CS225373B1 - Manufacture of 3-phenyl-1-oxoindene-2-yl acetic acid - Google Patents
Manufacture of 3-phenyl-1-oxoindene-2-yl acetic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS225373B1 CS225373B1 CS416982A CS416982A CS225373B1 CS 225373 B1 CS225373 B1 CS 225373B1 CS 416982 A CS416982 A CS 416982A CS 416982 A CS416982 A CS 416982A CS 225373 B1 CS225373 B1 CS 225373B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- phenyl
- formula
- oxoindene
- manufacture
- Prior art date
Links
- PWCQNNIRGDHTDT-UHFFFAOYSA-N 2-(1-oxo-3-phenylinden-2-yl)acetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C(CC(=O)O)=C1C1=CC=CC=C1 PWCQNNIRGDHTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 cyclic anhydride Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JFCUUSDPMJLSDM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-phenylnaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 JFCUUSDPMJLSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Kyselina vzorce I je důležitým meziproduktem pro synthesy biologicky aktivních látek, zvláště látek s účinkem analgetickým, spasmolytickým a v posledních letech i k výrobě látek s účinkem antineoplastickým.The acid of formula (I) is an important intermediate for the synthesis of biologically active substances, in particular analgesic, spasmolytic and, in recent years, antineoplastic substances.
Kyselina vzorce I je látka známá a podle literárních údajů lze ji vyrobit různými způsoby, z nichž prakticky využitelné postupy vycházejí vesměs z kyseliny 4,4-difenylitakonové nebo jejích monoalkyl- a dialkylesterů nebo cyklického anhydridu, za použití různých kysele reagujících činidel, jako chloridu hlinitého, chloridu zinečnatého, kyseliny polyfosforečné nebo kyseliny sírové [viz například: W. Borsche a sp.: Justus Liebigs Ann. Chem, 526, 1 (1936); J. A. Barltrop a sp.: J. Chem. Soc. 1956, 706; W. S. Johnson a sp.: J. Amer. Chem. Soc. 67, 430 (1945); H. Stobbe a sp.: Chem. Ber. 35, 1727 (1902)].The acid of formula (I) is a known substance and can be produced according to the literature in various ways, from which practically applicable processes are based mostly on 4,4-diphenylitaconic acid or its monoalkyl and dialkyl esters or cyclic anhydride using various acidic reagents such as aluminum chloride , zinc chloride, polyphosphoric acid or sulfuric acid [see, for example, W. Borsche et al., Justus Liebigs Ann. Chem., 526,1 (1936); J.A. Barltrop et al., J. Chem. Soc. 1956, 706; W. S. Johnson et al., J. Amer. Chem. Soc. 67, 430 (1945); H. Stobbe et al., Chem. Ber. 35, 1727 (1902)].
Průběh cyklizačních reakcí podle výše uvedených citací, a vycházející z monoalkylnebo dialkylesterů kyseliny 4,4-difenylitakonové není jednoznačný a je doprovázen vznikem vedlejších produktů, například typu derivátů 4-fenyl-l-hydroxynaftalen-3-karboxylové kyseliny nebo laktonu nebo esteru kyseliny vzorce I. Podobně postupy vycházející z cyklického anhydridu kyseliny 4,4-difenylitakonové vedou k podobným produktům, podle způsobu provedení reakce. Vznik vedlejších produktů snižuje výtěžek reakce a komplikuje čištění surového produktu.The course of the cyclization reactions according to the above citations, starting from the monoalkyl or dialkyl 4,4-diphenylitaconic acid esters, is not unambiguous and is accompanied by the formation of by-products, for example 4-phenyl-1-hydroxynaphthalene-3-carboxylic acid or lactone or acid ester derivatives of formula Similarly, processes starting from cyclic 4,4-diphenylitaconic anhydride result in similar products, depending on the method of carrying out the reaction. The formation of by-products reduces the yield of the reaction and complicates the purification of the crude product.
Autoři vynálezu nyní nalezli, že látku vzorce I lze snadno a ekonomicky výhodně připravit z kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II,The present inventors have now found that the compound of formula I can be easily and economically advantageously prepared from 4,4-diphenylitaconic acid of formula II,
za použití kyseliny sírové jako kondenzačního činidla za definovaných podmínek teplotních a definované reakční doby, v analogii s postupem obecně uvedeným v literatuře [W. Borsche a sp.: Chem. Ber. 35, 1727 (1902) ], kde však vznik látky vzorce I byl doprovázen vznikem doprovodné příměsi (lakton kyseliny 3-fenyl-3-hydroxy-l-oxoindenyloctové). Autoři vynálezu nalezli podmínky pro zamezení vzniku doprovodné látky volbou reakčních podmínek a pro výrobu látky vzorce I v téměř kvantitativním výtěžku.using sulfuric acid as a condensing agent under defined temperature and reaction time conditions, in analogy to the procedure generally reported in the literature [W. Borsche et al., Chem. Ber. 35, 1727 (1902)], but the formation of the compound of formula I was accompanied by the formation of an accompanying additive (3-phenyl-3-hydroxy-1-oxoindenylacetic acid lactone). The present inventors have found conditions for avoiding the formation of the concomitant compound by selecting reaction conditions and for producing the compound of formula I in an almost quantitative yield.
Podstata způsobu výroby látky vzorce I intramolekulární cyklizací kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II, působením koncentrované kyseliny sírové, spočívá podle vynálezu v tom, že se kyseliny sírové používá v množství 10 až 15 molekvivalentů, v rozmezí teplot od 10 do 20 °C, při reakční době 2 až 3 hodin.According to the invention, the process for the preparation of the compound of formula I by the intramolecular cyclization of 4,4-diphenylitaconic acid II by the action of concentrated sulfuric acid consists in the use of sulfuric acid in an amount of 10 to 15 mol equivalents. at a reaction time of 2 to 3 hours.
Reakční směs po proběhnutí reakce se zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ cyklizačních reakcí, například se nalije na led a vyloučená pevná látka se odsaje, promyje vodou a takto získaný surový produkt se přečistí převedením na sůl kyseliny odvozenou od alkalického kovu, působením vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a žádaná kyselina se získá uvolněním minerální kyselinou.The reaction mixture after the reaction is worked up in the usual manner for this type of cyclization reaction, for example poured onto ice and the precipitated solid is filtered off with suction, washed with water, and the crude product thus obtained is purified by conversion to an alkali metal salt. metal and the desired acid is obtained by liberation with a mineral acid.
Pro provedení cyklizace je nezbytné použití koncentrované kyseliny sírové (92 až 98%), dodržení teplotních podmínek a reakční doby pro zamezení vzniku doprovodných látek.For cyclization, it is necessary to use concentrated sulfuric acid (92 to 98%), maintaining temperature conditions and reaction time to avoid the formation of accompanying substances.
Postup podle vynálezu i způsob zpracování reakční směsi odstraňuje problémy spojené s čištěním konečného produktu i s provedením cyklizační reakce.The process according to the invention and the method of working up the reaction mixture eliminate the problems associated with the purification of the final product and the carrying out of the cyclization reaction.
Výchozí látka vzorce II je látkou známou a snadno získatelnou podle Daub G. H., Johnson W. S.: J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948), nebo Stobbe H.: Justus Llebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899).The starting material of formula II is a substance known and readily obtainable according to Daub G. H., Johnson W. S., J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948), or Stobbe H., Justus Llebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899).
Bližší podrobnosti o způsobu výroby látky vzorce I vyplynou z následujícího příkladu provedení:Further details of the process for the preparation of the compound of formula I will be apparent from the following exemplary embodiment:
Kyselina 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctová3-Phenyl-1-oxoinden-2-ylacetic acid
Jemně rozetřená kyselina 4,4-difenylitakonová (28,5 g, 0,1 mol) se vnese po částech v průběhu 20 minut, za Intenzivního míchání, do 72,5 ml (1,36 mol) koncentrované kyseliny sírové (96 % hmot.), za vnějšího chlazení nádoby, aby teplota nepřestoupila 20 °C. Reakční směs se poté udržuje při téže teplotě po dobu 2,5 hodiny, načež se nalije na 300 g ledu. Vyloučená látka se odsaje a ve vlhkém stavu se převede do 400 ml vody. Po přídavku 5 g hydroxidu sodného a ohřátí na teplotu 80 až 90 °C se látka rozpustí, za horka zfiltruje a filtrát se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (36 % hmot.) na pH 3. Vyloučená krystalická látka se po ochlazení odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 24,0 g látky (90 %) o teplotě tání 166 až 167 °C.The finely divided 4,4-diphenylitaconic acid (28.5 g, 0.1 mol) was added portionwise over 20 minutes, with vigorous stirring, to 72.5 ml (1.36 mol) of concentrated sulfuric acid (96% by weight). .), while cooling the vessel so that the temperature does not exceed 20 ° C. The reaction mixture is then kept at the same temperature for 2.5 hours and then poured onto 300 g of ice. The precipitate is filtered off with suction and taken up in 400 ml of water in the wet state. After addition of 5 g of sodium hydroxide and heating to 80-90 ° C, the substance is dissolved, filtered while hot and the filtrate is acidified with concentrated hydrochloric acid (36% by weight) to pH 3. The precipitated crystalline material is suction filtered, washed with water and dried. 24.0 g (90%) of melting point 166 DEG-167 DEG C. are obtained.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS416982A CS225373B1 (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Manufacture of 3-phenyl-1-oxoindene-2-yl acetic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS416982A CS225373B1 (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Manufacture of 3-phenyl-1-oxoindene-2-yl acetic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225373B1 true CS225373B1 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=5383815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS416982A CS225373B1 (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Manufacture of 3-phenyl-1-oxoindene-2-yl acetic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225373B1 (en) |
-
1982
- 1982-06-04 CS CS416982A patent/CS225373B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02311483A (en) | Preparation of ceftriaxone | |
| UA47401C2 (en) | Derivatives of purines and method for preparation thereof | |
| KR870000310B1 (en) | Process for preparing penicillanic acid 1,1-dioxide and derivatives | |
| US2423709A (en) | X-aryl thiazole | |
| US3976641A (en) | Cephalosporin intermediates and process therefor | |
| SU619098A3 (en) | Method of obtaining carboxylic acids or their mineral or organic salts or esters | |
| CS225373B1 (en) | Manufacture of 3-phenyl-1-oxoindene-2-yl acetic acid | |
| SU797579A3 (en) | Method of preparing acid amides or their salts with alkaline metals or trialkylamines | |
| US3352851A (en) | Alpha-ureidopenicillins | |
| US3704297A (en) | 7 - (1,4 - cyclohexadienylacylamido)cephalosporanic acids and related compounds | |
| JP2555397B2 (en) | Process for producing thiazolobenzimidazoles and intermediates used therefor | |
| EP0262202B1 (en) | Method for preparing penicillanic acid derivatives | |
| KR830001969B1 (en) | 6- ｛D-(-) α- (4-ethyl-2.3-dioxo-1 piperazinocarbonylamino) phenyl (or hydroxyphenyl) acetamido peniclanic acid and a method for preparing the salt thereof | |
| US4122260A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4180660A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| PL98296B1 (en) | METHOD OF OBTAINING CEPHALOSPORIN ACETOXYMETHYL ESTRAS | |
| JPS60142971A (en) | Aminothiazolylacetic acid derivative and its production | |
| US3362952A (en) | alpha-methoxyfluorobenzylpenicillins | |
| SU454739A3 (en) | Method for preparing 5 (6) -acylbenzimidazolyl alkyl carbamates | |
| US3042707A (en) | Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids | |
| JPS58135840A (en) | 2,3-difluoro-6-nitrophenol | |
| SU368258A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 1,4-DIARYL-2-CARBOXYMETHYL-3-OXOPYPERESINS | |
| KR800000791B1 (en) | Process for preparing cephem derivatives | |
| JPS6127396B2 (en) | ||
| SU1721051A1 (en) | Method of producing 2-halogen-derivatives of furan |