CS199923B1 - Method for the isolation of o-beta-hydroxyethylrutoside - Google Patents
Method for the isolation of o-beta-hydroxyethylrutoside Download PDFInfo
- Publication number
- CS199923B1 CS199923B1 CS821777A CS821777A CS199923B1 CS 199923 B1 CS199923 B1 CS 199923B1 CS 821777 A CS821777 A CS 821777A CS 821777 A CS821777 A CS 821777A CS 199923 B1 CS199923 B1 CS 199923B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethanol
- mixture
- sodium chloride
- product
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 5
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 6
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 6
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N benzene;ethanol Chemical compound CCO.C1=CC=CC=C1 WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N chlorohydrin Chemical compound CC#CC#CC#CC#C\C=C\C(Cl)CO XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu izolace 0-/3 -hydroxyethylrutoaidů z reakční směsi po reakci rutinu s ethylenchlorhydrinem ve vodném alkalickém prostředí, například ve vodném roztoku hydroxidu sodného, po odstranění vody, a výhodou azeotropní destilací nebo odpařením za sníženého tlaku,The invention relates to a process for the isolation of O- / 3-hydroxyethylrutoids from a reaction mixture after reaction of rutin with ethylene chlorohydrin in an aqueous alkaline medium, for example an aqueous sodium hydroxide solution, after removal of water, and preferably by azeotropic distillation or evaporation under reduced pressure.
Olykoeidrtrtin ze skupiny flavonouidů je důležitou součástí léčiv chorob cévního systému. Aglykonem ja kvarcetin, cukernou složku tvoří diapcharid rutinoaa, složený z D-glukoay a L-rhamnoey. Za omezující faktor biologické účinnosti flavonoidů je pokládána jejich špatná rozpustnost ve vodě. Pokusy o přípravu vodorozpáatných solí pomocí organických bází nebo poloeateraolí a dvojaytnými kyselinami věak nevadly k podstatnému zvýšení účinnosti těchto sloučenin. Kvantitativní i kvalitativní změny účinku přinesla tato etherifikace fenolických akupin rutinu působením ethyle ne hlorhydřinu v alkalickém prostředí / švýcarský pat. spis č. 349614/j Reakcí vzniklé aměa 0 -β -hydroxyethylrutoaidů, v níž převládá 7, 3, 4*- tri0-/3 - hydroxyathylrutoaid.The oleaeidrtrtin from the flavonoid family is an important part of the drugs for diseases of the vascular system. Aglycone is quarcetine, the sugar component being the diapcharide rutinoaa, composed of D-glucoay and L-rhamnoey. Poor solubility in water is considered to be a limiting factor in the biological activity of flavonoids. However, attempts to prepare water-soluble salts using organic bases or semi-aleaters and dibasic acids have not significantly increased the efficacy of these compounds. Quantitative and qualitative changes in the effect were brought about by this etherification of phenolic groups of rutin by the action of ethylene or chlorohydrin in an alkaline environment / Swiss Pat. No. 349614 / j Reaction of the resulting α-α-β-hydroxyethylrutoid, in which 7,4,4,4-triO- / 3-hydroxyethylrutoid predominates.
V této směsi byl získán preparát vyznačující se t*jen značnou rozpustností ve vodě a chemickou stabilitou, ala též novým typem účinku. Zatímco rutin, podobně jako některé ostatní přirozené flavonoidy, zlepšuje rezistenci cévních kapilár a snižuje jejich propoatnoat, působí směa 0-/3 -hydroxyethylrutoaidů významně při onemocněních vyplývajících ze žilní nedostatečnosti, tedy jako ve no tonikum.In this mixture, a preparation was obtained which was characterized by only considerable water solubility and chemical stability, and also a new type of action. While rutin, like some other natural flavonoids, improves vascular capillary resistance and decreases their propoatnoate, a mixture of O- / 3-hydroxyethylrutoids plays a significant role in venous insufficiency, i.e. as a noonic.
199 923199 923
199 923199 923
Hydroxyethylaee se provádí v· vodná* roztoka působením hydroxidu sodného a ethylenchlorhydrinu za zvýšené teploty, obvykle kole* 75 °0, a vede při dodržení atechiometriekých a technologických podmínek k produktu relativně atandartníhc složeni. Ukázalo se však,že nejobtížnějši fází celého procesu je isolace produktu hydroxyethylaee z reakění eměei a získání taková substance, která by svou čistotou, poměrem složek a fyzikální strukturou částic vyhovovala zpracování na lékovou for*u. Obtíže jsou způsobeny těmito faktory :Hydroxyethylene is carried out in aqueous solution by treatment with sodium hydroxide and ethylene chlorohydrin at an elevated temperature, usually about 75 ° C, and results in relatively attained product composition under adherence to the conditions of technology and technology. However, the most difficult phase of the process has been found to be the isolation of the hydroxyethyl product from the reaction of the emulsion and to obtain a substance which, by its purity, the ratio of components and the physical structure of the particles, is suitable for processing into a pharmaceutical form. Difficulties are caused by the following factors:
1/ Směs O—fa -hydroxyethylrutosidů je neobyčejně rozpustná ve vodě, dobře rozpustná v methanolu, špatně rozpustná za chladu v ethanolu a velmi málo rozpustná v ostatních méně polárních rozpouštědlech. Navíc js hygroskopická. Omezený výběr rozpouštědel ztěžuje její oddělení od chloridu sodného, vzniklého při reakci. Známý způeob odpaření reakční směsi k suchu, rozpouštění odparku v methanolu, oddělení od chloridu sodného a kryatalizace nebo srážení přídavkem ethanolu je málo účinný, protože do produktu přechází značná část chloridu sodného a v matečných louzích se ztrácí průměrně 30 % produktu,1 / The mixture of O-hydroxyethylrutosides is extremely soluble in water, well soluble in methanol, poorly soluble in cold ethanol and poorly soluble in other less polar solvents. Moreover, they are hygroscopic. The limited choice of solvents makes it difficult to separate from the sodium chloride formed in the reaction. The known method of evaporating the reaction mixture to dryness, dissolving the residue in methanol, separating it from sodium chloride and crystallizing or precipitating it by the addition of ethanol is poorly effective, since a significant portion of the sodium chloride enters the product and an average of 30% is lost in mother liquors.
2/0-/? -hydroxyethylrutoeidy tvoří pevné komplexy e některými kovy, například ee železem. Zejména kontaminace železem je v provozních podmínkách velmi pravděpodobná a rafinace znečištěného produktu se dařila dosud pouze frakčním srážením ethanolem za cenu ztrát. Při rafinaci přitom dochází k nežádoucím změnám v poměru složek produktu.2 / 0- /? -hydroxyethylrutoeids form solid complexes with some metals, for example with iron. In particular, iron contamination is very likely under operating conditions and so far the refining of the contaminated product has only been successful by fractional ethanol precipitation at the cost of losses. During the refining, undesirable changes in the proportion of the product components occur.
Nově bylo zjištěno, že při použití ethanolu za vhodných podmínek lze izolovat směs 0—fa -hydroxyethylrutosidů z reakční směsi po hydroxyethylaci rutinu podstatně jednodušším postupem, který produkuje substanci konstantní dobré kvality ve vysokém výtěžku.It has now been found that using ethanol under suitable conditions, a mixture of O-hydroxyethylrutosides can be isolated from the reaction mixture after the hydroxyethylation of rutin by a substantially simpler process that produces a substance of constant good quality in high yield.
Nový způsob izolace je založen na výhodných vlastnostech ethanolu co ee týká rozpustnosti směsi 0 - β -hydroxyethylrutosidů a nerozpustnosti chloridu sodného a dále schopnosti odstraňovat vodu z reakční směsi ve formě konstantně vroucích azcotropických esěsí.The novel isolation method is based on the advantageous properties of ethanol in terms of the solubility of the O-β-hydroxyethylrutoside mixture and the insolubility of sodium chloride, as well as the ability to remove water from the reaction mixture in the form of constant boiling azcotropic mixtures.
Na základě známých vlastností a nových poznatků byl podle vynálezu vypracováz způsob izolace směsi 0 -fa -hydroxyethylrutosidů z reakční směsi po reakci rutinu e ethylenchlorhydrinem ve vodném alkalickém prostředí, například ve vodném roztoku hydroxidu sodného, po odstranění vody, s výhodou azeotropní destilací a ethanolem a benzenem nebo odpařením zá sníženého tlakUj podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se surový produkt extrahuje ethanolem v poměru 1 : 20 až 30, a výhodou 1 : 25 / hmotnoet/objem / při teplotě bodu varu, nerozpuštěný chlorid sodný se oddělá, ochlazením filtrátu vyloučený produkt ee izoluje.Based on known properties and new knowledge, the present invention provides a process for the isolation of a mixture of? -Hydroxyethylrutosides from a reaction mixture after reaction of rutin with ethylene chlorohydrin in an aqueous alkaline medium, e.g. aqueous sodium hydroxide solution, after water removal, preferably by azeotropic distillation and ethanol; benzene or evaporation under reduced pressure. The essence of this process is that the crude product is extracted with ethanol at a ratio of 1:20 to 30, and preferably 1: 25 (w / v) at boiling point, the undissolved sodium chloride is separated by cooling the filtrate. the precipitated product is isolated by ee.
Způeob podle vynálezu vychází ze skutečnosti, Že eměe 0 --hydroxyethylrutosidů je za chladu málo rozpustná v ethanolu a podstatně více za tepla, čož umožňuje výhodnou kryetalizaci. Nízká rozpustnost chloridu sodného v bezvodém ethanolu za chladu i za tepla umožňuje dále jeho dobré oddělení od aměei 0- fa -hydroxyethylrutosidů extrakcí za varu. Do roztoku přitom přechází eměe 0-fa -hydroxyethylrutosidů e malým množstvím chloridu sodného a při dobrém promíchávání zůstává nerozpuštěna většina chloridu sodného a balaanl látky. Ochlazením zfiltrovanáho ethanolického extraktu vykriatalizuje hlavní podíl substance aměei 0-fa -hydroxyethylrutosidů, zahuštěním matečných louhů po kraetalizeci ee získá zbývající podíl. Výtěžek žádaného produktu je při popsaném způsobu izolace téměř kvantitativní.The process according to the invention is based on the fact that the O-hydroxyethylrutoside mixture is poorly soluble in ethanol and substantially more hot in the cold, thus allowing advantageous crystallization. Furthermore, the low solubility of sodium chloride in anhydrous ethanol, both cold and hot, allows its good separation from the α-α-hydroxyethylrutoside mixture by boiling extraction. The mixture of O-hydroxyethylrutosides is mixed with a small amount of sodium chloride and most of the sodium chloride and the balane substance remain undissolved with good mixing. By cooling the filtered ethanolic extract, the major part of the substance and the O-hydroxyethylrutoside substance catalyses, and the concentration of the mother liquors after crealization yields the remainder. The yield of the desired product is almost quantitative in the isolation process described.
Důležitým faktorem při způeobw izolace podle vynálezu ja odvodnění surového produktu po hydroxyethylaci* Odstranění vody lze dosáhnout jednak přímým odpařením va vakuu do auohaAn important factor in the process according to the invention is the dewatering of the crude product after hydroxyethylation. The removal of water can be achieved by direct evaporation under vacuum to auoha.
199 923 nebo azeotropní destilací, například ve formě ternární směsi s ethanolem a benzenem. Předností azeotropního odvodnění pomocí ethanolu a benzenu je skutečnost, že po oddestilování ternární směsi ethenol-benzen-voda a binární směsi ethanol-benzen zůstává při použití ▼hodného množství ethanolu směs 0-β -hydroxyethylrutosidů v roztoku, takže je možno oddělit ji jednoduchou filtrací za horka od chloridu sodného a balastních látek a nechat ji vyloučit ochlazením filtrátu.199 923 or by azeotropic distillation, for example in the form of a ternary mixture with ethanol and benzene. The advantage of azeotropic dehydration with ethanol and benzene is that after distilling the ternary mixture of ethhenol-benzene-water and the binary mixture of ethanol-benzene, a mixture of 0-β-hydroxyethylrutosides remains in solution, so that it can be separated by simple filtration. heat from sodium chloride and ballasts and allow to eliminate by cooling the filtrate.
Při odpařování vodného roztoku po hydroxyethylaci k suchu je nutno před extrakci vroucím ethanolem zařadit desintegraci suchého odparku do homogenní prachové formy a při extrakci použít účinné míchání, aby vlivem balastních látek nedoělo k oklusi produktu na pevném chloridu sodném.When the aqueous solution is evaporated to dryness after hydroxyethylation, the disintegration of the dry residue into a homogeneous dust form must be included prior to the boiling ethanol extraction, and efficient mixing must be used during extraction to avoid occlusion of the product on solid sodium chloride.
Významnou předností způsobu podle vynálezu ve srovnání s dosud používanými způsoby izolace je vysoká selektivita při oddělování chloridu sodného, balastických látek a komplex nich sloučenin s těžkými kovy, které se v ethanolu nerozpouštějí. Celý izolační proces se tím podstatně zjednodušuje a při snížených pracovních nárocích se dosahuje téměř kvantitativního výtěžku produktw vyhovujícího pro zpracování na lékové formy, jehož kvalita odpovídá kvalitě produktů izolovaných známým způsobem.An important advantage of the process according to the invention over the isolation methods used so far is the high selectivity in the separation of sodium chloride, ballasts and complexes of heavy metal compounds which do not dissolve in ethanol. The entire isolation process is thereby substantially simplified and, with reduced labor requirements, an almost quantitative yield of products suitable for processing into dosage forms is obtained whose quality corresponds to the quality of the products isolated in a known manner.
Podrobnosti způeobu podle vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení, které slouží toliko k ilustraci vynálezu, aniž j,ej jakkoliv omezují.The details of the process according to the invention are given in the following examples, which are intended to illustrate the invention without limiting it in any way.
Příklad 1Example 1
V uzavřené aparatuře, opatřené monometrem, se v atmosféře dusíku rozpustí 65,6 g trihydrátu ruthinu za míchání při teplotě místnosti v roztoku 13,6 g hydroxidu sodného ve 41 ml vody. Teplota se zvýší na 55 až 58 °C a přikape se 27,37 g ethylenchlorhydrinu. Po zvýšení teploty na 75 až 78 °C se reakční směs míchá 2 hodiny, ochladí a okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na pH 5,0 až 5,5· Získaný vodný roztok se odpaří za sníženého tlaku na 50 % hmot. sušiny, odparek se za míchání zředí 2000 ml ethanolu, přidá se 1500 ml benzenu a azeotropní reaktifikací ae odstraní voda a benzen, z odparku se po účinném promíchání ještě za tepla odfiltruje vyloučený chlorid sodný a ostatní balastní látky produkt vyloučený ochlazením z filtrátu ss po odsátí a promytí ethanolem vysuší do konstantní váhyIn a closed monomer equipped apparatus, 65.6 g of ruthine trihydrate are dissolved under stirring at room temperature in a solution of 13.6 g of sodium hydroxide in 41 ml of water under a nitrogen atmosphere. The temperature is raised to 55-58 ° C and 27.37 g of ethylene chlorohydrin are added dropwise. After raising the temperature to 75-78 ° C, the reaction mixture was stirred for 2 hours, cooled and acidified with dilute hydrochloric acid to pH 5.0-5.5. The aqueous solution obtained was evaporated under reduced pressure to 50% by weight. The residue is diluted with 2000 ml of ethanol under stirring, 1500 ml of benzene is added and azeotropic reactivation is carried out and water and benzene are removed, the precipitated sodium chloride and other ballasts are filtered off after evaporation with stirring. and washing with ethanol to constant weight
51,5 g. Zpracováním matečných louhů zahuštěním ke krystalizací ae získá dalších 8,3 g produktu, takže celkový výtěžek směsi 0-β -hydroxyethylrutosidů je 59,8 g.51.5 g. Treating the mother liquors by concentration to crystallize to give an additional 8.3 g of product so that the total yield of the O-β-hydroxyethylrutoside mixture is 59.8 g.
Příklad 2Example 2
Okyselený vodný roztok surového produktu reakce rutinu s ethylenchlorhydrinem, získaný podle příkladu 1, se za sníženého tlaku odpaří v suchu, odparek se po desintegraci vyextrahuje za varu a za účinného mícháni 1700 ml ethanolu, vzniklý roztok ae filtrací za tepla oddělí od nerozpuštěného chloridu sodného a ostatních balastních látek a produkt vyloučený z filtrátu ochlazením se po odbátí a promytí ethanolem vysuší do konstantní hmotnosti.The acidified aqueous solution of the crude product of the reaction of rutin with ethylene chlorohydrin obtained in Example 1 is evaporated to dryness under reduced pressure, the residue is extracted after boiling and disintegrating under boiling and stirring with stirring with 1700 ml of ethanol, separated from the undissolved sodium chloride by filtration. Other ballasts and the product precipitated from the filtrate by cooling are dried to constant weight after removal and washing with ethanol.
Získá ss 51,5 g substance, zpracováním matečných louhů zahuštěním ke krystalizací ee získá dalších 8,3 g produktu, takže celkový výtěžek je 59,8 g.51.5 g of substance are obtained, by treatment of the mother liquors by concentration to crystallize ee, an additional 8.3 g of product is obtained, so that the total yield is 59.8 g.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821777A CS199923B1 (en) | 1977-12-08 | 1977-12-08 | Method for the isolation of o-beta-hydroxyethylrutoside |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821777A CS199923B1 (en) | 1977-12-08 | 1977-12-08 | Method for the isolation of o-beta-hydroxyethylrutoside |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199923B1 true CS199923B1 (en) | 1980-08-29 |
Family
ID=5432446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821777A CS199923B1 (en) | 1977-12-08 | 1977-12-08 | Method for the isolation of o-beta-hydroxyethylrutoside |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199923B1 (en) |
-
1977
- 1977-12-08 CS CS821777A patent/CS199923B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO107257B1 (en) | Preparation process of a crystalline azitromicine dihydrate | |
| US3755430A (en) | Process for the production of methallyl sulfonate | |
| US2517276A (en) | Process for the purification of 1-ascorbic acid | |
| JPH0482142B2 (en) | ||
| JPS621396B2 (en) | ||
| US2275835A (en) | Extraction of theobromine | |
| US3061515A (en) | Methane sulfonates of telomycins | |
| US3970707A (en) | Method for preparing 3,5,3',5'-tetrabromo-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl | |
| US2350295A (en) | Active glucosides of senna and a process for their preparation | |
| JPH05500205A (en) | Hemin purification method, new hemin derivatives and their production method | |
| KR840002241A (en) | Process of making a laxative from senna | |
| US2003204A (en) | Cardio-active glucosides of digitalis lanata and a process of making same | |
| RU2788165C1 (en) | Method for production of 4-chlorophthalic acid | |
| US2508930A (en) | Removal of water from p-acetylsulfanilylchloride with ketones | |
| Stiller et al. | The Resolution of Racemic Pantothenic Acid by Means of Quinine Methohydroxide | |
| US2863909A (en) | Process of extracting 1, 4-dicaffeyl-quinic acid | |
| US2423062A (en) | Resolution of alpha-hydroxy-beta:beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
| US1902408A (en) | Manufacture of new cardio-active glucosides of bulbus scille | |
| US1836857A (en) | Physiologically active extracts and process of preparing the same | |
| US1579338A (en) | Heart-affecting pure glucoside from bulbus scille and process for producing the same | |
| US1516552A (en) | Heart-affecting pure glucoside from bulbus scille and a process for producing the same | |
| SU322049A1 (en) | WAY OF OBTAINING 17a-ACETATE 3-METHYL ETHER | |
| RU2077536C1 (en) | Crystalline 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4h-1,2,4-triazolo(4,3-a)(1,4)-benzodiazepine having plate form | |
| JPS59141531A (en) | Simultaneous recovery of 4-hydroxydiphenyl and 4,4'-dihydroxydiphenyl | |
| JPS639838B2 (en) |