CS207941B1 - Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope - Google Patents

Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope Download PDF

Info

Publication number
CS207941B1
CS207941B1 CS704579A CS704579A CS207941B1 CS 207941 B1 CS207941 B1 CS 207941B1 CS 704579 A CS704579 A CS 704579A CS 704579 A CS704579 A CS 704579A CS 207941 B1 CS207941 B1 CS 207941B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
mol
radioactive
solution
sodium iodide
iodine
Prior art date
Application number
CS704579A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Irena Horka
Pavel Hradilek
Leo Kronrad
Original Assignee
Irena Horka
Pavel Hradilek
Leo Kronrad
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Irena Horka, Pavel Hradilek, Leo Kronrad filed Critical Irena Horka
Priority to CS704579A priority Critical patent/CS207941B1/en
Publication of CS207941B1 publication Critical patent/CS207941B1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Vynález řeší způsob výroby bez zahříváni pro injekční roztok dijodbromsulfaleinu značený radioaktivním izotopem jodu, používaný v nukleární medicíně k funkčnímu vyšetřeni jater.The present invention provides a non-heating manufacturing method for a radiolabelled iodine isotope-labeled injectable solution of iodine bromosulfalein used in nuclear medicine to functionally examine the liver.

Výchozí preparát, komerčně dostupný bromsulfalein, je dvojsodná sůl 4,5,6,7-tetrabromftalein 3,3*diaulfonové kyseliny, kterou lze označit radioaktivním izotopem jodu ve dvou polohách. Proto při obvyklém způsobu radioaktivního značeni Jodaci, /1. Tubis M. Nordyke R.A.,Posnick E. Blahd W.H.: 3. Nucl. Med. 2,282 (1961)./The starting preparation, commercially available bromosulfalein, is the disodium salt of 4,5,6,7-tetrabromophthalein of 3,3 * diaulfonic acid, which can be labeled with the radioactive isotope of iodine at two positions. Therefore, in the usual method of radiolabeling with iodine, i. Tubis M. Nordyke, R. A., Posnick, E. Blahd, W. H., 3. Nucl. Copper. 2,282 (1961) ./

2. Máni R.S.; Indián □. Chem. 4, 499 (1966).2. Mani R.S .; Indián □. Chem. 4, 499 (1966).

3. Suwanik R,, Tubis M.; Int. □. Appl. Radiation Isotopee 19, 883 (1968).3. Suwanik R, Tubis M .; Int. □. Appl. Radiation Isotope 19, 883 (1968).

4. Suarez A.F, de, Gomet S.3., Mitta A.E.A.: Report CNEA (Buenos Aires) No 153 (1969).4. Suarez A.F. de, Gomet S.3., Mitta A.E.A .: CNEA Report (Buenos Aires) No 153 (1969).

5. Suwanik R,f Tubis M,, Viranuvatti V., Linwongsa K.; Nucl. Med. 9, 269 (1970).Fifth Suwanik R f ,, M Tubis Viranuvatti V. Linwongsa K .; Nucl. Copper. 9, 269 (1970).

6. Kato S., Kuřata K.: U.S. Pat. 3,743 713 Appl. 22.6.1971.6. Kato S., Kuřata K .: U.S. Pat. Pat. 3,743 713 Appl. 22.6.1971.

7. Suwanik R.: Radiology. Proč. XIII Int, Congress of Radiology, Madrid 1973. Vol. 2. Excerpta Medica, 1974, 226.7. Suwanik R .: Radiology. Why. XIII Int, Congress of Radiology, Madrid, 1973. Vol. 2. Excerpt Medica, 1974, 226.

B. Potocki 3., Rudkoweki R.; Nukleonika 21, 1074 (1976).B. Potocki 3, Rudkoweki R .; Nucleonics 21, 1074 (1976).

9. Máni R.S., Prahbu. P.: Isotopenpraxis 5, 227 (1969)./, která může probíhat do dvou stupňů, vzniká jednak monojodbromsulfalein, jednak dijodbromsulfalein. Volbou reakčnich podmínek lze ovlivnit jejich vzájemný poměr, ale vždy jsou v reakční směsi přítomny oba, vadle neoznačeného bromsulfaleinu. Pouze při velkém nadbytku jodačniho činidla vzniká téměř výlučně dijodderivát. Protože tyto deriváty bromsulfaleinu mají odlišné biologické chováni , /10. Elinger.: Bíomedicina 25 255 (1976).9. Mani R.S., Prahbu. P: Isotopenpraxis 5, 227 (1969) ./, which may proceed to two stages, produces both monoiodobromsulfalein and dijodobromsulfalein. The choice of the reaction conditions can affect their ratio, but both are always present in the reaction mixture, which are unlabelled bromosulfalein. Only with a large excess of iodinating agent is the diiodo derivative almost exclusively formed. Since these bromosulfalein derivatives have different biological behavior, [10]. Elinger, Biomedicine 25 255 (1976).

11. Cifková I., Cifka II. Symposium RVHP o značených sloučeninách, Kazíaěř, říjen 197711. Cifkova I., Cifka II. RVHP Symposium on Labeled Compounds, Kaziere, October 1977

12. Angelie B., Cifka □ tamtéž jako 11./,12. Angelie B., Cifka □ ibid.

Je vhodnější připravit předem neradioaktivni jodaci s následným chromatografickým či Jiným vyčištěním, (13. 3iraa, Hykaě, ČS. patent č. 133 456) čistý mono nebo dijQdbromsulfalein a radioaktivní značeni provést izotopickou výměnou.It is preferable to prepare the pre-non-radioactive iodination followed by chromatographic or other purification, (13.3aa, Hykae, U.S. Patent No. 133,456), pure mono or di-bromide sulfalein, and to perform radioactive labeling by isotopic exchange.

Při doeud známém způsobu značeni izotopickou výměnou jsou reakční směsi zpravidla zahřívány na 100 - 120 °C po dobu 30 i vice minut. Pro monojodbromsulfalein dosud nebyly nalezeny podmínky pro průběh izotopické reakce měřitelnou rychlostí, zatím co s dijodbromsulfaleinsm výměna za tepla probíhala.In the isotopic exchange method known to date, the reaction mixtures are generally heated to 100-120 ° C for 30 or more minutes. For mono iodo bromosulfalein, conditions for the course of the isotopic reaction at a measurable rate have not yet been found, while the heat exchange has taken place with the diiodo bromosulfalein.

Postup podle vynálezu odstraňuje tepelné zpracováni radioaktivní reakční směsi a zkracuje reakčni dobu na minimum, protože značeni proběhne pří laboratorní teplotě okamžitě po smísení reakční směsi.The process of the invention eliminates heat treatment of the radioactive reaction mixture and minimizes reaction time since labeling occurs at room temperature immediately after mixing the reaction mixture.

123123

Ke značeni lze použit radioaktivní roztok jodidu sodného Na 3. nebo jodidu sodného Na^253, nebo jodidu sodného Na^3^3 a nebo jodidu sodného Na^233.For labeling, a radioactive solution of sodium iodide Na 3 or sodium iodide Na 2 25 3, or sodium iodide Na 2 3 3 or sodium iodide Na 2 23 3 may be used.

131 nich nejlevnější a najrozěiřanšjáí Je Na 3, svým poločasem 8 dni je vhodný pro hromadného výrobca,dobře se deteguje, ale působí značnou radioaktivní zátěž pacienta.131 is the cheapest and most popular is Na 3, with a half-life of 8 days it is suitable for a mass producer, it is well detectable, but it causes a considerable radioactive burden on the patient.

p c má nízkou energii, což je výhodné pro pacienta, má dlouhý poločas rozpadu a Spatné se deteguje.p c has low energy, which is beneficial for the patient, has a long half-life and is detectable.

TX2 má krótký poločas rozpadu 2,3 hod., ale příliš vysokou energii. Spatné se deteguje.TX2 has a short half-life of 2.3 hours but too high energy. The bad is detected.

je dosud značně drahý, ala je nejvhodnějši z hlediska zátěže i detekce a svým krátkým poločasem 13 hod. je vhodný pro použiti ke značeni přimo na odděleních nukl. medicíny, s použitím předem připravených injekčních souprav, které je možno zde skladovat a podle potřeby připravovat značenou látku těsně před aplikaci.it is still quite expensive, but it is the most suitable in terms of both load and detection and its short half-life of 13 hours is suitable for use directly on the nucleation compartments. medicine, using pre-prepared injection kits that can be stored here and, if desired, the labeled substance just prior to administration.

Podstata vynálezu je v tom, že na 0,5 - 500 ml vodného roztoku dljodbromsulfaleinu o pH 3 - 8 a molární koncentraci 10 mol/1 až lndl/1 se působí při laboratorní teplotě v přl—7 —2 tomnosti elementárního Jodu o koncentraci 10 mol/1 až 10 mol/1, 0,2 ml až 25 ml roztoku radioaktivního jodidu sodného Na^253, nebo jodidu sodného Na^233 nebo jodidu sodného Na''’2 3^3, nebo jodidu sodného Na^323, o molórni koncentraci 10-7 mol/1 až ÍO-4 mol/1, čimž se získá radioaktivní roztok dijodbromsulfaleinu.The principle of the invention is that 0.5-500 ml of an aqueous solution of dl3-bromosulfalein of pH 3-8 and a molar concentration of 10 mol / l to lndl / l are treated at room temperature in the presence of elemental iodine at a concentration of 10 mol / 1 to 10 mol / 1, 0.2 ml to 25 ml of a solution of radioactive iodide solution to 25 ^ 3, or sodium iodide, Na ^ 23 3 or sodium iodide '''2 3 ^ 3, or sodium iodide, Na ^ 32 3, the concentration molórni 10 -7 mol / 1 to IO -4 mol / 1, to obtain a radioactive solution dijodbromsulfaleinu.

Přiklad přípravy dljodbromsulfaleinu z komerčně vyráběného bromsulfaleinu, (Podle práce č. 12 v popisné části) ml injekčního roztoku bromsulfaleinu (50 mg sodné soli(ml se smlsl se 7 ml vody a 1 ml chloridu jodného p.a.o, koncentraci asi 0,6 mol/1 .Po 1 hod stání se titruje thiosulfótem sodným do vzniku žlutého zabarvení.Example Preparation of Diodo Bromosulfalein from Commercially Produced Bromosulfalein, (According to Work No. 12 in the Descriptive Part) ml Bromosulfalein Injection Solution (50 mg sodium salt (ml was mixed with 7 ml water and 1 ml iodine chloride pao, concentration about 0.6 mol / l) After standing for 1 hour, titrate with sodium thiosulfate until a yellow color develops.

Chromatografickě čištěni lze provést na chromatografickém papíře Whatman č, 3. Na pruh papíru se nanese na start část reakční směsi a po zaschnuti nechá protékat roztokem fosfátového pufru o pH 6, Na hotovém chromatogramu sa parami amoniaku vyvolají barevné skvrny jednotlivých derivátů bromsulfaleinu, Skvrna dijodderivátu sa vystřihne, vymyje a upraví do inječni formy.Chromatographic purification can be carried out on Whatman # 3 chromatographic paper. A portion of the reaction mixture is applied to the strip of paper at the start and allowed to flow through a pH 6 phosphate buffer solution. cuts, rinsed and made into an injection mold.

3ini autoři provádějí čištěni dalšími běžnými metodami, na přiklad srážením. V každém případě se však jedná o práce, které se obtížně provádějí s radioaktivním materiálem. Výhodou vynálezu je, že tyto práce Je možno provést předem v neradioaktivni formě.Other authors carry out cleaning by other common methods, for example by precipitation. In any case, these are works that are difficult to perform with radioactive material. It is an advantage of the invention that these operations can be performed in advance in a non-radioactive form.

Příklady použitiExamples of use

1. Příprava injekce značeného bromsulfaleinu ze zásobní soupravy pro jednoho pacienta.1. Prepare injection of labeled bromosulfalein from a single patient stock.

K 0,2 ml resublimovaného jodu v čistém lihu o koncentraci 2,10-3 mol/1, uchovávaném ve sterilní zatavené ampulce v temnu při +4 °C, se přidá injekční stříkačkou při pokojové teplotě 2 ml roztoku chromatografičky čistého dljodbromsulfaleinu, rozpuštěného v injekčním fyziologickém roztoku v koncentraci 5.10-3 mol/1, uchovávaného stejným způsobem. Ihned po smísení se přidá injekční stříkačkou 0,1 ml Na 3 o radioaktivitě 3 MBq - 5 a chemické koncentraci « 10 mol/1.To 0.2 ml of resublimated iodine in pure alcohol at a concentration of 2.10 -3 mol / l, stored in a sterile sealed vial in the dark at +4 ° C, is added by syringe at room temperature, 2 ml of a solution of pure diiodobromosulfalein dissolved in solution for injection at a concentration of 5.10 -3 mol / l, stored in the same manner. Immediately after mixing, 0.1 ml of Na 3 with a radioactivity of 3 MBq - 5 and a chemical concentration of 10 10 mol / l is added via syringe.

2. Příprava injekce ze zásobníku roztoku pro více pacientů.2. Preparing an injection from a multi-patient solution reservoir.

K 1 ml 2,5.10 mol/1 roztoku chromatografičky čistého dljodbromsulfaleinu v injekční vodě, uchovávaného ve sterilní penicilince o obsahu 10 ml, se přidá sterilní skleněnou pipetou 0,2 ml roztoku resublimovaného Jodu v čistém lihu o chemické koncentraci 10-4i»ol/l. Po smieení se ihned přidá sterilní injekční stříkačkou 0,1 ml roztoku Na^233 o radioakti-5 vitě 40 MBq a chemické koncentraci £ 5,10 mol/1 a dobře promíchá. Úprava do injekční formy se provede přidáním 9 ml 2.10-4 raol/1 fosfátového pufru o hodnotě pH 7, který je připraven v další penicilince,To a 1 ml 2.5.10 mol / l solution of pure diiodobromosulfalein in water for injection, stored in sterile 10 ml penicillin, is added with a sterile glass pipette 0.2 ml of a solution of resublimated iodine in pure alcohol at a chemical concentration of 10 -4 liters. / l. After mixing, 0.1 ml of a 40 MBq radiolabelled solution of Na? 23 ? With a chemical concentration of 5 5.10 mol / l is added immediately with a sterile syringe and mixed well. The injection is made by adding 9 ml of 2.10 -4 raol / l phosphate buffer pH 7, which is prepared in another penicillin,

3. Způsob výroby pro hromadné výrobce3. Method of production for mass producers

K 10 ml 2,5,10-2 mol/1 v roztoku chromatografleky čistého dijodbromaulfaleinu v injekční vodě ae přidá 2 ml čerstvě přlpravenéhor roztoku resublimovanáho Jodu v injekční vodě o molérni koncentraci 10-4 mol/1 a ihned ss přidá 0,5 ml roztoku Jodidu sodného Na^^^O o radioaktivitě 200 MBq a chemické koncentraci 10-4 mol/1 a dobře ss promíchá. Úprava do lékové formy se provádí přídavkem 60 ml roztoku obsahujícího 10-4 raol/1 dihydroganfo9forsčnanu sodného a 10-4 mol/1 chelatonu 3.To 10 ml of 2,5,10 -2 mol / l in a solution of chromatograph of pure diiodobromaulfalein in injection water and add 2 ml of freshly prepared solution of resublimated iodine in injection water of molar concentration 10 -4 mol / l and immediately add 0,5 ml sodium iodide solution having a radioactivity of 200 MBq and a chemical concentration of 10 -4 mol / l and mixed well. The formulation is made by adding 60 ml of a solution containing 10 -4 mol / l sodium dihydrogen phosphate and 10 -4 mol / l chelatone 3.

Přínosy vynálezu a možnosti využitiBenefits of the invention and possibilities of use

Proti dosavadnímu způsobu výroby preparátů značených radioaktivním Jodem, kdy byla reakční směs zahřívána na 100 i více °C, není podle vynálezu třeba používat zvýšené teploty, reakce proběhne při laboratorní teplotě.In contrast to the prior art process for the preparation of radioactive iodine-labeled preparations, where the reaction mixture was heated to 100 ° C or more, it is not necessary to use elevated temperatures according to the invention, the reaction being carried out at room temperature.

Zatím co dříve byl časový interval potřebný k dosažení maximálního výtěžku 30 i více minut, podle vynálezu proběhne reakce ihned po smísení složek reakční eměsl.While previously the time required to achieve a maximum yield of 30 or more minutes, according to the invention, the reaction proceeds immediately after mixing the components of the reaction mixture.

Reakce je v širokém rozmezí nezávislá na pH, což umožňuje vynechat v reakční směsi pufr a snížit tak zátěž pacienta. Oako jedno z rozpouštědel lze e výhodou použit komerčně vyráběného fyziologického roztoku.The reaction is broadly pH independent, which allows the buffer to be omitted in the reaction mixture, thereby reducing the burden on the patient. Oako one of the solvents may advantageously be used commercially available saline.

Reakce proběhne s vysokým' výtěžkem i při nízkých molórnich koncentracích bromsulfaleinu, což umožni další sníženi zátěže pacienta a šetřeni surovinou. I při 5x menši koncentraci než je dosud uváděna proběhne reakce s výtěžkem 99,5 %, který lze v případě potřeby dále zvýšit snížením koncentrace radioaktivního jodidu.The reaction proceeds with a high yield even at low molar concentrations of bromosulfalein, allowing further reduction of patient burden and saving of raw material. Even at a concentration 5 times lower than previously reported, the reaction proceeds with a yield of 99.5%, which can be further increased if necessary by reducing the concentration of radioactive iodide.

Reakční směs, rozložena do dvou složek, je při +4 °C značně stálé, takže je možno ji skladovat na odděleních nukleární medicíny a přímo zde podle potřeby připravovat značenou látku. To umožňuje použiti krátkodobých izotopů, což je současným trendem nukleární medicíny.The reaction mixture, decomposed into two components, is very stable at +4 ° C, so that it can be stored in nuclear medicine departments and directly labeled as required. This allows the use of short-lived isotopes, a current trend in nuclear medicine.

Tato metoda umožňuje připravit i zásobní soupravy o malých objemech pro jednotlivá pacienty, což dřívější metody neumožňovaly. Všech/ny tyto výhody souhrnně umožňuji enižit náklady na vyšetřeni pacienta, zjednodušit a zkrátit dobu manipulace a radioaktivní látkou a tím zvýšit bezpečnost práce. I pro hromadného výrobce by znamenalo zavedeni výroby podle vynálezu zrychleni výrobního procesu, zlepšeni technologie, podstatné zvýšeni bezpečnosti práce a úsporu energie.This method makes it possible to prepare small-volume kits for individual patients, which was not the case with earlier methods. Taken together, all these advantages make it possible to reduce the cost of patient examination, simplify and shorten the handling time and radioactive substance and thereby increase occupational safety. Even for a mass producer, the introduction of the production according to the invention would mean an acceleration of the production process, an improvement of the technology, a substantial increase in the safety of work and an energy saving.

Využiti je možné u všech podniků a firem v oboru výroby radiofarmak a na všech odděleních nukleární medicíny.It can be used in all companies and companies in the field of production of radiopharmaceuticals and in all departments of nuclear medicine.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION Způsob výroby injekčního roztoku dljodbromeulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu, vyznačující ae tim, že na 0,5 až 500 ml vodného rozoitku dijodbromaulfaleinu o pH 3 ažA process for the preparation of an iodine-radiolabelled iodine bromide sulfalein solution for injection, characterized in that for 0.5 to 500 ml of an aqueous solution of diiodobromaulfalein at a pH of from 3 to 500 ml. 3 a molární koncentraci 10-5 mol/1 až 1 mol/1 se působí pří laboratorní teplotě v přítomnosti -7 -2 elementárního jodu o koncentraci 10 mol/1 až 10 mol/1 roztokem radioaktivního jodidu sodného Na^2^0, nebo Jodidu sodného Na^2^, nebo jodidu sodného Na^^^O, nebo jodidu sodného Na^^20 o molárni koncentraci 10-7 mol/1 až 10-4 mol/1 v množství 0,2 ml až 25 ml, čímž ee zieká radioaktivní roztok dijodbromaulfaleinu.3 and a molar concentration of 10 -5 mol / l to 1 mol / l is treated at room temperature in the presence of -7 -2 elemental iodine with a concentration of 10 mol / l to 10 mol / l with a solution of radioactive sodium iodide Na 2 O 2 , or Sodium iodide Na 2 , or sodium iodide Na 2 , or sodium iodide Na 2, at a molar concentration of 10 -7 mol / l to 10 -4 mol / l in an amount of 0.2 ml to 25 ml, thereby leaving a radioactive solution of diiodobromaulfalein.
CS704579A 1979-10-17 1979-10-17 Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope CS207941B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS704579A CS207941B1 (en) 1979-10-17 1979-10-17 Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS704579A CS207941B1 (en) 1979-10-17 1979-10-17 Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS207941B1 true CS207941B1 (en) 1981-08-31

Family

ID=5418841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS704579A CS207941B1 (en) 1979-10-17 1979-10-17 Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS207941B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5219556A (en) Stabilized therapeutic radiopharmaceutical complexes
Srivastava et al. The development and in-vivo behavior of tin containing radiopharmaceuticals—I. Chemistry, preparation, and biodistribution in small animals
Lin et al. Effect of reaction conditions on preparations of rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate complexes
Vaughan et al. The production and biological distribution of yttrium-90 labelled antibodies
Smith et al. [166Dy] dysporium/[166Ho] holmium in vivo generator
Breeman et al. Radiolabeling DOTA-peptides with 90Y and 177Lu to a high specific activity
US3740418A (en) Radioactive scanning preparation
US4515766A (en) Labeled phosphonic acid compositions for investigations of in vivo deposits of calcium
Vimalnath et al. Ce‐141‐labeled DOTMP: A theranostic option in management of pain due to skeletal metastases
CS207941B1 (en) Method of making the injection solution of the diiodbromsulfalein indicated by the radioactive iode izotope
EP0176288B1 (en) Aminocarboxylic acid complexes for the treatment of calcific tumors
Finn et al. Technical challenges associated with the radiolabeling of monoclonal antibodies utilizing short-lived, positron emitting radionuclides
RU2164420C2 (en) Method of radiotherapeutic preparation preparing
Wong A simple and efficient method of labeling hematoporphyrin derivative with 111In
Norseev Synthesis of astatine-tagged methylene blue, a compound for fighting micrometastases and individual cells of melanoma
IT202100024335A1 (en) RADIOPHARMACEUTICAL COMPLEX FOR THE IMAGING AND/OR LOCALIZATION OF PSMA POSITIVE CELLS
JPH0576953B2 (en)
CS265357B1 (en) Method for introducing radioactive isotope of iodine into m-iodobenzylguanidine
El-Shaboury et al. Recent study on radioiodination of [4-127I] iodoantipyrine via isotope-exchange in dry-states up-to melt
Tripunoski et al. Preparation of 188Re-HEDP as a bone tumor radionuclide therapeutic
Reková et al. Technology of DTPA and immunoglobulins conjugation and their labeling to 90 Y and 177 Lu radionuclides
Liu et al. Comparison of [28Br] 4-bromoantipyrine and [125I] 4-iodoantipyrine: The kinetics of exchange reaction and biodistribution in rats
CS249289B1 (en) A method for producing a solution of bromosulfaleine labeled with radioactive isotope of iodine
Jeffries Nonisotopic Labeling
Reková et al. Technology of DTPA and immunoglobulins conjugation and their attachment to 90 Y and 177 Lu radionuclides