CS219410B1 - Method of racemization of substituted derivatives d-or l/-alpha-amino-beta-aminooxypropion acids - Google Patents
Method of racemization of substituted derivatives d-or l/-alpha-amino-beta-aminooxypropion acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS219410B1 CS219410B1 CS130764A CS130764A CS219410B1 CS 219410 B1 CS219410 B1 CS 219410B1 CS 130764 A CS130764 A CS 130764A CS 130764 A CS130764 A CS 130764A CS 219410 B1 CS219410 B1 CS 219410B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- racemization
- alpha
- acids
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000006340 racemization Effects 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- AHIBSEICBQMMDB-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxypropanoic acid Chemical class NOC(C)C(O)=O AHIBSEICBQMMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N L-Cycloserine Chemical compound N[C@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- -1 amino - Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVTXLOLRLNACCF-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylideneamino)oxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)ON=C(C)C DVTXLOLRLNACCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu racemisace derivátů substituovaných D- nebo L-a~ammo-/3-aminooxypropionových kyselin obecného vzorce I:The present invention relates to a process for the racemization of substituted D- or L-α-amino-β-aminooxypropionic acid derivatives of the general formula I:
Ri \Ri \
C = N.O.CH2.CH.'COOR3 (IIC = NOCH 2 CH 3 COOR 3 (II
Z IZ I
R2 NH2 ve kterémR2 NH2 in which
Ri značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl nebo aralkyl,R1 is hydrogen, alkyl of 1-5 carbon atoms, aryl or aralkyl,
R2 značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl, aralkyl nebo heterocyklický zbytek, přičemž zbytky Ri a Rz mohou být spojeny v alicklický kruh aR2 denotes hydrogen, alkyl of 1-5 carbon atoms, aryl, aralkyl or heterocyclic radical, wherein the radicals R1 and R2 may be linked to an alkyl ring and
R3 je atom vodíku nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku.R 3 is hydrogen or C 1-4 alkyl.
Deriváty uvedeného obecného vzorce I vznikají reakcí D-, L- nebo D,L-cykloserinu se sloučeninami obecného vzorce II:Derivatives of formula (I) are formed by reaction of D-, L- or D, L-cycloserine with compounds of formula (II):
Ri \Ri \
CO (II)CO (II)
R2 ve kterémR2 in which
Ri a R2 značí totéž co ve vzorci I, působením vodného nebo alkoholického roztoku chlorovodíku ve vodném nebo alkoholickém prostředí. Z technologického hlediska je tento způsob zajímavý též tím, že umožňuje zpracovávat matečné louhy po štěpení D,L-cykloserinu v opticky aktivní komponenty.R1 and R2 denote the same as in formula I by treatment with an aqueous or alcoholic solution of hydrogen chloride in an aqueous or alcoholic medium. From the technological point of view, this method is also interesting in that it allows the mother liquors to be processed after the cleavage of D, L-cycloserine to an optically active component.
Jak bylo zjištěno, lze deriváty obecného vzorce I velmi snadno racemisovat, a to způsobem, který tvoří předmět tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na opticky aktivní deriváty obecného vzorce I působí alkoholáty alkalických kovů nebo kvartérními amoniovými bázemi.It has been found that the derivatives of the formula I can be very easily racemised by the process according to the invention, which comprises treating the optically active derivatives of the formula I with alkali metal alcoholates or quaternary ammonium bases.
Racemisaci lze provádět v prostředí alkanolu s 1—4 atomy uhlíku, s výhodou v prostředí methanolu nebo ethanolu, při teplotě 15—50 °C.The racemization can be carried out in an alkanol having 1-4 carbon atoms, preferably methanol or ethanol, at a temperature of 15-50 ° C.
Při provedení způsobu podle vynálezu stačí množství alkoholátu nebo kvartérní amoniové báze odpovídající 0,1 ekvivalentu, vztaženo na množství výchozího opticky aktivního derivátu. Vzniklé racemické deriváty lze izolovat ve formě solí, nejčastěji hydrochloridů, popřípadě ve formě bází, a to buď esterů (I, Rs= alkyl), nebo kyselin (I, R3=H), které vznikají snadno z esterů alkalickou hydrolýzou již při teplotě místnosti.In the process according to the invention, an amount of alcoholate or quaternary ammonium base corresponding to 0.1 equivalent, based on the amount of the starting optically active derivative, is sufficient. The resulting racemic derivatives can be isolated in the form of salts, most often hydrochlorides, or in the form of bases, either esters (I, R 5 = alkyl) or acids (I, R 3 = H), which are easily formed from esters by alkaline hydrolysis at room temperature. .
Hlavní význam způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že jím lze racionálně využít L-cykloserinu, zbývajícího po štěpení racemátu v opticky aktivní složky; žádaným produktem syntézy antibiotika cykloserinu je totiž jeho D-forma které se používá při léčení tuberkolózy. L-forma jako toxičtější odpadá.The main importance of the process according to the invention is that it can rationally utilize the L-cycloserin remaining after resolution of the racemate into an optically active component; in fact, the desired product of the synthesis of the antibiotic cycloserin is its D-form, which is used in the treatment of tuberculosis. The L-form is no longer toxic.
Způsobem podle vynálezu získané racemické hydrochloridy esterů nebo kyselin obecného vzorce I lze štěpit v prostředí kyseliny chlorovodíkové na kyselinu D,L-«-amino-/3-aminooxypropionovou, jejíž estery lze pak známou metodou opět cyklizovat na D,L-cykloserin (Ν. K. KOčeťkov se sp. Z. obšč. chim. 28, (40), 3013, 1958; H. Bretschneider se sp., Monatshefte chem. 90, 799, 1959). Takto lze poměrně jednoduše převést L-cykloserin v D,L-formu, tu štěpit pomocí kyseliny D-vinné v optické antipody a odpovídající L-formu cykloserinu již naznačeným způsobem vracet zpět do výroby.The racemic hydrochlorides of the esters or acids of the formula (I) obtained according to the invention can be cleaved in hydrochloric acid to D, L - < - > amino -. K. KOchytkov et al., Z. Chim., 28, (40), 3013, 1958; H. Bretschneider et al., Monatshefte Chem., 90, 799, 1959). In this way, it is possible to convert L-cycloserine in the D, L-form relatively easily, to cleave it with D-tartaric acid in the optical antipodes and to return the corresponding L-form of cycloserine to the production process already indicated.
Příklady provedeníExamples
Příklad 1Example 1
2,3 g hydrochloridu ethylesteru kyseliny L^a-amino-^-isopropyliden-aniinooxypropionové ([at]D20 = +17,3 °, ethanol) se rozpustí ve 30 ml ethanolu a k roztoku se přidá 0,5 g sodíku rozpuštěného v 70 ml ethanolu. Okamžitě se vylučuje chlorid sodný. Po 1 hodině stání za teploty místnosti se reakční směs okyselí ethanolickým roztokem chlorovodíku, chlorid sodný se odfiltruje, filtrát se odpaří ve vakuu k suchu a odparek se rozpustí v 15 ml ethanolu. K roztoku se přidá ether až do zákalu a nechá se krystalovat při 0 °C. Odsátím se získá hydrochlorid esteru kyseliny D,L-#-amino-/2-isopropyliden-aminooxypropionové s t. t. 162 °C.2.3 g of L, .alpha.-amino-.beta.-isopropylidene-aninooxypropionic acid ethyl ester hydrochloride ([.alpha.] D @ 20 = +17.3 DEG, ethanol) are dissolved in 30 ml of ethanol and 0.5 g of sodium dissolved in 70 ml ethanol. Sodium chloride is precipitated immediately. After standing at room temperature for 1 hour, the reaction mixture is acidified with ethanolic HCl solution, the sodium chloride is filtered off, the filtrate is evaporated to dryness in vacuo and the residue is dissolved in 15 ml of ethanol. Ether was added to the solution until turbid and allowed to crystallize at 0 ° C. Extraction yielded D, L-N-amino- [2-isopropylidene-aminooxypropionic acid ester hydrochloride, mp 162 ° C.
Příklad 2Example 2
Obdobně lze racemisovat ethylester kyseliny D-čť-amino-/3-isopropyliden-aminooxypropionové s použitím 0,1 mol sodíku ve formě alkoholátu. Získá se opět hydrochlorid racemického esteru jako v příkladu 1.Similarly, D-6-amino- [3-isopropylidene-aminooxypropionic acid ethyl ester can be racemised using 0.1 mol of sodium as the alcoholate. Again, the racemic ester hydrochloride as in Example 1 was obtained.
Příklad 3 g kyseliny L-a-amino-p-fa^fenylethyliden)-aminooxypropionové se rozpustí ve 200 mililitrů 20°/oního ethanolického roztoku na vroucí vodní lázni a pak odpaří ve vakuu k suchu. Odparek se rozpustí ve 100 ml vody, převrství etherem a neutralisuje nasyceným roztokem NaHCO3. Vodný podíl se vytřepe ještě 100 ml etheru, etherické podíly se spojí, vysuší bezvodým Na2SOi a zahustí ve vakuu. Olejovitý zbytek se rozpustí v 50 mililitrech ethanolu a přidá se roztok alkoholátu, připravený rozpuštěním 2,6 g sodíku ve 200 ml ethanolu. Obdobným postupem jako v příkladu 1 se získá racemický ester kyseliny úř-amino-^-fa^fenylethylidenj-aminooxypropionové. Působením roztoku hydroxidu sodného za teploty místnosti se ester převede v kyselinu, která se z reakční směsi uvolní okyselením kyselinou octovou. T. t. kyseliny je 18(8—192 °C za rozkladu, hydrochloiridu 198 až 2>Q0°C.EXAMPLE 3 g of .alpha.-amino-.beta.-phenylethylidene-amino-oxypropionic acid are dissolved in 200 ml of a 20% strength ethanol solution in a boiling water bath and then evaporated to dryness in vacuo. The residue is dissolved in 100 ml of water, overlaid with ether and neutralized with saturated NaHCO3 solution. The aqueous portion was shaken with 100 mL of ether, the ethereal portions were combined, dried over anhydrous Na 2 SO 4 and concentrated in vacuo. The oily residue is dissolved in 50 ml of ethanol and a solution of alcoholate prepared by dissolving 2.6 g of sodium in 200 ml of ethanol is added. In a similar manner as in Example 1, the racemic .alpha.-amino-.beta.-phenylethylidene-1-aminooxypropionic acid ester was obtained. By treatment with sodium hydroxide solution at room temperature, the ester is converted to an acid which is liberated from the reaction mixture by acidification with acetic acid. M.p. 18 (8-192 ° C with decomposition, hydrochloride 198-280 ° C).
Příklad 4Example 4
Obdobně jako v příkladu 2 lze provést racemisaci esteru kyseliny L-a-amino-^-benzyliden-aminooxypropionové. Již po 20 minutách stání za teploty místnosti nejeví roztok optickou otáčivost. Obvyklým zpracováním se pak izoluje hydrochlorid racemického esteru kyseliny a-amino-/3-benzyliden-aminooxypropionové. Alkalickou hydrolýzou ve vodném prostředí lze získat racemickou kyselinu s t. t. 204—205 °C.As in Example 2, racemization of the L-α-amino-β-benzylidene-aminooxypropionic acid ester can be carried out. After 20 minutes of standing at room temperature, the solution does not exhibit optical rotation. The racemic .alpha.-amino- [beta] -benzylidene-aminooxypropionic acid hydrochloride is then isolated by conventional treatment. By alkaline hydrolysis in aqueous medium, a racemic acid of m.p. 204-205 ° C can be obtained.
Příklad 5Example 5
Obdobně jako v předchozím příkladě lze k racemisaci esterů použít ethanolického roztoku tetramethylamoniumhydroxidu v množství 0,5 mol. Reakční roztok po 20 minutách již nejeví optickou otáčivost. Produkt se izoluje známým způsobem.As in the previous example, an ethanol solution of tetramethylammonium hydroxide in an amount of 0.5 mol can be used to racemise the esters. After 20 minutes, the reaction solution no longer showed optical rotation. The product is isolated in a known manner.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130764A CS219410B1 (en) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Method of racemization of substituted derivatives d-or l/-alpha-amino-beta-aminooxypropion acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130764A CS219410B1 (en) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Method of racemization of substituted derivatives d-or l/-alpha-amino-beta-aminooxypropion acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219410B1 true CS219410B1 (en) | 1983-03-25 |
Family
ID=5347121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS130764A CS219410B1 (en) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Method of racemization of substituted derivatives d-or l/-alpha-amino-beta-aminooxypropion acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219410B1 (en) |
-
1964
- 1964-03-06 CS CS130764A patent/CS219410B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3860980B2 (en) | γ-Chloro-α-aminobutyric acid derivative and process for producing the same | |
| CS247159B2 (en) | Method of cis,endo-2-azabicyclo(3,3,1) octal-3-carboxyl acid's derivatives production | |
| US4311706A (en) | Novel dopa/dopamine prodrugs | |
| US3733352A (en) | Preparation of d-threo-1-p-methyl-sulfonylphenyl-2-dichloro-acet-amidopropane-1,3-diol | |
| US4297282A (en) | Resolution of mercaptopropionic acids | |
| US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| US3887606A (en) | Process for the preparation of DL-phenylglycine esters | |
| US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
| CS219410B1 (en) | Method of racemization of substituted derivatives d-or l/-alpha-amino-beta-aminooxypropion acids | |
| US3422135A (en) | Dl-alpha-alkyl-alpha-amino acid and intermediates therefor | |
| FI56527C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV D-PENISILLAMIN | |
| US3980665A (en) | Optically active salt of protected D-penicillamine and L-lysine | |
| US3637804A (en) | Phenylalanine derivatives and preparation thereof | |
| JP3125101B2 (en) | Resolution method of optical isomer hydantoin | |
| US2794025A (en) | Process of resolving amino acids of the proline type | |
| US3470233A (en) | Process for the manufacture of l-(-)-beta-(3.4-dihydroxy-phenyl)-alpha-methylalanine | |
| US3954783A (en) | Resolution process and salt of protected D-penicillamine and L-pseudonorephedrine | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| US3072636A (en) | Process for the manufacture of ethyleneimine derivatives | |
| US5280122A (en) | Resolution of 2-benzyl-4-piperidone-succinic acid | |
| DE4232505A1 (en) | Process for the reduction of carboxylic acids or carboxylic acid derivatives and new compounds | |
| JPH0751090A (en) | Production of optically active 3-aminobutanoic acid and its ester intermediate | |
| US2813876A (en) | Resolution of tryptophane derivatives | |
| EP0138468B1 (en) | Method for preparing optically active dialkyl trans-epoxysuccinates | |
| CS216529B2 (en) | Method of making the 3-substituted hexahydropyridimo /1,2-a/azeoins |