CS223423B1 - Method of making the 2-oxo-tricyclo/2,2,1,03,5/-heptan-7-carboxyl acid - Google Patents
Method of making the 2-oxo-tricyclo/2,2,1,03,5/-heptan-7-carboxyl acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS223423B1 CS223423B1 CS710281A CS710281A CS223423B1 CS 223423 B1 CS223423 B1 CS 223423B1 CS 710281 A CS710281 A CS 710281A CS 710281 A CS710281 A CS 710281A CS 223423 B1 CS223423 B1 CS 223423B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- tricyclo
- oxo
- formate
- reaction
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YUOZAHBGIJALKD-UHFFFAOYSA-N 7-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydrotricyclo[2.2.1.0^{2,6}]heptane-3-carboxylic acid Chemical compound C12CC3C(C(=O)O)C1C2C3=O YUOZAHBGIJALKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical class [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QQLNWTFCRIBMEY-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6,7-hexahydro-1h-tricyclo[2.2.1.0^{2,6}]heptane-3,5-diol Chemical compound C12CC3C(O)C1C2C3O QQLNWTFCRIBMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXNVWGBUCPYRRH-UHFFFAOYSA-N 5-(hydroxymethyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1h-tricyclo[2.2.1.0^{2,6}]heptan-3-ol Chemical compound C12CC3C(CO)C1C2C3O NXNVWGBUCPYRRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 7-[(1r,2s)-2-octylcyclopentyl]hepta-2,4-dienoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCC=CC=CC(O)=O POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny 2-oxo-tricyklo(2,2,l,03-5)heptan-7-karboxylové, který spočívá v tom, že se formiát vzorce IIThis invention relates to the preparation of 2-Oxo-tricyclo (2,2, l, 0 3-5) heptane-7-carboxylic acid, which comprises the formate of the formula II
převede působením alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku na diol, na který se působí Jonesovým činidlem v acetonu při teplotě 10 + 5 °C v molárním poměru reagujících složek diol: : činidlo 1: 2,1 až 2,6.is converted into a diol, treated with a C 1 -C 4 alcohol, with Jones reagent in acetone at 10 + 5 ° C in a molar ratio of diol:: reagent of 1: 2.1 to 2.6.
Kyselina 2-oxo-tricyklo(2,2,l,03'5Jheptan-7-karboxylová je významným meziproduktem při syntéze prostaglandinů s vysokou biologickou účinností.2-Oxo-tricyclo [2.2.1.0 < 3,5 & gt ;] heptane-7-carboxylic acid is an important intermediate in the synthesis of prostaglandins with high biological activity.
Vynález se týká způsobu výroby 2-oxo-tricyklo (2,2,1,03,5j heptan-7-karboxylové kyseliny vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of 2-oxo-tricyclo (2,2,1,0 3,5] heptane-7-carboxylic acid of the formula I
(i)(and)
Tato kyselina je významným meziproduktem při syntéze derivátů kyseliny prostadienové, označovaných jako prostaglandiny. Vysoká biologická účinnost této skupiny látek ss stala středem zájmu humánní i veterinární medicíny. Tato skutečnost iniciovala intenzívní chemický výzkum s cílem připravovat tyto látky zcela synteticky. Na přípravu prostaglandinů byla navržena řada syntetických variant, z nichž některé mají pouze teoretický význam (viz např. J. S. Bindra., R. Bindra v knize Prostaglandin Synthesis, 1977).This acid is an important intermediate in the synthesis of prostadienoic acid derivatives, referred to as prostaglandins. The high biological effectiveness of this group of substances has become a focus of human and veterinary medicine. This has initiated intensive chemical research in order to prepare these compounds entirely synthetically. A number of synthetic variants have been proposed for the preparation of prostaglandins, some of which are of theoretical importance only (see, e.g., J. S. Bindra., R. Bindra in Prostaglandin Synthesis, 1977).
Při způsobech vycházejících z norbornadienu je důležitým meziproduktem syntézy kyselina 2-oxo-tricyklo (2,2,1,03,5) heptan-7-karboxylová vzorce I. Doposud se tato látka připravuje oxidací snadno dostupného formiátu vzorce II směsí kysličníku chromového a kyseliny sírové (Jonesovo činidlo) v acetonu (USA pat, č. 3 992 438 a č. 3 943 151;In the processes based on norbornadiene, an important intermediate of the synthesis is 2-oxo-tricyclo (2,2,1,0 3,5 ) heptane-7-carboxylic acid of the formula I. sulfuric acid (Jones reagent) in acetone (U.S. Pat. Nos. 3,992,438 and 3,943,151;
J. Amer. Chem. Soc. 95, 7522 (1973); Chem. Commun. 1974, 151) podle schématu 1:J. Amer. Chem. Soc. 95, 7522 (1973); Chem. Commun. 1974, 151) according to Scheme 1:
(li)(if)
Reakce prováděná tímto postupem má řadu nevýhod. Vyžaduje velký přebytek relativně drahého oxidačního činidla (3,5 molů na 1 mol formiátu vzorce II); oxidaci je nutné provádět za nízké teploty —15 °C, což jednak snižuje reakční rychlost a jednak vyžaduje intenzívní chlazení, takže se neúměrně prodlužuje reakční doba; velký přebytek oxidačního činidla znesnadňuje izolaci produktu, zvyšuje se spotřeba extrakčních činidel, přičemž produkt je značně znečištěný. Z uvedeného je zřejmá i ekonomická nevýhodnost uvedeného postupu.The reaction carried out by this process has a number of disadvantages. Requires a large excess of relatively expensive oxidizing agent (3.5 moles per mole of formate II); oxidation must be carried out at a low temperature of -15 ° C, which both reduces the reaction rate and requires intensive cooling, so that the reaction time is disproportionately extended; a large excess of oxidizing agent makes it difficult to isolate the product, increasing the consumption of extracting agents, while the product is considerably contaminated. From this is also obvious economic disadvantage of this process.
Na tento známý postup navazuje v kladném smyslu způsob podle vynálezu, který tyto nedostatky odstraňuje. Celá reakce se provádí dvojstupňové, a to v prvním stupni se reesterifikací alkoholem obecného vzorce ROH, kde R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku za katalýzy bázickými činidly převede formiát vzorce II na diol vzorce III a ester kyseliny mravenčí obecného vzorce IV podle schématu 2:This known process is followed in a positive way by the process according to the invention which removes these drawbacks. The whole reaction is carried out in a two-stage process, in the first step, by esterification with an alcohol of the formula ROH, where R is C1 -C4 alkyl catalysed by basic reagents, to convert the formate II to the diol III and formic acid ester IV according to Scheme 2 :
kde R má shora uvedený význam.wherein R is as defined above.
Při této reakci vznikající ester kyseliny mravenčí obecného vzorce IV jako nejníže vroucí složka se kontinuálně oddestilovává z reakční směsi a tvoří hodnotný vedlejší produkt reakce. Tím, že se při reakci ester kyseliny mravenčí oddestiluje, posune se reakční rovnováha reakce a výtěžek diolu je prakticky kvantitativní. Jako báze se při reakci používají hydroxidy nebo uhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, které nevadí v dalším reakčním stupni. Po ukončení reakce se oddestiluje pouze přeby223423 tečný alkohol, který je možné použít opakovaně při další reesterifikační reakci a zbylý d:ol vzorce III se eventuálně čistí destilací před dalším reakčním stupněm — oxidací. Ta se provádí směsí kyssliny sírové a kysP.čmku chromového (Jonesovo činidlo) při teplotě 10 + 5 °C pouze s malým přebytkem tohoto činidla, který se po ukončené reakci rozloží 2-propanolem. Tímto postupem provedená oxidace probíhá velmi rychle, produkt není znečištěn balastními látkami, snadno se izoluje a čistí a výtěžky produktu jsou vysoké. Dále postup podle vynálezu nevyžaduje žádná speciální zařízení, snižuje spotřebu reakčních činidel, náklady na čištění odpadních vod a navíc vzniká při reakci cenný vedlejší produkt alkylformiát. Z uvedeR nebo je zřejmý i značný ekonomický přínos postupu podle vynálezu.The formic acid ester of formula (IV) formed as the lowest boiling component in this reaction is continuously distilled off from the reaction mixture and forms a valuable by-product of the reaction. By distilling off the formic acid ester in the reaction, the reaction equilibrium is shifted and the diol yield is practically quantitative. The bases used in the reaction are alkali metal and alkaline earth metal hydroxides or carbonates, which do not interfere with the next reaction step. After the reaction is distilled off only přeby223423 tangent alcohol which can be used repeatedly in the next transesterification reaction and the remaining D ol of Formula III is optionally purified by distillation before the next reaction step - the oxidation. This is carried out with a mixture of sulfuric acid and chromic acid (Jones reagent) at 10 + 5 ° C with only a small excess of this reagent, which is decomposed with 2-propanol after completion of the reaction. The oxidation carried out in this way proceeds very quickly, the product is not contaminated with ballasts, is easy to isolate and clean, and the product yields are high. Furthermore, the process according to the invention requires no special equipment, reduces the consumption of reagents, waste water treatment costs and, in addition, the valuable alkylformate by-product is formed in the reaction. It is apparent from the above or significant economic benefits of the process according to the invention.
Vynález a jeho účinky jsou ilustrovány na “ několika příkladech, které předmět ani rozsah vynálezu nikterak neomezují.The invention and its effects are illustrated by several examples, which are not intended to limit the scope or scope of the invention in any way.
PřikladlHe did
7-Hydroxymethyl-tricyklo (2,2,1,03,5) heptan-2-ol (sloučenina vzorce IIIj7-Hydroxymethyl-tricyclo (2,2,1,0 3,5 ) heptan-2-ol (compound of formula IIIj)
Směs 640 g formiátu vzorce II, 320 g methylalkoholu a 20 g potaše bylo pomalu zahříváno na teplotu 60 °C. Pří této teplotě začala probíhat reakce a vznikající mravenčan methylnatý byl oddesttlován na koloně (frakce do 60 °C, refluxni poměr 2 : 1) a nakonec byly oddestilovány zbytky methanolu při teplotě lázně 50 °G a tlaku 0,1 kPa. Bylo získáno 105 % surového produktu látky vzorce III, který destilací poskytl čistý preparát t. v. 140 až 150 °C při tlaku 80 Pa. Spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.A mixture of 640 g of the formate II, 320 g of methanol and 20 g of potash was slowly heated to 60 ° C. At this temperature, the reaction started and the resulting methyl formate was distilled off on a column (fraction up to 60 ° C, reflux ratio 2: 1) and finally the methanol residues were distilled off at a bath temperature of 50 ° C and a pressure of 0.1 kPa. 105% of the crude product of formula III was obtained, which, by distillation, gave a pure preparation of m.p. The spectral characteristics are in accordance with the proposed structure.
Příklad 2Example 2
7-Hydroxy-tricyklo( 2,2,1,03,5 )heptan-2-ol . (sloučenina vzorce III)7-Hydroxy-tricyclo (2,2,1,0 3,5 ) -heptan-2-ol. (compound of formula III)
K 640 g bisformiátu vzorce II bylo přidáno , 550 g ethylalkoholu a potom bylo postupováno jako v příkladu 1. Po oddestilování ethylformiátu bylo získáno 500 g surového produktu vzorce III, který byl dále zpracován bez dalšího čištění. Surový ethylformiát byl vlit do dvojnásobného objemu vody, oddělen a promyt 2X nasyceným roztokem chloridu vápenatého a po vysušení bezvodým chloridem vápenatým bylo destilací získáno 310 g 66% ethylformiátu t. v. 53 až 55 °C při atmosférickém tlaku.To 640 g of the bisformiate of formula II was added, 550 g of ethyl alcohol and then proceeded as in Example 1. After distilling off the ethyl formate, 500 g of crude product of formula III was obtained, which was further processed without further purification. The crude ethyl formate was poured into twice the volume of water, separated and washed with 2X saturated calcium chloride solution and dried over anhydrous calcium chloride to give 310 g of 66% ethyl formate, bp 53-55 ° C at atmospheric pressure.
Příklad 3Example 3
7-lIydroxy-tricyklo( 2,2,1,03,5 )lieptan-2-ol (sloučenina vzorce III) T7-1Hydroxy-tricyclo (2,2,1,0 3,5 ) -ptan-2-ol (compound of formula III) T
Směs 640 g bisformiátu vzorce II, 720 g 2-propanolu a 20 g hydroxidu vápenatého byla zpracována jako v příkladu 1. Po oddestilování isopropylformiátu a přebytečného 2-propanolu bylo získáno 490 g surového produktu vzorce III, jehož spektrální charakteristiky jsou v souladu s navrženou strukturou. Isopropylformiát byl isolován postupem jako v příkladě 2, kterého bylo získáno 390 g (71 %), t. v. 66 až 68°C při atmosférickém tlaku.A mixture of 640 g of bis-formate of formula II, 720 g of 2-propanol and 20 g of calcium hydroxide was treated as in Example 1. After distilling off the isopropyl formate and excess 2-propanol, 490 g of crude product of formula III were obtained. . The isopropyl formate was isolated as in Example 2 to give 390 g (71%), mp 66-68 ° C at atmospheric pressure.
Příklad 4Example 4
2-oxo-trlcykIo (2,2,1,03,5 j heptan-7-karboxylová kyselina (sloučenina vzorce I)2-oxo-tricyclo (2,2,1,0 3,5] heptane-7-carboxylic acid (compound of formula I)
Roztok 16,1 g surového diolu vzorce II z příkladu 2 rozpuštěných ve 250 ml destilovaného acetonu byl ochlazen za intenzivního míchání v ledové lázni na teplotu 10 až 15 °C a během 2 hodin bylo přidáno 90 až 100 ml Jonesova činidla (připraveného z 60 g kysličníku chromového a 60 ml konc. kyseliny sírové a 200 ml vody). Po ukončení přidávání Jonesova činidla (reakční směs obsahuje malý přebytek) se ještě 1 hodinu míchá, načež se přebytek činidla odstraní 2propanolem. Potom byla směs zředěna 200 mililitry ethylacetátu, čirý roztok dekantován, protřepán 2x nasyceným roztokem kuchyňské soli a vodné podíly přidány ke zbylým solím, které se rozpustí. Takto vzniklá vodná fáze byla vytřepána 2x dichlormethanem, organické podíly (ethylacetátový i dichlormethanový) spojeny, vysušeny, rozpouštědla odpařena a ke zbytku přidáno 20 ml toluenu a opětovně odpařeno. Z destilačního zbytku (14,4 gj, který krystalicky ztuhl, bylo· po- překrystalizování z ethylacetátu získáno 13,0 g |74 %) kyseliny vzorce I, která má shodné IC spektrum se standardním preparátem.A solution of 16.1 g of the crude diol of formula II of Example 2 dissolved in 250 ml of distilled acetone was cooled to 10-15 ° C with vigorous stirring in an ice bath and 90-100 ml of Jones reagent (prepared from 60 g) was added over 2 hours. chromium trioxide and 60 ml conc. sulfuric acid and 200 ml water). After completion of the Jones reagent addition (the reaction mixture contains a small excess), stirring is continued for 1 hour, then the excess reagent is removed with 2-propanol. The mixture was then diluted with 200 mL of ethyl acetate, the clear solution was decanted, shaken twice with saturated brine, and the aqueous portions were added to the remaining salts which dissolved. The aqueous phase thus obtained was shaken twice with dichloromethane, the organic portions (ethyl acetate and dichloromethane) were combined, dried, the solvents were evaporated and 20 ml of toluene were added to the residue and evaporated again. From the distillation residue (14.4 g, which solidified crystalline, recrystallization from ethyl acetate yielded 13.0 g | 74%) of the acid of formula I, which has the same IC spectrum as the standard preparation.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS710281A CS223423B1 (en) | 1981-09-28 | 1981-09-28 | Method of making the 2-oxo-tricyclo/2,2,1,03,5/-heptan-7-carboxyl acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS710281A CS223423B1 (en) | 1981-09-28 | 1981-09-28 | Method of making the 2-oxo-tricyclo/2,2,1,03,5/-heptan-7-carboxyl acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223423B1 true CS223423B1 (en) | 1983-10-28 |
Family
ID=5419528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS710281A CS223423B1 (en) | 1981-09-28 | 1981-09-28 | Method of making the 2-oxo-tricyclo/2,2,1,03,5/-heptan-7-carboxyl acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223423B1 (en) |
-
1981
- 1981-09-28 CS CS710281A patent/CS223423B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH03118355A (en) | Preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexane acetic acid | |
| EP0173714A1 (en) | Preparation of optically active 1,3-dioxolane-4-methanol compounds. | |
| EP0002151B1 (en) | Process for the synthesis of esters of parachlorobenzoyl-phenoxy-isobutyric acid | |
| JPH0788376B2 (en) | Process for producing optically active α-tocotrienol | |
| CA1155438A (en) | 14-aminosteroids derivatives and process for preparing such derivatives | |
| EP0030528A1 (en) | Process for the introduction of alkyl, aralkyl or cycloalkyl groups onto a functional group-substituted carbon chain | |
| US2847453A (en) | Process for the preparation of alpha nitrato-and alpha hydroxyisobutyric acids | |
| SU580826A3 (en) | Method of preparing (+) or (-) alletrolone | |
| FR2564093A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N6-SUBSTITUTED CYCLIC ADENOSINE3 ', 5'-MONOPHOSPHATE OR CORRESPONDING SALTS | |
| US2442854A (en) | Process of preparing the oxime of 1-diethyl-amino-4-pentanone | |
| JPH0761978B2 (en) | Manufacturing method of glutaric acid derivative | |
| US3577455A (en) | Tau-butyl-alpha-methyl-gamma-nitro valerate | |
| EP0363263B1 (en) | Process for the preparation of propionic-acid derivatives | |
| SU962281A1 (en) | Esters of 5-chloro-2-ketobicyclo (2,2,1)-heptane-7-carboxydic acid and process for producing the same | |
| SU810693A1 (en) | Method of preparing pentadecanolides | |
| US4304942A (en) | Producing substituted 2-cyclopentenones | |
| US3652603A (en) | Method for production of 2 3-di(lower alkoxy)-5-methyl-1 4-benzoquinone | |
| KR870001042B1 (en) | Method for preparing branched alkanophosphate | |
| JP4294130B2 (en) | Method for producing α, β-unsaturated ketone compound | |
| Stuhr-Hansen et al. | Phenylselenium trichloride, preparation and use as a vinylic chlorination reagent | |
| SU715580A1 (en) | Method of preparing silicon acetylenic carbonylic compounds | |
| Newman et al. | . alpha.,. alpha.-Di-tert-butyl-. beta.-propiolactone and methyl-di-tert-butylacetic acid from di-tert-butylketene | |
| SU757515A1 (en) | Method of preparing alcohol or phenol vinyl ethers | |
| SU1143744A1 (en) | Method of obtaining 2,5-dimethylpyrazin | |
| JP2857402B2 (en) | Method for preparing 2-phenyl-1,3-propanediol dicarbamate |