
腺胃炎实验模型的构建主要依赖化学诱导法、病原微生物感染法、饲料因素诱导法，但目前应用的各类方法均存在显著局限性。化学诱导法通常采用强酸、强碱或酒精等刺激性物质灌胃，通过直接腐蚀腺胃黏膜模拟炎症损伤，该方法操作简便、成本低廉，但造模效果与自然发病差异较大。病原微生物感染法通过接种特定病原体诱导疾病，能够部分模拟自然感染过程，其造模成功率受病毒毒力、接种剂量及宿主免疫状态影响较大，且病毒扩增与保存技术要求高，实验周期长，难以满足高通量药物筛选需求。饲料因素诱导法通过在日粮中添加霉菌毒素或高盐/高纤维饲料，模拟饲料源性腺胃炎。此类方法能较好反映实际生产中因饲料污染导致的慢性病变，但造模周期较长，且毒素剂量难以精确控制。因此，开发一种高效、稳定的腺胃炎造模剂，已成为突破当前研究瓶颈的关键。
有鉴于此，特提出此发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种腺胃炎造模剂，可建立稳定且病理符合率高的腺胃炎模型，所需时间短，造模效果好。
本发明的第二目的在于提供一种腺胃炎造模剂的制备方法。
本发明的第三目的在于提供腺胃炎造模剂在制备构建肉鸡腺胃炎病理模型产品中的应用。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种腺胃炎造模剂，包括ZnO-OTA核芯以及包覆于所述ZnO-OTA核芯表面的介孔二氧化硅壳层；
所述ZnO-OTA核芯包括氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A。
进一步地，所述腺胃炎造模剂中，介孔二氧化硅壳层的含量为60wt％～70wt％。
进一步地，所述腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒的含量为29wt％～39.5wt％，赭曲霉毒素A的含量为0.5wt％～1wt％。
第二方面，本发明还提供了如上所述的腺胃炎造模剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、采用氨基修饰剂对氧化锌纳米颗粒进行氨基化修饰，得到氨基化氧化锌纳米颗粒；
S2、将所述氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A混合，得到ZnO-OTA核芯；
S3、将所述ZnO-OTA核芯的溶液、十六烷基三甲基溴化铵、氨水和正硅酸乙酯反应，得到所述腺胃炎造模剂。
进一步地，步骤S1中，包括以下特征(1)至(4)中的至少一种；
(1)所述氨基修饰剂包括3-氨丙基三乙氧基硅烷；
(2)所述氧化锌纳米颗粒的粒径为50～80nm；
(3)所述氧化锌纳米颗粒和所述氨基修饰剂的用量比为1g：1.9～2.1mL；
(4)所述氨基化修饰包括：将氧化锌纳米颗粒、氨基修饰剂和溶剂在63～67℃下反应5～7h，得到所述氨基化氧化锌纳米颗粒。
进一步地，步骤S2中，所述氨基化氧化锌纳米颗粒和所述赭曲霉毒素A的质量比为4～6：1；
和/或，将所述氨基化氧化锌纳米颗粒、所述赭曲霉毒素A和PBS缓冲液混合后避光搅拌11～13h，得到所述ZnO-OTA核芯。
进一步地，步骤S3中，包括以下特征(1)至(3)中的至少一种；
(1)所述ZnO-OTA核芯的溶液中的ZnO-OTA核芯和所述正硅酸乙酯的用量比为0.08～0.15g：1.5mL；
(2)所述ZnO-OTA核芯的溶液中的ZnO-OTA核芯、所述十六烷基三甲基溴化铵和所述氨水的用量比为0.08～0.15g：0.3～0.5g：1.5～3mL；
(3)所述反应的温度为34～36℃，所述反应的时间为23～25h。
第三方面，本发明还提供了如上所述的腺胃炎造模剂在制备构建肉鸡腺胃炎病理模型产品中的应用。
进一步地，所述构建肉鸡腺胃炎病理模型产品包括诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
进一步地，所述诱导肉鸡腺胃炎的饲料中，腺胃炎造模剂的含量为3～5mg/kg。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明的腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒与赭曲霉毒素A通过静电吸附作用结合后，采用介孔二氧化硅包覆形成核壳结构；将其应用于肉鸡腺胃炎病理模型的构建，通过pH响应型纳米载体，实现致病因子在腺胃区域的特异性释放，将OTA剂量控制在欧盟限值的50％以下，且ZnO总量低于肉鸡营养添加标准，系统毒性低；在21天内即可建立稳定且病理符合率高的腺胃炎模型，较传统方法(28～35天)缩短30％以上。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种腺胃炎造模剂及其制备方法和应用进行具体说明。
在本发明的一些实施方式中提供了一种腺胃炎造模剂，包括ZnO-OTA核芯以及包覆于ZnO-OTA核芯表面的介孔二氧化硅(mSiO)壳层；
ZnO-OTA核芯包括氨基化氧化锌纳米颗粒(ZnO-NH)和赭曲霉毒素A(OTA)。
本发明的腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒与赭曲霉毒素A通过静电吸附作用结合后，赭曲霉毒素A负载在氨基化氧化锌纳米颗粒上，然后采用介孔二氧化硅包覆形成核壳结构；其中，介孔二氧化硅壳层在腺胃酸性环境(pH≈2.5)下溶解，暴露出ZnO-OTA核芯，氨基化氧化锌纳米颗粒在胃酸作用下产生Zn2+，抑制胃黏膜细胞线粒体复合物III活性，同时赭曲霉毒素A通过纳米载体提高生物利用度，增强对核糖体肽基转移酶的抑制作用，从而诱导腺胃炎。
本发明将介孔二氧化硅包覆的ZnO-OTA应用于肉鸡腺胃炎病理模型的构建，通过pH响应型纳米载体，实现致病因子在腺胃区域的特异性释放，将OTA剂量控制在欧盟限值的50％以下，且ZnO总量低于肉鸡营养添加标准，系统毒性低；在21天内即可建立稳定且病理符合率高的腺胃炎模型，较传统方法(28～35天)缩短30％以上。
在本发明的一些实施方式中，腺胃炎造模剂中，介孔二氧化硅壳层的含量为60wt％～70wt％；典型但非限制性的，例如，腺胃炎造模剂中，介孔二氧化硅壳层的含量可以为60wt％、62wt％、64wt％、66wt％、68wt％、70wt％或者其中任意两者组成的范围值。
在本发明的一些实施方式中，腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒的含量为29wt％～39.5wt％，赭曲霉毒素A的含量为0.5wt％～1wt％；典型但非限制性的，例如，腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒的含量可以为29wt％、32wt％、34wt％、36wt％、38wt％、39.5wt％或者其中任意两者组成的范围值，赭曲霉毒素A的含量可以为0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％、1wt％或者其中任意两者组成的范围值。
本发明的腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒的含量过高，则毒性增强，Zn2+过量抑制线粒体呼吸链复合物IV，导致代谢性酸中毒；血锌浓度＞5ppm时，抑制NK细胞活性；氨基化氧化锌纳米颗粒的含量过低，则黏膜损伤不足，ROS生成量不足以破坏紧密连接蛋白；纳米颗粒浓度过低导致OTA负载率降低。
本发明的腺胃炎造模剂中，赭曲霉毒素A的含量过高，则急性毒性，死亡率上升；抑制全身RNA聚合酶III活性导致非特异性损伤；赭曲霉毒素A的含量过低，则致病效应弱。
本发明的腺胃炎造模剂中，介孔二氧化硅的含量过高，则过量SiO颗粒导致腺胃机械磨损；介孔二氧化硅的含量过低，则稳定性差，储存过程中OTA降解率升高。
在本发明的一些实施方式中还提供了上述腺胃炎造模剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、采用氨基修饰剂对氧化锌纳米颗粒进行氨基化修饰，得到氨基化氧化锌纳米颗粒；
S2、将氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A混合，得到ZnO-OTA核芯；
S3、将ZnO-OTA核芯的溶液、十六烷基三甲基溴化铵、氨水和正硅酸乙酯反应，得到腺胃炎造模剂。
本发明的腺胃炎造模剂的制备方法，氧化锌(ZnO)纳米颗粒经氨基化修饰后，通过静电吸附作用与赭曲霉毒素A(OTA)结合，赭曲霉毒素A负载在氨基化氧化锌纳米颗粒上，然后再包覆一层介孔二氧化硅(mSiO)，得到ZnO-OTA-mSiO复合物，即腺胃炎造模剂。
在本发明的一些实施方式中，步骤S1中，氨基修饰剂包括3-氨丙基三乙氧基硅烷。
在本发明的一些实施方式中，步骤S1中，氧化锌纳米颗粒的粒径为50～80nm。
在本发明的一些实施方式中，步骤S1中，氧化锌纳米颗粒和氨基修饰剂的用量比为1g：1.9～2.1mL。
在本发明的一些实施方式中，步骤S1中，氨基化修饰包括：将氧化锌纳米颗粒、氨基修饰剂和溶剂在63～67℃下反应5～7h，得到氨基化氧化锌纳米颗粒；优选地，溶剂包括无水乙醇。
在本发明的一些具体的实施方式中，步骤S1中，将粒径为50～80nm的氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)分散于无水乙醇中，超声处理后，加入3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)，在63～67℃下磁力搅拌反应5～7h；然后离心，收集沉淀；沉淀采用无水乙醇洗涤，真空干燥后，得到氨基化纳米氧化锌颗粒(ZnO-NH)。
在本发明的一些实施方式中，步骤S2中，氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A的质量比为4～6：1；典型但非限制性的，例如，氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A的质量比可以为4：1、5：1、6：1或者其中任意两者之间的范围值。
在本发明的一些实施方式中，步骤S2中，将氨基化氧化锌纳米颗粒、赭曲霉毒素A和PBS缓冲液混合后避光搅拌11～13h，得到ZnO-OTA核芯。
在本发明的一些实施方式中，步骤S2中，赭曲霉毒素A和PBS缓冲液的用量比为0.8～1mg：1mL；优选地，PBS缓冲液的pH为7.3～7.5。
在本发明的一些具体的实施方式中，步骤S2中，将赭曲霉毒素A(OTA)溶解于pH为7.3～7.5的PBS缓冲液中；加入氨基化纳米氧化锌颗粒，超声分散；25℃避光搅拌11～13h，使OTA通过静电吸附作用负载在氨基化氧化锌纳米颗粒上；然后离心，收集沉淀；沉淀采用PBS缓冲液洗涤，去除游离OTA，得到ZnO-OTA核芯。
在本发明的一些实施方式中，步骤S3中，ZnO-OTA核芯的溶液包括ZnO-OTA核芯的水溶液。
在本发明的一些实施方式中，步骤S3中，ZnO-OTA核芯的溶液中的ZnO-OTA核芯和正硅酸乙酯的用量比为0.08～0.15g：1.5mL。
在本发明的一些实施方式中，步骤S3中，ZnO-OTA核芯的溶液中的ZnO-OTA核芯、十六烷基三甲基溴化铵和氨水的用量比为0.08～0.15g：0.3～0.5g：1.5～3mL。
在本发明的一些实施方式中，步骤S3中，反应的温度为34～36℃，反应的时间为23～25h。
在本发明的一些具体实施方式中，步骤S3中，将ZnO-OTA核芯分散于去离子水中；加入十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，超声分散后；加入浓度为25％～28％的氨水搅拌；以0.08～0.12mL/min的滴速逐滴加入正硅酸乙酯(TEOS)，34～36℃搅拌反应23～25h；然后离心，收集沉淀；沉淀采用乙醇洗涤，去除CTAB模板，真空干燥，得到腺胃炎造模剂(ZnO-OTA-mSiO复合物)。
在本发明的一些实施方式中还提供了上述腺胃炎造模剂在制备构建肉鸡腺胃炎病理模型产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，构建肉鸡腺胃炎病理模型产品包括诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
在本发明的一些实施方式中，诱导肉鸡腺胃炎的饲料中，腺胃炎造模剂的含量为3～5mg/kg。
在本发明的一些实施方式中，诱导肉鸡腺胃炎的饲料中还包括玉米淀粉，腺胃炎造模剂和玉米淀粉的质量比为1：8～10。玉米淀粉作为载体与稀释剂。
在本发明的一些实施方式中，诱导肉鸡腺胃炎的饲料中还包括肉鸡料。
在本发明的一些实施方式中，诱导肉鸡腺胃炎的饲料的制备方法，包括以下步骤：
将腺胃炎造模剂与玉米淀粉混合均匀，逐级混合，得复合物；再将复合物与肉雏鸡料逐级混合至需求量，得到诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
在本发明的一些实施方式中还提供了一种构建肉鸡腺胃炎病理模型的方法，包括如下步骤：
对肉鸡饲喂上述诱导肉鸡腺胃炎的饲料；优选地，饲喂的时间≤21天；饲喂为自由采食即可。
将本发明的腺胃炎造模剂用于构建肉鸡腺胃炎病理模型，基于“霉菌毒素-纳米载体复合体”诱导肉鸡腺胃炎的技术，提供了一种高效、可控、可重复的肉鸡腺胃炎实验模型构建方法，所需时间短，建模效果好。
实施例1
本实施例提供的腺胃炎造模剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将1.0g粒径为50～80nm的氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)分散于200mL无水乙醇中，超声处理30min(功率400W，脉冲模式)后，加入2.0mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)，在65℃下磁力搅拌反应6h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用无水乙醇洗涤3次，60℃真空干燥12h，得到氨基化纳米氧化锌颗粒(ZnO-NH)；
S2、将50mg赭曲霉毒素A(OTA)溶解于50mL的pH为7.4的PBS缓冲液中；加入200mg上述氨基化纳米氧化锌颗粒，超声分散15min(功率300W)；25℃避光搅拌12h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用PBS缓冲液洗涤2次，得到ZnO-OTA核芯；
S3、将100mg上述ZnO-OTA核芯分散于100mL去离子水中；加入0.5g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，超声分散20min(功率350W)；加入2mL氨水(浓度为25％～28％)，搅拌15min；以0.1mL/min的滴速逐滴加入1.5mL正硅酸乙酯(TEOS)，35℃搅拌反应24h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用乙醇洗涤3次，60℃真空干燥12h，得到腺胃炎造模剂(ZnO-OTA-mSiO复合物)。
本实施例提供的诱导肉鸡腺胃炎的饲料的制备方法，包括以下步骤：
将500mg本实施例的腺胃炎造模剂与4500mg玉米淀粉混合均匀，逐级混合三次，得到500g复合物；再将复合物与肉雏鸡料逐级混合至100kg，即得到诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
实施例2
本实施例提供的腺胃炎造模剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将1.0g粒径为50～80nm的氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)分散于200mL无水乙醇中，超声处理30min(功率400W，脉冲模式)后，加入2.1mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)，在67℃下磁力搅拌反应7h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用无水乙醇洗涤3次，60℃真空干燥12h，得到氨基化纳米氧化锌颗粒(ZnO-NH)；
S2、将50mg赭曲霉毒素A(OTA)溶解于50mL的pH为7.45的PBS缓冲液中；加入300mg上述氨基化纳米氧化锌颗粒，超声分散30min(功率300W)；25℃避光搅拌13h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用PBS缓冲液洗涤2次，得到ZnO-OTA核芯；
S3、将120mg上述ZnO-OTA核芯分散于100mL去离子水中；加入0.4g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，超声分散20min(功率350W)；加入3mL氨水(浓度为25％～28％)，搅拌15min；以0.12mL/min的滴速逐滴加入1.5mL正硅酸乙酯(TEOS)，36℃搅拌反应25h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用乙醇洗涤3次，60℃真空干燥12h，得到腺胃炎造模剂(ZnO-OTA-mSiO复合物)。
本实施例提供的诱导肉鸡腺胃炎的饲料的制备方法，包括以下步骤：
将500mg本实施例的腺胃炎造模剂与4500mg玉米淀粉混合均匀，逐级混合三次，得到500g复合物；再将复合物与肉雏鸡料逐级混合至100kg，即得到诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
实施例3
本实施例提供的腺胃炎造模剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将1.0g粒径为50～80nm的氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)分散于200mL无水乙醇中，超声处理30min(功率400W，脉冲模式)后，加入2.0mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)，在65℃下磁力搅拌反应6h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用无水乙醇洗涤3次，60℃真空干燥12h，得到氨基化纳米氧化锌颗粒(ZnO-NH)；
S2、将50mg赭曲霉毒素A(OTA)溶解于50mL的pH为7.4的PBS缓冲液中；加入200mg上述氨基化纳米氧化锌颗粒，超声分散15min(功率300W)；25℃避光搅拌12h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用PBS缓冲液洗涤2次，得到ZnO-OTA核芯；
S3、将80mg上述ZnO-OTA核芯分散于100mL去离子水中；加入0.5g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，超声分散20min(功率350W)；加入3mL氨水(浓度为25％～28％)，搅拌15min；以0.1mL/min的滴速逐滴加入1.5mL正硅酸乙酯(TEOS)，36℃搅拌反应12h；然后以12000rpm的转速离心10min，收集沉淀；沉淀采用乙醇洗涤3次，60℃真空干燥12h，得到腺胃炎造模剂(ZnO-OTA-mSiO复合物)。
本实施例提供的诱导肉鸡腺胃炎的饲料的制备方法，包括以下步骤：
将500mg本实施例的腺胃炎造模剂与4500mg玉米淀粉混合均匀，逐级混合三次，得到500g复合物；再将复合物与肉雏鸡料逐级混合至100kg，即得到诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
对比例1
本对比例提供的腺胃炎造模剂为呕吐毒素(DON)。
本对比例提供的诱导肉鸡腺胃炎的饲料的制备方法，包括以下步骤：
将500mg呕吐毒素(DON)与4500mg玉米淀粉混合均匀，逐级混合三次，得到500g复合物；再将复合物与肉雏鸡料逐级混合至100kg，即得到诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
试验例1
选取1日龄肉鸡，分为对照组、造模组A、造模组B、造模组C和造模组D，每个组5个重复，每个重复12只鸡。其中，对照组饲喂肉雏鸡料，造模组A～D分别饲喂实施例1、实施例2、实施例3和对比例1的诱导肉鸡腺胃炎的饲料；连续饲喂(自由取食)21天。
试验期间观察记录各组肉鸡生长性能和临床症状，试验结束后每组选取10只鸡取腺胃黏膜，通过qPCR检测IL-6、TNF-α和IL-1β的含量；其结果如表1和表2所示。
表1中，料肉比为：总采食量/总增重。
表1
21日龄均重(g) 平均日增重(g/d) 料肉比
对照组 735.34±20.77 34.19±2.56 1.51±0.03
造模组A 618.28±26.21* 28.56±2.07* 1.62±0.01*
造模组B 631.56±16.68 29.02±1.35 1.62±0.02
造模组C 672.77±18.14 31.21±1.24 1.58±0.01
造模组D 681.64±23.42 31.56±1.57 1.56±0.02
表1中*代表造模组A与对照组差异显著，P<0.05。
从表1可以看出，造模组A的肉鸡精神萎靡不振，活动减少，羽毛蓬松无光泽，粪便中存在未消化颗粒，且稀便严重。
腺胃炎造模组A的肉鸡21日龄均重和平均日增重显著低于对照组，料肉比显著高于对照组。
表2
IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL) IFN-γ(pg/mL)
对照组 26.43±0.44 37.68±0.78 89.73±3.22
造模组A 48.78±0.97* 87.35±2.71* 194.39±2.64*
造模组B 46.26±1.15 92.34±2.34 177.53±1.98
造模组C 37.74±0.38 61.29±1.89 143.26±2.95
造模组D 35.16±1.51 53.26±0.76 126.58±1.33
表2中*代表造模组A与对照组差异显著，P<0.05。
从表2可以看出，通过qPCR检测各组腺胃黏膜中IL-6、TNF-α和IL-1β的含量，造模组A腺胃黏膜中炎性因子的水平显著高于对照组。
将本发明的腺胃炎造模剂用于构建肉鸡腺胃炎病理模型，具有较好的造模效果。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种腺胃炎造模剂，其特征在于，包括ZnO-OTA核芯以及包覆于所述ZnO-OTA核芯表面的介孔二氧化硅壳层；
所述ZnO-OTA核芯包括氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A。
2.根据权利要求1所述的腺胃炎造模剂，其特征在于，所述腺胃炎造模剂中，介孔二氧化硅壳层的含量为60wt％～70wt％。
3.根据权利要求1所述的腺胃炎造模剂，其特征在于，所述腺胃炎造模剂中，氨基化氧化锌纳米颗粒的含量为29wt％～39.5wt％，赭曲霉毒素A的含量为0.5wt％～1wt％。
4.权利要求1～3任一项所述的腺胃炎造模剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、采用氨基修饰剂对氧化锌纳米颗粒进行氨基化修饰，得到氨基化氧化锌纳米颗粒；
S2、将所述氨基化氧化锌纳米颗粒和赭曲霉毒素A混合，得到ZnO-OTA核芯；
S3、将所述ZnO-OTA核芯的溶液、十六烷基三甲基溴化铵、氨水和正硅酸乙酯反应，得到所述腺胃炎造模剂。
5.根据权利要求4所述的腺胃炎造模剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，包括以下特征(1)至(4)中的至少一种；
(1)所述氨基修饰剂包括3-氨丙基三乙氧基硅烷；
(2)所述氧化锌纳米颗粒的粒径为50～80nm；
(3)所述氧化锌纳米颗粒和所述氨基修饰剂的用量比为1g：1.9～2.1mL；
(4)所述氨基化修饰包括：将氧化锌纳米颗粒、氨基修饰剂和溶剂在63～67℃下反应5～7h，得到所述氨基化氧化锌纳米颗粒。
6.根据权利要求4所述的腺胃炎造模剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述氨基化氧化锌纳米颗粒和所述赭曲霉毒素A的质量比为4～6：1；
和/或，将所述氨基化氧化锌纳米颗粒、所述赭曲霉毒素A和PBS缓冲液混合后避光搅拌11～13h，得到所述ZnO-OTA核芯。
7.根据权利要求4所述的腺胃炎造模剂的制备方法，其特征在于，步骤S3中，包括以下特征(1)至(3)中的至少一种；
(1)所述ZnO-OTA核芯的溶液中的ZnO-OTA核芯和所述正硅酸乙酯的用量比为0.08～0.15g：1.5mL；
(2)所述ZnO-OTA核芯的溶液中的ZnO-OTA核芯、所述十六烷基三甲基溴化铵和所述氨水的用量比为0.08～0.15g：0.3～0.5g：1.5～3mL；
(3)所述反应的温度为34～36℃，所述反应的时间为23～25h。
8.权利要求1～3任一项所述的腺胃炎造模剂在制备构建肉鸡腺胃炎病理模型产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述构建肉鸡腺胃炎病理模型产品包括诱导肉鸡腺胃炎的饲料。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述诱导肉鸡腺胃炎的饲料中，腺胃炎造模剂的含量为3～5mg/kg。
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