CS127692A3 - Pharmaceutical tablet containing dirhithromycin - Google Patents
Pharmaceutical tablet containing dirhithromycin Download PDFInfo
- Publication number
- CS127692A3 CS127692A3 CS921276A CS127692A CS127692A3 CS 127692 A3 CS127692 A3 CS 127692A3 CS 921276 A CS921276 A CS 921276A CS 127692 A CS127692 A CS 127692A CS 127692 A3 CS127692 A3 CS 127692A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dirithromycin
- tablets
- coating
- pharmaceutical tablet
- mixture
- Prior art date
Links
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220570135 Histone PARylation factor 1_L30D_mutation Human genes 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- -1 2-methoxyethoxy Chemical group 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940116736 romycin Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Farmaceutická tableta obsahující dirithromycin
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku, zvláště tablet,obsahujících polymorf makro 1idového antibiotika. 1, 128O, 9810,8350,7670,712O, 694O, 6660,639O, 597O, 565O, 542O, 5180,4980,4830,4640,443d/nm
Dosavadní stav techniky
Dirithromycin je makrolidové antibiotikum, odvozené oderyth. romycinu. Antibiotikum je popsáno například v americkémpatentovém spisu číslo 4 048306 a má chemické označeni erythromy-cin, 9-deoxo-ll-deoxy-9,11-{imino[2-(2-methoxyethoxy)ethyliden]oxy}-[9S,16R].Dirithromycin se připravuje způsobem popsaným v americ-kém patentovém spise číslo 4 048306 ve formě polymorfu, která jezde označována jakožto "forma I". Forma I má v podstatě následu-jící rentgenový práškový difrakční obrazec, přičemž "d" znamenáinterplanární vzdálenost a I/Io relativní intenzitu. I/Io1,00O, 350,76O, 230,020,02O, 100,090,21O, 690,670,230,080,310,070,40I/Io 2 0, 426 0, 17 0,414 0,05 0,406 0, 15 0,386 0, 15 0, 376 0, 17 0,362 0, 10 0,350 0,08 0,343 0,03 0, 335 0,07 0, 304 0,07 0, 295 0,02 0,288 0,02 0,284 0,02 0,271 0,03 0,266 0,02 0,258 0,03 Nyní se zjistilo,' že forma I je metastabi1 ni, a pr dobře vhodná pro použití ve farmaceutických prostředcích, v tabletách. S překvapením se však zjistilo, že druhý dirithromycinu, označovaný zde jakožto forma II, je stálý je dobře vhodný pro přípravu farmaceutických pro; například tablet. Podstata vynálezu po 1ymorf
Podstatou vynálezu je tudíž tableta, obsahující jakožto účinnoulátku dirithromycin ve formě II spolu s jedním nebo s několikafarmaceuticky vhodnými excipienty. Jakožto takové excipienty sepříkladně uvádějí pojidla, mazadla, rozptylovací přísady a plnid-1 a.
Uvedený nový polymorf má v podstatě následující rentgenový práškový difrakčni obrazec, přičemž "d" znamenmá opět interpla- nárni vzádlenost a I/Io relativní intenzitu: 3 d/nm/ I/Io 1,417 0,02 1,043 0, 11 · 0,965 1,00 0, 886 0, 84 0,818 0,54 - 0,707 0,33 0,699 0, 10 0, 684 0, 21 0, 659 0,03 0, 624 0,05 0,607 0,29 0, 597 0, 19 0,577 0,06 0, 554 0, 36 0,550 0,47 0,545 0,26 0, 513 0,22 0, 511 0, 29 0,484 0, 29 0,475 0,47 0,472 0,42 0,450 0, 62 0, 444 0, 31 0, 424 0, 20 0,420 0,05 0, 411 0, 17 0,409 0, 18 • 0, 392 0, 14 0, 387 0,12 0, 383 0, 12 0,373 0,06 0, 355 0,08 0,349 0,15 0,346 0,07 0,342 0,11 4 0,3330, 3170, 311O, 2960,2830,274O, 257 0,05 0,04 0,02 0,04 0,02 0,04 0,03
Rentgenové práškové difrakčni obrazce se získají za použití12V práškového difraktometru Nicolet, vybaveného grafitovým mono-chrometrem s radiací mědi 1 = 1,5418/0,1 nm. Pracovníkům v oboruje jasné, že hodnoty intenzity jsou ovlivňovány faktory, jakojsou například příprava vzorku a modifikace přístroje. Proto jsoupodstatou difrakčních obrazců vzálednosti d.
Jelikož se účinná složka tablet (forma II) používá k farma-ceutickým účelům, musí mít farmaceutickou čistotu. Pro splněnípožadavku stálosti nesmi forma II obsahovat podstatnější množstvíformy I. S výhodou má forma II obsahovat méně než 10 % formyI a především méně než 5 %.
Dirithromycin je velmi účinné antibiotikum a má značné před-nosti před jinými makro 1idovými antibiotiky, jelikož se může po-dávat jednou denně v celkové dávce až 500 mg. Je však nutná urči-tá opatrnost při podáváni orálně vhodných farmaceutických prost-ředků, jelikož je sloučenina citlivá na kyselé prostředí, kteréje v žaludku. V této souvislosti se připomíná americký patentovýspis číslo 4 755385 a je výhodné, aby byly tablety podle vynálezupovlečeny vrstvou odolnou proti působení žaludečních šťáv, nap-říklad "enterickým povlakem". Povaha takového povlaku je pracov-níkům v oboru dobře známa. Často se k vytvoření takového povlakupoužívá laku. Následující příklady 1 až 4 praktického provedení objasňujízpůsob přípravy formy II dirithromycinu. Příklady provedeni vynálezu Příklad 1
Izolace dirithromycinu formy II z acetonátu 5
Vnese se 20 g neso1 vatovaného dirithromycinu do rozpouštědlové směsi obsahující 81 ml acetonu a 9 ml vody. Roztokse zahřeje na teplotu přibližně 60 °C a udržuje se na tétoteplotě tak dlouho, až objem reakční směsi se sniž! na 35 ml.Přidá se dalších 100 ml vody pomalu v průběhu jedné hodiny. Směsse nechá ochladit na teplotu místnosti. Ochlazená směs se vložído ledové lázně a míchá se po dobu jedné hodiny. Pevný produkt seoddělí filtrací, promyje se 25 ml chlazeného rozpouštědlaobsahujícího 67 % vody a 33 % acetonu. Pevný produkt se promyje40 ml vody o teplotě místnosti. Mokrý koláč acetonového solvátudirithromycinu se ponechá za podmínek okolí přes noc. Přidá se 180 ml vody k mokrému koláči acetonového solvátu.Směs se zahřeje na teplotu 70 °C a míchá se při této teplotě 70’C po dobu čtyř hodin za promývání dusíkem. Pevná látka se pakbezprostředně oddělí filtrací a promyje se 30 ml vody, ohřáté nateplotu 70 °C. Izolovaný pevný produkt se suší ve vakuu při tep-lotě 40 cC přes noc. Pevný produkt se identifikuje jako forma IIdirithromycinu rentgenovou práškovou difraktometrií. Celkový vý-těžek je 90,8 % teorie. Příklad 2
Izolace formy II dirithromycinu
Vnese se 10,0 g acetonového solvátu dirithromycinu za mícháni do 100 ml vody za promývání dusíkem. Teplota reakčnísměsi se zvýší na 74 ’C a míchá se při teplotě 72 až 75 °C podobu čtyř hodin. Teplá směs se filtruje za vakua a promyje sepřibližně 35 ml vody o teplotě 60 °C. Pevný produkt se suší vevakuu při teplotě 50 °C přes noc. Pevný produkt se identifikujejakožto forma II dirithromycinu rentgenovou práškovou difraktomertrií. Celkový výtěžek je 8,74 g (87,4 % teorie). Příklad 3
Izolace formy II dirithromycinu
Vnese se 15 g formy I dirithromycinu do 150 ml vody. Reakční 6 směs se zahřeje na teplotu 74 °C a míchá se po dobu čtyř hodinpří této teplotě. Pevná látka se oddělí filtrací, promyje sedvakrát vždy 40 ml vody o teplotě 70 °C. Produkt se suší vevakuové pícce při teplotě 25 °C po dobu přibližně 68 hodin.Produkt se identifikuje jakožto forma II dirithromycinurentgenovou práškovou difraktometrií. Výtěžek je 97,5 % teorie. Přiklad 4
Izolace formy II dirithromycinu
Vnese se 3,01 g formy I dirithromycinu do 15 ml acetátu.Reakční směs se zahřeje na teplotu 76 °C a směs se nechá vařittak dlouho, až je objem reakční směsi přibližně 10 ml. Přidá se20 ml n-oktanu. Směs se nechá ochladit na teplotu místnosti. Pev-ná látka se oddělí filtrací. Produkt se vysuší při teplotě míst-nosti. Produkt se identifikuje jakožto forma II dirithromycinurentgenovou práškovou difraktometrií. Celkový výtěžek je 95 %teorie .
Obecné způsoby přípravy farmaceutického prostředku,obsahujícího dirithromycin jsou popsány v americkém patentovémspise číslo 4 755385. V podstatě způsob výroby zahrnuje míšeníformy II dirithromycinu s nutnými farmaceutickými nosičia lisování na tablety a popřípadě povlékáni tablet vrstvouodolnou proti působeni žaludečních šťáv. Následující příkladpraktického provedeni způsob přípravy tablet podle vynálezu blížeobjasňuje. Příklad 5
Tablety, obsahující 250 mg dirithromycinu formy II se připravují z následujících složek: Jádrová tableta mg/tableta dirithromycin forma II 250,0 mg uhličitan hořečnatý 250,0 mg mikrokrystalická celulóza 199,6 mg 7 natriumglykolát škrobu 10,0 mg hydroxypropylce1ulóza 15,0 mg natriumcroscarmelloza 10,0 mg stearát hořečnatý 12,0 mg Základní povlak hydroxypropylmethylce1ulóza 2910 (E-5) 16,21 mg po 1yethylenglyko1 (3350) 4,63 mg propylenglykol 6,95 mg benzylalkohol 2,31 mg
Enterický povlak vodná disperze kopolymeru metakrylové kyseliny (L30D) (sušina) 48,65 mg bílá barvicí směs T3166-WE (sušina) 20,31 mg triethylcitrát 1,65 mg mastek stopa Jádrové tablety Násada se může připravovat jako jeden celek, nebo se mohoupřipravovat jednotlivé podíly a mohou se pak navzájem smísitjakožto suchá směs před tabletováním. Všechny složky se pečlivěprošijí.Dirithromycin (forma II), uhličitan hořečnatý, mikrokrys-talická celulóza, natriumglykolát škrobu, hydroxypropylce1ulózaa stearát hořečnatý se důkladně promlčí v pásovém misiči nebov jiném vhodném typu mísiče, jako je například V-mísič a kuželovýmisič. Získaná prášková směs se zahušťuje za použití válcovéhozahušťovače nebo podobného zařízení pro granulaci za sucha.Popřípadě se tvar granulí upravuje za použití oscilačníhogranulátoru nebo vhodného mlecího zařízeni. Tvarované granule semisí s přídavnou mikrokrystalickou celulózou, natriumcroscarme11ozou a stearátem hořečnatým v pásobém misičinebo v jiném vhodném typu mísiče, jako je například V-mísič nebokuželový mísič. Po smíšení se hmotnost hodnotí se zřetelemk teoretické hmotnosti. Granule se slisovávajl na běžném typugranul ovacího stroje, jako je například stroj Manesty Betapress.Obvyklým způsobem se upravuje hmotnost jádrových tablet při 8 lisování, načež se tablety zkoušejí. Základní povlak Základní povlaková hmota se připravuje rozpuštěnímhydroxypropylmethylce 1 ul ózy 2910 (E-5), po 1yethy1englykoiu,propylenglyko1u a benzy1akoho1u v čištěné vodě. Tento povlakovýroztok se připravuje v kotlíku Groen nebo v zařízení, kde jemožné mícháni míchadlem, jako je například míchadlo Lightening.
Povlakový roztok se nanáší na jádrové tabiety v povlakovépánvi Accela Cota nebo v podobném zařízení pro vytváření filmu.Mohou se také použít vhodná zařízení pro nanášení postřikem, jakojsou například jednotky Acceia-Spray II, stříkací jednotkaNordson nebo stříkací jednotka Graco. Popřípadě se mohou použítcykly nastříkání a sušení až do nanesení povlaku žádané tloušťky.Enterický povlak
Suspenze enterické povlakové hmoty se připravuje míšenímkopolymeru metakrylové kyseliny (L30D) směsnéhoT3166-WE a triethylcitrátu s čištěnou vodou.
Povlaková suspenze se může připravovat za použití kotlíku Groennebo podobného zařízeni, které umožňuje míchání napříkladmíchadlem Lightning.
Povlaková suspenze se nanáší na tablety se základnímpovlakem v pánvi Accela Cota nebo v podobném zařízení k nanášenipovlakového filmu. Mohou se také použít vhodná zařízeni pro naná-šeni postřikem, jako jsou například jednotky Acceia-Spray II,stříkací jednotka Nordson nebo stříkací jednotka Graco. Popřípaděse mohou použit cykly nastříkání a sušeni až do nasenení povlakužádané tloušťky.
Tablety se pak mohou upravovat pouhým poprášením mastkem (kezvýšení lesku povlečené tablety). Pouze stopová množství takovéholeštícího prostředku ulpí na hotové tabletě. vodné disperzebílého barviva
Průmyslová využitelnost Příprava tablet stálé formy II dirithromycinu, velmi účinného antibiotika.
Claims (2)
- - 9 - μ π-η PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická tableta, vyznačující se tím,že obsahuje, jakožto účinnou látku dirithromycin formy II a alespoňjeden farmaceuticky vhodný excipient.
- 2. Farmaceutická tableta podle nároku 1, vyznačujícíse t í m , že je povlečena jednou nebo několika vrstvami odol-nými proti působení žaludeční kyseliny. JUDr. Otí"ll^d ΑΛ3ΓΘ0VΑΖ31ΥΝΑΛ OUÚ qygn 1$ ' a 'Q z «βΡΟ Π Π 6 0
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69284291A | 1991-04-29 | 1991-04-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS127692A3 true CS127692A3 (en) | 1992-11-18 |
| CZ282021B6 CZ282021B6 (cs) | 1997-04-16 |
Family
ID=24782254
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0511800B1 (cs) |
| JP (2) | JP3333545B2 (cs) |
| KR (2) | KR100193742B1 (cs) |
| CN (2) | CN1069197C (cs) |
| AT (2) | ATE138924T1 (cs) |
| AU (2) | AU655978B2 (cs) |
| BR (2) | BR9201541A (cs) |
| CA (2) | CA2067275C (cs) |
| CY (2) | CY1946A (cs) |
| CZ (2) | CZ282021B6 (cs) |
| DE (2) | DE69214710T2 (cs) |
| DK (2) | DK0511799T3 (cs) |
| ES (2) | ES2093779T3 (cs) |
| FI (2) | FI101795B1 (cs) |
| GR (2) | GR3020439T3 (cs) |
| HK (2) | HK153696A (cs) |
| HU (2) | HU215917B (cs) |
| IE (2) | IE74885B1 (cs) |
| IL (2) | IL101705A (cs) |
| MX (2) | MX9201944A (cs) |
| MY (2) | MY114226A (cs) |
| NO (2) | NO180450C (cs) |
| NZ (2) | NZ242506A (cs) |
| RU (2) | RU2070203C1 (cs) |
| TW (2) | TW315371B (cs) |
| YU (2) | YU44492A (cs) |
| ZA (2) | ZA922777B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW271400B (cs) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| CR5278A (es) * | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
| DE69730138T2 (de) * | 1996-07-29 | 2005-03-03 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Herstellung von kristallinen form ii von clarithromycin |
| CN1230883A (zh) * | 1996-09-24 | 1999-10-06 | 伊莱利利公司 | 包衣颗粒制剂 |
| RU2147234C1 (ru) * | 1999-03-09 | 2000-04-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Препарат для профилактики и лечения особо опасных инфекционных заболеваний |
| US6390690B1 (en) | 2000-05-17 | 2002-05-21 | 3M Innovative Properties Company | Fiber optic connector for coupling devices on intersecting planes |
| RU2212242C1 (ru) * | 2001-12-24 | 2003-09-20 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Антибиотик сумазид |
| CA2670482C (en) * | 2006-12-05 | 2011-10-11 | Pfizer Inc. | Motilide polymorphs |
| CN102145008B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-06-05 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种地红霉素药物组合物及其制备方法 |
| CN107151261B (zh) * | 2017-06-09 | 2020-06-12 | 广州大光制药有限公司 | 一种地红霉素化合物的晶型及其结晶制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT342770B (de) * | 1975-04-07 | 1978-04-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung neuer erythromycinderivate |
| DE2515075C2 (de) * | 1975-04-07 | 1985-10-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Erythromycinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| EP0184921A3 (en) * | 1984-12-08 | 1986-10-29 | Beecham Group Plc | Erythromycin derivatives |
| DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1992
- 1992-04-15 ZA ZA922777A patent/ZA922777B/xx unknown
- 1992-04-15 ZA ZA922776A patent/ZA922776B/xx unknown
- 1992-04-24 YU YU44492A patent/YU44492A/sh unknown
- 1992-04-24 IL IL10170592A patent/IL101705A/en active IP Right Grant
- 1992-04-24 YU YU44392A patent/YU44392A/sh unknown
- 1992-04-27 FI FI921877A patent/FI101795B1/fi active
- 1992-04-27 CZ CS921276A patent/CZ282021B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 RU SU925011639A patent/RU2070203C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CY CY194692A patent/CY1946A/xx unknown
- 1992-04-27 NO NO921616A patent/NO180450C/no unknown
- 1992-04-27 KR KR1019920007117A patent/KR100193742B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 MY MYPI92000718A patent/MY114226A/en unknown
- 1992-04-27 IE IE921345A patent/IE74885B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 DE DE69214710T patent/DE69214710T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 CZ CS921277A patent/CZ282218B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 AT AT92303752T patent/ATE138924T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NO NO921617A patent/NO179504C/no unknown
- 1992-04-27 EP EP92303753A patent/EP0511800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 CA CA002067275A patent/CA2067275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 FI FI921876A patent/FI921876L/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 MX MX9201944A patent/MX9201944A/es unknown
- 1992-04-27 KR KR1019920007116A patent/KR100194307B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 HU HU9203168A patent/HU215917B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 ES ES92303753T patent/ES2093779T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 CN CN92103161A patent/CN1069197C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 NZ NZ242506A patent/NZ242506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 BR BR929201541A patent/BR9201541A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 ES ES92303752T patent/ES2088098T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 RU SU925011642A patent/RU2045953C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 EP EP92303752A patent/EP0511799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 DK DK92303752.7T patent/DK0511799T3/da active
- 1992-04-27 HU HU9201398A patent/HU213613B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 AT AT92303753T patent/ATE144425T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NZ NZ242505A patent/NZ242505A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 MY MYPI92000719A patent/MY109498A/en unknown
- 1992-04-27 CA CA002067274A patent/CA2067274C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 IL IL101704A patent/IL101704A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 JP JP10732592A patent/JP3333545B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 BR BR929201540A patent/BR9201540A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 DK DK92303753.5T patent/DK0511800T3/da active
- 1992-04-27 JP JP04107514A patent/JP3135672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 MX MX9201946A patent/MX9201946A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 DE DE69211220T patent/DE69211220T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 IE IE921346A patent/IE76296B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CN CN92103160A patent/CN1030611C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-28 AU AU15257/92A patent/AU655978B2/en not_active Ceased
- 1992-04-28 AU AU15255/92A patent/AU646734B2/en not_active Ceased
- 1992-06-09 TW TW081103328A patent/TW315371B/zh active
- 1992-06-09 TW TW081103332A patent/TW216399B/zh active
-
1996
- 1996-07-02 GR GR960401812T patent/GR3020439T3/el unknown
- 1996-08-08 HK HK153696A patent/HK153696A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 GR GR960403099T patent/GR3021706T3/el unknown
- 1996-12-12 HK HK215096A patent/HK215096A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY197597A patent/CY1975A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2270200C2 (ru) | Полиморфные формы рифаксимина, способы их получения и их применение в медицинских препаратах | |
| KR100408172B1 (ko) | 2-메틸-티에노-벤조디아제핀의경구제제 | |
| US5635613A (en) | Process for preparing crystal forms and solvates of dirithromycin | |
| AU2015358497B2 (en) | Anticancer compositions | |
| KR19980703188A (ko) | 2-메틸-티에노-벤조디아제핀의 결정형 및 그의 제조 방법 | |
| AU719788B2 (en) | Coated particle formulation | |
| JP2002510703A (ja) | 抗ウイルス性ベンズイミダゾール化合物の新規な結晶形 | |
| CS127692A3 (en) | Pharmaceutical tablet containing dirhithromycin | |
| UA114512C2 (uk) | Фармацевтичні композиції, які містять рифаксимін та амінокислоти, їх спосіб отримання та застосування | |
| JP2002513760A (ja) | パロキセチン固体分散体を製造するための水系方法 | |
| AU2006303000A1 (en) | Polymorph transformation of Zolpidem in tablet matrix | |
| KR20170023003A (ko) | 5-클로로-ｎ-({(5ｓ)-2-옥소-3-[4-(5,6-디하이드로-4h-[1,2,4]트리아진-1-일)페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}메틸)티오펜-2-카르복사미드 메탄설폰산염의 신규 결정형 및 이를 포함하는 약학 조성물 | |
| WO2021229480A1 (en) | Polymorph of rifaximin, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing rifaximin | |
| CN116891438A (zh) | 含芳氨基喹唑啉的化合物的盐及其制备方法和用途 | |
| EP1863768A1 (en) | Novel polymorph of (5-amino-6-methoxy-3-pyridincarbonyl)carbamic acid 2-(s)-hydroxymutilin 14-ester | |
| MXPA97007186A (en) | Oral formulation of 2-methyl-tieno-benzodiazep |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070427 |