CS207179B1

CS207179B1 - Method of preparation of the alkins derivates

Info

Publication number: CS207179B1
Application number: CS34080A
Authority: CS
Inventors: Ladislav Kalvoda; Jan Vrkoc
Original assignee: Ladislav Kalvoda; Jan Vrkoc
Priority date: 1980-01-17
Filing date: 1980-01-17
Publication date: 1981-07-31

Description

Vynález se týká způsobu přípravy nerozvětvených alifatických derivátů alkenů, které tvoří hlavní složky sexuálních feromonů motýlů nebo jejich analogů ovlivňujících chování hmyzu.The invention relates to a process for the preparation of unbranched aliphatic alkene derivatives which form the major constituents of butterflies' sexual pheromones or their analogs which influence insect behavior.

Feromony jsou sloučeniny vylučované jedinci určitého druhu pro ovlivnění chování jiných jedinců stejného druhu. V posledních 10 letech byly u desítek druhů hmyzu identifikovány a synteticky připraveny zejména sexuální feromony. Nejbouřlivější rozvoj výzkumu v tomto směru je u motýlů, jednak proto, že u nich mají sexuální feromony samic poměrně uniformní struktury a jednak proto, že u motýlů je největší naděje rychlého využití v rámci programů řízené a integrované ochrany rostlin. (Pheromones, vydavatel M. C. Birch, Elservier, Amsterodam 1974; Chemical Ecology: Odour Communication in Animals, vydavatel F. J. Ritter, Elservier, Amsterodam 1979.)Pheromones are compounds secreted by individuals of a certain species to influence the behavior of other individuals of the same species. In the last 10 years, sexual pheromones have been identified and synthetically prepared in dozens of insect species. The most violent development of research in this respect is in butterflies, both because of the female sex pheromones of relatively uniform structures and, secondly, because of the greatest chance of rapid use in butterflies under managed and integrated plant protection programs. (Pheromones, edited by M.C. Birch, Elservier, Amsterdam 1974; Chemical Ecology: Odor Communication in Animals, edited by F.J. Ritter, Elservier, Amsterdam 1979.)

Synteticky připravené sexuální feromony se mohou použít a) prd zjišťování populační hustoty a doby letu škůdce, což umožňuje časování postřiků a tím omezení množství používaných insekticidů, b) k lákání motýlů na místo, kde je lze hubit nebo sterilovat, c) k přímému boji se škůdci tím, že se daný biotop postříká feromonem a všudypřítomná vůně samičky znemožní samcům nalézt samičky.Synthetically prepared sex pheromones can be used: a) farther to determine the population density and flight time of the pest, allowing spraying timing to reduce the amount of insecticide used, b) to attract butterflies to a place where they can be killed or sterilized, c) to fight directly pests by spraying the habitat with a pheromone and the omnipresent scent of a female will prevent males from finding females.

Ty pak kladou neoplozená vajíčka a populační hustota škůdce se snižuje.They then lay unfertilized eggs and the population density of the pest decreases.

Sexuální feromony motýlů, které podle posledních údajů nejsou jednosložkové, tvoří převážně nerozvětvené alifatické alkoholy nebo acetátys 12 až 18 atomy uhlíku a 1 nebo 2 dvojnými vazbami v různých polohách a geometrickou isomerií E nebo Z. Velký počet motýlů má jako hlavní složku feromonů (E)- nebo (Z)-9-dodecen-l-yl-acetát a (E)- nebo (Z)-11-tetradecen-l-yl-acetát.Butterfly pheromones, which according to recent data are not monocomponent, predominantly consist of unbranched aliphatic alcohols or acetates with 12 to 18 carbon atoms and 1 or 2 double bonds in different positions and with geometric isomerism E or Z. or (Z) -9-dodecen-1-yl acetate and (E) - or (Z) -11-tetradecen-1-yl acetate.

Pro sloučeniny tohoto typu je v literatuře [C. A. Henrick: The syn thesis of insect sex pheromones, Tetrahedron. 33, 1845 (1977); R. Rossi: Insect pheromones I, Sýnthesis of achiral components of insect pheromones, Sýnthesis 817 (1977).] popsáno několik modifikací postupů, které převážně vycházejí z diolů odpovídající nasycené části molekuly a prodloužení se provádí příslušným acetylenem. Tak například je popsáno několik modifikací syntézy (E)-9-dodecenylacetátu vycházející z 1,8oktandiolu. Tento syntetický postup je však nevýhodný pro výrobu větších množství, neboť 1,8oktandiol je poměrně drahý a kromě toho se při postupu využívá i jiných drahých chemikálií, jako je dihydropyran a lithiumamid. Zanedbatelná není ani nutnost použití složitějších separačních technik při isolaci a čištění produktů připravených podle , dosavadního stavu techniky. Vynález popisuje způsob přípravy derivátů olefinu tvořících hlavní složky sexuálních feromonů motýlů, vycházející z poměrně levných surovin, a který je možno provádět i bez isolace meziproduktů.For compounds of this type, [C. A. Henrick: The son of insect sex pheromones, Tetrahedron. 33, 1845 (1977); R. Rossi: Insect pheromones I, Synthesis of achiral components of insect pheromones, Synthesis 817 (1977).] Described several modifications of the processes, which are mainly based on diols corresponding to the saturated part of the molecule and elongation is carried out with the appropriate acetylene. For example, several modifications of the synthesis of (E) -9-dodecenylacetate starting from 1,8-octanediol are described. However, this synthetic process is disadvantageous for the production of larger quantities, since 1,8-octanediol is relatively expensive and, in addition, other expensive chemicals such as dihydropyran and lithium amide are used in the process. Nor is it necessary to use more complex separation techniques to isolate and purify prior art products. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a process for the preparation of olefin derivatives constituting the major components of butterflies of sexual pheromones, starting from relatively inexpensive raw materials, which can be carried out without isolation of the intermediates.

Předmětem vynálezu je způsob přípravy derivátů alkenů obecného zvorce IThe present invention provides a process for the preparation of alkene derivatives of general formula I

R¹ - C = C - (CH₂)_m - O - R² (I), kde R¹ je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R² je atom vodíku nebo alkanoyl s 1 až 5 atomy uhlíku, m je celé číslo od 6 do 16 a dvojná vazba má geometrickou isomerii E nebo Z, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IIR ¹ -C = C- (CH ₂ ) _m -O-R ² (I), wherein R ¹ is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, R ² is hydrogen or C 1 -C 5 alkanoyl, m is an integer from 6 to 16 and the double bond has a geometric isomerism of E or Z, characterized in that a compound of formula II is reacted

R¹ - C =|C - (CH₂)_n - X (II),R ¹ - C = | C - (CH ₂ ) _n - X (II),

I kde X je atom halogenu nebo arylsulfonylskupina s 6 až 12 atomy uhlíku, n je celé číslo od 3 do 8 a R¹má význam uvedený výše se sloučeninou obecného vzorce IIIWhere X is a halogen atom or a (C 6 -C 12) arylsulfonyl group, n is an integer from 3 to 8 and R ¹ is as defined above with the compound of formula III

X - (CH₂)_p - O - CH₂ - O — CH₃ (III), kde X je atom halogenu a p je celé číslo od 3 do 8, v přítomnosti katalytického množství CuCl v organickém rozpouštědle, jako jsou například etherická rozpouštědla, s výhodou v tetrahydrofuranu, při teplotě od 0 do 30 °C, s výhodou při teplotě místnosti, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IVX - (CH ₂ ) _p - O - CH ₂ - O - CH ₃ (III), wherein X is a halogen atom and _p is an integer from 3 to 8, in the presence of a catalytic amount of CuCl in an organic solvent such as ethereal solvents, preferably in tetrahydrofuran, at a temperature of from 0 to 30 ° C, preferably at room temperature, to form a compound of formula IV

R¹ - C ξ C - (CH₂)_m - O - CH₂ - O - CH₃ (IV), kde R¹ a m mají význam uvedený výše,’ která se bez izolace nechá reagovat s redukčním činidlem vybraným ze skupiny zahrnující sodík v amoniaku, lithium v amoniaku, lithiumaluminiumhydrid v diglymu a vodík v přítomnosti vhodného katalysátoru za vzniku sloučeniny obecného vzorce VR ¹ - C ξ C - (CH ₂ ) _m - O - CH ₂ - O - CH ₃ (IV), wherein R ¹ and _m are as defined above, which is reacted without isolation with a reducing agent selected from sodium in ammonia, lithium in ammonia, lithium aluminum hydride in diglyme and hydrogen in the presence of a suitable catalyst to form a compound of formula V

R¹ - C = C - (CH₂)_m - O - CH₂ - O - CH₃ (V), kde R¹ a m mají význam uvedený výše, načež! následující kyselou hydrolýzou se získá sloučenina obecného vzorce I, kde R² je atom vodíku a případnou acylací se připraví sloučenina obecného vzorce I, kde R² je alkanoyl s 1 až 5 atomy uhlíku.R ¹ - C = C - (CH ₂ ) _m - O - CH ₂ - O - CH ₃ (V), wherein R ¹ and _m are as defined above, then! followed by acid hydrolysis to give a compound of formula I wherein R ² is a hydrogen atom and optionally acylating a compound of general formula I wherein R ² is alkanoyl having 1-5 carbon atoms.

Výchozí sloučeniny obecného vzorce II jsou sloučeniny známé a připraví se například reakcí odpovídajícího l-brom-co-chloralkanu s alkylacetylidem sodným.The starting compounds of formula (II) are known compounds and are prepared, for example, by reaction of the corresponding 1-bromo-co-chloroalkane with sodium alkyl acetylide.

Výchozí sloučeniny obecného vzorce III se připraví reakcí ω-halogenalkanolů s chlormethylmethyletherem v přítomnosti N,N-dimethylanilinu. Získaný produkt, který je dostatečně čistý pro přípravu organokovových činidel, se známým způsobem převede na Grignardovo činidlo obecného vzorce III reakcí s hořčíkem za iniciace jodem a methyljodidem.The starting compounds of formula III are prepared by reacting ω-haloalkanols with chloromethyl methyl ether in the presence of N, N-dimethylaniline. The product obtained, which is sufficiently pure for the preparation of organometallic reagents, is converted in a known manner to the Grignard reagent of formula III by reaction with magnesium with initiation of iodine and methyl iodide.

Reakce sloučeniny obecného vzorce II a III se provádí za katalytického množství CuCl stáním při teplotě místnosti tak dlouho, až v reakční směsi vymizí, podle kontroly plynovou chromatografií,_;výchozí sloučenina obecného vzorce II. Reakce zpravidla trvá 7 dní. Zkrácení doby reakce zvýšením teploty je nevýhodné, neboť vede ke vzniku vedlejších produktů, které znemožní provedení redukce trojné vazby na dvojnou bez isolace meziproduktu obecného vzorce IV. Redukce trojné vazby na vazbu dvojnou se může provádět kteroukoli z dosud známých metod a její výběr je závislý na tom, zda se má připravit E nebo Z isomer.The reaction of the compounds of the formulas II and III is carried out with a catalytic amount of CuCl by standing at room temperature until it disappears in the reaction mixture, as checked by gas chromatography _; the starting compound of formula II. The reaction generally takes 7 days. Reducing the reaction time by raising the temperature is disadvantageous as it leads to the formation of by-products which make it impossible to reduce the triple bond to the double without isolating the intermediate of formula IV. The reduction of the triple bond to the double bond can be carried out by any of the methods known to date, and its choice depends on whether the E or Z isomer is to be prepared.

Zejména jsou výhodné ty metody, které poskytují jeden z isomerů. S výhodou se pro přípravu E-isomeru používá sodík v amoniaku a pro přípravu Z-isomeru vodík v přítomnosti katalytického množství boridu niklu desaktivovaného ethylendiaminem. Z takto připraveného meziproduktu obecného vzorce V se opét bez isolace hydrolysou varem s kyselinou chlorovodíkovou v methanolu připraví E- nebo Z-isomer odpovídajícího alken-1-olu, který se případně dále známým způsobem acyluje.Particularly preferred are those methods that provide one of the isomers. Preferably, sodium in ammonia is used for the preparation of the E-isomer and hydrogen in the presence of a catalytic amount of nickel boride deactivated with ethylenediamine is used for the preparation of the Z-isomer. Again, the E- or Z-isomer of the corresponding alken-1-ol is prepared from the intermediate of formula (V) thus prepared without isolation by boiling with hydrochloric acid in methanol and optionally acylated in a manner known per se.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech, které jej však žádným způsobem neomezují.The invention is illustrated in more detail by the following non-limiting examples.

Příklad ί (E)-9-dodeceh-l-olExample ί (E) -9-dodeceh-1-ol

a) l-chlor-5-oktin. K 600 ml kapalného amoniaku se přidá 500 mg hexahydrátu dusičnanu železitčho a pak postupně sodík (28,8 g; 1,25 mol). Po změně zabarvení roztoku z původně temně modrého na světle šedý se k takto připravenému roztoku amidu sodného přidá ethylacetylen (68 g;a) 1-chloro-5-octine. To 600 ml of liquid ammonia was added 500 mg of ferric nitrate hexahydrate followed by sodium (28.8 g; 1.25 mol). After changing the color of the solution from initially deep blue to light gray, ethyl acetylene (68 g;

1,25 mol). K vzniklé suspenzi ethylacetylidu sodného se za míchání přikape l-brom-4-chlorbutan (197 g; 1,15 mol) a reakční směs se míchá 1 hodinu. Reakční směs se rozloží přidáním 1 litru vody, vyloučený produkt, po rozražení emulse filtrací přes křemelinu, se oddělí a vysuší, l-chlor-5-oktin I ί se čistí destilací při 66 až 69 °C/1 kPa. Výtěžek 95 %.1.25 mol). 1-Bromo-4-chlorobutane (197 g; 1.15 mol) was added dropwise with stirring to the resulting sodium ethylacetylide suspension, and the reaction mixture was stirred for 1 hour. The reaction mixture is quenched by the addition of 1 liter of water, the precipitated product is separated and dried after breaking the emulsion by filtration through diatomaceous earth, and the 1-chloro-5-octin III is purified by distillation at 66 to 69 ° C / 1 kPa. Yield 95%.

b) l-0-Methoxymethyl-4-chlorbutanol. K roztoku 162,5 g (1,5 mol) 4-chler-l-butanolu v bcnzenu (400 ml) se přidá N,N-dimethylanilin (193 g;b) 1-O-Methoxymethyl-4-chlorobutanol. To a solution of 162.5 g (1.5 mol) of 4-chloro-1-butanol in benzene (400 mL) was added N, N-dimethylaniline (193 g;

1,6 mol) a za chlazení na 30 °C se přikape ί chlormethylmethylether (129 g; 136 ml; 1,6 mol). Reakční směs se pak ponechá stát přes noc při teplotě místnosti. Přidá se voda (200 ml), organická fáze se oddělí, promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1:1; 100 ml) vodou (100 ml) a zředěným roztokem amoniaku (10 %, 100 ml), vysuší síranem hořečnatým a zahustí při 40 ®C ve vakuu vodní pumpy. Získaný produkt je dostatečně čistý pro přípravu organokovových činidel. jChloromethyl methyl ether (129 g; 136 mL; 1.6 mol) was added dropwise while cooling to 30 ° C. The reaction mixture was then allowed to stand overnight at room temperature. Add water (200 mL), separate the organic phase, wash with dilute hydrochloric acid (1: 1; 100 mL) with water (100 mL) and dilute ammonia solution (10%, 100 mL), dry over magnesium sulfate and concentrate at 40 ° C. C in the water pump vacuum. The product obtained is sufficiently pure for the preparation of organometallic reagents. j

c) l-0-Methoxymethyl-9-dodecinol. Roztok 10-methoxymethyl-4-chlorbutanolu (připraveného z 1,5 molu 4-chlorbutanolu) v 350 ml tetrahydro-. furanu se přikapává k hořčíku (37,0 g; 1,5 mol) převrstvenému tetrahydrofuranem (50 ml) a aktivovanému jodem (200 mg) a methyljodidem (0,5 ml) takovou rychlostí, aby reakční směs živě vřela. Po odeznění hlavní reakce se reakční směs zahřívá ještě 1 hodinu k varu. Po ochlazení se získaný roztok organohořečnaté sloučeniny odlije od nezreagovaného hořčíku, ochladí se ve směsi suchého ledu a ethanolu a k roztoku se přidá chlorid měďný (3 g, sušený při 130 °C/13,3 Pa) a l-chlor-5-oktin (144,5 g; 1 mol). Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a při této teplotě se ponechá stát až do vymizení l-chlor-5-oktinu. Kontrola se provádí plynovou chromatografií a reakce zpravidla trvá 7 dní. Reakční směs se pak rozloží nasyceným roztokem síranu amonného (1,01), organická fáze se oddělí, vysuší a zahustí.c) 1-O-methoxymethyl-9-dodecinol. A solution of 10-methoxymethyl-4-chlorobutanol (prepared from 1.5 mol of 4-chlorobutanol) in 350 ml of tetrahydro-. Furan was added dropwise to magnesium (37.0 g; 1.5 mol) overlaid with tetrahydrofuran (50 mL) and activated with iodine (200 mg) and methyl iodide (0.5 mL) at such a rate that the reaction mixture boiled vigorously. After the main reaction has subsided, the reaction mixture is refluxed for 1 hour. After cooling, the obtained solution of organomagnesium compound is decanted from unreacted magnesium, cooled in a mixture of dry ice and ethanol, and copper chloride (3 g, dried at 130 ° C / 13.3 Pa) and 1-chloro-5-octin ( 144.5 g (1 mol). The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and allowed to stand at this temperature until the disappearance of 1-chloro-5-octine. The control is carried out by gas chromatography and the reaction generally takes 7 days. The reaction mixture was then quenched with saturated ammonium sulfate solution (1.01), the organic phase was separated, dried and concentrated.

d) (E)-9-dodecen-l-ol. Odparek získaný z odstavce c) se přikape k roztoku sodíku (50 g) v· amoniaku (1,5 1). Směs se intenzivně míchá 3'hodiny, načež se přidá ether (400 ml) a voda (2 litry). Organická fáze se oddělí, vysuší síranem hořečnatým a zahustí. Odparek se rozpustí v methanolu (1,0 litru), přidá se kyselina chlorovodíková (20 ml) a směs se zahřívá 2 hodiny k varu. Reakční směs se pak zahustí, k odparku se přidá amoniak (150 ml), voda (500 ml) a ether (250 ml). Organická fáze se oddělí, vysuší a produkt se isoluje destilací. Jímá se frakce vroucí 135 až 150 °C/1,2 kPa. Výtěžek 70 %. Produkt je podle plynové chromatografie a hmotové spektrometrie totožný s autentickým vzorkem (E)-9-dodecen-l-olu.d) (E) -9-Dodecen-1-ol. The residue obtained from (c) was added dropwise to a solution of sodium (50 g) in ammonia (1.5 L). After stirring vigorously for 3 hours, ether (400 mL) and water (2 L) were added. The organic phase is separated, dried over magnesium sulphate and concentrated. The residue was dissolved in methanol (1.0 L), hydrochloric acid (20 mL) was added and the mixture was heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was then concentrated, to the residue were added ammonia (150 ml), water (500 ml) and ether (250 ml). The organic phase is separated, dried and the product isolated by distillation. A fraction boiling at 135-150 ° C / 1.2 kPa was collected. Yield 70%. The product is identical to an authentic (E) -9-dodecen-1-ol sample according to gas chromatography and mass spectrometry.

Příklad 2 (Z)-9-dodecen-1 -olExample 2 (Z) -9-Dodecen-1-ol

Provede se postup podle příkladu 1 odstavec a) až c), načež se odparek produktu připraveného podle odstavce c) rozpustí v methanolu (1,0 1), k roztoku se přidá kyselina chlorovodíková (20 ml) a reakční směs se zahřívá 3 hodiny k varu. Po zahuštění se k odparku přidá amoniak (150 ml), voda (500 ml) a ether (250 ml). Organická fáze se oddělí, promyje vodou, vysuší a zahustí. 9-dodecen-l-ol se isoluje destilací a jímá se frakce vroucí 135 až 150 ^OC/1,2 kPa.Carry out the procedure in Example 1 (a) to (c), dissolve the residue of (c) in methanol (1.0 L), add hydrochloric acid (20 mL) to the solution, and heat the reaction mixture for 3 hours. boiling. After concentration, ammonia (150 ml), water (500 ml) and ether (250 ml) were added to the residue. The organic phase is separated, washed with water, dried and concentrated. 9-dodecene-l-ol was recovered by distillation and collected in the fraction boiling 135-150 ° ^C / 1.2 mbar.

9-Dodecen-l-ol (18,2 g; 0,1 mol) se přidá ke9-Dodecen-1-ol (18.2 g; 0.1 mol) was added

Claims

Process for the preparation of alkene derivatives of the general formula I

R ¹ -C = C- (CH ₂ ) _m -O-R ² (I), wherein R ¹ is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl,

R ² is hydrogen or C 1 -C 5 alkanoyl, a catalyst prepared from a solution of nickel acetate (5.0 g) in 96% ethanol (200 mL), to which a solution of sodium borohydride (800 mg) in ethanol (80 ml) and after 10 minutes ethylenediamine (4.0 ml). [HC Brown and CA Brown J. Am. Chem. Soc. 85, 1005 (1963)]. The reaction mixture was then hydrogenated with hydrogen at atmospheric pressure at room temperature until the hydrogen uptake was complete (30 minutes). The catalyst is filtered off with diatomaceous earth, the solution is concentrated and the product is taken up in petroleum ether. The residue is distilled. Yield 16.4 g (90%). The product is identical to an authentic (Z) -9-dodecen-1-ol sample according to gas chromatography and mass spectrometry.

Example 3

Following the procedure of Example 1, respectively. 2, but by substituting 1-O-methoxymethyl-4-chlorobutanol for equivalent 1-O-methoxymethyl-6-bromohexanol, the corresponding (E) -1-tetradecen-1-ol and (Z) -11-tetradecen-1-ol are prepared. which, according to gas chromatography and mass spectrometry, are identical to authentic samples.

Example 4

Following the procedure of Example 1, respectively. 2, but by substituting 1-chloro-5-octin for an equivalent amount of 1-chloro-5-decine and replacing 1-O-methoxymethyl-4-chlorobutanol with an equivalent amount of 1-O-methoxymethyl-6-bromohexanol to give the corresponding (E) -ll. hexadecen-1-ol and (Z) -11-hexadecen-1-ol, which according to gas chromatography and mass spectrometry are identical to authentic samples.

Example 5

Olefinic alcohols prepared according to the examples

1-4 are acetylated by dropwise addition of a corresponding alcohol (1 mol) to a mixture of acetic anhydride (190 ml; 2 mol) and potassium acetate (10 g) heated in a boiling water bath, followed by heating

2 hours and then quenched by adding 50 ml of water. The mixture is concentrated at 40 ° C / 50 mbar, water (500 mL) and benzene (500 mL) are added. The organic phase is separated, washed with a soda solution, dried and concentrated. The product is purified by distillation under vacuum. Individual acetates were identified by comparison with authentic samples (gas chromatography and mass spectrometry).

OF THE INVENTION m is an integer from 6 to 16 and the double bond has a geometric isomerism of E or Z, characterized in that a compound of formula (II) is reacted

R ¹ - c = c - (ch ₂ ) n - x (ii),?

wherein X is halogen or arylsulfonyl of 6 to 12 carbon atoms, n is an integer from 3 to 8 and R ¹ is as defined above with a compound of formula III

XMg - (CH ₂ ) _p - O - CH ₂ - O - CH ₃ (III), wherein X is a halogen atom and _p is an integer from 3 to 8, in the presence of a catalytic amount of CuCl in an organic solvent such as ethereal solvents, preferably in tetrahydrofuran, at a temperature of from 0 to 30 ° C, preferably at room temperature, to form a compound of formula IV

R ¹ - C = C - (CH ₂ ) _m - O - CH ₂ - O - CH ₃ (IV), wherein R ¹ and _m are as defined above, which is reacted without isolation with a reducing agent selected from the group consisting of sodium in ammonia, lithium in ammonia, lithium aluminum hydride in diethylene glycol dimethyl ether and hydrogen in the presence of a catalyst to form a compound of formula V

R ¹ - C = C - (CH ₂ ) _m - O - CH ₂ - O - CH ₃ (V), wherein R ¹ and _m are as defined above, followed by acid hydrolysis to give a compound of formula I wherein R ² is an atom hydrogen and optional acylation to form a compound of formula I wherein R ² is C 1 -C 5 alkanoyl.

2. The process of claim 1 for preparing compounds of formula I with geometric isomerism E, wherein the triple bond reduction is performed with sodium in ammonia.

3. The process of claim 1, wherein the reduction of the triple bond is carried out with hydrogen in the presence of a catalytic amount of nickel boride inactivated by ethylenediamine.