CS195013B1

CS195013B1 - Method of insulating pressed pieces especially cores for coating tablets containing at least one medicaments

Info

Publication number: CS195013B1
Application number: CS15177A
Authority: CS
Inventors: Blanka Skolaudyova; Rudolf Skarnitzl
Original assignee: Blanka Skolaudyova; Rudolf Skarnitzl
Priority date: 1977-01-10
Filing date: 1977-01-10
Publication date: 1980-01-31

Description

Vynález se týká způsobu izolace výlisků, zejména dražovacích jader, obsahujících aleapoň jedno léčivo, proti působení vnějších vlivů, například vlhkosti a/nabe světla. Jak je známo, realizuje ae to obvykle tak, žé aé výlisky /jádra/ opatří cukrovou obdukcí, tj; že se dražují. Tím se také ve většině případů zakrývá nepříjemná cht jádra. Výlisek /jádro/ je zpravidla formovaný výrobek tvaru čočkóvité tablety, vyrobený v liaovacímLii/tabletovacím/ stroji, který obsahuje jednu nebo více účinných látek, včetně látek pomocných. Dražování je technologický postup, používaný ve farmaceutickém a potravinářském průmyslu, spočívající v tom, že ae jádra, umístěné v otáčivém zařízení,tzv. dražovaím kotli, za stélé rotace opatřují bezbarvými nebo barevnými cukernými polevy, popřípadě a přísadou plniv /mastku, -kysličníku titaničitého apod./, jež po vysušení vytvoří obdukční vrstvu. Závěrečnou operací je leštění.The invention relates to a method of isolating moldings, in particular coating cores, containing at least one medicament, against the effects of external influences such as moisture and / or light. As is known, it realizes this, usually by providing the moldings (cores) with sugar deposition, ie; that they are bidding. This also obscures the unpleasant kernel in most cases. The molding (core) is generally a molded tablet-shaped product made in a molding machine comprising one or more active ingredients, including excipients. Auctioning is a technological process used in the pharmaceutical and food industry, in that ae cores placed in a rotating device, so-called. They provide colorless or colored sugar coatings, optionally with the addition of fillers (talc, titanium dioxide or the like), which, after drying, form an overcoating layer. The final operation is polishing.

^ťři dražování ae jednotlivé vrstvy prostupují a prolínají a navzájem apejují, protože ve většině případů jako rozpouštědlo cukru slouží voda. Ta však proniknutím do jádra může nepříznivě ovlivnit fyzikálně chemické vlastnosti jádra tím, že rozpouští vedorezpustmé látky, které potom mohou ve vodném prostředí disočiovat a vzájemně reagovat. Důsledkem je snížení obsahu účinná složky, nestabilita, a posléze nepoužitelnost výrobku. Dioociaco není omezena pouze na vodná prostředí, může probíhat i v prostředí vodných i bezvodých alkoholů apod. Aby ae zabránilo nežádoucímu prolínání vlhkosti do ^For example, in the auctioning process, and the individual layers permeate and blend together and blend together, since in most cases water is used as a sugar solvent. However, penetration into the core may adversely affect the physico-chemical properties of the core by dissolving the heat-insoluble substances, which may then dissociate and interact with each other in an aqueous environment. As a result, the active ingredient content is reduced, instability, and the product becomes unusable. Dioociaco is not limited to the aquatic environment, it can also be carried out in the environment of aqueous and anhydrous alcohols, etc.

195 013195 013

195 013 jádra, a tak předešle zmíněným rozkladným pochodům, provádí se obecně izolace dražovseích jader, zvláště xehdy, zpracovávejí-li se účinné látky rozpustné ve vodě, například rostlinné extrakty, různé sele apod. Pod pojmem izolace jádra se rozumí nanesení zvláštního potahu /filmu/ na jádro, které má bránit pronikání vlhkosti do jádra. K tomuto účelu se používá různých materiálů, především takových, které pokud možno splňují všechny požadavky kladené na vlastnosti izslační vrstvy. Izslační vrstva mé být souvislá a pevná, přitom pružná, aby dobře zaoblovala hrany jádra, má být přilnavá, aby dobře držela na jádře, nepropustná pro vodu, popřípadě pro jiná rozpouštědla, má mít stálá fyzikální vlastnosti ihned po nanesení /nikoli dodatečně tvrdnout, smršťovat se apod./, nesmí reagovat se složkami jádra nebo s dražovací vrstvou, nesmi být toxická a ohrožovat bezpečnost a hygienu práce.195 013 of the core, and thus the aforementioned decomposition processes, generally isolation of the more expensive cores, especially xehdy, is carried out when the water-soluble active substances are processed, for example plant extracts, various piglets etc. The term core insulation refers to the application of a special coating / film. / to the core to prevent moisture from entering the core. Various materials are used for this purpose, in particular those which, as far as possible, meet all the requirements for the properties of the insulating layer. The insulating layer should be continuous and rigid, yet flexible in order to round the edges of the core, to be adhesive, to adhere well to the core, impermeable to water or other solvents, to have stable physical properties immediately after application / not to harden, shrink Do not react with core components or coating layer, be non-toxic and endanger safety and hygiene at work.

V dosavadní praxi se používá izolace jader nanášením filmů různých syntetických pryskyřic, rozpuštěných ve vhodném rozpouštědle. Běžný je například způsob polévání jader 10 až 20% roztokem polyvinylacetátu v ethanolu, který se odpaří a vytvořený polyvinylacetátový film má izolovat jádro před dražovací vlhkostí. Tento způsob izolace je však nevýhodný tím, že pracuje s rezpouštěcím médiem, které prolíná do jádra, dostává se tak do styku s účinnými látkami, umožňuje jejich vzájemné působeni,' popřípadě vynese účinnou látku /v ethanolu rozpustnou/ do izolační vrstvy, která je-li zároveň vodorozpuetná, může být vynesena až do vnějších vrstev, takže výsledkem je nestabilní dražé.In the prior art, core insulation is used by depositing films of various synthetic resins dissolved in a suitable solvent. For example, a method of pouring the cores with a 10-20% solution of polyvinyl acetate in ethanol is common, which is evaporated and the polyvinyl acetate film formed is to isolate the core from the coating moisture. However, this method of isolation is disadvantageous in that it works with a dissolving medium which permeates into the core, thus in contact with the active substances, permits their interaction, or brings the active substance (ethanol-soluble) into the insulating layer which is if water-soluble at the same time, it can be carried up to the outer layers, so that the result is an unstable dragee.

Uvedené nedostatky odstraňuje podle vynálezu způsob izolace výlisků, zejména dražovacích jader, obsahujících alespoň jedno léčivo, proti působení vnějších vlivů, například vlhkosti a/nebo světla. Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se na výliscích vytváří alespoň jednaizolační vrstva nanášením 0,5 až 3,0% hmot. disperze s teplotou 65 až 85 ^eC, obsahující 20 až 40 % hmot., fyziologicky neškodného přírodního vosku s bodem táni 50 až 90 °C, 10 až 30 % hmot. vosku z ovčí vlny, 40 až 60 % hmot. tekutého parafinu a 5 až 20 % hmot. amorfního kysličníku křemičitého a/nebo mastku.According to the invention, the above-mentioned drawbacks are overcome by a method of insulating moldings, in particular coating cores, containing at least one medicament, against the effects of external influences, for example moisture and / or light. The essence of this method is that at least one insulating layer is formed on the moldings by application of 0.5 to 3.0% by weight. dispersion temperature of 65 to 85 ^e C, comprising 20 to 40 wt.%, physiologically harmless natural wax having melting point of 50-90 ° C, 10-30% by weight. from 40% to 60% by weight of wool; % liquid paraffin and 5 to 20 wt. amorphous silica and / or talc.

S výhodou se nanáší disperze, která obsahuje 30 % hmot. fyziologicky neškodného přírodního vosku s teplotou tání 50 až 90 °C, 10 % hmot. vosku z ovčí vlny, 50 % hmot. tekutého parafinu a 10 % amorfního kysličníku křemičitého a/nebo mastku.Preferably, a dispersion containing 30 wt. physiologically harmless natural wax with a melting point of 50-90 ° C, 10 wt. Wax of sheep wool, 50% wt. liquid paraffin and 10% amorphous silica and / or talc.

V případě potřeby lze na první izolační vrstvě vytvářet alespoň ještě jednu vrstvu nanášením disperze s teplotou 45 až 55 ®C, obsahující 3 až 10 % hmot. želatiny, 45 až 65 % hmot. vody, 25 až 36 % hmot. sacharosy a 3 až 10 % hmot. amorfního kysličníku křemičitého.If desired, at least one more layer can be formed on the first insulating layer by applying a dispersion having a temperature of 45 to 55 ° C containing 3 to 10 wt. % gelatin, 45 to 65 wt. % water, 25 to 36 wt. % sucrose and 3 to 10 wt. of amorphous silica.

Zásadní rozdíl při způsobu izolace podle vynálezu proti způsobům dřívějším jo v tom, že se na jádro nanáší izolační vrstva roztavených látek bez rozpouštěefho média, takže nemůže docházet k diaociačním jevům, a tím i k možnostem interakcí účinných látek. Vzniklá vrstva se svými vlastnostmi maximálně přibližuje požadavkům na všestranně dobrou izolační vrstvu: je dostatečně pevná, pružná a přilnavá a svým hydrofobním charakterem maximálně zamezuje prostup vlhkosti. Vosky i tekutý parafin jsou fyzikálně i chemicky naprosto stálé a inertní, takže nehrozí nebezpečí poškození účinné složky nebo složek jádra.The main difference in the isolation method according to the invention is that the insulating layer of molten substances without a solvent medium is applied to the core, so that there can be no diabetic phenomena and thus the possibility of active substance interactions. The resulting layer with its properties maximally approximates the requirements for a universally good insulating layer: it is sufficiently strong, elastic and adhesive and its hydrophobic character maximally prevents the penetration of moisture. Both waxes and liquid paraffin are physically and chemically completely stable and inert, so there is no risk of damaging the active ingredient or core ingredients.

19S 01319S 013

Při provedení podle vynálezu se jádra před vlastním dražováním nejprve izolují tavenou voskovou disperzí, které ao a teplotou kolem 70 °C nanáší buá v jedné vrstvě přímo na jádra, nebo po částečném zaoblení, nebo ve dvou vrstvách u zvléSt technologicky obtížných přípravků. Druhá vrstva se nanáší až po zaobleni dosaženém běžným způsobem dražování. K zabezpečeni dokonalé adheze izolační vrstvy a k lepšímu nanášeni dalších dražovacích vrstev jsou vhodné 1 až 2 polevy směsi cukerného roztoku se želatinou a amorfním kysličníkem křemičitým.In the embodiment according to the invention, the cores are first insulated with a melted wax dispersion which is applied either in a single layer directly to the cores, or after partial rounding, or in two layers, in particular technologically difficult preparations, at a temperature of about 70 ° C. The second layer is applied after the curvature achieved by the conventional coating process. To ensure perfect adhesion of the insulating layer and to better apply other coating layers, 1-2 coats of a mixture of a sugar solution with gelatin and amorphous silica are suitable.

Při srovnávacích zkouškách, kdy byl sledován přírůstek vlhkosti v jádrech při relativní vlhkosti 43,75 a 92 %,kdy zkoušená jádra byla potažena 5 a 7,5 % hmot. polymethakrylové pryskyřice, 3 a 7,5 % ®mot. pentaftalstearátu a 0,5 % hmot. izolační vrstvy podle vynálezu, bylo po 5 týdnech prokázáno, že vosková izolace v množství 0,5 % hmot. se ochranným účinkem vyrovná vrstvě vytvořené ze 7,5 % hmot. pdlymethakrylátové pryskyřice.In comparative tests, the increase in moisture in the cores was monitored at relative humidity of 43.75 and 92%, the test cores being coated with 5 and 7.5% by weight. polymethacrylic resins, 3 and 7.5% wt. % of pentaftal stearate and 0.5 wt. After 5 weeks, it was shown that the wax insulation in an amount of 0.5 wt. with a protective effect equal to the layer made of 7.5 wt. pdlymethacrylate resins.

Dalším nevítaným zjevem, který je důsledkem pronikání vlhkosti do jádra a naopak difúze látek z jádra až na povrch draže, je změna v použitém barvivu, změna vzhledu dražé, markantní příznak rozkladných pochodů probíhajících v celé hmotě jádra, reap. hotového dražé. I těmto nežádoucím zjevům brání izolační vrstva podle vynálozu, jak bylo prokázáno při ověřovací zkoušce dražé a jádrem, obsahujícím vitámíny skupiny B, a použitím několikasložkové hnědé barvy v dražovací vrstvě, aby hotová dražé byla světlehnědé zbarvena. Při klimatických zkouškách ve ztíženém prostředí byla po 3 měsících porovnána dražé a voskovou izolací podle vynálezu a dražé a izolací polyvinýlacetátovou a stearinovou, nanášenou v ethanolickém roztoku. S výjimkou extrémního prostředí střídavé teploty 25 až 40 °C a 60 °C, kdy barevné změny probíhají u jednotlivých složek barvivé, které se za zvýšené teploty rozkádají, zůstala dražé opatřená izolační vrstvou podle vynálezu ve všech podmínkách beze změny. Dražé a izolací polyvinylacetátovou se atearinem měnila tón barvy do žlutá.Another unwanted phenomenon resulting from moisture penetration into the core and the diffusion of substances from the core to the surface of the dragee is a change in the dye used, a change in the appearance of the dragee, a marked sign of degradation processes taking place throughout the core mass, reap. finished dragees. Even these undesirable effects are prevented by the insulating layer of the present invention, as shown in the dragee verification test and the core containing group B vitamins, and by the use of a multi-component brown color in the coating layer, that the finished dragee is colored light brown. In climatic tests in difficult environments, the dragee and wax insulation according to the invention and the dragee and polyvinyl acetate and stearin insulation applied in ethanolic solution were compared after 3 months. With the exception of the extreme ambient temperature of 25 to 40 ° C and 60 ° C, where the color changes take place for the individual dye components which decompose at elevated temperature, the expensive coating provided with the insulating layer of the invention remained unchanged under all conditions. Dragees and polyvinyl acetate isolation changed the color to yellow atearin.

Na základě kladných výsledků ověřovacích zkoušek byl způaob izolace podle vynálezu zaveden do provozu, kde ee osvědčil.On the basis of the positive results of the verification tests, the method of insulation according to the invention has been put into operation, where it has proven itself.

Podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou patrny z následujících příkladů provedení. Příklady provedeníDetails of the process according to the invention can be seen from the following examples. Examples

Příklad 1Example 1

Složení základní vosková izolace :Basic wax insulation:

Karnaubský vosk 300 gCarnauba wax 300 g

Vosk z ovčí vlny 100 gWool of wool 100 g

Tekutý parafin 500 gLiquid paraffin 500 g

Mastek 100 g neboTalc 100 g or

Amorfní kysličník křemičitý 50 gAmorphous silica 50 g

Karnaubský vosk se roztaví ve vodní lázní při teplotě 85 °C, potom se přidá vosk z ovčí vlny a tekutý parafin a za stálého míchání se tavenina zhomogenizuje a mastkem nebo amorfním kysličníkem křemičitým. Směs se používá a teplotou 85 °C.The carnauba wax is melted in a water bath at 85 ° C, then sheep wool wax and liquid paraffin are added and the melt is homogenized with stirring by talc or amorphous silica. The mixture was used at 85 ° C.

195 013195 013

Roztek k vytváření mezivrstev:Melting to create interlayers:

Želatina Gelatine 15 g /10 až 45 g/ 15 g / 10 to 45 g / Destilovaná voda Distilled water 135 g 135 g Sacharéza Sucrose 100 g /75 až 150 g/ 100 g / 75 to 150 g / Destilovaná voda Distilled water 50 g /až 235 g/ 50 g / up to 235 g / Amorfní kysličník křemičitý Amorphous silica 15 g /10 až 50 g/ 15 g / 10 to 50 g /

Želatina se rozpustí v destilované vodě při teplotě 80 °C, roztek se smíchá s roztokem eacharózy a dokonale zhomogenizuje s amorfním kysličníkem křemičitým. Pracováí teplota této směsi 3® 50 °C.The gelatin is dissolved in distilled water at 80 ° C, the solution mixed with eacharose solution and perfectly homogenized with amorphous silica. The working temperature of this mixture is 3 ° 50 ° C.

Násada 23 kg jader o průměru 5,5 mm a hmotnosti 60 mg s obsahem riboflavinn se v dražovacím kotli prolije 300 ml roztavené voskové izolace a mastkem /b teplotou 85 ^eC/ a nechá se 30 minut rotovat. Potom ee prolévá v intervalech 30 minut 2x po 200 ml prostého sirupu, teplého 50 ®C a zasypává se vždy 150 g mastku. Dále se pokračuje běžným dražpvacím postupem.Výsledné dražé barevností a celkovým vzhledem vyhovují.23 kg batch of cores of 5.5 mm diameter and 60 mg weight containing riboflavinn in coating pan was passed through 300 ml molten wax and talc isolation / b at 85 ^e C / and allowed to rotate for 30 minutes. It is then poured at intervals of 30 minutes twice with 200 ml of syrup 50 [deg.] C warm each time and 150 g of talc is poured in each time. The resulting dragees of color and appearance are satisfactory.

Příklad 2Example 2

Násada 23 g jader polyvitamínového přípravku o průměru 5,5 mm a hafctnosti 60 mg,reap. e průměru 9 mm a hmotnosti 250 mg /forte/, s obsahem thiaminu, riboflavinu, pyridoxinu a nikotinamidu, se v dražovacím kotli polije 300 ml roztavené voskové izolace s mastkem /s teplotou 70 °C/ a nechá ee 30 minut rotovat. Potom se polije v intervalech 30 minut 2x po 200 ml roztoku k vytváření mezivrstev; teplého 50 °C a zasype se vždy směsí 100 g mastku a 50 g kysličníku titaničitéhe. Po zaoblení běžným dražovacím způsobem, tj. u prvního přípravku asi na hmotnost 75 až 80 mg a u přípravku forte asi na hmotnost 310 až 325 mg,'se znovu izoluje 150 ml roztavené voskové izolace a jednou 200 ml roztokem k vytváření mezivrstev. Dále as pokračuje běžným dražovacím způsobem. Výsledná dražé svým vzhledem vyhovuji.Handle 23 g of polyvitamine preparation cores with a diameter of 5.5 mm and a density of 60 mg, reap. With a diameter of 9 mm and a weight of 250 mg (forte) containing thiamine, riboflavin, pyridoxine and nicotinamide, 300 ml of molten wax insulation with talc (at 70 ° C) is poured in the coating boiler and rotated for 30 minutes. Then pour at intervals of 30 minutes 2 x 200 ml of the intermediate layer solution; 50 ° C and covered with 100 g of talc and 50 g of titanium dioxide. After rounding by a conventional auction method, i.e., for a first formulation of about 75 to 80 mg and a forte of about 310 to 325 mg, 150 ml of molten wax insulation and one 200 ml interlayer coating solution are recovered. It continues with the usual auction method. The resulting dragees with their appearance satisfy.

Příklad 3Example 3

Násada 23 kg jader o průměru 12 mm a hmotnosti 460 g a obsahem sfedrinu, chininu, fenacetinu a kyseliny askortové se v dražovacím kotli polije jednou 300 ml voskové izolace /karnaubský vosk se nahradí voskem japonským/ s amorfním kysličníkem křemičitým /s teplotou 70 ^eC/ a nechá se 30 minut rotovat. Potom se polije v intervalech 30 minut 2x po 200 ml roztoku prostého sirupu s 10 % hmot. arabské klovatiny, teplého 50 *C a zasypává se vždy 150 g mastku, aby se vytvořila mezivretva. Po zaoblení běžným dražovacím způsobem, tj. na hmotnost 550 až 560 mg se znovu polije 150 ml roztavené voskové izolace a jednou 300 ml roztoku k vytváření mezivrstev. Dále se pokračuje běžným dražovacím způsobem. Výsledná dražé vzhledem vyhovují.Shaft 23 kg cores 12 mm in diameter and weighing 460 g and containing sfedrinu, quinine, phenacetin and acid askortové in a coating pan Unit field 300 ml waxy isolation / carnauba wax was replaced with wax Japanese / with amorphous silicon dioxide / s at 70 ^e C / and rotate for 30 minutes. It is then poured at intervals of 30 minutes twice with 200 ml of a syrup-free solution of 10% by weight each. Arabian gum, warm 50 ° C, and 150 g of talc is always poured in to form an interstitial. 150 ml of molten wax insulation and once with 300 ml of interlayer coating solution are again poured after rounding in a conventional coating process, i.e. a weight of 550 to 560 mg. It is then continued in the conventional auction method. The resulting dragees look good.

19S 01319S 013

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

Method for insulating moldings, in particular coating cores containing at least one medicament, against the effects of external influences, for example moisture and / or light, characterized in that at least one insulating layer is formed on the moldings by application of 0.5 to 3.0% by weight A dispersion at a temperature of 65 to 85 ° C containing 20 to 40 wt. % physiologically harmless natural wax and a melting point of 50 to 90 ° C, 10 to 30 wt. wax from sheep visa, 40 to 60 wt. % liquid paraffin and 5 to 20 wt. amorphous silica and / or talc.

2. A process according to claim 1, wherein the dispersion is present at a weight of 30% by weight. % physiologically harmless natural wax and a melting point of 50-90 ° C; Wax of sheep wool, 50% wt. % liquid paraffin and 10 wt. amorphous silica and / or talc.

3. The method according to claim 1, characterized in that ae forms at least one layer on the first insulating layer by applying a dispersion at a temperature of 45 to 55 [ ^deg .]

3 to 10 wt. % gelatin, 45 to 65 wt. % water, 25 to 35 wt. and 3 to 10 wt. of amorphous silica.